CN105451820A - 口腔护理组合物 - Google Patents
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Abstract
公开了包含锌源和正磷酸根源的口腔护理组合物。组合物中的锌与正磷酸根的摩尔比(Zn:PO4)小于3:1,组合物的pH大于6.0,并且如果口腔护理组合物包含钙源,则锌与钙的摩尔比(Zn:Ca)为至少1:5。以减少锌和正磷酸根的过早反应的可能性的形式提供组合物,包括无水单相组合物、双相组合物,或者其中源中的一个或两者是经包封的含水单相组合物。
Description
技术领域
本发明涉及口腔护理组合物,例如牙膏、香口胶(gum)、漱口剂等等。特别地,本发明涉及含有锌离子源和正磷酸根源的口腔护理组合物。本发明还涉及此类组合物用于改善个体的口腔卫生的用途。
背景技术
对于大多数消费者而言,口腔卫生是日常的关注点。然而遗憾的是,日常口腔卫生例程只能提供对细菌介导状况的有限保护,并且龋齿仍是遍及世界的最常见疾病之一。
为了提高口腔护理产品的抗菌功效,已知使用抗菌金属,例如锌。锌可以抑制细菌的糖酵解和葡糖基转移酶(GTFs),即使以低至约0.01mM的浓度[PhanTN,BucknerT,ShengJ等,OralMicrobiologyandImmunology,2004,19(1):31-38]。因此已将锌配入口腔健康产品中以赋予一系列益处:它可以减少牙结石形成、控制菌斑(plaque)并减少口臭。
在牙齿卫生实践(例如刷牙)之后,有约15-40%的牙膏中的总的锌保留在口腔中,但经过30-60分钟,唾液和菌斑中的锌水平快速下降[Lynch,R.J.M.,InternationalDentalJournal.61:46-54,2011]。因此已作出努力以提供具有更持久的原位抗菌益处的洁齿剂。
以EP0539651A公布的欧洲专利申请(SANGICO,LTD)公开了具有抗菌效果以防止蛀牙产生和牙周病(例如齿槽脓溢)发生的洁齿剂。洁齿剂含有羟基磷灰石粉末。羟基磷灰石粉末在其中担载抗菌金属,例如银、铜和/或锌。抗菌金属被吸附至羟基磷灰石粉末或者在离子交换下与羟基磷灰石粉末结合。由钙化合物担载的抗菌金属据称是高度稳定的,以使释放至水中的金属的量极小,即低于几个ppb。
遗憾的是,通过将抗菌金属与羟基磷灰石紧密地结合,金属粒子可能不必然可用于远离牙齿表面口腔区域(例如软组织),且该区域可为龋齿形成细菌的贮主。
本发明人现已意识到提供能够在牙齿表面上沉积锌并能将至少一些锌释放到唾液中的口腔护理组合物的需求。
测试与定义
洁齿剂
就本发明而言,“洁齿剂”是指用于清洁口腔中的牙齿或其他表面的膏剂、粉末、液体、胶质或者其他配制剂。
牙膏
就本发明而言,“牙膏”是指用于与牙刷一起使用的膏剂或者凝胶洁齿剂。特别优选的是适合用于通过刷洗约两分钟来清洁牙齿的牙膏。
漱口剂
就本发明而言,“漱口剂”是指用于冲洗嘴部的液体洁齿剂。特别优选的是适合用于通过在吐出前漱洗(swishing)和/或含漱约半分钟来清洗嘴部的漱口剂。
溶解度
在本文中使用的溶解度是指在25℃和1atm下在纯水中的源的溶解度。“可溶的”是指源具有至少0.1moldm-3的溶解度。“不可溶的”是指源具有少于0.1mmoldm-3(0.0001moldm-3)的溶解度。“微溶的”因此指源具有至少0.1mmoldm-3但少于0.1moldm-3的溶解度。
pH
当提及口腔护理组合物的pH时,其是指当在25℃下将1重量份的组合物均匀地分散和/或溶解在20重量份的纯水中时测量的pH。特别地,可以通过手动地将1g口腔护理组合物与20ml水混合30秒,然后立即用试纸或者pH计测试pH来测量pH。在组合物是双相组合物的情况下,在一组合两个相时就立即确定pH,例如刚将组合物从其容器分配时就立即确定pH。
基本不含有
在本文中使用的“基本不含有”是指少于1.5wt%,并且优选少于1.0wt%,并且更优选少于0.75wt%,并且还更优选少于0.5wt%,并且最优选0至0.1wt%,基于所涉及的口腔护理组合物或相的总重量。
粘度
牙膏的粘度是在室温(25℃)下用布氏粘度计(BrookfieldViscometer)、4号转子(SpindleNo.4)并在5rpm的速度下取得的值。以厘泊(cP=mPa·s)来引述该值,除非另有规定。
粒度
在本文中使用的“粒度”是指直径尺寸,并且被报道为重均粒度(weightaverageparticlesize)。“直径”旨在表示如果颗粒不是完美球形时在任何维度上可测量的最长长度。可通过例如动态光散射(DLS)测量粒度。
原位
在本文中使用的“原位”是指在将口腔护理组合物施用至口腔的过程中和/或在其之后。
杂项
除了在实施例中,或者在明确地另有说明之处,在本说明书中所有表示材料的量或反应的条件、材料的物理性质和/或用途的数字可以任选地理解为被词“约”修饰。
所有的量是以最终口腔护理组合物的重量计,除非另有规定。
应当注意的是,在指定任何值的范围时,任何特定的上限值可以与任何特定的下限值相关联。
在本文中涉及的盐(例如,举例而言,柠檬酸锌、乳酸锌、磷酸氢钠等)应当被认为意指任何形式,包括例如水合物形式的盐。
为免生疑问,词语“包含”旨在表示“包括”但不必然是“由……组成”或“由……构成”。换而言之,所列的步骤或选项不必是穷举的。
在本文中存在的本发明的公开内容被认为覆盖了在多重从属于彼此的权利要求中存在的全部实施方案,而不考虑这样的事实,即权利要求可在没有多重从属或冗余的情况下建立。
在针对本发明的特定方面(例如本发明的组合物)公开了特征的情况下,这样的公开内容还被认为经适当变通后适用于本发明的任何其他方面(例如本发明的方法)。
发明概述
在第一个方面,本发明涉及口腔护理组合物,所述组合物包含:
a)锌源;和
b)正磷酸根源;
其中在组合物中的锌与正磷酸根的摩尔比(Zn:PO4)小于3:1;
其中如果口腔护理组合物包含钙源,则锌与钙的摩尔比(Zn:Ca)为至少1:5;
其中组合物的pH大于6.0;并且
其中所述组合物是:
I)包含锌源和正磷酸根源的无水单相组合物;或者
II)含水单相组合物,其中锌源是经包封的、正磷酸根源是经包封的或者两者皆是;或者
III)双相组合物,包含:
(i)包含锌源的第一相;和
(ii)包含正磷酸根源的第二相。
在第二个方面,本发明涉及改善个体口腔卫生的方法,所述方法包括将第一个方面的任何实施方案的组合物施用至个体牙齿的至少一个表面。该方法优选是非治疗性的。可替代地,所述方法可称作是对用于改善口腔卫生的药剂的生产中的组合物的使用,和/或称作是组合物用作药剂,优选用作用于改善口腔卫生的药剂。
基于考虑以下的详细描述和实施例,本发明的全部其他方面将更容易地变得显现。
附图简要说明
将通过参照附图来描述本发明的某些方面或实施方案,其中:
图1显示在pH8.0的磷酸钠缓冲液中和长反应时间下在柠檬酸锌浆料中形成的反应产物的FTIR光谱,其中Zn:PO4比率为(a)3:1、(b)2:1、(c)1:1、(d)1:2、(e)1:3或者(f)1:4。还显示了(g)柠檬酸锌和(h)Zn3(PO4)2·4H2O的光谱。
图2显示在长反应时间下在磷酸钾/硫酸锌浆料中形成的反应产物的FTIR光谱,其中Zn:PO4比率为(a)2:1、(b)1:1、(c)1:2、(d)1:3、(e)1:4或者(f)1:5。
图3显示了用在具有(a)6.0、(b)7.0、(c)8.0或者(d)9.0的pH的磷酸钠缓冲液中浆化的柠檬酸锌刷洗后的牛牙釉质块的SEM图。比例尺为5微米。
图4显示了用在具有(a)6.0或(b)7.0的pH的磷酸钾缓冲液中浆化的柠檬酸锌刷洗后的牛牙釉质块的SEM图。比例尺为10微米。
图5显示了在图3的牙釉质块的刷洗过程中形成的反应产物的FTIR光谱,其中磷酸盐缓冲液的pH为(b)6.0、(c)7.0、(d)8.0或(e)9.0。还显示了(a)柠檬酸锌和(f)Zn3(PO4)2·4H2O的光谱。
图6显示了在长反应时间下在磷酸钠缓冲液中浆化的柠檬酸锌中形成的反应产物的FTIR光谱,其中缓冲液的pH为(b)6.0、(c)7.0、(d)8.0或(e)9.0。还显示了(a)柠檬酸锌和(f)Zn3(PO4)2·4H2O的光谱。
图7显示了在图4的牙釉质块的刷洗过程中形成的反应产物的FTIR光谱,其中磷酸盐缓冲液的pH为(a)4.0、(b)5.0、(c)6.0、(d)7.0、(e)8.0、(f)9.0或(g)10.0。还显示了(h)Zn3(PO4)2·4H2O的光谱。
发明详述
针对用于本发明中的锌源的唯一限制是其适合用于口腔用途。锌源的具体实例包括氯化锌、乙酸锌、抗坏血酸锌、硫酸锌、硝酸锌、氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、过氧化锌、氟化锌、硫酸锌铵、溴化锌、碘化锌、葡萄糖酸锌、酒石酸锌、琥珀酸锌、甲酸锌、苯酚磺酸锌、水杨酸锌、甘油磷酸锌或其混合物。
不希望受理论束缚,本发明人相信锌源具有与磷酸根离子反应以原位产生含锌磷酸盐的能力,即使当正常用作洁齿剂的部分并且没有任何特殊步骤或者手段时。这样的含锌磷酸盐可能能够强力地附着于牙齿表面同时使得将锌缓慢释放到口腔中,因此提供了持久且宽范围的抗菌作用。此外,锌源可以使得锌有效沉积在牙齿上而不使锌被快速地冲走和/或吞咽。
为了最小化锌离子的负面感官特性(例如涩味),优选的是锌源是微溶的。更优选锌源的溶解度小于0.07moldm-3,更优选小于0.05moldm-3并且最优选小于0.03moldm-3。在另一方面,为了使锌源释放一些将可用于与磷酸根的反应的锌离子,优选的是溶解度不过于低。优选锌源的溶解度为至少0.5mmoldm-3,更优选至少1mmoldm-3并且最优选至少2mmoldm-3。
可以在本发明中使用的最优选的锌源类型的示例性的实例包括例如柠檬酸锌、乳酸锌或者其混合物。最优选锌源包含柠檬酸锌,或者是柠檬酸锌。
在一个可替代的实施方案中,锌源可以是可溶的。可溶的源可能能够更快地与磷酸根离子反应而导致更即时的效果。可溶的锌源的具体实例包括例如氯化锌、乙酸锌、抗坏血酸锌、硫酸锌、硝酸锌或者其混合物。
优选锌源存在于组合物中使得在组合物中的锌总量为组合物的0.01至10wt%。更优选组合物包含组合物的0.05至5wt%并最优选0.1至2wt%的锌。
为了最大化沉积效率,特别是在锌源是微溶的情况下,优选的是锌源是颗粒物。更优选锌源以小于50微米,更优选1至20微米,最优选0.1至1微米的粒度存在于组合物中。
本发明人已发现。在组合物中的大量钙的存在可抑制锌的沉积。不希望受理论束缚,本发明人相信这可能是由于沉积在牙齿表面从而抑制了含锌盐沉积的磷酸钙盐的形成。因此如果口腔护理组合物包含钙源,则锌与钙的摩尔比(Zn:Ca)为至少1:5,优选至少1:2,更优选至少1:1,还更优选至少2:1,甚至更优选至少5:1,并且最优选为10:1至1000:1。在一个特别优选的实施方案中,所述组合物基本不含钙,最优选所述组合物基本不含除了锌以外的多价金属离子。
在本发明中使用的正磷酸根源优选是可溶的。不希望受理论束缚,本发明人相信可溶的磷酸根源的存在使得磷酸根离子与锌源反应以原位产生含锌磷酸盐,即使当正常用作洁齿剂的部分并且没有任何特殊步骤或者手段时。
适合的正磷酸根源包括式(I)的一种或多种盐:
M(3-n)HnPO4(I);
其中:
-M是钾、钠、铵或者其组合;
-n是0、1或2。
最优选的是其中M是钾和/或钠的根据式(I)的盐。具体的实例包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸三钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸三钾或其混合物。在一个最优选的实施方案中,所使用的正磷酸根源是以1:4至4:1,更优选1:3至3:1并且最优选1:2至2:1的磷酸三钠与磷酸二氢钠重量比的磷酸三钠和磷酸二氢钠。
优选正磷酸根源存在于组合物中使得在组合物中的正磷酸根(即PO4)总量为组合物的0.05至20wt%。更优选组合物包含组合物的0.1至15wt%并最优选1至10wt%的正磷酸根。
本发明人已发现,在相对酸性的pH值下,锌和正磷酸根源具有原位反应使得反应产物主要由Zn3(PO4)2组成的倾向。遗憾的是,Zn3(PO4)2在口腔流体中具有非常低的溶解度,并且因此不释放所需量的锌离子。在另一方面,还含有一价阳离子的磷酸锌盐类在唾液中具有更高的溶解度。因此优选的是,配制组合物使得锌源和正磷酸根源原位反应以形成包含一种或多种一价阳离子,特别是钠、钾或者其组合的反应产物。
本发明人已发现,在大于6.0的pH值下有利于除了Zn3(PO4)2之外的盐的形成。因此组合物具有大于6.0的pH。更优选组合物的pH为至少6.2,还更优选至少6.5,甚至更优选至少6.7并且最优选至少7.0。为了避免令人不悦的感官特性,优选的是pH不过于高。优选组合物的pH小于11,更优选小于10.5,还更优选小于9.5,并且最优选小于9.0。
在组合物中的锌与正磷酸根的摩尔比(Zn:PO4)小于3:1。本发明人已发现,在高的Zn:PO4比率下,锌和正磷酸根源不倾向于原位反应以形成磷酸锌盐类。因此优选的是,Zn:PO4的比率不大于2.5:1,更优选不大于2:1,还更优选不大于1.5:1,并且最优选小于1:1。然而,Zn:PO4的比率优选不过于低从而防止过量的Zn3(PO4)2的形成。因此优选的是,Zn:PO4的比率为至少1:20,更优选至少1:10,更优选至少1:5,并且最优选至少1:2。
优选以其中避免了锌和正磷酸根源过早反应的形式提供口腔护理组合物。这可以通过多种方式来实现,但优选的实施方案包括双相组合物和/或无水组合物。在本文中使用的“无水”涉及包含少于组合物的5wt%的水并且优选基本不含水的组合物。因此“含水”涉及包含组合物的至少5wt%,优选20至90wt%的水的组合物。
双相组合物包含:
(i)包含锌源的第一相;和
(ii)包含正磷酸根源的第二相。
通常第一相将基本不含正磷酸根。还优选第二相基本不含锌。第一和/或第二相优选含水并且包含所述相的至少5wt%,更优选20至90wt%的水。两个相优选储存在单个容器(例如,举例而言,管)中但在容器内物理地分开(例如通过存在于容器内的分开的隔室中)。这样的容器将通常配备用于同时将各相的部分递送至牙齿表面的工具,例如通过经由孔口对所述相的共挤出。
在另一个实施方案中,口腔护理组合物是在同一个相中包含锌源和正磷酸根源的单相组合物。在这样的组合物中,由于不存在适合的溶剂(即水),抑制了锌和正磷酸根源的过早反应。
在锌源是可溶的情况下,双相形式是特别优选的。
可以允许替代形式(例如含水单相组合物)的另一种用于分离锌和磷酸根源的策略是,例如一个或者两个源的包封。
除了锌和正磷酸根源之外,本发明的组合物优选还包含生理上可接受的载体。通常载体至少包含表面活性剂、增稠剂、保湿剂或其组合。
优选组合物包含表面活性剂。优选组合物包含口腔护理组合物的至少0.01wt%,更优选至少0.1wt%并且最优选0.5至7wt%的表面活性剂。适合的表面活性剂包括阴离子型表面活性剂,例如以下物质的钠、镁、铵或乙醇胺盐:C8至C18烷基硫酸盐(例如月桂基硫酸钠)、C8至C18烷基磺基琥珀酸盐(例如磺基琥珀酸二辛酯钠)、C8至C18烷基磺基乙酸盐(例如磺基乙酸月桂基酯钠)、C8至C18烷基肌氨酸盐(月桂基肌氨酸钠)、C8至C18烷基磷酸盐(其可以任选地包含多至10个环氧乙烷和/或环氧丙烷单元)和硫酸化的单甘油酯。其他适合的表面活性剂包括非离子型表面活性剂,例如任选聚乙氧基化的脂肪酸失水山梨醇酯、乙氧基化的脂肪酸、聚乙二醇的酯、脂肪酸单甘油酯和二甘油酯的乙氧基化物,以及环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物。其他适合的表面活性剂包括两性型表面活性剂,例如甜菜碱类或者磺基甜菜碱类。还可以使用任何上述材料的混合物。更优选表面活性剂包含阴离子型表面活性剂,或者是阴离子型表面活性剂。优选的阴离子型表面活性剂是月桂基硫酸钠和/或十二烷基苯磺酸钠。最优选表面活性剂是月桂基硫酸钠。
还可以在本发明中使用增稠剂,并且其仅限于可以将其添加至适合在口中使用的组合物的范围。可以在本发明中使用的增稠剂的类型的示例性的实例包括羧甲基纤维素钠(SCMC)、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄蓍胶(gumtragacanth)、阿拉伯胶、刺梧桐胶、海藻酸钠、角叉菜胶(carrageenan)、瓜尔胶(guar)、黄原胶、爱尔兰苔藓(Irishmoss)、淀粉、改性淀粉、基于二氧化硅的增稠剂(包括二氧化硅气凝胶)、硅酸镁铝(例如Veegum)、卡波姆(Carbomer)(交联的丙烯酸酯)和其混合物。
通常,优选羧甲基纤维素钠和/或卡波姆。当使用卡波姆时,具有至少700000的分子量的那些是合意的,并且优选具有至少1200000的分子量的那些,并且最优选具有至少约2500000的分子量的那些是合意的。在本文中还可以使用卡波姆的混合物。
在一个特别优选的实施方案中,卡波姆是SynthalenPNC、SynthalenKP或其混合物。它已被描述为高分子量且交联的聚丙烯酸并由CAS号9063-87-0标识。这些类型的材料可从供应商,例如Sigma处商购。
在另一个特别优选的实施方案中,使用的羧甲基纤维素钠(SCMC)是SCMC9H。它已被描述为带有键合至吡喃葡萄糖骨架单体的羟基基团的羧甲基基团的纤维素衍生物的钠盐,并由CAS号9004-32-4标识。其可从供应商,例如AlfaChem处获得。
增稠剂通常占口腔护理组合物的0.01至约10wt%,并且优选0.1至8wt%,并且最优选1.5至6wt%,基于组合物的总重量并且包括被包含在其中的全部范围。
当本发明的洁齿剂组合物是牙膏时,其通常具有约50000至180000厘泊,并且优选60000至170000厘泊,并且最优选65000至165000厘泊的粘度。
优选在本发明的口腔护理组合物中使用适合的保湿剂,并且它们包括例如丙三醇、山梨醇、丙二醇、二丙二醇、二聚丙三醇、三乙酸甘油酯、矿物油、聚乙二醇(优选PEG-400)、烷烃二醇例如丁二醇和己二醇、乙醇、戊二醇或其混合物。丙三醇、聚乙二醇、山梨醇或其混合物是优选的保湿剂。
保湿剂可以以口腔护理组合物的10至90wt%的范围存在。优选保湿剂占口腔护理组合物的25至80wt%,并且最优选45至70wt%,基于组合物的总重量并且包括被包含在其中的全部范围。
在本文中描述的口腔护理组合物可以包含任选的本领域中常见的成分。这些成分包括抗微生物剂、抗炎剂、防龋剂、菌斑缓冲剂(plaquebuffer)、维生素、氟化物源、植物提取物、脱敏剂、抗结石剂、生物分子、调味剂、蛋白质材料、防腐剂、遮光剂(特别是二氧化钛)、着色剂、pH调节剂、甜味剂、颗粒物研磨材料、聚合化合物、缓冲剂和盐以缓冲组合物的pH和离子强度,以及其混合物。这样的成分通常并共同占本文描述的口腔护理组合物的小于20wt%,并且优选组合物的0.0至15wt%,并且最优选0.01至12wt%,包括被包含在其中的全部范围。
可以在改善个体口腔卫生的方法中使用口腔护理组合物,所述方法包括将组合物施用至个体牙齿的至少一个表面。本发明的口腔护理组合物可以附加地或替代地用于药剂的制造中,以提供如本文所描述的口腔护理益处,例如龋齿的治疗或预防。
通常组合物将被包装。在牙膏或者凝胶形式中,可以在常规的塑料层压物、金属管或单隔室分配器中包装组合物。可以通过任何物理方法,例如牙刷、指尖将其施用至牙齿表面,或者通过施用器直接施用至敏感区域。在液体漱口剂形式中,可以在瓶、袋(sachet)或其他方便的容器中包装组合物。
组合物可以是有效的,即使当用于个体的日常口腔卫生例程时。例如,可以将组合物刷在牙齿上和/或将其围绕个体的嘴部内部冲洗。组合物可以例如与牙齿接触1秒至20小时的时间段。更优选10s至10小时,还更优选30s至1小时并且最优选1分钟至5分钟。组合物可以日常使用,例如用于个体每天使用一次、两次或者三次。
提供以下实施例以促进对本发明的理解。实施例并不是为了限制权利要求的范围而提供。
实施例
实施例1
该实施例展示了在模拟牙齿表面(羟基磷灰石盘)上钙对锌的沉积的影响。
用细砂纸(1500)抛光6mm直径的羟基磷灰石盘两分钟,以确保光滑的表面。
以示于表1中的组成制备简单的牙膏体系。
表1
组分 % w/w | 样品A | 样品B |
丙三醇 | 至100 | 至100 |
硅酸钙* | 15 | --- |
Na3PO4 | 3.82 | 3.82 |
NaH2PO4 | 3.21 | 3.21 |
三水合柠檬酸锌** | 2.00 | 2.00 |
*具有1:3.66的CaO:SiO2摩尔比的PQ牌硅酸钙。
**(C6H5O7)2Zn3.3H2O。
在这些样品中的Zn:PO4摩尔比为1:5.2。在样品A中的Zn:Ca摩尔比为1:5.7。
用去离子水以2:1的重量比(水:样品)浆化每个样品的部分。然后立即使用自动化方法用浆料刷洗HAP盘1分钟。在浸泡在浆料中另外1分钟后,用去离子水冲洗盘两次。对某些盘,重复刷洗过程至总计14次,而其他盘被刷洗总计46次。
然后用ICP-OES(电感耦合等离子体发射光谱)来量化已沉积在盘上的锌。为了制备用于分析的经处理的盘,用指甲油(单独的实验表明指甲油不溶于10%HNO3溶液)涂布除了上(被刷洗的)表面以外的全部表面以排除从这些表面提取的锌。然后使盘经受三次通过在37℃下浸泡1ml的10%HNO310分钟的提取和三次用同样的HNO3溶液的冲洗。
用通过HNO3提取的锌的量和已知的盘的表面积计算以μg/cm2计的沉积的锌的量。结果示于表2中,其中的值为4次测量的平均值,并且所引述的误差为95%置信区间。
表2
样品 | 经14次刷洗后的锌沉积 | 经46次刷洗后的锌沉积 |
A | 105 ± 19 | 106 ± 23 |
B | 146 ± 12 | 661 ± 48 |
这些结果表明,含有大量钙的样品(样品A)与不含钙的样品(样品B)相比具有差的锌沉积。
实施例2
该实施例展示了锌与正磷酸根的比率对反应产物的组成的影响。
通过在150ml去离子水中溶解2.8299g无水磷酸三钠和2.0710g无水磷酸氢二钠制备具有pH8.0的磷酸盐缓冲液(0.23M)。
然后通过对4ml份的磷酸盐缓冲液添加0.576g、0.385g、0.193g、0.096g、0.064g或0.048g的三水合柠檬酸锌制备反应浆料。然后通过添加46ml的去离子水稀释每个浆料以产生3:1、2:1、1:1、1:2、1:3和1:4的Zn:PO4的最终摩尔比的浆料。震荡这些浆料过夜,然后在10000rpm下离心3分钟。除去上清液,并且每次用10ml的去离子水清洗固体两次。再次离心样品以除去水并在37℃下在烘箱中干燥5小时。
用带有ATR金刚石配件的Nicolet6700FTIR光谱仪记录来自每个反应浆料的沉淀的红外光谱,并且光谱示于图1中。
如从该图中可见,在3:1的Zn:PO4摩尔比下形成的反应产物(图1a)与没有任何磷酸根存在的柠檬酸锌(图1g)相似。相比之下,在2:1及以下的Zn:PO4摩尔比下形成的产物(图1b-f)各自具有十分不同于柠檬酸锌或者Zn3(PO4)2(图1h)的光谱。这些数据表明,在高于2:1的Zn:PO4比率下,即使在长的反应时间之后,大比例的柠檬酸锌未反应形成磷酸锌盐类,并且在2:1及以下时,形成不同于Zn3(PO4)2的磷酸锌盐类。
实施例3
该实施例展示了锌与正磷酸根的比率对反应产物的组成的影响。
通过在去离子水中溶解26.2453gK2HPO4·3H2O并补至500ml来制备pH约为9的磷酸盐缓冲液(0.23M)。
然后通过向10ml份的磷酸盐缓冲液添加0.1329g、0.1660g、0.2218g、0.3315g、0.6620g或1.3230g的ZnSO4·7H2O(Zn:PO4摩尔比分别为1:5、1:4、1:3、1:2、1:1和2:1)制备反应浆料。震荡这些浆料过夜,然后在10000rpm下离心3分钟。除去上清液,并且每次用10ml的去离子水清洗固体两次。再次离心样品以除去水并在37℃下在烘箱中干燥5小时。
用带有ATR金刚石配件的Nicolet6700FTIR光谱仪记录来自每个反应浆料的沉淀的红外光谱,并且光谱示于图2中。
如从该图可见,在2:1(图2a)和1:1(图2b)的Zn:PO4摩尔比下形成的反应产物具有与Zn3(PO4)2(图1h)相似的光谱。相比之下,在较低的1:2、1:3、1:4和1:5的Zn:PO4摩尔比(图2c-f)下形成的产物各自具有十分不同于Zn3(PO4)2的光谱,表明反应产物并入了不同于锌和正磷酸根的离子。
该实施例展示了较低的Zn:PO4摩尔比通常有利于不同于Zn3(PO4)2的磷酸盐的形成。
实施例4
该实施例展示了pH对正磷酸钠和柠檬酸锌的反应产物的沉积和组成的影响。
通过用2.5M的NaOH溶液滴定0.15M的NaH2PO4溶液至pH6.0、7.0、8.0和9.0制备磷酸盐溶液。
然后用在10ml的各个磷酸盐溶液中浆化的0.06g三水合柠檬酸锌处理抛光的牛牙釉质块。所述处理涉及机器刷洗块1分钟,将块浸入浆料另外1分钟,然后冲洗块两次(每次冲洗使用15ml去离子水)。
使经冲洗的牛牙釉质块在室温(25℃)下干燥并用SEM表征。
还收集并离心各个浆料,并且在室温下干燥之前用25ml去离子水清洗得到的沉淀3次。用带有ATR金刚石配件的Nicolet6700FTIR光谱仪记录由各个沉淀的红外光谱。
经处理的块表面的代表性的SEM显微图示于图3中。从其中可以看出,几乎没有任何颗粒沉积在用pH6.0(图3a)的磷酸盐缓冲液处理的块的表面上。相比之下,用pH7.0(图3b)、8.0(图3c)或9.0(图3d)的磷酸盐缓冲液处理的块各自显示出大量的沉积在表面上的颗粒。
示于图5中的FTIR光谱展示了由pH6.0(图5b)的磷酸盐缓冲液形成的反应产物很大程度上类似于柠檬酸锌(图5a),表明经2分钟刷洗期间几乎没有发生向磷酸锌盐类的转化。相比之下,由pH7.0(图5c)、8.0(图5d)或9.0(图5e)的磷酸盐缓冲液形成的产物各自具有更近似于Zn3(PO4)2(图3f)的光谱。但是这些光谱并非与Zn3(PO4)2的光谱完全相同,表明其他离子(例如Na+)已被并入反应产物中。这也通过元素分析(用EDX=能量色散X射线谱)得以确认,其显示了在沉淀中并入了显著量的钠。
以与如上所述相同的方式制备另外的浆料,除了作为对刷洗2分钟的替代,在沉淀的分离和干燥前搅拌浆料过夜(约18小时)。
这些沉淀的FTIR光谱示于图6中。如从该图中可见,由pH6.0(图6b)的磷酸盐缓冲液形成的反应产物与Zn3(PO4)2(图6f)相似。相比之下,由pH7.0(图6c)、8.0(图6d)或9.0(图6e)的磷酸盐缓冲液形成的产物各自具有十分不同于Zn3(PO4)2(图6f)的光谱。这些数据再次表明,使用pH值高于6.0的磷酸盐缓冲液,反应产物并入了不同于锌和正磷酸根的离子。
实施例5
该实施例展示了pH对正磷酸钾和柠檬酸锌的反应产物的沉积和组成的影响。
通过用2.5M的NaOH溶液或10%的硝酸溶液滴定0.15M的KH2PO4溶液至pH4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0和10.0制备磷酸盐溶液。
以与在实施例4中所描述的相同的方式用柠檬酸锌和磷酸盐溶液的浆料刷洗牛牙釉质块。
一些块的经处理的表面的代表性的SEM显微图示于图4中。使用6.0及以下(参见例如图4a)的pH值的磷酸盐缓冲液,只沉积了一些孤立的颗粒并且这些颗粒具有柠檬酸锌原材料的尺寸和形状。相比之下,用pH7.0及以上(参见例如图4b)的磷酸盐缓冲液处理的块各自具有大量的小的、覆盖整个表面的立方体颗粒。
图7显示了收集自刷洗后浆料的沉淀的FTIR光谱。由pH6.0及以下(图7a-c)的磷酸盐缓冲液形成的反应产物与Zn3(PO4)2(图7h)最相似。相比之下,由pH7.0及以上(图7d-g)的磷酸盐溶液形成的产物各自具有十分不同于Zn3(PO4)2的光谱,表明使用pH值高于6.0的磷酸盐缓冲液,反应产物并入不同于锌和正磷酸根的离子。这也通过元素分析(用EDX)得以确认,其显示了在沉淀中并入了显著量的钾。
实施例6
在表3中给出了根据本发明的无水单相牙膏制剂实施例。
表3
组分 | % w/w |
丙三醇 | 至100 |
PEG 400 | 10.50 |
调味剂 | 1.20 |
磷酸三钠 | 4.36 |
三水合柠檬酸锌 | 2.00 |
单氟磷酸钠 | 1.11 |
甜味剂 | 0.20 |
磷酸二氢钠 | 3.20 |
PEG 3000 | 1.75 |
颜料 | 0.05 |
磨料二氧化硅 | 7.00 |
月桂基硫酸钠 | 2.00 |
实施例7
在表4中给出了根据本发明的双相牙膏制剂实施例,其中可在使用之前即刻以约1:1的重量比合并所述相。
表4
Claims (15)
1.口腔护理组合物,所述组合物包含:
a)锌源;和
b)正磷酸根源;
其中在组合物中的锌与正磷酸根的摩尔比(Zn:PO4)小于3:1;
其中如果口腔护理组合物包含钙源,则锌与钙的摩尔比(Zn:Ca)为至少1:5;
其中组合物的pH大于6.0;并且
其中所述组合物是:
I)包含锌源和正磷酸根源的无水单相组合物;
II)含水单相组合物,其中锌源是经包封的、正磷酸根源是经包封的或者两者皆是;或者
III)双相组合物,包含:
(i)包含锌源的第一相;和
(ii)包含正磷酸根源的第二相。
2.如权利要求1所述的口腔护理组合物,其中Zn:PO4的比率为2:1至1:20。
3.如权利要求2所述的口腔护理组合物,其中Zn:PO4的比率小于1:1。
4.如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述组合物是以组合物的0至5wt%的量包含水的单相组合物。
5.如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述组合物的pH为至少6.5。
6.如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述锌源是微溶的,优选是包括柠檬酸锌、乳酸锌或其混合物的微溶锌源。
7.如权利要求1至5中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述锌源是可溶的,优选是包括氯化锌、乙酸锌、抗坏血酸锌、硫酸锌、硝酸锌或其混合物的可溶锌源。
8.如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述正磷酸根源是可溶的。
9.如权利要求8所述的口腔护理组合物,其中正磷酸盐包括一种或者多种式(I)的盐:
M(3-n)HnPO4(I);
其中:
-M是钾、钠、铵或者其组合;
-n是0、1或2。
10.如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述组合物是洁齿剂,优选牙膏。
11.如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述组合物包含表面活性剂。
12.如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中组合物中的锌的总量是组合物的0.01至10wt%。
13.如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中组合物中的正磷酸根(PO4)的总量是组合物的0.05至20wt%。
14.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述锌源和正磷酸根源原位反应以形成包含锌和磷酸根的盐的反应产物,其中所述盐额外地包含一种或多种一价阳离子。
15.改善个体口腔卫生的方法,所述方法包括将权利要求1至14中任一项所述的组合物施用至个体牙齿的至少一个表面。
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