JPH11286432A - 皮膚賦活剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 皮膚の賦活作用を有する化粧品または皮膚科
学的製剤の提供。 【解決手段】 大豆由来の調製物であって、表皮角化細
胞における血管内皮細胞増殖因子の産生を亢進しうる活
性を有する調製物を有効成分として含有する製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、化粧品あるいは皮
膚科学的技術分野に関し、より具体的には、皮膚賦活用
組成物に関する。

【０００２】

【発明の背景】皮膚構造に関しては古くから顕微鏡およ
び電子顕微鏡を用いて検討されてきた。組織学的に老人
の皮膚を観察すると、表皮厚の低下、乳頭構造の平坦
化、毛細血管系の退縮が若年者と比較したときの特徴で
ある（Lavker ら，J. Invest. Dermatol., ７３，５
９，１９７９，Leveque ら，ｐ８７，Aging Skin，Marc
el Dekker，Inc.，１９９３）。特に表皮直下で観察さ
れる毛細血管系の退縮は、表皮に血管が分布していない
ことからも表皮への栄養の供給の観点から重要な問題で
ある。老人における表皮厚の低下も一部にこの栄養の供
給不良が関与している可能性がある。

【０００３】血管内皮細胞増殖因子（vascular endothe
lial growth factor．以下、ＶＥＧＦという）は血管内
皮細胞特異的増殖因子であり（Connolly，J．Clin．lnv
est．８４，１４７０，１９８９）、皮膚由来の血管内
皮細胞に対しても作用することが知られている（Detma
r，J．Invest．Dermatol．１０５，４４，１９９５）。
ＶＥＧＦはまた血管に作用してその透過性を亢進させる
ことも知られている（Dvorak，J．Immunol．１２２，１
６６，１９７９）。一般に、ＶＥＧＦの産生は、血管内
皮において虚血などの環境因子で誘導され、生理的に重
要な意義を有するものとみなされている。一方、皮膚に
おけるＶＥＧＦ産生細胞は表皮角化細胞であることが知
られている（Detmar，J．Invest．Dermatol．１０５，
４４，１９９５）。

【０００４】以上のことより、老人皮膚における毛細血
管系の退縮は、表皮角化細胞によるＶＥＧＦ産生を亢進
させることによって改善できる可能性がある。すなわ
ち、放出されたＶＥＧＦが皮膚の血液循環を良好にし、
表皮への栄養供給を改善することによって、長期的には
皮膚機能を改善し、また皮膚機能の低下を抑制すること
が期待されている。したがって、皮膚賦活剤として、表
皮細胞に作用してＶＥＧＦの産生を亢進する物質の同定
および取得が期待されていた。

【０００５】

【発明の構成】本発明者らは、上述のようなＶＥＧＦの
産生を亢進しうる物質を取得すべく、広範な動植物起源
について研究を行ってきた。その結果、従来、天然に得
られる界面活性剤として、化粧品を初めとする、殊に高
い安全性が求められる技術分野で使用されている大豆レ
シチンそれ自体にはヒト表皮角化細胞におけるＶＥＧＦ
産生活性が認められないものの、前記レシチンを抽出す
るための大豆由来の調製物や、あるいは大豆サポニンを
抽出するための大豆由来の調製物には、前記ＶＥＧＦ産
生活性が認められることを見い出した。

【０００６】したがって、本発明によれば、大豆由来の
調製物であって、表皮角化細胞における血管内皮細胞増
殖因子の産生を亢進しうる活性を有する調製物を有効成
分として含有する皮膚賦活剤が提供される。

【０００７】上述のＶＥＧＦの作用機序を考慮すれば、
本発明に従う皮膚賦活剤は、殊に、老人皮膚における低
下した皮膚機能を向上させ、また皮膚機能の低下による
正常な皮膚の老人皮膚への移行を抑制しうるであろう。

【０００８】

【発明の具体的な態様】本発明に従う大豆由来の調製物
とは、それらがヒト表皮角化細胞におけるＶＥＧＦの産
生能を亢進（または向上）せしめる活性を有するものを
全て包含する。したがって具体的には、大豆由来の調製
物としては大豆の粉砕物それ自体であってもよいし、さ
らに粉砕物から適当な溶媒で抽出して得られる抽出物が
挙げられる。かような抽出物には、限定されるものでな
いが、含水低級アルコール、低級アルコール、低級アル
キルケトン、低級アルキルエーテル、およびこれらの２
種以上の混合溶媒を用いて抽出されたものを挙げること
ができる。

【０００９】含水低級アルコールの具体例としては、５
０重量％未満、好ましくは５〜４０％の水を含有するメ
タノール、エタノール、ｉｓｏ−プロパノール、ｎ−プ
ロパノールを挙げることができ、低級アルコールの具体
例としては、実質的に水を含まないメタノール、エタノ
ール、ｉｓｏ−プロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−
ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｎ−ペンタン、ｎ−
ヘキサンを挙げることができ、低級アルキルケトンの具
体例としては、アセトン、エチルメチルケトン、ブチル
メチルケトン、ｉｓｏ−ブチルメチルケトンを挙げるこ
とができる。

【００１０】また、ジ低級アルキルエーテルの具体例と
しては、ジエチルエーテル、ジ−ｉｓｏ−プロピルエー
テル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエー
テル、ｎ−ブチルメチルエーテル、ｎ−ブチルエチルエ
ーテルを挙げることができ、低級アルキルカルボン酸エ
ステルの具体例としては、酢酸エチル、酢酸ブチルが挙
げられる。

【００１１】さらに、本発明の皮膚賦活剤は、生体に直
接適用されるとの観点に立てば調製物から残存溶媒を実
質的にゼロにすることが必要であるが、シクロヘキサ
ン、トルエン、キシレン等の炭化水素、ならびにジクロ
ルメタン、ジクロルエタン等のハロゲン化炭化水素を抽
出溶媒として用いて大豆から抽出された抽出物からの調
製物も、本発明の目的に沿う限り、使用することができ
る。

【００１２】大豆または大豆粉砕物からの上記溶媒を用
いる抽出は、それ自体既知の方法に従って行い、抽出物
をそのまま、または乾燥後適当な溶媒に再溶解した後、
後述するＶＥＧＦの産生活性を測定することにより、本
発明で使用する調製物を選ぶことができる。抽出法は、
場合によって乾燥した大豆または大豆粉砕物を上記いず
れかの溶媒に漬浸静置するか、振とう機を用いるかを初
めとし、通常、固−液抽出に慣用されている操作によっ
て行うことができる。抽出の操作温度は、使用溶媒系に
よって、適宜選ぶことができるが、５℃〜使用溶媒の沸
点、好ましくは６０℃までの温度で行うのがよい。抽出
時間は、使用溶媒系、温度によって本発明で使用する調
製物について最適条件が変動するが、当業者であれば、
後述するＶＥＧＦの産生活性を測定することにより容易
に決定できるであろう。

【００１３】以上の抽出操作で好ましく実施できるの
は、７０〜９５重量％のメタノールもしくはエタノール
（含水率：３０〜５％、必要により、ｐＨを３〜８に調
整）、無水メタノール、無水エタノール、アセトンとジ
エチルエーテルを用い、室温（１５〜３０℃）で漬浸し
た後、目的物を抽出することである。こうして得られる
抽出液は、そのまま、あるいはエタノールでさらに希釈
し、または乾燥物をそのまま、もしくは乾燥物を、例え
ばエタノールに再溶解して、本発明で用いる調製物とす
ることができる。

【００１４】本発明の皮膚賦活剤には、上記調製物が表
皮角化細胞におけるＶＥＧＦの産生能を亢進するのに十
分量で含ませる。かかる十分量は、大豆からの調製法に
依存して変動するので、臨界的でないが、大豆の乾燥粉
砕物から含水メタノールもしくはエタノール、あるいは
エタノールもしくはアセトンとジエチルエーテルの混合
溶媒で抽出された抽出物を調製物として使用する場合、
その乾物含量として総組成物重量当たり０.０００１〜
２０重量％である。このような十分量のうち、当業者で
あれば、後述する培養表皮角化細胞におけるＶＥＧＦの
産生活性の測定を再度実施することにより個別の大豆由
来の調製物についての最適量を決定すればよい。

【００１５】本発明の皮膚賦活剤は、水溶液、油液、そ
の他の溶液、乳液、クリーム、ゲル、懸濁液、マイクロ
カプセル、粉末、顆粒、カプセル、固形等の形態をとり
得る。それ自体既知の方法でこれらの形態に調製した上
で、ローション製剤、乳液剤、クリーム剤、軟膏剤、硬
膏剤、ハップ剤、エアゾール剤、注射剤、内服剤（錠
剤、散剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤、トローチ剤
等）、坐剤等として、身体に塗布、貼付、噴霧、注射、
飲用、挿入することができる。これらの製剤形の中で
も、ローション製剤、乳液剤、クリーム剤、軟膏剤、硬
膏剤、ハップ剤、エアゾール剤等の皮膚外用剤が、本発
明の目的に適する製剤形であると考えられる。ここで記
す皮膚外用剤には、医薬品、医薬部外品、化粧料が含ま
れ、以下同様の意味で用いることとする。

【００１６】前段で記した製剤には、それらの製剤を調
製する際に常用されている賦形剤、香料等をはじめ、油
脂類、界面活性剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤、水溶性
高分子、増粘剤、粉末成分、紫外線防御剤、保湿剤、薬
効成分、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、洗浄剤、乾燥剤、乳
化剤等を適宜配合できる。これら各種成分を本発明の皮
膚賦活剤に配合する場合には、本発明の所期の効果を損
なわない範囲内で可能である。

【００１７】前記油脂類としては、液体油脂、固体油
脂、ロウ類、炭化水素油、高級脂肪酸、高級アルコー
ル、合成エステル油、シリコーン類がある。

【００１８】すなわち、液体油脂としては、アボガド
油、ツバキ油、月見草油、タートル油、マカデミアナッ
ツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ
油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザ
ンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、
エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ
油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリ
グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパル
ミチン酸グリセリン等が、固体油脂としては、カカオ
脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊
脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核
油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等、ロウ
類としては、ミツロウ、キャンデリラロウ、綿ロウ、カ
ルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、
モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢
酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン
脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリ
ン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、Ｐ
ＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアル
コールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテル、ラ
ノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加
ラノリンアルコールエーテル等、炭化水素油としては、
流動パラフィン、オゾケライト、スクワレン、プリスタ
ン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マ
イクロクリスタリンワックス等の油分が挙げられる。

【００１９】高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘ
ン（ベヘニン）酸、オレイン酸、１２−ヒドロキシステ
アリン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン
酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸
（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げら
れる。

【００２０】高級アルコールとしては、例えば、ラウリ
ルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコー
ル、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレ
イルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖ア
ルコール、モノステアリルグリセリンエーテル（バチル
アルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリン
アルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキ
シルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチ
ルドデカノール等の分岐鎖アルコール等が挙げられる。

【００２１】合成エステル油としては、ミリスチン酸イ
ソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチル
ドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブ
チル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、
オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシ
ル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステ
アリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１
２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ−２−エ
チルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリ
トール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アル
キルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコー
ル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウン
デカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキシル酸トリ
メチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロ
ールプロパン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ペンタン
エリスリトール、トリ−２−エチルヘキシル酸グリセリ
ン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セ
チル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパ
ルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−
ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メ
チルエステル、オレイン酸オイル、セトステアリルアル
コール、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチ
ルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイ
ル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステ
ル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラ
ウレート、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリス
チン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシル
デシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバチン酸ジ
イソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸エチ
ル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル等が
挙げられる。

【００２２】シリコーン類としては、ジメチルポリシロ
キサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイド
ロジェンポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、デカ
メチルポリシロキサン、ドデカメチルポリシロキサン、
テトラメチルテトラハイドロジェンポリシロキサンなど
の環状ポリシロキサン、３次元網目構造を形成している
シリコーン樹脂、シリコーンゴム等が挙げられる。

【００２３】前記界面活性剤としては、アニオン界面活
性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン
界面活性剤がある。

【００２４】アニオン界面活性剤としては、例えば、セ
ッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナ
トリウム等の脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリル硫酸Ｋ等の高級アルキル硫酸エステル塩、
ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥラウ
リル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル
塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサ
ルコシン酸、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナ
トリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、
ラウリルメチルタウリッドナトリウム等の高級脂肪酸ア
ミドスルホン酸塩、ＰＯＥオレイルエーテルリン酸ナト
リウム、ＰＯＥステアリルエーテルリン酸等のリン酸エ
ステル塩、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナト
リウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキ
シエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプ
ロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスル
ホコハク酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナト
リウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノ
ールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等のア
ルキルベンゼンスルホン酸塩、Ｎ−ラウロイルグルタミ
ン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジ
ナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノ
ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、硬化ヤシ油
脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステ
ル硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸化油、ＰＯＥアル
キルエーテルカルボン酸、ＰＯＥアルキルアリルエーテ
ルカルボン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、高級脂
肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステ
ル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、
ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、
Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミ
ン、カゼインナトリウム等が挙げられる。

【００２５】カチオン界面活性剤としては、例えば、塩
化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルト
リメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニ
ウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアル
キルジメチルアンモニウム塩、塩化ポリ（Ｎ，Ｎ′−ジ
メチル−３,５−メチレンピペリジニウム）、塩化セチ
ルピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル
四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモ
ニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモ
リホニウム塩、ＰＯＥアルキルアミン、アルキルアミン
塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸
誘導体、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等
が挙げられる。

【００２６】両性界面活性剤としては、例えば、２−ウ
ンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシ
メチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル
−２−イミタゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキ
シエチロキシ２ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性界
面活性剤、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−
Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウ
リルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、
アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界面活
性剤等が挙げられる。

【００２７】親油性非イオン界面活性剤としては、例え
ば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソス
テアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモ
ノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビ
タンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペ
ンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタ
ン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソル
ビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂
肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレ
イン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，
α′−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノス
テアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリンポリグリ
セリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコー
ル等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒ
マシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレン・メチルポリシロキサン共重合体等が挙げら
れる。

【００２８】親水性非イオン界面活性剤としては、例え
ば、ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビ
タンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレー
ト、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等のＰＯＥソ
ルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ−ソルビットモノラ
ウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ
−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモ
ノステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル
類、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グ
リセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリント
リイソステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステ
ル類、ＰＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステアレート、
ＰＯＥモノジオレエート、システアリン酸エチレングリ
コール等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラウリルエ
ーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥステアリルエ
ーテル、ＰＯＥベヘニルエーテル、ＰＯＥ２−オクチル
ドデシルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエーテル等の
ＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥオクチルフェニルエ
ーテル、ＰＯＥノニルフェニルエーテル、ＰＯＥジノニ
ルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテ
ル類、プルロニック等のプルアロニック型類、ＰＯＥ・
ＰＯＰセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテト
ラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰモノブチルエーテ
ル、ＰＯＥ・ＰＯＰ水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰグリ
セリンエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル
類、テトロニック等のテトラＰＯＥ・テトラＰＯＰエチ
レンジアミン縮合物類、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒ
マシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、Ｐ
ＯＥ硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒ
マシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエ
ステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥヒマ
シ油硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥソルビットミツロウ等
のＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエ
タノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂
肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド、
ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥア
ルキルアミン、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エス
テル、ＰＯＥノニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、
アルキルエトキシジメチルアミンオキシド、トリオレイ
ルリン酸等が挙げられる。

【００２９】前記防腐剤としては、メチルパラベン、エ
チルパラベン、ブチルパラベン等が挙げられる。

【００３０】前記金属イオン封鎖剤としては、エデト酸
ナトリウム塩、ＥＤＴＡ等が挙げられる。

【００３１】前記水溶性高分子としては、天然の高分
子、半合成の高分子、合成の高分子、無機の高分子があ
る。

【００３２】天然の水溶性高分子としては、アラビアガ
ム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロ
ブガム、カラヤガム、カラギーナン、タマリンドガム、
キサンタンガム、ペクチン、カンテン、クインスシード
（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デ
ンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、
グリチルリチン酸等の植物系高分子、キサンタンガム、
デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物
系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチ
ン等の動物系高分子等が挙げられる。

【００３３】半合成の水溶性高分子としては、デキスト
リン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプ
ロピルデンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロー
ス、ニトロセルロース、エチルセルロース、メチルヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、硫酸セルロースジメチルジアルキル（１２〜２０）
アンモニウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、結晶セル
ロース、セルロース末等のセルロース系高分子、アルギ
ン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエス
テル等のアルギン酸系高分子等が挙げられる。

【００３４】合成の水溶性高分子としては、ポリビニル
アルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピ
ロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カ
ルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、ポリエチ
レングリコール２０００、４０００、６０００等のポリ
オキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリ
ウム、ポリエチレンアクリレート、ポリアクリルアミド
等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオン
ポリマー等が挙げられる。

【００３５】無機の水溶性高分子としては、ベントナイ
ト、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ラポナイト、ヘ
クトライト、無水ケイ酸等が挙げられる。

【００３６】前記粉末成分としては、タルク、カオリ
ン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合
成雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、バーミキュライ
ト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミ
ニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マ
グネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金
属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウ
ム、焼成硫酸カルシウム（焼セッコウ）、リン酸カルシ
ウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミ
ックパウダー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミチ
ン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）、窒化ホ
ウ素等の無機粉末、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉
末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉
末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合
体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エ
チレン粉末、セルロース粉末等の有機粉末、二酸化チタ
ン、酸化亜鉛等の無機白色顔料、酸化鉄（ベンガラ）、
チタン酸鉄等の無機赤色系顔料、γ−酸化鉄等の無機褐
色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料、黒酸化
鉄、カーボンブラック、低次酸化チタン等の無機黒色系
顔料、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等の
無機紫色系顔料、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸
コバルト等の無機緑色系顔料、群青、紺青等の無機青色
系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコー
テッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタル
ク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビス
マス、魚鱗箔等のパール顔料、アルミニウムパウダー、
カッパーパウダー等の金属粉末顔料、赤色２０１号、赤
色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０
号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色
２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１
号、青色４０４号、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０
６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤
色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色
２０２号、黄色２０３号、緑色３号、青色１号などのジ
ルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機
顔料、クロロフィル、β−カロチン等の天然色素等、チ
タンイエロー、カーサミン、紅花赤等の色剤、等が挙げ
られる。

【００３７】前記紫外線防御剤としては、化学的に紫外
線を吸収する物質である「紫外線吸収剤」と、物理的作
用によって紫外線を散乱および反射させる物質である
「紫外線遮断剤」の両者を含む。

【００３８】すなわち、長波長紫外線（ＵＶＡ）吸収剤
として、メチルアントラニレート、ホモメンチル−Ｎ−
アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線
吸収剤、例えば２,４−ジヒドロキシベンゾフェノン、
２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、
２,２′−ジヒドロキシ−４,４′−ジメトキシベンゾフ
ェノン、２,２′,４,４′−テトラヒドロキシベンゾフ
ェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノ
ン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４′−メチルベン
ゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェ
ノン−５−スルホン塩酸、４−フェニルベンゾフェノ
ン、２−エチルヘキシル−４′−フェニル−ベンゾフェ
ノン−２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ
−オクトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カ
ルボキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸
収剤、例えば２,２′−ヒドロキシ−５−メチルフェニ
ルベンゾトリアゾール、２−（２′−ヒドロキシ−５′
−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−
（２′−ヒドロキシ−５′−メチルフェニル）ベンゾト
リアゾール等のベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤、例
えばジアニソイルメタン、４−メトキシ−４′−ｔ−ブ
チルジベンゾイルメタン等を挙げることができる。これ
らの長波長紫外線吸収剤の中でも、４−メトキシ−４′
−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキ
シ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４
−メトキシベンゾフェノン誘導体、たとえば２−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩
は安全性及び有効性に優れた長波長紫外線吸収剤であ
り、好ましいものである。

【００３９】また、中波長紫外線（ＵＶＢ）吸収剤とし
て、パラアミノ安息香酸（以下、ＰＡＢＡという。）、
ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ,Ｎ−ジプロポキ
シＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ,Ｎ−ジエトキシＰＡＢ
Ａエチルエステル、Ｎ,Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエ
ステル、Ｎ,Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ,
Ｎ−ジメチルＰＡＢＡアミルエステル等の安息香酸系紫
外線吸収剤、ジプロピレングリコールサリシレート、エ
チレングリコールサリシレート、ミリスチルサリシレー
ト、メチルサリシレート、アミルサリシレート、メンチ
ルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチル
サリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシ
レート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等
のサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート、
エチル−４−イソプロピルシンナメート、メチル−２,
５−ジイソプロピルシンナメート、エチル−２,４−ジ
イソプロピルシンナメート、メチル−２,４−ジイソプ
ロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメ
ート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソ
アミル−ｐ−メトキシシンナメート、オクチル−ｐ−メ
トキシシンナメート（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキ
シシンナメート）、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシ
シンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメ
ート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメー
ト、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシ
ンナメート、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル
−ジパラメトキシシンナメート、メトキシケイ皮酸オク
チル、３,４,５−トリメトキシケイ皮酸−３−メチル−
４−［メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル］ブチ
ル、ｐ−ジメトキシケイ皮酸モノエチルエステル等のケ
イ皮酸系紫外線吸収剤、３−（４′−メチルベンジリデ
ン）−ｄ，１−カンファー、３−ベンジリデン−ｄ、１
−カンファー、５−（３,３−ジメチル−２−ノルボル
ニリデン）−３−ペンチン−２−オン等のカンファー誘
導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、２
−フェニル−５−メチルベンゾオキサゾール、ジベンザ
ラジン等を挙げることができる。

【００４０】さらに、紫外線遮断剤として、酸化チタン
（ＴｉＯ₂）、タルク（ＭｇＳｉＯ₂）、カルミン（Ｆｅ
Ｏ₂）、ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛（ＺｎＯ）
等を挙げることができる。

【００４１】前記保湿剤としては、例えばポリエチレン
グリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１,
３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、キシ
リトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチ
ン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、
アテロコラーゲン、コレステリル−１２−ヒドロキシス
テアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ｄｌ−ピロリ
ドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリ
ン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウ
ノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物等を挙げること
ができる。

【００４２】前記薬効成分としては、アルブチン、ビタ
ミンＣおよびその誘導体、コウジ酸胎盤抽出物、グルタ
チオン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、グリチルリチン
酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導
体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等の消炎
剤、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体、
幼牛血液抽出物等の賦活剤、ノニル酸ワレニルアミド、
ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β−ブトキシ
エチルエステル、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリ
スチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン酸、α
−ボルネオール、ニコチン酸トコフェロール、イノシト
ールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリ
ジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セフ
ァランチン、γ−オリザノール等の血行促進剤：硫黄、
チアントール等の抗脂漏剤、多様な目的から、オクバク
抽出成分、オウレン抽出成分、シコン抽出成分、シャク
ヤク抽出成分、センブリ抽出成分、バーチ抽出成分、セ
ージ抽出成分、ビワ抽出成分、ニンジン抽出成分、アロ
エ抽出成分、ゼニアオイ抽出成分、アイリス抽出成分、
ブドウ抽出成分、ヨクイニン抽出成分、ヘチマ抽出成
分、ユリ抽出成分、サフラン抽出成分、センキュウ抽出
成分、ショウキョウ抽出成分、オトギリソウ抽出成分、
オノニス抽出成分、ローズマリー抽出成分、ニンニク抽
出成分、トウガラシ抽出成分、チンピ、トウキ等、レチ
ノール、酢酸レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビ
ン、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンヌクレオチド
等のビタミンＢ₂類、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキシ
ンジオクタノエート等のビタミンＢ₂類、Ｌ−アスコル
ビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、
Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸ナトリウム、Ｌ−アスコ
ルビン酸リン酸エステル、ＤＬ−α−トコフェロール−
Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルジカリウム等のビ
タミンＣ類、パントテン酸カルシウム、Ｄ−パントテニ
ルアルコール、パントテニルエチルエーテル、アセチル
パントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類、エル
ゴカルシフェロール、コレカルシフェロール等のビタミ
ンＤ類、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベ
ンジル等のニコチン酸類、α−トコフェロール、酢酸ト
コフェロール、ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール、
コハク酸ＤＬ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類、
ビタミンＰ、ビオチン等のビタミン類、を挙げることが
できる。

【００４３】なお、その薬剤成分に関しては、その配合
により本発明の所期の効果が損われない範囲で広く配合
することができる。

【００４４】以上のように、本発明の皮膚賦活剤を使用
することにより、老人皮膚の皮膚機能を回復でき、正常
皮膚においては、その美しく、みずみずしい肌の保持を
図ることができる。

【００４５】

【実施例】以下、具体例を挙げて、本発明をさらに具体
的に説明する。

【００４６】ＶＥＧＦの産生能の測定試験例： （１） 表皮角化細胞の培養 表皮角化細胞はヒト表皮より単離し、カルシウム濃度の
低い表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）にて培養した。こ
の培地には牛脳下垂体抽出液とＥＧＦを添加した。細胞
は第４代までＫＧＭで培養後、トリプシ−ＥＤＴＡ処理
によって接着細胞を浮遊させ、ろ過によって細胞のアグ
リゲートを除き、均一な細胞懸濁液を得た。遠心分離に
よって細胞を集め、ＤＭＥＭ−Ｆ１２（２：１）−０.
１％ＢＳＡに８×１０⁴／ｍｌとなるように再懸濁させ
た。この細胞懸濁液を０.５ｍｌ、２倍濃度の薬剤を含
む同培地０.５ｍｌに加えた。培養は２４穴プレートを
用いて、３７℃にて２４時間行った。培養終了時に、培
養上清をエッペンドルフチューブに移し、１５０００ｒ
ｐｍ５分間遠心分離し、上清を新たなチューブに移し、
ＶＥＧＦの測定の日まで−２０℃に保存した。

【００４７】（２） ＥＬＩＳＡ法によるＶＥＧＦの測
定 培養上清に放出されたＶＥＧＦは市販のＥＬＩＳＡキッ
ト（CYTElisa VEGF，CYTImmune Sciences，Inc.）を用
いて測定した。

【００４８】（３） 結果 結果を下記表１に示す。

【００４９】表１にみられるように、細胞を賦活化する
ことが知られている牛胎児血清は、１または５％の濃度
にて対照群に比して有意なＶＥＧＦ産生亢進が観察され
た。大豆サポニン画分（サポニン、大豆製：和光純薬
（株））もまた、牛胎児血清に匹敵する程度にＶＥＧＦ
の産生を高める効果を示した。その効果はほぼ牛胎児血
清に匹敵するものであった。

【００５０】大豆レシチン画分（レシチン、大豆製、和
光純薬（株））は、大豆サポニンと比較してわずかに弱
いものの同様に濃度依存性のＶＥＧＦ産生促進作用を示
した。

【００５１】

【表１】

【００５２】 製剤例１：クリーム ポリオキシエチレン(20モル付加)セチルアルコールエーテル １.０ メチルフェニルポリシロキサン(20cs) ２.０ 流動パラフィン ３.０ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン ５.０ 大豆サポニン(サポニン、大豆製：和光純薬(株)製) ０.２ プロピレングリコール ５.０ グリセリン ２.０ エチルアルコール １５.０ カルボキシビニルポリマー ０.３ ヒドロキシプロピルセルロース ０.１ ２−アミノメチルプロパノール ０.１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 適量 （製造方法）イオン交換水に、プロピレングリコール、
グリセリン、エチルアルコール、カルボキシビニルポリ
マー、ヒドロキシプロピルセルロース、２−アミノメチ
ルプロパノールを加え７０℃に加熱調整する（水相）。

【００５３】メチルフェニルポリシロキサン、流動パラ
フィン、ポリオキシエチレンセチルアルコールエーテ
ル、防腐剤、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェ
ノン、大豆サポニン、香料を混合して７０℃に調整する
（油相）。

【００５４】油相に水相を徐々に添加して予備乳化し、
ホモミキサーを用いて乳化粒子を均一にした後、脱気、
冷却を行ってクリームを得た。

【００５５】 製剤例２：クリーム ポリオキシエチレン(20モル付加)セチルアルコールエーテル １.０ メチルフェニルポリシロキサン(20cs) ２.０ 流動パラフィン ３.０ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン ５.０ 大豆レシチン(レシチン、大豆製：和光純薬(株)製) ０.２ プロピレングリコール ５.０ グリセリン ２.０ エチルアルコール １５.０ カルボキシビニルポリマー ０.３ ヒドロキシプロピルセルロース ０.１ ２−アミノメチルプロパノール ０.１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 適量 （製造方法）イオン交換水に、プロピレングリコール、
グリセリン、エチルアルコール、カルボキシビニルポリ
マー、ヒドロキシプロピルセルロース、２−アミノメチ
ルプロパノールを加え７０℃に加熱調整する（水相）。

【００５６】メチルフェニルポリシロキサン、流動パラ
フィン、ポリオキシエチレンセチルアルコールエーテ
ル、防腐剤、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェ
ノン、大豆レシチン、香料を混合して７０℃に調整する
（油相）。

【００５７】油相に水相を徐々に添加して予備乳化し、
ホモミキサーを用いて乳化粒子を均一にした後、脱気、
冷却を行ってクリームを得た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 大豆由来の調製物であって、表皮角化細
   胞における血管内皮細胞増殖因子の産生を亢進しうる活
   性を有する調製物を有効成分として含有する皮膚賦活
   剤。
2. 【請求項２】 前記調製物が大豆の乾燥粉砕物からの含
   水低級アルコール、低級アルコール、低級アルキルケト
   ン、ジ低級アルキルエーテル、低級アルキルカルボン酸
   エステル、およびこれらの２種以上の混合溶媒による抽
   出物である請求項１記載の皮膚賦活剤。