PL207522B1 - Zastosowanie acetylo-L-karnityny w połączeniu z biotyną - Google Patents
Zastosowanie acetylo-L-karnityny w połączeniu z biotynąInfo
- Publication number
- PL207522B1 PL207522B1 PL367630A PL36763002A PL207522B1 PL 207522 B1 PL207522 B1 PL 207522B1 PL 367630 A PL367630 A PL 367630A PL 36763002 A PL36763002 A PL 36763002A PL 207522 B1 PL207522 B1 PL 207522B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carnitine
- acetyl
- biotin
- acid
- day
- Prior art date
Links
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 title claims abstract description 20
- 239000011616 biotin Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 206010022491 Insulin resistant diabetes Diseases 0.000 title abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 2-aminoethanesulfonate Chemical compound NCCS([O-])(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 claims description 2
- 229940095060 magnesium tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L magnesium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L 0.000 claims description 2
- QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L magnesium;(e)-but-2-enedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L 0.000 claims description 2
- YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoethanesulfonate Chemical compound [Mg+2].NCCS([O-])(=O)=O.NCCS([O-])(=O)=O YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 10
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 3
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- -1 amino acid compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 206010023379 Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 101150093411 ZNF143 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940046374 chromium picolinate Drugs 0.000 description 1
- GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N chromium;pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound [Cr].OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1 GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical class CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000006496 vascular abnormality Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Niniejszy wynalazek dotyczy nowego zostosowania acetylo-L-karnityny w połączeniu z biotyną w leczeniu pacjentów cierpią cych na cukrzycę insulino-niezależ ną typu 2.
Cukrzyca insulino-niezależna jest zespołem wynikającym z oddziaływania czynników dziedzicznych i środowiskowych; charakteryzuje się nienormalnym wydzielaniem insuliny i innymi nieprawidłowościami, metabolicznymi i naczyniowymi, prowadzącymi do podwyższonego stężenia glukozy w krwi, nieswoiście przyspieszonego stwardnienia tętnic, neuropatii i zgrubienia włosowatej blaszki podstawnej, które powodują zmiany zwyrodnieniowe nerek i siatkówki.
Zgodnie z przyjętą klasyfikacją, cukrzycę podzielono na dwa główne rodzaje:
Cukrzyca insulino-zależna (zwana również cukrzycą I typu), dotyczy pacjentów cierpiących na ten typ cukrzycy, którzy dosłownie uzależnieni są od dostarczanej im z zewnętrznego źródła insuliny, niezbędnej do zapobiegnięcia kwasicy ketonowej i śmierci chorego.
Cukrzyca insulino-niezależ na (zwana również cukrzycą II typu), w przypadku pacjentów z tym typem cukrzycy nie jest wymagane dla ich przeżycia dostarczenie insuliny; mogą oni decydować czy ją pobierać lub też nie kontrolować objawów cukrzycy. Jeśli chodzi o zewnętrzne wydzielanie insuliny, pacjenci z 2 typem cukrzycy mogą zostać podzieleni na dwie grupy. W pierwszej grupie, poziom insuliny jest normalny lub niższy od normalnego; w drugiej grupie, wartości insuliny są wyższe niż normalne a pacjenci wykazują oporność na insulinę.
Typ 2 cukrzycy leczony jest obecnie za pomocą ustnych leków przeciwcukrzycowych, które wykazują pozytywne działanie zarówno w przypadku insulino-oporności, tj., glitazony, jak i wobec zmienionego poziomu wydzielania insuliny, tj., sulfonylomoczniki.
Mimo iż są one bardzo użyteczne, związki te posiadają kilka wad związanych z ich toksycznością (Pharmacol. Res. 1994 Oct.-Nov.; 30(3):187-228; Drug Staf. 1994 Oct.; 11(4):223-41).
W leczeniu cukrzycy znane jest już wcześ niejsze zastosowanie terapeutyczne acetylo-L-karnityny.
Na przykład, w opisie WO 98/01128 ujawniono zastosowanie acetylo-L-karnityny, izowalerylo-L-karnityny, propionylo-L-karnityny do podwyższania poziomu IGF-1. Cukrzyce zostały zamieszczone również na zawartej w opisie WO 98/01128, długiej liście leczonych patologii.
W opisie WO 98/41113 opisano odżywczą kompozycję terapeutyczną dla pacjentów cierpiących na cukrzycę. Kompozycja ta obejmowała kwas gama-linolenowy, acetylo-L-karnitynę, sole mineralne i witaminy.
W opisie US 362.719 opisano zastosowanie L-karnityny i acetylo-L-karnityny w leczeniu cukrzycy młodzieńczej.
W opisie US 5.430.065 przedstawiono zastosowanie L-karnityny i acetylo-L-karnityny w dł ugotrwałym leczeniu pacjentów z cukrzycą insulino-niezależną.
W opisie US 5.430.065 opisano kilka podawanych ustnie kompozycji odż ywczych, zawierają cych mieszaninę witamin, aminokwasów, soli mineralnych, ekstraktów roślinnych, prekursorów neurochemicznych, enzymów i regulatorów pH. Biotyna i acetylo-L-karnityna również zostały zamieszczone na długiej liście składników kompozycji.
W opisie US 6.149.924 opisano kompozycje kosmetyczne do zastosowania miejscowego, skł adające się ze związków aminokwasów, enzymów, hydroksykwasów i różnych innych składników. Zarówno biotyna, jak i acetylo-L-karnityna zostały wymienione w treści wspomnianego patentu.
W ż adnym z cytowanych powyż ej, znanych w dziedzinie dokumentów, nie opisano, ani nie sugerowano zastosowania biotyny w połączeniu z acetylo-L-karnityną do leczenia insulino-niezależnej cukrzycy typu 2.
Acetylo-L-karnityna, produkt dostępny w sprzedaży, może być otrzymana w wyniku metody opisanej przez R.Krinmberg i W.Wittandt, w Biochem., Z. 251, 229 (1932).
Znane są także wcześniejsze zastosowania biotyny w leczeniu cukrzyc.
Na przykład, McCarty MF., w Med. Hypotheses 1999; May; 52(5):401-6 donosi, że wysokie dawki biotyny w połączeniu z pikolinianem chromu są użyteczne w leczeniu cukrzycy typu 2.
Zhang H., Osada K., Maebashi M, Ito M, Komai M., Fumkawa Y., w J.Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo) 1996; Dec; 42(6):517-26 stwierdza, że zmieniona tolerancja na glukozę ulega pogłębieniu, gdy do diety szczurów, charakteryzujących się nadmiarem triglicerydów we krwi i insulino-niezależną cukrzycą, dodawane są wysokie dawki biotyny.
PL 207 522 B1
Biotyna może być również otrzymana w wyniku zastosowania metody opisanej przez Harris i wsp., w J.Am.Chem.Soc. 67, 2096. (1945), jednakże jest również dostępna jako produkt gotowy na rynku.
Mimo znacznego w ostatnich latach postępu w badaniach prowadzonych nad nowymi lekami użytecznymi w leczeniu cukrzycy typu 2, istnieje wciąż silna potrzeba odkrycia nowych składników lub związków składających się ze znanych składników o niewielu toksycznych lub ubocznych efektach, użytecznych w leczeniu złożonych patologii.
Odkryto ostatnio, że zastosowanie acetylo-L-karnityny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli, w połączeniu z biotyną, wywiera znaczny efekt synergistyczny na obniżenie oporności na insulinę, czym charakteryzuje się cukrzyca typu 2.
Zatem, celem wynalazku jest zastosowanie acetylo-L-karnityny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli, w połączeniu z biotyną, do otrzymywania leku do leczenia insulino-niezależnej cukrzycy typu 2.
Za farmaceutycznie dopuszczalne sole acetylo-L-karnityny uważa się jej sole z kwasem, które nie wywołują niepożądanych toksycznych lub ubocznych efektów. Kwasy te są dobrze znane farmakologom i farmaceutom.
Nieograniczone przykłady takich soli są następujące: chlorki, bromki, orotany, kwaśny asparaginian, kwaśny cytrynian, cytrynian magnezu, kwaśny fosforan, fumaran i kwaśny fumaran, fumaran magnezu, mleczan, maleinian i kwaśny maleinian, mukonian, kwaśny szczawian, palmitynian, kwaśny palmitynian, kwaśny siarczan, fosforan glukozy, winian, kwaśny winian, winian magnezu, 2-aminoetanosulfonian, 2-amino-etanosulfonian magnezu, winian choliny i trichlorooctan.
Jak wspomniano powyżej, we wcześniejszym stanie techniki nie występują żadne sugestie czy wzmianki na temat zastosowania związku według wynalazku w leczeniu cukrzycy insulino-niezależnej typu 2.
W istocie, związek ten wykazuje nieoczekiwany efekt synergistyczny, nieprzewidywany na podstawie znajomości obu składników, samych czy związanych, i może on być zastosowany jako odpowiedni lek do leczenia insulino-niezależnej cukrzycy typu 2.
Mimo że wielkość podawanej dawki dziennej, pojedynczej czy w wielu porcjach, pozostawia się ocenie lekarza, dokonywanej na podstawie wagi, wieku i stanu ogólnego pacjenta, stwierdzono, że podawana ilość acetylo-L-karnityny powinna wynosić 0,1 do 2 g/dzień, natomiast ilość biotyny 1 do 8 mg/dzień .
Korzystna ilość acetylo-L-karnityny wynosi 0,2 do 1 g/dzień, natomiast ilość biotyny 3 do 5 mg/dzień .
Bardziej korzystna ilość acetylo-L-karnityny wynosi 0,3 g/dzień, natomiast ilość biotyny 4 mg/dzień .
Acetylo-L-karnityna i biotyna, pojedynczo, czy w połączeniu, mogą zostać otrzymane wraz z dobrze znanymi specjalistom w farmakologii, zaróbkami powszechnie stosowanymi do przygotowywania kompozycji podawanych ustnie lub pozajelitowo.
Claims (5)
1. Zastosowanie acetylo-L-karnityny albo jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli, w połączeniu z biotyną, do otrzymywania leku do leczenia pacjentów cierpiących na cukrzycę insulino-niezależną typu 2.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że sól wybrana jest z grupy obejmującej: chlorki, bromki, orotany, kwaśny asparaginian, kwaśny cytrynian, cytrynian magnezu, kwaśny fosforan, fumaran i kwaśny fumaran, fumaran magnezu, mleczan, maleinian i kwaśny maleinian, mukonian, kwaśny szczawian, palmitynian, kwaśny palmitynian, kwaśny siarczan, fosforan glukozy, winian, kwaśny winian, winian magnezu, 2-amino-etanosulfonian, 2-amino-etanosulfonian magnezu, winian choliny i trichlorooctan.
3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że podawana ilość acetylo-L-karnityny wynosi 0,1 do 2 g/dzień, natomiast ilość biotyny 1 do 8 mg/dzień.
4. Zastosowanie według zastrz. 3, znamienne tym, że ilość acetylo-L-karnityny wynosi 0,2 do 1 g/dzień , natomiast ilość biotyny 3 do 5 mg/dzień .
5. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, że podawana ilość acetylo-L-karnityny wynosi 0,3 g/dzień, natomiast ilość biotyny 4 mg/dzień.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2001RM000294A ITRM20010294A1 (it) | 2001-05-29 | 2001-05-29 | Uso della acetil l-carnetina in associazione con la biotina per il trattamento di pazienti affetti da diabete mellito di tipo ii insulino re |
| PCT/IT2002/000338 WO2002096410A1 (en) | 2001-05-29 | 2002-05-24 | Use of the acetyl l-carnitine in association with the biotin for the treatment of patients with type 2 insulin-resistant diabetes mellitus |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL367630A1 PL367630A1 (pl) | 2005-03-07 |
| PL207522B1 true PL207522B1 (pl) | 2010-12-31 |
Family
ID=11455558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL367630A PL207522B1 (pl) | 2001-05-29 | 2002-05-24 | Zastosowanie acetylo-L-karnityny w połączeniu z biotyną |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040142879A1 (pl) |
| EP (1) | EP1399142B1 (pl) |
| JP (1) | JP4381685B2 (pl) |
| KR (1) | KR20040010666A (pl) |
| AT (1) | ATE333274T1 (pl) |
| CA (1) | CA2448244C (pl) |
| CY (1) | CY1105403T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ297743B6 (pl) |
| DE (1) | DE60213237T2 (pl) |
| DK (1) | DK1399142T3 (pl) |
| ES (1) | ES2268053T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0400060A2 (pl) |
| IT (1) | ITRM20010294A1 (pl) |
| MX (1) | MXPA03010921A (pl) |
| PL (1) | PL207522B1 (pl) |
| PT (1) | PT1399142E (pl) |
| SK (1) | SK287832B6 (pl) |
| WO (1) | WO2002096410A1 (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7833977B2 (en) * | 2000-12-15 | 2010-11-16 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Use of L-Carnitine as stabilizing agent of proteins |
| ITRM20040327A1 (it) * | 2004-07-01 | 2004-10-01 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della acetil l-carnitina per la preparazione di un medicamento per il trattamento del dolore neuropatico in pazienti diabetici. |
| US8569366B2 (en) * | 2005-04-26 | 2013-10-29 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Acetyl L-carnitine for prevention of painful peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes |
| EP1832295A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-12 | Tecnogen S.P.A. | Use of PTX3 for the treatment of viral diseases |
| PT2136798E (pt) * | 2007-03-21 | 2015-10-15 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composição útil para a prevenção da diabetes tipo 2 e sua complicações em pacientes pré-diabéticos com resistência à insulina |
| GB201304112D0 (en) * | 2013-03-07 | 2013-04-24 | Univ Nottingham | Modulation of energy expenditure |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1196564B (it) * | 1986-08-04 | 1988-11-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico delle neuropatie periferiche |
| IT1263004B (it) * | 1992-10-08 | 1996-07-23 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego della l-carnitina e acil l-carnitine nel trattamento a lungo termine di pazienti diabetici non insulino-dipendenti. |
| US6020139A (en) * | 1995-04-25 | 2000-02-01 | Oridigm Corporation | S-adenosyl methionine regulation of metabolic pathways and its use in diagnosis and therapy |
| US5789401A (en) * | 1997-08-08 | 1998-08-04 | Nutrition 21 | High-dose chromium/biotin treatment of type II diabetes |
-
2001
- 2001-05-29 IT IT2001RM000294A patent/ITRM20010294A1/it unknown
-
2002
- 2002-05-24 KR KR10-2003-7015575A patent/KR20040010666A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-05-24 EP EP02741155A patent/EP1399142B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 US US10/478,372 patent/US20040142879A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-24 SK SK1585-2003A patent/SK287832B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 ES ES02741155T patent/ES2268053T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 PT PT02741155T patent/PT1399142E/pt unknown
- 2002-05-24 MX MXPA03010921A patent/MXPA03010921A/es active IP Right Grant
- 2002-05-24 AT AT02741155T patent/ATE333274T1/de active
- 2002-05-24 CZ CZ20033221A patent/CZ297743B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 WO PCT/IT2002/000338 patent/WO2002096410A1/en active IP Right Grant
- 2002-05-24 CA CA2448244A patent/CA2448244C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-24 DK DK02741155T patent/DK1399142T3/da active
- 2002-05-24 DE DE60213237T patent/DE60213237T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 JP JP2002592920A patent/JP4381685B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-24 PL PL367630A patent/PL207522B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 HU HU0400060A patent/HUP0400060A2/hu unknown
-
2006
- 2006-09-25 CY CY20061101375T patent/CY1105403T1/el unknown
-
2008
- 2008-07-02 US US12/216,279 patent/US8053472B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0400060A2 (hu) | 2004-04-28 |
| PT1399142E (pt) | 2006-10-31 |
| PL367630A1 (pl) | 2005-03-07 |
| SK15852003A3 (sk) | 2004-04-06 |
| JP4381685B2 (ja) | 2009-12-09 |
| US20080269307A1 (en) | 2008-10-30 |
| ATE333274T1 (de) | 2006-08-15 |
| CY1105403T1 (el) | 2010-04-28 |
| CA2448244A1 (en) | 2002-12-05 |
| DE60213237D1 (de) | 2006-08-31 |
| DK1399142T3 (da) | 2006-10-30 |
| US8053472B2 (en) | 2011-11-08 |
| ES2268053T3 (es) | 2007-03-16 |
| WO2002096410A1 (en) | 2002-12-05 |
| CA2448244C (en) | 2010-11-02 |
| ITRM20010294A1 (it) | 2002-11-29 |
| SK287832B6 (sk) | 2011-11-04 |
| ITRM20010294A0 (it) | 2001-05-29 |
| MXPA03010921A (es) | 2004-02-27 |
| EP1399142A1 (en) | 2004-03-24 |
| EP1399142B1 (en) | 2006-07-19 |
| CZ297743B6 (cs) | 2007-03-21 |
| DE60213237T2 (de) | 2007-08-02 |
| CZ20033221A3 (cs) | 2004-06-16 |
| US20040142879A1 (en) | 2004-07-22 |
| JP2004532866A (ja) | 2004-10-28 |
| KR20040010666A (ko) | 2004-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4125791B2 (ja) | 糖尿病患者用医療栄養物 | |
| US7335651B2 (en) | Compositions incorporating(-)-hydroxycitric acid and related methods for promoting fat oxidation | |
| US20090312273A1 (en) | Compositions compromising Dimethyl Sulfoxide (DMSO) | |
| EP0825861B1 (en) | High-dose chromic tripicolinate for the treatment of type ii diabetes | |
| HUE032486T2 (en) | An improved method for administering beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) | |
| NZ552396A (en) | Composition containing simvastatin, coenzyme Q10, resveratrol, pantethine and omega-3 fatty acids | |
| US8053472B2 (en) | Use of the acetyl L-carnitine in association with the biotin for the treatment of patients with type 2 insulin-resistant diabetes mellitus | |
| KR100530878B1 (ko) | Ｌ-카르니틴 또는 알카노일 ｌ-카르니틴 및 긴 사슬의알카놀을 함유하는 조성물 | |
| JPH11246410A (ja) | インスリン抵抗性が関与する血管機能異常を伴う疾患の予防または治療剤 | |
| EP4331583A1 (en) | Blood carnitine-increasing agent | |
| JP5697337B2 (ja) | ２型糖尿病の処置に有用な組成物 | |
| ES2425045T3 (es) | Acetil-L-carnitina para la prevención de la neuropatía diabética periférica dolorosa | |
| JPH05194207A (ja) | 特発性精子過少症の処置のためのｌ−カルニチンおよびアシル−ｌ−カルニチンの使用 | |
| US20050054584A1 (en) | Use of sugar phosphates, sugar phosphate analog, amino acids, amino acid analogs for modulating transaminases and/or the association of p36/ malate dehydrogenase |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130524 |