KR101219453B1 - 단층 및 다층 마이크로캡슐의 제조 방법 - Google Patents

단층 및 다층 마이크로캡슐의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 국소 적용을 위한 활성 성분의 마이크로캡슐화 방법을 제공하며, 여기서 단층 및 다층, 바람직하게는 이중층 마이크로캡슐이 수득된다. 마이크로캡슐은 활성 성분을 보호하고, 제조, 제형화 및 저장 동안 그들의 본래 활성을 유지하고, 오직 피부에 적용되는 경우 활성 성분의 조절 방출을 가능하게 한다. 마이크로캡슐은 캡슐화된 활성 성분으로 만들어진 코어 및 동일 또는 상이한 벽-형성 중합체의 하나 이상의 쉘로 이루어진다. 본 발명의 마이크로캡슐화 방법은 용매 제거 방법에 기초한다.

Description

단층 및 다층 마이크로캡슐의 제조 방법 {METHOD FOR PRODUCTION OF SINGLE- AND MULTI-LAYER MICROCAPSULES}
본 발명은 국소 적용을 위한 활성 성분, 예컨대 생물학적 활성을 갖는 작용제, 방향제 및 착색제의 마이크로캡슐화 방법에 관한 것이다. 제공되는 방법에 따라 수득된 마이크로캡슐은 단층 또는 다층, 바람직하게는 이중층 마이크로캡슐이고, 이것은 캡슐화된 작용제의 본래 활성을 유지하고, 오직 국소 적용되는 경우 활성 성분의 조절 방출을 가능하게 한다.
마이크로캡슐화 분야는 반응성 물질을 제시된 기능을 수행하기 위해 필요한 시간까지 비활성 상태로 유지하기 위한 필요성이 증가하여 최근 고려할만한 주목의 대상이 되어왔다. 마이크로캡슐화는 다수의 이점을 제공하며, 가장 두드러진 점은 물리화학적 분해에 대항해 민감성 물질을 보호하고, 서로 접촉시 유해한 물질의 격리를 가능하게 하고, 물질의 본래 냄새, 색상 또는 맛을 차폐하고, 물질의 분산성을 조절하고, 캡슐화된 물질을 그것을 함유하는 제형에 대해 원치않게 방출되는 것을 보호하는 마이크로캡슐의 역량이다.
마이크로캡슐은 통상 분말 형태로 이용가능하고 구형 입자로 이루어지며, 이것은 캡슐화된 (포획된) 물질을 함유한다. 구형 입자는 통상 중합체성 쉘 및 쉘 내에 위치한 캡슐화된 물질로 이루어진다. 중합체성 쉘은 종종 벽-형성 재료로서 적용되고, 캡슐화된 물질에 대한 막의 역할을 한다. 상기 막은 반투과성이거나 분해가능할 수 있어, 마이크로캡슐이 조절 방출 적용에 대한 효과적인 장치가 되도록 한다.
마이크로캡슐화 그 자체는 다양한 장점을 갖는다. 마이크로캡슐은 민감성 물질을 분해 과정으로부터 보호하고, 원하는 활성 물질의 조절 방출을 위한 수단을 제공한다. 또한 액체를 분말로 전환할 수 있고, 분리하지 않으면 서로 접촉시 해로운 물질을 단리하기 위해 사용된다.
마이크로캡슐화에 대한 수 많은 기술은 캡슐화된 물질의 특성 및 사용되는 중합체의 유형에 따라 이용가능하다. 널리 사용되는 수-불용성 물질 (예컨대 일부 비타민, 약물 및 수-불용성 중합체 내의 오일) 의 캡슐화 방법은 용매 제거 방법이다. 일반적으로 이러한 방법에서 원하는 중합체를 적합한 유기 용매에 용해한다. 상기 작용은 캡슐화되는 원하는 물질을 첨가한 후 일어난다. 상기 물질을 유기 용매에 용해 또는 분산시킨다. 수득된 유기 용액 또는 분산액을 수성상에 분산시켜 유성 마이크로입자가 수성상에 분산된 수-중-유 에멀젼을 수득한다. 마이크로입자로부터 용매의 완전한 제거 시, 마이크로캡슐이 형성된다.
여러 특허에 용매 제거 방법이 기재되어 있다. 미국 특허 제 4,384,975 호에는 진공 증류에 의한 용매 제거가 기재되어 있다. GB 1,394,780 호에는 용매의 제거가 증발에 의해 수행된다. US 3,891,570 호에서, 중합체 용매의 제거 는 수성 분산액의 가열 또는 그의 압력을 감소시켜 수행된다. US 3,737,337 호에서, 유기 용매의 제거는 물로 추출하여 수행되나, 이것은 특정 용매계에 한정된다.
마이크로캡슐화는 상기 방법이 용매 및/또는 중합체를 변형시켜 쉽게 적용가능하므로, 약물, 비타민 및 식품 보충제를 포함하는 매우 다양한 재료에 적합하다. 일부 마이크로캡슐화 기술은 바람직한 크기, 구형 형상 및 매끄러운 표면 - 조절 방출, 코어 재료의 화학적 안정성, 및 표적 장소에 안정한 활성 물질의 균질한 전달에 중요한 특성- 을 갖는 마이크로캡슐을 산출할 수 있다.
상기 방법에 대한 기본 필요조건은 캡슐화되는 생물학적 활성 물질 뿐 아니라 벽-형성 재료를 효과적으로 용해할 수 있는 용매의 사용이다. 상기 용매는 연속 수성상 중의 유기상의 유화 (emulgation) 를 초래하기 위해 오직 부분적으로 수용성이어야 한다. 염소화 용매, 예컨대 디클로로메탄 및 클로로포름 뿐 아니라, 글리콜 또는 다른 용매와의 그들의 혼합물이 마이크로캡슐화 방법을 용이하게 하므로 널리 사용되어 왔다.
그러나, 용매계, 예컨대 염소화 용매에 기초한 모든 마이크로캡슐화 기술이 적용가능한 것은 아니고, 마이크로캡슐 내의 염소화 용매의 잔류 양의 존재로 인해 FDA 및 다른 규제를 충족시키지 못하므로 식품, 화장품, 약품, 치과 및 구강 제품에 다소 부적합하다. 간단한 진공 또는 열 건조로는 FDA 규제를 충족하게 하는 충분히 적은 염소화 용매 함량이 산출되지 않으므로, 용매 제거 기술에 의해 비타민, 식품 보충물, 오일 또는 약품을 캡슐화하기 위한 방법에 대한 필수적인 필연성 이 생긴다.
미국 특허 제 6,599,627 호에는 약품의 단일 벽 마이크로캡슐을 수득하기 위한 용매 교환 방법이 기재되어 있다. 기재된 방법은 수성 약물 코어 주변에 생분해성 폴리(락트산-코-글리콜산) (PLGA) 쉘을 형성하기 위한 물과 비-염소화 유기 용매, 예컨대 아세트산, 에틸 아세테이트, 메틸 아세테이트 또는 에틸 포르메이트의 교환에 기초한다. 모든 상기 용매는 FDA 규제를 충족한다.
동일한 출원인의 WO 01/35933 호에는 비-염소화 용매를 사용한 용매 제거 방법에 의한 물질의 마이크로캡슐화 방법이 기재되어 있다.
몇몇 특허에는 다양한 코팅 방법에 의한 다중 벽 마이크로스피어 및 마이크로캡슐 수득 기술이 기재되어 있고, 이것은 용매 제거 방법을 적용하지 않거나, 휘발성 유기 용매의 경우 스프레이-건조 기술을 적용한다. 미국 특허 제 3,429,827 호에는 스프레이-건조 또는 계면 응축법에 의해 내부 마이크로캡슐을 제 2 중합체 쉘로 코팅하는 것이 기재되어 있다. 미국 특허 제 4,861,627 호에는 서로에 대해 가용성이지 않으나 휘발성 유기 용매에 가용성인, 폴리무수물, 폴리오르토에스테르, 폴리(락트산), 폴리스티렌, 폴리아미드, 폴리부타디엔, 폴리우레탄, 및 공중합체로부터 선택되는 임의의 2 또는 3 개의 중합체의 혼합물로부터 다중 벽 마이크로스피어를 제조하는 단일-단계 방법이 기재되어 있다. 혼합물을 수용액에 현탁한 후 휘발성 용매의 저속 스프레이-건조에 의해, 하나의 중합체로 형성된 내부 코어 및 제 2 중합체로 형성된 외부 층을 갖는 마이크로스피어를 제작한다. 미국 특허 제 5,985,354 호, 제 6,511,749 호 및 제 6,528,035 호에는 특정 농도 및 온도에서 서로에 대해 가용성이지 않으나, 용액에서 양성 분산 계수를 갖는 친수성, 수용성 중합체로부터 유사한 기술에 의한 다중 벽 중합체 마이크로스피어의 제조가 기재되어 있다. 미국 특허 제 5,795,570 호에는 제 2 반투막의 형성이 기재되어 있고, 이것은 코어 마이크로캡슐을 포함하는 다당류 검, 예컨대 알칼리 금속 알기네이트로 제조된다. 더욱 구체적으로, 미국 특허 공개 제 2003/0222378 호에는 비교적 낮은 쉘 투과성을 갖는 이중-쉘 마이크로캡슐을 형성하기 위한, 계면 중합 방법으로의 일련의 파라핀 화합물의 마이크로캡슐화가 기재되어 있다. 내부 쉘은 폴리(프로필렌 글리콜) 과 2작용성 폴리이소시아네이트 사이의 반응에 의해 형성되고, 외부 쉘은 연속 수성상에 첨가된 2작용성 폴리이소시아네이트와 폴리아민 사이의 반응에 의해 형성된다.
요약하면, 당업계에 공지된 방법 중 어느 것도, 산화 및/또는 분해에 대항하는 캡슐화된 물질의 고려할만한 보호 인자 및 캡슐화된 물질의 방출을 조절하기 위한 능력에 대한 증가하는 시장 요구성을 만족시키지 못한다. 그러므로, 마이크로캡슐로부터 활성 물질의 방출 조절을 제공하는 동시에 활성 물질의 향상된 안정한 캡슐화 방법에 대한 요구가 여전히 있다.
발명의 요약
본 발명의 목적은 마이크로캡슐이 캡슐화된 물질의 코어 및 하나 이상의 외부 중합체성 쉘로 이루어지는, 국소 적용을 위한 마이크로캡슐의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 내부 코어 중에 캡슐화된 활성 성분이 마이크로캡 슐의 제조, 제형 내로 그들의 혼입 및 저장 내내 안정한, 국소 적용을 위한 마이크로캡슐을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 크기 및 형상이 유사하고, 모든 유형의 제형에 균질하게 분산된 국소 적용을 위한 마이크로캡슐을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가적 목적은 피부/두피 상에 적용시에만 고함량의 활성 성분을 전달하는 최적 조절 방출 시스템을 가진 국소 적용을 위한 마이크로캡슐을 제공하는 것이다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 마이크로캡슐이 캡슐화된 활성 성분으로 만들어진 코어 및 외부 중합체-가소제 쉘로 이루어지고, 상기 중합체가 벽-형성 중합체인, 국소 적용을 위한 단층 마이크로캡슐의 제조 방법을 제공한다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 마이크로캡슐이 벽-형성 중합체 내에 위치한 활성 성분을 함유하는 내부 코어 마이크로캡슐 및 내부 코어 마이크로캡슐을 코팅하는 동일 또는 상이한 벽-형성 중합체의 하나 이상의 외부 쉘로 이루어지는, 국소 적용을 위한 마이크로캡슐의 제조 방법을 제공한다.
바람직한 구현예에서, 본 발명은 이중층 마이크로캡슐의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 방법의 이점 중 하나는 그의 광범위한 적용으로 이루어지며, 즉 상기 기술을 화장품 및 약품 산업에서 유용한 분해가능한 유용성 및 유-분산성 화합물의 캡슐화 및 안정화에 적용할 수 있다.
본 발명에 따른 캡슐화를 위한 활성 성분은 유기 또는 무기, 천연 또는 합성 물질, 예컨대, 비타민, 천연 추출물, 에센셜 오일, 합성 제조되거나 천연 공급원으로부터 단리된 개개의 화합물, 안료, 향제, 방향제, 착색제 및 휘발성 천연 및 합성 화합물일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 방법은 분해에 대해 고도로 민감한 물질의 안정성을 증가시키고, 물질의 본래 색상 또는 원치않는 냄새를 차폐할 수 있고, 캡슐화된 물질이 그것을 함유하는 제형 내로 원치않게 방출되는 것을 보호한다.
또한 본 발명에 의해 제공되는 것은 본 발명의 방법에 의해 수득된 단층, 이중층 및 다층 마이크로캡슐 및 상기 마이크로캡슐을 포함하는, 피부 관리, 피부 보충제, 모발 관리, 햇빛 관리 아기 관리, 구강 위생, 및 구강 관리용 국소 적용을 위한 조성물 뿐 아니라, 국소 적용을 위한 약학 조성물이다.
도 1a - 도 1b 는 본 발명의 단층 또는 이중층 마이크로캡슐 내에 캡슐화된 경우 비캡슐화 레티놀과 비교시 산화로부터의 레티놀의 보호 효과를 예증한다. 산화 동역학의 측정은 25℃ (도 1a) 에서 및 40℃ (도 1b) 에서 시험되었다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "마이크로캡슐" 은 벽-형성 재료를 담당하는 중합체성 쉘 및 쉘 내에 위치한 캡슐화된 활성 물질로 이루어진 구형 마이크로입자를 말한다. 상기 용어는 중합체에 분산된 활성 물질의 구형 균질 과립으로 이루어진 마이크로스피어와 구별되고, 엄밀히 말하면 구형의 빈 입자이다.
용어 "단층 마이크로캡슐" 은 단일 중합체성 쉘 및 마이크로캡슐의 중심에서 쉘 내에 위치한 캡슐화된 활성 물질로 이루어진 마이크로캡슐을 말한다.
용어 "내부 코어 마이크로캡슐" 은 이중층 또는 다층 마이크로캡슐 내에 있는 경우 상기와 같이 정의된 단층 마이크로캡슐을 말한다.
용어 "다층 마이크로캡슐" 은 내부 코어 마이크로캡슐 및 하나 이상의 외부 중합체성 쉘로 이루어진 마이크로캡슐을 말한다. 용어 "이중층 마이크로캡슐" 은 제 2 중합체성 쉘로 코팅된 내부 코어 마이크로캡슐로 이루어진 마이크로캡슐을 말한다. 마이크로캡슐화의 과정에서, 코어 마이크로캡슐이 중합체-가소제 용액 또는 중합체-미네랄 분산액에 도입되고, "엠브리오" 쉘의 형성을 촉진하며, 이것은 이중층 마이크로캡슐의 구조화된 고체 쉘로 전환된다.
용어 "벽-형성 중합체" 는 전형적으로 본원에 정의된 중합체 또는 2 개 이상의 상이한 중합체의 조합을 말하며, 이것은 마이크로캡슐의 외부 벽 또는 층 또는 쉘의 성분을 형성한다.
용어 "중합체 쉘" 은 벽-형성 중합체 및, 임의로 추가 성분, 예컨대 가소제 및/또는 미네랄을 함유하는 중합체 층을 말한다. 용어 "중합체-가소제 쉘" 은 가소제를 함유하는 중합체 쉘을 말한다. 용어 "중합체-미네랄 쉘" 은 미네랄을 함유하는 중합체 쉘을 말한다.
용어 "복합 이중층 또는 다층 마이크로캡슐" 은 내부 또는 외부 쉘이 중합체-미네랄 쉘인 마이크로캡슐을 말한다.
용어 "분말화 변성 코어 마이크로캡슐" 은 마이크로캡슐의 표면의 형태를 변화시키고, 외부 마이크로캡슐의 쉘의 비표면적 (Specific surface areas, SSA) 을 2 개 쉘 사이의 증가된 접착력으로 인해 상기 변성 외부 쉘 상에 다음 중합체-가소제 또는 중합체-미네랄 쉘의 증축을 가능하게 하는 수준까지 증가시킬 수 있는 물질로 처리된 내부 코어 마이크로캡슐 또는 이중층 또는 다층 마이크로캡슐을 말한다.
유기 용매를 말할 때 용어 "물과 부분적으로 혼화가능한" 은 특정 임계 농도 미만의 농도에서 물에 용해될 수 있는 특성과 관련되는 것으로 이해되어야만 하고, 그 농도가 특정 임계 값 초과로 증가하면, 상 분리가 생기며 물과 유기 용매가 2 개의 분리 상을 형성한다. 이러한 유기 용매의 예는 에틸 아세테이트 또는 에틸 포르메이트이다.
용어 "포화된" 은 임계 값 근처 또는 그 약간 미만의 농도의 유기 용매를 함유하는 용액을 말하는 것으로, 즉 포화 용액은 상 분리가 일어나기 전 최대 농도에 근접한 농도의 유기 용매를 함유하는 것으로 이해되어야만 한다. 그러나, 용어 "포화된" 은 제한되는 방식으로 이해되서는 안되고, 즉 종종, 또한 임계 농도의 90% 미만, 종종 심지어 약 80% 을 함유하는 용액을 발명의 목적에 따라 포화된 것으로 간주할 수 있다. 단계 (b) 에서 사용된 유화제는 수용액에 용해되기 전일 수 있거나 수용액과 동시에, 또는 유기 용액과 그것을 혼합한 후에 첨가될 수 있다.
용어 "교반" 은 휘저음, 흔들음, 진동 및 일반적으로 액체에서 일부 휘몰아침을 일으키기 위해 기계적 에너지를 액체에 전달하는 임의의 방법을 말하는 것으로 이해되어야 한다.
용어 "활성 성분" 또는 "활성 물질" 은 본원에서 상호교환적으로 사용되고 내부 코어 마이크로캡슐 내에 위치한 재료를 말하며, 여기서 재료에는 생물학적 활성을 갖는 작용제, 방향제 또는 착색제 중 하나 이상이 포함될 수 있고, 비-활성 성분, 예컨대 항산화제, 가소제, 담체 등이 포함될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "국소 적용" 은 피부, 점막, 치아, 모발, 두피에 대한 외부 적용을 말한다. 용어 "국소 적용을 위한 조성물" 에는 피부 관리, 피부 보충제, 햇빛 관리, 아기 관리, 모발 관리, 구강 위생 (예, 치약, 가글제) 에 의도되는 임의의 형태의 조성물, 예컨대 연고, 페이스트, 크림 또는 로션, 국소 적용을 위한 약학 조성물, 및 유사한 조성물이 포함된다.
본 발명의 마이크로캡슐화 방법은 용매 제거 방법에 기초한다.
하나의 양상에서, 본 발명은 마이크로캡슐이 캡슐화된 활성 성분으로 만들어진 코어 및 동일 또는 상이한 벽-형성 중합체(들) 의 하나 이상의 쉘로 이루어지고, 하기 단계를 포함하는, 국소 적용을 위한 마이크로캡슐의 제조 방법에 관한 것이다:
(a) 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 저분자량 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16), 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1), 폴리(부틸 메타크릴레이트)-코-(2-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트) (1:2:1), 폴리(스티렌)-코-(말레산 무수물), 옥틸아크릴아미드의 공중합체, 셀룰로오스 에테르, 셀룰로오스 에스테르 및 폴리(에틸렌 글리콜)-블록-폴리(프로필렌 글리콜)-블록-폴리(에틸렌 글리콜) 로 이루어진 군으로부터 선택된 벽-형성 중합체와 함께, 물과 부분적으로 혼화가능하고 하기 물질을 용해 또는 분산시킬 수 있는 종류의 유기 용매 중에서, 임의로 항산화제, 가소제 또는 모두와 함께, 활성 성분을 용해 또는 분산시켜, 유기 용액 또는 분산액을 형성하는 단계;
(b) 상기 유기 용매로 포화되고 유화제를 포함하는 수성 연속상을 제조하는 단계;
(c) 교반하면서, 단계 (a) 에서 수득된 유기 용액 또는 분산액을 단계 (b) 에서 수득된 수성 연속상에 부어 에멀젼을 형성하는 단계;
(d) 단계 (c) 에서 수득된 에멀젼에 과량의 물을 첨가하여 에멀젼으로부터 유기 용매의 추출을 개시하고, 임의로 용매의 추가 추출 및 고체 마이크로캡슐 (이후, "코어 마이크로캡슐") 의 형성을 위해 인큐베이션하는 단계;
(e) (i) 코어 마이크로캡슐을 단리시키고, 물로 세척하고 건조시키거나, 또는 (ii) 코어 마이크로캡슐을 알콜 수용액에 침적시키고, 코어 마이크로캡슐을 분리시키고 건조시켜, 단층 마이크로캡슐을 수득하는 단계; 및
(f) 원한다면, 코어 표면의 형태를 변형시키고 비표면적을 증가시키고 부가적 중합체성 쉘의 접착을 용이하게 하는 재료로 단계 (e) 에서 수득된 코어 단층 마이크로캡슐의 표면을 처리하는 단계;
및 단계 (a) - (e) 를 반복하여 이중층 마이크로캡슐을 형성하거나, 단계 (a) - (f) 를 반복하여 코어 마이크로캡슐 주변에 2 개 이상의 부가층을 첨가시켜, 이에 의해 다층 마이크로캡슐을 수득하는 단계.
상기 방법을 단계 (e) 에서 중단하는 경우, WO 01/35933 에서 기재된 바와 같이 단층 마이크로캡슐이 수득된다. 상기 단층 마이크로캡슐은 본 발명의 일부가 아니다. 가소제를 단계 (a) 에 첨가하는 경우, 수득된 단층 마이크로캡슐은 외부 중합체-가소제 쉘을 가지며, 상기 단층 마이크로캡슐이 본 발명에 계획된다.
본 발명의 단층 마이크로캡슐은 활성 성분, 예컨대, 비타민, 오일, 천연 추출물, 에센셜 오일, 착색제, 예컨대, 안료 및 색소, 방향제, 예컨대 향제, 및 국소 적용을 위한 약제, 예컨대, 항생제를 효과적으로 보호할 수 있다.
하나의 구현예에서, 단층 마이크로캡슐의 활성 성분은 식물 또는 허브 오일, 예컨대, 달맞이꽃 오일 (Evening Primrose Oil), 보라지 오일 (Borage Oil), 바다 갈매나무 오일 (Sea Buckthorn Oil) (또한 히포파에 오일 (Hippophae Oil) 로 공지됨) 및 티트리 오일 (Tea Tree Oil) 이다.
또다른 구현예에서, 단층 마이크로캡슐의 활성 성분은 항생제, 예컨대, 에리트로마이신 (Erythromycin), 클라리트로마이신 (Clarithromycin) 및 아지트로마이신 (Azithromycin) 으로로부터 선택되는 마크롤리드 (macrolide) 항생제 (여기에 제한되지 않음) 이다.
본 발명은 또한, 벽-형성 중합체가 에틸 셀룰로오스이고 활성 성분이 비타민, 예컨대, 레티놀 팔미테이트 또는 토코페롤 또는 식물 오일, 예컨대, 히포파에 오일 또는 티트리 오일인, 본 발명의 방법에 의해 수득된 외부 중합체-가소제 쉘을 가진, 구강 위생을 위한 단층 마이크로캡슐을 제공한다.
본 발명의 마이크로캡슐은 불안정 및/또는 휘발성 물질의 보호 및 색상 및 악취의 차폐에 효과적이다. 단층 마이크로캡슐화에 의한 보호/차폐의 효과는 마이크로캡슐화된 활성 성분의 화학적 구조, 분자량 및 물성에 의존한다. 국소 조성물에서 사용되는 일부 활성 물질에 대해, 공지된 단층화 마이크로캡슐화 방법은 분해로부터 충분한 보호 및/또는 차폐 효과를 제공하지 못한다. 상기 작용에 대해, 캡슐화를 위한 표적 물질의 본래 냄새/색상의 효과적인 보호 및/또는 차폐를 달성하기 위해 이중층 또는 다층 마이크로캡슐화가 요구될 수 있다.
따라서, 또다른 양상에서, 본 발명은 벽-형성 중합체 쉘 내에 활성 물질을 포함하는 내부 코어 마이크로캡슐, 및 내부 코어 마이크로캡슐을 코팅하는 동일 또는 상이한 벽-형성 중합체의 하나 이상의 외부 쉘로 이루어진, 국소 적용을 위한 다층 마이크로캡슐의 제조 방법에 관한 것이다.
일반적으로, 본 발명에 따른 다층 마이크로캡슐의 제조 방법은 하기 4 개의 주요 단계로 이루어진다:
(i) 하나 이상의 적합한 벽-형성 중합체를 이용하여, 단층 마이크로캡슐에 대해 상기 기재된 바와 같은 용매 제거 방법에 의한 내부 코어 마이크로캡슐의 제조 단계;
(ii) 코어 마이크로캡슐 표면의 형태를 변형시키고 이의 비표면적을 증가시키는 재료로 상기 코어 마이크로캡슐의 표면을 처리하여, 다음 중합체 층의 접착을 용이하게 하는 분말화 변성 내부 코어 마이크로캡슐을 수득하는 단계;
(iii) 단계 (ii) 에서 수득된 분말화 변성 내부 코어 마이크로캡슐을, 중합체-가소제 쉘로 코팅시킴으로써 이중층 마이크로캡슐을 수득하거나, 또는 중합체-미네랄 쉘로 코팅시킴으로써 복합 이중층 마이크로캡슐을 수득하는 이중층 마이크로캡슐의 제조 단계; 및
(iv) 단계 (ii) 및 (iii) 을 반복하여 목적 층수에 따라 코어 마이크로캡슐 주변에 부가층을 형성하는 단계.
따라서, 하나의 구현예에서, 본 발명은 마이크로캡슐이 벽-형성 중합체 쉘 내에 위치한 활성 성분 및 내부 코어 마이크로캡슐을 코팅하는 동일 또는 상이한 벽-형성 중합체의 하나 이상의 외부 쉘로 이루어지고, 하기 단계를 포함하는, 국소 적용을 위한 다층 마이크로캡슐의 제조 방법에 관한 것이다:
(a) 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 저분자량 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16), 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1), 폴리(부틸 메타크릴레이트)-코-(2-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트) (1:2:1), 폴리(스티렌)-코-(말레산 무수물), 옥틸아크릴아미드의 공중합체, 셀룰로오스 에테르, 셀룰로오스 에스테르 및 폴리(에틸렌 글리콜)-블록-폴리(프로필렌 글리콜)-블록-폴리(에틸렌 글리콜) 로 이루어진 군으로부터 선택된 벽-형성 중합체와 함께, 물과 부분적으로 혼화가능하고 하기 물질을 용해 또는 분산시킬 수 있는 종류의 유기 용매 중에서, 임의로 항산화제, 가소제 또는 모두와 함께, 활성 성분을 용해 또는 분산시켜, 유기 용액 또는 분산액을 형성하는 단계;
(b) 상기 유기 용매로 포화되고 유화제를 포함하는 수성 연속상을 제조하는 단계;
(c) 교반하면서, 단계 (a) 에서 수득된 유기 용액 또는 분산액을 단계 (b) 에서 수득된 수성 연속상에 부어 에멀젼을 형성하는 단계;
(d) 단계 (c) 에서 수득된 에멀젼에 과량의 물을 첨가하여 에멀젼으로부터 유기 용매의 추출을 개시하고, 임의로 용매의 추가 추출 및 고체 마이크로캡슐 (이후, "내부 코어 마이크로캡슐") 의 형성을 위해 인큐베이션하는 단계;
(e) (i) 내부 코어 마이크로캡슐을 단리시키고, 물로 세척하고 건조시키거나, 또는 (ii) 코어 마이크로캡슐을 알콜 수용액에 침적시키고, 코어 마이크로캡슐을 분리시키고 건조시키는 단계;
(f) 표면의 형태를 변형시키고, 이의 비표면적을 증가시키며 부가 중합체 쉘의 접착을 촉진시키는 재료로 단계 (e) 에서 수득된 건조 내부 코어 마이크로캡슐의 표면을 처리시켜, 상기 재료로 분말화된 마이크로캡슐 (이후, "분말화 변성 내부 코어") 을 수득하는 단계;
(g) 물과 부분적으로 혼화가능한 종류의 유기 용매 중에 가소제 또는 미네랄과 함께 벽-형성 중합체를 용해 또는 분산시켜, 중합체-가소제 용액 또는 중합체-미네랄 분산액을 형성하는 단계;
(h) 상기 유기 용매로 포화되고 유화제를 포함하는 수성 연속상을 제조하는 단계;
(i) 교반하면서, 단계 (g) 에서 수득된 중합체-가소제 용액 또는 중합체-미네랄 분산액을 단계 (h) 에서 수득된 수성 연속상에 부어, 중합체-가소제 에멀젼 또는 중합체-미네랄 유현탁액 (suspo-emulsion) 을 형성하는 단계;
(j) 교반하면서, 단계 (f) 에서 수득된 분말화 변성 내부 코어를 단계 (i) 에서 수득된 중합체-가소제 에멀젼 또는 중합체-미네랄 유현탁액에 침적시켜, 다성분 에멀젼 또는 새로운 유현탁액을 형성하는 단계 (상기 코어 마이크로캡슐 주변에 "엠브리오 (embryo)" 쉘의 형성이 개시된다);
(k) 교반하면서, (i) 단계 (j) 에서 수득된 다성분 에멀젼 또는 새로운 유현탁액에 과량의 물을 첨가하거나, 또는 (ii) 단계 (j) 에서 수득된 다성분 에멀젼 또는 새로운 유현탁액을 물에 붓고, 상기 다성분 에멀젼 또는 유현탁액으로부터 유기 용매의 추출, "엠브리오" 쉘의 고체 중합체 벽으로의 전환 및 이중층 마이크로캡슐의 형성을 위해 상기 계를 인큐베이션하는 단계;
(l) 수득된 이중층 마이크로캡슐을 물로부터 분리시키고, 젖은 캡슐을 건조시켜, 이에 의해 이중층 마이크로캡슐을 자유 유동 분말로서 단리시키는 단계; 및
(m) 원한다면, 단계 (f) - (l) 을 반복하여 이중층 마이크로캡슐 주변에 하나 이상의 부가층을 형성하여, 이에 의해 다층 마이크로캡슐을 수득하는 단계.
본 발명의 방법의 단계 (a) 에 있어서, 활성 성분 및 벽-형성 재료를 용해 또는 분산시킬 수 있는 유기 용매가 선택된다. 용매는 용해된 재료와 불활성이어야 하고, FDA 에 의해 승인된 각종 용매, 예컨대, 에틸 아세테이트, 에탄올, 에틸 포르메이트 또는 기타 적합한 용매, 혹은 그의 혼합물로부터 선택될 수 있다. 바람직한 구현예에서, 용매는 에틸 아세테이트 또는 이의 에탄올과의 혼합물이다.
그 다음, 고체 또는 액체로, 본 방법에 의해 캡슐화되는 활성 물질은 유기 용매에 용해 또는 분산되어 유기 용액 또는 분산액을 형성한다. 필요하면 (즉, 활성 물질이 산화에 민감하면), 산화제, 예컨대, 부틸화 히드록시아니솔 (BHA), 부틸화 히드록시톨루엔 (BHT), 또는 그의 혼합물이 활성 물질과의 캡슐화를 위해 상기 단계에서 첨가될 수 있다.
최종 마이크로캡슐의 물성 및 탄성 수준을 조절하기 위해, 상기 단계에서 또한 가소제, 예컨대, 트리카프릴린, 트리라우린, 트리팔미틴, 트리아세틴, 트리에틸 시트레이트, 아세틸트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트, 파라핀 오일, 또는 그의 혼합물을 첨가하는 것이 바람직한 구현예이다.
그 다음, 단계 (a) 에서 정의된 하나 이상의 상기 중합체로 이루어질 수 있는 벽-형성 재료는 유기 용액/분산액에 용해 및/또는 분산된다. 바람직한 구현예에서, 벽-형성 중합체는 에틸 셀룰로오스, 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16), 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1), 또는 그의 혼합물이다.
단계 (b) 에서, 수성 연속상은 제 1 단계에서 사용되는 동일 또는 상이한 유기 용매 (또는 용매의 혼합물) 로 포화된다. 적합한 유화제가 수성상에 첨가된다. 상기 유화제는 폴리비닐 알콜 (PVA), 나트륨 라우릴 술페이트, 라우릴 포스페이트, 에톡시화 소르베이트, 예컨대, Tween-80, 폴리글리세롤 및 폴리(에틸렌 글리콜), 및 이들의 에스테르 및 에테르, 또는 그의 혼합물로부터 선택될 수 있다. 유기 용매가 다음 단계에서 첨가된 후 물로부터 분리되지 않는 방식으로 상기 첨가된 유화제가 선택되고 계에 첨가되어야 한다. 활성 물질 및 용매 특성에 따라 수성상의 pH 를 구체적으로 조정하는 것이 유익하다.
단계 (c) 에서, 활성 물질 및 벽-형성 재료를 함유하는, 제 1 단계에서 수득된 유기 용액/분산액을 제 1 단계에서 사용되는 유기 용매로 포화된 수성 연속상에 부어 에멀젼을 형성한다. 붓기는 교반과 함께 실시되고, 교반은 추가 기간 동안 연속된다. 기타 인자 중에서, 혼합 속도, 혼합기 종류, 및 이의 내구성이 형성된 액적의 크기에 영향을 미친다. 형성된 액적의 크기는 마이크로캡슐의 최종 크기에 대한 기초를 구성한다. 1 - 300 마이크론일 수 있고, 마이크로캡슐의 의도된 용도에 따라, 예를 들어, 바람직하게는 국소 적용을 위해 약 20 - 40 마이크론, 그리고 치과 적용을 위해 10 - 20 마이크론으로 조정되고 맞춰질 수 있다. 형성된 액적의 크기를 책임지는 기타 인자는 물 대 유기상의 비율, 온도, 유화제의 양 및 종류이다.
단계 (d) 에서, 유기 용매를 추출하기 위해, 이전 단계에서 형성된 에멀젼에 물을 첨가한다. 바람직하게는, 첨가된 물의 양은 혼합물 중 유기 용매의 총량보다 10 - 30 배 많다. 유기 용매의 최적 제거를 위해 가장 바람직한 비율은 20:1 (V/V 물:용매) 이다. 물 첨가 이후, 유기 용매의 주요 양을 물 속에 추출시키고 평형이 달성되는 지점까지 수 분 동안 혼합물을 인큐베이션 및 교반시킨다. 전형적으로, 평형에 도달하는데 3 - 10 (최대 15) 분 걸린다. 유기 용매의 점진적 제거시, 에멀젼의 액적을 둘러싸고, 그래서 전체 구성성분 (활성 물질, 항산화제, 가소제) 을 덮어싸는 고체 중합체 쉘을 형성하고, 이것은 형성된 고체 코어 마이크로캡슐의 내부에서, 수득된 용매계 (물과 미량의 유기 용매) 에 불용성이다. 그 다음, 형성된 마이크로캡슐을 침강, 여과 또는 원심분리로 분리시키고, 계속해서 물로 세척하고 건조시킨다 (단계 e).
국소/치과 제품을 위한 원료에 있어서 에틸 아세테이트 및 유사 용매의 잔류는 관련 규정 (FDA, Colipa, CTFA 등) 을 충족시켜야 한다. 수득된 마이크로캡슐로부터 유기 용매의 미량을 제한 수준까지 제거하는 것이 필요하다. 용매의 미량을 제거하기 위해, 본 발명은 효과적인 추출 기술을 제안한다. 대안 단계 (e) 에서 정의된 바와 같이, 여과 후 수득된 마이크로캡슐은 2 - 12 시간 동안 물 중 5 % 에탄올 용액에 침적시키고, 이에 의해 유기 용매의 미량을 마이크로캡슐로부터 추출시킨다.
단계 (f) 에서, 코어 마이크로캡슐의 표면을 변형시키고, 이의 형태를 변화시키고, 비표면적 (SSA) 을 (1.5 배 이상) 증가시키는 재료, 예를 들어, 이산화규소, 질화붕소, 마그네슘 실리케이트로, 건조된 내부 코어 마이크로캡슐을 처리하여, 분말화 변성 내부 코어 마이크로캡슐을 수득한다. 내부 코어 마이크로캡슐의 변성 표면은 이의 접착 특성을 증가시키고, 이는 상기 단계에서 다음 층 형성에 적합하다.
단계 (g) 에서, 물에 부분적으로 비혼화성인 유기 용매, 예컨대, 에틸 아세테이트 또는 이의 에탄올과의 혼합물에서 단계 (a) 의 동일 벽-형성 중합체(들) 또는 상이한 벽-형성 중합체(들)을 가소제 (단계 (a) 에서 상기 정의된 바와 같이 동일 또는 상이) 와 함께 용해 또는 분산시킴으로써, 다음 중합체 층을 위한 벽-형성 중합체-가소제 재료 (이후, "중합체-가소제 쉘" 로 의미됨) 를 제조한다. 상기 단계에서, 항산화제를 중합체-가소제 용액에 첨가할 수 있다.
대안적으로, 단계 (g) 에서, 상기 정의된 바와 같은 유기 용매 중 질화붕소, 마그네슘 실리케이트, 칼륨, 나트륨, 마그네슘 히드로알루모실리케이트, 미카 (및) 마그네슘 미리스테이트, 또는 바람직하게는 임의 미네랄 형태인 예추석 (anatase), 금홍석 (rutile), 판티탄석 (brookite) 또는 그의 혼합물내 이산화티탄, 또는 이산화티탄 (및) 마그네슘 미리스테이트의 α-변형과 같은 방법에 상용성인 하나 이상의 미네랄과 함께, 단계 (a) 의 동일 벽-형성 중합체(들) 또는 상이한 벽-형성 중합체(들)을 용해 또는 분산시킴으로써, 다음 중합체 층을 위한 벽-형성 중합체-미네랄 재료 (이후, "중합체-미네랄 쉘" 로 의미됨) 를 제조한다. 미네랄 첨가 전, 가소제 및/또는 유화제, 예컨대, Tween-80 을 중합체 용액에 첨가할 수 있다.
단계 (h) 는 단계 (b) 의 반복이고, 여기에서 수성 연속상을 단계 (g) 에서 사용되는 동일 유기 용매 (또는 용매의 혼합물) 로 포화시키며, 적합한 유화제, 예를 들어, PVA 를 수성상에 첨가한다.
단계 (i) 는 단계 (c) 의 반복이고, 여기에서 단계 (g) 에서 수득된 중합체-가소제 용액 또는 중합체-미네랄 분산액을 교반 하에 유화제 (및 항산화제, 활성 성분이 산화에 민감한 경우) 의 존재 하에서 단계 (h) 의 수성 연속상에 부어, 중합체-가소제 에멀젼 또는 중합체-미네랄 유현탁액을 각각 형성한다.
단계 (j) 에서, 단계 (f) 의 분말화된 코어 마이크로캡슐을 중합체-가소제 에멀젼 또는 단계 (i) 의 중합체-미네랄 유현탁액에 침적시켜, 다성분 에멀젼 또는 새로운 유현탁액을 각각 형성하고, 이에 의해 코어 마이크로캡슐 주변에 "엠브리오" 쉘의 형성이 개시된다.
단계 (k) 에서, 교반하면서, 하기 다성분 에멀젼 또는 유현탁액으로부터 유기 용매의 추출을 위해, 과량의 물을 이전 단계에서 수득된 다성분 에멀젼 또는 새로운 유현탁액에 첨가하거나, 또는 다성분 에멀젼 또는 새로운 유현탁액을, 임의로 유화제, 바람직하게는 PVA 를 함유하는 물에 붓는다. 바람직하게는, 물의 양은 유기 용매의 총량에 대해 10 - 30 배이다. 교반 그리고 용매의 추출 및 코어 마이크로캡슐 주변의 고체 중합체 벽 속으로의 "엠브리오" 쉘의 전환에 의한 마이크로캡슐의 형성을 위한 인큐베이션 하에서 상기 단계를 실시하여, 이중층 마이크로캡슐을 수득한다. 인큐베이션 기간은 수득되는 마이크로캡슐의 목적 크기에 달려 있다.
그 다음, 예를 들어, 침강, 여과 또는 원심분리에 의해 물로부터 분리된, 유기 용매의 잔류 양을 제거하기 위해, 에탄올의 수용액 (상기 단계 (a) 에서와 동일) 에서 이중층 마이크로캡슐을 침적시키고, 건조시킨다. 건조에 앞서, 원한다면, 미량의 용매를 제거하기 위해 물 및/또는 물-에탄올 용액으로 다시 마이크로캡슐을 세척할 수 있다. 상기 목적을 위해, 여과 후 최종 마이크로캡슐을 2 - 12 시간 동안 5 % 에탄올의 수용액에 침적시킨다.
상기 방식으로, 이중층 마이크로캡슐을 수득한다. 부가층을 원한다면, 단계 (f) - (l) 에 기재된 바와 같이, 상기 마이크로캡슐을 중합체 접착을 증가시킬 목적으로 비표면 처리시키고, 그 다음 부가적으로 하나 이상의 외부 쉘로 코팅시킨다. 외부 쉘은 전형적으로, 코어 단층 마이크로캡슐에 비해 덜 다공성이고 더 부드러운 구형 표면을 가지므로, 캡슐화된 활성 물질을 더욱 양호하게 보호한다. 상기 시스템은 피부, 두피, 치아 또는 검 상에서 마이크로캡슐의 가압 및 문지름 시에만 캡슐화된 작용제의 방출을 조절할 수 있다.
본 발명에 따르면, 캡슐화되는 활성 성분은 생물학적 활성을 갖는 작용제, 방향제 또는 착색제일 수 있다.
생물학적 활성을 갖는 작용제는 비타민, 천연 추출물, 천연 공급원으로부터 단리된 개개의 화합물, 에센셜 오일 및 국소 적용을 위한 약제로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따라 캡슐화될 수 있는 비타민은 비타민 A, B, C, D, E, F, K, P, 또는 그의 혼합물을 포함한다.
하나의 구현예에서, 비타민은 이의 유리 형태인 레티놀로서 또는 이의 에스테르 형태인 레티놀 팔미테이트로서 비타민 A 이다. 비타민의 가장 유용한 형태는 신체내 활성 형태인 레티놀이다. 레티놀은 천연 인자로서 그리고 또한 국소/치과 제품의 활성 성분으로서 사용되는 항산화 비타민이다. 비타민 A1 의 1 IU (국제 단위; International Unit) 의 활성 (USP 단위에 대한 당량) 은 전체-트란스 레티놀 0.3 ㎍ 이다. 레티놀은 심상어린선 (피부의 각질화를 특징으로 하는 유전성 피부 질환) 및 통상 여드름의 국소 치료를 위해, 그리고 노화 방지 및 회춘 제형물에서 사용될 수 있다. 그러나, 레티놀 (불포화 알콜) 은 작고 불안정한 분자이며, 기타 분자와 화학적 반응에 대한 높은 잠재성으로 인한 화학적 분해/산화를 겪어서, 조성물 내 활성 성분으로서 사용하기 전에 안정화시켜야만 한다. 레티놀의 유익한 효과를 누리고 국소/치과 조성물에 필요한 저장 수명을 충족시키기 위해, 상기 활성 성분은 산화로부터 보호되어야 한다. 본 발명의 단층 또는 이중층 캡슐화 방법에 의한 레티놀의 적합한 쉘로의 캡슐화는 이의 안정화 및 보호를 위해 효과적인 해결책을 제공한다. 본 발명의 레티놀 마이크로캡슐은 모든 형태의 국소/치과 제형물과 고도로 혼화성이고, 제한 없이, 치과 제품, 노화 방지 제품 (크림, 로션, 세럼 및 마스크), 피부 재생 제형물, 영양 및 보습 크림 및 항-여드름 제품을 포함하여 각종 적용에 사용될 수 있다.
또다른 구현예에서, 비타민은 화장품의 활성 성분으로서 최근 사용되는 비타민 C (아스코르브산) 이다. 이의 항산화제 특성으로 인해, 유리 라디칼 공격 및 자외선 손상에 대항한 피부에 대한 항산화 및 광보호 모두를 제공하는 것으로 고려된다. 그러나, 비타민 C 는 쉽게 산화되고, 저장, 광, 산소, 습기 및/또는 고온에 노출시 빠르게 분해된다. 심지어 중성 pH 하 및 실온에서도, 수용액에서는 불안정하다. 본 발명에 따른 비타민 C 의 마이크로캡슐화는 보습 크림, 노화 방지 크림, 주름 방지 크림, 햇빛 차단 크림으로서 사용하기 위한, 그리고 콜라겐 생성을 자극하기 위한 화장 조성물내 활성 성분으로서 사용되게 할 수 있다.
또다른 구현예에서, 비타민은 비타민 E 로, 바람직하게는 α-토코페롤이다. 토코페롤 (비타민 E) 는, 비타민 E 를 가장 널리 소비되는 비타민 중 하나로 만든 항산화제 특성으로 널리 공지되어 있다. 그러나, 그 에스테르 형태 (예, 토코페롤 아세테이트) 의 비타민 E 는 제형물에 대해서만 항산화제로서 유효하고, 피부에 대해서는 유효하지 않다. 피부에 항산화제로서 유효하기 위해서는, α-토코페롤이 사용되어야 하지만, 본질적으로 불안정하다. 본 발명의 마이크로캡슐은 바람직하게는 안정한 α-토코페롤 25±1% 를 함유하며, 햇빛 차단 제품, 샴푸, 컨디셔너, 헤어젤, 화장액 및 화장 티슈 제거제와 같은 다양한 형태의 미용 제형물로 사용될 수 있으며, 피부/두피 상에 적용시 비타민 E 약 95 - 97% 를 직접적으로 방출한다.
또다른 구현예에서, 비타민은 이는 피부 건강 및 기능성에 대해 필수적인 불포화 지방산의 혼합물인 비타민 F 이며, 이는 또한 필수 지방산 (EFA; 리놀레산 및 알파-리놀렌산) 으로 공지되어 있다. 비타민 F 는 미용 제형물 내에 혼입될 때 빠르게 산화된다. 본 발명에 따른 마이크로캡슐화는 보습 크림, 노화방지제 및 건조방지 세럼에 혼입하기에 적합한 비타민 F 의 안정하고 활성이 있으며 무취인 시스템을 제공한다. 본 발명의 마이크로캡슐은 바람직하게는 안정한 14±0.2% 리놀렌 및 리놀렌 유리 지방산 α-토코페롤을 함유한다.
또다른 구현예에서, 비타민은 루틴 (Rutin, 퀘르세틴-3-루티노시드 또는 비타민 P1) 이고, 이는 항산화제 및 자유 라디칼 제거제로서 고효율이고, 그의 콜라겐 합성의 가교결합 제어능력에 기인한 셀룰라이트의 처리에 있어서, 가장 활성적인 천연 플라바노이드 중의 하나이다. 루틴은 건강한 피부 외관에 대한 그의 유익한 효과에 기인하여, 피부 및 화장품에 광범위하게 적용되며, 그의 유효한 항산화제 및 항염증 특성 및 모세관을 포함하는 혈관 벽의 투과성을 강화시키고 조절하는 역량이 널리 공지되어 있다. 그러나, 비캡슐화 형태로 미용 제형물 내에 혼입될 때, 루틴은 기타 성분과 반응하여 빠르게 산화하는 경향이 있고, 이는 제형물의 본래 색상을 변질시키고, 본래 생물학적 활성을 손상시킨다. 미용 제형물에서 유효한 생물학적 활성을 유지하고 산화를 방지하기 위하여, 루틴은 안정화되어야 한다. 본 발명의 루틴 마이크로캡슐은 루틴을 안정화시키기 위해, 구체적으로 국소 적용을 위해 개발되었으며, 바람직하게는 식물 공급원 유래 순 루틴 수화물을 고농도 (약 7%) 로 함유한다.
본 발명의 또다른 구현예에서, 생물학적 활성을 갖는 활성 성분은 천연 추출물이다. 화장품에서, 천연 추출물은 식물성 기원의 성분을 의미하는 것으로 추정된다. 실제로 천연이기 위해서는, 임의의 상당한 화학 변화를 거치지 않고, 식물의 적절한 부분으로부터 추출되어야 한다. 상기 정의는 식물 오일을 포함한다. 국소 적용을 위해, 예를 들어 미용 산업에 사용되는, 임의의 허브 추출물 또는 식물 오일은 본 발명에 따라 사용될 수 있으나, 본 발명에 따른 캡슐화에 대해 바람직한 허브 추출물 및 식물 오일은 감초 뿌리 추출물, 포도씨 추출물, 보라지 오일, 달맞이꽃 오일 및 히포파에 오일을 포함한다.
본 발명의 바람직한 하나의 구현예에서, 천연 추출물은 포도씨 추출물 (GSE) 이다. GSE 는 프로안토시아니딘 (proanthocyanidin, 올리고머성 프로안토시아니딘 착물 또는 OPC 라고도 공지됨) 을 고농도로 함유하며, 이는 플라보노이드과에 속하는 영양소 군이며, 자외선의 해로운 효과를 감소시키는 유효한 항산화제 및 자유라디칼 제거제이다. 국소 용도에 있어서, OPC 의 큰 장점은 반-항원결정 수준에서 혈액 순환의 실질적 증가 및 미세영양소의 세포내막 교환의 개선이다. 그러나, 프로안토시아니딘 (OPC) 은 온도 및 빛의 영향 또는 국소 제형물의 기타 성분과의 교차반응에 기인하여 안정하지 않으며, 빠르게 산화한다. 최종 생성물에서 발현되는 갈색은 OPC 산화의 결과이다. 본 발명에 따른 GSE 의 캡슐화는 산화 분해 및 갈색 발현을 억제하는데, 이는 중합체성 마이크로캡슐 벽이 포도씨 추출물과 제형물의 기타 성분과의 상호작용을 억제할 뿐만 아니라, 피부 상에서 생물학적 영향을 최대로 갖도록 적용시, 캡슐로부터 OPC 의 최대 배출을 보증하기 때문이다. 본 발명의 마이크로캡슐은 프로안토시아니딘 (최소 95% OPC) 내 천연 GSE 를 풍부하게 함유하며, 바람직하게는 GSE 약 6% 를 함유하며, 약 40 마이크론의 평균 크기를 갖는 균일한 구형을 가지며, OPC 의 저장수명 및 안정성을 증가시키고, 그의 본 활성을 유지하며, 미용 제형물에서 산화 및 색상 발현을 억제한다. 따라서, 이들은 노화방지 크림, 피부 홍진의 감소를 위한 애프터 선크림, 보습 및 재생 제품, 및 피부에서 자외선-유도 지질 산화 방지용 안면 햇빛 차단제에 혼입을 위한 활성 성분으로서 나타난다.
또다른 바람직한 구현예에서, 천연 추출물은 글라브리딘 (Glabridin) 내에 풍부한 감초 뿌리 추출물이고, 이는 그의 항염증성 및 항산화 특성에 기인하여 피부에 유익한 효과를 갖는 것으로 공지된 플라바노이드이다. 또한, 글라브리딘은 표백/미백 및 스팟 방지 성질을 가지며, 이는 티로시나아제 및 멜라닌 합성의 억제에 기인한 것처럼 보인다. 그러나, 상기 추출물은 쉽게 산화하는 경향이 있어서, 글라브리딘의 본 표백 활성의 상실을 야기한다. 또한, 플라바노이드로서 글라브리딘은 pH 변화에 민감한데, 이는 국소 제형물에서 글라브리딘이 매우 불안정한 이유이며, 제형물에서 본 활성의 상실 및 어두운 갈색의 발현을 야기한다. 본 발명에 따른 마이크로캡슐은 글라브리딘에 풍부한 감초 뿌리 추출물을 함유한다. 제품은 마이크로캡슐에 의해 보호되는 4% 글라브리딘의 함량으로 표준화된다. 상기 마이크로캡슐은 안정한 미백/표백제를 제공하고, 글라브리딘의 산화를 방지하므로, 이는 글라브리딘의 본 활성을 보증하고, 최종 생성물의 저장수명을 더 연장시키고; 제형물에서 갈색 발현을 억제하고; 광범위한 pH 에서 매우 안정하며; 모든 유형의 미용 제형물에서 자유 분산가능하고; 피부에 적용시에만 추출물의 특이 조절되어 방출된다. 따라서, 본 발명의 감초 추출물 마이크로캡슐은 표백 크림 및 로션, 노화방지 크림 및 세럼, 스팟 방지 처리 제형물 및 미백 핸드 크림에서 활성 성분으로서 나타난다.
또다른 구현예에서, 천연 추출물은 리놀레산, 감마-리놀렌산 (GLA), 올레산 등과 같은 필수 지방산에서 트리글리세리드 형태로 풍부한 보라지 오일이며, GLA 의 가장 농축된 천연 형태 중 하나이다. 보라지 오일은 안정하지 않으며, 그의 활성 성분은 분해된다. 본 발명의 마이크로캡슐은 안정성 및 저장수명이 증가된 무취 캡슐화 보라지 오일 약 25% 를 함유하며, 변질되지 않은 활성 형태 내에 GLA 를 유지하며, 제품의 저장 동안 독특한 악취 발생을 억제하고, 피부 자극을 억제하고, 피부에 직접적으로 고백분율 보라지 오일의 방출을 조절할 수 있게 한다. 상기 마이크로캡슐은 (특히, 건조 피부에 대한) 보습 크림, 노화방지 크림, 재생 제형물, 핸드 크림, 및 립글로스 및 입술 보호 제품에 혼입되기 위한 활성 성분으로서 나타난다.
또다른 구현예에서, 천연 추출물은 리놀레산, 감마-리놀렌산 (GLA), 올레산 등과 같은 필수 지방산에서 트리글리세리드 형태로 풍부한 달맞이꽃 오일 (EPO) 이다. EPO 는 안정하지 않으며, 그의 활성 성분은 분해된다. 본 발명의 마이크로캡슐은 안정성 및 저장수명이 증가된 무취 캡슐화 EPO 약 25% 를 함유하며, 변질되지 않은 활성 형태로 GLA 를 유지하며, 제품의 저장 동안 독특한 악취 발생을 억제하며, 피부 자극을 억제하고, 피부에 직접적으로 고백분율 EPO 의 방출을 조절할 수 있게 한다. 상기 마이크로캡슐은 (특히, 건조 피부에 대한) 보습 크림, 주름방지 제형물, 재생 제형물, 핸드 크림, 미백 제품, 립글로스 및 입술 보호품에 혼입되기 위한 활성 성분으로서 나타난다.
또다른 구현예에서, 천연 추출물은 바다 갈매나무 (Sea Buckthorn, 히포파에 람노이드( Hippophae rhamnoides )) 오일이다. 상기 오일은 카로테노이드, 팔미톨레산, 시토스테롤 및 비타민 A 및 E 의 유도체를 고함량으로 함유하는 기능성 성분의 독특한 혼합물을 함유하며, 이는 안정하지 않다. 본 발명의 마이크로캡슐은 안정성이 증가된 캡슐화 천연 히포파에 오일 약 25% 를 함유하며, 노화방지 제품, 피부 치료 제형물, 예컨대 각질제거, 면도, 연소 등 이후의 피부 치료 제형물, 햇빛차단 제품, 보안 제형물, 및 애프터 선 제품에 혼입되기 위한 활성 성분으로서 나타난다.
본 발명의 또다른 구현예에서, 캡슐화되는 활성 물질은 천연 공급원으로부터 단리된 개개의 화합물로서, 예컨대 쿠마린, 찰콘 (chalcone), 또는 플라반, 플라바놀, 플라보놀, 플라본, 플라바논, 이소플라본, 안토시아니딘 및 프로안토시아니딘으로 이루어진 군으로부터 선택되는 플라보노이드이며, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에 사용되는 활성 성분은 본원에서 정의된 하나의 카테고리 이상에 속할 수 있다고 이해하여야 한다. 따라서, 비타민 P 로서 상기에 정의된 루틴뿐만 아니라 감초 뿌리 추출물의 글라브리딘 및 포도씨 추출물의 프로안토시아니딘은 플라보노이드이다.
본 발명의 또다른 구현예에서, 캡슐화되는 활성 물질은 에센셜 오일이다. 에센셜 오일은 식물, 과일 또는 화초로부터 증발, 증류 또는 용매 추출에 의해 추출된 휘발성 오일 군이다. 본 발명에 따라 캡슐화될 수 있는 에센셜 오일의 예는, 바질 (Basil) 에센셜 오일, 유칼립투스 (Eucalyptus) 에센셜 오일, 제라늄 (Geranium) 에센셜 오일, 그레이프후르트 (Grapefruit) 에센셜 오일, 레몬 에센셜 오일, 페퍼민트 에센셜 오일, 티트리 (Tea Tree) 에센셜 오일, 또는 그의 혼합물을 포함한다.
하나의 바람직한 구현예에서, 에센셜 오일은 신선한 캠퍼향을 갖는 에센셜 오일인 티트리 오일이며, 이는 멜라루카 앨터니폴리아 (Melaleuca alternifolia) 나무의 잎에서 추출된다. 상기 오일은 항염증, 항균, 항진균, 항바이러스 및 항기생충 특징을 갖는다. 티트리 오일은 피부 및 두피의 연화, 재생 및 정화를 하고, 화상 치료, 상처 살균 소독을 하고, 스팟, 곤충에 쏘인 상처 및 물린 상처를 치료하는 점에서 유익하다. 이는 칸디다증, 질 감염, 곰팡이 손톱 감염과 같은 곰팡이 감염, 및 치질에 유효하다. 이는 욕조 첨가물로서, 스파 및 풀 (pool) 내 세균을 제어할 수 있다. 또한, 이는 비후성 반흔 및 머리 비듬을 감소시킨다고 공지되어 있다. 티트리 오일 성분은 대부분의 항균 작용을 갖는 1-테르피넨-올, 1,8-시네올, 감마 테르피넨, p-시멘 및 기타 테르펜을 포함한다. 티트리 오일은 안정하지 않으며, 그의 본래 형태로 미용 제형물에 혼입될 때, 산화하여 그의 본 활성이 상실되고, 피부 자극을 야기할 수 있으며, 그의 휘발성에 기인하여 매우 강한 본래의 향기를 갖는다. 본 발명의 마이크로캡슐은 안정성 및 저장수명이 증가된 무취 캡슐화 티트리 오일 약 5% 를 함유하며, 제형물에서 불안정한 화합물의 산화 및 티트리 오일의 강한 악취발생을 억제하고, 피부/두피에 직접적으로 고백분율 티트리 오일의 방출을 조절할 수 있게 한다. 상기 마이크로캡슐은 민감하고 예민한 피부에 대한 안면 관리 제형물, 손상되고 민감한 머리카락에 대한 개인 위생 제품 및 샴푸, 및 비듬 방지 샴푸에 혼입되기 위한 활성 성분으로서 나타난다.
본 발명의 또다른 구현예에서, 캡슐화되는 활성성분은 국소 적용, 예컨대 에리트로마이신, 아지트로마이신 또는 클라리트로마이신으로부터 선택되는 마크롤리드계 항생제와 같은, 그러나 이에 제한되지 않는 항생제를 위한 약제이다. 클라리트로마이신은 폐렴, 기관지염, 및 귀, 폐, 공동 (sinus), 피부 및 인후의 감염과 같은, 박테리아에 의해 야기된 특정 감염을 치료하기 위해 사용되는 반-합성 마크롤리드계 항생제이다. 또한, 이는 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 를 갖는 환자에서, 파종성 미코박테리움 아비움 복합체 (MAC) 감염을 방지하기 위해 사용된다. 클라리트로마이신은 구강적으로 사용되지만, 국소 적용을 위해 그의 용도를 확장하는 것은 트레티노인과 같은 내성이 덜한 약제를 갖는 상기의 고효능 항균제의 투여를 위한 새로운 가능성들이 열려 있다. 수많은 다른 항생제처럼, 클라리트로마이신은 수함유 제형물에서 가수분해에 기인하여 분해에 매우 민감하다. 본 발명의 클라리트로마이신 마이크로캡슐은 국소 용도를 위해 구체적으로 개발되며, 이는 수함유 제형물에 사용된 경우 항생제가 분해되지 않도록 보호한다.
본 발명의 또다른 구현예에서, 캡슐화되는 활성 성분은 향제, 향수, 에센셜 오일 및 그의 추출 화합물, 및 휘발성 천연 및 합성 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 향기 (통상적으로 유쾌한 향기) 를 내는 작용제이다. 상기 작용제는 미용 제형물에 유쾌한 향기를 부여하거나 및/또는 제형물의 기타 성분의 바람직하지 않은 냄새를 차폐하기 위해 사용될 수 있다.
향기 특징을 갖는 작용제는 국소 제품에 광범위하게 사용된다. 통상적으로, 향제, 향제 및 기타 휘발성 물질과 같은 상기 작용제는, 제형물의 pH 와 같은 특정 조건 하에서 안정하지 않거나, 또는 제형물의 기타 성분과 교차작용한다. 상기 이유 때문에, 상기 타입의 성분을 캡슐화하는 것이 필요하다. 향제를 함유하는 본 발명의 마이크로캡슐은 상기 언급된 문제를 해결하기 위해 구체적으로 개발되었다.
하나의 바람직한 구현예에서, 휘발성 화합물은 멘톨 (Menthol) 이며, 이는 페퍼민트 오일 또는 기타 민트 오일로부터 수득되거나, 또는 티몰의 수소첨가 반응에 의해 합성되어 제조되는 모노시클릭 테르펜 알코올이다. 멘톨은 특유의 상쾌한 민트향을 갖는 백색 결정이며, 이는 신선한 감각, 청량 효과, 차분한 품질 및 단기 안도감을 갖는 미용 제형물을 제공한다. 그러나, 휘발성분으로서 멘톨은 제형물의 본 함량/향기를 변질시키고 증발시키는 경향이 있다. 또한, 미용 제형물에서 균질하게 멘톨을 분산시키는 것은 어려우며, 통상적으로 에탄올과의 사전 분산이 필요하다. 제형물로부터 멘톨의 침전, 그의 본래의 강한 특유 향 및 기타 성분과의 잠재적인 가교결합은, 국소/치과 제품에서 그의 사용을 어렵게 하는 이유이다. 본 발명의 무취 멘톨 마이크로캡슐은 약 10% 멘톨을 함유한다. 이들은 멘톨이 산화되지 않도록 보호하고, 미용 제형물 내로 혼입된 후에 그의 본 활성을 유지하도록 한다. 이들은 본 냄새를 유지하면서 멘톨의 특유 향을 차폐시키고, 제형물에서 기타 성분과 반응하는 것을 억제하고, 피부에 적용시 장기 지속되는 감각/청량 효과를 제공한다. 마이크로캡슐은 알콜을 사용하지 않고 미용 제형물 내에 균질하게 분산되며, 따라서 구강 위생 케어, 예컨대 치약, 구강 린스, 햇빛차단 제품, 냉각 애프터 선 로션, 진정 크림 및 상쾌한 면도전 및 면도후 제품에 대한 성분으로서 나타난다.
본 발명의 또다른 구현예에서, 캡슐화되는 활성 성분은 유기 및 무기 안료, 천연 공급원 유래 염료 및 착색제로 이루어진 군으로부터 선택되는 착색제이다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 착색제는 안료 카민 (Carmine), 산화철, 이산화티탄, 및 크롬 옥시드/히드록시드, 염료 D&C 레드 21 알루미늄 레이크, D&C 레드 7 칼슘 레이크, D&C 그린 6 지용성, 및 알루미늄 블루 #1 (인디고 카민 레이크) 을 포함한다. 하나의 바람직한 구현예에서, 안료는 이산화티탄 (다른 안료를 더 밝아지게 하고, 제형물에 불투명성을 부여하기 위해 사용됨) 이고, 그의 임의의 미네랄 형태 중 하나는 예추석, 판티탄석 또는 금홍석, 또는 그의 혼합물이다. 또다른 바람직한 구현예에서, 착색제는 무기 안료 중 가장 광범위하게 사용되는 산화철이고, 3 개의 기본색 - 적색, 흑색 및 황색 산화철, 또는 그의 혼합물의 어느 하나이다. 상기 3 개의 산화물 및 이산화티탄의 첨가로부터, 임의의 흐린 갈색 (피부 톤) 을 얻을 수 있다.
본 발명의 방법에서, 다층 마이크로캡슐의 중합체 쉘은 중합체-가소제 또는 중합체-미네랄 쉘일 수 있다.
하나의 구현예에서, 내부 및 외부 중합체 쉘은 모두 중합체-가소제 쉘이고, 내부 코어 마이크로캡슐 및 외부 쉘의 중합체는 동일하거나 상이할 수 있다.
또다른 구현예에서, 내부 및 외부 중합체 쉘은 모두 중합체-미네랄 쉘이고, 내부 코어 마이크로캡슐 및 외부 쉘의 중합체는 동일하거나 상이할 수 있다.
또다른 구현예에서, 내부 중합체 쉘은 중합체-가소제 쉘이고, 외부 중합체 쉘은 중합체-미네랄 쉘이거나, 내부 중합체 쉘은 중합체-미네랄 쉘이고, 외부 중합체 쉘은 중합체-가소제 쉘이고, 2 개의 쉘의 중합체는 동일하거나 상이할 수 있다.
바람직한 구현예에서, 벽-형성 중합체는 에틸 셀룰로오스, 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16), 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1), 또는 그의 혼합물이다.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 방법은 이중층 및 삼중층 마이크로캡슐의 제조를 위해 사용된다.
또한, 본 발명은 벽-형성 중합체 내에 위치한 활성 성분을 함유하는 내부 코어 마이크로캡슐, 및 내부 코어 마이크로캡슐을 코팅하는 동일 또는 상이한 벽-형성 중합체의 하나 이상의 외부 쉘로 이루어지는 국소 적용을 위한 다층 마이크로캡슐을 제공하며, 상기 다층 마이크로캡슐은 본 발명의 방법에 따라 수득된다.
본 발명에 따른 이중층 및 삼중층을 포함하는 다층 마이크로캡슐은 내부 코어 마이크로캡슐의 외부 직경이 1 - 100 ㎛ 범위이고, 다층 마이크로캡슐의 외부 직경은 10 - 200 ㎛, 바람직하게는 30 - 50 ㎛ 이다.
본 발명은, 벽-형성 중합체 내에 위치한 활성 성분을 함유하는 내부 코어 마이크로캡슐, 및 내부 코어 마이크로캡슐을 코팅하는 동일 또는 상이한 벽-형성 중합체의 하나의 외부 쉘로 이루어진, 국소 적용을 위한 이중층 마이크로캡슐을 추가로 제공하며, 상기 이중층 마이크로캡슐은 본 발명의 방법에 의해 수득된다. 이중층 마이크로캡슐의 활성 성분은 본 발명의 방법에 대해 상기 정의한 바와 같은 것으로 이해되어야만 한다.
바람직한 구현예에서, 이중층 마이크로캡슐의 중합체 쉘은 중합체-가소제 및/또는 중합체-미네랄 쉘이다.
하나의 구현예에서, 이중층 마이크로캡슐의 내부 및 외부 중합체 쉘은 모두 중합체-가소제 쉘이고, 내부 코어 마이크로캡슐 및 외부 쉘의 중합체는 동일 또는 상이할 수 있다.
또다른 구현예에서, 이중층 마이크로캡슐의 내부 및 외부 중합체 쉘은 모두 중합체-미네랄 쉘이고, 내부 코어 마이크로캡슐 및 외부 쉘의 중합체는 동일 또는 상이할 수 있다.
또다른 구현예에서, 이중층 마이크로캡슐의 내부 중합체 쉘은 중합체-가소제 쉘이고 외부 중합체 쉘은 중합체-미네랄 쉘이거나, 내부 중합체 쉘은 중합체-미네랄 쉘이고 외부 중합체 쉘은 중합체-가소제 쉘이며, 두 쉘의 중합체는 동일 또는 상이할 수 있다.
바람직한 구현예에서, 이중층 마이크로캡슐에서 사용되는 벽-형성 중합체는 에틸 셀룰로오스, 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16), 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1), 또는 그의 혼합물이고; 중합체-가소제 쉘을 형성하는 가소제는 트리카프릴린, 트리라우린, 트리팔미틴, 트리아세틴, 트리에틸 시트레이트, 아세틸트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트, 파라핀 오일, 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되며; 중합체-미네랄 쉘을 형성하는 미네랄은 이산화티탄, 질화붕소, 마그네슘 실리케이트, 칼륨, 나트륨, 마그네슘 히드로알루모실리케이트, 운모 (및) 마그네슘 미리스테이트, 이산화티탄 (및) 마그네슘 미리스테이트, 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
이중층 마이크로캡슐 내에 캡슐화된 활성 성분은 하나 또는 하나 초과의 활성 성분으로 이루어질 수 있거나, 상기 활성 성분은 첨가제, 예컨대, 항산화제와의 혼합물일 수 있다.
바람직한 구현예에서, 이중층 마이크로캡슐은 레티놀, 레티놀 팔미테이트, 감초 추출물 또는 티트리 오일로부터 선택되는 활성 성분을 함유하고, 내부 및 외부 중합체-가소제 쉘의 벽-형성 중합체는 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 이다.
다른 바람직한 구현예에서, 활성 성분은 루틴이고, 내부 및 외부 중합체-가소제 쉘의 벽-형성 중합체는 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 및 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸아모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1) 의 혼합물이다.
다른 바람직한 구현예에서, 이중층 마이크로캡슐은, 포도씨 추출물 또는 산화철 안료로부터 선택되는 활성 성분을 함유하고, 내부 중합체-미네랄 쉘 및 외부 중합체-가소제 쉘의 벽-형성 중합체는 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸-암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1) 이다.
다른 바람직한 구현예에서, 이중층 마이크로캡슐은 활성 성분으로서 멘톨을 함유하고, 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘의 벽-형성 중합체는 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 이다.
다른 바람직한 구현예에서, 이중층 마이크로캡슐은 크롬 옥시드/히드록시드 안료 또는 D&C 레드 칼슘 레이크로부터 선택되는 활성 성분을 함유하고, 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘의 벽-형성 중합체는 폴리(메틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸-암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1) 이다.
다른 바람직한 구현예에서, 이중층 마이크로캡슐은 레티놀, 카민 안료, D&C 레드 21 알루미늄 레이크 또는 D&C 그린 6 지용성으로부터 선택되는 활성 성분을 함유하고, 내부 중합체-가소제 쉘의 벽-형성 중합체는 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 이고, 외부 중합체-미네랄 쉘의 벽-형성 중합체는 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸-암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1) 이다.
다른 바람직한 구현예에서, 삼중층 마이크로캡슐이 제공되는데, 여기서, 활성 성분은 알루미늄 블루 #1 이고, 내부 중합체-가소제 쉘의 벽-형성 중합체는 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 및 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸-암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1) 의 혼합물이며, 두 개의 외부 중합체-미네랄 쉘의 벽-형성 중합체는 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸-암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1) 이다.
본 발명은 활성 성분을 고도로 적재하여 포함하는 균일한 마이크로캡슐의 제조를 제공한다. 마이크로캡슐은 구형 형상이고, 다양한 다른 적용 중에서, 화장품, 피부과 적용, 아기 관리 및 구강 위생 적용에 적합하다. 마이크로캡슐은, 예컨대, 피부 또는 두피에 국소 사용시 문지름 또는 가압에 캡슐 벽이 연화되는 독특한 능력으로 인해, 활성 성분의 95-97% 를 표적 부위에 방출하게 되어, 국소 적용에 효과적으로 사용될 수 있다. 활성 성분은 전체 제조 방법 동안, 또한 조성물 내로의 도입 공정 및 저장 중 안정되게 유지된다. 본 발명의 다층 마이크로캡슐은 외부 물질이 침투되지 않고, 가압 및 문지름시 파손가능하고, 캡슐화된 활성 주성분과 반응하지 않거나 이를 변질시키지 않는 물질로 이루어진다.
본 발명은 또한 활성 성분이 에리트로미신, 클라리트로마이신 및 아키트로미신으로 이루어진 군으로부터 선택되는 마크롤리드 항생제인 본 발명의 방법에 의해 수득된 단층 마이크로캡슐을 포함하는 국소 적용을 위한 조성물, 또는 그러한 구강 위생을 위한 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 본 발명의 방법에 의해 수득된 다층, 특히 이중층 마이크로캡슐을 포함하는 국소 적용을 위한 조성물에 관한 것이다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 피부 관리, 피부 보충제, 모발 관리, 햇빛 관리 및 아기 관리, 구강 위생, 및 구강 관리를 위한 상기 이중층 마이크로캡슐을 포함하는 조성물을 제공한다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 구강 위생 및 구강 관리를 위한 이중층 마이크로캡슐을 포함하는 조성물을 제공한다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 활성 성분이 약제인, 국소 적용을 위한 이중층 마이크로캡슐을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 이제 다음의 비-제한적인 실시예를 통해 설명될 것이다.
실시예 1. 외부 중합체-가소제 쉘을 가진 단층 마이크로캡슐 내로의 레티놀 팔미테이트 (비타민 A) 의 캡슐화
구강 위생 적용을 위한 레티놀 팔미테이트의 단층 마이크로캡슐 내로의 캡슐화를 다음의 과정에 의해 수행하였다:
제 1 단계에서, 3 g 의 레티놀 팔미테이트 (BASF), 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨), 6 g 의 가소제 (트리아세틴, 트리에틸 시트레이트, 아세틸트리에틸 시트레이트 또는 그의 혼합물로부터 선택됨) 을 140 ml 의 에틸 아세테이트 중의 10 g 의 에틸셀룰로오스 N7 (Hercules Inc.) 용액에 첨가하여, 레티놀 팔미테이트를 함유하는 마이크로캡슐을 제조하였다. 교반 하에, 상기 용액을 2 g 의 PVA 를 함유하는 360 ml 의 물에 40 ml 의 에틸 아세테이트를 포화시켜 제조된 수용액에 부었다. 수득된 에멀젼을 교반 하에, 2 g 의 PVA 를 함유하는 4.5 L 의 물에 붓고, 20℃ 에서 3 - 10 분 동안 인큐베이션하여, 에틸 아세테이트 및 마이크로캡슐 형성물을 추출하였다. 유기 용매의 점차적인 제거로, 형성된 고체 코어 마이크로캡슐 내에 수득된 용매계 (미량의 유기 용매와 물) 에 불용성인 모든 성분 (활성 성분, 항산화제, 가소제) 을 담는 고체 중합체 쉘이 에멀젼의 액적 주변에 형성되었다. 형성된 마이크로캡슐을 침강시켜 분리하고, 10 % 의 에탄올 수용액으로 세척하고, 20℃ 이하의 온도에서 건조시켜 자유 유동 분말을 수득하였다. 수득된 마이크로캡슐의 외부 직경은 20 - 50 ㎛ 의 범위였다.
실시예 2. 외부 중합체-가소제 쉘을 가진 단층 마이크로캡슐 내로의 토코페롤 (비타민 E) 의 캡슐화
구강 위생 적용을 위한 토코페롤의 단층 마이크로캡슐 내로의 캡슐화를 다음의 과정에 의해 수행하였다:
제 1 단계에서, 6 g 의 DL-α-토코페롤 (BASF), 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨), 4 g 의 가소제 (트리아세틴, 트리에틸 시트레이트, 아세틸트리에틸 시트레이트 또는 그의 혼합물로부터 선택됨) 을 120 ml 의 에틸 아세테이트 중의 9 g 의 에틸셀룰로오스 N7 (Hercules Inc.) 용액에 첨가하여, 토코페롤을 함유하는 마이크로캡슐을 제조하였다. 교반 하에, 상기 용액을 1.5 g 의 PVA 를 함유하는 300 ml 의 물에 40 ml 의 에틸 아세테이트를 포화시켜 제조된 수용액에 부었다. 수득된 에멀젼을 교반 하에, 2 g 의 PVA 를 함유하는 4 L 의 물에 붓고, 20℃ 에서 3 - 10 분 동안 인큐베이션하여, 에틸 아세테이트 및 마이크로캡슐 형성물을 추출하였다. 형성된 마이크로캡슐을 침강시켜 분리하고, 10 % 의 에탄올 수용액으로 세척하고, 20℃ 이하의 온도에서 건조시켜 자유 유동 분말을 수득하였다. 수득된 마이크로캡슐의 외부 직경은 20 - 50 ㎛ 의 범위였다.
실시예 3. 외부 중합체-가소제 쉘을 가진 단층 마이크로캡슐 내로의 천연 바다 갈매나무 오일 ( 히포파에 람노이데스 , Hippophae Rhamnoides ) 의 캡슐화
구강 위생 적용을 위한 바다 갈매나무 오일 (히포파에 람노이데스) 의 단층 마이크로캡슐 내로의 캡슐화를 다음의 과정에 의해 수행하였다:
제 1 단계에서, 5 g 의 바다 갈매나무 오일, 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨), 3 g 의 가소제 (트리아세틴, 트리에틸 시트레이트, 아세틸트리에틸 시트레이트 또는 그의 혼합물로부터 선택됨) 을 120 ml 의 에틸 아세테이트 중의 11 g 의 에틸셀룰로오스 N7 (Hercules Inc.) 용액에 첨가하여, 바다 갈매나무 오일을 함유하는 마이크로캡슐을 제조하였다. 교반 하에, 상기 용액을 1.5 g 의 PVA 를 함유하는 300 ml 의 물에 35 ml 의 에틸 아세테이트를 포화시 켜 제조된 수용액에 부었다. 수득된 에멀젼을 교반 하에, 2 g 의 PVA 를 함유하는 4 L 의 물에 붓고, 20℃ 에서 3 - 10 분 동안 인큐베이션하여, 에틸 아세테이트 및 마이크로캡슐 형성물을 추출하였다. 형성된 마이크로캡슐을 침강시켜 분리하고, 실시예 8 에 기재된 바와 같이 단리시켰다. 수득된 마이크로캡슐의 외부 직경은 20 - 50 ㎛ 의 범위였다.
실시예 4. 외부 중합체-가소제 쉘을 가진 단층 마이크로캡슐 내로의 천연 티트리 오일 ( 멜라레우카 알테르니폴리아 , Melaleuca Altemif olia ) 의 캡슐화
구강 위생 적용을 위한 티트리 오일 (멜라레우카 알테르니폴리아) 의 단층 마이크로캡슐 내로의 캡슐화를 다음의 과정에 의해 수행하였다:
제 1 단계에서, 5 g 의 티트리 오일 (Bronson and Jacobs), 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨), 4 g 의 가소제 (트리아세틴, 트리에틸 시트레이트, 아세틸트리에틸 시트레이트 또는 그의 혼합물로부터 선택됨) 을 140 ml 의 에틸 아세테이트 중의 10 g 의 에틸셀룰로오스 N7 (Hercules Inc.) 용액에 첨가하여, 티트리 오일을 함유하는 마이크로캡슐을 제조하였다. 교반 하에, 상기 용액을 2 g 의 PVA 를 함유하는 360 ml 의 물에 40 ml 의 에틸 아세테이트를 포화시켜 제조된 수용액에 부었다. 수득된 에멀젼을 교반 하에, 2 g 의 PVA 를 함유하는 4.5 L 의 물에 붓고, 20℃ 에서 3 - 10 분 동안 인큐베이션하여, 에틸 아세테이트 및 마이크로캡슐 형성물을 추출하였다. 형성된 마이크로캡슐을 침강시켜 분리하고, 실시예 8 에 기재된 바와 같이 분리시켰다. 수득된 마이크로캡슐의 외부 직경은 20 - 50 ㎛ 의 범위였다.
실시예 5. 외부 중합체-가소제 쉘을 가진 단층 마이크로캡슐 내로의 향제의 캡슐화
향제의 단층 마이크로캡슐 내로의 캡슐화를 다음의 과정에 의해 수행하였다:
교반 하에, 8 g 의 향제 (Topnote LTN, Firmenich), 2 g 의 가소제 (트리라우린, 트리카프릴린, 트리팔미틴 또는 그의 혼합물로부터 선택됨) 을 60 ml 의 에틸 아세테이트 중의 10 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 용액에 첨가하여, 향제를 함유하는 마이크로캡슐을 제조하였다. 교반 하에, 상기 용액을 0.5 g 의 PVA 를 함유하는 200 ml 의 증류수에 25 ml 의 에틸 아세테이트를 포화시켜 제조된 수용액에 부었다. 수득된 에멀젼을 교반 하에, 0.1 g 의 PVA 를 함유하는 2 L 의 증류수에 붓고, 20℃ 에서 10 - 15 분 동안 인큐베이션하여, 에틸 아세테이트 및 마이크로캡슐 형성물을 추출하였다. 형성된 마이크로캡슐을 침강시켜 분리하고, 10% 에탄올 수용액으로 세척하고, 15℃ 이하의 온도에서 건조시켜 자유 유동 분말을 수득하였다. 수득된 마이크로캡슐의 외부 직경은 10 - 60 ㎛ 의 범위였다.
실시예 6. 외부 중합체-가소제 쉘을 가진 단층 마이크로캡슐 내로의 클라리트로마이신 항생제의 캡슐화
클라리트로마이신의 단층 마이크로캡슐 내로의 캡슐화를 다음의 과정에 의해 수행하였다:
제 1 단계에서, 4 g 의 클라리트로마이신 (Zhejing Huangyan Biochemical Industry Co. Ltd) 을 92 g 의 에틸 아세테이트 중의 12 g 의 에틸셀룰로오스 N7 (Hercules Inc.) 및 4 g 의 Eudragit E 100 (디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 및 중성 메트아크릴 에스테르 기재의 양이온성 공중합체; Degussa) 용액에 첨가하여, 클라리트로마이신을 함유하는 마이크로캡슐을 제조하였다. 교반 하에, 상기 용액을 1.5 g 의 PVA 를 함유하는 300 ml 의 물에 35 ml 의 에틸 아세테이트를 포화시켜 제조된 수용액에 부었다. 수득된 에멀젼을 교반 하에, 1.5 g 의 PVA 를 함유하는 3.2 L 의 물에 붓고, 20℃ 에서 10 - 15 분 동안 인큐베이션하여, 에틸 아세테이트 및 마이크로캡슐 형성물을 추출하였다. 형성된 마이크로캡슐을 침강시켜 분리하고, 10% 에탄올 수용액으로 세척하고, 20℃ 이하의 온도에서 건조시켜 자유 유동 분말을 수득하였다. 수득된 마이크로캡슐의 외부 직경은 30 - 60 ㎛ 의 범위였다.
실시예 7. 내부 및 외부 중합체-가소제 쉘을 가진 이중층 마이크로캡슐 내로의 레티놀 (비타민 A) 의 캡슐화
제 1 단계에서, 교반 하에, 3 g 의 레티놀 50C (BASF), 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨), 8 g 의 가소제 (트리라우린, 트리카프릴린, 트리팔미틴 또는 그의 혼합물로부터 선택됨) 을 57 g 의 에틸 아세테이트 중의 8 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 용액에 첨가하여, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 레티놀을 함유하는 마이크로캡슐을 제조하였다. 교반 하에, 상기 용액을 0.5 g 의 PVA 를 함유하는 220 ml 의 증류수에 30 ml 의 에틸 아세테이트를 포화시켜 제조된 수용액에 부었다. 수득된 에멀젼을 교반 하에, 2 L 의 증류수에 붓고, 에틸 아세테이트 및 마이크로캡슐 형성물의 추출을 위해서, 20℃ 에서 10 - 15 분 동안 인큐베이션하였다. 수득된 코어 마이크로캡슐을 침강시켜 분리하고, 10 % 의 에탄올 수용액으로 세척하고, 20℃ 이하의 온도에서 건조시켜 자유 유동 분말을 수득하였다. 수득된 마이크로캡슐의 외부 직경은 10 - 40 ㎛ 의 범위였다.
제 2 단계에서, 외부 쉘로 코팅하기 전에, 코어 표면을 처리하기 위해, 20 g 의 내부 코어 마이크로캡슐을 2 g 의 디옥소실리콘 (Aerosil 200, Degussa AG) 으로 분말화하였다. 질소 흡착법 [질소 흡착법에 대한 자세한 기재는 다음을 참고: Santamarina, J.C., Klein, K.A., Wang, Y.H., Prencke, E. Specific surface: determination and relevance. Can. Geotech. J. 39, 233-241 (2002)] 에 의한 변형 전 후로, 내부 코어 마이크로캡슐의 비표면적 (SSA) 을 측정하였다. 분말화 전 후의 SSA 값은 각각 0.93 및 2.78 m2/g 이었다.
제 3 단계에서, 레티놀 50C 를 함유하는 분말화 변형 내부 코어를 외부 중합체-가소제 쉘로 코팅하였다. 상기 목적을 위해, 교반 하에 40℃ 에서 30 분 동안, 3 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) [1:0.16] 을 64 ml 의 에틸 아세테이트에 녹여 중합체-가소제 용액을 제조하였다. 상기 용액을 실온으로 냉각시키고, 2 g 의 가소제 (트리라우린, 트리카프릴린, 트리팔미틴 또는 그의 혼합물로부터 선택됨) 및 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 용해했다. 생성된 중합체-가소제 용액을 2 g 의 PVA 를 함유하는 350 ml 의 증류수에서 유화시켜, 47 ml 의 에틸 아세테이트로 예비 포화시키고, 이어 20 g 의 분말화 변형 내부 코어를 첨가하여, 15 분 동안 분산시켜 유현탁액을 형성하였다. 교반 하에, 수득된 다성분 에멀젼을 3 L 의 증류수에 부고, 에틸 아세테이트로 추출하기 위해 10 - 15 분 동안 인큐베이션하여 이중층 마이크로캡슐을 형성하였다. 제 1 단계에서 기재한 바와 같이, 자유 유동 분말로서 이중층 마이크로캡슐을 분리 및 단리시켰다. 수득된 마이크로캡슐의 외부 직경은 40 - 90 ㎛ 의 범위였다.
실시예 8. 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘을 가진 이중층 마이크로캡슐 복합물 내로의 레티놀 (비타민 A) 의 캡슐화
제 1 단계에서, 교반 하에, 3 g 의 레티놀 50C (BASF), 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨), 7 g 의 가소제 (트리라우린, 트리카프릴린, 트리팔미틴 또는 그의 혼합물로부터 선택됨) 을 57 g 의 에틸 아세테이트 중의 7 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 용액에 첨가하여, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 레티놀을 함유하는 마이크로캡슐을 제조하였다. 교반 하에, 상기 용액을 0.5 g 의 PVA 를 함유하는 220 ml 의 증류수에 30 ml 의 에틸 아세테이트를 포화시켜 제조된 수용액에 부었다. 수득된 에멀젼을 교반 하에, 2 L 의 증류수에 붓고, 에틸 아세테이트 및 마이크로캡슐 형성물의 추출을 위해서, 20℃ 에서 10 - 15 분 동안 인큐베이션하였다. 수득된 코어 마이크로캡슐을 침강시켜 분리하고, 10 % 의 에탄올 수용액으로 세척하고, 20℃ 이하의 온도에서 건조시켜 자유 유동 분말을 수득하였다. 수득된 마이크로캡슐의 외부 직경은 10 - 40 ㎛ 의 범위였다.
제 2 단계에서, 외부 쉘로 코팅하기 전에 코어 표면을 처리하기 위해, 20 g 의 코어 마이크로캡슐을 2 g 의 디옥소실리콘 (Aerosil 200, Degussa AG) 로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 레티놀 50C 를 함유한 분말화 변성 코어 마이크로캡슐을 외부 중합체-미네랄 쉘로 코팅하였다. 상기 목적을 위해, 1 g 의 Eudragit RS PO (폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드, 1:2:0.1; Degussa), 3 g 의 트리글리세리드 (트리라우린, 트리카프릴린, 트리팔미틴 또는 그의 혼합물에서 선택됨), 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 40℃ 에서 교반 하에 52 ml 의 에틸 아세테이트에 용해시킨 후, 4 g 의 이산화티탄 (아나타제, 루틸, 브루카이트 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 첨가하고, 3 분 동안 초음파로 분산시켜, 중합체-미네랄 분산액을 제조하였다. 이어서, 20 g 의 분말화 변성 내부 코어를 현탁액에 첨가하고, 교반하였다. 미리 22 ml 의 에틸 아세테이트로 포화시킨, 0.5 g 의 PVA 를 함유한 180 ml 의 증류수에 수득된 중합체-미네랄 분산액을 유화시켰다. 상기 다성분 유현탁제를 교반하면서 1 L 의 증류수에 붓고, 에틸 아세테이트의 추출 및 마이크로캡슐의 형성을 위해 10 분 동안 인큐베이션하였다. 단계 1 에서 기재된 바와 같이, 복합 이중층 마이크로캡슐을 자유 유동성 분말로서 단리하였다. 수득된 복합 마이크로캡슐의 외부 직경은 40 - 80 ㎛ 의 범위이고, 코어만의 직경에 비해 2 배 길었다.
산화로부터 레티놀을 보호하는 단층 및 이중층 마이크로캡슐의 효과를 혼입된 레티놀 단층 및 이중층 마이크로캡슐로 상이한 모델 피부 제형에서 분석적으로 측정하고, 상이한 온도 조건에서 안정성 시험 동안, 비캡슐화 레티놀과 비교하여 HPLC 분석으로 모니터링하였다. 25℃ (도 1a) 및 40℃ (도 1b) 에서 산화 동역학을 측정하였다. 상기 결과는, 모델 젤 제형 중에 캡슐화된 레티놀에 대해서, 38 및 220 일 후 (온도 조건에 대응) 50 %의 산화를 달성하는 단층 마이크로캡슐에 의해 보호된 레티놀에 비하여 복합 이중층 마이크로캡슐에 의해 보호된 레티놀의 동일한 수준의 산화가 90 및 500 일 후 (온도 조건에 대응) 발생하였다는 것을 보여준다. 제형 중 레티놀의 농도는 4000 IU/g 이었다.
실시예 9. 내부 및 외부 중합체-가소제 쉘을 가진 이중층 마이크로캡슐 내로의 레티놀 팔미테이트 (비타민 A) 의 캡슐화
제 1 단계에서, 레티놀 팔미테이트를 함유한 내부 코어 마이크로캡슐을 중합체-가소제 쉘로 코팅하고, 3 g 의 레티놀 팔미테이트 (BASF), 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨), 6 g 의 가소제 (트리라우린, 트리카프릴린 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 60 g 의 에틸 아세테이트 중 10 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 용액에 첨가하여, 제조하였다. 상기 용액을, 교반하면서, 1 g 의 PVA 를 함유한 200 ml 의 증류수를 90 ml 의 에틸 아세테이트로 포화시켜 제조한 수용액에 부었다. 수득된 에멀젼을 3 g 의 PVA 를 함유한 3 L 의 증류수에 붓고, 에틸 아세테이트의 추출 및 코어의 형성을 위해 10 - 15 분 동안 인큐베이션하였다. 수득된 코어 마이크로캡슐을 침전시켜 단리하고, 10 %의 에탄올 수용액으로 세척하고, 20℃ 이하의 온도에서 건조시 켜, 자유 유동성 분말을 수득하였다. 수득된 코어 마이크로캡슐의 외부 직경은 10 - 40 ㎛ 의 범위였다.
제 2 단계에서, 외부 쉘로 코팅하기 위한 코어 표면을 제조하기 위해서, 20 g 의 내부 코어 마이크로캡슐을 2 g 의 디옥소실리콘 (Aerosil 200, Degussa AG) 로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 레티놀 팔미테이트를 함유한 분말화 변성 내부 코어를 제 2 중합체-가소제 쉘로 코팅하였다. 상기 목적을 위해, 60 ml 의 에틸 아세테이트에 12 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 를 30 분 동안 교반하면서 용해시킨 후, 7 g 의 가소제 (트리라우린, 트리카프릴린, 트리팔미틴 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 및 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 의 혼합물을 용해시켜, 중합체-가소제 용액을 제조하였다. 미리 30 ml 의 에틸 아세테이트로 포화시킨, 1.5 g 의 PVA 를 함유한 300 ml 의 증류수에 수득된 중합체-가소제 용액을 에멸전화시키고, 20 g 의 분말화된 코어를 15 분 동안 분산시켜, 유현탁제를 생성하였다. 생성된 다성분 에멀젼을 2 L 의 증류수에 교반하면서 붓고, 에틸 아세테이트의 추출 및 이중층 마이크로캡슐의 형성을 위해 10 분 동안 상기 계를 인큐베이션하였다. 제 1 단계에서 기재된 바와 같이, 자유 유동성 분말로서의 상기 이중층 마이크로캡슐의 단리 절차를 수행하였다. 최종 이중층 마이크로캡슐의 외부 직경은 50 - 100 ㎛ 의 범위였다.
실시예 10. 내부 중합체-미네랄 쉘 및 외부 중합체-가소제 쉘을 가진 복합 이중층 마이크로캡슐 내로의 천연 포도씨 추출물의 캡슐화
제 1 단계에서, 중합체-미네랄 쉘로 코팅된 포도씨 추출물 (GSE) 를 함유한 내부 코어 마이크로캡슐을 다음과 같이 제조하였다: 10 g 의 이산화티탄 (아나타제, 브루카이트, 루틸 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 을 33 ml 의 에틸 아세테이트에 30 분 동안 분산시킨 후, 2 g 의 Eudragit RS PO (Degussa), 2 g 의 GSE (AHD International, LLC), 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨), 4 g 의 물 및 5 g 의 가소제 (아세틸 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 교반하면서 첨가하여, 유기 분산액을 개별적으로 제조하였다. 이후, 상기 현탁액의 모든 성분을 10 분 동안 교반한 후, 26 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨, 1 g 의 PVA 를 함유한 200 ml 의 물에 교반하면서 부었다. 생성된 분산액을 2 L 의 물에 교반하면서 붓고, 에틸 아세테이트의 추출 및 마이크로캡슐의 형성을 위해 20℃ 에서 3 - 5 분 동안 인큐베이션하였다. 형성된 마이크로캡슐을 침전시켜 단리하고, 물로 세척하고, 실온에서 건조시켜, 자유 유동성 분말을 수득하였다. 수득된 마이크로캡슐의 외부 직경은 20 - 60 ㎛ 의 범위였다.
제 2 단계에서, 외부 쉘로 코팅하기 위한 코어 표면을 제조하기 위해, 20 g 의 코어 마이크로캡슐을 0.16 g 의 디옥소실리콘 (Aerosil 200, Degussa AG) 으로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 중합체-미네랄 쉘로 코팅된 GSE 를 함유한 분말화 변성 코어를 다음과 같은 방법에 따라 중합체-가소제 쉘로 코팅하였다: 1 g 의 Eudragit RS PO 를 20 ml 의 에틸 아세테이트에 5 분 동안 교반하면서 용해시킨 후, 1 g 의 가 소제 (트리라우린, 트리카프릴린, 트리팔미틴 또는 그의 혼합물에서 선택됨), 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 첨가하였다. 미리 20 ml 의 에틸 아세테이트로 포화시킨, 1 g 의 PVA 를 함유한 170 ml 의 물에 상기 중합체-가소제 용액을 유화시켰다. 이어서, 20 g 의 분말화 변성 내부 코어를 상기 에멀젼에 첨가하고, 분산시켜, 유현탁제를 생성하였다. 생성된 다성분 에멀젼을 2 L 의 물에 붓고, 에틸 아세테이트의 추출 및 마이크로캡슐 형성을 위해 20℃ 에서 15 분 동안 인큐베이션하였다. 단계 1 에서 기재된 바와 같이, 수득된 복합 이중층 마이크로캡슐을 자유 유동성 분말로서 단리하였다. 상기 복합 마이크로캡슐의 외부 직경은 60 - 90 ㎛ 의 범위였다.
실시예 11. 내부 및 외부 중합체-가소제 쉘을 가진 이중층 마이크로캡슐 내로의 감초 뿌리 추출물 ( Glycyrrhiza Glabra ) 의 캡슐화
제안된 방법에 의해 캡슐화된 감초 뿌리 추출물은 활성 주성분 글라브리딘 (플라보노이드) 의 함량으로 표준화되고 유기 용매 추출에 의해 감초 뿌리 (Glycyrrhiza Glabra) 로부터 수득된 천연 추출물이었다.
제 1 단계에서, 7 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 을 50 ml 의 에틸 아세테이트에 10 분 동안 40℃ 에서 교반하면서 용해시켜, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 감초 뿌리 추출물을 함유한 코어를 제조하였다. 상기 용액을 실온으로 냉각시킨 후, 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨) (5 분 동안 교반하면서 10 ml 의 에틸 아세테이트에 이를 미리 용해시킴), 3 g 의 감초 추출물 (Maruzen Pharmaceuticals Co. Ltd.) 및 9 g 의 가소제 (트리카프릴린, 아세틸 트리에틸 시트레이트 또는 그의 혼합물) 를 5 분 동안 교반하면서 첨가하였다. 제조된 유기 용액을 30 분 동안 교반하고, 40 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨, 1 g 의 PVA 를 함유한 340 ml 의 물에 교반하면서 부었다. 수득된 에멀젼을 1 g 의 PVA 를 함유한 2 L 의 물에 붓고, 에틸 아세테이트의 추출 및 마이크로캡슐 형성을 위해 10 - 15 분 동안 인큐베이션하였다. 수득된 코어 마이크로캡슐을 침전시켜 단리하고, 물로 세척하고, 20℃ 에서 건조시켜, 자유 유동성 분말을 생성하였다. 상기 코어 마이크로캡슐의 외부 직경은 20 - 60 ㎛ 의 범위였다.
제 2 단계에서, 외부 쉘로 코팅하기 전에 코어 표면을 처리하기 위해서, 20 g 의 수득된 코어를 0.16 g 의 Aerosil 200 로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 캡슐화 감초 추출물을 함유한 분말화 변성 내부 코어를 다음과 같은 방법에 따라 제 2 중합체-가소제 쉘로 코팅하였다:
온도 40℃ 에서 10 분 동안 교반하면서 5 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 을 57 ml 의 에틸 아세테이트에 용해시킨 후, 용액을 냉각시키고, 이어서 4 g 의 가소제 (트리카프릴린, 아세틸 트리에틸 시트레이트 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 및 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 첨가하여, 중합체-가소제 용액을 제조하였다. 이후, 상기 용액을 10 분 동안 교반하였다. 20 ml 의 에틸 아세테이트로 포화시킨, 1 g 의 PVA 를 함유한 170 ml 의 물에 상기 중합체-가소제 용액을 유화시켰다. 이어서, 20 g 의 분말화 변성 코어를 수득된 에멀젼에 첨가하고, 10 분 동안 분산시켰다. 수득된 다성분 에멀젼을 교반하면서 2 L 의 물에 붓고, 에틸 아세테이트의 추출 및 이중층 마이크로캡슐의 형성을 위해 15 분 동안 인큐베이션하였다. 단계 1 에서 기재된 바와 같이, 상기 이중층 마이크로캡슐을 자유 유동성 분말로서 단리하였다. 상기 이중층 마이크로캡슐의 외부 직경은 60 - 90 ㎛ 의 범위였다.
실시예 12. 내부 및 외부 중합체-가소제 쉘을 가진 이중층 마이크로캡슐 내로의 티트리 오일 ( Tea Tree Oil ) ( Melaleuca Alternifolia ) 의 캡슐화
제 1 단계에서, 8 g 의 천연 티트리 오일 (Bronson and Jacobs) 및 6 g 의 가소제 (이소프로필 미리스테이트, 트리에틸 시트레이트, 트리카프릴린 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 74 ml 의 에틸 아세테이트에 용해된 6 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 의 용액에 첨가하여, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 캡슐화된 티트리 오일을 갖는 내부 코어를 제조하였다. 44 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨, 2 g 의 PVA 를 함유한 400 ml 의 물에 교반하면서 상기 용액을 부었다. 수득된 에멀젼을 15 g 의 PVA 를 함유한 3 L 의 물에 붓고, 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐을 형성하기 위해 10 - 15 분 동안 인큐베이션하였다. 형성된 코어 마이크로캡슐을 침전시켜 단리하고, 세척하고, 20℃ 이하의 온도에서 건조시켜, 자유 유동성 분말을 수득하였다. 상기 마이크로캡슐의 외부 직경은 10 - 50 ㎛ 의 범위였다.
제 2 단계에서, 외부 쉘로 코팅하기 위한 코어 표면을 제조하기 위해서, 20 g 의 수득된 내부 코어 마이크로캡슐을 0.3 g 의 Aerosil-200 으로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 티트리 오일을 함유한 분말화 변성 내부 코어를 제 2 중합체-가소제 쉘로 다음과 같이 코팅하였다: 1 g 의 가소제 (트리라우린, 트리카프릴린, 트리팔미틴 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 및 1 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 을 10 분 동안 교반하면서 55 ml 의 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 18 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨, 1 g 의 PVA 를 함유한 160 ml 의 물에 상기 중합체-가소제 용액을 유화시켰다. 수득된 에멀젼에 20 g 의 분말화 변성 내부 코어를 첨가하고, 10 분 동안 분산시켰다. 수득된 다성분 에멀젼을 교반하면서 1 g 의 PVA 를 함유한 2 L 의 물에 붓고, 에틸 아세테이트를 추출하고 이중층 마이크로캡슐을 형성하기 위해 상기 계를 15 분 동안 인큐베이션하였다. 단계 1 에서 기재된 바와 같이, 상기 이중층 마이크로캡슐을 자유 유동성 분말로서 단리하였다. 상기 마이크로캡슐의 외부 직경은 40 - 60 ㎛ 의 범위였다.
실시예 13. 내부 및 외부 중합체-가소제 쉘을 가진 이중층 마이크로캡슐 내로의 루틴의 캡슐화
루틴 (비타민 P) 은 플라보이드 구조를 갖는 생물학적 활성 성분이고, 이를 식물 추출물 공급원으로부터 분리시켰다.
제 1 단계에서, 10 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 을 40℃ 의 온도에서 10 분 동안 교반하면서 47 ml 의 에틸 아세테이트에 용해시킨 후, 상기 용액을 실온으로 냉각시키고, 이어서 2 g 의 Eudragit RS PO (Degussa), 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨), 5 g 의 가 소제 (트리라우린, 아세틸 트리에틸 시트레이트 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 및 20 ml 의 에틸 아세테이트에서 미리 분산된 2 g 의 루틴 수화물 (RES PHARMA) 을 교반하면서 첨가하여, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 코어를 함유한 루틴을 제조하였다. 이후, 제조된 유기 용액을 30 분 동안 교반하고, 미리 44 ml 의 에틸 아세테이트로 포화시킨, 2 g 의 PVA 를 함유한 400 ml 의 증류수에 교반하면서 부었다. 수득된 에멀젼을 3 L 의 증류수에 붓고, 에틸 아세테이트를 추출하고 코어 마이크로캡슐을 형성하기 위해 10 - 15 분 동안 인큐베이션하였다. 수득된 코어 마이크로캡슐을 침전시켜 단리하고, 증류수로 세척하고, 20℃ 이하의 온도에서 건조시켜, 자유 유동성 분말을 수득하였다. 상기 코어 마이크로캡슐의 외부 직경은 20 - 60 ㎛ 의 범위였다.
제 2 단계에서, 외부 쉘로 코팅하기 위한 코어 표면을 제조하기 위해서, 20 g 의 수득된 내부 코어 마이크로캡슐을 0.16 g 의 Aerosil 200 으로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 캡슐화된 루틴을 함유한 분말화 변성 내부 코어를 제 2 중합체-가소제 쉘로 다음과 같이 코팅하였다: 1 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 을 57 ml 의 에틸 아세테이트에 40℃ 의 온도에서 10 분 동안 교반하면서 용해시킨 후, 상기 용액을 냉각시키고, 이어서 1 g 의 Eudragit RS PO, 1 g 의 항산화제 (BHA, BHT 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 및 0.5 g 의 가소제 (이소프로필 미리스테이트, 트리카프릴린, 아세틸트리에틸 시트레이트 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 첨가하여, 중합체-가소제 용액을 제조하였다. 이후, 상기 용액을 10 분 동안 교반하였다. 19 ml 의 에틸 아세테이트로 포화시킨, 1 g 의 PVA 를 함유한 170 ml 의 증류수에 상기 중합체-가소제 용액을 미리 유화시켰다. 이어서, 20 g 의 분말화 변성 내부 코어를 수득된 에멀젼에 첨가하고, 10 분 동안 분산시켰다. 수득된 다성분 에멀젼을 교반하면서 2 L 의 증류수에 붓고, 에틸 아세테이트를 추출하고 이중층 마이크로캡슐을 형성하기 위해 15 분 동안 인큐베이션하였다. 단계 1 에서 기재된 바와 같이, 상기 이중층 마이크로캡슐을 자유 유동성 분말로서 단리하였다. 상기 이중층 루틴 마이크로캡슐의 외부 직경은 60 - 100 ㎛ 의 범위였다.
실시예 14. 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘을 가진 복합 이중층 마이크로캡슐 내로의 멘톨의 캡슐화
제 1 단계에서, 4 g 의 멘톨 (AMC Chemicals (UK) Ltd.) 및 7 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 교반하면서 60 ml 의 에틸 아세테이트 중 9 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 의 용액에 첨가하여, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 멘톨을 함유한 내부 코어를 제조하였다. 미리 19 ml 의 에틸 아세테이트로 포화시킨, 0.5 g 의 PVA 를 함유한 167 ml 의 물에 상기 용액을 교반하면서 부었다. 수득된 에멀젼을 교반하면서 5 g 의 PVA 를 함유한 2 L 의 물에 붓고, 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐의 형성을 위해 20℃ 에서 10 - 15 분 동안 인큐베이션하였다. 형성된 마이크로캡슐을 침전시켜 단리하고, 10 %의 에탄올 수용액으로 세척하고, 20℃ 이하의 온도에서 건조시켜, 자유 유동성 분말을 수득하였다. 상기 마이크로캡슐의 외부 직경은 10 - 40 ㎛ 의 범위였다.
제 2 단계에서, 내부 쉘로 코팅하기 위한 코어 표면을 제조하기 위해서, 20 g 의 수득된 내부 코어 마이크로캡슐을 0.1 g 의 Aerosil 200 으로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 멘톨을 함유한 분말화 변성 내부 코어를 중합체-미네랄 쉘로 다음과 같이 코팅하였다: 1 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.6) 및 1 g 의 가소제 (트리라우린, 트리카프릴린, 트리팔미틴 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 을 40℃ 의 온도에서 20 분 동안 교반하면서 50 ml 의 에틸 아세테이트에 용해시켜, 중합체-미네랄 분산액을 제조하였다. 이어서, 상기 용액을 실온으로 냉각시키고, 1 g 의 이산화티탄 (아나타제, 루틸, 브루카이트 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 을 첨가하였다. 이산화티탄을 2 분 동안 초음파에 의해 분산시켰다. 이어서, 20 g 의 분말화 변성 내부 코어를 상기 에멀젼에 첨가하고, 10 분 동안 분산시켰다. 미리 20 ml 의 에틸 아세테이트로 포화시킨, 0.4 g 의 PVA 를 함유한 170 ml 의 물에 수득된 중합체-미네랄 분산액을 함침시켰다. 수득된 다성분 유현탁제를 1 g 의 PVA 를 함유한 2 L 의 물에 붓고, 에틸 아세테이트를 추출하고 복합 이중층 마이크로캡슐을 형성하기 위해 상기 계를 10 분 동안 인큐베이션하였다. 단계 1 에서 기재된 바와 같이, 상기 복합 마이크로캡슐을 자유 유동성 분말로서 단리하였다. 상기 마이크로캡슐의 외부 직경은 60 - 80 ㎛ 의 범위였다.
실시예 15. 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘을 가진 복합 이중층 마이크로캡슐 내로의 산화철 안료의 캡슐화
제 1 단계에서, 2 g 의 Eudragit RS PO (Degussa) 를 10 분 동안 교반하면서 15 ml 의 에틸 아세테이트에 용해시켜, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 산화철 안료를 함유한 내부 코어를 제조하였다. 이어서, 2 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 아세틸 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 5 분 동안 교반하면서 첨가한 후, 4 g 의 산화철 안료 (옐로우 산화/수산화철, 블랙 산화철, 레드 산화철 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 15 분 동안 교반하면서 첨가하였다. 미리 15 ml 의 에틸 아세테이트로 포화시킨, 0.5 g 의 PVA 를 함유한 90 ml 의 물에 수득된 현탁액을 유화시켰다. 상기 현탁액을 교반하면서 900 ml 의 물에 붓고, 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐을 형성하기 위해 10 - 15 분 동안 인큐베이션하였다. 수득된 코어 마이크로캡슐을 침전시켜 단리하고, 물로 세척하고, 30℃ 이하의 온도에서 건조시켜, 자유 유동성 분말을 수득하였다.
제 2 단계에서, 추가적 쉘로 코팅하기 전에, 6 g 의 수득된 내부 코어 마이크로캡슐을 0.01 g 의 Aerosil 200 으로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 1 g 의 Eudragit RS PO 를 5 - 10 분 동안 교반하면서 15 ml 의 에틸 아세테이트에 용해시켜, 중합체-미네랄 분산액을 제조하였다. 이어서, 2 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 를 5 분 동안 교반하면서 첨가한 후, 11 g 의 미네랄 (아나타제, 루틸, 브루카이트 또는 그의 혼합물의 형태인 이산화티탄, 질화붕소의 α-변형, 마그네슘 실리케이트, 또는 칼륨, 나트륨, 마그네슘 히드로알루모실리케이트, 마그네슘 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택됨) 을 첨가하였다. 수득된 분산액을 3 분 동안 초음파로 처리하였다. 이어서, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 산화철 안료를 함유한 6 g 의 분말화 변성 내부 코어를 5 분 동안 교반하면서 상기 분산액에 첨가하였다. 균질 현탁액을 수득한 후, 미리 11 ml 의 에틸 아세테이트로 포화시킨, 0.5 g 의 PVA 를 함유한 84 ml 의 물에 이를 유화시켰다. 수득된 현탁액을 교반하면서 840 ml 의 물에 붓고, 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐을 형성하기 위해 3 - 5 분 동안 인큐베이션하였다. 단계 1 에서 기재된 바와 같이, 상기 복합 이중층 마이크로캡슐을 자유 유동성 분말로서 단리하였다. 상기 이중층 마이크로캡슐의 외부 직경은 40 - 60 ㎛ 의 범위였다. 현미경 조사는 복합 이중층 마이크로캡슐이 매끄러운 표면을 갖는 구형 입자로서 나타나는 것을 보여주었다 (제시하지 않음). 이러한 결과는 외부 쉘이 보다 효율적으로 혼입된 안료의 색을 차폐한다는 것을 나타낸다.
실시예 16. 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘을 가진 복합 이중층 마이크로캡슐 내로의 안료 카민의 캡슐화
복합 이중층 마이크로캡슐 내로의 안료 카민의 캡슐화를 하기 과정에 따라 수행하였다:
제 1 단계에서, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 안료 카민을 함유하는 내부 코어를, 1 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 을 20 ml 의 에틸 아세테이트에 20 분 동안 50℃ 의 온도에서 교반하면서 용해함으로써 제조하고, 이후 용액을 실온으로 냉각시켰다. 그후, 2 g 의 Eudragit RS PO 를 20 ml 의 에틸 아세테이트에 5 분 동안 실온에서 교반하면서 용해하고, 수득한 용액을 첫 번 째 용액에 7 분 동안 교반하면서 부었다. 이후, 0.5 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 3 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 2 g 의 안료 카민을 3 분 동안 교반하면서 첨가하였다. 이후, 상기 현탁액을 초음파로 3 분 동안 처리하였다. 수득한 현탁액을 15 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 0.5 g 의 PVA 를 함유한 150 ml 물에서 유화하고, 1 L 의 물에 붓고, 교반하면서, 10 - 15 분 동안 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 수득한 코어 마이크로캡슐을 침전에 의해 분리하고, 물로 세척하고, 40℃ 의 온도에서 건조시켜 자유 유동 분말을 얻었다.
제 2 단계에서, 5 g 의 수득한 내부 코어 마이크로캡슐을, 부가적 쉘로 코팅하기 전에, 0.01 g 의 Aerosil 200 으로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 내부 중합체-가소제 쉘로 코팅된 안료 카민을 함유하는 분말화 변형 내부 코어 마이크로캡슐을, 중합체-미네랄 쉘로 하기와 같이 코팅하였다:
중합체-미네랄 분산을 15 g 의 Eudragit RS PO 를 200 ml 의 에틸 아세테이트에 7 분 동안 교반하면서 용해함으로써 제조하였다. 이후, 5 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 3 분 동안 교반하면서 첨가하고, 5 g 의 Tween-80 을 3 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 16 g 의 미네랄 (아나타제, 루틸, 브루카이트 또는 그의 혼합물 형태의 이산화티탄, α-변형 질화붕소, 마그네슘 실리케이트, 또는 칼륨, 나트륨, 마그네슘 히드로알루모실리케이트, 마그네슘 미리스테이트 또는 그의 혼합물 에서 선택함) 을 3 분 동안 교반하면서 첨가하였다. 수득한 분산액을 초음파로 3 분 동안 처리하였다. 이후, 안료 카민을 함유하는 중합체-가소제 쉘을 지닌 4 g 의 분말화 변형 내부 코어를 80 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 파라핀 오일 또는 그의 혼합물에서 선택함)에 3 분 동안 교반하면서 첨가하였다. 균질 현탁액을 수득한 후, 150 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 0.5 g 의 PVA 를 함유하는 2 L 의 물에서 유화하였다. 수득한 유현탁액을 9 L 의 물에 교반하면서 붓고, 15 분 동안 10℃ 의 온도에서 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 복합 이중층 마이크로캡슐의 자유 유동 분말로서의 분리를 단계 1 에서 기술한 바와 같이 수행한 뒤, 10℃ 의 온도에서 물로 추가 세척하고, 20℃ 의 온도에서 건조시켰다. 수득한 마이크로캡슐의 외부 직경은 40 - 60 ㎛ 의 범위였다. 현미경 조사로 상기 복합 이중층 마이크로캡슐이 매끄러운 표면을 갖는 백색-분홍색 구형 마이크로입자 형태임을 밝혔다 (제시하지 않음). 이 결과는 함유되어 있는 안료의 색상을 외부 쉘이 보다 효과적으로 차폐한다는 것을 보여준다.
실시예 17. 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘을 가진 복합 이중층 마이크로캡슐 내로의 안료 크롬 옥시드 / 히드록시드의 캡슐화
제 1 단계에서, 안료 크롬 옥시드(녹색)/히드록시드(청색) 를 함유하는 내부 코어를, 2.5 g 의 Eudragit RS PO 를 15 ml 의 에틸 아세테이트에 10 분 동안 실온에서 교반하면서 용해함으로써 제조하였다. 이후, 1.5 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 아세틸 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이 트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 5 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 5 g 의 크롬 옥시드(녹색)/히드록시드(청색) 을 15 분 동안 교반하면서 첨가하였다. 수득한 현탁액을 16 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 0.3 g 의 PVA 를 함유한 85 ml 물에서 유화하였다. 상기 현탁액을 850 ml 의 물에 붓고, 교반하면서, 3 - 5 분 동안 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 수득한 코어 마이크로캡슐을 침전에 의해 분리하고, 담수로 세척하고, 40℃ 이하의 온도에서 건조시켜 자유 유동 분말을 얻었다.
제 2 단계에서, 안료를 함유하는 6 g 의 내부 코어 마이크로캡슐을, 외부 쉘로 코팅하기 전에, 0.05 g 의 Aerosil 200 으로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 내부 중합체-가소제 쉘로 코팅된 크롬 옥시드(녹색)/히드록시드(청색) 을 함유하는 분말화 변형 내부 코어를, 중합체-미네랄 쉘로 하기와 같이 코팅하였다: 중합체-미네랄 분산을 2 g 의 Eudragit RS PO 를 15 ml 의 에틸 아세테이트에 5 - 10 분 동안 교반하면서 용해함으로써 제조하였다. 이후, 1 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 5 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 11 g 의 미네랄 (아나타제, 루틸, 브루카이트 또는 그의 혼합물 형태의 이산화티탄, α-변형 질화붕소, 마그네슘 실리케이트, 또는 칼륨, 나트륨, 마그네슘 히드로알루모실리케이트, 마그네슘 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 을 첨가하였다. 수득한 분산액을 초음파로 3 분 동안 처리하였다. 이후, 안료 크롬 옥시드(녹색)/히드록시드(청색) 를 내부에 함유하는 6 g 의 분말화 변형 내부 코어를 5 분 동안 교반하면 서 점진적으로 분산액에 첨가하였다. 균질 현탁액을 수득한 후, 12 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 0.3 g 의 PVA 를 함유하는 85 ml 의 물에서 유화하였다. 수득한 현탁액을 850 ml 의 물에 붓고, 교반하면서, 3 - 5 분 동안 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 복합 이중층 마이크로캡슐의 자유 유동 분말로서의 분리를 단계 1 에서 기술한 바와 같이 수행하였다. 수득한 마이크로캡슐의 외부 직경은 40 - 60 ㎛ 의 범위였다. 현미경 조사로 상기 복합 이중층 마이크로캡슐이 매끄러운 표면을 갖는 백색 구형 입자 형태임을 밝혔다. 이 결과는 함유되어 있는 안료의 색상을 외부 쉘이 보다 효과적으로 차폐한다는 것을 보여준다.
실시예 18. 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘을 가진 복합 이중층 마이크로캡슐 내로의 D&C 레드 21 알루미늄 레이크의 캡슐화
제 1 단계에서, D&C 레드 21 알루미늄 레이크 (플루오란) 을 내부에 함유하는 내부 코어를, 1 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16)을 30 ml 의 에틸 아세테이트에 20 분 동안 50℃ 의 온도에서 교반하면서 용해함으로써 제조하고, 이후 용액을 실온으로 냉각시켰다. 2 g 의 Eudragit RS PO 를 30 ml 의 에틸 아세테이트에 5 분 동안 실온에서 교반하면서 용해하고, 이 용액을 첫 번째 용액에 7 분 동안 교반하면서 부었다. 이후, 3 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 트리라우린, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 3 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 4 g 의 D&C 레드 21 알루미늄 레이크를 추가로 3 분 동안 교반하면서 첨가하고, 현탁액을 초음파로 3 분 동안 처 리하였다. 수득한 현탁액을 37 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 0.8 g 의 PVA 를 함유한 300 g 의 물에서 유화하였다. 수득한 현탁액을 2 L 의 물에 붓고, 교반하면서, 10 - 15 분 동안 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 수득한 코어 마이크로캡슐을 침전에 의해 분리하고, 물로 세척하고, 40℃ 의 온도에서 건조시켜 자유 유동 분말을 얻었다.
제 2 단계에서, 외부 쉘로 코팅하기 전에 코어 표면을 처리하기 위해, 5 g 의 수득한 코어 마이크로캡슐을 0.01 g 의 Aerosil 200 으로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 D&C 레드 21 알루미늄 레이크를 함유하는 분말화 변형 내부 코어를, 중합체-미네랄 쉘로 하기와 같이 코팅하였다: 중합체-미네랄 분산을 5 g 의 Eudragit RS PO 를 120 ml 의 에틸 아세테이트에 7 분 동안 교반하면서 용해함으로써 제조하고, 4 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 3 분 동안 교반하면서 첨가하고, 4 g 의 Tween-80 을 추가로 3 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 7 g 의 미네랄 (아나타제, 루틸, 브루카이트 또는 그의 혼합물 형태의 이산화티탄, α-변형 질화붕소, 마그네슘 실리케이트, 또는 칼륨, 나트륨, 마그네슘 히드로알루모실리케이트, 마그네슘 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 을 첨가하고 3 분 동안 교반하였다. 수득한 분산액을 초음파로 3 분 동안 처리하였다. 이후, D&C 레드 21 알루미늄 레이크 안료를 내부에 함유하는 4 g 의 분말화 변형 내부 코어를 70 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 아세틸 트리에틸 시트레이트, 파라핀 오일 또는 그의 혼합물에서 선택함) 에 3 분 동안 교반하면서 점진적으로 첨가하였다. 이 혼합물을 3 분 동안 교반하면서 상기 분산액에 첨가하였다. 균질 현탁액을 수득한 후, 100 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 4 g 의 PVA 를 함유하는 800 ml 의 물에서 유화하였다. 수득한 유현탁액을 5 L 의 물에 붓고, 교반하면서, 15 분 동안 10℃ 에서 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 복합 이중층 마이크로캡슐의 자유 유동 분말로서의 분리과정을 단계 1 에서 기술한 바와 같이 수행한 뒤, 물로 10℃ 의 온도에서 추가 세척하고 20℃ 의 온도에서 건조시켰다. 이중층 마이크로캡슐의 외부 직경은 40 - 60 ㎛ 의 범위였다.
실시예 19. 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘을 가진 복합 이중층 마이크로캡슐 내로의 D&C 그린 6 지용성 착색제의 캡슐화
제 1 단계에서, D&C 그린 6 지용성 착색제를 내부에 함유하는 내부 코어를, 1 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 을 20 ml 의 에틸 아세테이트에 20 분 동안 50℃ 의 온도에서 교반하면서 용해함으로써 제조하고, 이후 용액을 실온으로 냉각시켰다. 3 g 의 Eudragit RS PO 를 20 ml 의 에틸 아세테이트에 5 분 동안 실온에서 교반하면서 용해하고, 이 용액을 첫 번째 용액에 7 분 동안 교반하면서 부었다. 이후, 10 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 트리라우린, 이소프로필 미리스테이트, 에틸렌 옥시드 및 프로필렌 옥시드의 블록 공중합체, 마그네슘 실리케이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 3 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 10 g 의 D&C 그린 6 지용성 착색제를 추가로 3 분 동안 교반하면서 첨가하고, 현탁액을 초음파로 3 분 동안 처리하였다. 수득한 현탁 액을 32 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 1.5 g 의 PVA 를 함유한 250 ml 의 물에서 유화하였다. 수득한 현탁액을 2 L 의 물에 붓고, 교반하면서, 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 수득한 코어 마이크로캡슐을 침전에 의해 분리하고, 물로 세척하고, 20℃ 의 온도에서 건조시켜 자유 유동 분말을 얻었다.
제 2 단계에서, 외부 쉘로 코팅하기 전에 코어 표면을 처리하기 위해, 10 g 의 수득한 코어 마이크로캡슐을 0.1 g 의 마그네슘 실리케이트로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 D&C 그린 6 지용성 착색제를 함유하는 분말화 변형 내부 코어를, 중합체-미네랄 쉘로 하기와 같이 코팅하였다: 중합체-미네랄 분산을 1 g 의 Eudragit RS PO 를 30 ml 의 에틸 아세테이트에 7 분 동안 교반하면서 용해함으로써 제조하고, 이후 1 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 3 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 7 g 의 미네랄 (아나타제, 루틸, 브루카이트 또는 그의 혼합물 형태의 이산화티탄, α-변형 질화붕소, 마그네슘 실리케이트, 또는 칼륨, 나트륨, 마그네슘 히드로알루모실리케이트, 마그네슘 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 을 첨가하고 3 분 동안 교반하였다. 수득한 분산액을 초음파로 3 분 동안 처리하였다. 이후, D&C 그린 6 지용성 착색제를 내부에 함유하는 7 g 의 분말화 변형 내부 코어를 3 분 동안 교반하면서 상기 분산에 점진적으로 첨가하였다. 균질 현탁액을 수득한 후, 20 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 1 g 의 PVA 를 함유하는 200 ml 의 물에서 유화하였다. 수득한 유현탁액 을 2 L 의 물에 붓고, 교반하면서, 15 분 동안 10℃ 에서 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 복합 이중층 마이크로캡슐의 자유 유동 분말로서의 분리를 단계 1 에서 기술한 바와 같이 수행한 뒤, 물로 10℃ 의 온도에서 추가 세척하고 20℃ 의 온도에서 건조시켰다. 이중층 마이크로캡슐의 외부 직경은 40 - 60 ㎛ 의 범위였다.
실시예 20. 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘을 가진 복합 이중층 마이크로캡슐 내로의 D&C 레드 7 칼슘 레이크의 캡슐화
제 1 단계에서, D&C 레드 7 칼슘 레이크를 함유하는 내부 코어를, 3 g 의 Eudragit RS PO 를 15 ml 의 에틸 아세테이트에 10 분 동안 교반하면서 용해함으로써 제조하였다. 이후, 1 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 아세틸 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 5 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 6 g 의 D&C 레드 7 칼슘 레이크를 15 분 동안 교반하면서 첨가하였다. 수득한 현탁액을 15 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 0.5 g 의 PVA 를 함유한 84 ml 의 물에서 유화하고, 840 ml 의 물에 붓고, 교반하면서, 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 수득한 코어 마이크로캡슐을 침전에 의해 분리하고, 물로 세척하고, 40℃ 이하의 온도에서 건조시켜 자유 유동 분말을 얻었다.
제 2 단계에서, 외부 쉘로 코팅하기 전에 코어 표면을 처리하기 위해, 3 g 의 수득한 코어 마이크로캡슐을 0.1 g 의 마그네슘 실리케이트로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 중합체-가소제 쉘로 코팅된 D&C 레드 7 칼슘 레이크를 함유 하는 수득한 변형 내부 코어 마이크로캡슐을, 중합체-미네랄 쉘로 하기와 같이 코팅하였다: 중합체-미네랄 분산을 1 g 의 Eudragit RS PO 를 15 ml 의 에틸 아세테이트에 5 - 10 분 동안 교반하면서 용해함으로써 제조하고, 이후 1 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 5 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 7 g 의 이산화티탄 (아나타제, 루틸, 브루카이트 또는 그의 혼합물 형태임) 을 첨가하였다. 수득한 분산액을 초음파로 3 분 동안 처리하였다. 이후, D&C 레드 7 칼슘 레이크를 내부에 함유하는 1 g 의 코어 마이크로캡슐을 5 분 동안 교반하면서 상기 분산에 점진적으로 첨가하였다. 균질 현탁액을 수득한 후, 11 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 0.5 g 의 PVA 를 함유하는 84 ml 의 물에서 유화하였다. 수득한 현탁액을 840 ml 의 물에 붓고, 교반하면서, 3 - 5 분 동안 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 복합 이중층 마이크로캡슐의 자유 유동 분말로서의 분리를 단계 1 에서 기술한 바와 같이 수행하였다. 마이크로캡슐의 외부 직경은 50 - 70 ㎛ 의 범위였다.
실시예 21. 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘을 가진 복합 이중층 마이크로캡슐 내로의 안료 알루미늄 블루 #1 (인디고 카민 레이크 ) 의 캡슐화
제 1 단계에서, 안료 알루미늄 블루 #1 (인디고 카민 레이크) 를 내부에 함유하는 내부 코어 마이크로캡슐을, 2 g 의 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-메타크릴산) (1:0.16) 을 40 ml 의 에틸 아세테이트에 20 분 동안 50℃ 의 온도에서 교반하 면서 용해함으로써 제조하고, 이후 본 용액을 실온으로 냉각시켰다. 그후, 4 g 의 Eudragit RS PO 를 40 ml 의 에틸 아세테이트에 5 분 동안 실온에서 교반하면서 용해하고, 수득한 용액을 첫 번째 용액에 7 분 동안 교반하면서 부었다. 이후, 1 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 3 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 6 g 의 안료 알루미늄 블루 #1 (인디고 카민 레이크) 를 3 분 동안 교반하면서 첨가하였다. 이후, 상기 현탁액을 3 분 동안 초음파로 처리하였다. 수득한 현탁액을 30 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 1 g 의 PVA 를 함유한 300 ml 의 물에서 유화하고, 2 L 의 물에 붓고, 교반하면서, 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 수득한 코어 마이크로캡슐을 침전에 의해 분리하고, 물로 세척하고, 20℃ 의 온도에서 건조시켜 자유 유동 분말을 얻었다.
제 2 단계에서, 외부 쉘로 코팅하기 전에, 10 g 의 수득한 코어 마이크로캡슐을 0.05 g 의 Aerosil-200 으로 분말화하였다.
제 3 단계에서, 안료 알루미늄 블루 #1 (인디고 카민 레이크) 를 함유하는 분말화 변형 코어 마이크로캡슐을, 중합체-미네랄 쉘로 하기와 같이 코팅하였다: 중합체-미네랄 분산을 15 g 의 Eudragit RS PO 를 200 ml 의 에틸 아세테이트에 7 분 동안 교반하면서 용해함으로써 제조하고, 이후 5 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 3 분 동안 교반하면서 첨가하고, 5 g 의 Tween-80 을 3 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 16 g 의 미네랄 (아나타제, 루틸, 브루카이트 또는 그의 혼합물 형태의 이산화 티탄, α-변형 질화붕소, 마그네슘 실리케이트, 또는 칼륨, 나트륨, 마그네슘 히드로알루모실리케이트, 마그네슘 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 을 3 분 동안 교반하면서 첨가하였다. 수득한 분산액을 초음파로 3 분 동안 처리하였다. 이후, 안료 알루미늄 블루 #1 (인디고 카민 레이크) 를 내부에 함유하는 6 g 의 분말화 변형 내부 코어를 3 분 동안 교반하면서 80 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 파라핀 오일 또는 그의 혼합물에서 선택함)에 점진적으로 첨가하였다. 균질 현탁액을 수득한 후, 150 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 10 g 의 PVA 를 함유하는 2 L 의 물에서 유화하였다. 수득한 유현탁액을 9L 의 물에 붓고, 교반하면서, 15 분 동안 10℃ 의 온도에서 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 복합 이중층 마이크로캡슐의 자유 유동 분말로서의 분리를 단계 1 에서 기술한 바와 같이 수행한 뒤, 10℃ 의 온도에서 물로 추가 세척하고, 20℃ 의 온도에서 건조시켰다.
제 4 단계에서, 제 3 단계에서의 복합 이중층 마이크로캡슐 20 g을 추가적 외부 쉘로 코팅하기 전에 0.2 g 의 마그네슘 실리케이트로 분말화하였다.
제 5 단계에서, 제 4 단계에서의 분말화 변형 마이크로캡슐을 추가적 중합체-미네랄 쉘로 하기와 같이 코팅하였다: 중합체-미네랄 분산액을 2 g 의 Eudragit RS PO 를 100 ml 의 에틸 아세테이트에 7 분 동안 교반하면서 용해함으로써 제조하였다. 이후, 4 g 의 가소제 (트리카프릴린, 트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 를 3 분 동안 교반하면서 첨가한 뒤, 5 g 의 미네랄 (아나타제, 루틸, 브루카이트 또는 그의 혼합물 형태의 이산화티탄, α-변형 질화붕소, 마그네슘 실리케이트, 또는 칼륨, 나트륨, 마그네슘 히드로알루모실리케이트, 마그네슘 미리스테이트 또는 그의 혼합물에서 선택함) 을 3 분 동안 교반하면서 첨가하였다. 수득한 분산액을 초음파로 3 분 동안 처리하였다. 이후, 제 4 단계에서의 분말화 마이크로캡슐을 3 분 동안 교반하면서 상기 분산에 점진적으로 첨가하였다. 균질 현탁액을 수득한 후, 60 ml 의 에틸 아세테이트로 미리 포화시킨 3 g 의 PVA 를 함유하는 600 ml 의 물에서 유화하였다. 수득한 유현탁액을 5 L 의 물에 붓고, 교반하면서, 15 분 동안 10℃ 의 온도에서 인큐베이션하여 에틸 아세테이트를 추출하고 마이크로캡슐이 형성되도록 했다. 복합 삼중층 마이크로캡슐의 자유 유동 분말로서의 분리를 단계 1 에서 기술한 바와 같이 수행한 뒤, 10℃ 의 온도에서 물로 추가 세척하고, 20℃ 의 온도에서 건조시켰다. 수득한 마이크로캡슐의 외부 직경은 70 - 90 ㎛ 의 범위였다.

Claims (81)

  1. 마이크로캡슐이 벽-형성 중합체 쉘 내에 위치한 활성 성분을 함유하는 내부 코어 마이크로캡슐 및 내부 코어 마이크로캡슐을 코팅하는 동일 또는 상이한 벽-형성 중합체의 하나 또는 두 개의 외부 쉘로 이루어지고, 하기 단계를 포함하는, 국소 적용을 위한 이중층 마이크로캡슐 또는 삼중층 마이크로캡슐의 제조 방법:
    (a) 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 저분자량 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16), 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1), 폴리(부틸 메타크릴레이트)-코-(2-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트) (1:2:1), 폴리(스티렌)-코-(말레산 무수물), 옥틸아크릴아미드의 공중합체, 셀룰로오스 에테르, 셀룰로오스 에스테르 및 폴리(에틸렌 글리콜)-블록-폴리(프로필렌 글리콜)-블록-폴리(에틸렌 글리콜) 로 이루어진 군으로부터 선택된 벽-형성 중합체와 함께, 에틸 아세테이트 중에서, 가소제, 또는 가소제 및 항산화제와 함께, 활성 성분을 용해 또는 분산시켜, 유기 용액 또는 분산액을 형성하는 단계;
    (b) 상기 에틸 아세테이트로 포화되고 유화제를 포함하는 수성 연속상을 제조하는 단계;
    (c) 교반하면서, 단계 (a) 에서 수득된 유기 용액 또는 분산액을 단계 (b) 에서 수득된 수성 연속상에 부어 에멀젼을 형성하는 단계;
    (d) 단계 (c) 에서 수득된 에멀젼에 물을 첨가하여 에멀젼으로부터 에틸 아세테이트의 추출을 개시하고, 에틸 아세테이트의 추가 추출 및 고체 마이크로캡슐 (이후, "내부 코어 마이크로캡슐") 의 형성을 위해 인큐베이션하는 단계;
    (e) (i) 내부 코어 마이크로캡슐을 단리시키고, 물로 세척하고 건조시키거나, 또는 (ii) 코어 마이크로캡슐을 알콜 수용액에 침적시키고, 코어 마이크로캡슐을 분리시키고 건조시키는 단계;
    (f) 표면의 형태를 변형시키고, 이의 비표면적을 증가시키며 부가 중합체 쉘의 접착을 촉진시키는 재료로 단계 (e) 에서 수득된 건조 내부 코어 마이크로캡슐의 표면을 처리시켜, 상기 재료로 분말화된 마이크로캡슐 (이후, "분말화 변성 내부 코어") 을 수득하는 단계;
    (g) 에틸 아세테이트 중에 가소제 또는 미네랄과 함께 벽-형성 중합체를 용해 또는 분산시켜, 중합체-가소제 용액 또는 중합체-미네랄 분산액을 형성하는 단계;
    (h) 상기 에틸 아세테이트로 포화되고 유화제를 포함하는 수성 연속상을 제조하는 단계;
    (i) 교반하면서, 단계 (g) 에서 수득된 중합체-가소제 용액 또는 중합체-미네랄 분산액을 단계 (h) 에서 수득된 수성 연속상에 부어, 중합체-가소제 에멀젼 또는 중합체-미네랄 유현탁액 (suspo-emulsion) 을 형성하는 단계;
    (j) 교반하면서, 단계 (f) 에서 수득된 분말화 변성 내부 코어를 단계 (i) 에서 수득된 중합체-가소제 에멀젼 또는 중합체-미네랄 유현탁액에 침적시켜, 다성분 에멀젼 또는 새로운 유현탁액을 형성하는 단계 (상기 코어 마이크로캡슐 주변에 "엠브리오 (embryo)" 쉘의 형성이 개시된다);
    (k) 교반하면서, (i) 단계 (j) 에서 수득된 다성분 에멀젼 또는 새로운 유현탁액에 과량의 물을 첨가하거나, 또는 (ii) 단계 (j) 에서 수득된 다성분 에멀젼 또는 새로운 유현탁액을 물에 붓고, 상기 다성분 에멀젼 또는 유현탁액으로부터 에틸 아세테이트의 추출, "엠브리오" 쉘의 고체 중합체 벽으로의 전환 및 이중층 마이크로캡슐의 형성을 위해 상기 계를 인큐베이션하는 단계; 및
    (l) 수득된 이중층 마이크로캡슐을 물로부터 분리시키고, 젖은 캡슐을 건조시켜, 이에 의해 이중층 마이크로캡슐을 자유 유동 분말로서 단리시키는 단계; 또는, 수득된 이중층 마이크로캡슐을 물로부터 분리시키고, 젖은 캡슐을 건조시켜, 이에 의해 이중층 마이크로캡슐을 자유 유동 분말로서 단리시키고, 3 개의 층을 형성하기 위해서, 단계 (f) - (k) 을 반복하여 이중층 마이크로캡슐 주변에 하나의 부가층을 형성하여, 수득된 삼중층 마이크로캡슐을 물로부터 분리시키고, 젖은 캡슐을 건조시켜, 이에 의해 삼중층 마이크로캡슐을 자유 유동 분말로서 단리시키고, 삼중층 마이크로캡슐을 수득하는 단계.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 활성 성분이 하나 이상의 생물학적 활성을 갖는 작용제, 방향제 또는 착색제인 방법.
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 생물학적 활성을 갖는 작용제가 비타민, 천연 추출물, 천연 공급원으로부터 단리된 개개의 화합물, 에센셜 오일 및 국소 적용을 위한 약제로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  4. 제 3 항에 있어서, 상기 비타민이 비타민 A, B, C, D, E, F, K, P, 또는 그의 혼합물인 방법.
  5. 제 4 항에 있어서, 상기 비타민 A 가 레티놀 또는 레티놀 팔미테이트이고, 상기 비타민 E 가 α-토코페롤이고, 상기 비타민 F 가 리놀레산 및 리놀렌산의 혼합물이고, 상기 비타민 P 가 루틴인 방법.
  6. 제 3 항에 있어서, 상기 천연 추출물이 감초 뿌리 추출물, 포도씨 추출물, 달맞이꽃 오일, 보라지 오일 또는 히포파에 오일인 방법.
  7. 제 3 항에 있어서, 상기 천연 공급원으로부터 단리된 개개의 화합물이 쿠마린, 찰콘, 또는 플라반, 플라바놀, 플라보놀, 플라본, 플라바논, 이소플라본, 안토시아니딘 및 프로안토시아니딘으로 이루어진 군으로부터 선택되는 플라보노이드인 방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 플라보노이드가 루틴인 방법.
  9. 제 3 항에 있어서, 상기 에센셜 오일이 바질 에센셜 오일, 유칼립투스 에센셜 오일, 제라늄 에센셜 오일, 그레이프후르트 에센셜 오일, 레몬 에센셜 오일, 페퍼민트 에센셜 오일, 티트리 오일, 또는 그의 혼합물인 방법.
  10. 제 3 항에 있어서, 상기 국소 적용을 위한 약제가 항생제인 방법.
  11. 제 10 항에 있어서, 상기 항생제가 에리트로마이신, 아지트로마이신 또는 클라리트로마이신으로 이루어진 군으로부터 선택되는 마크롤리드 항생제인 방법.
  12. 제 2 항에 있어서, 상기 방향제가 향제, 향수, 에센셜 오일, 및 휘발성 천연 및 합성 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  13. 제 12 항에 있어서, 상기 휘발성 화합물이 멘톨인 방법.
  14. 제 2 항에 있어서, 상기 착색제가 천연 공급원으로부터의 착색제, 유기 및 무기 안료 및 색소로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  15. 제 14 항에 있어서, 상기 착색제가 카민, 산화철, 이산화티탄, 크롬 옥시드/히드록시드, D&C 레드 21 알루미늄 레이크, D&C 레드 7 칼슘 레이크, D&C 그린 6 지용성, 및 알루미늄 블루 #1, 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 작용제인 방법.
  16. 제 1 항에 있어서, 벽-형성 중합체 쉘이 중합체-가소제 또는 중합체-미네랄 쉘인 방법.
  17. 제 16 항에 있어서, 내부 및 외부 중합체 쉘이 모두 중합체-가소제 쉘이고, 내부 코어 마이크로캡슐의 중합체 및 외부 쉘의 중합체가 동일한 방법.
  18. 제 16 항에 있어서, 내부 및 외부 중합체 쉘이 모두 중합체-가소제 쉘이고, 내부 코어 마이크로캡슐의 중합체 및 외부 쉘의 중합체가 상이한 방법.
  19. 제 16 항에 있어서, 내부 및 외부 중합체 쉘이 모두 중합체-미네랄 쉘이고, 내부 코어 마이크로캡슐의 중합체 및 외부 쉘의 중합체가 동일한 방법.
  20. 제 16 항에 있어서, 내부 및 외부 중합체 쉘이 모두 중합체-미네랄 쉘이고, 내부 코어 마이크로캡슐의 중합체 및 외부 쉘의 중합체가 상이한 방법.
  21. 제 16 항에 있어서, 내부 중합체 쉘이 중합체-가소제 쉘이고 외부 중합체 쉘이 중합체-미네랄 쉘이거나, 내부 중합체 쉘이 중합체-미네랄 쉘이고 외부 중합체 쉘이 중합체-가소제 쉘이며, 두 쉘의 중합체가 동일한 방법.
  22. 제 16 항에 있어서, 내부 중합체 쉘이 중합체-가소제 쉘이고 외부 중합체 쉘이 중합체-미네랄 쉘이거나, 내부 중합체 쉘이 중합체-미네랄 쉘이고 외부 중합체 쉘이 중합체-가소제 쉘이며, 내부 및 외부 쉘의 중합체가 상이한 방법.
  23. 제 1 항에 있어서, 상기 벽-형성 중합체가 에틸 셀룰로오스, 저분자량 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16), 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1), 또는 그의 혼합물인 방법.
  24. 제 1 항에 있어서, 단계 (g) 에서 중합체-가소제 용액을 형성하는 상기 가소제가 트리카프릴린, 트리라우린, 트리팔미틴, 트리아세틴, 트리에틸 시트레이트, 아세틸트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트, 파라핀 오일, 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  25. 제 1 항에 있어서, 단계 (g) 에서 중합체-미네랄 분산액을 형성하는 상기 미네랄이 이산화티탄, 질화붕소, 마그네슘 실리케이트, 칼륨, 나트륨, 마그네슘 히드로알루모실리케이트, 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  26. 제 1 항에 있어서, 코어 표면의 형태를 변형시키고 비표면적을 증가시키는 단계 (f) 에서의 상기 재료가 디옥소규소 (dioxosilicon) 또는 마그네슘 실리케이트인 방법.
  27. 제 1 항에 있어서, 코어 마이크로캡슐이 하나 초과의 활성 성분을 함유하거나, 상기 활성 성분이 항산화제와의 혼합물인 방법.
  28. 제 1 항의 방법에 따라 수득된, 벽-형성 중합체 내에 위치한 활성 성분을 함유하는 내부 코어 마이크로캡슐, 및 내부 코어 마이크로캡슐을 코팅하는 동일 또는 상이한 벽-형성 중합체의 두 개의 추가적 외부 쉘로 이루어진, 국소 적용을 위한 삼중층 마이크로캡슐.
  29. 제 28 항에 있어서, 내부 코어 마이크로캡슐의 외부 직경이 1 - 100 ㎛ 범위이고, 삼중층 마이크로캡슐의 외부 직경이 10 - 200 ㎛ 의 범위인 삼중층 마이크로캡슐.
  30. 제 29 항에 있어서, 상기 삼중층 마이크로캡슐의 외부 직경이 30 - 50 ㎛ 의 범위인 삼중층 마이크로캡슐.
  31. 제 1 항의 방법에 따라 수득된, 벽-형성 중합체 내에 위치한 활성 성분을 함유하는 내부 코어 마이크로캡슐, 및 내부 코어 마이크로캡슐을 코팅하는 동일 또는 상이한 벽-형성 중합체의 하나의 외부 쉘로 이루어진, 국소 적용을 위한 이중층 마이크로캡슐.
  32. 제 31 항에 있어서, 상기 활성 성분이 하나 이상의 생물학적 활성을 갖는 작용제, 방향제 또는 착색제인 이중층 마이크로캡슐.
  33. 제 32 항에 있어서, 상기 생물학적 활성을 갖는 작용제가 비타민, 천연 추출물, 천연 공급원으로부터 단리된 개개의 화합물, 에센셜 오일 및 국소 적용을 위한 약제로 이루어진 군으로부터 선택되는 이중층 마이크로캡슐.
  34. 제 33 항에 있어서, 상기 비타민이 비타민 A, B, C, D, E, F, K, P, 또는 그의 혼합물인 이중층 마이크로캡슐.
  35. 제 34 항에 있어서, 상기 비타민 A 가 레티놀 또는 레티놀 팔미테이트이고, 상기 비타민 E 가 α-토코페롤이고, 상기 비타민 F 가 리놀레산 및 리놀렌산의 혼합물이고, 상기 비타민 P 가 루틴인 이중층 마이크로캡슐.
  36. 제 33 항에 있어서, 상기 천연 추출물이 감초 뿌리 추출물, 포도씨 추출물, 달맞이꽃 오일, 보라지 오일 또는 히포파에 오일인 이중층 마이크로캡슐.
  37. 제 33 항에 있어서, 상기 천연 공급원으로부터 단리된 개개의 화합물이 쿠마린, 찰콘, 또는 플라반, 플라바놀, 플라보놀, 플라본, 플라바논, 이소플라본, 안토시아니딘 및 프로안토시아니딘으로 이루어진 군으로부터 선택되는 플라보노이드인 이중층 마이크로캡슐.
  38. 제 37 항에 있어서, 상기 플라보노이드가 루틴인 이중층 마이크로캡슐.
  39. 제 33 항에 있어서, 상기 에센셜 오일이 바질 에센셜 오일, 유칼립투스 에센셜 오일, 제라늄 에센셜 오일, 그레이프후루트 에센셜 오일, 레몬 에센셜 오일, 페퍼민트 에센셜 오일, 티트리 오일, 또는 그의 혼합물인 이중층 마이크로캡슐.
  40. 제 33 항에 있어서, 상기 국소 적용을 위한 약제가 항생제인 이중층 마이크로캡슐.
  41. 제 40 항에 있어서, 상기 항생제가 에리트로마이신, 아지트로마이신 또는 클라리트로마이신으로 이루어진 군으로부터 선택되는 마크롤리드 항생제인 이중층 마이크로캡슐.
  42. 제 33 항에 있어서, 상기 방향제가 향제, 향수, 에센셜 오일, 및 휘발성 천연 및 합성 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 이중층 마이크로캡슐.
  43. 제 42 항에 있어서, 상기 휘발성 물질이 멘톨인 이중층 마이크로캡슐.
  44. 제 32 항에 있어서, 상기 착색제가 천연 공급원으로부터의 착색제, 유기 및 무기 안료 및 색소로 이루어진 군으로부터 선택되는 이중층 마이크로캡슐.
  45. 제 44 항에 있어서, 상기 착색제가 카민, 산화철, 이산화티탄, 크롬 옥시드/히드록시드, D&C 레드 21 알루미늄 레이크, D&C 레드 7 칼슘 레이크, D&C 그린 6 지용성, 및 알루미늄 블루 #1, 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용제인 이중층 마이크로캡슐.
  46. 제 31 항에 있어서, 벽-형성 중합체 쉘이 중합체-가소제 또는 중합체-미네랄 쉘인 이중층 마이크로캡슐.
  47. 제 46 항에 있어서, 내부 및 외부 중합체 쉘이 모두 중합체-가소제 쉘이고, 내부 코어 마이크로캡슐의 중합체 및 외부 쉘의 중합체가 동일한 이중층 마이크로캡슐.
  48. 제 46 항에 있어서, 내부 및 외부 중합체 쉘이 모두 중합체-가소제 쉘이고, 내부 코어 마이크로캡슐의 중합체 및 외부 쉘의 중합체가 상이한 이중층 마이크로캡슐.
  49. 제 46 항에 있어서, 내부 및 외부 중합체 쉘이 모두 중합체-미네랄 쉘이고, 내부 코어 마이크로캡슐의 중합체 및 외부 쉘의 중합체가 동일한 이중층 마이크로캡슐.
  50. 제 46 항에 있어서, 내부 및 외부 중합체 쉘이 모두 중합체-미네랄 쉘이고, 내부 코어 마이크로캡슐의 중합체 및 외부 쉘의 중합체가 상이한 이중층 마이크로캡슐.
  51. 제 46 항에 있어서, 내부 중합체 쉘이 중합체-가소제 쉘이고 외부 중합체 쉘이 중합체-미네랄 쉘이거나, 내부 중합체 쉘이 중합체-미네랄 쉘이고 외부 중합체 쉘이 중합체-가소제 쉘이며, 두 쉘의 중합체가 동일한 이중층 마이크로캡슐.
  52. 제 46 항에 있어서, 내부 중합체 쉘이 중합체-가소제 쉘이고 외부 중합체 쉘이 중합체-미네랄 쉘이거나, 내부 중합체 쉘이 중합체-미네랄 쉘이고 외부 중합체 쉘이 중합체-가소제 쉘이며, 내부 및 외부 쉘의 중합체가 상이한 이중층 마이크로캡슐.
  53. 제 31 항에 있어서, 상기 벽-형성 중합체가 에틸 셀룰로오스, 저분자량 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16), 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1), 또는 그의 혼합물인 이중층 마이크로캡슐.
  54. 제 46 항에 있어서, 중합체-가소제 쉘을 형성하는 상기 가소제가 트리카프릴린, 트리라우린, 트리팔미틴, 트리아세틴, 트리에틸 시트레이트, 아세틸트리에틸 시트레이트, 이소프로필 미리스테이트, 파라핀 오일, 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 이중층 마이크로캡슐.
  55. 제 46 항에 있어서, 중합체-미네랄 쉘을 형성하는 상기 미네랄이 이산화티탄, 질화붕소, 마그네슘 실리케이트, 칼륨, 나트륨, 마그네슘 히드로알루모실리케이트, 운모 (및) 마그네슘 미리스테이트, 이산화티탄 (및) 마그네슘 미리스테이트, 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 이중층 마이크로캡슐.
  56. 제 31 항에 있어서, 코어 마이크로캡슐이 하나 초과의 활성 성분을 함유하거나, 상기 활성 성분이 항산화제와의 혼합물인 이중층 마이크로캡슐.
  57. 제 47 항에 있어서, 활성 성분이 레티놀, 레티놀 팔미테이트, 감초 추출물 또는 티트리 오일이고 내부 및 외부 중합체-가소제 쉘의 벽-형성 중합체가 저분자량 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 이거나, 활성 성분이 루틴이고 내부 및 외부 중합체-가소제 쉘의 벽-형성 중합체가 저분자량 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 및 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1) 의 혼합물인 이중층 마이크로캡슐.
  58. 제 51 항에 있어서, 활성 성분이 포도씨 추출물 또는 산화철 안료이고, 내부 중합체-미네랄 쉘 및 외부 중합체-가소제 쉘의 벽-형성 중합체가 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸-암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1) 인 이중층 마이크로캡슐.
  59. 제 51 항에 있어서, 활성 성분이 멘톨이고, 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘의 벽-형성 중합체가 저분자량 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 인 이중층 마이크로캡슐.
  60. 제 51 항에 있어서, 활성 성분이 크롬 옥시드/히드록시드 안료 또는 D&C 레드 칼슘 레이크이고, 내부 중합체-가소제 쉘 및 외부 중합체-미네랄 쉘의 벽-형성 중합체가 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸-암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1) 인 이중층 마이크로캡슐.
  61. 제 52 항에 있어서, 활성 성분이 레티놀, 카민 안료, D&C 레드 21 알루미늄 레이크 또는 D&C 그린 6 지용성이고, 내부 중합체-가소제 쉘의 벽-형성 중합체가 저분자량 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 이고, 외부 중합체-미네랄 쉘의 벽-형성 중합체가 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸-암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1) 인 이중층 마이크로캡슐.
  62. 제 28 항에 있어서, 활성 성분이 알루미늄 블루 #1 이고, 내부 중합체-가소제 쉘의 벽-형성 중합체가 저분자량 폴리(메틸 메타크릴레이트)-코-(메타크릴산) (1:0.16) 및 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸-암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1) 의 혼합물이고, 2 개의 외부 중합체-미네랄 쉘의 벽-형성 중합체가 폴리(에틸 아크릴레이트)-코-(메틸 메타크릴레이트)-코-(트리메틸-암모늄-에틸 메타크릴레이트 클로라이드) (1:2:0.1) 인 삼중층 마이크로캡슐.
  63. 제 28 항에 따른 삼중층 마이크로캡슐을 포함하는 국소 적용을 위한 조성물.
  64. 제 31 항에 따른 이중층 마이크로캡슐을 포함하는 국소 적용을 위한 조성물.
  65. 제 64 항에 있어서, 피부 관리, 피부 보충제, 모발 관리, 햇빛 관리, 및 아기 관리, 구강 위생, 및 구강 관리를 위한 이중층 마이크로캡슐을 포함하는 조성물.
  66. 제 64 항에 있어서, 구강 위생 및 구강 관리를 위한 이중층 마이크로캡슐을 포함하는 조성물.
  67. 제 64 항에 있어서, 활성 성분이 약품인, 국소 적용을 위한 이중층 마이크로캡슐을 포함하는 조성물.
  68. 제 31 항에 있어서, 내부 코어 마이크로캡슐의 외부 직경이 1 - 100 ㎛ 범위이고, 이중층 마이크로캡슐의 외부 직경이 10 - 200 ㎛ 의 범위인 이중층 마이크로캡슐.
  69. 제 68 항에 있어서, 상기 이중층 마이크로캡슐의 외부 직경이 30 - 50 ㎛ 의 범위인 이중층 마이크로캡슐.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210094346A (ko) * 2020-01-21 2021-07-29 한남대학교 산학협력단 멘톨 함유 모발 화장용 마이크로캡슐 및 이의 제조방법

Families Citing this family (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2832630B1 (fr) 2001-11-28 2005-01-14 Oreal Composition cosmetique et/ou dermatologique contenant au moins un actif hydrophile sensible a l'oxydation stabilise par au moins un copolymere de n-vinylimidazole
EP1374849B1 (fr) 2002-06-20 2005-11-23 L'oreal Utilisation cosmétique et/ou dermatologique d'une composition contenant au moins un actif hydrophile sensible à l'oxydation stabilisé par au moins un copolymère d'anhydride maléique
US7431956B2 (en) * 2003-06-20 2008-10-07 Sensient Imaging Technologies, Inc. Food grade colored fluids for printing on edible substrates
EP1778026B1 (en) * 2004-06-10 2010-01-06 Sensient Imaging Technologies Inc. Food grade ink jet inks fluids for printing on edible substrates
US20100047415A1 (en) * 2005-07-01 2010-02-25 Sensient Imaging Technologies Inc. Ink-jettable flavored fluids for printing on edible substrates
US20080032011A1 (en) * 2005-07-01 2008-02-07 Sensient Colors Inc. Flavored and Edible Colored Fluids for Printing on Edible Substrates and Precision Deposition Thereof
US20090186121A1 (en) * 2006-05-01 2009-07-23 Sensient Colors Inc. Modified edible substrates suitable for printing
EP2086670B1 (en) * 2006-11-17 2016-08-17 Ciba Holding Inc. Microcapsules, their use and processes for their manufacture
US20080166307A1 (en) * 2007-01-10 2008-07-10 Jose Eder Fontana Oral Care Compositions Comprising a Hippophae Extract
JP2011506077A (ja) * 2007-12-11 2011-03-03 ナンヤン テクノロジカル ユニヴァーシティー 親水性活性化合物の送達のための中空多重層微小球
US8206731B2 (en) 2007-12-12 2012-06-26 Conopco, Inc. Self-tanning effects
US10531681B2 (en) * 2008-04-25 2020-01-14 Sensient Colors Llc Heat-triggered colorants and methods of making and using the same
US20090298952A1 (en) * 2008-05-07 2009-12-03 Brimmer Karen S Platable soluble dyes
EP2293761B1 (en) * 2008-05-12 2017-02-01 Tagra Biotechnologies Ltd Compositions for topical application comprising microencapsulated colorants
EP2135598B1 (en) * 2008-06-16 2011-08-03 Rohm and Haas Company Particle Containing Ultraviolet Absorber
JP5728152B2 (ja) * 2008-07-07 2015-06-03 株式会社ファンケル 乾燥リポソーム製剤
US9113647B2 (en) * 2008-08-29 2015-08-25 Sensient Colors Llc Flavored and edible colored waxes and methods for precision deposition on edible substrates
US7915215B2 (en) * 2008-10-17 2011-03-29 Appleton Papers Inc. Fragrance-delivery composition comprising boron and persulfate ion-crosslinked polyvinyl alcohol microcapsules and method of use thereof
KR101613635B1 (ko) 2008-10-31 2016-04-20 삼성전자주식회사 마이크로캡슐, 이를 포함하는 구조체, 이를 포함하는 물품 및 이의 제조 방법
ES2399040T3 (es) 2009-01-30 2013-03-25 Unilever Nv Emulsiones de aceite en agua
WO2010111347A2 (en) * 2009-03-26 2010-09-30 Advanced Bionutrition Corporation Microencapsulation of bioactive substances and methods of making the same
CN101559045B (zh) * 2009-05-21 2011-05-25 阜宁怀仁生物有限公司 耐热型花生四烯酸营养微胶囊及其制备方法
WO2010140987A1 (en) * 2009-06-05 2010-12-09 Nanyang Technological University Multi-phase microparticles and method of manufacturing multi-phase microparticles
KR100978583B1 (ko) * 2009-09-02 2010-08-27 (주)바이오제닉스 화장품용 색조캡슐 조성물, 이의 제조방법 및 이를 이용한 화장품 제제
US9682031B2 (en) 2009-10-07 2017-06-20 Tagra Biotechnologies Ltd. Microcapsules comprising benzoyl peroxide and topical compositions comprising them
CA2792647A1 (en) * 2010-03-10 2011-09-15 Nogra Pharma Limited Compositions for colon lavage and methods of making and using same
US9993793B2 (en) * 2010-04-28 2018-06-12 The Procter & Gamble Company Delivery particles
DE102010022174A1 (de) * 2010-05-12 2011-11-17 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Neue Darreichungsformen für Cineol
WO2012034049A2 (en) 2010-09-10 2012-03-15 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Implantable medical devices having double walled microspheres
CN103079526A (zh) * 2010-09-10 2013-05-01 荷兰联合利华有限公司 有益于牙齿的口腔护理组合物
US10449127B2 (en) 2011-05-16 2019-10-22 Tagra Biotechnologies, Ltd. Microcapsules comprising black pigments
EP2550863A1 (de) * 2011-07-27 2013-01-30 Bayer Intellectual Property GmbH Aktivstoffhaltige Partikel auf Polyacrylat-Basis
US9241513B2 (en) 2011-08-26 2016-01-26 The Hong Kong Polytechnic University Item of clothing for daily pharmacological treatment of a fungal infection
US8475852B2 (en) 2011-10-26 2013-07-02 Javad Ghoreishi Topical therapeautic composition and palliative treatment method
US8741360B2 (en) 2011-10-26 2014-06-03 Javad Ghoreishi Topical therapeutic composition and palliative treatment method
CN104168874B (zh) * 2012-01-17 2017-04-19 欧莱雅 具有多元醇的变色组合物
GR1007882B (el) * 2012-05-04 2013-04-25 Γεωργιος Κωνσταντινου Κορδας Λειτουργικα αποκρινομενα σε πολλαπλα ερεθισματα πολυμερικα νανοδοχεια-μικροδοχεια ως συστηματα μεταφορας φαρμακων
WO2014031790A1 (en) 2012-08-23 2014-02-27 Allylix, Inc. Nootkatone as an insecticide and insect repellent
CN104661740B (zh) * 2012-09-24 2017-04-12 弗门尼舍有限公司 多层化核/壳微胶囊
CN102899168B (zh) * 2012-10-24 2013-10-16 湖南以翔科技有限公司 一种双层包覆香精微胶囊及其制备方法
TWI605870B (zh) * 2012-10-25 2017-11-21 奇華頓公司 方法
TWI646978B (zh) * 2012-10-25 2019-01-11 Givaudan Sa 膠囊
BR112015010480B1 (pt) 2012-11-23 2019-07-16 Unilever N.V. Partícula, partícula veículo de agente de benefício de núcleo e cobertura, processo de fabricação de produto, método de tratamento de substrato e composição de cuidadodoméstico ou pessoal
BR112015011319A2 (pt) * 2012-11-30 2017-07-11 Oreal composição de mudança de cor
WO2014099821A2 (en) 2012-12-18 2014-06-26 Allylix, Inc. Solavetivone and 5-epi-beta-vertivone as pest repellants and pesticides
ES2863125T3 (es) 2013-02-28 2021-10-08 Tagra Biotechnologies Ltd Microcápsulas que comprenden agentes de filtros solares
KR101342958B1 (ko) * 2013-08-08 2013-12-18 (주)바이오제닉스 수난용성 물질을 이용한 안정한 삼중층 캡슐, 이의 제조방법 및 이를 이용한 화장품 조성물
US20150099680A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 The Procter & Gamble Company Benefit agent containing delivery particle
CN103565676B (zh) * 2013-11-08 2015-08-26 江南大学 一种两亲性聚合物包覆的类维生素a包覆胶束及化妆品组合物
US20160303102A1 (en) * 2013-12-05 2016-10-20 Alrise Biosystems Gmbh Process for the production of drug formulations for oral administration
US20150238394A1 (en) * 2014-02-27 2015-08-27 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Triggerable Compositions For Two-Stage, Controlled Release of Proactive Chemistry Using Aldehydes
KR102329359B1 (ko) * 2014-03-04 2021-11-23 타그라 바이오테크놀로지스 리미티드 색소 함유 미세캡슐
CA2940090C (en) 2014-03-04 2022-10-25 Tagra Biotechnologies Ltd. Active agent-containing microcapsules
EP2939655A1 (en) 2014-04-30 2015-11-04 L'Oréal Composition comprising microcapsules containing reflective particles
EP2939654A1 (en) 2014-04-30 2015-11-04 L'Oréal Composition comprising microcapsules containing silicone elastomer
EP2939653A1 (en) * 2014-04-30 2015-11-04 L'Oréal Composition comprising microcapsules containing particles with a high wet point
CN104450187A (zh) * 2014-11-10 2015-03-25 天津工业大学 一种芳香胶囊的制备方法
JP2018507916A (ja) * 2015-03-11 2018-03-22 ベフファル アタ エクソソーム送達技術
US10125272B2 (en) * 2015-04-08 2018-11-13 Case Western Reserve University Thermochromic coatings, films and materials for thermal management
US20170143597A1 (en) * 2015-04-30 2017-05-25 Kpt Ltd. Compositions for cosmetic raw material and methods for making the same
EP3307245A1 (en) 2015-06-11 2018-04-18 Alrise Biosystems GmbH Process for the preparation of drug loaded microparticles
JP6629962B2 (ja) * 2015-09-03 2020-01-15 ロレアル 少なくとも１つの反射剤の油性分散体を封入するマイクロカプセルを含む、ケラチン物質をケアし、および／またはメイクアップするための水性組成物
CN118078649A (zh) 2015-09-03 2024-05-28 塔格拉生物技术有限公司 微胶囊及其制备方法与包含多个微胶囊的非化妆品组合物
JP6644876B2 (ja) * 2015-09-03 2020-02-12 ロレアル 少なくとも１つの反射剤の油性分散体を封入するマイクロカプセルを含む、ケラチン物質をケアし、および／またはメイクアップするための水性ゲル
ES2768686T3 (es) * 2015-09-03 2020-06-23 Oreal Emulsión de agua en aceite para el cuidado y/o el maquillaje de materiales queratínicos que comprende microcápsulas que encapsulan una dispersión oleosa de al menos un agente reflectante
ES2768948T3 (es) * 2015-09-03 2020-06-24 Oreal Emulsión agua en aceite para cuidar y/o maquillar materiales de queratina, que comprende microcápsulas que encapsulan una dispersión oleosa de por lo menos un agente reflectivo
KR102692644B1 (ko) * 2015-09-30 2024-08-06 (주)아모레퍼시픽 자가회복 가능한 코어-쉘 캡슐
WO2017057884A1 (ko) 2015-09-30 2017-04-06 (주)아모레퍼시픽 자가회복 가능한 코어-쉘 캡슐
CN106397675B (zh) * 2016-06-23 2019-02-01 华南师范大学 一种核壳型纳米香精胶囊的制备方法
CN106176478A (zh) * 2016-08-31 2016-12-07 广州巧巧生物科技有限公司 一种防晒化妆品组合物及其制备方法
KR102370804B1 (ko) * 2016-09-30 2022-03-07 (주)아모레퍼시픽 색소를 포함하는 캡슐을 함유하는 메이크업 화장료 조성물
KR102370803B1 (ko) * 2016-09-30 2022-03-07 (주)아모레퍼시픽 색소를 포함하는 캡슐, 및 이의 제조 방법
CN107118296B (zh) * 2016-10-13 2019-11-01 广西中烟工业有限责任公司 一种具有可控薄荷醇包覆量的高分子树脂复合微球及其制备方法
CN106619216A (zh) * 2016-10-20 2017-05-10 岳俊洪 一种精油微囊包裹体及其制备方法与应用
CN107349114A (zh) * 2017-07-19 2017-11-17 广州凯普秀科技有限公司 一种新型速溶牙齿护理微囊颗粒及其制备方法
CN107927273A (zh) * 2017-12-26 2018-04-20 安徽省旌德博仕达农业科技有限公司 一种多味果茶的制备方法
KR101914051B1 (ko) * 2018-07-13 2018-12-28 (주)바이오제닉스 숯이 함유된 이중 캡슐 및 이의 제조방법
WO2020058836A1 (en) * 2018-09-17 2020-03-26 Indian Institute Of Technology Hyderabad Pharmaceutical compositions and delivery systems for prevention and treatment of candidiasis
MX2021009526A (es) * 2019-02-08 2021-09-08 Ohio State Innovation Foundation Composiciones para suministro farmacologico, para la administracion ocular de agentes terapeuticos, y metodos de uso de las mismas.
KR102182966B1 (ko) * 2019-05-02 2020-11-25 주식회사 비타월드 비타민 복합체 조성물, 이를 포함하는 코어-쉘 구조의 복합비타민, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물
EP3969166A1 (fr) 2019-05-16 2022-03-23 Gem Innov Procede de preparation de microcapsules biodegradables et microcapsules ainsi obtenues
ES2849750B2 (es) * 2020-02-19 2022-07-29 Fingerclik S L Capsula galenica rompible
KR20220147132A (ko) * 2020-03-02 2022-11-02 누벌시스 리미티드 불안정 및 식품-상극인 활성 성분을 식품에 운반하기 위한 안정적 식품 등급 마이크로캡슐
KR102616654B1 (ko) * 2020-06-18 2023-12-21 주식회사 케이티앤지 기능성 캡슐, 이를 포함하는 소독제 조성물 및 이들의 제조 방법
CA3123440A1 (en) * 2020-08-12 2022-03-12 Jorge A. Mendoza Montoya Pharmaceutical composition for use in a combination with cannabinoids to enhance benefits of cannabinoids to support human endocannabinoid system
CN112076098A (zh) * 2020-09-20 2020-12-15 湖州蔻婷生物科技有限公司 一种无水的温和清洁调理且便于携带的头皮护理微囊
WO2022064525A1 (en) * 2020-09-25 2022-03-31 Laila Nutraceuticals "synergistic herbal compositions for immunity, cold and cough"
CN112647305A (zh) * 2020-12-21 2021-04-13 福建恒益纺织有限公司 一种沙棘油微胶囊分散液、整理剂及整理工艺
CN113599280A (zh) * 2021-08-09 2021-11-05 十堰武当神艾生物科技有限公司 一种纳米级艾草精油微胶囊及其制备方法与应用
CN113818240A (zh) * 2021-09-23 2021-12-21 烟台明远创意生活科技股份有限公司 一种大麻二酚整理液及大麻二酚功能面料的整理工艺
CN114015249A (zh) * 2021-11-05 2022-02-08 中南大学 一种改性沥青及其制备方法
WO2023196912A2 (en) * 2022-04-06 2023-10-12 Particles For Humanity, Pbc Stabilized vitamin a and method of production
CN115104605B (zh) * 2022-06-21 2023-08-25 浙江升华云峰新材股份有限公司 一种复方天然植物提取物协同抗菌抗病毒多壳微胶囊及其制备方法和应用
KR102561954B1 (ko) * 2022-07-01 2023-08-02 내외 코리아 주식회사 다중 캡슐형 바이러스 항균코팅제 제조장치
CN116334839B (zh) * 2023-03-02 2024-10-18 上海即索实业有限公司 多功能实用膜布
CN117815155B (zh) * 2024-03-05 2024-05-28 安慕斯科技有限公司 一种环保型抑菌亲肤湿巾及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3737337A (en) 1970-03-04 1973-06-05 Bayer Ag Process for the production of microgranulates
WO1990013361A1 (en) 1989-05-04 1990-11-15 Southern Research Institute Improved encapsulation process and products therefrom
WO2001035933A2 (en) * 1999-11-17 2001-05-25 Tagra Biotechnologies Ltd. A method of microencapsulation

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2928770A (en) * 1958-11-28 1960-03-15 Frank M Bardani Sustained action pill
US3429827A (en) * 1962-11-23 1969-02-25 Moore Business Forms Inc Method of encapsulation
DE1249823B (ko) 1964-01-15 1967-09-14
JPS523342B2 (ko) * 1972-01-26 1977-01-27
JPS5438164B2 (ko) 1972-05-29 1979-11-19
JPS5318180B2 (ko) * 1973-08-14 1978-06-13
US4384975A (en) * 1980-06-13 1983-05-24 Sandoz, Inc. Process for preparation of microspheres
JPH0664356B2 (ja) * 1984-11-09 1994-08-22 富士写真フイルム株式会社 カプセルトナー
US4861627A (en) * 1987-05-01 1989-08-29 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of multiwall polymeric microcapsules
US5985354A (en) * 1995-06-07 1999-11-16 Brown University Research Foundation Preparation of multiwall polymeric microcapsules from hydrophilic polymers
US5026559A (en) * 1989-04-03 1991-06-25 Kinaform Technology, Inc. Sustained-release pharmaceutical preparation
US5795570A (en) * 1995-04-07 1998-08-18 Emory University Method of containing core material in microcapsules
US5792477A (en) * 1996-05-07 1998-08-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent
JPH1017849A (ja) * 1996-07-02 1998-01-20 Matsumoto Yushi Seiyaku Co Ltd 亜鉛フェライト超微粒子の油ベース分散体
FR2766368B1 (fr) 1997-07-24 2000-03-31 Univ Claude Bernard Lyon Procede de preparation de nanocapsules de type vesiculaire, utilisables notamment comme vecteurs colloidaux de principes actifs pharmaceutiques ou autres
US6599627B2 (en) * 2000-12-13 2003-07-29 Purdue Research Foundation Microencapsulation of drugs by solvent exchange
JP5044074B2 (ja) * 2001-06-11 2012-10-10 株式会社クレハ 熱発泡性マイクロスフェアー及びその製造方法
US7037582B2 (en) 2002-05-28 2006-05-02 The Hong Kong Polytechnic University Method for encapsulating phase transitional paraffin compound that can undergo phase transition and microcapsule resulting therefrom
CN1253327C (zh) * 2002-05-30 2006-04-26 三菱扶桑卡客车公司 悬架

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3737337A (en) 1970-03-04 1973-06-05 Bayer Ag Process for the production of microgranulates
WO1990013361A1 (en) 1989-05-04 1990-11-15 Southern Research Institute Improved encapsulation process and products therefrom
WO2001035933A2 (en) * 1999-11-17 2001-05-25 Tagra Biotechnologies Ltd. A method of microencapsulation

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210094346A (ko) * 2020-01-21 2021-07-29 한남대학교 산학협력단 멘톨 함유 모발 화장용 마이크로캡슐 및 이의 제조방법
KR102298493B1 (ko) * 2020-01-21 2021-09-03 한남대학교 산학협력단 멘톨 함유 모발 화장용 마이크로캡슐 및 이의 제조방법

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