BR112016001880B1

BR112016001880B1 - composição para cuidado oral, método para aprimorar a higiene oral de um indivíduo e uso de uma composição

Info

Publication number: BR112016001880B1
Application number: BR112016001880-0A
Authority: BR
Inventors: Yan Deng; Wentao Hou; Xue Jiang; Xiaoke Li; Renjiang Liu
Original assignee: Unilever Nv
Priority date: 2013-08-16
Filing date: 2014-07-17
Publication date: 2020-07-07
Also published as: PH12016500285A1; EA030368B1; WO2015022141A1; EP3033151A1; PH12016500285B1; CN105451820B; EP3033151B1; CL2016000338A1; EA201690399A1; CN105451820A; BR112016001880A2

Abstract

A presente invenção se refere a uma composição para os cuidados orais que compreende uma fonte de zinco, e uma fonte de ortofosfato. A proporção molar de zinco para o ortofosfato (Zn:PO4) na composição é inferior a 3:1, o pH da composição é superior a 6.0 e se a composição para os cuidados orais compreender uma fonte de cálcio, por conseguinte, a proporção molar de zinco para o cálcio (Zn : Ca) é, pelo menos, 1:5. A composição é fornecida em formatos que reduzem a possibilidade de reação prematura do zinco e ortofosfato, incluindo as composições de uma fase anidras, composições de duas fases, ou as composições de uma fase hidratadas, em que uma ou as duas fontes é encapsulada.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001]A presente invenção se refere às composições para os cuidados orais, tais como as pastas de dentes, gomas, enxaguantes bucais e similares. Em especial, a presente invenção se refere às composições para os cuidados orais que contêm uma fonte de íons de zinco e uma fonte de ortofosfato. A presente invenção também se refere à utilização de tais composições para aprimorar a higiene oral de um indivíduo.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002]A higiene oral é uma preocupação diária para a maioria dos consumidores. Infelizmente, porém, a rotina diária de higiene oral oferece uma proteção limitada contra as condições mediadas por bactérias e cárie dentária que continua sendo uma das doenças mais comuns em todo o mundo.

[003]Para aumentar a eficácia antibacteriana dos produtos para os cuidados orais, é conhecido o emprego de metais antibacterianos tal como o zinco. O zinco pode inibir a glicólise e glucosiltransferases (GTFs) das bactérias, mesmo em uma concentração tão baixa como cerca de 0,01 mM [Phan TN, Buckner T, Sheng J, et al., Oral Microbiology and Immunology de 2004, 19 (1): 31-38], O zinco é formulado dessa maneira em produtos de saúde oral para fornecer uma série de benefícios: Ele pode reduzir a formação de cálculo dentário, controlar a placa e reduzir o mau odor oral.

[004]Seguindo as práticas de higiene dental, tal como escovar os dentes, existem cerca de 15 a 40% de zinco total na pasta de dentes que permanecem na cavidade oral, mas o nível de zinco na saliva e na placa rapidamente reduz após de 30 a 60 minutos [Lynch, R. J.M, Internacional Dental Journal. 61:46-54, 2011], Por conseguinte, foram realizados esforços para fornecer os dentifrícios que apresentam um benefício antibacteriano in situ de duração mais longa.

[005]O pedido de patente europeia publicado como EP 0.539.651 A (Sangi CO, LTD), descreve um dentifrício que apresenta um efeito antibacteriano para evitar a produção de dente cariado e a geração de doenças periodontais, tal como a blenorragia alveolar. O dentifrício contém um pó de hidroxilapatita. O pó de hidroxilapatita carrega um metal antibacteriano, tal como a prata, o cobre e/ou o zinco. O metal antibacteriano é absorvido e/ou combinado, em troca de íons, com o pó de hidroxilapatita. Acredita-se que o metal antibacteriano carregado pelo composto de cálcio seja altamente estável de tal maneira que a quantidade de metal liberado para a água é extremamente pequena, isto é, inferior a diversos ppb.

[006]lnfelizmente, através da combinação substancial do metal antibacteriano com a hidroxiapatita, o íon de metal pode não estar necessariamente disponível para as áreas da cavidade oral (tal como o tecido mole) distante da superfície do dente e que podem ser reservatórios de bactérias formadoras de cárie.

[007]Os presentes Depositantes descobriram no momento a necessidade de fornecer uma composição para os cuidados orais que é capaz de depositar o zinco sobre a superfície do dente e que pode liberar, pelo menos, algum do zinco na saliva.

TESTES E DEFINIÇÕES DENTIFRÍCIO

[008]O termo “dentifrício”, para os propósitos da presente invenção, significa uma pasta, pó, líquido, goma ou outra preparação para a limpeza dos dentes ou de outras superfícies da cavidade oral.

PASTA DE DENTE

[009]O termo “pasta de dentes”, para os propósitos da presente invenção, significa uma pasta ou gel dentífrico para ser utilizado com uma escova de dentes. Especialmente preferidas são as pastas de dentes adequadas para a limpeza dos dentes, através da escovação durante cerca de dois minutos.

ENXAGUANTE BUCAL

[010]O termo “enxaguante bucal”, para os propósitos da presente invenção, significa um dentifrício líquido para a utilização na lavagem da boca. Especialmente preferidos são os enxaguantes bucais adequados para enxaguar a boca através do movimento e/ou gargarejo durante cerca de meio minuto antes da expectoração.

SOLUBILIDADE

[011]O termo “solubilidade”, conforme utilizado no presente, se refere à solubilidade de uma fonte de água pura a 25° C e 1 atm. O termo “solúvel” se refere a uma fonte que possui uma solubilidade de, pelo menos, 0,1 mol dm’3 O termo “insolúvel” se refere a uma fonte que possui uma solubilidade inferior a 0,1 mmol dm’3 (0,0001 mol dm’3). O termo “moderadamente solúvel”, por conseguinte, se refere a uma fonte que possui uma solubilidade de, pelo menos, 0,1 mmol dm’3, mas inferior a 0,1 mol dm’3.

PH

[012]Ao se referir ao pH de uma composição para os cuidados orais, isto significa o pH medido quando 1 parte em peso da composição é uniformemente dispersa e/ou dissolvida em 20 partes em peso de água pura a 25° C. Em especial, o pH pode ser medido através da mistura manual de 1 g da composição para os cuidados orais com 20 ml_ de água durante 30 s, em seguida, imediatamente testando o pH com o papel indicador ou um medidor de pH. Quando a composição é uma composição de duas fases, o pH é determinado imediatamente na combinação das duas fases, por exemplo, imediatamente após a distribuição da composição a partir do seu recipiente.

SUBSTANCIALMENTE LIVRE

[013]O termo “substancialmente livre”, conforme utilizado no presente, significa uma quantidade inferior a 1,5% e, preferivelmente, inferior a 1,0% e, de maior preferência, inferior a 0,75% e, de maior preferência ainda, inferior a 0,5% e, ainda de maior preferência, inferior a 0,1%, com base no peso total da composição para os cuidados orais ou de dita fase.

VISCOSIDADE

[014]O termo “viscosidade” de uma pasta de dentes é o valor tomado à temperatura ambiente (25° C) com um Viscosímetro Brookfield, Eixo N° 4 e a uma velocidade de 5 rpm. Os valores são cotados em centipoises (cP = mPa.s), salvo indicação em contrário.

TAMANHO DA PARTÍCULA

[015]O termo “tamanho da partícula”, conforme utilizado no presente, se refere ao tamanho do diâmetro e relatado como um tamanho médio de partícula em peso. O termo “diâmetro” pretende significar a maior distância mensurável no caso da partícula não ser uma esfera bem definida. O tamanho das partículas pode ser medido, por exemplo, através da dispersão de luz dinâmica (DLS).

IN SITU

[016]O termo “in situ",conforme utilizado no presente, significa durante e/ou após a aplicação da composição para os cuidados orais para a cavidade oral.

VARIEDADES

[017]Exceto nos exemplos, ou salvo explícita indicação em contrário, todos os números nesta descrição que expressam as quantidades do material ou as condições de reação, propriedades físicas dos materiais e/ou sua utilização devem ser entendidos como modificados em todos os casos pelo termo “cerca de”.

[018]Todas as quantidades são em peso da composição final de cuidados orais, salvo especificado de outra maneira.

[019]Deve ser observado que ao especificar qualquer intervalo de valores, qualquer valor superior em especial pode ser associado a qualquer valor inferior em especial.

[020]As referências feitas no presente aos sais (tais como, por exemplo, o citrato de zinco, lactato de zinco, fosfato de hidrogênio de sódio, e similares) devem ser entendidas como o sal em qualquer forma, incluindo, por exemplo, a forma de hidrato.

[021]Para evitar dúvidas, o termo “compreende” pretende significar “inclui”, mas não necessariamente “consiste em” ou “composto de”. Em outras palavras, as etapas ou opções listadas não precisam ser exaustivas.

[022]A descrição da presente invenção, conforme encontrada neste documento, deve ser considerada por abranger todas as realizações conforme encontradas nas reivindicações como sendo multiplamente dependentes umas das outras, independentemente do fato de que as reivindicações podem ser encontradas sem dependência ou redundância múltipla.

[023]Sempre que uma característica estiver descrita em relação a um aspecto especial da presente invenção (por exemplo, uma composição da presente invenção), essa descrição também deve ser considerada para a aplicação a qualquer outro aspecto da presente invenção (por exemplo, um método da presente invenção), mutatís mutatís.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[024]Em um primeiro aspecto, a presente invenção se refere a uma composição para os cuidados orais que compreende: (a) a fonte de zinco; e (b) a fonte de ortofosfato; - em que a proporção molar de zinco para o ortofosfato (Zn:PO4) na composição é inferior a 3:1; - em que se a composição para os cuidados orais compreender uma fonte de cálcio, por conseguinte, a proporção molar de zinco para o cálcio (Zn:Ca) é, pelo menos, 1:5; - em que o pH da composição é superior a 6,0; e - em que a composição é: (I) uma composição de uma fase anidra que compreende a fonte de zinco e a fonte de ortofosfato; ou (II) uma composição de uma fase hidratada, em que a fonte de zinco é encapsulada, a fonte de ortofosfato é encapsulada, ou as duas; ou (III) uma composição que compreende duas fases: (i) uma primeira fase, que compreende a fonte de zinco; e (ii) uma segunda fase que compreende a fonte de ortofosfato.

[025]Em um segundo aspecto, a presente invenção se refere a um método para aprimorar a higiene oral de um indivíduo que compreende a aplicação da composição de qualquer realização do primeiro aspecto para, pelo menos, uma superfície dos dentes do indivíduo. O método, preferivelmente, é não terapêutico. De maneira alternativa, pode-se dizer que o método utiliza a composição na fabricação de um medicamento para aprimorar a higiene oral e/ou para a composição ser utilizada como um medicamento, preferivelmente, para a utilização como um medicamento para aprimorar a higiene oral.

[026]Todos os outros aspectos da presente invenção serão mais prontamente evidentes ao considerar a Descrição Detalhada da Invenção e Exemplos a seguir.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[027]Determinados aspectos ou realizações da presente invenção serão descritos com referência às Figuras, em que:

[028]A Figura 1 mostra os espectros de FTIR dos produtos de reação formados nas suspensões de citrato de zinco em tampão de fosfato de sódio de pH 8,0 e tempo longo de reação, em que a proporção de Zn:PGM foi (a) 3:1, (b) 2:1, (c) 1:1, (d) 1:2, (E) 1:3, ou (f) 1:4. Também são mostrados os espectros de citrato de zinco (g) e (h) Zn3(PO4)2 4H2O.

[029]A Figura 2 mostra os espectros de FTIR dos produtos de reação formados nas suspensões de fosfato de potássio / sulfato de zinco no tempo longo de reação, em que a proporção de Zn:PÜ4 foi (a) 2:1, (b) 1:1, (c) 1:2, (d) 1:3, (e) 1:4 ou (f) 1:5.

[030]A Figura 3 mostra as imagens de SEM dos blocos de esmalte bovino após a escovação com o citrato de zinco suspenso em tampão de fosfato de sódio que possui um pH de (a) 6,0, (b) 7,0, (c) 8,0 ou (d) 9.0. A barra de escala é de 5 micra.

[031]A Figura 4 mostra as imagens de SEM dos blocos de esmalte bovino após a escovação com o citrato de zinco suspenso em tampão de fosfato de potássio que possui um pH de (a) 6,0 ou (b) 7,0. A barra de escala é de 10 micra.

[032]A Figura 5 mostra os espectros de FTIR dos produtos de reação formados durante a escovação dos blocos de esmalte da Figura 3, quando o pH do tampão de fosfato era (b) 6,0, (c) 7,0, (d) 8,0 ou (e) 9,0. Também são mostrados os espectros de (a) citrato de zinco e (f) Zn3(PÜ4)2 4H2O.

[033]A Figura 6 mostra os espectros de FTIR dos produtos de reação formados em citrato de zinco suspenso em tampão de fosfato de sódio a um tempo longo de reação, em que o pH do tampão foi de (b) 6,0, (c) 7,0, (d) 8,0 ou (e) 9,0. Também são mostrados os espectros de (a) citrato de zinco e (f) Zn3(PO4)2 4H2O.

[034]A Figura 7 mostra os espectros de FTIR dos produtos de reação formados durante a escovação dos blocos de esmalte da Figura 4, em que o pH do tampão de fosfato foi (a) 4,0, (b) 5,0, (c) 6,0, (d) 7,0, (e) 8,0, (f) 9,0 ou (g) 10,0. Também é mostrado o espectro de (h) Zns(PO4)2 4H2O.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[035]A única limitação em relação à fonte de zinco, para a utilização na presente invenção é que a mesma é adequada para a utilização oral. Os exemplos específicos de fontes de zinco incluem o cloreto de zinco, acetato de zinco, ascorbato de zinco, sulfato de zinco, nitrato de zinco, óxido de zinco, citrato de zinco, lactato de zinco, peróxido de zinco, fluoreto de zinco, sulfato de amónio de zinco, brometo de zinco, iodeto de zinco, gluconato de zinco, tartarato de zinco, succinato de zinco, formato de zinco, fenolsulfonato de zinco, salicilato de zinco, glicerofosfato de zinco ou uma sua mistura.

[036]Sem pretender estar limitado pela teoria, os presentes Depositantes acreditam que a fonte de zinco apresenta a capacidade de reagir com os íons de fosfato para a produção de um fosfato de cálcio in situ,mesmo quando em utilização normal, como parte de um dentifrício e sem quaisquer procedimentos ou implementos especiais. Esse sal de fosfato que contém o zinco pode ser capaz de fortemente aderir às superfícies dos dentes, possibilitando a liberação lenta do zinco dentro da cavidade oral, por conseguinte, fornecendo a longa duração e a ação antibacteriana abrangente. Além disso, a fonte de zinco pode possibilitar uma deposição eficaz de zinco nos dentes sem o zinco ser rapidamente removido por lavagem e/ou ingestão.

[037]Para minimizar as propriedades sensoriais negativas de íons de zinco (tal como a adstringência), preferivelmente, a fonte de zinco é moderadamente solúvel. De maior preferência, a solubilidade da fonte de zinco é inferior a 0,07 mol dm’3, de maior preferência, inferior a 0,05 mol dm’3e, de maior preferência ainda, inferior a 0,03 mol dm’3. Por outro lado, para possibilitar que a fonte de zinco libere alguns íons de zinco para estarem disponíveis para a reação com o fosfato, preferivelmente, a solubilidade não é demasiadamente baixa. Preferivelmente, a solubilidade da fonte de zinco é, pelo menos, 0,5 mmol dm-3, de maior preferência, pelo menos, 1 mmol dm-3 e, de maior preferência, pelo menos, 2 mmol dm-3.

[038]Os exemplos ilustrativos dos tipos, de maior preferência, de fonte de zinco que podem ser utilizados na presente invenção incluem, por exemplo, o citrato de zinco, lactato de zinco ou uma sua mistura. De maior preferência, a fonte de zinco compreende ou é o citrato de zinco.

[039]Em uma realização alternativa, a fonte de zinco pode ser solúvel. As fontes solúveis podem ser capazes de reagir mais rapidamente com os íons de fosfato conduzindo a efeitos mais imediatos. Os exemplos específicos de fontes de zinco solúveis incluem, por exemplo, o cloreto de zinco, acetato de zinco, ascorbato de zinco, sulfato de zinco, nitrato de zinco, ou suas misturas.

[040]Preferivelmente, a fonte de zinco está presente na composição de tal maneira que a quantidade total de zinco na composição é a partir de 0,01 a 10% em peso da composição. De maior preferência, a composição compreende a partir de 0,05 a 5% e, de maior preferência, a partir de 0,1 a 2% de zinco, em peso da composição.

[041]Para maximizar a eficiência de deposição, especialmente quando a fonte de zinco é moderadamente solúvel, preferivelmente, a fonte de zinco está em partículas. De maior preferência, a fonte de zinco está presente na composição com um tamanho de partícula inferior a 50 micra, de maior preferência, a partir de 1 a 20 micra, de maior preferência, a partir de 0,1 a 1 micron.

[042]Os presentes Depositantes descobriram que a presença de grandes quantidades de cálcio na composição pode inibir a deposição de zinco. Sem desejar estar ligado pela teoria, os presentes Depositantes acreditam que isto pode ser devido à formação de sais de fosfato de cálcio que se depositam na superfície do dente para inibir a deposição de sais que contêm o zinco. Por conseguinte, se a composição para os cuidados orais compreender uma fonte de cálcio, por conseguinte, a proporção molar de zinco para o cálcio (Zn:Ca) é, pelo menos, 1:5, preferivelmente, pelo menos, 1:2, de maior preferência, pelo menos, 1:1, de maior preferência ainda, pelo menos, 2:1, ainda de maior preferência, pelo menos 5:1 e, ainda de maior preferência, no intervalo a partir de 10:1 a 1.000:1. Em uma realização especialmente preferida, a composição é substancialmente livre de cálcio, de maior preferência, a composição é substancialmente livre de íons de metais multivalentes diferentes de zinco.

[043]A fonte de ortofosfato para a utilização na presente invenção, preferivelmente, é solúvel. Sem se pretender ficar limitado pela teoria, os presentes Depositantes acreditam que a presença de uma fonte de fosfato solúvel possibilita que os íons de fosfato possam reagir com a fonte de zinco para produzir um sal de fosfato que contém o zinco in situ,mesmo quando em utilização normal, como parte de um dentifrício e sem quaisquer procedimentos ou implementos especiais.

[044]As fontes de ortofosfato adequados incluem um ou mais sais de Fórmula (I): - M(3-n)HnPO4 (I); - em que: - M é o potássio, sódio, amónio ou uma de suas combinações; - n é 0, 1 ou 2.

[045]De maior preferência, são os sais de acordo com a Fórmula (I), em que M é o potássio e/ou sódio. Os exemplos específicos incluem o fosfato de diidrogênio de sódio, fosfato de hidrogênio de dissódio, fosfato de trissódio, fosfato de diidrogênio de potássio, fosfato de hidrogênio de dipotássio, fosfato de tripotássio, ou uma sua mistura. Em uma realização de maior preferência, a fonte de ortofosfato utilizada é o fosfato de trissódio e o fosfato de diidrogênio de monossódio em uma proporção em peso do fosfato de trissódio para o fosfato de diidrogênio de monossódio de 1:4 a 4:1, de maior preferência, de 1:3 a 3:1, e de maior preferência ainda, a partir de 1:2 a 2:1.

[046]Preferivelmente, a fonte de ortofosfato está presente na composição de tal maneira que a quantidade total de ortofosfato (isto é, o PO4) na composição é a partir de 0,05 a 20% em peso da composição. De maior preferência, a composição compreende a partir de 0,1 a 15% e, de maior preferência ainda, a partir de 1 a 10% em peso de ortofosfato na composição.

[047]Os presentes Depositantes descobriram que a valores de pH relativamente acídicos, 0 zinco e as fontes de ortofosfato apresentam uma tendência a reagir in situuma vez que o produto da reação principalmente consiste em Zns(PO4)2. Infelizmente, 0 Zns(PO4)2 apresenta solubilidade muito baixa em fluido oral e devido a isso não libera as quantidades desejadas de íons de zinco. Por outro lado, os sais de fosfato de zinco que também contêm os cátions monovalentes apresentam maior solubilidade na saliva. Por conseguinte, preferivelmente, a composição é formulada de tal maneira que a fonte de zinco e fonte de ortofosfato reagem in situpara a formação de um produto de reação que compreende um ou mais cátions monovalentes, especialmente, de sódio, potássio ou uma sua combinação.

[048]Os presentes Depositantes descobriram que a formação de sais diferentes de Zns(PO4)2 é favorecida em valores de pH superiores a 6,0. Por conseguinte, a composição possui um pH superior a 6,0. De maior preferência, o pH da composição é de, pelo menos, 6,2, de maior preferência ainda, pelo menos, 6,5, ainda de maior preferência, pelo menos 6,7 e, ainda de maior preferência, pelo menos 7,0. Para evitar propriedades sensoriais desagradáveis, preferivelmente, o pH não é muito elevado. Preferivelmente, o pH da composição é inferior a 11, de maior preferência, inferior a 10,5, de maior preferência ainda, inferior a 9,5 e, ainda de maior preferência, inferior a 9,0.

[049]A proporção molar de zinco para o ortofosfato (Zn:PÜ4) na composição é inferior a 3:1. Os presentes Depositantes descobriram que, em proporções elevadas de Zn:PO4, o zinco e as fontes de ortofosfato não tendem a reagir in situpara a formação dos sais de fosfato de zinco. Por conseguinte, preferivelmente, a proporção de Zn:PÜ4 não é superior a 2,5:1, de maior preferência, não superior a 2:1, de maior preferência ainda, não superior a 1,5:1 e, ainda de maior preferência, inferior a 1:1. A proporção de Zn:PÜ4, no entanto, preferivelmente, não é muito baixa, para evitar a formação excessiva de Zn3(PO4)2. Por conseguinte, preferivelmente, a proporção de Zn:PGM é de, pelo menos, 1:20, de maior preferência, pelo menos, 1:10, de maior preferência, pelo menos 1:5 e, de maior preferência ainda, pelo menos, 1:2.

[050]A composição para os cuidados orais, preferivelmente, é fornecida em um formato em que a reação prematura das fontes de zinco e ortofosfato é evitada. Isto pode ser alcançado em um determinado número de maneiras, mas as realizações preferidas incluem as composições de duas fases e/ou as composições anidras. Conforme utilizado no presente, o termo “anidro” se refere às composições que compreendem uma quantidade inferior a 5% de água em peso da composição e, preferivelmente, substancialmente livre de água. Por conseguinte, o termo “hidratado” se refere às composições que compreendem, pelo menos, 5% de água em peso da composição, de maior preferência, a partir de 20 a 90%.

[051]As composições de duas fases compreendem: (i) uma primeira fase, que compreende a fonte de zinco; e (ii) uma segunda fase que compreende a fonte de ortofosfato.

[052]Normalmente, a primeira fase será substancialmente livre de ortofosfato. Preferivelmente, também a segunda fase é substancialmente livre de zinco. As primeiras e/ou segundas fases, preferivelmente, são o hidratado e compreendem, pelo menos, 5% de água em peso da fase, de maior preferência, a partir de 20 a 90%. As duas fases, preferivelmente, são armazenadas em um único recipiente (tal como, por exemplo, um tubo), mas são fisicamente separadas dentro do recipiente (por exemplo, por estarem presente em compartimentos separados dentro do recipiente). Esse recipiente normalmente será equipado com meios para simultaneamente entregar as porções de cada uma das fases para a superfície de um dente, por exemplo, através da coextrusão das fases através de um orifício.

[053]Em uma outra realização, a composição para os cuidados orais é uma composição de uma fase, que compreende a fonte de zinco e a fonte de ortofosfato na mesma fase. Nessa composição, as fontes de zinco e ortofosfato são inibidas de prematuramente reagir devido à ausência de um solvente adequado (por exemplo, a água).

[054]Os formatos de duas fases são especialmente preferidos, em que a fonte de zinco é solúvel.

[055]Outra estratégia para separar as fontes de fosfato e de zinco que pode possibilitar os formatos alternativos (tais como as composições de uma fase hidratadas), por exemplo, é a encapsulação de uma ou das duas fontes.

[056]A composição da presente invenção, preferivelmente, compreende o veículo fisiologicamente aceitável além das fontes de ortofosfato e de zinco. Normalmente, o veículo compreende, pelo menos, o tensoativo, espessante, umectante ou uma sua combinação.

[057]Preferivelmente, a composição compreende um tensoativo. Preferivelmente, a composição compreende, pelo menos, 0,01% de tensoativo em peso da composição para os cuidados orais, de maior preferência, pelo menos, 0,1% e, de maior preferência ainda, a partir de 0,5 e 7%. Os tensoativos adequados incluem os tensoativos aniônicos, tais como os sais de sódio, magnésio, amónio ou etanolamina dos sulfatos de alquila Cs-Cw (por exemplo, o lauril sulfato de sódio), sulfossuccinatos de alquila Cs-Cw (por exemplo, o dioctil sulfossuccinato de sódio), sulfoacetatos de alquila Cs-Cw (tais como o lauril sulfoacetato de sódio), sarcosinatos de alquila Cs-Cw (tais como o lauril sarcosinato de sódio), fosfatos de alquila Cs-Cw (que opcionalmente podem compreender até o máximo de 10 unidades do óxido de etileno e/ou óxido de propileno) e monoglicerídeos sulfatados. Outros agentes tensoativos adequados incluem os tensoativos aniônicos, tais como, os ésteres do sorbitano do ácido graxo opcionalmente polietoxilados, ácidos graxos etoxilados, ésteres de polietileno glicol, etoxilatos dos monoglicerídeos e diglicerídeos dos ácidos graxos, e polímeros em bloco do óxido de etileno/óxido de propileno. Outros tensoativos adequados incluem os tensoativos anfotéricos, tais como as betaínas ou sulfobetaínas. As misturas de quaisquer dos materiais descritos acima também podem ser utilizadas. De maior preferência, o tensoativo compreende ou é o tensoativo aniônico. Os tensoativos aniônicos preferidos são o lauril sulfato de sódio e/ou dodecilbenzeno sulfonato de sódio. De maior preferência, o tensoativo é o lauril sulfato de sódio.

[058]O espessante também pode ser utilizado na presente invenção e é limitado apenas na medida em que o mesmo pode ser adicionado a uma composição adequada para a utilização na boca. Os exemplos ilustrativos dos tipos de espessantes que podem ser utilizados na presente invenção incluem, o carboximetil celulose de sódio (SCMC), acetato de celulose hidroxil, metil celulose, etil celulose, goma de tragacanto, goma arábica, goma de karaya, alginato de sódio, carragenina, guar, goma de xantana, musgo irlandês, amido, amido modificado, espessantes à base de sílica, incluindo os aerogéis de sílica, silicato de magnésio e alumínio (por exemplo, Veegum), carbômeros (acrilatos) reticulados e as suas misturas.

[059]Normalmente, o carboximetil celulose de sódio e/ou um carbômero é/são preferivelmente. Quando um carbômero é empregado, aqueles que possuem um peso molecular de, pelo menos, 700.000 são desejados e, preferivelmente, aqueles com um peso molecular de, pelo menos, 1.200.000, e de maior preferência, aqueles que possuem um peso molecular de, pelo menos, cerca de 2.500.000 são desejados. As misturas de carbômeros também podem ser utilizadas no presente.

[060]Em uma realização especialmente preferida, o carbômero é o Synthalen PNC, Synthalen KP ou uma sua mistura. Ele foi descrito como um ácido poliacrílico de peso molecular elevado e de ligação cruzada e identificado por meio do número de CAS 9063-87-0. Estes tipos de materiais estão comercialmente disponíveis a partir de fornecedores tal como a Sigma.

[061]Em uma outra realização especialmente preferida, a carboximetil celulose de sódio (SCMC) utilizada é 9H SCMC. Ela foi descrita como um sal de sódio de um derivado de celulose com os grupos carboximetila ligados aos grupos hidróxi de cadeia principal de monômeros de glucopiranose e identificada por meio do número de CAS 9004-32-4. A mesma está disponível a partir de fornecedores tal como a Alfa Chem.

[062]O espessante normalmente é constituído a partir de 0,01 a cerca de 10% e, preferivelmente, a partir de 0,1 a 8% e, de maior preferência, a partir de 1,5 a 6% em peso da composição para os cuidados orais, com base no peso total da composição e incluindo todos os intervalos abrangidos no mesmo.

[063]Quando a composição dentifrica da presente invenção é uma pasta de dentes, a mesma, normalmente, possui uma viscosidade a partir de cerca de 50.000 a 180.000 centipoise e, preferivelmente, a partir de 60.000 a 170.000 centipoise e, de maior preferência, a partir de 65.000 a 165.000 centipoise.

[064]Os umectantes adequados, preferivelmente, são utilizados na composição para os cuidados orais da presente invenção e incluem, por exemplo, a glicerina, sorbitol, propileno glicol, dipropileno glicol, diglicerol, triacetina, óleo mineral, polietileno-glicol (preferivelmente, o PEG-400), os dióis de alcano tais como o butanodiol e hexanodiol, etanol, pentileno glicol, ou uma sua mistura. A glicerina, polietileno glicol, sorbitol ou suas misturas são os umectantes preferidos.

[065]O umectante pode estar presente no intervalo a partir de 10 a 90% em peso da composição para os cuidados orais. Preferivelmente, o umectante constitui a partir de 25 e 80% e, de maior preferência, a partir de 45 a 70% em peso da composição para os cuidados orais, com base no peso total da composição e incluindo todos os intervalos abrangidos no mesmo.

[066]As composições para os cuidados orais descritas no presente podem compreender os ingredientes opcionais que são comuns no estado da técnica. Esses ingredientes incluem os agentes antimicrobianos, agentes antiinflamatórios, agentes anticárie, tampões de placa, vitaminas, fontes de fluoreto, extratos de vegetais, agentes de dessensibilização, agentes anticálculo, biomoléculas, aromatizantes, materiais proteicos, conservantes, agentes opacificantes (especialmente, o dióxido de titânio), agentes de coloração, agentes de ajustamento do pH, agentes de partículas, materiais abrasivos, compostos poliméricos, tampões e sais para tamponar o pH e a força iônica das composições e as suas misturas. Tais ingredientes normalmente e coletivamente constituem uma quantidade inferior a 20% em peso da composição para os cuidados orais descrita no presente e, preferivelmente, a partir de 0,0 a 15% em peso e, de maior preferência, a partir de 0,01 a 12% em peso da composição, incluindo todos os intervalos abrangidos no mesmo.

[067]A composição para os cuidados orais pode ser utilizada em um método para aprimorar a higiene oral de um indivíduo que compreende a aplicação da composição de, pelo menos, uma superfície dos dentes do indivíduo. A composição para os cuidados orais da presente invenção, de maneira adicional ou alternativa, pode ser utilizada na fabricação de um medicamento para fornecer um benefício de cuidados orais, conforme descrito no presente, tal como, por exemplo, para o tratamento ou prevenção da cárie dentária.

[068]Normalmente, a composição será embalada. Na forma de pasta de dentes ou de gel, a composição pode ser embalada em um laminado plástico convencional, tubo de metal ou um distribuidor de compartimento único. A mesma pode ser aplicada às superfícies dos dentes através de quaisquer meios físicos, tais como uma escova de dentes, dedo ou um aplicador diretamente à área alvo. Na forma de enxaguante bucal, a composição pode ser embalada em um frasco, sachê ou outro recipiente conveniente.

[069]A composição pode ser eficaz, até mesmo quando utilizada na rotina diária de higiene oral de um indivíduo. Por exemplo, a composição pode ser escovada sobre os dentes e/ou enxaguada em tomo do interior da boca do indivíduo. A composição, por exemplo, pode ser colocada em contato com os dentes durante um período de tempo de 1 segundo a 20 horas. De maior preferência, a partir de 10 s a 10 horas, de maior preferência ainda, a partir de 30 s a 1 hora e, de maior preferência ainda, a partir de 1 minuto a 5 minutos. A composição pode ser utilizada diariamente, por exemplo, para a utilização por um indivíduo, uma vez, duas vezes ou três vezes ao dia.

[070]Os exemplos a seguir são fornecidos para facilitar a compreensão da presente invenção. Os exemplos não são fornecidos para limitar o âmbito das reivindicações.

EXEMPLOS EXEMPLO 1

[071]Este Exemplo demonstra o efeito do cálcio na deposição do zinco nas superfícies dos dentes simulados (discos de hidroxiapatite).

[072]Os discos de hidroxiapatita de 6 mm de diâmetro foram polidos através da utilização de papel de areia fina (1.500) durante 2 minutos, para garantir as superfícies lisas.

[073]Os sistemas de pasta de dentes simples foram preparados com as composições apresentadas na Tabela 1.

- * Silicato de cálcio marca PQ com a proporção molar de CaO:SiO2 de 1:3,66; ** (C6H5O7)2Zn3.3H2O.

[074]A proporção molar de Zn:PGM nestas amostras é de 1:5,2. A proporção molar de Zn:Ca na amostra A é de 1:5,7.

[075]As porções de cada amostra foram misturadas com a água deionizada em uma proporção de peso de 2:1 (água: amostra). Os discos de HAP, em seguida, foram imediatamente escovados com uma suspensão durante 1 minuto, utilizando um processo automatizado. Após a imersão na suspensão durante 1 min adicional, os discos foram lavados duas vezes com a água deionizada. Para determinados discos, o processo de escovação foi repetido para um total de 14 vezes, enquanto que outros foram escovados para um total de 46 vezes.

[076]O zinco que tinha depositado sobre os discos, em seguida, foi quantificado utilizando a ICP-OES (espectroscopia de emissão ótica com plasma acoplado indutivamente). Para a preparação dos discos tratados para a análise, todas as superfícies exceto as superfícies superiores (escovadas) foram revestidas com o verniz (uma experiência separada indicou que o verniz não é solúvel na solução de HNO3 a 10%) para excluir o zinco a partir destas superfícies sendo extraídas. Os discos, em seguida, foram submetidos a três vezes de extração por imersão de 1 ml_ de HNO3 a 10% durante 10 minutos a 37° C e três vezes de lavagem com a mesma solução de HNO3.

[077]A quantidade de zinco extraída pelo HNO3 e da área de superfície conhecida dos discos foi utilizada para calcular a quantidade de zinco depositada em pg por cm2. Os resultados são mostrados na Tabela 2 em que os valores são a média de 4 medidas e o erro citado está no intervalo de confiança de 95%.

[078]Estes resultados ilustram que a amostra que continha uma grande quantidade de cálcio (Amostra A) apresentou deposição de zinco inferior comparada com aquela da amostra que não continha o cálcio (Amostra B).

EXEMPLO 2

[079]Este Exemplo demonstra o efeito da proporção de zinco para o ortofosfato na composição dos produtos da reação.

[080]O tampão de fosfato (0,23 M) com pH 8,0 foi preparado através da dissolução de 2,8299 g de fosfato de trissódio anidro e 2,0710 g de fosfato de hidrogênio de dissódio anidro em 150 ml_ de água deionizada.

[081]As suspensões de reação, em seguida, foram preparadas através da adição de 0,576 g, 0,385 g, 0,193 g, 0,096 g, 0,064 g ou 0,048 g de triidrato de citrato de zinco de 4 mL de tampão de fosfato. Cada suspensão, em seguida, foi diluída através da adição de 46 ml_ de água deionizada para se obter as suspensões com proporções molares finais de Zn:PO4 de 3:1, 2:1, 1:1, 1:2, 1:3 e 1:4. Estas misturas foram agitadas durante a noite e, em seguida, centrifugadas a 10.000 rpm durante 3 min. O sobrenadante foi removido e os sólidos foram lavados duas vezes, utilizando 10 mL de água deionizada de cada vez. As amostras foram novamente centrifugadas para remover a água e secadas em um forno a 37° C durante 5 horas.

[082]O espectro de infravermelho do precipitado a partir de cada suspensão de reação foi registrado utilizando um espectrômetro de Nicolet FTIR 6700 com acessório de diamantes de ATR e os espectros são apresentados na Figura 1.

[083]Conforme pode ser observado a partir desta Figura, os produtos da reação formados a uma proporção molar de Zn:PO4 de 3:1 (Figura 1a) são similares ao citrato de zinco, sem nenhum fosfato presente (Figura 1g). Em contraste, os produtos formados em proporção molar de Zn:PÜ4 superior a 2:1 (Figuras de 1b a f), cada uma possuía um espectro muito diferente do citrato de zinco ou daquele de Zns(PO4)2 (Figura 1h). Estes dados indicam que as proporções de Zn:PCU superiores a 2:1, mesmo após tempos longos de reação em uma grande proporção do citrato de zinco não reagem para a formação dos sais de fosfato de zinco e em proporções de 2:1 e inferiores, os sais de fosfato de zinco diferentes de Zns(PO4)2 são formados.

EXEMPLO 3

[084]Este Exemplo demonstra o efeito da proporção de zinco para o ortofosfato na composição dos produtos da reação.

[085]O tampão de fosfato (0,23 M) com pH de cerca de 9 foi preparado através da dissolução de 26,2453g de K2HPO4.3H2O em água deionizada e se tornou 500 mL.

[086]As suspensões de reação, em seguida, foram preparadas através da adição de 0,1329 g, 0,1660 g, 0,2218 g, 0,3315 g, 0,6620 g ou 1,3230 g de ZnSO4.7H2O em porções de 10 mL do tampão de fosfato (as proporções molares de Zn:PÜ4 eram de 1:5, 1:4, 1:3, 1:2, 1:1 e 2:1, respectivamente). Estas misturas foram agitadas durante a noite e, em seguida, centrifugadas a 10.000 rpm durante 3 min. O sobrenadante foi removido e os sólidos foram lavados duas vezes, utilizando 10 mL de água deionizada de cada vez. As amostras foram novamente centrifugadas para remover a água e secadas em um forno a 37° C durante 5 horas.

[087]O espectro de infravermelho do precipitado a partir de cada suspensão de reação foi registrado utilizando um espectrômetro de Nicolet FTIR 6700 com acessório de diamantes de ATR e os espectros são apresentados na Figura 2.

[088]Conforme pode ser observado a partir desta Figura, os produtos da reação formados a uma proporção molar de Zn:PÜ4 de 2:1 (Figura 2a) e 1:1 (Figura 2b) possuíam espectros similares ao do Zn3(PO4)2 (Figura 1h). Em contraste, os produtos formados em proporções molares inferiores de Zn:PÜ4 de 1:2, 1:3, 1:4 e 1:5 (Figuras de 2c a f) cada uma possuía um espectro muito diferente daquele de Zn3(PÜ4)2, indicando que os produtos de reação incorporam íons diferentes de zinco e ortofosfato.

[089]Este Exemplo demonstra que as relações molares inferiores de Zn:PO4, em geral, favorecem a formação de sais de fosfato diferentes de Zn3(PO4)2.

EXEMPLO 4

[090]Este Exemplo demonstra o efeito do pH na deposição e na composição dos produtos da reação de um ortofosfato de sódio e citrato de zinco.

[091]As soluções de fosfato foram preparadas através da titulação de uma solução de NaH2PO4 a 0,15 M a pH 6,0, 7,0, 8,0 e 9,0 utilizando a solução de NaOH a 2,5 M.

[092]Os blocos de esmalte bovino polido, em seguida, foram tratados com 0,06 g de triidrato de citrato de zinco suspenso em 10 mL de cada solução de fosfato. O tratamento envolveu a máquina de escovação dos blocos durante 1 min, deixando os blocos imersos em suspensão durante 1 min adicional e, em seguida, enxaguando os blocos duas vezes (15 mL de água deionizada para cada lavagem).

[093]Os blocos de esmalte bovino enxaguados foram deixados a secar à temperatura ambiente (25° C) e caracterizados por SEM.

[094]Cada suspensão também foi coletada e centrifugada e os precipitados resultantes foram lavados com 25 mL de água deionizada 3 vezes antes de secar à temperatura ambiente. O espectro de infravermelho de cada precipitado foi registrado utilizando um espectrômetro de Nicolet FTIR 6700 com acessório de diamantes de ATR.

[095]As micrografias SEM representativas da superfície tratada dos blocos são mostradas na Figura 3. A partir disto, pode ser observado que praticamente não existem partículas depositadas sobre a superfície do bloco tratado utilizando o tampão de fosfato a pH 6,0 (Figura 3a). Em contraste, os blocos tratados com os tampões de fosfato a pH 7,0 (Figura 3b), 8,0 (Figura 3c) ou 9,0 (Figura 3d), cada um, mostra um grande número de partículas depositadas na superfície.

[096]Os espectros de FTIR mostrados na Figura 5 demonstram que os produtos da reação formados a partir de tampão de fosfato a pH 6,0 (Figura 5b), em grande medida, foram similares ao citrato de zinco (Figura 5a), o que indica que pouca transformação de sais de fosfato de zinco ocorreu durante o período de escovação durante 2 min. Em contraste, os produtos formados a partir de tampão de fosfato a pH 7,0 (Figura 5c), 8,0 (Figura 5d) ou 9,0 (Figura 5e), cada um, possuía um espectro mais próximo daquele do Zn3(PO4)2 (Figura 3f). Estes espectros, no entanto, não foram idênticos àquele do Zn3(PO4)2, indicando que outros íons (por exemplo, o Na+) foram incorporados nos produtos de reação. Isto também foi confirmado através da análise elementar (utilizando a EDX = espectroscopia de raios X de dispersão de energia) que mostrou que quantidades significativas de sódio foram incorporadas nos precipitados.

[097]Outras suspensões foram preparadas de uma maneira idêntica àquela descrita acima, exceto que em vez de escovação durante 2 min, as suspensões foram agitadas durante a noite (cerca de 18 horas) antes da separação e secagem dos precipitados.

[098]Os espectros de FTIR destes precipitados são apresentados na Figura 6. Conforme pode ser observado a partir desta Figura, os produtos da reação formados a partir de tampão de fosfato a pH 6,0 (Figura 6b) são similares àqueles de Zn3(PO4)2 (Figura 6f). Em contraste, os produtos formados a partir de tampão de fosfato a pH 7,0 (Figura 6c), 8,0 (Figura 6d) ou 9,0 (Figura 6e), cada um, possuía um espectro muito diferente daquele de Zn3(PO4)2 (Figura 6f). Estes dados novamente indicam que a utilização do tampão de fosfato em valores de pH superiores a 6,0, os produtos de reação incorporam os íons diferentes de zinco e ortofosfato.

EXEMPLO 5

[099]Este Exemplo demonstra o efeito do pH na deposição e na composição dos produtos da reação de um ortofosfato de potássio e citrato de zinco.

[0100]As soluções de fosfato foram preparadas através da titulação de uma solução de KH2PO4 a 0,15 M a pH 4,0, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0, 9,0 e 10,0 utilizando a solução de NaOH a 2,5 M ou solução de ácido nítrico a 10%.

[0101]Os blocos de esmalte bovino foram escovados com suspensões de citrato de zinco e as soluções de fosfato de uma maneira idêntica àquela descrita no Exemplo 4.

[0102]As micrografias SEM representativas da superfície tratada de alguns dos blocos são mostradas na Figura 4. Com os tampões fosfato, a valores de pH inferiores 6,0 e (vide Figura 4a, por exemplo), apenas algumas partículas isoladas foram depositadas e estas possuíam o tamanho e formato do material bruto de citrato de zinco. Em contraste, os blocos tratados com tampão de fosfato a pH 7,0 e superior (vide Figura 4b, por exemplo), cada um possuía uma massa de partículas pequenas, cubóides cobrindo toda a superfície.

[0103]A Figura 7 mostra os espectros FTIR dos precipitados coletados a partir das suspensões após a escovação. Os produtos da reação formados a partir de tampões de fosfato a pH 6,0 e superiores (Figuras de 7a a c) foram mais similares àqueles de Zn3(PO4)2 (Figura 7h). Em contraste, os produtos formados a partir de tampão de fosfato a pH 7,0 ou superior (Figuras de 7d a g), cada um deles possuía um espectro muito diferente daquele de Zn3(PO4)2, o que indica que, com o tampão de fosfato a valores de pH superiores a 6,0, os produtos de reação incorporam os íons diferentes de zinco e ortofosfato. Isto também foi confirmado através da análise elementar (utilizando o EDX), que mostrou que quantidades significativas de potássio foram incorporadas nos precipitados.

EXEMPLO 6

[0104]Um exemplo de formulação da pasta de dentes anidra de uma fase, de acordo com a presente invenção, é fornecido na Tabela 3.

EXEMPLO 7

[0105]Um exemplo da formulação de pasta de dentes de duas fases, de acordo com a presente invenção, é fornecido na Tabela 4, em que as fases podem ser combinadas em uma proporção em peso de cerca de 1:1 imediatamente antes da utilização.TABELA 4

Claims

COMPOSIÇÃO PARA CUIDADO ORAL, caracterizada por compreender: (a) fonte de zinco; e (b) fonte de ortofosfato; em que a proporção molar de zinco para ortofosfato (Zn:PO4) na composição é inferior a 1:1; em que se a composição para o cuidado oral compreende uma fonte de cálcio, por conseguinte, a proporção molar de zinco para cálcio (Zn:Ca) é de pelo menos 1:5; em que o pH da composição é superior a 6,0; em que o pH da composição é medido quando 1 parte em peso da composição é uniformemente dispersa e/ou dissolvida em 20 partes em peso de água pura a 25 °C; e em que a composição é: (I) uma composição de uma fase que compreende a fonte de zinco e a fonte de ortofosfato; em que a composição compreende água em uma quantidade de 0 a 5% em peso da composição; (II) uma composição de uma fase hidratada em que a fonte de zinco é encapsulada, a fonte de ortofosfato é encapsulada, ou as duas; ou (III) uma composição de duas fases que compreende: (i) uma primeira fase que compreende a fonte de zinco; e (ii) uma segunda fase que compreende a fonte de ortofosfato.
COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela proporção de Zn:PO4 estar no intervalo inferior a 1:1 a 1:20.
COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada pela composição ser uma composição de uma fase que compreende água em uma quantidade de 0 a 5% em peso da composição.
COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo pH da composição ser de pelo menos 6,5.
COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pela fonte de zinco ser moderadamente solúvel, possuindo uma solubilidade de pelo menos 0,1 mmol dm-3, mas menos que 0,1 mol dm’3, preferivelmente uma fonte moderadamente solúvel de zinco que compreende citrato de zinco, lactato de zinco ou suas misturas.
COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pela fonte de zinco ser solúvel, possuindo uma solubilidade de pelo menos 0,1 mol dm-3, preferivelmente uma fonte solúvel de zinco que compreende cloreto de zinco, acetato de zinco, ascorbato de zinco, sulfato de zinco, nitrato de zinco, ou suas misturas.
COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pela fonte de ortofosfato ser solúvel, possuindo uma solubilidade de pelo menos 0,1 mol dm-3
COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo ortofosfato compreender um ou mais sais de Fórmula (I): M(3-n)HnPO4 (I); em que: - M é potássio, sódio, amónia ou suas combinações; - n é 0, 1 ou 2.
COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pela composição ser um dentrifício, preferivelmente uma pasta de dentes.
COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pela composição compreender um tensoativo.
COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pela quantidade total de zinco na composição ser de 0,01 a 10% em peso da composição.
COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pela quantidade total de ortofosfato (PO4) na composição ser de 0,05 a 20% em peso da composição.
MÉTODO PARA APRIMORAR A HIGIENE ORAL DE UM INDIVÍDUO, caracterizado por compreender a aplicação da composição conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 12 em pelo menos uma superfície do dente do indivíduo.
USO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado por ser para a fabricação de um produto para aprimorar a higiene oral de um indivíduo.