CN103079526A

CN103079526A - 有益于牙齿的口腔护理组合物

Info

Publication number: CN103079526A
Application number: CN2011800434077A
Authority: CN
Inventors: Y.邓; G.丁; X.李
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever PLC; Unilever NV
Priority date: 2010-09-10
Filing date: 2011-03-11
Publication date: 2013-05-01
Also published as: CN107582413A; MX337434B; WO2012031786A2; EP2613756A2; BR112013003526A2; WO2012031786A3; BR112013003526B8; EP2613756B1; BR112013003526B1; MX2013002721A; US20130171221A1

Abstract

描述了含有复合颗粒活性物的口腔护理组合物。该复合颗粒活性物具有芯和涂层，由此涂层与磷酸根离子相互作用产生适合附着到牙釉质和/或牙本质上以改善牙齿特性的钙和磷酸根反应产物。

Description

有益于牙齿的口腔护理组合物

发明领域

本发明涉及有益于牙齿的口腔护理组合物。本发明更特别涉及通过在例如刷牙时（即原位）向消费者牙齿输送钙和磷酸根源来至少使牙齿再矿化和增白的口腔护理组合物。该组合物稳定并包含复合颗粒活性物，所述活性物与磷酸根离子相互作用产生惊人好地附着到牙釉质上以确保优异增白结果的钙和磷酸根原位反应产物。此外，该组合物，例如牙膏或凝胶，保持良好的味道、质地和粘度特性并使得牙齿较不敏感并具有优异的光泽特性。该组合物还可在使用后在消费者口腔内产生优异抗菌结果以及即时增白益处。

发明背景

我们食用的许多产品对我们的牙齿和口腔具有不利影响。酸性饮料和甜食例如会通过侵蚀包覆和保护牙齿的牙釉质而造成牙齿腐蚀。对牙釉质的这种侵蚀通常并且不合意地造成牙齿超敏。此外，我们食用的食物和饮料，如番茄酱、浆果、甜菜、苏打水或汽水、咖啡和茶会沾染牙齿并由此使得笑容不明亮美白。烟草类产品和某些药品还会使牙齿看起来黄或甚至棕。当然，不健康的牙齿会造成口臭和口腔中的不想要的细菌生长。

已开发出致力于解决龋齿和/或增白的产品。这样的产品通常包含过氧化物、磨料或两者以清洁和增白牙齿。这些类型的产品通常不合意，因为它们无助于牙齿再矿化并且如果过度使用，会对牙齿和牙龈造成破坏。在增强牙齿特性的尝试中，已开发出包含钙源的产品。但是，这种产品不切实附着到牙齿上，因此只有在洗水中从口腔洗掉之前短时间接触牙齿。

越来越有兴趣开发适合将钙和磷酸根源传送给牙齿的口腔护理产品，其中该产品具有适合足够长时间附着到牙齿表面上以确保优异增白结果的活性物。本发明因此涉及包含适合附着到牙釉质上的活性物的稳定组合物。该组合物在例如作为牙膏或凝胶组合物配制时稳定并保持良好味道、质地和粘度特性。这种组合物意外地使得牙齿较不敏感并具有优异的光泽特性。该组合物还可在使用后在消费者口腔内产生优异抗菌结果、减轻牙龈炎以及清新并提供即时增白益处。此外，本发明的口腔护理组合物能够更有效使用活性成分。

附加信息

已公开了制造口腔护理产品的努力。在WO 2008/068149 A1和WO 2008/068248 A1中，描述了含有钙和磷酸根的口腔护理产品。

已公开了制造口腔护理产品的另一些努力。在美国专利Nos. 4,083,955、5,605,675和6,214,321 B1中，描述了用于牙釉质再矿化的方法和组合物。

已公开了制造口腔护理产品的另一些努力。在美国专利Nos. 6,365,132 B1和5,735,942中，描述了用在牙齿上的组合物。

在美国专利申请Nos. 2002/0064504 A1和2009/0264291 A1中，已公开了制造口腔护理组合物的另一些努力。前者描述了牙齿抗过敏组合物，后者描述了在使用含生物活性玻璃的洁齿剂时用于预防或减轻菌斑和/或牙龈炎的组合物和方法。

上述附加信息无一描述了包含切实附着到牙釉质上以例如确保优异的牙齿增白结果的活性物的口腔护理组合物。

发明概述

第一方面，本发明涉及口腔护理组合物，其包含：

(a) 复合颗粒活性物；和

(b) 载体

其中该复合颗粒活性物包含用于改善口腔护理特性的第一组分芯和第二组分涂层，所述涂层与磷酸根离子反应产生附着到牙釉质、牙本质（dentin）或两者上并且是用于形成羟磷灰石的前体的钙和磷酸根原位反应产物。

第二方面，本发明涉及包含本发明的第一方面的口腔护理组合物的包装口腔护理产品。

第三方面，本发明涉及使用本发明的第一方面的组合物改善口腔的方法。

在考虑下列详述和实施例时更容易看出本发明的所有其它方面。

本文所用的可溶和不可溶是指某来源（例如钙）在水中的溶解度。可溶是指在室温下在水中溶解产生浓度为至少0.1摩尔/升的溶液的来源。不可溶是指在室温下在水中溶解产生浓度小于0.001摩尔的溶液的来源。微溶因此是指在水中溶解产生浓度为在室温下大于0.001摩尔/升和在室温下小于0.1摩尔/升的溶液的来源。口腔护理组合物是指适用在口腔中和适于兽用和/或人用，但尤其适用于人类口腔的组合物。有益于牙齿是指至少牙齿的增白、再矿化或脱敏或减少口腔内的细菌，其中细菌的减少是使用抗微生物剂的结果，牙齿的脱敏是复合颗粒活性物与口腔中和/或该口腔护理组合物内存在的磷酸根离子相互作用并附着到牙齿上以例如形成新的羟磷灰石的结果。在该复合颗粒活性物不是完美球体的情况下，直径是指可测得的最长距离。本文所用的再矿化是指在牙齿上原位生成羟磷灰石以降低龋齿可能性和通过这种新羟磷灰石的生成经增白改善牙齿外观。这种再矿化也导致牙齿增白，所有这些都可包括复合颗粒活性物附着到牙齿上和/或在牙齿上形成无定形磷酸钙的结果。单相组合物是指在分配或启封（unpackaging）和使用之前在其中具有钙和磷酸根源的单相组合物。本文所用的无水是指基本不含水（例如无水至少于5重量%水，优选少于1重量%水）。两相产品是指在分开的组合物中具有所需和互补的钙和磷酸盐羟磷灰石前体并储存在分开的隔室中。本文所用的组合物包括例如膏、粉、凝胶、液体（如漱口水）、喷剂、泡沫、香膏、负载在口含片（mouthstrip）或口腔贴片(buccal adhesive patch)上的组合物、咀嚼片（或软锭剂）、锭剂、霜、饮料或口香糖片。但是，该组合物优选是膏，如牙膏或牙用凝胶。本文所用的载体是指该组合物中的除复合颗粒活性物和磷酸根源外的组分，由此该载体适合输送存在于其中的活性物和任何磷酸根源。本文所用的第一组分芯意在包括被涂布的复合颗粒活性物部分，由此该芯可包含颗粒或颗粒聚集体，例如TiO₂附聚物。芯还意在包括可通过物理机制为牙齿提供即时（例如在该组合物的三（3）次使用内，但优选在使用的1秒至5分钟内）增白益处的组分。长期益处意在包括持续至少数周，但优选至少4个月的益处。通常，该芯意指可改善牙齿特性的组分。本文所用的第二组分涂层是指在至少一部分第一组分芯上形成外涂层或包覆层（clad）的涂层。不受制于理论，但本文所用的附着可包括由于复合颗粒活性物的涂层中的钙与磷酸根离子相互作用而有效沉积和/或粘合或“粘着”到牙齿上。涂层还意在包括通过生物或化学机制，如羟磷灰石的形成长时间为牙齿提供益处的组分。复合颗粒活性物因此意指可以在使用后为牙齿提供即时和长期益处的颗粒。原位反应产物是指在口中生成的包含钙和磷酸根的产物。

除非明确地另行规定，本文中规定的所有范围意在包括其中包含的所有范围。本文所用的“包含”意在包括“基本由...构成”和“由...构成”，并且应被理解为不排除包括其它组分。

附图简述

在说明书的结尾部分中特别指出和清楚地要求保护被视为本发明的主题。但是，参照联系附图考虑的下列描述可以最好地理解本发明，其中：

图1（A和B）显示在一次处理后附着到牙釉质上的复合颗粒活性物。

图2（A和B）显示在十四次处理后附着到牙釉质上的复合颗粒活性物。

图3显示在一次处理后附着到牙本质上的复合颗粒活性物。

图4显示在十四次处理后附着到牙本质上的复合颗粒活性物。

图5显示来自与基线相比在2周和4周处理后的消费者增白研究的结果。

优选实施方案详述

对可用于本发明的复合颗粒活性物的唯一限制在于其适用于口腔。通常，该复合颗粒活性物的芯包含适合物理和即时改善牙齿特性，尤其是增白牙齿的材料。适合物理改善牙齿的这样的芯材的示例性但非限制性实例包括二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、云母（包括涂覆云母，如市售氧化铁涂覆云母）、碳酸钙、硫酸钡或其混合物。基于复合颗粒活性物的总重量，该复合颗粒活性物的芯通常占该复合颗粒活性物的按重量计3至98%，优选6至65%，最优选10至55%，并包括其中包含的所有范围。在一个尤其优选的实施方案中，基于第一组分芯的总重量，该芯为至少50重量%二氧化钛，最优选60至100重量%二氧化钛。

适合附着到牙釉质、牙本质或两者上的涂层通常包含元素钙，和任选地，其它金属，如钾、钠、铝、镁及其混合物，由此这样的任选其它金属以例如硫酸盐、乳酸盐、氧化物、碳酸盐或硅酸盐的形式提供。在一个优选实施方案中，其适合为牙齿提供长期的生物或化学改善（例如导致羟磷灰石形成）。基于涂层中金属的总重量，所用涂层优选包含至少50重量%元素钙，最优选至少65重量%元素钙。在一个尤其优选的实施方案中，该涂层中的金属为第二组分涂层中金属总重量的80至100重量%元素钙，并包括其中包含的所有范围。在另一尤其优选的实施方案中，芯和涂层微溶或不溶于水，但最优选不溶于水。

通常，芯外表面的至少5%被涂层涂布，优选地，芯的至少50%被涂层覆盖。在一个最优选的实施方案中，第一组分芯的外表面积的70至100%被第二组分涂层涂布。

该复合颗粒活性物的直径通常为10纳米至小于50微米，优选75纳米至小于10微米。在一个尤其优选的实施方案中，该复合颗粒活性物的直径为100纳米至5微米，并包括其中包含的所有范围。在又一尤其优选的实施方案中，该复合颗粒活性物的直径的至少40%，优选至少60%，最优选75至99.5%是芯，并包括其中包含的所有范围。

本发明的口腔护理组合物通常包含占口腔护理组合物总重量的按重量计0.25至40%，优选0.5至20%，最优选0.5至15%的复合颗粒活性物，并包括其中包含的所有范围。在一个尤其优选的实施方案中，该组合物包含占该组合物总重量的按重量计小于40%，优选小于30%，最优选1至25%金属的总金属（例如钙离子）含量，并包括其中包含的所有范围。

在再一尤其优选的实施方案中，复合颗粒活性物可以与附加金属源，如钙源一起添加。这样的附加金属源可以与用于涂布复合颗粒活性物的芯的那种相同（例如硅酸钙或氧化钙）。在添加时，所述附加金属源通常占口腔护理组合物总重量的按重量计0.1至35%，优选1至25%，最优选10至20%，并包括其中包含的所有范围。

在一个尤其合意的实施方案中，第二组分涂层可包含例如磷酸钙、葡糖酸钙、氧化钙、乳酸钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙、其混合物等。在另一所需实施方案中，该涂层中的钙源包含硅酸钙。这些化合物也适合作为制造本发明的复合颗粒活性物时的钙源试剂。用钠、镁、铝和钾代替钙的类似盐可例如用作在颗粒制造过程中用于提供第二组分涂层的阴离子部分的试剂。

在另一优选实施方案中，如共有申请World Application Nos. 2008/015117和2008/068248中所述，该涂层可包含源自以复合材料氧化钙-二氧化硅（CaO-SiO₂）形式存在的不可溶硅酸钙的元素钙。

在使用硅酸钙复合材料作为涂层时，钙硅比（Ca:Si）可以为1:10至3:1。Ca:Si比优选为1:5至2:1，更优选1:3至2:1，最优选大约1:2至2:1。该硅酸钙可包含硅酸单钙、硅酸二钙或硅酸三钙，由此钙硅比（Ca:Si）应被理解为是原子比。

本发明中用于输送钙和生成复合颗粒活性物上的第二组分涂层的优选材料可以是结晶或非晶态。在一个通常优选的实施方案中，用于为该涂层输送钙的材料处于中孔态，即该来源是具有直径为1纳米至1微米的孔隙的材料。中孔硅酸钙（MCS）通常优选。

可以通过合并钙盐（例如氯化钙、碳酸钙、氢氧化钙）、二氧化硅前体如硅酸盐（例如硅酸钠、硅酸钾、原硅酸四乙酯或硅酸四乙酯）和结构导向剂以产生适合煅烧的固体来制造可用在本发明的第二组分涂层中的MCS。在前述共有申请公开No. WO 2008/015117中描述了可用于制造适用于本发明的MCS的方法的更详细描述。

在一个通常合意的实施方案中，可以由CaO-SiO₂形成涂层。

在另一通常优选的实施方案中，本发明的有益于牙齿的口腔护理组合物进一步包含磷酸根源。可用于本发明的磷酸根源仅在其可用在适用于口腔中的组合物中的程度上受到限制。适合用在本发明中并与所述复合颗粒活性物一起添加的磷酸根源的类型的示例性实例包括磷酸单钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、焦磷酸钠、焦磷酸四钠、三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾、其混合物等。该磷酸根源优选是水溶性的。

在使用时，基于口腔护理组合物的总重量，该磷酸根源通常占该口腔护理组合物的按重量计0.5至22%，优选2至18%，最优选4至16%，并包括其中包含的所有范围。在一个优选实施方案中，所用磷酸根源是产生具有5.5至8，优选6至7.5，最优选大约中性的pH的口腔护理组合物（即如果是双相产品，则是合并的组合物）的磷酸根源。在一个最优选的实施方案中，所用磷酸根源是磷酸三钠和磷酸二氢单钠，磷酸三钠与磷酸二氢单钠重量比为1:4至4:1，优选1:3至3:1，最优选1:2至2:1，包括其中包含的所有比率。

本文所述的有益于牙齿的口腔护理组合物可包含本领域中常见的任选成分。这些成分包括：^■抗微生物剂，例如三氯生、洗必泰、铜、锌和亚锡盐，如柠檬酸锌、硫酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸钠锌和焦磷酸亚锡、血根碱提取物、甲硝哒唑（metronidazole）、季铵化合物，如溴化十六烷基吡啶鎓；双胍，如二葡萄糖酸洗必泰、海克替啶、癸双辛胺啶（octenidine）、阿来西定（alexidine）；和卤化双酚化合物，如2,2'亚甲基双-(4-氯-6-溴酚)；

^■抗炎剂，如布洛芬、氟比洛芬、阿司匹林、消炎痛等；

^■防龋药（anti-caries agents），如三偏磷酸钠和酪蛋白；

^■菌斑缓冲剂，如脲、乳酸钙、甘油磷酸钙和聚丙烯酸锶；

^■维生素，如维生素A、C和E；

^■植物提取物；

^■脱敏剂（desensitising agent），例如柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾和硝酸钾；

^■防牙垢剂(anti-calculus agent)，例如碱金属焦磷酸盐、含次磷酸盐的聚合物、有机膦酸盐和磷酸柠檬酸盐等；

^■生物分子，例如细菌素、抗体、酶等；

^■香料，例如薄荷和留兰香油（spearmint oil）；

^■蛋白质材料，如胶原；

^■防腐剂；

^■不透明剂；

^■着色剂，如FD&C蓝色、黄色和/或红色染料/着色剂；

^■pH-调节剂；

^■甜味剂；

^■ 表面活性剂，如阴离子型、非离子型、阳离子型和两性离子型或两性表面活性剂（例如十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠）；

^■ 微粒磨料，如磨料二氧化硅、氧化铝、碳酸钙、硅酸锆、聚甲基丙烯酸甲酯、磷酸氢钙、焦磷酸钙、羟磷灰石、三偏磷酸盐、不可溶六偏磷酸盐，以及附聚微粒磨料；

^■氟化物源，如氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠、氟化锌铵、氟化锡铵、氟化钙、氟化钴铵或其混合物；

^■还可包括可增强活性成分，如抗微生物剂的递送的聚合化合物。此类聚合物的实例是聚乙烯基甲基醚与马来酸酐的共聚物和其它类似的递送增强聚合物，例如DE-A-3,942,643中描述的那些；

^■缓冲该口腔护理组合物的pH和离子强度的缓冲剂和盐；和

^■ 可包括的其它任选成分是例如漂白剂，如过氧化合物，例如过二磷酸钾、发泡体系如碳酸氢钠/柠檬酸体系、变色体系等。

这些成分通常一共占该口腔护理组合物的小于20重量%，优选占该口腔护理组合物的0.0至15重量%，最优选0.01至12重量%，包括其中包含的所有范围。

在本发明中还可使用增稠剂并仅在其可以与本发明的复合颗粒活性物一起添加到适用于口腔的组合物中的程度上受到限制。可用于本发明的增稠剂的类型的示例性实例包括羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄蓍胶、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、鹿角菜、淀粉、改性淀粉、二氧化硅基增稠剂，包括二氧化硅气凝胶、硅酸镁铝（即Veegum）、卡波姆（交联丙烯酸酯）和其混合物。

通常，羧甲基纤维素钠和/或卡波姆是优选的。在使用卡波姆时，需要分子量为至少700,000的那些，优选分子量为至少1,200,000的那些，最优选分子量为至少大约2,500,000的那些。在此也可以使用卡波姆的混合物。

在尤其优选的实施方案中，卡波姆是Carbopol^? 980。其已被描述为是高分子量和交联的聚丙烯酸并通过CAS号9063-87-0识别。其可购自Lubrizol Advanced Materials, Inc.。[0040] 在另一尤其优选的实施方案中，所用羧甲基纤维素钠（SCMC）是SCMC 9H。其已被描述为具有键合到吡喃葡萄糖骨架单体的羟基上的羧甲基的纤维素衍生物的钠盐并通过CAS号9004-32-4标识。其可获自Alfa Chem.之类的供应商。

基于口腔护理组合物的总重量，增稠剂通常占该口腔护理组合物的按重量计0.01至大约10%，优选0.1至8%，最优选1.5至6%，并包括其中包含的所有范围。

可用在本发明中的合适的载体是例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、二丙二醇、双甘油、三醋精、矿物油、聚乙二醇（优选PEG-400）、烷二醇，如丁二醇和己二醇，乙醇、戊二醇或其混合物。在需要包含作为添加剂的磷酸盐和复合颗粒活性物的单相产品时，该载体在任何情况下应基本不含水并优选无水。该载体可例如以固体形式使用，但甘油通常是单相产品中的优选载体或润湿剂。

该载体用于将单相组合物补充至100%，其可以以单相口腔护理组合物的10至90重量%存在。基于单相口腔护理组合物的总重量，载体优选占该单相口腔护理组合物的按重量计25至80%，最优选45至70%，并包括其中包含的所有范围。

在需要含有磷酸根源的水性口腔护理产品时，推荐双相口腔护理组合物以防止磷酸根与复合颗粒活性物的第二组分涂层之间的相互作用（在使用之前）。

在需要双相口腔护理组合物时，水可充当载体（与本文所述的增稠剂和/或附加载体一起）并补足双相产品中的各组合物，其中第一组合物包含复合颗粒活性物且第二组合物包含添加的磷酸根源。在双相产品中，第一和第二组合物直到消费者在其口中分配使用时才互相接触。在使用双相口腔护理组合物时，本文所述的重量百分比意在表征合并第一和第二组合物后的口腔护理组合物。各组合物的递送（在需要双相组合物产品时）可以是相继或同时的，但优选同时。在一个优选实施方案中，双相口腔护理组合物内的各组合物包含占各组合物总重量的小于35重量%水，最优选15至25重量%水，并包括其中包含的所有范围。

可以将该双相口腔护理组合物内的组合物之一或优选两者施加到牙齿上，牙齿的处理涉及组合物的混合。无论单相还是双相，该组合物优选在施加后留在牙齿上。在这样的施加后，本发明的口腔护理组合物通常应在牙齿上停留5秒至10小时，更通常15秒至6小时，最通常35秒至30分钟。可以每天进行施加。如果使用双相组合物，其可以从在双隔室管中的独立隔室或从装纳在单容器（其通常是管）内的产品的独立相施加。

在某些实施方案，特别是涉及凝胶组合物的那些中，递送装置（means）可任选包括带材，特别是胶带条，在胶带条与牙齿接触放置之前将本发明的组合物施加到其上。在使用这种递送装置时，可以使该组合物与牙齿表面保持紧密接触，以利于高浓度的复合颗粒活性物和磷酸根接近牙齿表面。

在需要凝胶时，其通常包含聚合基质，更通常水凝胶。排除存在的任何水，该聚合基质通常以包含其的组合物的1至25重量%存在。

用于制备水凝胶的单体可选自例如乙烯醇和丙烯酸盐，特别是丙烯酸钠。也可以使用包含大量亲水基团的其它单体。

其它优选水凝胶包含多糖、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸或其混合物。

合适的多糖可以是贮存多糖，如淀粉或糖原，或结构多糖，如纤维素或甲壳质。

可用的示例性多糖包括具有选自下列的一种或多种的糖单元的那些：异麦芽糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、木糖、甘露糖、山梨糖、阿拉伯糖、鼠李糖、岩藻糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、麦芽酮糖、核糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、古洛糖、艾杜糖、塔罗糖、海藻糖、黑曲霉糖、曲二糖和乳果糖。

其它优选水凝胶包含至少一种选自下列的多糖：罗望子胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、塔拉胶、胡芦巴(Fenugreek)、芦荟、奇亚（Chia）、亚麻籽、车前籽、榅柏籽（quince seed）、黄原胶、结冷胶、威兰胶（welan）、鼠李胶、葡聚糖、凝胶多糖、普鲁兰多糖（pullulan）、硬葡聚糖、裂裥多糖（schizophyllan）、甲壳质、羟烷基纤维素、阿拉伯聚糖、脱支阿拉伯聚糖、阿糖基木聚糖（arabinoxylan）、glactan、果胶半乳聚糖、半乳甘露聚糖、葡甘露聚糖、地衣多糖、甘露聚糖、茯苓聚糖、鼠李聚糖半乳糖醛酸（rhamnogalacturonan）、金合欢树胶、琼脂、藻酸盐、角叉菜胶、壳聚糖、clavan、透明质酸、肝素、菊粉、纤维糊精、纤维素和纤维素衍生物。

尤其优选的水凝胶可包含如选自藻酸钠、藻酸羟丙酯、角叉菜胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、刺梧桐胶、壳聚糖和果胶的多糖。

通过制造口腔护理组合物的常规方法制备本发明的组合物（无论单相还是双相）。这样的方法包括在中等剪切和大气压下混合成分。该组合物要用于口腔，并优选为可用牙刷刷到牙齿上的形式。出乎意料地，由于复合颗粒活性物附着到牙釉质和/或牙本质上，本发明的口腔护理组合物造成牙齿的优异再矿化（即形成新的羟磷灰石）和牙齿增白（这可以是即时的并由复合颗粒活性物的芯提供）。此外，在使用本发明的组合物后，牙齿意外地较不敏感并更有光泽，这也是复合颗粒活性物附着到牙釉质和/或牙本质上的直接结果。

可通过形成芯材的水分散体和涂料的水分散体来制备复合颗粒活性物。保持分散体的pH值以使分散体中的芯材和涂料具有符号相反的表面电荷，其中它们的混合不影响电荷并使芯被涂布。在美国专利No. 5,509,960中更详细描述了涂布芯的典型方法。另一些方法（适合形成复合颗粒活性物）包括可用于制造具有表面改性的亚微米级颗粒St?bar法，以及使用异质成核技术涂布芯材的方法。可用的另一方法在于，芯组分与溶剂如水一起加热以形成浆料，此后可以与pH调节剂和金属盐一起添加硅酸盐或其它阴离子前体试剂以产生用在本发明中的所需复合颗粒。在名为Composite Particles and Method for Making the Same、标作G6016(C)并经此引用并入本文的共有专利申请中进一步描述了这种浆料型方法。

当本发明的口腔护理组合物是牙膏或凝胶时，其通常具有用布鲁克菲尔德粘度计，心轴No. 4在室温下测得的大约50,000至180,000厘泊，优选60,000至170,000厘泊，最优选65,000至165,000厘泊的粘度。

在牙膏或凝胶形式中，该组合物可以包装在常规塑料层合材料、金属管或单隔室分配器中。其可通过任何物理手段，如牙刷、指尖施加到牙齿表面或通过涂施器直接施加到敏感区。固体剂型包括软锭剂、锭剂、口香糖、片剂、口含片、香膏等。这些可以装在适合消费者使用的常规包装中。

提供下列实施例以利于理解本发明。实施例不是用于限制权利要求书的范围。

实施例1

通过在中等剪切、大气压和环境温度的条件下混合下列成分，制造有益于牙齿并根据本发明的双相水性基（aqueous-based）口腔护理组合物。制成的组合物适合与牙刷一起使用，并在大致等量合并时是非砂质（gritty）的且在施加到牙刷上时产生优异的条（ribbon）。合并的组合物——其产生本发明的口腔护理组合物——具有消费者可接受的味道特性。

含钙相：

成分	重量百分比
		山梨糖醇 (70%)	20.0
水	余量
		防腐剂	1.0
单氟磷酸钠	1.1
		甜味剂 (人造)	0.2
硅酸钙*	20.0
		磨料二氧化硅	6.0
增稠二氧化硅 (煅制二氧化硅)	2.5
		硅酸钙涂布的二氧化钛**	4.00
香料	0.9
		羧甲基纤维素钠	0.6
十二烷基硫酸钠 (30%)	6.60

* Ineos Silicas, Ltd.供应

**涂层 ~ 10纳米；粒径 ~ 100至300纳米。

包含磷酸根的相：

成分	重量百分比
		山梨糖醇 (70%)	55.0
磷酸三钠	7.6
		水	余量
聚乙二醇 (1500)	2.0
		单氟磷酸钠	1.1
甜味剂 (人造)	0.27
		着色剂	0.002
磨料二氧化硅	12.0
		磷酸单钠	6.4
增稠二氧化硅 (煅制二氧化硅)	3.5
		十二烷基硫酸钠30%	6.6
香料	1.2
		羧甲基纤维素钠	0.5

实施例2

牙釉质和牙本质块（3平方厘米）使用碳化硅（silicone carbide）砂纸（1200粒度）抛光大约5分钟。牙本质块使用36%磷酸酸蚀60秒，接着水洗。这些块购自商业供应商。

将包含20重量%硅酸钙和4重量%复合颗粒活性物的浆料（类似于实施例1中描述的那种）添加到余量水（water balance）中以制造浆料。通过将20重量%磷酸钠添加到余量水中以制造磷酸钠浆料。使用常规搅拌装置将所得浆料均化大约10分钟以产生均匀组合物。

将该均化浆料倒入陪替氏皿中。使用足以覆盖置于该皿中的块的表面的量。用牙刷刷这些块1分钟并在该浆料中培养1分钟。这些块随后用蒸馏水洗涤三次并在37℃水浴中在模拟口腔液中进一步培养大约2小时。将各块的处理重复14次。

处理结果 – 牙釉质块

图1A显示牙釉质块在一次处理后的扫描电子显微图像。复合颗粒活性物（圆圈）令人惊讶地显示为在一次处理后附着到牙釉质块的表面上。

图1B显示相同块的能量色散x-射线图（元素分布图，Ti Ka1, 20KV）。复合颗粒活性物显示为在一次处理后令人惊讶地良好附着到牙釉质块上的亮点（圆圈）。

图2A显示牙釉质块在14次处理后的扫描电子显微图像，图2B显示经受14次处理的相同块的能量色散x-射线图。结果出乎意料地表明，复合颗粒活性物优异附着到牙釉质表面上。

处理结果 - 牙本质块

图3A显示牙本质块在一次处理后的扫描电子显微图像。复合颗粒活性物令人惊讶地显示为附着到牙本质表面上。

图3B显示相同块的能量色散x-射线图（元素分布图，Ti Ka1 20KV）。复合颗粒活性物令人惊讶地显示为附着到牙本质块上。

图4A显示牙本质块在14次处理后的扫描电子显微图像，图4B显示经受14次处理的相同块的能量色散x-射线图。结果出乎意料地表明，复合颗粒活性物优异附着到牙本质表面上。

本发明的活性组合物出乎意料的附着到牙釉质和牙本质上必然造成牙齿再矿化、脱敏和光泽。

实施例3

为了研究实施例1的示例性双相口腔护理组合物的增白作用，进行下列体外试验。

清洁人牙齿并分成两组（N=8）。使用棉签将实施例1的组合物施加到清洁的牙齿表面上（第I组）。在30分钟后，该处理过的牙齿用市售牙膏和水的浆料（例如包含氟化物的牙膏，0.4重量%氟化钠 : 水 = 1:2）刷1分钟以清洁该处理过的表面。该清洁牙齿在模拟口腔液中培养大约2小时。对牙齿施以14次上述处理周期。通过合并下列材料，制造模拟口腔护理液：

模拟口腔液

成分	量
		NaCl	16.07g
NaHCO₃	0.7g
		KCl	0.448g
K₂HPO₃*H₂O	3.27g
		MgCl₂*6H₂O	0.622g
1M HCl	40ml
		CaCl₂	0.1998g
Na₂SO₄	0.1434g
		缓冲剂	将pH调节至7.0
水	补充至2L

第II组的牙齿的处理与第I组相同，只是仅使用市售牙膏，而非实施例1中制成的双相口腔护理组合物。

使用Konica Minolta – 2600D颜色分析仪获得处理前和后之间的牙齿白度变化。

结果出乎意料地表明，用根据本发明的组合物处理的牙齿具有大约4.80的优异增白指数，而常规可得的产品具有仅大约-0.91的增白指数。

实施例4

为了研究实施例1的示例性双相口腔护理组合物的增白作用，进行下列消费者试验。

将具有高于3M1的通过来自Vita Zahnfabrik的tooth guide 3D-Master测得的初始牙色范围的所选受试者分成大约3个相同的组（N=55），组A、B和C。要求所有受试者每天刷牙两次。为每组提供不同牙膏。为B组受试者提供实施例1的根据本发明的双相口腔护理组合物；为A组受试者提供与实施例1中描述的类似但使用30重量%硅酸钙并且不使用复合颗粒活性物的双相组合物。C组（对照组）受试者用不含与牙齿再矿化相关的活性物的市售牙膏组合物刷牙。

使用来自Vita Zahnfabrik的上述VITA shade tooth guide 3D-Master获得处理前和后（刷牙2周和4周后）之间的白度变化。

图5中显示的结果出乎意料地表明，B组受试者的牙齿在处理4周后获得VITA值的显著降低，在处理仅2周后获得VITA值的可检出的降低。来自A组受试者的牙齿获得VITA值的降低，但该降低在处理4周之前基本不可检出。来自对照组C的受试者的牙齿在处理4周后没有表现出VITA值的显著变化。

结果表明使用根据本发明制成的组合物的受试者牙齿的VITA值的显著降低，由此与用不含复合颗粒活性物的组合物处理的牙齿相比，对使用根据本发明的口腔护理组合物的受试者牙齿的增白作用令人惊讶地明显更好。图5显示受试组在2周和4周后与基线相比VITA值的变化。在B组中，显示了使用根据本发明的口腔护理组合物时获得的出乎意料的和优异的增白结果。

Claims

1.口腔护理组合物，其包含：

(a) 复合颗粒添加剂；和

(b) 载体

其中所述复合颗粒活性物包含第一组分芯和第二组分涂层，所述第一组分芯用于物理改善口腔护理特性，所述涂层与磷酸根离子反应以产生钙和磷酸根原位反应产物，所述反应产物附着到牙釉质、牙本质或两者上并且是用于形成羟磷灰石的前体。

2.根据权利要求1的口腔护理组合物，其中所述芯包含二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、云母、碳酸钙或其混合物，且所述第二组分涂层包含元素钙和任选钾、钠、铝、镁或其混合物。

3.根据权利要求1或权利要求2的口腔护理组合物，其中第一组分芯的至少5%被第二组分涂层涂布。

4.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中所述复合颗粒活性物具有小于50微米的直径。

5.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中所述复合颗粒活性物的芯占所述复合颗粒活性物的3至98重量%。

6.根据权利要求2至5任一项的口腔护理组合物，其中第一组分芯包含至少50重量%二氧化钛或至少50重量%氧化锌，且第二组分涂层包含至少50重量%钙元素。

7.根据权利要求2至6任一项的口腔护理组合物，其中第二组分涂层包含由磷酸钙、葡糖酸钙、氧化钙、乳酸钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙或其混合物供应的元素钙。

8.根据权利要求1至6任一项的口腔护理组合物，其中第二组分涂层包含硅酸钙，其是CaSiO₃、CaO-SiO₂或其混合物。

9.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中第一组分芯改善牙齿的特性，且第二组分涂层可以与磷酸根离子相互作用以附着到牙釉质、牙本质或两者上。

10.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含0.25至40重量%复合颗粒活性物。

11.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中所述组合物进一步包含磷酸根源，所述磷酸根源包含磷酸单钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、焦磷酸钠、焦磷酸四钠、三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾或其混合物。

12.根据权利要求11的口腔护理组合物，其中在所述口腔护理组合物是水性时，所述磷酸根源和复合颗粒活性物在使用之前分开储存。

13.根据权利要求11的口腔护理组合物，其中在所述口腔护理组合物无水时，所述磷酸根源和复合颗粒活性物在使用之前一起储存。

14.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物在使用后适于牙齿增白、再矿化、变亮或降低敏感度或其组合。

15.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物在使用后适于减轻牙龈炎、提供口腔清新或两者。

16.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物是牙膏或凝胶。

17.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中所述组合物进一步包含金属源。

18.根据权利要求17的口腔护理组合物，其中所述金属源包含硅酸钙、氧化钙或两者。

19.根据权利要求18的口腔护理组合物，其中包含钙的金属源是硅酸钙、氧化钙或两者。

20.包含前述权利要求任一项的口腔护理组合物的包装产品。

21.进行口腔中的改善的方法，包括使牙齿与前述权利要求任一项的口腔护理组合物接触的步骤。