KR100530878B1 - Ｌ-카르니틴 또는 알카노일 ｌ-카르니틴 및 긴 사슬의알카놀을 함유하는 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 동맥경화증, 콜레스테롤과잉혈증, 심장혈관장애 및 당뇨성 말초 신경장애와 같은 비정상적인 지질 대사로 인해 발생하는 질환의 예방과 치료에 유용한 폴리코사놀, 또는 폴리코사놀과 같은 긴 사슬의 알카놀을 함유하는 천연 산물 또는 이의 추출물과 조합되어 있는 L-카르니틴, 알카노일 L-카르니틴 및 이들의 약리학적으로 허용가능한 염의 용도를 밝히고 있다.

Description

Ｌ-카르니틴 또는 알카노일 Ｌ-카르니틴 및 긴 사슬의 알카놀을 함유하는 조성물{Composition comprising L-carnitine or an alkanoyl L-carnitine and long-chain alkanols}

본 발명은 비정상적인 지질대사 또는 혈소판 응집의 증가로 인해 일어나는 질병의 예방 및 치료에 유용한 약제 조성물에 관한 것이다.

산업화된 국가의 인구 환경에서, 예측되는 수명은 서서히 증가되고 있으며 주목할만하다; 이는 이탈리아뿐만 아니라, 다른 서구의 선진 국가 및 일본에서도 그러하다. 서구 국가에서의 주요한 사망 원인은 대개 심장 질환계 질병으로 인한 것이며, 이는 사망원인에 부가적으로 국가의 보건계의 상당한 짐스런 비용을 안겨주는 입원기간 및 노동이 불가능한 기간이 길어지는 원인이 된다.

이탈리아에서, 비정상적인 지질대사와 관련된 심장 혈관계 질병은 전체 사망의 40% 이상을 차지하고 있다. 콜레스테롤과 관상동맥상의 심장 질환과의 관계에 대해 우리가 알고 있는 것은 최근에 이루어진 역학 연구로 인한 것이다. 이 연구의 결론은 관상 동맥경화증 및 관상동맥상의 심장 질환이 심해지는 것은 혈청 콜레스테롤 수치와 밀접하게 관련되어 있다고 나타내고 있다. 말초 신경장애는 상당한 사람들에게 영향을 주고 있으며, 일반적으로 말하면, 그들의 사망을 일으키지는 않지만, 삶의 질을 악화시킬 수 있다. 면역체계와 관련된 요인뿐만 아니라, 바이러스로 인한 것(대상 허피스), 국소빈혈로 인한 것(동맥경화증), 신진 대사로 인한 것(당뇨, 신장과 간의 기능저해), 독성으로 인한 것(아드리아마이신, 이소나이아지드, 니트로푸란토인), 기계로 인한 것(압착, 걸림, 파열), 방사 및 유전적인 요인이 2차적일 수 있는 만큼 이러한 질병의 병인(病因)은 질병의 이종 그룹을 구성하고 있다. 더욱이, 질병의 병인(病因)이 무엇이던지 간에, 막의 유동성이 비정상적인 것은 항상 세포 지질, 콜레스테롤, 강글리오사이드 또는 혈소판 응집이 비정상적이기 때문이다.

사실, 최근 문헌에 보고된 자료는 당뇨병의 말초신경 장애는 혈소판 응집이 증가되면 일어나기 쉽다고 보고하고 있다.

고지혈증의 경우, 적당한 식이요법을 통한 식습관의 개선은 항상 최초의 치료방법이다. 그러나, 이미 엄격한 영양 원칙의 널리펴져 익숙해 있고, 고콜레스테롤증의 심하거나 유전형의 저항성으로 인해 만족할만한 결과가 항상 얻어지는 것은 아니다.

이러한 경우, 즉, 트리글리세라이드 및 콜레스테롤의 혈액수준 정상화에 있어 의도된 결과를 얻기 위하여, 약리학적인 치료를 해야한다. 트리글리세라이드과잉혈증 및 콜레스테롤과잉혈증의 치료를 위한 많은 약물이 유통되고 있다. 파이브레이트와 스타틴이 이러한 목적으로는 가장 좋으나, 이의 부작용은 피할 수 없다. 동물과 인체에 대한 실험 결과는 콜레스테롤 수준을 낮추기 위하여, 상기의 두가지 약물로의 약리학적인 치료가 관상 혈관 질환으로 매우 높은 위험에 처한 환자에게만 짧은 기간동안 투여되어야 한다는 것을 시사하고 있다[JAMA 1996; 275: 55 ∼ 60]. 사탕수수의 왁스 큐티클, 쌀이나 밀의 배유(germ oil), 또는 징코 빌로바(ginkgo biloba)나 에페드라 제라디나(Ephedra geradina)로부터 추출된, 리그노세릭 엑시드(테트라코사놀)로부터 트리아콘타놀까지 범위로 C₂₄ ∼ C₃₂인 긴 사슬의 알리파틱 알콜의 혼합물인 폴리코사놀은 실험적으로 유도되고 임상시험에서 우연히 발견되어 지질 대사 장애 치료용으로 사용된다고 알려져 있다. 비슷한 폴리코사놀의 혈소판 응집에 대한 좋은 효과가 실험적으로 그리고 임상에서 발견되었다.

혈청 트리글리세라이드와 혈청 콜레스테롤을 감소시키는 L-카르니틴과 수많은 알카노일 L-카르니틴의 작용은 잘 알려져 있다; 미국 특허 제 4,255,449호와 미국 특허 제 4,268,524는 여러 심장혈관계 질병의 병인학적인 요인이 되는 고밀도지방단백질에 대한 저밀도지방단백질(LDL) + 극저밀도지단백질(VLDL)의 비정상적인 높은 비율을 정상화시키는 데에 유용한 L-카르니틴과 알카노일 L-카르니틴 각각의 용도를 기술하고 있다. 지방산의 베타-산화를 통해, L-카르니틴은 미토콘드리아의 외부 및 내부의 Co A를 변형시킴으로써 지방산의 축적을 방지할 수 있고, 세포 에너지 요구량을 충족시킬 수 있다.

말초 신경 장애의 치료요법에서 아세틸 L-카르니틴의 용도 또한 잘 알려져 있다[미국 특허 제 4,751,242호]. L-카르니틴과 특히 아세틸 L-카르니틴 또는 프로피오닐 L-카르니틴은 사이클로옥시게나제와 지방산화제의 작용 결과로여러 가지 혈관 수축과 응집을 일으키는 인자를 내는 지방의 기질을 다양화하고, 그들의 형성을 감소시키며, 항응집 및 혈관이완제의 형성을 증가시키는 작용을 한다.

본 발명에서는 긴 사슬의 알리파틱 알콜, 특히 폴리코사놀이나 폴리코사놀을 함유하는 천연 추출물과의 조합으로, L-카르니틴 또는 탄소원자가 2 ∼ 6개인 직쇄 또는 측쇄의 알카노일기를 갖는 알카노일 L-카르니틴, 또는 이들의 약리학적으로 허용가능한 염의 공조사용-하기에 정확히 정의될 단어임-은 콜레스테롤과 트리글리세라이드를 감소시키고, 혈소판 응집을 막는 작용을 얻을 수 있는 유효한 상승효과를 낸다는 것을 예상밖으로 알아내었다.

L-카르니틴이나 알카노일 L-카르니틴 및 폴리코사놀의 독성과 부작용이 없음은 잘 알려져 있기 때문에, 본 발명에 따른 이들의 공조사용이 심장 혈관계 질환으로 위험에 처한 콜레스테롤과잉혈증 및/또는 트리글리세라이드과잉혈증 환자의 단기간, 중기간, 장기간 치료용으로, 그리고, 혈소판 응집의 증가 및 산소의 농도 감소(국소빈혈), 예를 들면, 말초 신경장애, 특히 당뇨성 말초 신경 장애와 관련된 질환의 예방과 치료용으로 유용하고 안전하다.

본 발명에서, 상기 화합물의 "공조적 사용(co-ordinated use)"이라는 것은 공투여(co-administration), 즉 L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴, 또는 이들의 약리학적으로 허용가능한 염과 하나 이상의 폴리코사놀의 실질적인 동시 투여나, 또는 어떠한 부형제와 함께 상기 유효성분의 조합물 또는 혼합물을 함유하는 조성물을 따로 투여하는 것을 의미한다.

그러므로, 본 발명의 목적은 폴리코사놀과 함께 L-카르니틴이나 알카노일 L-카르니틴, 또는 이들의 약리학적으로 허용가능한 염의 공투여 및 이 두가지 유효성분을 포함하는 경구용이나 비경구용으로 투여할 수 있는 약제 조성물에 까지 확장된다.

폴리코사놀은 트리아콘타놀, 헥사콘타놀, 에코코사놀, 헥사코사놀, 테트라코사놀, 도트리아코사놀 및 테트라코사놀 또는 이들을 포함하는 천연 산물이나 천연 산물의 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하며, 반면 알카노일 L-카르니틴은 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 발레릴 및 이소발레릴 L-카르니틴 또는 이들의 약리학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택되어야 한다.

더욱 바람직하게는, 폴리코사놀은 헥사코사놀이고, 알카노일 L-카르니틴은 프로피오닐 L-카르니틴이나 이의 약리학적으로 허용가능한 염이다.

알카노일 L-카르니틴의 약리학적으로 허용가능한 염은 원치 않는 독성이나 부작용을 일으키지 않는 산을 갖는 어떠한 염도 가능함을 의미한다. 이러한 산은 약리학자와 제약업계의 수련자에게 공지되어 있다.

알카노일 L-카르니틴의 약리학적으로 허용가능한 염의 예로는 클로라이드, 브로마이드, 오로테이트, 아스파테이트, 엑시드 아스파테이트, 엑시드 시트레이트, 엑시드 포스페이트, 푸마레이트 및 엑시드 푸마레이트, 락테이트, 말리에이트 및 엑시드 말리에이트, 엑시드 옥살레이트, 엑시드 설페이트, 글루코즈 포스페이트, 타르트레이트 및 엑시드 타르트레이트가 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.

바람직한 조성물은 단위 복용량 형태로, 폴리코사놀이나 상기 폴리코사놀을 당량으로 함유하는 천연 추출물 1 ∼ 100 mg 및 L-카르니틴이나 당량의 알카노일 L-카르니틴을 포함하는 것이다.

이러한 신규 조성물은, 예를 들어 말초신경질환과 특히, 당뇨성 말초 신경 질환과 같은 혈소판 응집의 증가 및 산소의 농도 감소와 관련된 질환의 예방과 치료뿐만 아니라, 동맥경화증, 콜레스테롤과잉혈증, 국소 빈혈 및 동맥경화형의 심장혈관계 질환과 말초혈관질환에서 발생하는 것과 같은 조직에 지방의 농도가 높아서 일어나는 모든 질환의 예방과 치료에 유용하다.

L-카르니틴이나 이의 유도체 및 상기 폴리코사놀이나 이러한 폴리코사놀을 포함하는 천연 추출물의 조합으로 얻을 수 있는 놀랄만하고 예기치 못한 상승효과를 제공하기 위한 목적의 가장 유의적인 실험 연구의 독물학적인 결과가 하기에 제시되어 있다.

독물학(toxicology)

하나씩 또는 동복용량의 조합으로 L-카르니틴 2 g/kg 또는 헥사코사놀 500 mg/kg을 치료한 동물이 사망하지 않고, 어떤 명확한 독성 징후가 없도록 랫트와 마우스에게 경구로 투여하였다. 30일 동안 1일 투여량 카르니틴 250 mg/kg 이나 헥사코사놀 20 mg/kg를 각각으로 또는 조합으로 투여한 결과 어떠한 독성의 징후나 약한 내성의 징후가 있지 않았다.

치료 전과 치료중의 체중과 혈액-화학 기준을 측정한 결과 대조군의 동물과 유의적인 차이를 보이지 않았다. 더욱이, 주요 기관(심장, 폐, 신장, 부신 및 이자)의 실질(parenchyma)에 대한 조직학적인 시험에서 어떠한 비정상도 발견되지 않았다.

저산소증이 유도된 토끼의 유두(papillary)근에서의 ATP 농도 시험

이 시험은 평균 체중이 2 kg인 뉴질랜드 토끼를 사용하여 수행하며, 100 mg/kg의 L-카르니틴이나 10 mg/kg의 헥사코사놀, 또는 같은 용량으로 조합된 이 두 물질을 포함하는 용액을 3일동안 매일 정맥내로 주입한다. 한 그룹은 아무런 처리를 하지 않으며, 이를 대조군으로 한다.

처리된 모든 동물은 치료 세 번째 날의 말에 마지막 주입후 2시간에 대조군과 함께 죽인 후, 심장을 제거하고, 직경이 1 mm이고 두께가 4 ∼ 5 mm인 같은 부위의 유두근을 떼어 낸다. 이 조직을 자동 온도 조절 배쓰(bath)에 넣고 포화된(100%) O₂ 용액을 가득채운다. 실험실에서의 저산소증 상태는 O₂가 있는 배쓰로 N₂를 넣어 유도한다. 유두근의 ATP 양은 스트렐러 BL에 의해 기술된 방법에 따라 분석되었다[Method in Enzymology Ⅲ -N.Y. Acad. Press, 871, 1957]. 이 분석은 60분간의 저산소증 후에 90분간 정상 상태하에서 유지된 조직 샘플에서 수행되었다.

이 실험에서 얻은 결과는 ATP의 농도가 L-카르니틴과 헥사코사놀의 조합으로 처리된 동물군에서만 정상 수치로 유지됨을 보여주고 있으며, 이는 저산소증의 ATP를 감소시키는 작용에 대하여 유두근의 ATP를 유지하는 데 있어서, 단순한 부가적인 효과 뿐만 아니라, 실제 L-카르니틴에 헥사코사놀이 첨가되어 상승 작용을 얻을 수 있음을 보여준다.

혈관을 묶어 유도된 심장 무산소증 시험

이 시험은 셀리크 등[Angiology 11 ∼ 398, 1960]에 의해 그리고 클라크 등[J Phamacol Methods 3 ∼ 357, 1980]에 의해 기술된 방법에 따라 혈관을 묶어 유도된 심근의 무산소증에서 L-카르니틴과 헥사코사놀 및 이들의 조합의 좌심실의 부정맥에 대한 보호작용을 측정하는 것으로 수행된다. 평균 체중이 350 ∼ 400 g인 수컷 위스터 랫트는 좌심실 동맥의 외과적으로 폐색되었다. 부정맥은 4 ∼ 7 분간 혈관을 묶어둔다. 그 다음으로, 심실의 편위(偏位) 수축은 대조군의 랫트와, L-카르니틴(100 mg/kg), 헥사코사놀(10 mg/kg) 또는 이 두 물질 동량의 조합으로 함유하는 용액을 좌심실에 15분간 혈관을 묶기 전에 서서히 투여받은 랫트군 모두에서 30분간 측정되었다. 좌심실에 투여된 L-카르니틴과 헥사코사놀의 조합이 편위적인 수축의 수(대조군에 비해 70%이상)에 있어서, 상당한 감소를 일으키는 반면, L-카르니틴 또는 헥사코사놀을 따로 투여하면, 단지 편위 수축을 매우 한정되어 감소시킴을 알아내었다. 또한, 이 시험은 심근 수축에서 무산소증의 해로운 작용에 대하여 보호를 하는 데에 있어, L-카르니틴과 헥사코사놀의 조합의 놀랄만한 상승 작용을 나타내고 있다.

실험적인 동맥경화 시험

이 시험에서 실험적인 동맥경화가 유도된 랫트를 기초로하여, 동맥경화의 발생은 방지될 수 있고, 그러므로 유도된 조직의 병소부위는 L-카르니틴과 헥사코사놀의 조합을 실험대상 동물에 투여함으로써 감소되거나, 방지될 수 있다는 것을 예상밖으로 알아내었다. L-카르니틴과 헥사코사놀에 의한 보호작용은 실질적으로 두 성분 각각의 효과의 합에서 예상되는 것보다 훨씬 크다. 위스터 랫트 수컷이 이 시험에서 사용되었고, 실험적인 동맥경화증은 24%의 카제인, 10%의 면유, 5%의 염, 60%의 설탕, 1%의 콜레스테롤 및 음식 g당 200m STU의 비타민 D2를 포함하는 죽종형성(atherogrnic) 식이를 랫트에 주입함으로써, 매니로우에 의해 제시된 방법에 따라 유도되었다[Atherosclerosis 48: 105, 1983]. L-카르니틴과 헥사코사놀의 항-죽종형성 작용은 복부 대동맥의 두께를 측정하고, 심한 정도에 따라 1 ∼ 5 점으로 매겨진 점수 체계를 가진 수단 Ⅳ에 의해 유도된 염색의 강도를 측정하는 형태 측정법을 사용하여 측정되었다. L-카르니틴과 헥사코사놀은 동맥경화가 심한 병소부위를 완화시킬 수 있으나, 무엇보다도 이 두 성분의 조합된 사용, 즉 조합물은 가장 큰 효과를 내어 병소부위의 발생을 감소시키거나 거의 방지한다는 것이 확연해졌다.

실험적인 콜레스테롤과잉혈증 시험

실험적인 콜레스테롤과잉혈증에서도, L-카르니틴과 헥사코사놀 조합물의 눈에띄는 상승효과가 감지되었다. 이 시험에서, 실험적인 콜레스테롤과잉혈증은 시르토리에 의해 기술된 방법에 따라 유도되었다[Sirtori CR, Atherosclerosis 26 ∼ 27, 1997]. 두 화합물을 조합물로 치료하는 것 뿐만 아니라 L-카르니틴과 헥사코사놀로의 치료를 콜레스테롤을 감소시키는 식이와 함께 6주동안 매일 계속하였다. 6주간의 치료가 끝날 때, 콜레스테롤을 감소시키는 식이를 준 대조군과 L-카르니틴으로, 또는 헥사코사놀로, 또는 두 성분의 조합물로 치료된 동물군에서 혈액의 콜레스테롤이 로즈란에 의해 기술된 분석법을 사용하여 분석되었다[Roschlan P, Clin Chem Clin Biochem 12: 403, 1975]. 기록된 콜레스테롤 수치는 L-카르니틴이나 헥사코사놀이 각자 콜레스테롤과잉혈증을 감소시키는 작용을 적당히 하는 반면, 이들의 조합으로 사용하면 강력한 콜레스테롤을 감소시키는 작용을 하며, 그러므로 이 시험에서도 눈에 띌 정도의 상승효과를 보여주고 있다는 것을 설명한다.

혈소판 응집 저해 시험

이 시험은 300,000 혈소판/mm³ 이상을 포함하는 건강한 지원자로부터 얻은 혈장(plasma)을 사용하여 수행되었다.

혈소판 계산은 CA 580A 혈소판 계산기[Delcon]를 사용하였다. 혈소판 응집은 본과 크로스에 의해 소개된 기술에 따라 응집제로 2.5 및 5 ng/mL 용량의 콜라겐을 사용하여 유도되었다[Born YVR, Cross M, J Physio 26: 25, 1963].

혈소판 응집은 Elvi 840 응집계를 사용하여 광도측정법으로 측정되었다[Born VJR, Nature 194: 927, 1962].

혈소판 응집은 염기성 조건하에서, L-카르니틴, 헥사코사놀 및 L-카르니틴-헥사코사놀 조합과 함께 10분간 항온배양한 후 측정되었다. 콜라겐(2.5 ng/mL)에 의해 유도된 응집 활성은 L-카르니틴의 존재로 변하지 않았으나, 반면에 헥사코사놀은 콜라겐(ED₅₀ 5.5 ng/ml)에 의해 유도된 혈소판 응집을 부분적으로 저해할 수 있음이 판명되었다.

동량으로 L-카르니틴과 헥사코사놀을 조합하면, 혈소판 응집을 100%로 저해할 수 있다. 즉, L-카르니틴과 헥사코사놀의 유의적이고 놀라운 상승효과는 혈소판 응집에 대한 저해작용에서 관찰되었다.

L-카르니틴이나 알카노일 L-카르니틴 또는 이들의 약리학적으로 허용가능한 염과 헥사코사놀의 중량비는 광범위로 다양할 수 있다. 이 비율은 1 : 1 ∼ 2000 : 1의 범위가 바람직하다. 한 바람직한 비율은 50 : 1이다.

본 발명에 따른 조성물의 예로는 하기에 기술되어 있으며, 이에 한정되지 않는다. 설명을 명확하고 간단히 하기 위해, L-카르니틴에 대해서만 참조를 만들었으나, 이는 상기의 알카노일 L-카르니틴과 L-카르니틴 및 알카노일 L-카르니틴의 약리학적으로 허용가능한 염에도 적용된다.

1) L-카르니틴 250 mg

헥사코사놀 5 mg

2) L-카르니틴 500 mg

헥사코사놀 10 mg

3) L-카르니틴 125 mg

헥사코사놀 기준에 맞춘

사탕수수 천연 추출물 10 mg

4) L-카르니틴 250 mg

헥사코사놀 기준에 맞춘

밀배아 추출물 10 mg

5) L-카르니틴 250 mg

헥사코사놀 기준에 맞춘

쌀배 추출물 10 mg

6) L-카르니틴 250 mg

헥사코사놀 5 mg

비타민 E 5 mg

비타민 B₁ 1 mg

비타민 B₂ 1 mg

비타민 A 1 mg

칼슘 판토테네이트 10 mg

마그네슘 10 mg

셀레니움 2 mg

아연 1 mg

망간 1 mg

본 발명은 비정상적인 지질대사로 인한 질병의 예방과 치료에 유용한 L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴 및 긴 사슬의 알카놀을 함유하는 조성물을 제공한다.

Claims (13)

1. L-카르니틴, 또는 탄소원자가 2 ∼ 6개인 직쇄 또는 측쇄의 알카노일기를 갖는 알카노일 L-카르니틴, 또는 이들의 약리학적으로 허용가능한 염과, 폴리코사놀이 유효성분으로 함유되어 있고, 콜레스테롤과잉혈증과 트리글리세라이드과잉혈증을 완화시키는 활성을 가지고 있어, 비정상적인 지질 대사, 혈소판 응집의 증가 또는 국소빈혈성 조직 손상에 의해 발생하는 질환의 치료에 유용한 것임을 특징으로 하는 경구 또는 비경구투여용 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 알카노일 L-카르니틴은 아세틸 L-카르니틴, 프로피오닐 L-카르니틴, 부티릴 L-카르니틴, 발레릴 L-카르니틴 및 이소발레릴 L-카르니틴으로 이루어진 그룹으로부터 선택되어진 것임을 특징으로 하는 조성물.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 폴리코사놀은 트리아콘타놀, 헥사코사놀, 헥사콘타놀, 에코코사놀, 테트라코사놀, 도트리아콘타놀 및 테트라콘타놀로 이루어진 그룹으로부터 선택되어진 것임을 특징으로 하는 조성물.
4. 제 3 항에 있어서, 상기 폴리코사놀은 그 상태로 존재하거나, 또는 이를 포함하는 천연 산물로부터의 추출물 형태(단, 옥타코사놀을 함유하는 추출물은 제외됨)로 존재하는 것임을 특징으로 하는 조성물.
5. 제 4 항에 있어서, 상기 추출물은 밀배아, 쌀배아, 사탕수수의 왁스 큐티클, 징코 빌로바(Ginkgo biloba)의 잎, 또는 폴리코사놀을 고농도로 함유하는 다른 천연 산물로부터 얻어진 것임을 특징으로 하는 조성물.
6. 제 1 항에 있어서, 상기 L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴의 약리학적으로 허용가능한 염은 클로라이드, 브로마이드, 오로테이트, 아스파테이트, 엑시드 아스파테이트, 엑시드 시트레이트, 엑시드 포스페이트, 푸마레이트 및 엑시드 푸마레이트, 락테이트, 말리에이트 및 엑시드 말리에이트, 엑시드 옥살레이트, 엑시드 설페이트, 글루코즈 포스페이트, 타르트레이트 및 엑시드 타르트레이트로 이루어진 그룹으로부터 선택되어진 것임을 특징으로 하는 조성물.
7. 제 1 항에 있어서, 상기 폴리코사놀은 헥사코사놀이고, 상기 알카노일 L-카르니틴은 아세틸 L-카르니틴이나 프로피오닐 L-카르니틴 또는 약리학적으로 허용가능한 염인 것임을 특징으로 하는 조성물.
8. 삭제
9. 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 심장혈관계, 혈전증 및 동맥경화 질환, 말초 혈관장애, 말초신경장애, 및 당뇨성 말초 신경장애 치료에 유용한 것임을 특징으로 하는 조성물.
10. 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 단위 복용량 형태로 폴리코사놀 1 ∼ 100 mg과 L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴 100 ∼ 1000 mg을 함유하는 것임을 특징으로 하는 조성물.
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12. 삭제
13. 삭제