JP2011506077A - 親水性活性化合物の送達のための中空多重層微小球 - Google Patents
親水性活性化合物の送達のための中空多重層微小球 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011506077A JP2011506077A JP2010537902A JP2010537902A JP2011506077A JP 2011506077 A JP2011506077 A JP 2011506077A JP 2010537902 A JP2010537902 A JP 2010537902A JP 2010537902 A JP2010537902 A JP 2010537902A JP 2011506077 A JP2011506077 A JP 2011506077A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer
- microspheres
- plga
- active compound
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/20—After-treatment of capsule walls, e.g. hardening
- B01J13/22—Coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
Abstract
Description
(cは濃度、[η]は固有粘度)
である。固有粘度の語は、スタウディンガー指数として文献にも知られており、一般にcm3/gで表される。この数量は、粘度でも無次元数でもない。この語は慣用的な名称と見るべきである。一貫した用語での置換は、ポリマーの文献に不要な混乱を招くであろう。固有粘度は、単純なガラスキャピラリ中を溶液が流れる時間から求められる。固有粘度の測定に最も有用な種類の粘度計は、“懸垂レベル(suspended level)”またはウッベローデ粘度計である。固有粘度は、ポリマーに関する一般的な指標であって、通常、未加工のポリマーについて示されるものであり、一般に、クロロホルム中、25℃で測定する。ポリマーの固有粘度の値は、通常、ポリマー製造者によって提示される。一般に分子量の高いポリマーは高い固有粘度も持つ。
初めに、3mlの、PLGA75/25、PLGA53/47、またはPLGA50/50のジクロロメタン溶液(第1溶液)(166.7mg/ml、または後に別途指定)を、1mlのウシ血清アルブミン(BSA)水溶液(極性溶媒)(50mg/ml、または後に別途指定)、およびMgCO3粉末(塩基性塩)(PLLAまたはPLGAの酸性分解生成物を中和するため)と、ホモジナイザ(Ultra Turrax T8、ドイツ国、IKA(登録商標)-WERKE製)を用いて乳化する。得られたエマルションを、次に、同じホモジナイザを用いて、3ml(または別途指定)の、PLGA80/20またはPLLAのジクロロメタン溶液(第2溶液)(166.7mg/ml、または別途指定)と乳化する。続いて、このエマルションを、100mlの0.3%PVA水溶液(安定剤を加えた水溶液)に注ぎ入れた後、撹拌機(BDC 1850−220、Caframo(登録商標))またはホモジナイザ(L4R、米国、Silverson製)を用いて22℃で6時間撹拌し、溶媒を蒸発させる。遠心して微小球を集め、脱イオン水で3回洗う。BSAを担持した微小球を凍結乾燥後、4℃で保存する。この工程の図式的概観を図2に示す。
5%(w/v)のSDSを含む、2.0mlの、0.1M NaOH溶液に、上記の凍結乾燥した微小球、20mgを加え、時々振り混ぜながら37℃で24時間培養する。次にこの混合物を遠心して上澄みを取り、ビシンコニン酸キット(BCA)を用いて、BSA担持を求める。封入率は、BSA含量の実測値と理論値の比として表される。活性化合物担持は、次のように表される。
[数2]
活性化合物担持(%)={(担持した活性化合物の量)/(ポリマーの量+担持した活性化合物の量)}×100
20±0.2mgの乾燥した微小球を遠沈管に入れ、2mlのPBS緩衝液(pH7.0)に分散させる。この遠沈管を、時々振り混ぜながら37℃の培養器中に24時間置く。所定の時間に遠沈管から上澄みを1ml取り、BCAキットを用いてBSA含量を分析する。次に、遠沈管に1mlの新鮮なPBS緩衝液(pH7.0)を補充する。in vitroでのBSAの放出は、担持したタンパク質の全量に対する放出されたタンパク質の百分率として表される。
凍結乾燥した微小球を、両面テープを用いて金属製スタッブ(stubs)上に載せ、金で真空めっきする。微小球の表面形態と内部構造を、SEM(JSM6360A型、日本国、JEOL製)により、5、10、または15kVで分析する。
FTIR分光光度計メインフレーム(Bio−Rad FTS−3500ARX)に接続したFTIR顕微鏡(Bio−Rad UMA500)を用いてFTIRスペクトルを得、中IR領域(波数400〜4,000cm−1、分解能2cm−1)で、Bio−Rad解析用ソフトウェアを用いて解析する。分析用に、単一ポリマーから成る標準的な微小球と中空二重層微小球を半分に切り、金スライド上に載せる。透過スペクトルを得るため、ソフトウェアを用いて外壁および内壁上の10個の点をランダムに選ぶ。
冷却装置を取り付けた示差走査熱量計(DSC Q10、TA instruments製)を用いて微小球の熱分析を行う。約6.0mgの試料を、密閉アルミニウム皿に入れ、10℃/分の割合で、第1加熱勾配(heating ramp)として−20℃から100℃、次に、−10℃に冷し、第2加熱勾配で100℃に再加熱する、加熱プログラムにかける。得られたデータを、TA汎用分析器ソフトウェアで処理し、ガラス転移温度(Tg)を求める。
前述の条件で製造した、活性化合物を担持した中空二重層微小球は、滑らかな球状の表面形態を持ち(図3)、平均粒径は約20から1,000μmである。粒径は、第2エマルション工程での、撹拌機の撹拌速度と、界面活性剤溶液の濃度に依存する。一般に、撹拌速度が高く、界面活性剤濃度が高いと粒径は小さくなる。更に、第2エマルション工程で高速のホモジナイザを用いると、粒径を効果的に小さくすることができる。断面図(図4)は、活性化合物を担持した微小球の中空の内部形態を示している。
Claims (34)
- 少なくとも1つの親水性活性化合物を含む多重壁微小球を合成する方法であって、
前記方法は、
有機溶媒に溶解した第1ポリマーを含む第1溶液を調製する工程と、
有機溶媒に溶解した第2ポリマーを含む第2溶液を調製する工程と、
極性溶媒に溶解した少なくとも1つの親水性活性化合物を前記第1溶液と乳化して、第1エマルションを得る工程と、
前記第2溶液を前記第1エマルションと乳化して、第2エマルションを得る工程と、
前記第2エマルションを、安定剤を含む水溶液と乳化し、前記安定剤含有溶液を混合して前記有機溶媒を蒸発させる工程と、
を含み、
前記第2ポリマーは、前記第1ポリマーよりも疎水性であり、より高い固有粘度を持つことを特徴とする方法。 - 請求項1に記載の方法であって、前記極性溶媒は水溶液であることを特徴とする方法。
- 請求項1または請求項2に記載の方法であって、前記第1および/または前記第2ポリマーは、生分解性ポリマーであることを特徴とする方法。
- 請求項1または請求項2に記載の方法であって、前記第1および前記第2ポリマーは、ポリエステル、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、プソイドポリアミノ酸、天然ポリマー、ポリアミド、ポリスチレン、エチレン酢酸ビニル、ポリブタジエン、ポリ尿素、アクリラート、メタクリラート、アクリラートメタクリラート共重合体、ポリアリールスルホン(PAS)、ポリウレタン、ポリアルキルシアノアクリラート、ポリホスファゼン、ポリエチレン、フッ素化ポリエチレン、ポリ−4−メチルペンテン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド−イミド、ポリベンゾオキサゾール、ポリカーボネート、ポリシアノアリールエーテル、ポリエステルカーボネート、ポリエーテル、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリエーテルケトン、ポリエーテルスルホン、ポリフルオロオレフィン、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリオキサジアゾール、ポリフェニレンオキシド、ポリフェニレンスルフィド、ポリプロピレン、ポリスルフィド、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリチオエーテル、ポリトリアゾール、ポリビニル、ポリフッ化ビニル、シリコーン、尿素−ホルムアルデヒド、これらの共重合体および組み合わせから成る群より選ばれることを特徴とする方法。
- 請求項4に記載の方法であって、前記天然ポリマーは、タンパク質および多糖から成る群より選ばれることを特徴とする方法。
- 請求項4に記載の方法であって、前記タンパク質は、アルブミン、グロブリン、ゼラチン、フィブリノゲン、コラーゲン、およびカゼインから成る群より選ばれることを特徴とする方法。
- 請求項4に記載の方法であって、前記多糖は、デンプン、セルロース、キトサン、デキストラン、アルギン酸、イヌリン、およびヒアルロン酸から成る群より選ばれることを特徴とする方法。
- 請求項4に記載の方法であって、前記ポリエステルは、ポリ(ε−カプロラクトン)(PCL)、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリエステルアミド(PEA)、ポリ(ヒドロキシブチラート−コ−ヒドロキシバレラート(PHBまたはPHBV;ポリヒドロキシアルカノアート)、脂肪族コポリエステル、芳香族コポリエステル、およびポリ(ラクチド−コ−グリコリド)酸(PLGA)から成る群より選ばれることを特徴とする方法。
- 請求項8に記載の方法であって、前記PLGAは、PLGA50:50(ラクチド/グリコリドモル比)、PLGA75:25、PLGA53:47、PLGA55:45、PLGA85:15、およびPLGA80/20から成る群より選ばれることを特徴とする方法。
- 請求項7または請求項8に記載の方法であって、前記第1ポリマーおよび前記第2ポリマーは、PLGA75:25/PLGA80/20、PLGA53:47/PLGA80/20、PLGA50:50/PLGA80/20、PLGA53:47/PLGA75:25、PLGA50:50/PLGA75:25、PLGA75:25/PLA、PLGA53:47/PLA、PLGA50:50/PLA、PLGA75:25/PCL、PLGA53:47/PCL、PLGA55:45/PLGA80:20、PLGA80:20/PLGA85:15、PLGA75:25/PLGA85:15、PLGA50:50/PLGA85:15、PLGA55:45/PLGA75:25、PLGA55:45/PLGA75:25、PGLA55:45/PCL、PGLA55:45/PLA、およびPLGA50:50/PCLから成る第1および第2ポリマー(第1/第2)の組み合わせの群より選ばれることを特徴とする方法。
- 請求項9または請求項10に記載の方法であって、前記有機溶媒は、ジクロロメタン(DCM)であることを特徴とする方法。
- 請求項1から請求項11のいずれか1項に記載の方法であって、前記安定剤は、両性界面活性剤、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、およびこれらの混合物から成る群より選ばれる界面活性剤であることを特徴とする方法。
- 請求項4に記載の方法であって、前記ポリ無水物は、ポリ[ビス(p−カルボキシフェノキシ)プロパン無水物](CPP)、ポリリンゴ酸無水物、ポリアジピン酸無水物、およびポリセバシン酸無水物から成る群より選ばれることを特徴とする方法。
- 請求項1から請求項10および請求項12のいずれか1項に記載の方法であって、前記有機溶媒は、酢酸エチル(EAc)、アセトン、メチルエチルケトン(MEK)、テトラヒドロフラン(THF)、クロロホルム、ペンタン、ベンゼン、ベンジルアルコール、プロピレンカーボネート(PC)、四塩化炭素、塩化メチレン(ジクロロメタンまたはDCM)、およびアクリロニトリルから成る群より選ばれることを特徴とする方法。
- 請求項1から請求項14のいずれか1項に記載の方法であって、前記第2ポリマーの前記第1ポリマーに対する比は、約3:1から1:4の範囲にあることを特徴とする方法。
- 請求項1から請求項15のいずれか1項に記載の方法であって、前記第2ポリマーの前記固有粘度は、1.5dl/g(150cm3/g)以上であることを特徴とする方法。
- 請求項1から請求項16のいずれか1項に記載の方法であって、前記第1ポリマーの前記固有粘度は、1.2dl/g(120cm3/g)以下であることを特徴とする方法。
- 請求項1から請求項17のいずれか1項に記載の方法であって、前記第2ポリマーは、前記第1ポリマーの分子量より大きい分子量を持つことを特徴とする方法。
- 請求項18に記載の方法であって、前記第2ポリマーは、1.3×105g/mol以上の分子量を持つことを特徴とする方法。
- 請求項18に記載の方法であって、前記第1ポリマーは、1.2×105g/mol以下の分子量を持つことを特徴とする方法。
- 請求項1から請求項20のいずれか1項に記載の方法であって、少なくとも1つの親水性活性化合物を含む前記極性溶媒は、賦形剤、アジュバント、吸収促進剤、可塑剤、安定化添加剤、塩基性塩、および前述の物質の混合物から成る群より選ばれる物質を更に含むことを特徴とする方法。
- 請求項1から請求項21のいずれか1項に記載の方法であって、前記有機溶媒の蒸発後に、少なくとも1回の遠心分離工程と、少なくとも1回の洗浄工程とを更に含むことを特徴とする方法。
- 請求項1から請求項22のいずれか1項に記載の方法であって、前記方法で生成した前記微小球を凍結乾燥する工程を更に含むことを特徴とする方法。
- 請求項1から請求項23のいずれか1項に記載の方法であって、前記の少なくとも1つの親水性活性化合物は、薬物、肥料、殺虫剤、化学指示薬、および染料から成る群より選ばれることを特徴とする方法。
- 請求項24に記載の方法であって、前記薬物は、ワクチン、タンパク質、無機分子、およびこれらの混合物から成る群より選ばれることを特徴とする方法。
- 請求項1から請求項25のいずれか1項に記載の方法であって、生成した前記多重壁マイクロカプセルの表面に更にポリマー層を被覆する工程を更に含むことを特徴とする方法。
- 少なくとも1つの親水性活性化合物を封入した中空微小球であって、前記微小球は、第1の内側ポリマー層と第2の外側ポリマー層とを含み、前記第2ポリマー層の前記ポリマーは、前記内側ポリマー層の前記ポリマーよりも高い疎水性と高い固有粘度とを備えていることを特徴とする中空微小球。
- 請求項27に記載の中空微小球であって、前記中空微小球は、前記活性化合物に関して5%以下の初期バーストを持つことを特徴とする中空微小球。
- 請求項27または請求項28に記載の中空微小球であって、前記中空微小球は、約10μmから約1,000μmの最大寸法を持つことを特徴とする中空微小球。
- 請求項27から請求項29のいずれか1項に記載の中空微小球であって、前記中空微小球は、密な表面を備えていることを特徴とする中空微小球。
- 請求項1から請求項26のいずれか1項に記載の方法で製造され、少なくとも1つの親水性活性化合物を封入していることを特徴とする中空微小球。
- 請求項1から請求項26のいずれか1項に記載の方法で得た、少なくとも1つの親水性活性化合物を封入した中空微小球、あるいは、請求項27から請求項31のいずれか1項に記載の中空微小球を含むことを特徴とする医薬組成物。
- 癌、自己免疫疾患、記憶障害、精神疾患、高血圧症、循環器疾患、眼疾患、および代謝性疾患から成る群より選ばれる、患者の疾病または症状の治療または予防に用いられることを特徴とする、請求項32に記載の医薬組成物。
- 糖尿病、血圧の変調、血中コレステロール値の変調、肥満、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、およびプリオン関連疾病から成る群より選ばれる、疾病または症状の治療または予防に用いられることを特徴とする、請求項32に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US723507P | 2007-12-11 | 2007-12-11 | |
PCT/SG2008/000460 WO2009075652A1 (en) | 2007-12-11 | 2008-12-02 | Hollow multi-layered microspheres for delivery of hydrophilic active compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011506077A true JP2011506077A (ja) | 2011-03-03 |
Family
ID=40755760
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010537902A Pending JP2011506077A (ja) | 2007-12-11 | 2008-12-02 | 親水性活性化合物の送達のための中空多重層微小球 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110027376A1 (ja) |
EP (1) | EP2219775A4 (ja) |
JP (1) | JP2011506077A (ja) |
WO (1) | WO2009075652A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015502939A (ja) * | 2011-12-05 | 2015-01-29 | ジン・トゥオJIN Tuo | 投薬を制御放出又は徐放するためのミクロスフィア |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010140987A1 (en) * | 2009-06-05 | 2010-12-09 | Nanyang Technological University | Multi-phase microparticles and method of manufacturing multi-phase microparticles |
JP5869482B2 (ja) | 2009-09-02 | 2016-02-24 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | ジェッティングおよび他の技術を使用して生成された多重エマルジョン |
CN101879427B (zh) * | 2010-06-29 | 2013-02-06 | 南京大学 | 载有盐酸阿霉素的天然高分子-聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)复合纳米微球及其制法和用途 |
US8673359B2 (en) | 2010-07-08 | 2014-03-18 | Brown University | Nanoparticle compositions and methods for improved oral delivery of active agents |
WO2012034049A2 (en) | 2010-09-10 | 2012-03-15 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Implantable medical devices having double walled microspheres |
EP2714254B1 (en) | 2011-05-23 | 2017-09-06 | President and Fellows of Harvard College | Control of emulsions, including multiple emulsions |
CN103764265A (zh) | 2011-07-06 | 2014-04-30 | 哈佛学院院长等 | 多重乳剂和用于配制多重乳剂的技术 |
EP2731609A1 (en) * | 2011-07-14 | 2014-05-21 | APeT Holding B.V. | Nicotinamide compositions and the therapeutic use thereof |
WO2013032709A2 (en) * | 2011-08-30 | 2013-03-07 | President And Fellows Of Harvard College | Systems and methods for shell encapsulation |
CN102658072B (zh) * | 2012-05-22 | 2015-12-02 | 江南大学 | 单分散壳聚糖中空微球的制备方法 |
US20130323312A1 (en) * | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Confluent Surgical, Inc. | Microspheres Including Oxidized Cellulose |
CN102816274B (zh) * | 2012-07-06 | 2014-07-02 | 安徽大学 | 二氧化硅/聚(甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯)双壳层复合微球及其制备方法 |
FR2994105B1 (fr) | 2012-07-31 | 2016-01-22 | Commissariat Energie Atomique | Procede pour la preparation de particules presentant un coeur hydrophile enrobe par une couche polymerique hydrophobe |
US20140113826A1 (en) * | 2012-10-24 | 2014-04-24 | Celanese Acetate Llc | Polysaccharide ester microspheres and methods and articles relating thereto |
US10285940B2 (en) | 2013-10-02 | 2019-05-14 | The Regents Of The University Of California | Multicomponent, internally structured nanoemulsions and methods of production |
CN103551093B (zh) * | 2013-11-15 | 2015-12-09 | 中国工程物理研究院化工材料研究所 | 一种二氧化硅核壳包覆液体的微胶囊及其制备方法 |
CN104095288A (zh) * | 2014-07-04 | 2014-10-15 | 中国烟草总公司郑州烟草研究院 | 一种用于制备纸质滤嘴用卷烟纸的添加剂 |
US9862807B2 (en) | 2014-10-06 | 2018-01-09 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanofibrous spongy microspheres |
WO2016089309A1 (en) * | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Nanyang Technological University | Method of preparing hollow microparticles and hollow microparticles prepared thereof |
CN104739783B (zh) * | 2015-04-14 | 2017-09-15 | 南京林业大学 | 生物可降解聚乳酸‑羟基乙酸共聚物/壳聚糖载药微球制备方法及产品 |
US10348437B2 (en) * | 2015-11-18 | 2019-07-09 | Luxtera, Inc. | Method and system for cassette based wavelength division multiplexing |
EP3210572A1 (en) * | 2016-02-29 | 2017-08-30 | Elodie Jane Siney | Intraocular lens comprising drug-containing microspheres |
CN105616348A (zh) * | 2016-03-08 | 2016-06-01 | 南通大学附属医院 | 一种新型负载阿霉素的胶原蛋白-聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)的纳米级药物载体及其制备方法 |
CN105833285A (zh) * | 2016-04-15 | 2016-08-10 | 宁波工程学院 | 一种多孔埃洛石管空腔微球 |
MX2019003824A (es) * | 2016-10-07 | 2019-12-05 | Basf Se | Microparticulas esfericas. |
CN107602206A (zh) * | 2017-08-03 | 2018-01-19 | 刘国备 | 一种包含枯草芽孢杆菌的抗病促生健的育苗基质及其制备方法 |
CN107673323A (zh) * | 2017-11-21 | 2018-02-09 | 中原工学院 | 一种自模板制备中空碳球的方法 |
CN108636307B (zh) * | 2018-04-18 | 2021-05-25 | 天津大学 | 通过微胶囊内结晶制备膜包覆晶体的方法 |
JP7257500B2 (ja) * | 2018-08-20 | 2023-04-13 | 中国科学院過程工程研究所 | マイクロカプセルに基づくワクチン |
CN110885592A (zh) * | 2018-09-11 | 2020-03-17 | 江苏集萃分子工程研究院有限公司 | 一种超疏水抗菌阳离子含氟聚合物纳米涂层 |
US11434382B2 (en) | 2018-11-02 | 2022-09-06 | Nano And Advanced Materials Institute Limited | Encapsulated anti-ultraviolet agent and methods for preparing the same |
CN112770713A (zh) | 2019-01-11 | 2021-05-07 | 恩盖普有限公司 | 将壳聚糖并入微胶囊壁中 |
CN110003517A (zh) * | 2019-04-04 | 2019-07-12 | 河北科技大学 | 一种改性多孔聚苯乙烯磁性微球及其制备方法 |
CN110327310B (zh) * | 2019-07-24 | 2021-10-22 | 华中科技大学鄂州工业技术研究院 | 一种多核共壳复合载药微球及其制备方法和应用 |
WO2021115601A1 (de) * | 2019-12-12 | 2021-06-17 | Papierfabrik August Koehler Se | Bioabbaubare mikrokapselsysteme |
CN111057237B (zh) * | 2019-12-23 | 2021-10-26 | 华南理工大学 | 一种聚酰亚胺微球及其制备方法 |
CN111073285B (zh) * | 2019-12-23 | 2021-09-21 | 华南理工大学 | 一种低介电常数聚酰亚胺合金及其制备方法 |
CN112179885B (zh) * | 2020-09-27 | 2023-07-07 | 上海迈景纳米科技有限公司 | 编码微球和阵列及制备方法 |
CN114762675B (zh) * | 2020-12-31 | 2024-02-09 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种控释型狂犬疫苗可溶性微针 |
CN113876724B (zh) * | 2021-12-07 | 2022-03-25 | 山东大学 | 一种负载帕瑞昔布、白介素-4和牛血清白蛋白用于骨关节炎治疗的双层微球及其制备方法 |
CN114425101B (zh) * | 2022-01-21 | 2022-07-22 | 北京大学口腔医学院 | 一种微纳米双层结构抗菌支架及其制备方法和应用 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5455717A (en) * | 1977-08-25 | 1979-05-04 | Sandoz Ag | Minute globules and production |
WO1988008300A1 (en) * | 1987-05-01 | 1988-11-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Multiwall polymeric microcapsules |
JPH06211648A (ja) * | 1992-10-01 | 1994-08-02 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 徐放性多核マイクロスフェア製剤およびその製法 |
JPH07196479A (ja) * | 1994-01-04 | 1995-08-01 | Unitika Ltd | マイクロカプセルの製造法 |
US5718921A (en) * | 1987-03-13 | 1998-02-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Microspheres comprising polymer and drug dispersed there within |
US7033608B1 (en) * | 1995-05-22 | 2006-04-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | “Burst-free” sustained release poly-(lactide/glycolide) microspheres |
JP2006212573A (ja) * | 2005-02-04 | 2006-08-17 | Nagoya Institute Of Technology | 光変色性マイクロカプセル、光変色性マイクロカプセルを用いたインキ組成物及び光変色性マイクロカプセルの製造方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60100516A (ja) * | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
US5985354A (en) * | 1995-06-07 | 1999-11-16 | Brown University Research Foundation | Preparation of multiwall polymeric microcapsules from hydrophilic polymers |
KR0173445B1 (ko) * | 1996-09-17 | 1999-02-01 | 이능희 | 화장료용 이중캡슐 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
US7838037B2 (en) * | 1999-11-17 | 2010-11-23 | Tagra Biotechnologies Ltd. | Method of microencapsulation |
EP1247568A1 (de) * | 2001-04-03 | 2002-10-09 | Primacare S.L., c/o Cognis Iberica S.L. | Mikrokapseln (XIII) |
-
2008
- 2008-12-02 WO PCT/SG2008/000460 patent/WO2009075652A1/en active Application Filing
- 2008-12-02 US US12/747,639 patent/US20110027376A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-02 JP JP2010537902A patent/JP2011506077A/ja active Pending
- 2008-12-02 EP EP08860749A patent/EP2219775A4/en not_active Withdrawn
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5455717A (en) * | 1977-08-25 | 1979-05-04 | Sandoz Ag | Minute globules and production |
US5718921A (en) * | 1987-03-13 | 1998-02-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Microspheres comprising polymer and drug dispersed there within |
WO1988008300A1 (en) * | 1987-05-01 | 1988-11-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Multiwall polymeric microcapsules |
JPH06211648A (ja) * | 1992-10-01 | 1994-08-02 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 徐放性多核マイクロスフェア製剤およびその製法 |
JPH07196479A (ja) * | 1994-01-04 | 1995-08-01 | Unitika Ltd | マイクロカプセルの製造法 |
US7033608B1 (en) * | 1995-05-22 | 2006-04-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | “Burst-free” sustained release poly-(lactide/glycolide) microspheres |
JP2006212573A (ja) * | 2005-02-04 | 2006-08-17 | Nagoya Institute Of Technology | 光変色性マイクロカプセル、光変色性マイクロカプセルを用いたインキ組成物及び光変色性マイクロカプセルの製造方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015502939A (ja) * | 2011-12-05 | 2015-01-29 | ジン・トゥオJIN Tuo | 投薬を制御放出又は徐放するためのミクロスフィア |
US9381159B2 (en) | 2011-12-05 | 2016-07-05 | Tuo Jin | Microspheres for controlled- or sustained-release delivery of therapeutics |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20110027376A1 (en) | 2011-02-03 |
WO2009075652A1 (en) | 2009-06-18 |
EP2219775A1 (en) | 2010-08-25 |
EP2219775A4 (en) | 2012-10-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2011506077A (ja) | 親水性活性化合物の送達のための中空多重層微小球 | |
Vlachopoulos et al. | Poly (lactic acid)-based microparticles for drug delivery applications: An overview of recent advances | |
D’souza et al. | Polyethylene glycol (PEG): a versatile polymer for pharmaceutical applications | |
Prajapati et al. | Current knowledge on biodegradable microspheres in drug delivery | |
Singh et al. | The preparation and characterization of polymeric antigen delivery systems for oral administration | |
Jain | The manufacturing techniques of various drug loaded biodegradable poly (lactide-co-glycolide)(PLGA) devices | |
Ré | Formulating drug delivery systems by spray drying | |
JP4907359B2 (ja) | 生分解可能なマルチブロックコポリマー | |
US20120128752A1 (en) | Multi-phase microparticles and method of manufacturing multi-phase microparticles | |
US9616031B2 (en) | Method for encapsulating particles | |
US8541030B2 (en) | Preparation method of sustained-release microcapsules having initial burst inhibiting property and the microcapsules thereby | |
WO2013119183A1 (en) | Methods of manufacturing core-shell microparticles, and microparticles formed thereof | |
US11723868B2 (en) | Biodegradable polymer microsphere compositions for parenteral administration | |
Pandey et al. | Biodegradable polymers for potential delivery systems for therapeutics | |
Patel et al. | Biodegradable polymers: emerging excipients for the pharmaceutical and medical device industries. | |
Wang et al. | Microsphere technologies | |
Kim et al. | Albumin loaded microsphere of amphiphilic poly (ethylene glycol)/poly (α-ester) multiblock copolymer | |
JP2004501188A (ja) | インスリンの放出制御製剤及びその方法 | |
US20110070320A1 (en) | Biodegradable thermoresponsive 3-arm polyethylene glycol poly(lactide-co-glycolide) copolymer for ginseng administration | |
Saez et al. | Microspheres as delivery systems for the controlled release of peptides and proteins | |
WO2016089309A1 (en) | Method of preparing hollow microparticles and hollow microparticles prepared thereof | |
Sahini | Polylactic acid (PLA)-based materials: a review on the synthesis and drug delivery applications | |
Asad et al. | Polylactide: The polymer revolutionizing the biomedical field | |
JP5808413B2 (ja) | 微粒子から残留有機溶剤を除去する方法 | |
Bhaskaran et al. | Biodegradable microspheres of ketorolac tromethamine for parenteral administration |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111118 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120514 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120612 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120903 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130514 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130527 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140121 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140218 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150331 |