KR101384425B1 - 겔형 경장 영양제 - Google Patents

Abstract

한천과 알긴산 및/또는 그의 염류, 그리고 질소원으로서 대두 단백질을 배합함으로써, 위내에서의 고형물(겔)의 형상 유지력이 우수하고, pH의 변동에도 쉽게 붕괴ㆍ용해되지 않고, 장기간 보존시에도 이수 등의 물성의 변화는 거의 보이지 않고, 가열 멸균이 가능하고, 또한 경관 튜브의 통과성도 양호한 겔형 경장 영양제를 조제할 수 있다. 이 겔형 경장 영양제를 섭취하더라도 위식도 역류나 영양제 누출 등이 발생하지 않는다는 효과를 가진다.

Description

겔형 경장 영양제{GEL TYPE ENTERIC NUTRIENT}

본 발명은 의료 분야에서의 경장(經腸) 영양제나 유동식에 있어서, 고형물(겔)이면서 경관(經管) 튜브 등에 대한 튜브 통과성이 양호하면서 위내에서 그 고형물(겔)이 쉽게 용해 또는 붕괴되지 않아 그 형상을 유지할 수 있기 때문에, 투여 후의 위식도 역류 방지에 효과를 나타내고, 또한, 제품 유통 및 보존 중에 이수(離水) 증가 등의 물성 변동이 적기 때문에, 이수에 의한 위식도 역류를 방지하여, 레토르트 살균 등의 가열 멸균이 가능한 겔형 경장 영양제에 관한 것이다.

최근 고령화 사회가 도래함에 따라, 경구 섭취가 어려운 고령자의 영양 투여 수단으로서, 경관 튜브를 통해 영양제를 투여받는 환자가 증가하고 있다. 특히, 내시경을 이용하여 간편하게 위루(gastric fistula)를 작성할 수 있는 경피 내시경적 위루 조설술(PEG)이 개발된 이후, PEG는 안전하고 유효한 영양 투여 수단으로서 널리 보급되어 왔다. 그러나, PEG 시행 환자에게서도 영양 관리상 몇가지 문제점이 보고되고 있고, 위식도 역류, 경장 영양제 누출, 설사 등을 들 수 있다. 이들은 종종 흡인성 폐렴(aspiration pneumonia)이나 감염증, 탈수 등을 일으켜 생명까지 위협하는 심각한 합병증이 된다. 그 원인으로서, 경장 영양제가 비생리적인 액체인 것이 문제로 지적되고, 그 대책으로서 액상 영양제의 고형화나 점도 조정이 유효했 다는 보고가 있어 주목받고 있다.

이러한 발견에 기초하여 몇가지 발명이 이루어지고 있다. 예를 들어, 한천 또는 전란(全卵)을 반고형화제로서 첨가하여, 푸딩 또는 계란찜 정도의 경도를 갖는 반고형물의 경장 영양제가 개시되어 있다(예를 들어 특허문헌 1, 2 참조). 또, 로우(low) 메톡실펙틴, 알긴산 및 카라기난에서 선택되는 증점제로 구성되는 덤핑 예방 식품이 개시되어 있고(예를 들어 특허문헌 3 참조), 이것은 이 식품을 영양제 투여 전후로 튜브를 통해 위내에 주입함으로써, 위내에서 고형물을 형성하여, 장관으로 급격하게 유입하는 것을 방지하여 일과성의 고혈당(덤핑증)을 예방하는 것이다. 또한, 위식도 역류나 덤핑 신드롬을 방지할 수 있어, 환자나 간호인에게 불쾌감을 주지 않고 원하는 점도로 단시간에서 투여할 수 있고, 또한 안전하고 용이하게 조제할 수 있는 경관 영양제가 개시되어 있다(예를 들어 특허문헌 4 참조). 그 중에서 사용하는 증점제로는, 구아검, 카라기난, 카르복시메틸셀룰로오스, 잔탄검, 키틴, 키토산 등이 예시되어 있다. 상술한 증점제 및 겔화제 이외에, 일반적으로 식품 젤리 등에 사용되고 있는 것으로는, 젤라틴, 로커스트콩검, 젤란검, 글루코만난, 커드란 등이 알려져 있다.

그러나, 이러한 종래의 기술에서는, 제품에서는 고형물을 형성하고 있더라도, 위내의 pH나 연동 운동으로 용해 또는 붕괴를 일으켜 형상이 소실되는 경우나, 내열성이 없어 레토르트 멸균에 의해 고형물(겔) 형성력이 감쇠 또는 소실되어 버리는 경우, 고형물에 점성이 있기 때문에 시린지 등을 사용하여 경관(PEG) 튜브로 투여할 때, 강한 힘으로 고형물을 압출해야 하며, 때로는 튜브가 막히는 경우, 또 한 제품 보존 중에 이수 등의 형상 변화를 초래하는 경우가 있었다. 예를 들어, 한천이나 전란으로 고형화한 경장 영양제(특허문헌 1, 2)는, 위내에서는 취약한 물성을 나타내고, 산산이 붕괴되어 위식도 역류를 충분히 방지할 수 없다. 특히, 한천이나 전란으로 고형화한 경장 영양제(특허문헌 1, 2)는, 유통중 또는 장기간 보존 중에 이수가 발생하여, 이수된 경장 영양제를 환자에게 투여하면, 위식도 역류나 영양제 누출 등을 일으켜 버린다고 하는 문제를 갖고 있다.

또, 특허문헌 3에 기재된 식품에서 고형화한 영양제는 산성의 위내에서는 고형물의 형상 유지력이 있지만, 장액 등 중성의 액이 위내에 유입하는 등의 요인으로, 위내의 pH가 변동한 경우에는 쉽게 용해 또는 붕괴되어 유동성을 가지며, 위식도 역류의 위험성이 생겨 버린다. 또한, 특허문헌 4에서는, 점체상의 경관 영양제에 대해서만 기술되어 있고, 위내에서의 고형물의 형상 유지력이나, 가열 멸균에서의 내성, 제품 보존중의 이수 등 형상 변화에 대해서는 기술되어 있지 않아, 상술한 문제를 해결할 수 있는 제제는 조제할 수 없다.

이러한 사실 때문에, 겔형 영양제에 관한 종래 기술에서는, 위내에서의 고형물의 형상 유지력이 우수하고, 튜브를 쉽게 통과하고, 제품 보존시에 이수 등의 형상 변화가 적고, 또한 레토르트 멸균이 가능한 내열성이 있는 것은 제조할 수 없었다. 특히, 유통중이나 장기간 보존 중에 이수가 발생하고, 이수된 경장 영양제를 환자에게 투여하면, 위식도 역류나 영양제의 누출을 일으켜 버리는 큰 문제를 안고 있다.

특허문헌 1 : 일본 특허공개 제 2003-201230호 공보

특허문헌 2 : 일본 특허공개 제 2004-26844호 공보

특허문헌 3 : 일본 특허 제 3140426호 공보

특허문헌 4 : 일본 특허공개 제 2004-217531호 공보

발명이 해결하고자 하는 과제

본 발명은, 상술한 종래 기술의 문제점을 감안하여, 위내에서의 고형물(겔)의 형상 유지력이 우수하고, 장액 등의 역류에 의한 pH 변화에도 쉽게 용해 또는 붕괴되지 않고, 시린지 등을 사용하여 적절한 힘으로 경관(PEG) 튜브로 투여할 수 있는 물성을 가지며, 제품으로서 장기간 보존시에도 이수 등의 물성면에서의 변화도 적고, 또한 레토르트 멸균이 가능한 내열성이 있는 겔형 경장 영양제를 제공하는 것을 과제로 한다. 더욱 상세하게는, PEG 시행 환자 등 튜브 투여를 하는 경장 영양제에 있어서, 위식도 역류나 영양제 누출 등이 발생하지 않고, 투여시에 튜브가 막히지 않고, 또한 레토르트 살균된 제품이며, 장기간 보존시에도 이수 등의 품질에 문제 있는 수준까지 변화하지 않는 겔형 경장 영양제를 제공하는 것을 과제로 한다.

발명을 해결하기 위한 수단

본 발명자들은 검토를 거듭한 결과, 한천과, 알긴산 및/또는 그의 염류, 그리고 질소원으로서 대두 단백질을 배합한 겔형 경장 영양제라는 성분 및 구성을 취함으로써, 위내에서의 고형물(겔)의 형상 유지력이 우수하고, 경관(PEG) 튜브에 대하여 용이한 통과성을 나타내고, 또한 제품의 장기간 보존시에도 이수 등의 변화가 적은 겔형 경장 영양제를 제공할 수 있다는 것을 발견했다.

발명의 효과

본 발명은, 한천, 알긴산 및/또는 그의 염류 및 대두 단백질 또는 그의 가수분해물의 3종을 특정량 배합함으로써, (a) 위내에서의 고형물(겔)의 형상 유지력이 우수하기 때문에 투여 후의 위식도 역류 방지에 효과를 나타내고, (b) 겔이면서 경관 튜브에 대해 용이한 통과성을 나타내고, (c) 제품 유통 및 보존시에 이수 등의 형상 변화나 물성 변화가 적고, 또한 (d) 레토르트 멸균이 가능한 겔형 영양제를 제공할 수 있는, 4개의 효과를 동시에 겸비하는 우수한 효과를 나타낸다.

특히, 종래의 겔화 영양제에 있어서, 제품 유통 및 보존시에 이수가 발생하여, 그 결과 위식도 역류나 영양제의 누출을 일으킨다는 문제점이 있다는 것 자체가 본 발명자들이 처음으로 발견한 것이며(상기 (c)의 효과에 상당), 종래 이러한 과제를 해결하고자 하는 발명은 없었다.

발명을 실시하기 위한 최선의 양태

본 발명의 겔형 경장 영양제의 구성은 이하와 같이 검토했다. 우선, 기존 기술에서의 겔형 영양제의 구성에서 문제가 발생하는 것을 확인하여, 이들에 대한 구성을 검토했다. 그 중에서 밝혀진 기존 기술의 주된 문제는 다음과 같다.

(1) 한천이나 전란으로 고형화한 경장 영양제(특허문헌 1, 2)는, 보존시나 진동, 낙하의 충격에 대하여 현저한 이수 현상이 발생하여, 위식도 역류의 방지 효과가 감쇠 또는 소실된다.

(2) 펙틴(특허문헌 3)이나 카라기난 등의 다당류를 사용하여 고형화한 경장 영양제에서는, 가열 멸균에 대한 내성이 약하여, 레토르트 멸균에서 현저한 이수가 발생한다.

(3) 펙틴이나 카라기난 등 이온 결합으로 구조를 쌓아 고형화한 경장 영양제에서는, pH의 변동에 의해 붕괴 또는 용해되는 성질이 있어, 위내에서의 고형물의 형상 유지성이 소실된다.

(4) 구아검, 펙틴 등 점성이 높은 증점제 및 겔화제를 사용하여 고형화한 경장 영양제에서는, 경관(PEG) 튜브에 대한 통과성이나 부착성이 현저하게 나빠진다.

상술한 바와 같은 문제점을 고려하여, 증점제 및 겔화제의 종류나 조합, 첨가량 등을 예의 연구하여 시험에 의해 확인했다. 즉, 우선 (1) 소량의 겔화제 첨가량으로 높은 겔화 강도(경도)를 갖는 겔형 경장 영양제를 얻을 수 있는 것을 탐색하고, 이어서 (2) 위내에서도 형상 유지 능력이 우수하고, (3) 이수가 적고, (4) 튜브 통과성이 양호한 것을 조건으로 겔화제의 조합을 탐색하고, (5) 내열성과 (6) 장기간의 보존 안정성이 있고, (7) 유통시에도 품질 열화가 잘 발생하지 않는 물성을 갖는 겔화제의 조합으로 더욱 범위를 좁혔다. 그 결과, 모든 겔화제의 조합에서, 한천에 알긴산류를 배합한 영양제가 상기 모든 항목을 가장 양호하게 만족한다는 것을 발견하였다. 예를 들어, 한천은 (1) 소량의 겔화제 첨가량으로 겔화하고, (4) 튜브 통과성이 우수한 소재였다. 그러나, 한천은 취약한 성질을 가져 위내에서 쉽게 붕괴되어 버리는 것, 이수가 많은 등의 결점이 있어, 이러한 결점을 극복하는 소재가 알긴산류와의 혼합이었다.

이와 같은 연구의 결과, 이하의 발명을 달성했다. 즉, 한천과 알긴산 및/또는 그의 염류를 배합하면, 위내에서의 고형물(겔)의 형상 유지력이 우수하고, pH의 변동에도 쉽게 붕괴ㆍ용해되지 않고, 장기간 보존시에도 이수 등의 물성 변화는 거의 보이지 않고, 가열 멸균이 가능하고, 또한 경관 튜브의 통과성도 양호한 겔형 경장 영양제를 조제할 수 있는 것, 또 질소원으로서 대두 단백질 또는 그 가수분해물을 배합하면 상기 제제 특징을 이끌어 낼 수 있다는 것을 발견했다. 특히, 유통중이나 보존시의 이수 증가 등의 물성 변화도 억제할 수 있기 때문에, 이수에 의한 위식도 역류나 영양제의 누출 등을 방지할 수 있게 된 것은 본 발명의 큰 특징이다.

본 발명의 겔형 경장 영양제는 다음 구성을 갖는 것을 특징으로 한다.

(1) 한천과, 알긴산 및/또는 그의 염류가 배합되어 있다.

(2) 생체에 필요한 영양소가 배합되고, 특히 질소원으로서 대두 단백질이 배합되어 있다.

이러한 구성을 취함으로써, 본 발명의 겔형 경장 영양제는, 제제 물성 및 장기 보존에 있어서, 기존 기술에서는 볼 수 없는 특징, 즉 위내의 pH의 변동에 의해서도 쉽게 붕괴ㆍ용해되지 않는 우수한 위내에서의 고형물(겔)의 형상 유지력을 가지며, 제품의 장기간 보존시에도 이수 등의 물성의 변화는 거의 보이지 않고, 가열 멸균이 가능하고, 또한 경관 튜브의 통과성도 양호하다는 특징을 갖는다. 상기 본 발명의 구성 중, 한천은 경장 영양제에 포함되는 영양소의 종류나 배합량의 영향을 받지 않고 고형물을 비교적 용이하게 형성하여, 튜브 통과성이 양호한 겔물성을 나타내지만, 이수되기 쉬울 뿐만 아니라 취약한 성질을 가져 장기간 보존할 수 없어, 상업상 유통되는 경장 영양제 제품으로서의 실용화는 어렵다. 또한 위내 등의 산성 조건하에서는 고형을 유지할 수 없고 산산이 붕괴되기 쉽다는 결점이 있다. 본 발명자들은, 한천을 사용한 영양제에서의 이러한 결점을 극복하여, 고형물(겔)에 있어서 위내에서의 형상 유지력을 높여, 장기간 보존시의 이수성 방지가 가능한 구성을 탐색한 결과, 한천과, 알긴산 및/또는 그의 염류와의 조합에 의해, 상기 결점이 개선되는 것을 발견했다. 한편, 알긴산이나 그의 염류 단독으로 고형화한 영양제는, 위내에서는 고형물의 형상 유지력을 갖지만 pH 변동에 의해 쉽게 유동성이 된다. 또한, 점성이 강하여 튜브 통과성에 문제가 생긴다는 결점이 있어, 이 양자의 조합에 의해 상호의 결점을 보완할 수 있는 특성이 있다는 것을 발견하여 본 발명에 이르렀다. 본 발명자들은 한천과, 알긴산 및/또는 그의 염류 이외의 증점제 및 겔화제의 조합으로서, 일반적으로 겔화제로서 사용되고 있는 카라기난이나 젤란검, 글루코만난, 펙틴, 로커스트콩검 등을 사용하여 탐색했지만, 본 발명과 같이 모든 특징을 갖는 겔형 경장 영양제는 조제할 수 없었다.

본 발명의 한천과, 알긴산 및/또는 그의 염류의 조합은, 유통중이나 보존시의 이수가 특히 적다는 각별한 효과를 갖지만, 이 최선의 조합이 된 이유로서 다음을 들 수 있다. 즉,

(1) 한천의 겔화는, 열의 변화(가열후의 냉각)에 의해 생기는 한천 분자쇄내 및 분자쇄간의 수소 결합이 3차원의 구조를 형성하지만, 알긴산류에서는, 칼슘 등 미네랄ㆍ금속염과의 킬레이트(이온 결합)에 의한 겔화로 3차원의 구조를 형성하기 때문에, 겔화 메커니즘이 상이한 소재로 새로운 기능을 갖는 하이브리드 겔을 조제할 수 있었다.

(2) 특히 알긴산은 다른 겔화제와 달리, 구성하는 다당류가 직쇄이며 분기가 없다. 그 때문에, 한천의 수소 결합에 의한 겔의 입체 구조를 저해하지 않고, 양자의 소재가 서로 짜여진 하이브리드의 메쉬 구조를 형성하여, 지금까지 볼 수 없었던 새로운 기능을 부여할 수 있었다.

(3) 한천 겔은, 많은 분자내 및 분자간 수소 결합으로 구조를 형성하고 있기 때문에, 한천 분자와 수분자간과의 수소 결합 부위(수산기 등)가 적고, 겔내에 유지되기 어려워 이수가 발생하는 데 비해, 알긴산류에서는, 칼슘 등 미네랄ㆍ금속염과의 킬레이트(이온 결합)에 의한 겔화이기 때문에, 수분자와 수소 결합하는 부위가 많아, 겔내에 유지하여 이수를 억제하는 효과가 있다. 이러한 하이브리드 겔에서는, 알긴산이 갖는 보수력이 유효하게 작용하고 있다.

(4) 한천은 내열성이 없지만, 알긴산 겔은 내열성이 우수하다. 한천-알긴산 하이브리드 겔에서는 알긴산 겔이 갖는 내열성이 구조상 겔을 보강 및 유지하여, 겔 구조의 붕괴를 억제하고 있다.

(5) 한천은 딱딱하고 취약한 물성의 겔을 형성하는 데 비해, 알긴산류는 비교적 탄력성이 있는 물성의 겔을 형성한다. 또, 알긴산류는 위산에 의해 겔화 강도가 충분히 유지되는 성질도 갖는다. 이것은, 하이브리드 겔은 알긴산이 갖는 성질을 유지하여, 위내에서의 형상 유지력을 개선시키고, 또 탄력성이 유통시의 붕괴를 막는 효과를 갖는다.

(6) 한편, 알긴산류는 한천이 갖는 겔화 구조를 근본적으로 바꾸지 않기 때문에, 한천의 독자적인 특성, 즉 양호한 튜브 통과성 등이 유지된다.

더욱 검토를 거듭한 결과, 한천과, 알긴산 및/또는 그의 염류를 배합한 겔형 경장 영양제에 있어서, 그 질소원으로서 대두 단백질을 배합한 경우, 상술한 특징이 더욱 현저하게 나타나는 것을 발견하여, 보다 바람직한 겔형 경장 영양제를 조제하기에 이르렀다.

본 발명에서 사용하는 한천의 종류는 특별히 한정되지 않고, 일본 약방에 기재된 한천이나 한천 분말, 식품 소재로서의 한천 분말, 막대 한천, 즉 용성(溶性) 한천 등을 사용할 수 있다. 또, 알긴산 및 그의 염류의 종류도 특별히 한정되지 않고, 의약품 첨가물 규격인 것이나, 식품 첨가물 규격인 것을 사용할 수 있다. 알긴산염의 종류도 특별히 한정되지 않고, 나트륨염, 칼슘염 등을 사용할 수 있다.

한편, 경장 영양제에 배합하는 원료도 특별히 한정되지 않고, 생체에 필요한 영양소를 배합한다. 특히 질소원으로는, 대두 단백질 또는 그 가수분해물을 사용하면, 본 발명의 특징을 최대한 이끌어 낼 수 있다. 본 발명에 있어서, 대두 단백질의 종류는 특별히 한정되지 않고, 두유, 농축 대두 단백질, 분리 대두 단백질, 대두 펩티드 등을 사용할 수 있다. 또, 첨가량도 특별히 규정되지 않고, 통상 배합되는 양을 첨가하면 충분하고, 0.5∼4.4g/100㎖ 의 범위에서 배합하는 것이 본 발명의 특징을 이끌어 낼 수 있어 바람직하다. 대두 단백질 및 그 가수분해물의 작용으로서, 대두 단백질은 가열에 의해 변성하여 스스로 겔화하기 때문에, 한천이나 알긴산의 겔화에 상승 효과를 미치는 것으로 생각되고, 또한 대두 단백질은, 수소 결합으로 겔을 형성하는 한천과, 칼슘이나 마그네슘 등과 결합하여 겔화하는 알긴산 중에서, 둘의 결합 양식에 작용할 수 있으므로, 한천과 알긴산이 분자 상호간에 서로 다리걸침을 하여, 전체 겔 특성을 크게 변화시켜, 겔의 보존 안정성 등에 기여하고 있는 것으로 추측된다. 또, 질소원을 모두 대두 단백질로 할 필요는 없고, 예를 들어 유단백질, 유카제인, 카제이네이트 등의 일반적인 단백질을 질소원으로 하여 적절하게 병용하는 것도 가능하다.

한편, 한천과 알긴산류의 영양제에 대한 첨가량은 특별히 규정되지 않고, 영양제의 농도나 대두 단백질의 첨가량에 따라 적절히 조정한다. 그러나, 첨가량이 적으면 겔형으로 되지 않고, 또 다량이면 겔이 딱딱하여 튜브 통과성에 문제가 생기기 때문에, 한천은 경장 영양제당 0.05∼0.5%, 알긴산과 그의 염류의 합계량이 경장 영양제당 0.02∼0.5% 배합하는 것이, 본 발명의 특징을 충분히 이끌어 낼 수 있어 바람직하다.

경장 영양제의 고형 농도는, 특별한 규정은 없지만, 농도가 낮으면 하루에 필요한 영양소를 투여하는 경우에 대량의 영양제 투여가 필요해져, 환자에게 부담을 강요하게 된다. 한편, 고형 농도가 높으면 수분이 부족하여 탈수 증상을 일으킬 위험성이 있다. 그 때에는, 수분의 보급이 필요하지만, 그 물의 투여시에도 위식도 역류의 위험성이 있기 때문에 젤리 등의 고형물로 투여해야 하므로 번잡해진다. 본 발명에서는 한천 및 알긴산류의 첨가량을 적절하게 조정함으로써 어떠한 고형 농도의 경장 영양제도 겔화가 가능하지만, 그 고형 농도는 0.5∼2㎉/100g 으로 하는 것이 바람직하고, 그 범위내에서 최선의 물성 및 보존성을 갖는 겔형 경장 영양제를 조제할 수 있다.

또, 본 발명에서는, 영양소 중의 칼슘이나 마그네슘이 고형물(겔)의 물성에 영향을 미친다. 이들 미네랄의 배합량은, 칼슘 30∼100㎎/100㎖, 마그네슘 15∼50㎎/100㎖ 이 바람직하고, 이보다 낮은 경우 겔형 유지력이 감쇠하고, 높은 경우는 불균질한 겔을 형성하기 때문에 주의를 요한다.

또한, 본 발명의 영양제에 배합하는 당질(糖質)은, 전분과 같이 스스로 겔화에 관여하여, 겔형 영양제의 점성 등 물성에 영향을 미치는 경우가 있다. 그 때문에, 당질에는 덱스트린이나 올리고당, 자당 등의 2당류, 글루코오스 등의 단당류를 적절하게 배합시켜 사용하는 것이 바람직하다. 특히, 덱스트린은, 영양제의 고형 농도가 낮고 한천이나 알긴산류의 배합량이 많은 경우는, 분해율이 높은 덱스트린이나 저분자 당류를 사용하고, 영양제의 고형 농도가 높고 한천이나 알긴산류의 배합량이 적은 경우는, 분해율이 낮은 덱스트린을 사용하면, 장기간 보존시의 이수가 억제되어 바람직하다. 이 경우, 분해율이 상이한 덱스트린이나 저분자 당류를 적절하게 혼합하여 사용하는 것이 바람직하다.

영양제에 배합되는 상기 이외의 영양소 성분도 특별히 한정되지 않고, 모든 원료를 사용할 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 사용하는 유지로는, 대두유, 옥수수유, 팜유, 해바라기유, 어유 등의 천연 유지 외에, 탄소수 6∼12 정도의 중쇄 지방산 트리글리세리드(MCT) 등을 사용할 수 있지만, 특별히 이들에 한정되지 않는다. 또, 본 발명에 사용하는 비타민류나 미네랄류도, 종래부터 사용되고 있는 각종 미량 영양 성분이나 미량 금속 등을 사용할 수 있다.

본 발명의 겔형 경장 영양제의 제조방법은, 특별히 한정되지 않고, 예를 들어 물에 단백질 등의 질소원, 당질, 비타민류, 미네랄류 및 유지와 유화제를 첨가하여 호모게나이저로 유화하는 등 통상의 방법으로 액상의 경장 영양제를 조제한 후, 미리 가열 용해한 한천과 알긴산류의 용액을 첨가 혼합하여, 알루미늄 파우치 등의 파우치나 소프트백 등에 충전하여 레토르트 등으로 가열 멸균하여 제조한다. 특히, 한천이나 알긴산류의 용액을 첨가하는 공정은 한정되지 않고, 예를 들어, 고압 호모게나이저를 이용하여 유지를 유화하는 공정전에 첨가하면, 균질하게 이들이 분산되어, 색조나 물성에서 불균일이 없는 겔형 경장 영양제를 조제할 수 있기 때문에 바람직하다. 또, 한천이나 알긴산류의 용액을 첨가한 후, 냉각하여 겔화시키지 않고, 다음 균질화 또는 충전을 행한다.

상술된 바와 같이 하여 조제된 겔형 영양제는, 제품 및 투여시의 위내에서 형상 유지력이 있을 뿐만 아니라, 장기간의 제품 보존시에도 이수가 적고, 유통시에서의 어느 정도의 진동 내성이 있기 때문에, 알루미늄 파우치 등의 파우치나 소프트백에 충전하더라도, 품질상의 문제가 생기지 않는다. 또, 출구에 스파우트를 붙인 파우치에 본 발명품을 충전함으로써, 파우치를 눌러 용이하게 겔형 경장 영양제를 꺼내는 것이 가능해져, 스파우트를 PEG 등의 경관 튜브류에 장착하여, 파우치를 손이나 압축 기구로 눌러 용이하게 환자에게 투여하는 것이 가능하다.

또, 종래의 기술로 조제된 고형화 영양제에서는 고점성에 의한 경관(PEG) 튜브에 대한 통과성의 현저한 저하가 있고, 그에 따라 튜브가 막힐 우려가 있다. 이 경우에는 튜브의 교환이 필요하여 환자에게 큰 고통을 주게 된다. 그러나, 본 발명품에서는, 종래의 고점성의 성질을 갖는 고형화 경장 영양제에서 보이는 경관 튜브의 막힘에 의한 문제가 일어날 우려는 없어, 안전하게 사용가능해진다.

또한, 본 발명품은 통상의 상품 형태로 유통된 경우나 장기간 보관된 경우에 있어서 이수 등의 품질 열화가 적기 때문에, 위식도 역류를 방지할 수 있는 멸균된 겔형 경장 영양제를 의료 현장에 실용적으로 공급하는 것이 가능하다.

본 발명에 따른 경장 영양제의 영양소 성분의 구성은, 원래 목적으로 하는 영양 보급이나 영양 관리가 달성된다면 특별히 한정되지 않는다. 범용되는 일반적인 겔형 경장 영양제로 조제하는 경우의 고형분 조성은, 단백질을 대표로 하는 질소원이 8∼30 중량%, 유지가 2∼25 중량% 및 당질이 40∼70 중량%가 되도록 배합량을 조정한다.

본 발명의 겔형 경장 영양제의 투여 형태는 특별히 한정되지 않고, PEG 튜브 등을 통한 경장 투여 이외에, 경구 섭취 등에 의해 투여도 가능하다.

이하에, 실시예를 나타내어 본 발명을 구체적으로 설명하면서, 비교예를 나타내어 본 발명의 효과를 보다 명확히 나타낸다. 그러나, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되지 않는다.

본 발명의 특징을 나타내는 물성의 평가에 있어서는, 이하의 시험을 실시했다. 즉, 튜브 통과성은, 고형물 시료 약 50g을 50㎖ 카테터 칩 시린지(테루모사)에 충전하고, 20Fr. 의 PEG 튜브(버드본스키 N.B.R. 카테터 : 메디콘사)를 시린지에 장착한 후, 압축 시험기(SV-55C : 이마다 제작소사)를 사용하여 50g/15초로 시린지로부터 배출했을 때의 압출력을 측정했다(측정 온도 : 20℃). 이 때 손 등으로 용 이하게 압출하는 힘으로는 40N 이하로 했다. 또, 이수율은 고형물 시료 약 50g을 50 메쉬의 체에 놓고, 20℃에서 30분간 방치했을 때 체를 통과한 액체량(이수량)을 측정하여 시료에 대한 이수량의 비율로 구했다. 이 때, 이수율의 허용 범위로는, 외관상 현저한 이수가 보이지 않는 5% 이하를 기준으로 했다. 한편, 위내에서의 고형물(겔)의 형상 유지량은, 일본 약방(제15 개정)에 기재된 용출 시험법에서의 패들법을 이용하고, 용출 시험 제1 액(pH 1.2)을 인공 위액에 상당하는 것으로 하여, 이 제1 액에 고형물을 첨가하여 교반 60분후의 고형물 잔존량을 50 메쉬의 체로 여과한 잔사로부터 구하여 잔존량을 산출했다. 또, 장액에서의 용해성을 평가하기 위해, 마찬가지로 용출 시험 제2 액(pH 6.8)을 인공 장액에 상당하는 것으로 하여, 그 제2 액에 고형물을 첨가하여 교반 60분후의 고형물 잔존량을 50 메쉬의 체로 여과한 잔사로부터 구하여 잔존량을 산출했다. 또한, 위내에서의 고형물(겔)의 형상 유지성을 평가하기 위해 래트를 이용한 시험도 행했다. 즉, SD계 래트 8주령의 수컷을 하룻밤 절식시킨 후, 고형물 시료 약 2.2g(래트 체중 1㎏ 당 약 10g)에 대해 래트용 위 존데(sonde)를 사용하여 1회 강제 경구 투여하고, 투여 60분후에 래트의 위내용물을 꺼내어, 잔존하는 고형물량을 측정하여 투여량에 대한 위내 고형물 비율을 산출했다.

또한, 제품의 장기간 보존 안정성 시험은, 제품을 온도 25℃, 습도 60%의 인큐베이터에 12개월간 보존하고, 그 사이의 성상, 튜브 압출력, 이수율 등의 변화를 조사했다. 또, 진동 및 낙하 내성은, 알루미늄 파우치에 충전한 제품 200g을 통상의 골판지에 포장한 후, JIS 규격 적합성 시험(Z0200)에 따라 평가했다. 즉, 진동 시험에서는, 진동 방향 : 상하 스위프(sweep), 주파수 : 5∼50Hz, 가속도 : ±0.75G, 스위프 시간 : 300초, 진동 시간 : 60분간의 조건으로 행했다. 또, 낙하 시험은, 상기 시료를 높이 60cm에서 규정에 따라 10회 낙하시켜 평가했다. 모두 20℃의 실온에서 행했다. 외관과 이수율을 측정하여 평가 항목으로 했다. 이러한 시험은 3회 반복하여 평균을 구했다.

상기 시험에서의 시료의 성상(외관) 평가는, 색조의 불균일이나 변화, 풍미, 이수 상황, 형상 유지, 유동성 등을 항목으로 하여 육안으로 관찰하였다. 관찰자는 3명이 행하여, 그 평가의 평균치를 취했다.

실시예 1

표 1에 나타내는 비율의 영양 성분을 배합하여 고형 농도 1.0㎉/g의 겔형 경장 영양제를 조제했다. 우선 물에 대두 단백질을 첨가한 후 70℃까지 가온하면서 TK 호모게나이저(특수기화공업사)를 이용하여 분산시켰다. 그 분산액에, 유화제를 함유한 유지, 카제이네이트, 덱스트린, 미네랄류 및 비타민류를 첨가하고, 이어서 가열 용해한 한천 용액과, 시트르산나트륨을 용해 보조제로서 물에 용해한 알긴산 용액을 첨가한 후, 냉각하지 않고 그대로의 온도로 고압 호모게나이저로 유화하여, 본 발명의 한천과 알긴산류를 배합한 경장 영양제를 조제했다. 상술한 바와 같이 하여 얻어진 경장 영양제는, 200g을 알루미늄 파우치에 충전한 후, 121℃의 온도에서 15분간 레토르트 살균하여 제품으로 했다.

[비교예 1]

특허문헌 1, 2에 기재된 방법에 따라, 표 1에 나타내는 비율의 영양 성분을 배합하여 한천만을 배합한 고형 농도 1.0㎉/g의 경장 영양제를 조제했다. 즉, 알긴산 용액을 첨가하지 않고 한천 용액만을 첨가하는 것 외에는 실시예 1과 동일하게 조제하여 제품으로 했다.

[비교예 2]

특허문헌 3에 기재된 방법에 따라, 로우 메톡실펙틴을 배합하여 고형 농도 1.0㎉/g의 경장 영양제를 조제했다. 즉, 표 1에 나타내는 비율의 영양 성분을 배합하여, 한천 용액과 알긴산 용액을 첨가하는 대신, 로우 메톡실펙틴을 첨가한 것 외에는 실시예 1과 동일하게 조제하여 제품으로 했다.

성분	배합량
	실시예 1	비교예 1	비교예 2
덱스트린	16.16 g	16.16 g	16.16 g
분리 대두 단백	1.67 g	1.67 g	1.67 g
유카제인	3.40 g	3.40 g	3.40 g
유지(함유화제)	2.230 g	2.230 g	2.230 g
염화칼슘	117.6 mg	117.6 mg	117.6 mg
시트르산칼슘	39.5 mg	39.5 mg	39.5 mg
염화마그네슘	155.5 mg	155.5 mg	155.5 mg
그 밖의 미네랄류	477.8 mg	477.8 mg	477.8 mg
비타민류	38.5 mg	38.5 mg	38.5 mg
한천	0.25 g	0.50 g	-
알긴산	0.25 g	-	-
로우 메톡실펙틴	-	-	1.00 g
물	75.2 g	75.2 g	74.7 g
합계	100 ml	100 ml	100 ml

[시험예 1]

실시예 1 및 비교예 1, 2의 경장 영양제에 대해, 품질 시험, 장기간 보존 시험, 진동 낙하 시험, 인공 위장액을 사용한 붕괴 용출 시험, 래트를 이용한 위내에서의 겔형성 유지 시험을 행하여 비교했다.

결과는 표 2에 나타낸 바와 같다.

시험명	샘플	평가 항목	결과
			실시예 1	비교예 1	비교예 2
품질 시험	제조 직후	성상(외관)	균질하고 부드러운 겔형	균질하고 취약한 겔형	유동성을 갖는 졸형
		이수율(%)	〈1%	12%	〈1%
		튜브 압출력(N)	36 N	30 N	56 N
		튜브 압출 적성	손으로 쉽게 압출할 수 있다	손으로 쉽게 압출할 수 있다	손으로 압출하면 강한 힘이 필요
장기 보존 시험	25℃보존 6개월 후	성상(외관)	이수가 적은 겔형	이수가 많은 겔형	일부 이수 분리된 졸형
		이수율(%)	1.6%	20.5%	4.2%
	25℃보존 12개월 후	성상(외관)	약간 이수가 있는 겔	이수가 많은 겔	일부 이수 분리된 졸형
		이수율(%)	2.8%	28.1%	10.4%
진동 낙하 시험	진동 낙하 후	성상(외관)	겔형을 유지	겔이 파괴 이수 많음	유동성을 갖는 졸형
		이수율(%)	2.6%	21.5%	〈1%
인공 위장액을 사용한 붕괴 및 용출 시험	제1액(인공 위액 상당)	첨가물의 외관	겔형의 덩어리를 형성하여 유지	덩어리를 형성하지 않고 붕괴	유동성 있는 덩어리를 형성
		고형물 잔존률(%)	91%	61%	92%
	제2액(인공 장액 상당)	첨가물의 외관	덩어리가 서서히 붕괴	덩어리를 형성하지 않고 붕괴	신속하게 용해
		고형물 잔존률(%)	42%	45%	〈10%
래트를 사용한 위내에서의 겔형성 유지 시험	투여 30분 후	위내용물의 형상	겔형의 덩어리를 형성하여 유지	취약한 덩어리를 형성하여 유지	유동성 있는 덩어리를 형성
		고형물 잔존률	69%	58%	53%

표 2에서 볼 수 있듯이, 기존 기술로 조제한 비교예 1의 경장 영양제에서는, 제조 직후의 제품에서도 이수가 10% 이상으로 이수율은 높고, 또한 장기간 보존한 경우 이수율은 더욱 증가하여 20% 이상이 되었다. 또, 진동 및 낙하 시험에서도 현저한 이수가 발생하여 제품으로서 일반적인 유통에 문제가 발생할 것으로 생각되었다. 또한, 용출 시험에서도 인공 위액에 상당하는 제1 액(pH 1.2) 중에서는 어느 정도 고형물이 잔존했지만, 형상의 유지가 약하여 산산이 분산된 상태가 되었다. 또, 비교예 2의 경장 영양제에서는, 튜브 압출력이 높아 손으로 파우치를 눌러 영양제를 배출하는 것은 어려운 물성을 나타냈다. 또, 보존 중에 형상 유지가 약해져졸형에 가까운 물성을 나타내게 되었다. 또한, 용출 시험에서도 인공 위액에 상당하는 제1 액(pH 1.2) 중에서는 양호하게 고형물이 잔존했지만, 인공 장액에 상당하는 제2 액(pH 6.8) 중에서는 신속하게 용해하여, 장액 역류 등에 의한 위내의 pH 변동에 대하여 고형물의 용해성이 크게 변화할 위험성이 보였다. 한편, 본 발명품인 실시예 1에 의해 얻어진 겔형 경장 영양제는, 제조 직후부터 이수는 적고(3% 이하), 튜브 압출력도 손으로 용이하게 압출할 수 있는 힘(40N 이하)이었다. 제품의 장기간 보존 시험에서도 문제가 되는 이수율의 증가는 보이지 않았다(5% 이내). 또, 진동 및 낙하 시험에서도 문제가 되는 이수가 발생하지 않아, 제품으로서 유통중에 문제가 발생하지 않을 것으로 생각되었다. 또한, 용출 시험에서도 인공 위액에 상당하는 제1 액(pH 1.2) 중에서는 충분히 고형물이 잔존하고, 인공 장액에 상당하는 제2 액(pH 6.8) 중에서도 신속하게 용해되지 않고, 어느 정도 고형물로서 머물러, 서서히 붕괴되는 경향을 나타냈다. 그 때문에, 위내의 pH 변동에 대하여 고형물의 용해성이 크게 변하지 않고, 그에 따른 위식도 역류의 위험성은 적을 것으로 생각되었다.

실시예 2

표 3에 나타내는 비율의 영양 성분을 배합한 본 발명의 고형 농도 1.5㎉/g의 경장 영양제를 조제했다. 겔형 경장 영양제의 조제는, 물의 배합량이 다른 것 외에는 실시예 1과 동일하게 행하여, 본 발명의 한천과 알긴산류를 첨가한 경장 영양제를 조제했다. 얻어진 경장 영양제는, 200g을 알루미늄 파우치에 충전한 후, 121℃의 온도로 15분간 레토르트 살균하여 제품으로 했다.

[비교예 3]

특허문헌 1, 2에 기재된 방법에 따라, 표 3에 나타내는 비율의 영양 성분을 배합한 한천만을 첨가한 고형 농도 1.5㎉/g의 영양제를 조제했다. 즉, 실시예 2에서 알긴산 및 알긴산나트륨 용액을 첨가하지 않고 한천 용액만을 첨가하는 것 외에는 실시예 2와 동일하게 조제하여 제품으로 했다.

[비교예 4]

표 3에 나타내는 비율의 영양 성분을 배합하여 알긴산류만을 첨가한 고형 농도 1.5㎉/g의 영양제를 조제했다. 실시예 2에서 한천 용액을 첨가하지 않고, 알긴산 및 알긴산나트륨 용액만을 첨가하는 것 외에는 실시예 2와 동일하게 조제하여 제품으로 했다.

성분	배합량
	실시예 2	비교예 3	비교예 4
덱스트린	24.24 g	24.24 g	24.24 g
분리 대두 단백	2.50 g	2.50 g	2.50 g
유카제인	5.10 g	5.10 g	5.10 g
유지(함유화제)	3.35 g	3.35 g	3.35 g
염화칼슘	176.4 mg	176.4 mg	176.4 mg
시트르산칼슘	59.3 mg	59.3 mg	59.3 mg
염화마그네슘	233.3 mg	233.3 mg	233.3 mg
그 밖의 미네랄류	716.7 mg	716.7 mg	716.7 mg
비타민류	57.8 mg	57.8 mg	57.8 mg
한천	0.10 g	0.50 g	-
알긴산	0.04 g	-	0.25 g
알긴산나트륨	0.04 g	-	0.25 g
물	63.4 g	63.1 g	63.1 g
합계	100 g	100 g	100 g

[시험예 2]

실시예 2 및 비교예 3, 4의 경장 영양제에 대해, 품질 시험, 장기간 보존 시험, 진동 낙하 시험, 인공 위장액을 사용한 붕괴 용출 시험, 래트를 이용한 위내에서의 겔형성 유지 시험을 행하여 비교했다.

결과는 표 4에 나타내는 바와 같다.

시험명	샘플	평가 항목	결과
			실시예 2	비교예 3	비교예 4
품질 시험	제조 직후	성상(외관)	균질하고 부드러운 겔형	균질하고 취약한 겔형	약간 유동성을 갖는 겔형
		이수율(%)	〈1%	5.0%	1.8%
		튜브 압출력(N)	34 N	51 N	40 N
		튜브 압출 적성	손으로 쉽게 압출할 수 있다	손으로 압출하면 강한 힘이 필요	손으로 쉽게 압출할 수 있다
장기 보존 시험	25℃ 보존 6개월 후	성상(외관)	이수가 적은 겔형	이수가 많은 겔형	약간 유동성을 갖는 겔형
		이수율(%)	1.2%	7.8%	2.2%
	25℃ 보존 12개월 후	성상(외관)	약간 이수가 있는 겔	이수가 많은 겔	약간 유동성을 갖는 이수가 있는 겔형
		이수율(%)	2.1%	10.3%	6.4%
진동 낙하 시험	진동 낙하 후	성상(외관)	겔형을 유지	겔이 파괴 이수 많음	겔이 파괴 이수는 적음
		이수율(%)	2.2%	12.5%	2.8%
인공 위장액을 사용한 붕괴 및 용출 시험	제1액(인공 위액 상당)	첨가물의 외관	겔형의 덩어리를 형성하여 유지	덩어리를 형성하지 않고 붕괴	유동성 있는 덩어리를 형성
		고형물 잔존률(%)	86%	65%	85%
	제2액(인공 장액 상당)	첨가물의 외관	덩어리가 서서히 붕괴	덩어리를 형성하지 않고 붕괴	덩어리가 서서히 붕괴
		고형물 잔존률(%)	32%	41%	〈10%
래트를 사용한 위내에서의 겔형성 유지 시험	투여 30분 후	위내용물의 형상	겔형의 덩어리를 형성하여 유지	취약한 덩어리를 형성하여 유지	유동성 있는 덩어리를 형성
		고형물 잔존률	78%	61%	73%

표 4에서 볼 수 있는 바와 같이, 기존 기술로 조제한 비교예 3의 경장 영양제에서는, 비교예 1와 마찬가지로, 제조 직후의 제품에서도 이수가 5% 이상으로 이수율은 높고, 튜브 압출도 큰 힘(50N 이상)이 필요했다. 또한 장기간 보존한 경우, 이수율은 증가를 가져왔다. 또, 진동 및 낙하 시험에서도 이수의 증가가 보여, 제품으로서 유통중에 문제가 발생할 것으로 생각되었다. 또한, 용출 시험에서도 인공 위액에 상당하는 제1 액(pH 1.2) 중에서는 어느 정도 고형물이 잔존했지만, 형상의 유지가 약하여 산산이 분산된 상태가 되었다. 또, 비교예 4의 경장 영양제에서는, 튜브 압출력은 문제없었지만(40N 이하), 장기간 보존 중에 형상 유지가 약해져 유동성을 갖는 물성으로 변화하였다. 또한, 용출 시험에서도 인공 위액에 상당하는 제1 액(pH 1.2) 중에서는 양호하게 고형물이 잔존했지만, 인공 장액에 상당하는 제2 액(pH 6.8) 중에서는 신속하게 용해되어, 장액 역류 등에 의한 위내의 pH 변동에 대하여 고형물의 용해성이 크게 변화할 위험성이 보였다. 한편, 본 발명품인 실시예 2에 의해 얻어진 겔형 경장 영양제는, 제조 직후부터의 이수는 적고(3% 이하), 장기간 보존 시험에서도 문제가 되는 이수율의 증가는 보이지 않았다(5% 이내). 또, 진동 및 낙하 시험에서도 문제가 되는 이수가 발생하지 않아, 제품으로서 유통중에 문제가 발생하지 않을 것으로 생각되었다. 또한, 용출 시험에서도 인공 위액에 상당하는 제1 액(pH 1.2) 중에서는 충분히 고형물이 잔존하고, 인공 장액에 상당하는 제2 액(pH 6.8) 중에서도 신속하게 용해되지 않고, 어느 정도 고형물로서 머무는 경향을 나타냈다. 그 때문에, 위내의 pH 변동에 대해 고형물의 용해성이 크게 변하지 않고, 그에 따른 위식도 역류의 위험성은 적을 것으로 생각된다.

[비교예 5]

특허문헌 1, 2에 기재된 방법에 따라, 표 5에 나타내는 비율의 영양 성분을 배합한 한천 및 젤라틴을 첨가한 고형 농도 1.0㎉/g의 영양제를 조제했다. 즉, 실시예 1에서 한천 용액에 알긴산 용액을 첨가하지 않고 젤라틴 용액만을 첨가하는 것 외에는 실시예 1과 동일하게 조제하여 제품으로 했다.

[비교예 6]

특허문헌 1, 2에 기재된 방법에 따라, 표 5에 나타내는 비율의 영양 성분을 배합한 한천 및 구아검을 첨가한 고형 농도 1.0㎉/g의 영양제를 조제했다. 즉, 실시예 1에서 한천 용액에 알긴산 용액을 첨가하지 않고 구아검 용액만을 첨가하는 것 외에는 실시예 1과 동일하게 조제하여 제품으로 했다.

[비교예 7]

표 5에 나타내는 비율의 영양 성분을 배합한 카라기난 및 구아검을 첨가한 고형 농도 1.0㎉/g의 영양제를 조제했다. 즉, 실시예 1에서 한천 용액과 알긴산 용액을 첨가하지 않고, 카라기난 용액 및 구아검 용액을 첨가하는 것 외에는 실시예 1과 동일하게 조제하여 제품으로 했다.

[비교예 8]

표 5에 나타내는 비율의 영양 성분을 배합한 카라기난 및 알긴산을 첨가한 고형 농도 1.0㎉/g의 영양제를 조제했다. 즉, 실시예 1에서 한천 용액에 알긴산 용액을 첨가하지 않고, 카라기난 용액에 알긴산 용액을 첨가하는 것 외에는 실시예 1과 동일하게 조제하여 제품으로 했다.

[비교예 9]

특허문헌 1, 2에 기재된 방법에 따라, 표 5에 나타내는 비율의 영양 성분(대두 단백질을 배합하지 않는다)을 배합하여, 한천 및 알긴산을 첨가한 고형 농도 10㎉/g의 영양제를 조제했다. 즉, 대두 단백질을 배합하지 않는 것 외에는 실시예 1과 동일하게 조제하여 제품으로 했다.

성분	배합량
	실시예 1	비교예 5	비교예 6	비교예 7	비교예 8	비교예 9
증점제ㆍ 겔화제의 조합	한천 알긴산	한천 젤라틴	한천 구아검	카라기난 구아검	카라기난 알긴산	한천 알긴산
대두 단백질 유무	있음	있음	있음	있음	있음	없음
덱스트린	16.16 g	16.16 g	16.16 g	16.16 g	16.16 g	16.16 g
분리 대두 단백질	1.67 g	1.67 g	1.67 g	1.67 g	1.67 g	-
유카제인	3.40 g	3.40 g	3.40 g	3.40 g	3.40 g	3.40 g
유지(함유화제)	2.230 g	2.230 g	2.230 g	2.230 g	2.230 g	2.230 g
염화칼슘	117.6 mg	117.6 mg	117.6 mg	117.6 mg	117.6 mg	117.6 mg
시트르산칼슘	39.5 mg	39.5 mg	39.5 mg	39.5 mg	39.5 mg	39.5 mg
염화마그네슘	155.5 mg	155.5 mg	155.5 mg	155.5 mg	155.5 mg	155.5 mg
그 밖의 미네랄류	477.8 mg	477.8 mg	477.8 mg	477.8 mg	477.8 mg	477.8 mg
비타민류	38.5 mg	38.5 mg	38.5 mg	38.5 mg	38.5 mg	38.5 mg
한천	0.25 g	0.25 g	0.25 g	-	-	0.25 g
알긴산	0.25 g	-	-	-	0.25 g	0.25 g
젤라틴	-	1.6 g	-	-	-	-
구아검	-	-	0.25 g	0.25 g	-	-
카라기난	-	-	-	0.25 g	0.25 g	-
물	75.2 g	73.9 g	75.2 g	75.2 g	75.2 g	75.2 g
합계	100 ml	100 ml	100 ml	100 ml	100 ml	100 ml

[시험예 3]

실시예 1 및 비교예 5∼9의 경장 영양제에 관해, 품질 시험, 장기 보존 시험, 진동 낙하 시험, 인공 위장액을 사용한 붕괴 용출 시험을 행하여 비교했다.

결과는 표 6에 나타내는 바와 같다.

표 6에 나타내는 바와 같이, 비교예 5의 조합(한천과 젤라틴)에서는, 튜브 압출력이 강하고, 인공 위장액에서의 겔 유지력이 없는 것을 알 수 있다. 높은 탄력성을 갖는 겔을 형성하는 것이 알려져 있는 글루코만난이나 로커스트콩검을 조합하더라도, 마찬가지로 튜브 압출력이 상승하여 사용할 수 없었다. 또, 비교예 6(한천과 구아검)에서는, 이수가 많은 겔을 형성하고, 인공 위장액에서의 겔의 붕괴성에도 문제가 있어, 한천의 결점을 바꿀 수는 없었다. 결정 셀룰로오스나 아라비아검과의 조합에서도 동일하였다. 비교예 7(카라기난과 구아검)은, 한천이나 알긴산 이외의 증점제ㆍ겔화제를 검토한 대표예이지만, 겔화하지 않고 유동성이 되었다. 비교예 8(카라기난과 알긴산)은, 알긴산에 한천 이외의 다른 겔화제를 병용한 대표예이다. 알긴산 단독으로는 유동성을 갖는 겔형이지만(본 명세서의 비교예 4), 카라기난을 병용하면 겔형으로는 되지만, 튜브 압출력이 강하여 이수가 많이 보였다. 한천과 알긴산 이외의 다른 겔화제와의 조합에서는, 젤라틴도 겔형 경장 영양제를 조제할 수는 있었지만, 튜브 압출력이 강하여, 목적으로 하는 겔형 경장 영양제로는 적합하지 않았다.

표 6에 표시되는 이러한 결과와, 본원 명세서의 실시예 및 비교예에 표시된 결과를 함께 감안하면, 한천에 알긴산을 조합하면, 비로소 (a) 위내에서의 고형물(겔)의 형상 유지력이 우수하기 때문에 투여 후의 위식도 역류 방지에 효과를 나타내고, (b) 겔이면서 경관 튜브에 대해 용이한 통과성을 나타내고, (c) 제품 유통 및 보존시에 이수 등의 형상 변화나 물성 변화가 적고, 또한 (d) 레토르트 멸균이 가능한 겔형 영양제를 제공할 수 있다고 하는, 본 발명의 4개의 효과를 나타내는 것이 가능해진다.

또, 본 발명에서 대두 단백질 및 그 가수분해물을 배합하는 것에 관해, 앞서 「대두 단백질은 가열에 의해 변성하여 스스로 겔화하기 때문에, 한천이나 알긴산의 겔화에 상승 효과를 미치고 있는 것으로 생각된다.」라고 기재한 바와 같이, 본 발명에서는, 한천과 알긴산과 대두 단백질의 삼자가 조합됨으로써 상승 효과를 나타내고 있다.

대두 단백질의 배합에 의해 상승 작용을 나타내고 있는 것은, 표 5 및 표 6의 비교예 9(대두 단백질 없음)와 실시예 1(대두 단백질 있음)의 비교에서 분명하다. 대두 단백질이 없는 비교예 9에서도 일단 평가는 얻을 수 있지만, 성상에서 약간 불균질한 불균일이 보이고, 이수도 약간 보였다. 또, 진동 낙하에 약간 약하여, 파괴되어 이수되기 쉬운 성질이었다. 이러한 성질을 개선하기 위해서는, 한천 및 알긴산을 증량하는 것도 생각할 수 있지만, 그렇게 하면 튜브 압출력도 상승하여, 튜브를 통한 투여가 어렵게 된다. 이와 같이, 대두 단백질이 없는 경우에는, 장기간의 안정성이나 유통시의 진동 낙하 내성에 문제가 발생하게 되고, 또한 인공 위장액에서도 부드러운 물성을 나타내기 때문에, 겔형 경장 영양제의 장기간 보존시의 품질을 충분히 확보하여, 위내에서의 형상을 유지하여 위식도 역류에 대하여 충분한 효과를 얻기 위해서는, 대두 단백질을 한천 및 알긴산과 함께 배합하는 것이 최적의 결과를 가져온다는 것을 알 수 있다.

Claims (5)

1. 한천 0.05∼0.5%;

   알긴산, 그의 염류, 또는 알긴산 및 그의 염류 0.02∼0.5%; 및

   질소원으로서 대두 단백질 또는 그 가수분해물 0.5∼4.4g/100㎖

   을 배합하는 것을 특징으로 하는 겔형 경장(經腸) 영양제.
2. 제1항에 있어서, 영양제의 농도가 0.5∼2㎉/g인 것을 특징으로 하는 겔형 경장 영양제.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 영양제 중의 칼슘이 30∼100㎎/100㎖, 마그네슘이 15∼50㎎/100㎖ 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 겔형 경장 영양제.
4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 영양제가 알루미늄 파우치 등의 소프트백 또는 파우치에 충전되어 있는 것을 특징으로 하는 겔형 경장 영양제.
5. 제3항에 있어서, 영양제가 알루미늄 파우치 등의 소프트백 또는 파우치에 충전되어 있는 것을 특징으로 하는 겔형 경장 영양제.