KR100781604B1 - 다가 알코올을 이용한 난용성 활성 성분 함유 중공형 다중마이크로캡슐의 제조 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 다가 알코올을 이용한 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조 방법 및 이를 이용하여 난용성의 활성성분을 다량 함유하면서 활성성분을 안정화하는 방법 및 이와 같이 제조된 마이크로캡슐을 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 좀더 구체적으로는 소수성 고분자를 이용하여 내부구조가 중공형인 마이크로캡슐 제조시 다가 알코올을 사용하여 난용성 활성성분의 용해성을 증가시킴으로써 난용성 활성성분을 다량 함유하면서 친수성 또는 양친매성 고분자를 이용하여 중공형 내부구조 내에 다중 구조를 형성하여 난용성 활성성분을 안정화할 수 있도록 제조한 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조방법 및 이와 같이 제조된 마이크로캡슐을 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

다가 알코올, 소수성 고분자, 중공형, 마이크로캡슐, 난용성, 폴리페놀, 플라보노이드, 화장료

Description

다가 알코올을 이용한 난용성 활성 성분 함유 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물{METHOD OF STABILIZATION OF ACTIVE INGREDIENTS THAT HAVE LOW SOLUBILITY, USING HOLLOW TYPE MULTI-LAYERED MICROCAPSULE MADE OF HYDROPHOBIC POLYMER/POLYHYDRIC ALCOHOLS AND PREPARATION METHOD THEREOF, AND COSMETIC COMPOSITION CONTAINING THE MICROCAPSULES}

도 1은 본 발명에서 제조한 폴리메칠메타크릴레이트를 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐의 광학 현미경 사진이다.

도 2, 도 3은 본 발명에 의해 제조된 중공형 다중 마이크로캡슐의 외형을 전자현미경(SEM:scanning electrone microscope)을 이용하여 관찰한 사진이다.

도 4는 본 발명에 의해 제조된 중공형 다중 마이크로캡슐의 단면을 전자현미경(SEM)을 이용하여 관찰한 사진이다.

도 5는 본 발명에 의해 제조된 중공형 다중 마이크로캡슐의 단면을 전자현미경(SEM)을 이용하여 관찰한 사진이다.

도 6은 본 발명에 의해 제조된 중공형 다중 마이크로캡슐의 외형을 전자현미경(SEM)을 이용하여 관찰한 사진이다.

본 발명은 피부에 적용되는 화장료 조성물에서 사용되는 활성성분 중 용해도로 인해 고함량 사용하는 것이 어려우며, 안정성이 낮은 난용성 활성성분의 안정성을 향상시키기 위하여 난용성의 활성성분을 다량 함유하는 다가 알코올을 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

폴리페놀 화합물은 잘 알려진 항-자유 라디칼 특성 및 항산화 특성을 갖는 중요한 천연 물질의 한가지이다('Polyphenolic Phenomena', A. SCALBERT, Editor, INRA Editions, Paris, 1993 참조). 플라보노이드를 포함하는 이러한 폴리페놀 화합물은, 특히 그의 항-자유 라디칼 활성과 관련된 가치 있는 생물학적 특성을 보유한다. 이들은 피부에 미치는 자유 라디칼(free radical)의 해로운 효과를 예방할 수 있으므로, 태양광과 피부 노화에 대한 보호 작용 및 항암 역할을 한다. 따라서 이들을 식품이나 식이 제품에 첨가하면, 이들은 그의 항산화 작용에 의해, 이들이 포함된 제품을 보존시킬 수 있으며, 이와 동시에, 항-자유 라디칼 물질의 가치 있는 공급원이 되므로 암과 같은 자유 라디칼에 기인한 질병을 예방할 수 있다.

폴리페놀 화합물 중 플라보노이드는 2-페닐-벤조-r-피란 링(2-phenyl-benzo-r-pyrone ring) 즉, 플라본(flavone)을 공통구조로 하는 화합물 군으로서 플라반(flavans), 플라보논(flavonones), 플라본(flavones), 안토시아닌(anthocyanins) 등으로 분류 구분되는 물질의 총칭이다. 현재, 약 3000여 종의 플라보노이드가 알려져 있고 2-페닐-크로만 결합으로 명명되는 동일한 기본 구조적 요소를 가진다. 플라보노이드는 중심 피란 링의 산화 정도에 따라 다른 그룹으로 분류되며, 자연에서는 종종 유리상태로 존재하나 대개 람노스(rhamnose), 글루코스(glucose), 루티노스(rutinose) 등의 당류와 결합하여 배당체(glycoside)의 형태로 존재한다.

또한, 플라보노이드(flavonoid)는 식물화학물질(phytochemicals) 중 가장 주목받고 있는 생리활성 물질군의 하나로서 항산화 작용, 항암, 항혈전, 항염증, 항알러지 및 항균작용 등 다양한 생리활성을 보여주고 있다. 이와 같이 플라보노이드 물질들의 생리활성 효능들이 널리 알려지면서 이 물질을 이용한 식품, 의약품과 화장품의 개발에 대한 관심도가 증가되고 있다. 이러한 플라보노이드 화합물들은 항산화작용 및 많은 효소억제작용을 갖는 것으로 알려져 있다. 따라서 이들은 특히 화장품, 약품, 식품 및 식이 제품의 분야에서 유용하며, 특히 화장품 분야에서는 피부 주름 개선, 미백, 보습력 강화, 항산화 등의 우수한 효능을 나타내어 다양한 형태로 화장료에 첨가되고 있다.

하지만, 화장료에 이러한 활성성분을 첨가할 때 우선적으로 고려해야할 사항은 안정성이라 할 수 있다. 상기 활성성분 특히 플라보노이드는 산소, 빛, 고온 및 높은 pH 등 다양한 물리화학적 환경 및 물을 포함한 화장료 내에 포함된 수많은 구성 성분에 의해 안정성에 영향을 받는 것으로 알려져 있다. 또한 화장료는 제조과정 중의 고온 조건, 산소 및 물과의 접촉 등 외부 환경의 급속한 변화가 동반되며, 또한 유통 및 소비자의 제품 사용, 보관 조건이 플라보노이드의 안정성을 저하시키 는 요인으로 작용할 수 있어 플라보노이드의 함량 저하로 인한 활성 저하 및 제품의 성상 변화가 동반될 가능성이 매우 높다.

즉, 이러한 활성성분을 화장료에 단순혼합하게 되면, 그 고유의 작용 및 성분보존이 어려울 뿐만 아니라, 제품의 성상 특히, 이들 활성성분의 변성으로 인한 변색이 발생할 가능성이 매우 높으며, 또한, 활성성분의 함량 저하로 인한 효능 효과의 저하가 일어날 가능성이 매우 높다. 따라서 이러한 유효 성분들을 화장료에 효과적으로 이용하기 위한 연구가 활발히 진행 중이다.

이러한 활성성분의 또 다른 문제점 중 하나는 이들 활성성분이 물과 오일에 대한 용해도가 매우 낮다는 점이다. 플라보노이드 등의 일부의 경우에 있어서는 화장료 기제로 사용되는 물 또는 오일에 대한 용해도가 낮아 일정 농도 이상 적용할 경우 침상의 결정형태 그대로 분산 배합되기 때문에 거친 입자감을 많이 나타내어 생리활성 효과가 우수함에도 불구하고 화장품으로의 응용에 제한이 있다.

이는 이들 분자가 대부분 분자 구조 간의 강한 상호작용으로 인하여 결정성을 띄고 있는데, 이러한 강한 결정성으로 인하여 일반 용매에 대하여 낮은 용해도를 나타내기 때문에 플라보노이드를 비롯한 폴리페놀 성분을 화장료로 이용할 경우 제형화가 용이하지 않다는 단점이 있다. 따라서 종래의 이러한 난용성 활성성분들의 결정성을 개선하여 화장료로의 도입을 좀더 용이하게 할 필요가 있는 것이다.

실례로 트리터페노이드의 경우, 항노화, 항염, 보습, 항균효능을 나타내는 것으로 알려져 있다. 하지만, 가장 큰 문제점은 이 물질이 물이나 용매에 대한 용해도가 극히 낮아서 화장품에 0.02중량％ 이상을 사용할 수 없다는 것이다.

또한 대표적인 플라보노이드의 일종인 퀘르세틴(Quercetin)의 경우 강력한 항산화작용 및 유리 라디칼 소거작용을 나타내며, 간장보호 효과, 항혈소판 응집작용, 항알러지 작용, 항염증 작용 등이 있는 것으로 알려져 있다. 하지만, 퀘르세틴의 경우 물에 대한 용해도가 0.0003%로 극히 낮으며, 화장료에서 비수성 용제로 이용되고 있는 미리스틴산이소프로필에 0.012%, 올레일알코올에 0.156%의 용해도를 갖는 등 매우 낮은 용해도를 나타낸다.

그리하여 효능, 효과가 우수함에도 불구하고, 불안정성에 의해 그 사용이 제한되었던 이들 활성성분을 안정화시키기 위한 연구들이 진행되어 왔다. 대표적인 안정화 방법으로서 활성성분을 캡슐 안에 포집시켜 캡슐주위의 물과 격리시켜 안정화시키는 물리적 안정화 방법과, 활성성분 자체를 유도체화하거나 항산화제 등의 첨가제를 넣어줌으로써 안정화시키는 화학적 안정화 방법이 제안되었다.

또 다른 방법으로 이러한 문제를 해결하고자 현재 제약 분야뿐 아니라, 화장품, 식품 분야 등에서는 리포좀을 이용하고 있다. 리포좀은 크게 다막리포좀(MLV : Multilamella vesicle)과 단막리포좀(ULV : Unilamella vesicle)으로 구분되고 단막리포좀은 다시 대단막리포좀(Large Unilamella vesicle)과 소단막리포좀(Small Unilamella vesicle)으로 나눌 수 있다. 이러한 리포좀 중 생리활성물질을 내포시킬 수 있는 양은 대단막리포좀(LUV)이 가장 많으나 불안정한 특징이 있으며, 소단막리포좀(SUV)은 가장 안정하나 내포시킬 수 있는 양이 적다. 또한, 화장품 제형 내 리포좀 자체의 안정성은 아직 검증되어 있지 않으며, 화장품 제형 내에서 리포좀 내부의 유효 물질들이 안정화되지 못하고 모두 외상으로 유출될 가능성이 크다.

이러한 안정화 방법 중 하나인 마이크로캡슐화는 여러 가지 장점이 있다. 마이크로캡슐은 민감한 물질을 열화 과정으로부터 보호하고, 활성물질의 제어된 방출수단으로서 작용한다.

구체적인 예로 알부민, 젤라틴, 전분 등의 천연고분자와 에틸셀룰로오스, 폴리알킬시아노아크릴레이트 등의 합성고분자를 사용하여 마이크로캡슐을 제조하는 방법[J. of Pharm. Sci. 1970, vol.59, 1367; J. of Pharm. Pharmacol. 1988, vol.40, 754; J. of Microencapsulation 1991, vol.8, 335; J. of Microencapsulation 1989, vol. 6, 1; Polymer Eng. & Sci. 1989, vol. 29, 1746], 활성물질을 코팅, 캡슐화(encapsulation) 등의 방법으로 포집하여 외부환경과 격리하고 서방성을 증가시킴으로써 안정성을 향상시키는 방법[Advanced Drug Delivery Reviews 1997, vol.28, 25-42; 미국특허 4,954,298; 미국특허 5,788,687; 미국특허 5,916,598] 등이 제안되었으며, 다중 유화법으로 마이크로캡슐을 제조하는 방법[미국특허 4,954,298]도 보고되어 있다.

그러나 이와 같은 마이크로캡슐은 내부구조가 치밀하게 형성되어 캡슐 내 활성성분 함유량이 적고, 다공성 마이크로캡슐의 경우에는 수용액 중에서 물이 캡슐 내부로 쉽게 침투하여 활성성분의 활성저하를 초래하게 되는 문제점이 있다.

더구나, 마이크로캡슐을 화장료 제제에 적용하기 위해서는 화장료에 대표적으로 존재하는 수분, 계면활성제, 빛 등의 주변 환경의 변수에 대한 마이크로캡슐 자체의 물리화학적 안정성과 내부에 포집된 활성성분의 안정성이 동시에 확보되어야 하는데 아직까지 이 문제에 대하여 해결점을 제시하고 있지 못하고 있는 것이 현실이다.

또한, 종래방법으로 코아세르베이션을 이용한 캡슐화 방법은 지금까지 많이 알려졌으며 일반적으로 온도변화, pH 변화, 반대되는 이온염 또는 용매를 첨가하여 코아세르베이션을 유도하고 반대되는 이온을 나타내는 이온염을 이용한 방법에서는 젤라틴과 아카시아검이 주로 이용된다. 또한 고분자 상호 간의 코아세르베이션뿐만 아니라, 음이온 및 양이온 계면활성제를 이용하는 방법도 제시되고 있다. 그러나 상기 방법들은 일차적으로 캡슐을 형성하는 주요 기재가 수용성이라는 특징이 있으며, 따라서 대부분 물로 구성된 수상에 이러한 기재를 분산, 용해한 후, 수중유형의 에멀젼을 제조하고 반대되는 이온을 나타내는 고분자 또는 염을 또 다른 수상에 첨가하여 혼합함으로서 또는 반대되는 전하를 나타내는 고분자 또는 계면활성제 수용액에 적하함으로써 코아세르베이션을 유도한다.

따라서 이와 같은 방법으로는 유용성 활성 성분이나, 수용성 활성 성분을 캡슐 내에 포집할 수 있으나, 오일이나 물에 대한 용해도가 매우 낮은 플라보노이드 등의 활성성분을 매우 낮은 농도로 포집할 수밖에 없는 특징이 있으며, 또한 과량의 물이 포함되어 있어 플라보노이드 등의 안정성에 좋지 않은 영향을 주므로, 이러한 난용성 플라보노이드의 포집 및 안정화에는 적절치 않은 특징이 있다.

코아세르베이션 방법에 있어서 또 다른 문제점은 플라보노이드와 같은 활성 성분의 경우, 금속염이나, 이온을 나타내는 물질에 의해 안정성에 큰 영향을 받는 것으로 알려져 있으나, 상기 코아세르베이션을 이용한 캡슐화 방법은 이온을 나타내는 고분자 또는 염을 주요 기재로 캡슐을 형성하는 방법이기 때문에 이러한 난용 성 플라보노이드의 포집 및 안정화에는 적절치 않은 특징이 있다.

또한, 종래의 방법들을 이용하여 캡슐화할 때 유용성 물질은 주로 소수성 고분자에 포집시키고, 수용성 물질은 친수성 고분자에 포집시키는 것이 일반적이다.

하지만, 수용성 물질을 친수성 고분자 피막 내에 포집시키는 것은 수용액 중에서 물이 캡슐 내부로 쉽게 침투하여 활성성분이 캡슐 외부로 용출되고 또한 물로 인해 활성성분의 활성저하가 일어나는 문제점이 있다.

수용성 물질의 안정도를 향상시키기 위해 1993년 Jeffery 등은 이중 에멀젼-용매증발법을 제안하였다. 이는 단순한 w/o 에멀젼-용매증발법으로 제조되는 내부 구조가 단일한 연속상인 캡슐화 방법보다 수용성 물질을 더 안정하게 캡슐화할 수 있는 방법이긴 하지만 캡슐화하고자 하는 물질이 외부 수상으로 확산되어 높은 포집률을 기대할 수 없었다.

또한 물에 대한 용해도가 극히 낮은 난용성 활성성분의 경우 포집 수율이 매우 낮은 문제점이 있으며, 활성성분이 안정성에 영향을 미치는 물에 용해되어 있는 특징이 있어, 포집으로 인한 안정성 개선효과가 크지 않다.

따라서 이러한 단점을 보완하기 위하여 중공형 마이크로캡슐의 제조에 대한 연구가 진행되어 왔으며, 대한민국특허 제537952호(2005.12.14.)에는 중공형 소수성 고분자 마이크로캡슐 및 이의 제조방법에 대해 기재하고 있으나, 이는 수용성 활성성분만을 중공형 마이크로캡슐 내에 포집하는 방법으로 내부 수상과 최외각 수상에 물을 주기재로 하고 있어, 본 발명의 난용성 활성 성분을 효과적으로 용해, 포집하는 방법으로는 적절치 못하다. 또한, 내부 활성성분이 최외각 수상에 삼투압 으로 인해 용출되는 문제점이 있어 난용성 활성성분의 안정화 방법으로는 아직까지 효율적인 방법을 제시하지는 못하고 있는 실정이다.

이에 본 발명자들은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해, 화장료 등에 첨가되는 난용성 활성성분의 효능을 그대로 유지함과 동시에 결정성으로 인한 제형화 또는 화장료로의 도입의 곤란성을 극복하기 위하여 연구한 결과, 소수성 고분자를 이용하여 내부구조가 중공형인 마이크로캡슐 제조시 다가 알코올을 사용하여 난용성 활성성분의 용해성을 증가시킴으로써 난용성 활성성분을 다량 함유하면서 친수성 또는 양친매성 고분자를 이용하여 중공형 내부구조 내에 다중 구조를 형성하는 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조할 수 있었다. 또한, 난용성 활성성분을 함유하는 중공형 다중 마이크로캡슐이 난용성 활성성분의 포집 효율을 높일 수 있고, 아울러 친수성 또는 양친매성 고분자와 소수성 고분자 막으로 형성된 다중 마이크로캡슐 구조로 인해 고온이나 산소, 자외선 등의 외부환경과 화장료 제형을 구성하는 물과 계면활성제를 포함한 화장료 내부 기재로부터 난용성 활성 성분을 차단하여 캡슐 내 활성성분의 안정성을 향상시킬 수 있으며, 난용성 활성성분의 특성인 결정성을 극복하여 화장료 등에 유용하게 이용될 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하였다.

특히, 본 발명에 따른 화장료 조성물은 일반적으로 물과 오일에 대한 용해도가 낮고 안정성이 낮아 화장료 조성물로 사용시 제한을 많이 받아왔던 물질인 폴리페놀 화합물 특히 플라보노이드, 트리터페노이드 등의 활성 성분들을 다가 알코올 을 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐에 포집시킴으로써, 고온이나 산소, 자외선 등의 외부환경과 화장료 제형을 구성하는 물과 계면활성제를 포함한 화장료 내부 기재로부터 난용성 활성 성분을 차단하여 캡슐 내 활성성분의 안정성을 향상시켜 활성성분의 효능이 저하되는 것을 방지하고 화장료의 안정도 저하 및 변색을 억제할 수 있으며, 난용성 활성성분의 특성인 결정성을 극복한 화장료 조성물이다.

따라서, 본 발명의 목적은 난용성 활성성분, 특히, 폴리페놀 화합물 및 플라보노이드, 리놀레익산, 코엔자임 Q-10, 리포익산으로부터 선택된 한 가지 이상의 난용성 활성성분을 다량으로 함유하면서 난용성 활성성분의 안정성을 향상시킬 수 있는 다가 알코올을 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 다가 알코올을 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 다가 알코올을 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐을 함유하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 특히 바람직한 구체예에서는, 상술한 폴리페놀 화합물들이 플라보노이드류, 이소플라보노이드류, 네오플라보노이드류, 갈로탄닌류 및 엘라고탄닌류, 카테콜 및 그의 유도체, 예컨대, 카페인산, 디히드로카페인산, 프로토카테츄인산, 클로로겐산, 이소클로로겐산, 겐티신산, 호모겐티신산, 갈릭산, 헥사히드록시디 페닌산, 엘라진산, 로즈마린산 또는 리토스펌산, 페놀산 유도체, 특히 그들의 에스테르류 또는 그들의 헤테로사이드류, 쿠르쿠민, 폴리히드록실화된 쿠마린류, 폴리히드록실화된 리그난류 또는 네오리그난류와 같은 모노사이클릭 또는 폴리 사이클릭 폴리페놀류, 또는 실리마린으로부터 선택된 한 가지 이상의 폴리페놀 화합물 또는 그의 유도체를 함유하는 혼합물이고 상술한 모든 폴리페놀류가 식물, 또는 식물의 일부로부터 추출된 추출물의 형태일 수 있다.

한 가지 바람직한 변형예로, 상술한 폴리페놀류는 아피게놀이나 루테올롤과 같은 플라본, 퀘르세틴이나 켐페롤과 같은 플라보놀, 루틴 및 그의 유도체와 같은 플라본 또는 플라보놀헤테로사이드, 플라바논, 나린제닌 또는 헤스페레틴과 같은 플라바논, 나린진, 헤스페리딘 또는 디오스민과 같은 플라바논 헤테로사이드, 디오스모사이드, 아비플라보노이드와 같은 플라바논 유도체, 아민토플라본과 같은 플라본 또는 플라바논 이량체, 이소리퀴르티제닌 또는 헤스페리딘 메틸칼콘과 같은 칼콘, 예컨대 실리빈, 실리크리스틴 또는 실리디아닌, 예컨대 (+)-카테콜 또는 (-)-에피카테콜과 같은 플라반-3-올, 일반적으로 '프로안토시아니딘'이라는 이름으로 알려지거나 또는 '중합된 탄닌'이라는 표현으로 알려진 플라반-3-올의 기본 구조 단위로 형성된 폴리머, 특히, 이들 단위 2 내지 8개로 이루어진, 일반적으로 '프로시아니돌계 올리고머 (PCO: procyanidolic oligomer)'로 불리우는 올리고머, 또는 말보사이드와 같은 안토시아노사이드로부터 선택된 한 가지 이상의 플라보노이드를 함유하는 혼합물이고 상술한 모든 플라보노이드류가 식물, 또는 식물의 일부로부터 추출된 추출물의 형태일 수 있다.

본 발명의 다른 목적 및 특징은 하기 발명의 구성으로부터 당업자에게 명백해질 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에 따른 다가 알코올을 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐은 소수성 고분자를 이용하여 내부구조가 중공형인 마이크로캡슐 제조시 다가 알코올을 사용하여 난용성 활성성분의 용해성을 증가시킴으로써 난용성 활성성분을 다량 함유하면서 친수성 또는 양친매성 고분자를 이용하여 중공형 내부구조 내에 다중 구조를 형성하여 난용성 활성성분을 안정화할 수 있도록 제조한 중공형 다중 마이크로캡슐임을 특징으로 한다.

본 발명은 소수성 고분자로 이루어진 외부 피막으로 둘러싸여 있으며, 외부 피막 내에 중공이 형성되고, 중공 내부에 난용성 활성성분이 다가 알코올 및 친수성 또는 양친매성 고분자에 의하여 포집되어 있는 미소구(microsphere)가 한 개 이상 존재하는 것을 특징으로 하는 중공형 다중 마이크로캡슐, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 다가 알코올을 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐은 다가 알코올과 휘발성 유기용매를 이용한 다중 유화법으로 제조한다. 즉, 난용성 활성성분과 친수성 또는 양친매성 고분자를 용해한 다가 알코올상 1(P1)과 소수성 고분자를 포함한 휘발성 유기용매로 구성된 유상(O)으로 P1/O 형 1차 유화물을 제조하고 이를 다가 알코올과 유화 안정화제가 포함된 다가 알코올상 2(P2)에 첨가하여 P1/O/P2형 다중 유화물을 제조하는 단계, 용매증발-용매추출에 의해 휘발성 유기 용매를 제거하여 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조하는 단계에 의해 제조된다.

또한, 본 발명의 화장료 조성물은 다가 알코올을 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐을 조성물 총 중량에 대하여 0.001~25.0중량%의 양으로 함유하는 것을 특징으로 한다.

아래에서 상세히 설명되는 방법에 의하여 얻어진 중공형 다중 마이크로캡슐은 본 발명이 속하는 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 잘 알려진 바와 같이 교반 방법, 교반 장비, 회전수, 온도 등 여러 가지 요소의 변화에 따라 크기가 달라질 수 있다. 얻어지는 본 발명의 캡슐은 대략 직경이 0.01㎛~500㎛ 범위 이내이다.

이하 좀 더 구체적으로 본 발명의 캡슐의 제조방법을 설명한다.

(1) 다가 알코올에 난용성 활성성분과 친수성 또는 양친매성 고분자를 부가하여 다가 알코올상 1을 제조하는 단계;

다가 알코올상 1의 총중량에 대하여 0.1~20중량%의 친수성 또는 양친매성 고분자를 첨가하여 충분한 시간 동안 교반하며, 필요한 경우 가열 및 기계적인 분산 방법으로 균일하게 분산하고, 여기에 다가 알코올상 1의 총중량에 대하여 0.01~40중량%의 난용성 활성성분을 첨가하여 충분한 시간 동안 서서히 교반하여 완전히 용해시켜 난용성 활성물질과 친수성 또는 양친매성 고분자를 함유한 다가 알코올상 1을 제조하였다.

이때, 다가 알코올은 다가 알코올상 1의 총중량 대비 40∼99.89중량%을 가하며, 예컨대, 글리세린과 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜과 그들의 공중합체 및 유도체들, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜과 같이 저분자량의 알코올기를 포함하는 화합물, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르(diethyleneglycol monoethyl ether)와 같은 알코올기를 포함하는 에테르 중에서 선택된 1종 이상을 선택한다. 이 중 글리세린은 다가 알코올상 1 총중량에 대하여 20~95중량%가 적절하다. 글리세린이 20중량% 미만의 농도로 함유될 경우에는 휘발성 유기용매로 구성된 유상과 분리된 상을 유지할 수 없어 본 발명의 P/O형 1차 유화물을 효과적으로 형성할 수 없으며, 글리세린이 95중량%를 초과하는 농도에서는 난용성 활성성분을 효과적으로 용해 또는 분산시키기 어려운 문제점이 있다.

다가 알코올상 1에 용해시키는 활성성분의 농도는 원하는 목적에 따라 달리할 수 있지만, 1차 유화물의 안정한 형성을 위해서 다가 알코올상 1의 총 중량에 대하여 0.01~40중량%, 바람직하게는 1~10중량%의 양으로 부가하는 것이 바람직하다.

또한 다가 알코올상 1에 분산시키는 친수성 또는 양친매성 고분자는 1차 유화물의 안정한 형성을 위해서 다가 알코올상 1의 총 중량에 대하여 0.1~20중량%, 바람직하게는 0.1~10중량%의 양으로 부가하는 것이 바람직하다.

(2) 휘발성 유기용매로 구성된 유상에 소수성 고분자 및 계면활성제를 첨가하여 유상을 제조하는 단계;

소수성 고분자를 유상 총중량에 대하여 1.0~20중량%의 양으로 휘발성 유기용매에 용해시킨 소수성 고분자 용액인 유상 1을 제조한다. 이때 휘발성 유기용매에 분산시키는 소수성 고분자의 함량은 유상 총 중량에 대하여 1.0중량% 미만으로 첨가하게 되면, 본 발명의 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조가 어려우며, 또한, 20중량%을 초과하여 첨가하면, 점도가 크게 상승하며 고분자의 유기용매 내 분산이 어려워 P/O 1차 유화물을 원활하게 제조하지 못하는 문제점이 있다. 따라서 본 발명의 소수성 고분자는 유상 총 중량에 대하여 1.0~20중량%, 바람직하게는 5~15중량%의 양으로 소수성 고분자를 부가하는 것이 바람직하다.

(3) 상기 (1)단계에서 제조된 다가 알코올상 1을 상기 (2)단계에서 제조된 유상에 부가하여 P/O형 1차 유화물을 제조하는 단계;

상기 (1)단계에서 제조된 다가 알코올상 1에 유상을 투입하여 호모게나이저(homogenizer) 등을 사용하여 P/O형 1차 유화물을 제조한다. 이때 유상은 첨가된 소수성 고분자의 종류와 첨가량에 따라 약간의 차이가 있지만, 다가 알코올상 1에 대해서 1:1~15의 중량비가 되도록 하며, 바람직하게는 다가 알코올상 1에 대한 유상의 중량비는 1:2~10 정도가 되도록 한다. 다가 알코올상 1에 대하여 유상이 중량비 1 미만으로 사용될 경우 본 발명의 P/O형 유화물이 효과적으로 제조되지 못하여 다중 마이크로캡슐 내에 포집되는 난용성 활성성분의 포집율이 크게 낮아지는 문제점이 있다. 또한 유상의 중량비가 15를 초과하는 경우, 중공형 다중 마이크로캡슐의 내부 용적이 감소하여 난용성 활성성분의 함량이 낮아지는 문제점이 있다.

(4) 다가 알코올과 소량의 물의 혼합물에 유화 안정화제를 첨가하여 다가 알 코올 상 2를 제조하는 단계;

다가 알코올과 소량의 물의 혼합물에 총중량에 대하여 0.05~10중량%의 유화 안정화제를 첨가하여 다가 알코올상 2를 제조한다. 이때 다가 알코올의 조성은 다가 알코올상 2의 총중량 중 20~99.95중량%의 글리세린을 포함하며, 그 외 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜과 그들의 공중합체 및 유도체들, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜과 같이 저분자량의 알코올기를 포함하는 화합물, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르(diethyleneglycol monoethyl ether)와 같은 알코올기를 포함하는 에테르 중에서 선택된 1종 이상의 다가 알코올은 다가 알코올상 2 총중량 대비 60~99.95중량%이 적절하다. 글리세린이 20중량% 미만의 농도에서는 휘발성 유기용매로 구성된 유상과 분리된 상을 유지할 수 없어, 본 발명의 P/O/P형 다중 유화물을 효과적으로 형성할 수 없는 문제점이 있다. 또한 다가 알코올상 2에는 유화 안정화제의 종류에 따라 상이하지만, 다가 알코올상 2의 총중량에 대하여 0~30중량%의 물을 혼합하는 것이 바람직하다. 물이 30중량% 이상 혼합되는 경우, 다중 유화물 내부 1차 다가 알코올상과 외부 다가 알코올상의 삼투압 차이로 인해, 내부 1차 다가 알코올상에 용해된 난용성 활성성분이 외부 2차 다가 알코올상으로 용출되어, 결정이 형성되는 문제점이 있다.

이때 유화 안정화제의 함량은 다가 알코올상 2의 총중량에 대하여 0.05~10중량%가 적절한데, 유화 안정화제가 0.05중량% 미만의 농도로 첨가될 경우, 본 발명의 P/O/P형 다중 유화물이 효과적으로 형성되지 않고, 중공형 다중 마이크로캡슐의 응집이 발생하는 문제점이 있으며, 10중량%를 초과하여 첨가할 경우, 취급이 용이 하지 않아 제조가 어려운 문제점이 있다.

(5) 상기 (3)단계에서 제조한 P/O형 1차 유화물을 상기 (4)단계에서 제조한 다가 알코올상 2에 1:2~15의 중량비로 부가하여 P/O/P형 다중 유화물을 제조하는 단계:

상기 (3)단계에서 제조한 P/O형 1차 유화물에 상기 (4)단계에서 제조한 다가 알코올상 2를 1:2~15의 중량비로 부가하고 교반하여 P/O/P형 다중 유화물을 제조한다. 교반은 호모게나이저(homogenizer) 등을 이용하여 교반한다. 이때 P/O형 1차 유화물과 다가 알코올상 2의 중량비는 1:2~15 가 적절하다. 중량비가 1:2 이하인 경우, 본 발명의 P/O/P형 다중 유화물이 안정적으로 형성되지 않으며, 1:15 이상인 경우, 활성 성분의 함량이 낮고 효과적이지 않다.

(6) 상기 (5)단계의 다중 유화물을 용매추출-용매증발법으로 경화시켜 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조하는 단계;

상기 (5)단계에서 제조된 P/O/P형 다중 유화물로부터 휘발성 유기 용매를 제거하여 본 발명의 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조한다. 이때 휘발성 유기용매를 제거하는 방법은 용매추출-용매증발법으로 수행된다. 즉, 내상과 외상의 경계층인 캡슐 벽재에 존재하는 휘발성 용매의 농도와 연속상인 다가 알코올상 2에서의 농도 차에 의하여 서서히 다가 알코올상 2로 용매의 확산이 이루어지도록 하는 추출공정 및 다가 알코올상 2에 존재하는 용매가 다가 알코올상 2와 외부의 공기가 경계를 이룬 경계층으로 확산되어 최종적으로 공기 중으로의 증발이 이루어지는 증발공정에 의해 소수성 고분자를 용해시킨 용매를 제거한다. 이때 용매의 제거 속도를 높이기 위해 연속상인 다가 알코올상 2를 서서히 가온하거나 압력을 강하시켜 용매의 추출 속도와 증발속도를 증대시킴으로써 본 발명의 중공형 다중 마이크로캡슐의 경화 속도를 높일 수 있다.

상기 공정들에 의해 제조된 중공형 다중 마이크로캡슐은 경화가 완전히 이루어진 후, 즉 휘발성 유기 용매가 완전히 제거된 후 원심분리 및 여과, 건조 등의 중공형 다중 마이크로캡슐의 회수 공정 없이 다가 알코올 분산액의 형태로 직접 화장료에 적용하는 것이 가능하다.

이는 본 발명의 또 다른 장점으로 기존의 다중 유화법을 이용한 중공형 마이크로캡슐의 제조방법이 다중 유화와 용매 제거가 끝난 상태의 최외각 연속상이 다량의 물로 구성되어 있어, 활성성분의 안정성에 좋지 않은 영향을 미치는 것과 함께 중공형 마이크로캡슐 내의 활성성분이 삼투압에 의해 최외각 연속상으로 용출되어 캡슐 내 활성성분의 함량 저하 현상과 용출된 난용성 활성성분이 결정을 형성하여 응집을 형성하는 문제점을 나타내어 캡슐만을 회수하여야만 하는 것과는 달리 본 발명의 중공형 다중 마이크로캡슐 제조방법은 다중 유화와 용매 제거가 끝난 상태의 최외각 연속상이 다가 알코올로 구성되어 있어 마이크로캡슐을 회수하는 공정 없이 마이크로캡슐의 다가 알코올 분산액의 형태로 화장료에 직접 적용 가능한 장점이 있다. 또한, 필요에 따라 원심분리공정, 여과공정, 건조공정 등을 거쳐 최종적으로 중공형 다중 마이크로캡슐만을 회수하여 화장료에 적용하는 것도 가능하다.

이하, 본 발명을 좀더 상세하게 설명한다.

본 발명은 다가 알코올을 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조 방법 및 이를 이용하여 난용성의 활성성분을 다량 함유하면서 활성성분을 안정화하는 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 좀더 구체적으로는 소수성 고분자를 이용하여 내부구조가 중공형인 마이크로캡슐 제조시 다가 알코올을 사용하여 난용성 활성성분의 용해성을 증가시킴으로써 난용성 활성성분을 다량 함유하면서 친수성 또는 양친매성 고분자를 이용하여 중공형 내부구조 내에 다중 구조를 형성하여 난용성 활성성분을 안정화할 수 있도록 제조한 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 다가 알코올을 사용한 다중 마이크로캡슐은 난용성 활성성분을 다량 함유하기 위하여 다가 알코올을 사용하여 난용성 활성성분을 용해하고 이를 내부구조를 중공화한 다중 마이크로캡슐에 포집함으로써, 고온이나 산소, 자외선 등의 외부환경과 화장료 제형을 구성하는 물과 계면활성제를 포함한 화장료 내부 기재로부터 난용성 활성 성분을 차단하여 캡슐 내 활성성분의 안정성을 향상시켜 활성성분의 효능이 저하되는 것을 방지하고 화장료의 안정도 저하 및 변색을 억제할 수 있으며, 난용성 활성성분의 특성인 결정성을 극복한 화장료 조성물이다.

본 발명의 다가 알코올을 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐에 함유될 수 있는 난용성 활성성분은 화장품에 통상적으로 사용되는 활성성분으로 그 종류가 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 리놀레익산, 코엔자임 Q-10, 리포익산으로부터 선 택된 1종 이상의 혼합물일 수 있다.

또한, 폴리페놀류, 특히 플라보노이드류, 이소플라보노이드류, 네오플라보노이드류, 갈로탄닌류 및 엘라고탄닌류, 카테콜 및 그의 유도체, 예컨대, 카페인산, 디히드로카페인산, 프로토카테츄인산, 클로로겐산, 이소클로로겐산, 겐티신산, 호모겐티신산, 갈릭산, 헥사히드록시디 페닌산, 엘라진산, 로즈마린산 또는 리토스펌산, 페놀산 유도체, 특히 그들의 에스테르류 또는 그들의 헤테로사이드류, 쿠르쿠민, 폴리히드록실화된 쿠마린류, 폴리히드록실화된 리그난류 또는 네오리그난류와 같은 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 폴리페놀류, 또는 실리마린으로부터 선택된 1종 이상의 폴리페놀 화합물 또는 그의 유도체를 함유하는 혼합물이고 상술한 모든 폴리페놀류가 식물, 또는 식물의 일부로부터 추출된 추출물 일 수 있다.

또한, 상술한 식물성 플라보노이드류는 아피게놀이나 루테올롤과 같은 플라본, 퀘르세틴이나 켐페롤과 같은 플라보놀, 루틴 및 그의 유도체와 같은 플라본 또는 플라보놀 헤테로사이드, 플라바논, 나린제닌 또는 헤스페레틴과 같은 플라바논, 나린진, 헤스페리딘 또는 디오스민과 같은 플라바논 헤테로사이드, 디오스모사이드, 아비플라보노이드와 같은 플라바논 유도체, 아민토플라본과 같은 플라본 또는 플라바논 이량체, 이소리퀴르티제닌 또는 헤스페리딘 메틸칼콘과 같은 칼콘, 예컨대 실리빈, 실리크리스틴 또는 실리디아닌, 예컨대 (+)-카테콜 또는 (-)-에피카테콜과 같은 플라반-3-올, 일반적으로 '프로안토시아니딘'이라는 이름으로 알려지거나 또는 '중합된 탄닌'이라는 표현으로 알려진 플라반-3-올의 기본 구조 단위로 형성된 폴리머, 특히, 이들 단위 2 내지 8개로 이루어진, 일반적으로 '프로시아니돌 계 올리고머(PCO: procyanidolic oligomer)'로 불리우는 올리고머, 또는 말보사이드와 같은 안토시아노사이드로부터 선택된 한 가지 이상의 플라보노이드를 함유하는 혼합물이고 상술한 모든 플라보노이드류가 식물, 또는 식물의 일부로부터 추출된 추출물의 형태일 수 있다.

본 발명의 다가 알코올은 난용성 활성성분을 중공형 다중 마이크로캡슐 내에 다량 포집하고, 다중 마이크로캡슐 내부에 다가 알코올 도메인을 형성하여 난용성 활성성분의 안정성 향상을 위해 사용하는 것으로서, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜과 그들의 공중합체, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린과 같이 저분자량의 알코올기를 포함하는 화합물, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르(diethyleneglycol monoethyl ether)와 같은 알코올기를 포함하는 에테르를 들 수 있으며, 이들로부터 선택된 1종 이상의 혼합물로 구성된다. 그 함량은 글리세린이 다가 알코올상 1의 총량 대비 20~95중량%가 적절하다. 이 미만의 농도에서는 휘발성 유기용매로 구성된 유상과 분리된 상을 유지할 수 없어, 본 발명의 P/O형 1차 유화물을 효과적으로 형성할 수 없으며, 이를 초과하는 농도에서는 난용성 활성성분을 효과적으로 용해 또는 분산시키기 어려운 문제점이 있다.

본 발명의 다중 마이크로캡슐에 사용되는 소수성 고분자는 외용제의 소재로 활용 가능한 생체적합성이 우수한 고분자이면 그 종류가 한정되지 않지만, 예를 들면, 폴리스티렌, 폴리 p- 또는 m-메틸스티렌, 폴리 p- 또는 m-에틸스티렌, 폴리 p- 또는 m-클로로스티렌, 폴리 p- 또는 m-클로로메틸스티렌, 폴리 스티렌설포닉 엑시드, 폴리 p- 또는 m-또는 t-부톡시스티렌, 폴리 메틸(메타)아크릴레이트, 폴리에틸 (메타)아크릴레이트, 폴리프로필(메타)아크릴레이트, 폴리 n-부틸(메타)아크릴레이트, 폴리이소부틸(메타)아크릴레이트, 폴리 t-부틸(메타)아크릴레이트, 폴리 2-에틸헥실(메타)아크릴레이트, 폴리 n-옥틸(메타)아크릴레이트, 폴리라우릴(메타)아크릴레이트, 폴리스테아릴(메타)아크릴레이트, 폴리 2-히드록시에틸(메타)아크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜(메타)아크릴레이트, 메톡시폴리에틸렌글리콜(메타)아크릴레이트, 폴리글리시딜(메타)아크릴레이트, 폴리디메틸아미노에틸(메타)아크릴레이트, 폴리디에틸아미노에틸(메타)아크릴레이트, 아크릴산-메타크릴산의 공중합체, 폴리아미드, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리아미노산, 실리콘 고분자류, 덱스트란스테아레이트, 에틸셀룰로오스, 아세틸셀룰로오스, 니트로셀룰로오스, 폴리우레탄, 무수 말레인산 공중합체, 에틸렌-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐아세테이트, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴아미드 등의 단일고분자 중합체 및 두 가지 이상의 공중합체 혹은 상기 고분자의 혼합물 등이 가능하다. 또한 본 발명에 사용 가능한 생분해성 소수성 지방족 폴리에스테르로는 폴리-L-락트산, 폴리-D,L-글리콜산, 폴리-L-락트산-co-글리콜산, 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산, 폴리 카프로락톤, 폴리 발레로락톤, 폴리 하이드록시 부티레이트, 폴리 하이드록시발러레이트, 폴리 오르터에스테르 및 이들의 단량체로부터 제조된 공중합체를 포함한다. 바람직하게는 폴리메틸(메타)아크릴레이트, 폴리에틸(메타)아크릴레이트, 폴리-L-락트산, 폴리-L-락트산-co-글리콜산, 폴리 카프로락톤 등을 혼용하여 사용할 수 있다. 이러한 소수성 고분자의 함유량은 유상 총 중량에 대하여 1.0~20중량%가 적절하다. 이 이하의 농도에서는 마이크로캡슐 형성이 어렵고, 이 이상의 농도에서는 취급이 용이하지 못하고, 활성 성분의 함량이 낮은 문제점이 있다.

본 발명의 P/O형 1차 유화물의 제조시 원활한 유화물을 제조하기 위하여 적합한 계면활성제를 첨가할 수 있으며, 사용 가능한 계면활성제로서는 소르비탄세스퀴올레이트, 소르비탄모노올레이트, 소르비탄모노스테아레이트 등이 있다.

본 발명에 의한 중공형 다중 마이크로캡슐 제조에 사용되는 휘발성 유기용매는 선택되는 고분자 물질과 유사한 용해도 파라미터를 지니는 모든 화학물질로서, 구체적으로는 헥산, 헵탄, 옥탄, 노난, 데칸 등과 같은 선형 알칸류, n-헥실 아세테이트, 2-에틸헥실 아세테이트, 메틸 올리에이트, 디부틸 세바케이트, 디부틸 아디베이트, 이부틸 카바메이트 등과 같은 탄소수 7 이상의 알킬 에스테르, 메틸이소부틸케톤, 이소부틸케톤 등과 같은 지방족 케톤, 벤젠, 톨루엔, o- 또는 p-크실렌 등과 같은 방향족 탄화수소, 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소 등과 같은 염소화합물 등을 사용할 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다. 바람직하게는 끓는점이 낮아 쉽게 증발하여 캡슐의 형성을 용이하게 하는 메틸렌클로라이드, 클로로포름 또는 아세톤 등을 사용하는 것이 좋다.

본 발명에 사용되는 유화 안정화제는 그 예로서 아카시아검, 아이리쉬 모스(Irish moss), 카라야검(karaya gum), 트라가칸트검(gum tragacanth), 과이억검(gum guaiac), 잔탄검(xanthan gum), 로코스트 빈 검(locust bean gum) 등의 천연 유래 검류, 카제인, 젤라틴, 콜라겐, 알부민(예, 인간 혈청 알부민), 글로블린, 피브린 및 셀룰로오스, 덱스트린, 펙틴, 전분, 한천, 만난 등의 셀룰로오스 유도체, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 폴리비닐메틸에테르, 폴리비닐에테르 등의 폴 리비닐 화합물들, 폴리아크릴산, 카보폴 등의 폴리카르복실산들, 폴리슈크로스, 폴리글루코스, 폴리락토스 등의 다당류 및 이의 염류 등이 있다. 이때 유화 안정화제의 함량은 다가 알코올상 2의 총 중량에 대하여 0.05~10중량%가 적절한데, 유화 안정화제가 이 이하의 농도로 첨가될 경우, 본 발명의 P/O/P형 다중 유화물이 효과적으로 형성되지 않고, 중공형 다중 마이크로캡슐의 응집이 발생할 수 있으며, 10중량% 이상 첨가할 경우 취급이 용이하지 않아 제조가 어렵다.

본 발명의 중공형 다중 마이크로캡슐 제조 시에 사용되는 친수성 또는 양친매성 고분자는 글리세린과 다가 알코올로 구성된 다가 알코올상 1에 균일하게 용해, 분산 가능한 고분자 물질로서, 아카시아검, 아이리쉬 모스(Irish moss), 카라야검(karaya gum), 트라가칸트검(gum tragacanth), 과이억검(gum guaiac), 잔탄검(xanthan gum), 로코스트 빈 검(locust bean gum) 등의 천연 유래 검류, 젤라틴, 콜라겐, 알부민(예, 인간 혈청 알부민), 글로블린, 피브린, 및 셀룰로오스, 덱스트린, 펙틴, 전분, 한천, 만난 등의 셀룰로오스 유도체, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 폴리비닐메틸에테르, 폴리비닐에테르 등의 폴리비닐 화합물들, 폴리아크릴산, 카보폴 등의 폴리카르복실산들, 폴리슈크로스, 폴리글루코스, 폴리락토스 등의 다당류 및 이의 염류 등의 친수성 고분자와, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 블록중합체(polyoxyethylene polyoxypropylene block polymer, poloxamer 시리즈), 아크릴산/알킬아크릴산 크로스폴리머(ACRYLATES/C10-30 ALKYL ACRYLATE CROSSPOLYMER, Pemulen 시리즈) 등의 양친매성 고분자가 있다. 이때 P/O형 1차 유화물의 안정한 형성을 위해서 다가 상기 친수성 또는 양친매성 고분자는 알코올상 1의 총 중량에 대하여 0.05~20중량%, 바람직하게는 0.1~10중량%의 양으로 부가하는 것이 바람직하다.

본 발명에 의한 다가 알코올을 사용한 중공형 다중 고분자 마이크로캡슐은 화장료 조성물에 조성물 총중량에 대해 0.001~25.0중량%, 바람직하게는 0.01~10.0%의 중공형 마이크로캡슐을 함유한 것을 특징으로 한다. 이는 25중량%를 초과하는 경우에는 유화의 안정도에 문제가 있으며, 사용감 또한 저하되기 때문이다.

본 발명에 따른 다가 알코올을 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐은 화장료 조성물의 각종 제형에 첨가하여 사용할 수 있다. 이러한 화장료 조성물의 제형으로는 수성, 수성-알콜성 또는 오일성 용액, 수중유 또는 유중수 또는 다중 에멀젼, 수성 또는 오일성 겔, 액체, 페이스트성 또는 고체 무수 생성물, 소구체를 사용한 수성 상에서의 오일 분산물의 형태일 수 있으며 좀더 바람직하게는 이온성 및/또는 비이온성 형태의 지질 소포체의 형태일 수 있다.

본 화장료 조성물은 다소 유체일 수 있으며, 백색 또는 유색크림, 연고, 밀크로션, 유액(serum), 에센스, 페이스트 또는 무스의 외관을 가질 수 있다. 이는 선택적으로 에어로졸 형태로 피부에 적용될 수도 있고, 고체 형태 예컨대, 스틱의 형태일 수도 있다. 이는 피부용 케어 제품 및/또는 메이크업 제품으로서 사용될 수도 있다.

공지된 방식으로 본 발명에 따른 조성물은 또한 화장 분야에서 통상적인 보조제 예컨대 친수성 또는 친지성 겔화제, 친수성 또는 친유성 활성제, 보존제, 항산화제, 용매, 방향제, 충전제, 차단제, 안료, 흡취제 및 염료를 함유할 수 있다. 이들 다양한 보조제의 양은 당해 분야에서 통상적으로 사용되는 양이며, 예컨대 조성물 총중량에 대해 0.01중량% 내지 20중량%이다. 그 성질에 따라 이러한 보조제는 지방상, 수성상, 지질 소포체 및/또는 나노 입자에 도입될 수 있다. 어떠한 경우라도 보조제 및 그 비율은 본 발명에 따른 화장료 조성물의 바람직한 성질에 악영향을 미치지 않도록 선택될 것이다.

본 발명의 조성물은 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 상기 부형제는 통상적으로 화장료에 사용되는 것으로 대표적인 것으로는, 물, 생리식염수, 글리세롤 등이다.

본 발명의 화장료 조성물은 유연 화장수, 밀크로션, 영양크림, 맛사지 크림, 에센스, 클렌싱 폼, 클렌싱 워터, 팩 또는 보디오일 등의 기초 화장료 및 화운데이션, 립스틱, 마스카라 또는 메이크업 베이스 등의 색조 화장료 형태로 제조할 수 있다. 본 발명의 화장료를 세정제로 사용할 경우, 세안제 및 목욕제로 제조할 수 있다.

이하 본 발명을 하기 실시예와 실험예를 통하여 상세하게 설명하나, 이는 본 발명의 이해를 돕기 위하여 제시된 것일 뿐, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.

< 실시예 1 내지 5>

난용성 활성성분으로 플라보노이드의 일종인 퀘르세틴(Quercetin)을 선정하고, 소수성 고분자는 폴리메틸메타크릴레이트를 이용하여 P/O형 1차 유화물을 제조 하고 다가 알코올상 조성에 따른 특징을 비교하였다.

[표1]의 조성의 다가 알코올 혼합물에 아크릴산/알킬아크릴산 크로스폴리머인 퍼뮬렌(Pemulen) 0.5중량%와 퀘르세틴 2중량%를 첨가하여 충분한 시간 동안 교반하여 균일하게 분산하여, 다가 알코올상 1을 제조하였다. 메틸렌 클로라이드에 소르비탄세스퀴올레이트(Arlacel 83) 0.3중량%, 폴리메틸메타크릴레이트 10중량%로 분산하여 유상을 준비하였다. 다가 알코올상 1: 유상=1:5의 중량비로 천천히 첨가하면서 호모게나이저로 10,000rpm으로 5분간 상온에서 유화한 후 밀봉하여 한 시간 경과 후, P/O형 1차 유화물을 제조하고, 그 특징을 육안 및 현미경으로 관찰한 후 그 결과를 [표 2]에 나타내었다.

사용된 폴리메틸메타크릴레이트는 평균분자량이 3,000~100,000 정도, 특히 3,000~20,000의 평균분자량을 갖는 것이 적당하다.

구분			실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
다가 알코올상	다가 알코올 혼합물 (글리세린: 부틸렌글리콜: 디에틸렌글리콜: 모노에틸에테르: 정제수)		19.5g (1:8:1:0)	19.5g (2:7:1:0)	19.5g (5:4:1:0)	19.5g (9:0:1:0)	19.5g (5:2:1:2)
	퍼뮬렌(Pemulen)		0.1g	0.1g	0.1g	0.1g	0.1g
	퀘르세틴		0.4g	0.4g	0.4g	0.4g	0.4g
유상	소르비탄세스퀴올레이트		0.3g	0.3g	0.3g	0.3g	0.3g
	폴리메틸메타크릴레이트		10g	10g	10g	10g	10g
	메틸렌클로라이드		89.7g	89.7g	89.7g	89.7g	89.7g

구분	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
안정한 P/O 유화물의 생성	P/O 유화물 생성되지 않음	P/O 유화물 생성되었으나 상단부 상분리 관찰	안정한 P/O 유화물 생성	안정한 P/O 유화물 생성	P/O 유화물 생성되었으나 시간 경과에 따라 상분리 관찰
퀘르세틴 결정의 생성	퀘르세틴 결정 관찰되지 않음	퀘르세틴 결정 관찰되지 않음	퀘르세틴 결정 관찰되지 않음	퀘르세틴 결정 관찰되지 않음	다량의 침상 퀘르세틴 결정이 관찰됨

상기 [표 2]의 결과와 같이 다가 알코올상의 조성을 글리세린을 20중량% 이하로 조정한 실시예 1내지 2에서는 다가 알코올 혼합물이 유상과 분리된 상을 유지할 수 없어서, 안정한 P/O 유화물을 형성할 수 없음을 알 수 있다. 또한 20 중량%의 정제수를 다가 알코올상에 첨가한 실시예 5의 경우, 난용성 활성성분인 퀘르세틴에 대한 용해도가 낮아져, 퀘르세틴의 침상 결정이 형성되며, 이로 인해 안정한 P/O형 유화물을 형성할 수 없음을 알 수 있다.

< 실시예 6 내지 10>

다가 알코올상 2의 조성에 따른 폴리메틸메타크릴레이트 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조하였다.

글리세린:부틸렌글리콜:디에틸렌글리콜모노에틸에테르를 중량비 5:4:1로 혼합한 후 다가 알코올 혼합물에 아크릴산/알킬아크릴산 크로스폴리머인 퍼뮬렌(Pemulen)을 다가 알코올상 1의 총량 대비 0.5중량%를 첨가하고 퀘르세틴을 다가 알코올상 1의 총량 대비 5중량%를 첨가하여 충분한 시간 동안 교반하여 균일하게 분산하여 다가 알코올상 1을 제조하였다.

폴리메틸메타크릴레이트를 유상 총량에 10중량%, 소르비탄세스퀴올레이트를 3중량%, 메틸렌클로라이드를 87중량% 되게 균일하게 분산하여 유상을 준비하였다. 다가 알코올상 1: 유상=1:5의 중량비로 천천히 첨가하면서 호모게나이저로 10,000rpm으로 5분간 상온에서 유화하여, P/O형 1차 유화물을 제조하였다. [표 3]에 따라 조성을 달리하여 분산하여 준비한 다가 알코올상 2를 제조된 P/O형 1차 유화물에 1:8의 중량비로 천천히 첨가하면서 호모게나이저로 2,500rpm으로 10분간 상온에서 유화하여 P/O/P형 다중 유화물을 제조하였다. 유화액은 30℃에서 24시간 교반한 후, 실온에서 30분간 감압 교반하여 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조하고 그 특징을 육안 및 현미경으로 관찰한 후 그 결과를 [표 4]에 나타내었다.

구분		실시예 6	실시예 7	실시예 8	실시예 9	실시예 10
다가 알코올상 1		20g	20g	20g	20g	20g
유상		100g	100g	100g	100g	100g
다가 알코올상 2	글리세린	950g	750g	600g	500g	200g
	부틸렌글리콜	-	-	-	400g	750g
	정제수	50g	150g	400g	100g	50g
	폴리비닐알코올	10g	10g	10g	10g	10g

구분	실시예 6	실시예 7	실시예 8	실시예 9	실시예 10
다중 마이크로캡슐의 성상	다중 마이크로캡슐 생성됨, 응집 없음	다중 마이크로캡슐 생성됨, 응집 없음	다중 마이크로캡슐 생성됨, 응집 없음	다중 마이크로캡슐 생성됨, 응집 없음	다중 마이크로캡슐 생성되지 않음
퀘르세틴 결정의 생성	퀘르세틴 결정 관찰되지 않음	퀘르세틴 결정 관찰되지 않음	퀘르세틴 결정 관찰됨	퀘르세틴 결정 관찰되지 않음	퀘르세틴 결정 관찰됨

상기 [표 4]의 결과와 같이 실시예 6 내지 7의 시료를 광학 현미경으로 관찰한 결과 다중 마이크로캡슐이 형성되었음을 확인하였다(도 1 참조). 하지만, 다가 알코올상 2의 조성 중 물의 함량이 40중량%인 실시예 8에서는 다중 마이크로캡슐의 생성은 확인하였으나, 캡슐 간의 응집현상이 발생하였으며, 시간 경과에 따라 캡슐 외부에 침상의 퀘르세틴 결정이 다량 관찰되었다. 이는 다중알코올 2의 조성 중 물의 함량이 높은 경우, P/O/P 다중 유화물 제조시, 소수성 고분자 피막이 충분히 경화되지 않은 단계에서 내, 외부 다가 알코올 상의 삼투압 차이로 인해 내부 다가 알코올상 1의 퀘르세틴이 용출되어 효과적으로 난용성 활성성분을 포집 및 안정화할 수 없음을 알 수 있다. 또한 다가알코올상 2의 조성 중 글리세린의 함량을 20중량%로 조정한 실시예 10에서는 일부 다중 마이크로캡슐을 관찰할 수 있었으나, 효과적으로 다중 마이크로캡슐을 형성하지 못하는 것을 확인하였다. 또한, 소량의 퀘르세틴 침상 결정을 관찰할 수 있었다. 이는 다가 알코올상 2가 P/O 유화물과 분리된 상을 유지할 수 없어 P/O/P형 다중 유화물을 형성하지 못하며, 또한 내부 다가 알코올상의 퀘르세틴이 외부 다가 알코올상 2로 용출된다는 사실을 확인하였다.

< 실시예 11 내지 14>

계면활성제인 소르비탄세스퀴올레이트 함량에 따른 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조하였다.

글리세린:부틸렌글리콜:디에틸렌글리콜모노에틸에테르를 중량비 5:4:1로 혼합한 후 다가 알코올 혼합물에 아크릴산/알킬아크릴산 크로스폴리머인 퍼뮬렌을 다가 알코올상 1의 총량 대비 0.5중량%를 첨가하고 퀘르세틴을 다가 알코올상 1의 총량 대비 5중량%를 첨가하여 충분한 시간 동안 교반하여 균일하게 분산하여, 다가 알코올상 1을 제조하였다.

[표 5]의 조성의 메틸렌 클라로라이드에 소르비탄세스퀴올레이트 (Arlacel 83), 폴리메틸메타크릴레이트를 분산하여 준비한 유상 1에 제조된 다가 알코올상 1을 1:5의 중량비로 천천히 첨가하면서 호모게나이저로 10,000rpm으로 5분간 상온에서 유화하여, P/O형 1차 유화물을 제조하였다.

글리세린 90중량%와 정제수 10중량%를 혼합한 후, 폴리비닐알코올(평균 검화도 80~90%)을 1중량%를 분산하여 준비한 다가 알코올상 2에 제조된 P/O형 1차 유화물을 1:8(1차 유화물: 다가 알코올상 2)의 중량비로 천천히 첨가하면서 호모게나이저로 2,500rpm으로 10분간 상온에서 유화하여 P/O/P형 다중 유화물을 제조하였다. 유화가 끝난 후, 유화액은 30℃에서 24시간 교반한 후, 실온에서 30분간 감압 교반하여 메틸렌클로라이드를 완전히 제거하였다. 제조된 중공형 다중 마이크로캡슐은 과량의 정제수에 혼합, 세척 후 0.45㎛ 여과지를 통과하여 여과시켜 캡슐만 회수하고, 동결건조기에서 건조하였다.

구분		실시예 11	실시예 12	실시예 13	실시예 14
다가 알코올상 1		20g	20g	20g	20g
유상	소르비탄세스퀴올레이트	0.05g	0.1g	0.2g	0.3g
	폴리메틸메타크릴레이트	10g	10g	10g	10g
	메틸렌클로라이드	89.95g	89.9g	89.8g	89.7g
다가 알코올상 2		960g	960g	960g	960g

상기 표 5에서 제조된 각각의 시료를 전자현미경(SEM:scanning electrone microscope)을 이용하여 표면의 형태를 비교하였다. 그 결과, 실시예 11 내지 14의 시료 모두가 균일하고 연속적인 형태의 마이크로캡슐의 형태를 띠고 있는 것을 확인하였으며, 소르비탄세스퀴올레이트의 함량 증가에 따른 입자 크기의 감소도 확인하였다(도 2, 도 3 참조).

또한, 실시예 14의 시료를 유발에서 마쇄한 후 전자현미경(SEM:scanning electrone microscope)을 이용하여 단면의 형태를 관찰한 결과, 중공형 마이크로캡슐 내부에 고분자로 이루어진 다중 구조가 형성된 중공형 다중 마이크로캡슐의 형태를 가지는 것을 확인하였다(도 4 참조).

< 실시예 15 내지 18>

다가 알코올상 1의 친수성 및 양친매성 고분자의 종류를 달리하여 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조하였다.

글리세린: 부틸렌글리콜: 디에틸렌글리콜모노에틸에테르를 중량비 5:4:1로 혼합한 후 다가 알코올 혼합물에 [표 6] 조성에 따라 친수성 고분자 또는 양친매성 고분자를 다가 알코올상 1의 총량 대비 0.5중량%를 첨가하고 퀘르세틴을 다가알코올상 1의 총량 대비 5중량%를 첨가하여 충분한 시간 동안 교반하여 균일하게 분산하여, 다가 알코올상 1을 제조하였다.

폴리메틸메타크릴레이트를 유상 총량에 10중량%, 소르비탄세스퀴올레이트를 3중량%, 메틸렌클로라이드를 87중량% 되게 균일하게 분산하여 유상을 준비하고 제조된 다가 알코올상 1을 1:5(다가 알코올상 1: 유상)의 중량비로 천천히 첨가하면서 호모게나이저로 10,000rpm으로 5분간 상온에서 유화하여, P/O형 1차 유화물을 제조하였다.

이하의 제조공정은 실시예 11 내지 14와 동일하게 진행하여 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조하였다.

구분		실시예 15	실시예 16	실시예 17	실시예 18
다가 알코올상 1	다가 알코올 혼합물	18.9g	18.9g	18.9g	18.9g
	한천	0.1g	-	-	-
	Poloxamer 407	-	0.1g	-	-
	폴리비닐알코올	-	-	0.1g	-
	퀘르세틴	1.0g	1.0g	1.0g	1.0g
유상		100g	100g	100g	100g
다가 알코올상 2		960g	960g	960g	960g

상기 표 6에서 제조된 각각의 시료를 유발에서 마쇄한 후 전자현미경(SEM:scanning electrone microscope)을 이용하여 단면의 형태를 관찰한 결과, 실시예 15 내지 17의 시료는 중공형 마이크로캡슐 내부에 고분자로 이루어진 다중 구조가 형성된 중공형 다중 마이크로캡슐의 형태를 가지는 것을 확인하였으며, 실시예 18에서 제조된 시료는 내부에 다중 구조가 없는 중공형 마이크로캡슐이 형성된 것을 확인하였다(도 5 참조).

< 실시예 19 내지 20>

소수성 고분자인 폴리카프로락톤(평균분자량 80,000)과 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산(분자량 40,000-75,000, 락트산:글리콜산=65:35)을 이용한 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조하였다.

실시예 14와 동일하게 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조하되 [표 7]의 조성에 따라 메틸렌클로라이드에 소수성 고분자와 계면활성제를 분산한 후, P/O형 1차 유화물을 제조하고 이하 과정은 실시예 14와 동일하게 진행하여 폴리카프로락톤 중공형 다중 마이크로캡슐과 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조하였다.

구분		실시예 19	실시예 20
다가 알코올상 1		2g	2g
유상	소르비탄세스퀴올레이트	0.03g	0.03g
	폴리카프로락톤	1g	-
	폴리-D,L-락트산-co-글리콜산	-	1g
	메틸렌클로라이드	8.97g	8.97g
다가 알코올상 2		96g	96g

상기 표 7에서 제조된 각각의 시료를 전자현미경(SEM:scanning electrone microscope)을 이용하여 표면의 형태를 비교하였다. 그 결과, 실시예 19 내지 20의 시료 모두가 균일하고 연속적인 형태의 마이크로캡슐의 형태를 띠고 있는 것을 확인하였다(도 6 참조).

<실험예 1> 퀘르세틴 함량 분석 실험법

(가) 분석 조건

① 분석용매: 메탄올:아세토나이트릴:아세트산 완충액(pH 4.5)= 40 : 20 : 40

② 분석조건: RP-C18컬럼(250×4.6mm, 5.0㎛), 1.0㎖/min, UV 검출기 370 nm, 유지시간(retention time): 6.3분

③ 분석기기: Waters 2695 alliance separation module, Waters 996 PDA detector

④ 시료준비: 각각의 시료 1g을 취해 메탄올 9㎖을 가하고, 30분간 초음파처리(sonication)한 후, 0.2㎛ 여과지로 여과한 여액을 메탄올에 적정 농도로 희석하여 상기 분석법으로 함량을 확인하였다.

<실험예 2> 중공형 다중 마이크로캡슐 포집 퀘르세틴의 안정성 확인 시험

실시예 14에서 수득한 퀘르세틴을 함유한 중공형 다중 마이크로캡슐과 퀘르세틴을 각각 동일한 농도의 퀘르세틴이 함유되도록 50% 부틸렌글리콜에 10g에 가하여 균일하게 교반한 후, 4℃, 25℃, 42℃ 항온조에 밀봉하여 보관하였다. 이후, 시간경과에 따라 각각의 시료를 채취하여, <실험예 1>의 퀘르세틴 함량 확인 시험법에 따라 함량변화를 측정하였으며, 그 결과를 하기 [표 8]에 나타내었다.

구분	보관 온도	퀘르세틴 함량 변화(초기 농도 유지율, %)
		초기농도	2주 후	4주 후	6주 후	8주 후	10주 후	12주 후
퀘르세틴 50% 부틸렌글리콜 용액	4℃	100	98.3	90.7	83.3	80.1	78.6	75.3
	25℃	100	67.3	48.7	20.3	11.1	4.3	0
	42℃	100	5.3	0	0	0	0	0
본 발명 캡슐 50% 부틸렌글리콜 용액	4℃	100	99.7	99.4	98.1	98.4	96.8	95.1
	25℃	100	99.4	97.3	95.5	93.6	92.2	88.3
	42℃	100	98.8	96.5	94.3	90.6	87.7	85.0

[표 8]의 결과에서 알 수 있듯이, 50% 부틸렌글리콜 용액에 용해한 퀘르세틴의 경우, 상온 보관 및 고온 보관 조건에서 급격한 함량 변화를 나타낸 반면, 본 발명의 중공형 다중 마이크로캡슐에 포집된 퀘르세틴의 경우, 고온 보관 조건에서도 우수한 안정도를 나타내어, 본 발명의 중공형 다중 마이크로캡슐이 난용성 활성 성분의 안정성을 현격히 향상시키는 것을 확인하였다.

<실험예 3> 유액 제형 내 중공형 다중 마이크로캡슐 포집 퀘르세틴의 안정성 확인 시험

본 발명의 다가 알코올을 이용한 중공형 다중 마이크로캡슐을 함유한 유액을 제조하였다.

실험에 사용된 화장료는 유액 형태이고, 그 조성은 [표 9]에 나타낸 바와 같다. 우선 [표 9]의 가)상을 가열하여 70℃에 보존하였다. 이것에 나)상을 가하여 예비유화 후 호모믹서로 균일하게 유화하고 이것에 다)상을 가한 다음 서서히 냉각하였다. 냉각이 끝난 후, 라)상에 실시예 14에서 수득한 퀘르세틴을 함유한 중공형 다중 마이크로캡슐 및 퀘르세틴을 가하여 균일하게 교반하여 유액(실시예 21 및 비교예 1)을 제조하였다.

구분	성분	중량%
		실시예 21	비교예 1
가	정제수	55.0%	55.0%
	디소듐이디티에이	0.01%	0.01%
	판테놀	0.2%	0.2%
	베타인	3.0%	3.0%
	부틸렌글라이콜	2.0%	2.0%
	글리세린	3.0%	3.0%
나	부틸레이티드하이드록시톨루엔	0.02%	0.02%
	스테아린산	0.5%	0.5%
	세테아릴알코올	0.5%	0.5%
	글리세릴세테아레이트	0.3%	0.3%
	폴리소르베이트 60	0.6%	0.6%
	메틸글루코스세스퀴스테아레이트	1.3%	1.3%
	폴리에칠렌글라이콜모노스테아레이트	1.0%	1.0%
	부티로드퍼뮴 PARKII	2.0%	2.0%
	토코페릴아세테이트	0.1%	0.1%
	미네랄오일	10.0%	10.0%
	디메치콘	0.3%	0.3%
	아크릴레이트/소듐아크릴아미드 코폴리머	0.9%	0.9%
	싸이클로메치콘	1.0%	1.0%
	방부제	적량	적량
다	트리에탄올아민	0.1%	0.1%
	정제수	1.0%	1.0%
라	실시예 14의 중공형 다중 마이크로캡슐	5.0%	-
	퀘르세틴	-	0.2%
	부틸렌글리콜	잔량	잔량

제조된 유액은 4℃, 25℃, 42℃ 항온조에 밀봉하여 보관하였다. 이후, 시간경과에 따라 각각의 시료를 채취하여, <실험예 1>의 퀘르세틴 함량 확인 시험법에 따라 함량변화를 측정하였으며, 그 결과를 하기 [표 10]에 나타내었다.

구분	보관 온도	퀘르세틴 함량 변화(초기 농도 유지율, %)
		초기농도	2주 후	4주 후	6주 후	8주 후	10주 후	12주 후
실시예 21	4℃	100	99.7	99.3	99.2	98.7	98.5	97.3
	25℃	100	98.1	96.1	95.5	94.2	93.3	92.1
	42℃	100	93.7	93.6	90.4	88.6	87.9	86.1
비교예 1	4℃	100	91.5	85.5	81.2	77.8	73.8	66.8
	25℃	100	87.3	72.6	60.2	45.5	28.3	17.2
	42℃	100	25.4	16.7	2.7	0	0	0

[표 10]의 결과에서 알 수 있듯이, 유액 제형에 첨가한 퀘르세틴의 경우, 상온 보관 및 고온 보관 조건에서 급격한 함량 변화를 나타내는 반면, 본 발명의 중공형 다중 마이크로캡슐에 포집된 퀘르세틴의 경우, 고온 보관 조건에서도 우수한 안정도를 나타내어, 본 발명의 중공형 다중 마이크로캡슐이 화장료에 적용시 난용성 활성 성분의 안정성을 현격히 향상시키는 것을 확인하였다.

상기에서 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 다가 알코올을 사용한 중공형 다중 마이크로캡슐은 다가 알코올을 사용하여 난용성 활성성분의 용해성을 증가시킴으로써 난용성 활성성분을 다량 함유하면서 소수성 고분자로 이루어진 외부 피막으로 둘러싸여 있으며, 내부구조가 중공형으로 중공형 내부구조 내에 친수성 또는 양친매성 고분자로 구성된 다중 구조를 형성하는 것을 특징으로 하는 중공형 다중 마이크로캡슐로서, 난용성 활성성분을 안정화할 수 있음을 알 수 있다.

또한, 본 발명의 중공형 다중 마이크로캡슐을 함유하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물은 고온이나 산소, 자외선 등의 외부환경과 화장료 제형을 구성하는 물과 계면활성제를 포함한 화장료 내부 기재로부터 난용성 활성 성분을 차단하여 캡슐 내 활성성분의 안정성을 향상시켜 활성성분의 효능이 저하되는 것을 방지하고 화장료의 안정도 저하 및 변색을 억제할 수 있으며, 난용성 활성성분의 특성인 결정성을 극복하여 화장료 제형에 용이하게 난용성 활성성분을 적용할 수 있었다.

Claims (13)

1. (1) 다가 알코올상 1 총중량에 대하여 20~95중량%의 글리세린을 포함하는 다가 알코올 40~99.89중량%에,

   리놀레익산, 코엔자임 Q-10, 리포익산, 갈로탄닌, 엘라고탄닌, 카테콜 및 그의 유도체, 카페인산, 디히드로카페인산, 프로토카테츄인산, 클로로겐산, 이소클로로겐산, 겐티신산, 호모겐티신산, 갈릭산, 헥사히드록시디페닌산, 엘라진산, 로즈마린산, 리토스펌산, 페놀산 에스테르, 페놀산 헤테로사이드, 쿠르쿠민, 폴리히드록실화된 쿠마린, 폴리히드록실화된 리그난, 폴리히드록실화된 네오리그난, 모노사이클릭 폴리페놀, 폴리사이클릭 폴리페놀, 실리마린, 아피게놀, 루테올롤, 플라본, 퀘르세틴, 켐페롤, 플라보놀, 루틴, 루틴 유도체를 포함하는 플라본, 플라보놀 헤테로사이드, 플라바논, 나린제닌, 헤스페레틴, 나린진, 헤스페리딘, 디오스민, 플라바논 헤테로사이드, 디오스모사이드, 아비플라보노이드, 플라바논 유도체, 아민토플라본, 플라바논 이량체, 이소리퀴르티제닌, 헤스페리딘 메틸칼콘, 칼콘, 실리빈, 실리크리스틴, 실리디아닌, (+)-카테콜, (-)-에피카테콜, 플라반-3-올, 플라반-3-올 폴리머, 프로시아니돌 올리고머(procyanidolic oligomer), 말보사이드, 안토시아노사이드로부터 선택된 1종 이상의 난용성 활성성분을 다가 알코올상 1 총중량에 대하여 0.01~40중량% 함유하고,

   다가 알코올상 1 총중량에 대하여 0.1~20중량%의 친수성 또는 양친매성 고분자를 부가하여 다가 알코올상 1을 제조하는 단계;

   (2) 헥산, 헵탄, 옥탄, 노난, 데칸, 선형 알칸, n-헥실 아세테이트, 2-에틸헥실 아세테이트, 메틸 올리에이트, 디부틸 세바케이트, 디부틸 아디베이트, 이부틸 카바메이트, 메틸이소부틸케톤, 이소부틸케톤, 지방족 케톤, 벤젠, 톨루엔, o-크실렌, p-크실렌, 방향족 탄화수소, 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소, 염소화합물, 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 아세톤으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 1종 이상의 휘발성 유기용매로 구성된 유상 총중량에 대하여 1.0~20중량%의 소수성 고분자 및 계면활성제를 첨가하여 유상을 제조하는 단계;

   (3) 상기 (1)단계에서 제조된 다가 알코올상 1에 상기 (2)단계에서 제조된 유상을 1:1~15의 중량비로 부가하고 P/O형 1차 유화물을 제조하는 단계;

   (4) 다가 알코올상 2 총중량에 대하여 20~99.95중량%의 글리세린을 포함하는 다가 알코올 60~99.95중량%와 다가 알코올상 2 총중량에 대하여 0~30중량%의 물의 혼합물에 다가 알코올상 2 총중량에 대하여 0.05~10중량%의 유화 안정화제를 첨가하여 다가 알코올상 2를 제조하는 단계;

   (5) 상기 (3)단계에서 제조한 P/O형 1차 유화물에 상기 (4)단계에서 제조한 다가 알코올상 2를 1:2~15의 중량비로 부가하고 P/O/P형 다중 유화물을 제조하는 단계;

   (6) 상기 (5)단계의 다중 유화물을 용매추출-용매증발방법으로 경화시켜 중공형 다중 마이크로캡슐을 제조하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 다가 알코올을 이용한 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조방법.
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3. 제1항에 있어서, 다가 알코올상 1은 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 및 폴리프로필렌글리콜의 공중합체 및 유도체, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르(diethyleneglycol monoethyl ether)로부터 선택된 1종 이상으로 구성되는 것을 특징으로 하는 다가 알코올을 이용한 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조방법.
4. 제1항에 있어서, 소수성 고분자는 폴리스티렌, 폴리 p- 또는 m-메틸스티렌, 폴리 p- 또는 m-에틸스티렌, 폴리 p- 또는 m-클로로스티렌, 폴리 p- 또는 m-클로로메틸스티렌, 폴리 스티렌설포닉 엑시드, 폴리 p- 또는 m-또는 t-부톡시스티렌, 폴리 메틸(메타)아크릴레이트, 폴리에틸(메타)아크릴레이트, 폴리프로필(메타)아크릴레이트, 폴리 n-부틸(메타)아크릴레이트, 폴리이소부틸(메타)아크릴레이트, 폴리 t-부틸(메타)아크릴레이트, 폴리 2-에틸헥실(메타)아크릴레이트, 폴리 n-옥틸(메타)아크릴레이트, 폴리라우릴(메타)아크릴레이트, 폴리스테아릴(메타)아크릴레이트, 폴리 2-히드록시에틸(메타)아크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜(메타)아크릴레이트, 메톡시폴리에틸렌글리콜(메타)아크릴레이트, 폴리글리시딜(메타)아크릴레이트, 폴리디메틸아미노에틸(메타)아크릴레이트, 폴리디에틸아미노에틸(메타)아크릴레이트, 아크릴산-메타크릴산의 공중합체, 폴리아미드, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리아미노산, 실리콘 고분자, 덱스트란스테아레이트, 에틸셀룰로오스, 아세틸셀룰로오스, 니트로셀룰로오스, 폴리우레탄, 무수 말레인산 공중합체, 에틸렌-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐아세테이트, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴아미드 및 상기 단일고분자들 2종 이상의 공중합체 및 그 염류, 폴리-L-락트산, 폴리-D,L-글리콜산, 폴리-L-락트산-co-글리콜산, 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산, 폴리 카프로락톤, 폴리 발레로락톤, 폴리 하이드록시 부티레이트, 폴리 하이드록시발러레이트, 폴리 오르터에스테르 및 이들의 단량체로부터 제조된 공중합체로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 다가 알코올을 이용한 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조방법.
5. 제1항에 있어서, 친수성 또는 양친매성 고분자는 아카시아검, 아이리쉬 모스(Irish moss), 카라야검(karaya gum), 트라가칸트검(gum tragacanth), 과이억검(gum guaiac), 잔탄검(xanthan gum), 로코스트 빈 검(locust bean gum), 젤라틴, 콜라겐, 알부민, 글로블린, 피브린, 및 셀룰로오스, 덱스트린, 펙틴, 전분, 한천, 만난, 셀룰로오스 유도체, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 폴리비닐메틸에테르, 폴리비닐에테르, 폴리비닐 화합물, 폴리아크릴산, 카보폴, 폴리카르복실산, 폴리슈크로스, 폴리글루코스, 폴리락토스를 포함하는 다당류 및 이의 염류, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 블록중합체, 아크릴산/알킬아크릴산 크로스폴리머로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 다가 알코올을 이용한 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조방법.
6. 제1항에 있어서, 다가 알코올상 2의 다가 알코올은 글리세린, 폴리에틸렌글 리콜, 폴리프로필렌글리콜과 그들의 공중합체 및 유도체, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 저분자량의 알코올 화합물, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르(diethyleneglycol monoethyl ether)로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 다가 알코올을 이용한 중공형 다중 마이크로캡슐의 제조방법.
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8. 소수성 고분자로 이루어진 외부 피막으로 둘러싸여 있으며, 외부 피막 내에 중공이 형성되고, 중공 내부에 리놀레익산, 코엔자임 Q-10, 리포익산, 갈로탄닌, 엘라고탄닌, 카테콜 및 그의 유도체, 카페인산, 디히드로카페인산, 프로토카테츄인산, 클로로겐산, 이소클로로겐산, 겐티신산, 호모겐티신산, 갈릭산, 헥사히드록시디페닌산, 엘라진산, 로즈마린산, 리토스펌산, 페놀산 에스테르, 페놀산 헤테로사이드, 쿠르쿠민, 폴리히드록실화된 쿠마린, 폴리히드록실화된 리그난, 폴리히드록실화된 네오리그난, 모노사이클릭 폴리페놀, 폴리사이클릭 폴리페놀, 실리마린, 아피게놀, 루테올롤, 플라본, 퀘르세틴, 켐페롤, 플라보놀, 루틴, 루틴 유도체를 포함하는 플라본, 플라보놀 헤테로사이드, 플라바논, 나린제닌, 헤스페레틴, 나린진, 헤스페리딘, 디오스민, 플라바논 헤테로사이드, 디오스모사이드, 아비플라보노이드, 플라바논 유도체, 아민토플라본, 플라바논 이량체, 이소리퀴르티제닌, 헤스페리딘 메틸칼콘, 칼콘, 실리빈, 실리크리스틴, 실리디아닌, (+)-카테콜, (-)-에피카테콜, 플라반-3-올, 플라반-3-올 폴리머, 프로시아니돌 올리고머(procyanidolic oligomer), 말보사이드, 안토시아노사이 드로부터 선택된 1종 이상인 난용성 활성성분이 다가 알코올 및 친수성 또는 양친매성 고분자에 의하여 포집되어 있는 미소구(microsphere)가 한 개 이상 존재하는 것을 특징으로 하는 중공형 다중 마이크로캡슐.
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10. 제8항에 있어서, 소수성 고분자는 폴리스티렌, 폴리 p- 또는 m-메틸스티렌, 폴리 p- 또는 m-에틸스티렌, 폴리 p- 또는 m-클로로스티렌, 폴리 p- 또는 m-클로로메틸스티렌, 폴리 스티렌설포닉 엑시드, 폴리 p- 또는 m-또는 t-부톡시스티렌, 폴 리 메틸(메타)아크릴레이트, 폴리에틸(메타)아크릴레이트, 폴리프로필(메타)아크릴레이트, 폴리 n-부틸(메타)아크릴레이트, 폴리이소부틸(메타)아크릴레이트, 폴리 t-부틸(메타)아크릴레이트, 폴리 2-에틸헥실(메타)아크릴레이트, 폴리 n-옥틸(메타)아크릴레이트, 폴리라우릴(메타)아크릴레이트, 폴리스테아릴(메타)아크릴레이트, 폴리 2-히드록시에틸(메타)아크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜(메타)아크릴레이트, 메톡시폴리에틸렌글리콜(메타)아크릴레이트, 폴리글리시딜(메타)아크릴레이트, 폴리디메틸아미노에틸(메타)아크릴레이트, 폴리디에틸아미노에틸(메타)아크릴레이트, 아크릴산-메타크릴산의 공중합체, 폴리아미드, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리아미노산, 실리콘 고분자, 덱스트란스테아레이트, 에틸셀룰로오스, 아세틸셀룰로오스, 니트로셀룰로오스, 폴리우레탄, 무수 말레인산 공중합체, 에틸렌-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐아세테이트, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴아미드 및 상기 단일고분자들 2종 이상의 공중합체 및 그 염류, 폴리-L-락트산, 폴리-D,L-글리콜산, 폴리-L-락트산-co-글리콜산, 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산, 폴리 카프로락톤, 폴리 발레로락톤, 폴리 하이드록시 부티레이트, 폴리 하이드록시발러레이트, 폴리 오르터에스테르 및 이들의 단량체로부터 제조된 공중합체로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 중공형 다중 마이크로캡슐.
11. 제8항에 있어서, 친수성 또는 양친매성 고분자는 아카시아검, 아이리쉬 모스(Irish moss), 카라야검(karaya gum), 트라가칸트검(gum tragacanth), 과이억 검(gum guaiac), 잔탄검(xanthan gum), 로코스트 빈 검(locust bean gum), 젤라틴, 콜라겐, 알부민, 글로블린, 피브린, 및 셀룰로오스, 덱스트린, 펙틴, 전분, 한천, 만난, 셀룰로오스 유도체, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 폴리비닐메틸에테르, 폴리비닐에테르, 폴리비닐 화합물, 폴리아크릴산, 카보폴, 폴리카르복실산, 폴리슈크로스, 폴리글루코스, 폴리락토스를 포함하는 다당류 및 이의 염류, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 블록중합체, 아크릴산/알킬아크릴산 크로스폴리머로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 중공형 다중 마이크로캡슐.
12. 제8항에 있어서, 다가 알코올은 글리세린, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜과 그들의 공중합체 및 유도체, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르(diethyleneglycol monoethyl ether)로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 중공형 다중 마이크로캡슐.
13. 제8항, 제10항, 제11항 및 제12항 중 어느 한 항의 중공형 다중 마이크로캡슐을 화장료 총중량에 대하여 0.001~25중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.

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