CN1296404A - 皮肤细胞中昆布氨酸的产生促进剂 - Google Patents

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Abstract

可以用于化妆和皮肤科学领域,公开了一种促进表皮中昆布氨酸5产生的组合物,它含有具有C14－22脂肪酸残基的溶血磷脂或来源于大豆的调制品作为有效成分。该组合物特别是可以用于皮肤的活化。

Description

皮肤细胞中昆布氨酸的产生促进剂
技术领域
本发明涉及表皮细胞中昆布氨酸5的产生促进剂或化妆品和皮肤科学领域中的皮肤活化用组合物。更具体的说，本发明涉及特定的溶血磷脂和来源于大豆的调制品通过促进表皮细胞中昆布氨酸5的产生使皮肤机能活化的用途。
现有技术
在化妆品和皮肤科学领域中，为了减轻或治愈以目光照射为主的外环境对皮肤的影响或年龄增加带来的损伤，提出了各种各样的手段，并正在进行尝试。例如年龄增加所伴有的皮肤变化主要可以列举出皱纹形成、硬化或弹性降低等。
作为这种变化的原因，与其注意皮肤的表皮，不如主要去关心构成表皮下层的真皮中胶原或葡糖胺多糖(glycosaminoglycan)形成的胶原纤维或弹性纤维的机能。而且，作为防止或修复这种变化的手段，提出使用羟基羧酸类(例如特许第2533339号公报)、使用溶血磷脂(特开平8-67621号公报或日本油化学会志第46卷第9号(1997)13～19页)。前一公报中提示通过防止胶原纤维损耗可以杜绝角质或皱纹。另一方面，后一公报中提示溶血磷脂可以使人成纤维细胞中葡糖胺多糖(具体的说是透明质酸)的产生能力亢进，因而可以发挥美肤效果。另外，还提示溶血磷脂对皮肤成纤维细胞中胶原性蛋白质的合成几乎没有影响(上述参照日本油化学会志)。
另外，于1991年伯吉森博士发现了昆布氨酸5(Rousselle等J.Cell Biol.114，567，1991)，并发现存在对昆布氨酸5的自身免疫疾病(Fine等J.Am.Acad.Dermatol.，24，119，1991)以及遗传性缺失昆布氨酸5的严重疾病(Aberdam等，Nat.Genet.6，299，1994)。在这些疾病中，可以观察到表皮与真皮的边界部位形成水泡，昆布氨酸5是两者粘着的必需成分。已知昆布氨酸族是在各种细胞中合成的，其中昆布氨酸5是位于真皮与表皮边界部位被称为基底膜的各种糖蛋白、蛋白多糖构成的结构体的主要构成成分。另外，昆布氨酸5具有促进表皮细胞粘连的活性，也可以使表皮细胞直接与基底膜结合(Rousselle等J.Cell Biol.114，567，1991)。另外，为了维持上皮细胞的细胞机能，上皮细胞与基底膜成分粘着很重要也是已知的(Schmidhauser等，Proc.Natn.Acad.U.S.A.，87，9118，1990)。而且，有报道指出在老人的皮肤中会出现基底膜重复(Lavker等J.Invest.Dermatol.，73，59，1979)、基底膜肥厚以及作为其成分的Ⅳ型胶原减少(Vazquez，Maturitas，25，209，1996)，也可以认为基底膜的结构变化可能是老人皮肤机能低下的一个原因。
另外，特开平8-67621号公报和日本油化学会志第46卷第9号(1997)13～19页中，后者通过试验数据更具体地说明了前者的公报中的内容。该后者，即上述日本油化学会志，提示下式所示溶血磷脂中，虽然与R为C12饱和脂肪酸残基的化合物相应的物质可以促进上述透明质酸的产生，但是与R为C14以上的饱和脂肪酸残基的化合物相应的物质强烈抑制透明质酸的产生。
发明公开
基于上述发现，本发明人在假定表皮基底细胞与基底膜紧密结合是表达正常皮肤机能所必需的，而且与其说促进真皮等产生胶原或透明质酸不如说在促进昆布氨酸5产生的方面更重要的条件下，不断探索改善皮肤机能的物质。
结果，本发明人发现：与上述日本油化学会志提示上述式中R为C14以上的饱和脂肪酸残基的化合物强烈抑制人皮肤成纤维细胞中透明质酸的产生不同，上述式中的R根据情况表示最高具有6个不饱和双键的C14-22脂肪酸残基的化合物以及可能含有该化合物及其前体的来源于大豆的调制品，可以有效促进上述昆布氨酸5的产生并伴随之使皮肤有效活化。
因此，本发明涉及含有下式(Ⅰ)所示化合物或其2种以上的混合物作为有效成分，用于促进表皮中昆布氨酸5产生的组合物。
Figure 9980479000061
(上式中，R根据情况表示最高具有6个不饱和双键的C14-22脂肪酸残基，A表示氢原子或基团-CH2CH2N+(CH3)3，而且M表示氢原子或碱金属原子，当A表示基团-CH2CH2N+(CH3)3时，M表示氢原子)
另外，本发明的另一方案涉及将该组合物投给哺乳动物的皮肤，促进该皮肤的表皮细胞中昆布氨酸5产生的方法；以及上述式(Ⅰ)所示化合物在作为昆布氨酸5产生促进用组合物的有效成分的用途。
而且，本发明的另一方案涉及可能含有上述式(Ⅰ)所示化合物或其前体的来源于大豆的调制品作为有效成分的昆布氨酸5产生促进用组合物，将该组合物投给哺乳动物的皮肤，促进该皮肤的表皮细胞中昆布氨酸5产生的方法；以及该来源于大豆的调制品在作为昆布氨酸5产生促进用组合物的有效成分的用途。发明的详细描述
按照本发明，如上述日本油化学会志记载提示强烈抑制人皮肤成纤维细胞中透明质酸产生的上述式(Ⅰ)中R表示C14-22脂肪酸残基的化合物以及可能含有它们的来源于大豆的调制品可以有效用于促进昆布氨酸5的产生和/或通过上述作用使皮肤活化。
按照本发明，企图促进昆布氨酸5产生和/或通过上述作用使皮肤活化的哺乳动物没有特别的限定，例如人以及宠物(狗、猫、大鼠、土拨鼠等)和家畜(牛、猪、绵羊等)。
本发明中所使用的上述式(Ⅰ)所示化合物是总称为所谓溶血磷脂的化合物。这种化合物可以由广泛的生物来源直接或间接得到，也可以是化学合成品。
式(Ⅰ)中的R为选自C14-22脂肪酸残基(酰基)的任意基团。这些酰基具体可以举出来源于肉豆蔻酸(C14)、十五烷酸(C15)、棕榈酸(C16)、十七烷酸(C17)、硬脂酸(C18)、十九烷酸(C19)和花生酸(C20)、二十一烷酸(C21)、山嵛酸(C22)等饱和脂肪酸的残基。其中，优选的物质特别可以举出来源于生物资源中丰富存在的C14-、C16-、C18-、C20-和C22-饱和脂肪酸的残基，另外从促进昆布氨酸5产生的活性的观点来看可以举出来源于C18-和C16-饱和脂肪酸的残基。
而且，R也可以是上述脂肪酸残基中最高存在6个不饱和双键的酰基。这种脂肪酸残基中双键存在的位置和数量优选遵循能由生物来源得到的磷脂或溶血磷脂的脂肪酸残基，但只要双键为6个以下而且不违反本发明的目的，没有任何限制。形成这些酰基的脂肪酸中特别优选的物质可以举出油酸(C18：(Z)-9-十八碳烯酸)、反油酸(C18：(E)-9-十八碳烯酸)、亚油酸(C18：9，12-十八碳二烯酸)、α-亚麻酸(C18：9，12，15-十八碳三烯酸)、γ-亚麻酸(C18：6，9，12-十八碳三烯酸)、5，8，11-二十碳三烯酸(C20)、5，8，11，14-二十碳四烯酸(C20)、4，8，12，15，19-二十二碳五烯酸(C22)以及4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸(C22)。
式(Ⅰ)中的A可以是氢原子或基团-CH2CH2N+(CH3)3，前者的情况下是所谓的溶血磷脂酸，后者的情况下是所谓的溶血磷脂酰胆碱。溶血磷脂酸的场合，可以是式(Ⅰ)中M表示碱金属的盐的形态。这种碱金属中优选的物质可以举出钾、钠和锂。
本发明中，上述式(Ⅰ)表示的化合物可以单独使用或2种以上组合作为混合物使用。作为这种混合物，可以将2种以上具有上述所列优选R的化合物组合得到；也可以直接使用将从生物来源特别是大豆(Glycine max Merril)的种子得到的磷脂用其自身已知的磷脂酶A2水解成溶血磷脂后，必要时用磷脂酶D或进行化学水解，精制得到的物质。作为这种溶血磷脂酰胆碱的混合物，例如可以直接使用试剂级大豆制溶血卵磷脂(和光纯药株式会社，商品目录编号：120-00832)、溶血卵磷脂协和(岩濑Cosphar株式会社)、太阳卵磷脂(sunlecithin)(太阳化学株式会社)、Blendmax(Central Soya)、Lipidure NC-22(日本油脂株式会社)等，必要时可以使用其进一步精制得到的物质。
另外反过来也可以使用未必进行上述水解或精制的来源于大豆的调制品中可以促进昆布氨酸5产生的物质作为本发明的有效成分。这种来源于大豆的调制品可以是大豆的粉碎物自身，也可以是用适当的溶剂从粉碎物中提取出的提取物。对于这种提取物没有特别的限定，例如可以是用含水低级醇、低级醇、低级烷基酮、低级烷基醚、多元醇及其2种以上的混合溶剂提取出的物质。
含水低级醇的具体例子可以举出含有低于50重量％，优选含5～40％水的甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇；低级醇的具体例子可以举出实质上不含水的甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、仲丁醇、正戊烷、正己烷；低级烷基酮的具体例子可以举出丙酮、乙基甲基酮、丁基甲基酮、异丁基甲基酮。
另外，二低级烷基醚的具体例子可以举出乙醚、二异丙基醚、二正丙基醚、二正丁基醚、正丁基甲基醚、正丁基乙基醚；低级烷基羧酸酯的具体例子可以举出乙酸乙酯、乙酸丁酯。
另外，多元醇的具体例子可以举出1，3-丁二醇、丙二醇、甘油、二甘醇等。
而且，只要遵循本发明的目的，由使用环己烷、甲苯、二甲苯等烃以及二氯甲烷、二氯乙烷等卤代烃作为提取溶剂从大豆中提取出的提取物得到的调制品也可以使用。
使用上述溶剂从大豆或大豆粉碎物中进行的提取可按照其自身已知的方法进行，将提取物直接，或干燥后，将干燥得到的物质再次溶解于适当的溶剂，通过测定下述昆布氨酸5的产生活性，可以选择本发明所使用的调制品。提取法可以根据情况将干燥的大豆或大豆粉碎物浸渍于上述任意一种溶剂中，以静置或使用振动机为主，采用通常固-液提取惯用的操作进行。提取操作的温度可以根据所使用的溶剂适当选择，最好在5℃～所用溶剂的沸点，优选直至60℃的温度下进行。对于本发明所使用的调制品其最适提取时间根据所用溶剂系统、温度而变化，但只要是本领域技术人员，通过测定下述昆布氨酸5的产生活性可以很容易地确定。
上述提取操作中可以很好地实施的是：使用70～95重量％的甲醇或乙醇(含水率：30～5％，必要时将pH调节为3～8)、无水甲醇、无水乙醇、丙酮和乙醚或1，3-丁二醇、丙二醇，在室温(15～30℃)下浸渍后，提取目的产物。这样得到的提取液可以直接或用乙醇进一步稀释，或干燥物直接或将干燥物再次溶解于例如乙醇中，形成本发明所使用的调制品。
这种来源于大豆的调制品中具有代表性的物质可以举出市售的所谓大豆皂草甙(皂草甙、大豆制：和光纯药株式会社，东京，(商品目录编号：190-08852))和大豆卵磷脂(卵磷脂、大豆制：和光纯药株式会社，东京，(商品目录编号：120-00832))。
与上述透明质酸产生有关的靶细胞与本发明的靶细胞其细胞本身不同，而且式(Ⅰ)所限定的意图使用的化合物本身其可以使用的范围和其有效浓度也未必是一致的。
按照本发明可以提供一种皮肤活化用组合物，它含有上述式(Ⅰ)所示化合物或其2种以上的混合物，或来源于大豆的调制品作为有效成分，其浓度为可以促进表皮细胞中昆布氨酸5产生的足够浓度。所述“皮肤活化”是指改善例如年龄增加引起基底膜结构变化所伴随的皮肤机能低下，具体的说是皮肤的皱纹、硬化等。
上述“可以促进昆布氨酸5产生的足够浓度”可以根据所使用的式(Ⅰ)化合物或来源于大豆的调制品的种类、配制该组合物所使用的其它成分或剂型以及施用时间而变化。因此，选择一定的组合物中式(Ⅰ)化合物或其混合物的最适浓度是必要的，只要是本领域技术人员，参照本说明书，特别是后述的实施例，必要时进行小型试验，应当可以很容易地确定该最适浓度。
但是，一般使用式(Ⅰ)所示化合物或其混合物时，可以占总组合物重量的O.0001～60重量％，优选0.01～60重量％。另一方面，使用来源于大豆的调制品时，最适使用量根据从大豆调制的方法变化，并非是临界的，当使用含水甲醇或乙醇、或者乙醇或丙酮与乙醚的混合溶液从大豆的干燥粉碎物中提取出的提取物用作调制品时，其干燥物的含量可以占总组合物重量的0.0001～20重量％。
这样配制的本发明组合物通过对哺乳动物局部给药(例如涂敷到皮肤上)，可以促进皮肤中昆布氨酸5的产生。局部给药可以根据使用目的1日数次给药或间隔一定的时间给药(例如数日给药1次)。这种给药频率或一次投给的有效成分量可以考虑下述采用试验动物的试验结果确定，或者由于本发明的组合物实质上对哺乳动物没有毒性，可以考虑对志愿者实际使用的结果确定。另外，本发明组合物，特别是有效成分为式(Ⅰ)所示化合物的场合，也可以口服给药或非口服给药。
本发明的皮肤活化用组合物可以制成水溶液、油溶液、其它溶液、乳液、霜膏、凝胶、悬浊液、微胶囊、粉末、颗粒、胶囊、固体制剂等形态，按照其自身已知的方法配制成上述这些形态后，可以作为洗剂、乳液剂、霜膏剂、软膏剂、硬膏剂、泥敷剂、气雾剂、注射剂、口服剂(片剂、散剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂、糖衣片等)、栓剂等，于身体上涂敷、贴付、喷雾、照射、饮用、插入。这些制剂形态中，洗剂、乳液剂、霜膏剂、软膏剂、硬膏剂、泥敷剂、气雾剂等皮肤外用剂是适于本发明组合物的制剂形态。这里所说的皮肤外用剂中包括药品、保健品、化妆品，以下也具有同样的含义。
配制本发明的组合物时，可以在其中适当加入常用的赋形剂和其它添加剂香料等、油脂类、表面活性剂、防腐剂、金属离子掩蔽剂、水溶性高分子、增粘剂、粉末成分、紫外线防御剂、保湿剂、药效成分、抗氧化剂、pH调节剂、洗涤剂、干燥剂、乳化剂等。将这类各种成分加入到本发明的皮肤活化用组合物中时，有必要在不损害本发明所需效果的范围内进行。
上述油脂类包括液体油脂、固体油脂、蜡类、烃油、高级脂肪酸、高级醇、合成酯、硅氧烷类。
具体的说，液体油脂例如鳄梨油、山茶油、月见草油、海龟油、澳洲坚果油、玉米油、貂油、橄榄油、菜籽油、蛋黄油、芝麻油、椴树油、小麦胚芽油、山茶花油、蓖麻油、亚麻子油、藏红花油、棉籽油、苏子油、大豆油、花生油、茶籽油、榧子油、米糠油、桐油、日本泡桐油、西蒙得木油、胚芽油、三甘油、三辛酸甘油、三异软酯酸甘油等；固体油脂例如可可脂、椰子油、马油、硬化椰子油、棕榈油、牛油、羊油、硬化牛油、棕榈核油、猪油、牛骨油、木蜡核油、硬化油、牛蹄油、木蜡、硬化蓖麻油等；蜡类例如蜂蜡、小烛树蜡、棉蜡、巴西棕榈蜡、月桂子蜡、中国蜡、鲸蜡、褐煤蜡、糠蜡、羊毛脂、木棉蜡、醋酸羊毛脂、液态羊毛脂、甘蔗蜡、羊毛脂脂肪酸异丙酯、月桂酸己酯、还原羊毛脂、希蒙德木蜡、硬质羊毛脂、虫胶蜡、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇醋酸酯、POE胆固醇醚、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇、POE加氢羊毛脂醇醚等；烃油例如液体石蜡、地蜡、角鲨烯、异十八烷、石蜡、白地蜡、角鲨烯、凡士林、微晶蜡等烃油。
高级脂肪酸例如月桂酸、肉豆蔻酸、软酯酸、硬脂酸、山嵛酸(二十二碳烷酸)、油酸、12-羟基硬脂酸、十一碳烯酸、树脂酸(ト-ル酸)、异硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳戊烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等。
高级脂肪醇例如月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、山嵛醇、肉豆蔻醇、油醇、十八醇十六醇混合物等直链醇；单十八烷基甘油醚(鲨肝醇)、2-癸基四癸醇、羊毛脂醇、胆固醇、植物甾醇、己基十二烷醇、异硬脂醇、辛基十二烷醇等支链状高级醇等。
合成酯例如肉豆蔻酸异丙酯、辛酸十六烷基酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、软酯酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、油酸癸酯、二甲基辛酸十六烷基酯、乳酸十六烷基酯、乳酸十四烷基酯、醋酸羊毛脂、硬脂酸异鲸蜡酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、12-羟基硬脂酸胆固醇酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二戊赤藓糖醇脂肪酸酯、单异硬脂酸N-烷基乙二醇酯、二癸酸新戊基乙二醇酯、苹果酸二异硬脂基酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙酯、三异硬脂酸三羟甲基丙酯、四-2-乙基己酸戊赤藓糖醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三异硬脂酸三羟甲基丙酯、2-乙基己酸十六烷基酯、2-乙基己基软酯酸酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸十八碳烯基酯、十八醇十六醇混合物、乙酰甘油酯、软酯酸2-庚基十一烷基酯、己二酸二异丁酯、N-月桂酰-L-谷氨酸-2-辛基十二烷基酯、己二酸二-2-庚基十一烷基酯、乙基月桂酸酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、软酯酸2-己基癸酯、己二酸2-己基癸酯、癸二酸二异丙酯、琥珀酸2-乙基己酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯、枸橼酸三乙酯等。
硅氧烷类例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢化二烯聚硅氧烷等链状聚硅氧烷，十甲基聚硅氧烷、十二甲基聚硅氧烷、四甲基四氢二烯聚硅氧烷等环状聚硅氧烷，形成三维网状结构的硅氧烷树脂、硅氧烷胶等。
本发明所使用的式(Ⅰ)化合物其自身具有表面活性，因此通常没有必要使用表面活性剂，但是在组合物中也可以并用其它阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂。
这种阴离子表面活性剂例如肥皂用基料、月桂酸钠、软酯酸钠等脂肪酸肥皂，月桂基硫酸钠、月桂基硫酸K等高级烷基硫酸酯盐，POE月桂基硫酸三乙醇胺、POE月桂基硫酸钠等烷基醚硫酸酯盐，月桂酰肌氨酸钠等N-酰基肌氨酸，N-肉豆蔻酰基-N-甲基牛磺酸钠、椰子油脂肪酸甲基牛磺酸钠、月桂基甲基牛磺酸钠等高级脂肪酸胺磺酸盐，POE十八碳烯基醚磷酸钠、POE硬脂基醚磷酸等磷酸酯盐，二-2-乙基己基硫代琥珀酸钠、单月桂酰基单乙醇胺聚氧乙烯硫代琥珀酸钠、月桂基聚丙二醇硫代琥珀酸钠等硫代琥珀酸盐，线形十二烷基苯磺酸钠、线形十二烷基苯磺酸三乙醇胺、线形十二烷基苯磺酸等烷基苯磺酸盐，N-月桂酰基谷氨酸单钠盐、N-硬脂酰基谷氨酸二钠盐、N-肉豆蔻酰基-L-谷氨酸单钠盐等N-酰基谷氨酸盐，硬化椰子油脂肪酸甘油酯硫酸钠等高级脂肪酸酯硫酸酯盐，磺化蓖麻油等硫酸化油，POE烷基醚羧酸、POE烷基烯丙基醚羧酸盐、α-烯烃磺酸盐、高级脂肪酸酯磺酸盐、二元醇硫酸酯盐、高级脂肪酸烷醇胺硫酸酯盐、月桂酰单乙醇胺枸橼酸钠、N-软酯酰天冬氨酸二三乙醇胺、酪蛋白酸钠等。
阳离子表面活性剂例如氯化硬脂酰三甲基铵、氯化月桂基三甲基铵等烷基三甲基铵盐，氯化二硬脂酰基二甲基铵二烷基二甲基铵盐、氯化聚(N，N’-二甲基-3，5-亚甲哌啶鎓)、氯化十六烷基吡啶鎓等烷基吡啶鎓盐、烷基季铵盐、烷基二甲基苯甲铵盐、烷基异喹啉鎓盐、二烷基吗啉鎓盐、POE烷基胺、烷基胺盐、聚胺脂肪酸衍生物、戊醇脂肪酸衍生物、苯扎氯铵、苯索氯铵等。
两性表面活性剂例如2-十一烷基-N，N，N-(羟乙基羧甲基)-2-咪唑啉钠、2-ココィル-2-咪唑啉鎓氢氧化物-1-羧基乙氧基2钠盐等咪唑啉类两性表面活性剂，2-十七烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉鎓三甲胺乙内酯、月桂基二甲氨基醋酸三甲胺乙内酯、烷基三甲胺乙内酯、酰氨基三甲胺乙内酯、硫代三甲胺乙内酯等三甲胺乙内酯类表面活性剂等。
亲油性非离子表面活性剂例如脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单软酯酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油脱水山梨糖醇、四-2-乙基己酸二甘油脱水山梨糖醇等脱水山梨糖醇脂肪酸酯，单棉籽油脂肪酸甘油酯、单芥子酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、α，α’-油酸焦谷氨酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、苹果酸等甘油酯聚甘油脂肪酸类，单硬脂酸丙二醇酯等丙二醇脂肪酸酯，硬化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚、聚氧乙烯·甲基聚硅氧烷共聚物等。
亲水性非离子表面活性剂例如POE脱水山梨糖醇单油酸酯、POE-脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、POE-脱水山梨糖醇单油酸酯、POE-脱水山梨糖醇四油酸酯等POE脱水山梨糖醇脂肪酸酯，POE-山梨糖醇单月桂酸酯、POE-山梨糖醇单油酸酯、POE-山梨糖醇五油酸酯、POE-山梨糖醇单硬脂酸酯等POE山梨糖醇脂肪酸酯，POE-甘油单硬脂酸酯、POE-甘油单异硬脂酸酯、POE-甘油三异硬脂酸酯等POE甘油脂肪酸酯，POE单油酸酯、POE二硬脂酸酯、POE单二油酸酯、二硬脂酸乙二醇酯等POE脂肪酸酯，POE月桂基醚、POE油基醚、POE硬脂酰基醚、POE二十二烷基醚、POE2-辛基十二烷基醚、POE胆甾烷醇醚等POE烷基醚类，POE辛基苯基醚、POE壬基苯基醚、POE二壬基苯基醚等POE烷基苯基醚类，普朗尼克等普朗尼克类，POE·POP十六烷基醚、POE·POP2-癸基四癸基醚、POE·POP单丁基醚、POE·POP加氢羊毛脂、POE·POP甘油醚等POE·POP烷基醚类，特窗酸等四POE·四POP乙二胺缩合物，POE蓖麻油、POE硬化蓖麻油、POE硬化蓖麻油单异硬脂酸酯、POE硬化蓖麻油三异硬脂酸酯、POE硬化蓖麻油单焦谷氨酸单异硬脂酸二酯、POE硬化蓖麻油马来酸等POE蓖麻油硬化蓖麻油衍生物，POE山梨糖醇蜂蜡等POE蜂蜡·羊毛脂衍生物、椰子油脂肪酸二乙醇胺、月桂酸单乙醇胺、脂肪酸异丙醇胺等烷醇胺，POE丙二醇脂肪酸酯、POE烷基胺、POE脂肪酸胺、蔗糖脂肪酸酯、POE壬基苯甲醛缩合物、烷基乙氧基二甲基氧化胺、三(十八碳烯基)磷酸等。
上述防腐剂例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯等。
上述金属离子掩蔽剂例如乙二胺四乙酸钠、EDTA等。
上述水溶性高分子例如天然高分子、半合成高分子、合成高分子、无机高分子。
天然水溶性高分子例如阿拉伯胶、西黄蓍胶、半乳聚糖、瓜尔胶、角豆树胶、梧桐胶、角叉菜胶、罗望籽果胶、黄原胶、果胶、琼脂、槲栌籽(クィンスシ-ド)(マルメロ)、海藻胶(褐藻提取物)、淀粉(稻米、玉米、马铃薯、小麦)、甘草酸等植物高分子，黄原胶、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、茁酶多糖等微生物高分子，胶原、酪蛋白、白蛋白、明胶等动物高分子等。
半合成水溶性高分子例如糊精、羧甲基淀粉、甲基羟丙基淀粉等淀粉类高分子，甲基纤维素、硝酸纤维素、乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、硫酸纤维素二甲基二烷基(12～20)铵、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠(CMC)、结晶纤维素、纤维素末等纤维素类高分子，海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯等海藻酸类高分子等。
合成的水溶性高分子例如聚乙烯醇、聚乙烯甲基醚、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物、烷基改性羧基乙烯基聚合物等乙烯类高分子，聚乙二醇2000、4000、6000等聚氧乙烯类高分子，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类高分子，聚丙烯酸钠、聚丙烯酸亚乙酯、聚丙烯酰胺等丙烯酸类高分子，聚乙烯亚胺、阳离子聚合物等。
无机的水溶性高分子例如膨润土、硅酸铝镁、ラポナィト、锂蒙脱石、硅酸酐等。
上述粉末成分例如滑石粉、高岭土、云母、绢云母(sericite)、白云母、金云母、合成云母、红云母、黑云母、锂云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅酸铝、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、硅酸锶、钨酸金属盐、镁、二氧化硅、沸石、硫酸钡、脱水硫酸钙(熟石膏)、磷酸钙、氟磷灰石、羟基磷灰石、陶瓷粉末、金属皂(肉豆蔻酸锌、软酯酸钙、硬脂酸铝)、氮化硼等无机粉末，聚胺树脂粉末(尼龙粉末)、聚乙烯粉末、聚异丁烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯与丙烯酸的共聚物树脂粉末、苯并胍胺树脂粉末、聚四氟乙烯粉末、纤维素粉末等有机粉末，二氧化钛、氧化锌等无机白色颜料，氧化铁(铁丹)、钛酸铁等无机红色颜料，γ-氧化铁等无机褐色颜料，氧化铁黄、黄土等无机黄色颜料，氧化铁黑、碳黑、低价氧化钛等无机黑色颜料，芒果紫、钴紫、等无机紫色颜料，氧化铬、氢氧化铬、钛酸铬等无机绿色颜料，群青、绀紫等无机青色颜料，氧化钛包衣云母、氧化钛包衣氧氯化铋、氧化钛包衣滑石粉、着色氧化钛包衣云母、氧氯化铋、鱼鳞箔等灰白色颜料，铝粉末、铜粉末等金属粉末颜料，红色201号、红色202号、红色204号、红色205号、红色220号、红色226号、红色228号、红色405号、橙色203号、橙色204号、黄色205号、黄色401号、青色404号、红色3号、红色104号、红色106号、红色227号、红色230号、红色401号、红色505号、橙色205号、黄色4号、黄色5号、黄色202号、黄色203号、绿色3号、青色1号等锆、钡或铝色淀等有机颜料，叶绿素、β-胡萝卜素等天然色素等，钛黄、红花素、红花红等着色剂等。
上述紫外线防御剂包括化学上吸收紫外线的物质“紫外线吸收剂”以及通过物理作用使紫外线散射和反射的物质“紫外线阻隔物”两者。
也就是说，长波长紫外线(UVA)吸收剂可以举出邻氨基苯甲酸甲酯、高薄荷基-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯等邻氨基苯甲酸类紫外线吸收剂，2，4-二羟基二苯甲酮、2，2-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4’-苯基-二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮等二苯甲酮类紫外线吸收剂，2，2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑等苯并三唑类紫外线吸收剂，二(甲氧苯甲酰基)甲烷、4-甲氧基-4’-叔丁基二(苯甲酰基)甲烷等。
这些长波长紫外线吸收剂中，4-甲氧基-4’-叔丁基二(苯甲酰基)甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮衍生物，例如2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐是安全性和有效性优良的长波长紫外线吸收剂，是优选的物质。
另外，中波长紫外线(UVB)吸收剂可以举出对氨基苯甲酸(以下称作PABA)、PABA单甘油酯、N，N-二丙氧基PABA乙酯、N，N-二乙氧基PABA乙酯、N，N-二甲基PABA乙酯、N，N-二甲基PABA丁酯、N，N-二甲基PABA戊酯等苯甲酸类紫外线吸收剂，一缩二丙二醇水杨酸酯、乙二醇水杨酸酯、水杨酸十四烷基酯、水杨酸甲酯、水杨酸戊酯、水杨酸薄荷基酯、水杨酸高薄荷基酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苯甲酯、对异丙醇苯基水杨酸酯等水杨酸类紫外线吸收剂，桂皮酸辛酯、乙基-4-异丙基桂皮酸酯、甲基-2，5-二异丙桂皮酸酯、乙基-2，4-二异丙基桂皮酸酯、甲基-2，4-二异丙基桂皮酸酯、丙基对甲氧基桂皮酸酯、异丙基对甲氧基桂皮酸酯、异戊基对甲氧基桂皮酸酯、辛基对甲氧基桂皮酸酯(2-乙基己基对甲氧基桂皮酸酯)、2-乙氧基乙基对甲氧基桂皮酸酯、环己基对甲氧基桂皮酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基桂皮酸酯、2-乙基己基-α-氰基-β-苯基桂皮酸酯、甘油单-2-乙基己酰基-二对甲氧基桂皮酸酯、甲氧基桂皮酸辛酯、3，4，5-三甲氧基桂皮酸-3-甲基-4-〔甲基二(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基〕丁酯、对二甲氧基桂皮酸单乙酯等桂皮酸类紫外线吸收剂，3-(4’-甲基亚苄基)-d，1-樟脑、3-亚苄基-d，1-樟脑、5-(3，3-二甲基-2-降冰片烷亚基)-3-戊炔-2-酮等樟脑衍生物，尿刊酸、尿刊酸乙酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、二亚苄基吖嗪等。
而且，紫外线阻隔剂可以举出氧化钛(TiO2)、滑石粉(MgSiO2)、胭脂红(FeO2)、膨润土、高岭土、氧化锌(ZnO)等。
上述保湿剂可以举出聚乙二醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、己二醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、硫酸软骨素、透明质酸、硫酸粘液素、二甲基环丙烷二酸(カロニン酸)、ァテロ胶原、胆甾醇基-12-羟基硬脂酸酯、乳酸钠、胆汁酸盐、dl-吡咯烷酮羧酸盐、短链可溶性胶原、二甘油(EO)PO加成物、ィザョィバラ提取物、セィョゥノコギリ ソゥ提取物、熏草提取物等。
上述药效成分可以举出熊果甙、维生素C及其衍生物、曲酸胎盘提取物、谷胱甘肽、虎耳草提取物等美白剂，甘草酸衍生物、甘草次酸衍生物、水杨酸衍生物、柏树硫醇、氧化锌、尿囊素等消炎药，蜂乳、感光素、胆甾醇衍生物、牛犊血液提取物等活化剂，壬酸戊酰氨、烟酸苯甲酯、烟酸β-丁氧基乙酯、辣椒素、姜油酮、斑蝥酊、鱼石脂、咖啡因、单宁酸、α-冰片、烟酸生育酚、肌醇六烟酸酯、环扁桃酯、肉桂苯哌嗪、妥拉唑林、乙酰胆碱、异搏定、千金藤碱、γ-谷维素等血流促进剂，硫、二甲基硫蒽等抗脂溢药，用于各种目的的ォクベク提取物、黄连提取物、紫根提取物、芍药提取物、当药提取物、桦木提取物、鼠尾草提取物、枇杷提取物、胡萝卜提取物、芦荟提取物、锦葵提取物、鸢尾草提取物、葡萄提取物、薏苡仁提取物、丝瓜提取物、百合提取物、藏红花提取物、川穹提取物、生姜提取物、金丝桃提取物、芒柄花根提取物、迷迭香提取物、大蒜提取物、百里香提取物、辣椒提取物、陈皮、当归等，视黄醇、醋酸视黄醇等维生素A类，核黄素、丁酸核黄素、黄素腺嘌呤核苷酸等维生素B2类，盐酸吡哆辛、吡哆辛二辛酸酯等维生素B2类，L-抗坏血酸、L-抗坏血酸二棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-硫酸钠、L-抗坏血酸磷酸酯、DL-α-生育酚-L-抗坏血酸磷酸二酯二钾等维生素C类，泛酸钙、D-泛醇、泛酸甲酯、乙酰基泛酸甲酯等泛酸类，麦角骨化醇、维生素D3等维生素D，烟酸、烟酰胺、烟酸苯甲酯等烟酸类，α-生育酚、醋酸生育酚、烟酸DL-α-生育酚、琥珀酸DL-α-生育酚等维生素E类，维生素P、生物素等维生素类。
另外，这些药物成分可以在不损害本发明所要达到的效果的范围内广泛地加入。
这样配制的本发明组合物，可以促进人表皮细胞中昆布氨酸5的产生，因此可以防止皮肤的机能下降，特别是基底膜结构变化所伴随的机能下降，另外还可以促进皮肤的活化。
以下，结合具体实例更具体地说明本发明，但是本发明并不仅限于这些实施例。
昆布氨酸5产生能力的测定实验
(1)表皮角质细胞的培养
由人体的皮肤分离表皮角质细胞，在钙浓度低的表皮细胞增殖培养基(KGM)上培养。向该培养基中添加牛脑下垂体提取液和EGF。在KGM中将细胞培养至第4代后，用胰蛋白酶-EDTA处理使粘连细胞浮游，过滤除去细胞的聚集体，从而得到均一的细胞悬浊液。通过离心分离收集细胞，然后以8×104/ml的浓度再次悬浊于DMEM-F12(2∶1)-0.1％BAS。将该细胞悬浊液加入到含有0.5ml、2倍浓度的被测试样的相同培养基O.5ml中。培养使用24孔板，在37℃下进行24小时。培养结束时，将培养上清液移至埃彭道夫管中，以15000rpm的速度离心分离5分钟，将上清液移至新管中，在-20℃保存至昆布氨酸5的测定日。为了使结合在细胞内和培养塑料平皿上的昆布氨酸5溶化，向各个孔添加含有各种表面活性剂的tris-盐酸缓冲液pH7.4，-20℃下保存一夜。第二天，进行超音波处理后，再次冻结。第二天，再次溶解后，以15000rpm的速度离心分离5分钟，将上清液移至管中，在-20℃下，保存至昆布氨酸5的测定日。
(2)采用插入ELISA法测定昆布氨酸5
采用插入ELISA法测定存在于培养上清液、细胞层中的昆布氨酸5。使昆布氨酸5的昆布氨酸α3链对应的单克隆抗——BM165结合在96孔ELISA板的固体层。为了插入测定昆布氨酸5，将与昆布氨酸β3链对应的单克隆抗体——6F12预先生物素化(b-6F12)，用作另一种抗体。在本方法中，只测定可以发挥作用的异三聚体(α3β3γ2)，不测定异二聚物(β3γ2)。向预先加入含有b-6F12的3％明胶·磷酸缓冲液的各孔中添加试样。在试样孔内的最终稀释率培养液达到1/4，细胞层达到1/10。37℃下，进行抗原抗体反应2小时，洗涤后，添加抗生物素蛋白HRP(辣根过氧化物酶)溶液，再使之反应30分钟至1小时。洗涤后，添加HRP的基质——ABTS溶液，用ELISA板计数器测定405nm处的吸光度。在0～40ng/ml的范围内制作标准曲线。
昆布氨酸5的产量表示培养基中游离量和细胞层中残留量的总和。
(3)结果
结果如下述表Ⅰ和表Ⅱ所示。表Ⅰ溶血磷脂对表皮角质细胞中昆布氨酸5产生的效果(比較)
试样未添加、对照牛胎儿血清 浓度(％)015 昆布氨酸5的产生量(ng)平均值±标准误差40.3±0.598.8±4.0135.4±3.5
(本发明)
试样 浓度(μg/ml) 相对于未添加对照试验的昆布氨酸5的产量(％)平均值±标准误差
LPC-C12∶0*1)LPC-C14∶0LPC-C16∶0LPC-C18∶0LPC-C18∶1同上LPC-C18∶2同上LPA-C18∶1同上卵磷脂WL-25同上协和溶血卵磷脂同上脂醇(LIPIDURE)""     55555505505505505501(μg/ml)10   "100  "     88.6±5.1100.8±5.6104.5±3.3112.4±8.0112.7±6.7147.4±5.2133.6±1.3174.0±5.4225.4±12.5254.0±8.7158.3±14.4170.0±15.1130.6±4.7140.5±4.7144±4.8(％)163.2±21.0240.8±14.2
*1)比较
表中：LPC表示溶血磷脂酰胆碱，如C12∶0所表示的“12”是指式(Ⅰ)中R的碳原子数，“0”表示不饱和双键数。其它的也同样。
LPA表示溶血磷脂酸。
另外，LPC的5μg/ml相当于约10μM。另外，只在5μg/ml的浓度下产生昆布氨酸5的物质，在50μg/ml高浓度下使用时，显示抑制活性的作用。表Ⅱ来源于大豆的调制品对表皮角质细胞中昆布氨酸5产生的效果(本发明)
试料 浓度(％) 昆布氨酸5的产量(n g平均值±标准误差
未添加、对照大豆皂甙*2)     00.00010.0010.01     36.7±6.043.9±3.277.3±3.6122.1±3.0
未添加、对照大豆卵磷脂*3)     00.00010.0010.01     46.2±6.451.8±3.269.3±2.697.1±2.4
*2)和*3)：分别作为“大豆制皂草甙”和“大豆制卵磷脂”由东京和光纯药(株)购得。
由表Ⅰ和Ⅱ可以看出，采用本发明的溶血磷脂和来源于大豆的调制品与已知具有细胞活化作用的牛胎儿血清具有相同，甚至更好的促进昆布氨酸5产生的作用。
制剂例
制剂例1：膏霜剂
聚氧乙烯(20摩尔加成)鲸蜡醇醚               1.0
甲基苯基聚硅氧烷(20cs)                     2.0
液体石蜡                                  3.0
2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮                    5.0
大豆溶血卵磷脂(试剂级溶血卵磷脂：和光纯     0.2药公司制)
丙二醇                                   5.0
甘油                                     2.0
乙醇                                     15.0
羧基乙烯基聚合物                          0.3
羟丙基纤维素                             0.1
2-氨基甲基丙醇                           0.1
防腐剂                                   适量
香料                                     适量
离子交换水                                适量
(制备方法)
向离子交换水中加入丙二醇、甘油、乙醇、羧基乙烯基聚合物、羟丙基纤维素、2-氨基甲基丙醇，加热至70℃制备(水相)。
70℃下将甲基苯基聚硅氧烷、液体石蜡、聚氧乙烯鲸蜡醇醚、防腐剂、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、大豆溶血卵磷脂、香料混合制备(油相)。
将水相缓缓加入油相，进行预乳化后，用高速混合器使乳化粒子均一后，除气、冷却，得到膏霜剂。
制剂例2：膏霜剂
聚氧乙烯(20摩尔加成)鲸蜡醇醚             1.0
甲基苯基聚硅氧烷(20cs)                  2.0
液体石蜡                               3.0
2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮                 5.0
溶血磷脂酸(LPA-C18：1)                  0.2
丙二醇                                 5.0
甘油                                   2.0
乙醇                                   15.0
羧基乙烯基聚合物                        0.3
羟丙基纤维素                            0.1
2-氨基甲基丙醇                          0.1
防腐剂                                 适量
香料                                  适量
离子交换水                             适量
(制备方法)
向离子交换水中加入丙二醇、甘油、乙醇、羧基乙烯基聚合物、羟丙基纤维素、2-氨基甲基丙醇，加热至70℃制备(水相)。
70℃下将甲基苯基聚硅氧烷、液体石蜡、聚氧乙烯鲸蜡醇醚、防腐剂、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、溶血磷脂酸、香料混合制备(油相)。
制剂例3：乳液
                                          重量％
鲸蜡醇                                     1.0
蜂蜡                                       0.5
凡士林                                     2.0
角鲨烯                                     6.0
二甲基聚硅氧烷                              2.0
乙醇                                       5.0
甘油                                       4.0
1，3-丁二醇                                4.0
大豆溶血卵磷脂(试剂溶血卵磷脂：和光纯药      0.1公司制)
凝血酸                                     1.0
聚氧乙烯(10)单油酸酯                       1.0
甘油单硬脂酸酯                             1.0
槲栌籽提取液(5％水溶液)                     20.0
防腐剂                                     适量
香料                                       适量
离子交换水                                 适量
(制备方法)
向离子交换水中加入甘油、1，3-丁二醇，混合，加热至70℃制备(水相)。将鲸蜡醇、蜂蜡、凡士林、角鲨烷、二甲基聚硅氧烷、大豆溶血卵磷脂、凝血酸、聚氧乙烯(10)单油酸酯、甘油单硬脂酸酯、防腐剂混合，加热至70℃制备(油相)。将水相加入到油相中，不进行预乳化，向其中加入槲栌籽提取液、乙醇，搅拌，用高速混合器使乳化离子均一后，除气、过滤、冷却，得到乳液。
制剂例4：乳液
                                          重量％
鲸蜡醇                                     1.0
蜂蜡                                       0.5
凡士林                                     2.0
角鲨烷                                     6.0
二甲基聚硅氧烷                              2.0
乙醇                                       5.0
甘油                                       4.0
1，3-丁二醇                                4.0
大豆溶血卵磷脂(LIPIDURE NC-22：日本油脂      0.1株式会社制)
凝血酸                                     1.0
聚氧乙烯(10)单油酸酯                       1.0
甘油单硬脂酸酯                             1.0
槲栌籽提取液(5％水溶液)                     20.0
防腐剂                                     适量
香料                                       适量
离子交换水                                 适量
(制备方法)
向离子交换水中加入甘油、1，3-丁二醇，混合，加热至70℃制备(水相)。将鲸蜡醇、蜂蜡、凡士林、角鲨烯、二甲基聚硅氧烷、大豆溶血卵磷脂、凝血酸、聚氧乙烯(10)单油酸酯、甘油单硬脂酸酯、防腐剂混合，加热至70℃制备(油相)。将水相加入到油相中，不进行预乳化，向其中搅拌加入槲栌籽提取液、乙醇，用高速混合器使乳化离子均一后，除气、过滤、冷却，得到乳液。
将水相缓缓加入油相，进行预乳化后，用高速混合器使乳化粒子均一后，进行除气、冷却处理，得到软膏剂。
制剂例5：膏霜剂
聚氧乙烯(20摩尔加成)鲸蜡醇醚               1.0
甲基苯基聚硅氧烷(20cs)                    2.0
液体石蜡                                 3.0
2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮                   5.0
大豆皂草甙(大豆制皂甙：和光纯药(株)制)      0.2
丙二醇                                   5.0
甘油                                     2.0
乙醇                                     15.0
羧基乙烯基聚合物                          0.3
羟丙基纤维素                              0.1
2-氨基甲基丙醇                            0.1
防腐剂                                    适量
香料                                      适量
离子交换水                                适量
(制备方法)
向离子交换水中加入丙二醇、甘油、乙醇、羧基乙烯基聚合物、羟丙基纤维素、2-氨基甲基丙醇，加热至70℃制备(水相)。
70℃下混合甲基苯基聚硅氧烷、液体石蜡、聚氧乙烯鲸蜡醇醚、防腐剂、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、大豆皂草甙、香料，制备(油相)。
将水相缓缓加入油相，进行预乳化后，用高速混合器使乳化粒子均一后，除气、冷却，得到膏霜剂。
制剂例6：膏霜剂
聚氧乙烯(20摩尔加成)鲸蜡醇醚                 1.0
甲基苯基聚硅氧烷(20cs)                      2.0
液体石蜡                                   3.0
2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮                     5.0
大豆卵磷脂(大豆制卵磷脂：和光纯药(株)制)      0.2
丙二醇                                     5.0
甘油                                       2.0
乙醇                                     15.0
羧基乙烯基聚合物                          0.3
羟丙基纤维素                              0.1
2-氨基甲基丙醇                            0.1
防腐剂                                    适量
香料                                      适量
离子交换水                                适量
(制备方法)
向离子交换水中加入丙二醇、甘油、乙醇、羧基乙烯基聚合物、羟丙基纤维素、2-氨基甲基丙醇，加热至70℃制备(水相)。
70℃下混合甲基苯基聚硅氧烷、液体石蜡、聚氧乙烯鲸蜡醇醚、防腐剂、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、大豆卵磷脂、香料，制备(油相)。
将水相缓缓加入油相，进行预乳化后，用高速混合器使乳化粒子均一后，除气、冷却，得到膏霜剂。
工业实用性
按照本发明，溶血磷脂和来源大豆的调制品能够促进表皮细胞中昆布氨酸5的产生，因此以其作为有效成分的组合物及其用途可以在特别是化妆和皮肤学领域中应用。

Claims (7)

1、促进表皮中昆布氨酸5产生的组合物，含有下式(Ⅰ)所示化合物或其2种以上的混合物，或来源于大豆的调制品作为有效成分以及赋形剂，根据情况还含有其它添加剂，
Figure 9980479000021
上式中，R根据情况表示最高具有6个不饱和双键的C14-22脂肪酸残基，A表示氢原子或基团-CH2CH2N+(CH3)3，而且M表示氢原子或碱金属原子，当A表示基团-CH2CH2N+(CH3)3时，M表示氢原子。
2、如权利要求1所述的促进表皮中昆布氨酸5产生的组合物，有效成分为式(Ⅰ)中R为饱和C16脂肪酸残基、饱和C18脂肪酸残基或具有1至3和不饱和双键的C18脂肪酸残基的化合物或其2种以上的混合物。
3、如权利要求1所述的促进表皮中昆布氨酸5产生的组合物，有效成分为来源于大豆磷脂的精制溶血磷脂酰胆碱。
4、如权利要求1所述的促进表皮中昆布氨酸5产生的组合物，有效成分为具有人表皮角质细胞中昆布氨酸5产生促进活性的来源于大豆的有机溶剂提取成分。
5、如权利要求1～4中任意一项所述的促进表皮中昆布氨酸5产生的组合物，作为皮肤活化剂使用。
6、哺乳动物表皮细胞的活化法，包括以促进表皮细胞中昆布氨酸5产生的足够量将下式(Ⅰ)所示化合物或其2种以上的混合物或来源于大豆的调制品投给哺乳动物，上式中，R根据情况表示最高具有6个不饱和双键的C14-22脂肪酸残基，A表示氢原子或基团-CH2CH2N+(CH3)3，而且M表示氢原子或碱金属原子，当A表示基团-CH2CH2N+(CH3)3时，M表示氢原子。
7、式(Ⅰ)所示化合物或其2种以上的混合物或来源于大豆的调制品在作为表皮细胞促进组合物的有效成分的用途，上式中，R根据情况表示最高具有6个不饱和双键的C14-22脂肪酸残基，A表示氢原子或基团-CH2CH2N+(CH3)3，而且M表示氢原子或碱金属原子，当A表示基团-CH2CH2N+(CH3)3时，M表示氢原子。
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