CZ297743B6 - Pouzití acetyl-L-karnitinu ve spojení s biotinem k lécbe pacientu s diabetem mellitus typu 2 rezistentním na inzulín - Google Patents

Abstract

Pouzití acetyl-L-karnitinu ve spojení s biotinem k lécbe diabetu mellitus typu 2 rezistentního na inzulín.

Description

Použití acetyl-L-karnitinu ve spojení s biotinem k léčbě pacientů s diabetem mellitus typu 2 rezistentním na inzulín

Oblast techniky

Předložený vynález se týká použití acetyl-L-kamitinu ve spojení s biotinem k léčbě pacientů trpících diabetem mellitus typu 2 rezistentním na inzulín.

Dosavadní stav techniky

Diabetes mellitus je syndrom pocházející z interakce dědičných faktorů a vlivu prostředí; je charakterizován abnormální sekrecí inzulínu a dalšími metabolickými a vaskulámími abnormalitami pocházejícími od zvýšené koncentrace glukózy v krvi, nespecificky urychlované arteriosklerózy, neuropatie a zeslabování základní kapilární vrstvy, což způsobuje degeneraci ledvin a sítnice.

Podle moderní klasifikace se diabetes dělí do dvou hlavních kategorií:

1. Diabetes mellitus závislý na inzulínu (známý též jako diabetes typu 1), který se týká těch pacientů trpících tímto typem diabetů, kteří doslova závisejí na exogenním inzulínu, aby se zabránilo ketoacidóze a smrti. Co se týká endogenní sekrece inzulínu, vykazují pacienti trpící diabetem mellitus typu 1 insulinopenii.

2. Diabetes mellitus nezávislý na inzulínu (známý též jako diabetes typu 2); pacienti s tímto typem diabetů k životu nepotřebují inzulín: mohou se rozhodnout, zda budou, či nebudou kontrolovat symptomy diabetů. Co se týká endogenní sekrece inzulínu, mohou být pacienti s diabetem typu 2 dále klasifikováni do dvou skupin. U první skupiny je hladina inzulínu buď normální, nebo nižší než normální; u druhé skupiny jsou hodnoty inzulínu vyšší než normální a pacienti vykazují rezistenci na inzulín.

Diabetes typu 2 se běžně léčení orálními antidiabetiky, která vyvolávají pozitivní účinky jak na rezistenci na inzulín, tj. glitazony, tak na pozměněnou sekreci inzulínu, tj. sulfonylmočovinu.

Přes to, že jsou velmi vhodné, mají tyto sloučeniny jisté nevýhody pro jejich toxicitu (Pharmacol. Res., 30, (3), 187 až 228, říjen-listopad 1994; Drug Saf., 11, (4), 223 až 241, říjen 1994).

Dřívější terapeutické použití acetyl-L-kamitinu k léčbě diabetů je již známo.

WO 98/01128 například popisuje použití acetyl-L-kamitinu, izovaleryl-L-kamitinu a propionyl-L-kamitinu ke zvýšení hladiny IGF-1. Diabetes je také zahrnut do dlouhého seznamu léčitelných patologických stavů uvedených ve WO 98/01128.

WO 98/41113 popisuje terapeutický nutriční přípravek pro pacienty s diabetem mellitus obsahující kyselinu gama-linolenovou, acetyl-L-kamitin, minerální sole a vitaminy.

Patent US 4 362 719 popisuje použití L-kamitinu a acyl-L-kamitinu k léčbě juvenilního nástupu diabetů mellitus.

Patent US 5 430 065 popisuje použití L-kamitinu a acyl-L-kamitinu při dlouhodobé léčbě těchto pacientů s diabetem nezávislým na inzulínu.

- 1 CZ 297743 B6

Patent US 5 430 065 popisuje některé orálně podávané nutriční přípravky, které obsahují směs vitaminů, aminokyselin, minerálních solí, rostlinných extraktů, neurochemických prekurzorů, enzymů a regulátorů pH. V dlouhém seznamu jsou též zmiňovány biotin a acetyl-L-kamitin.

Patent US 6 149 924 popisuje kosmetické přípravky pro lokální použití, obsahující směs aminokyselin, enzymů, hydroxykyselin a různých dalších sloučenin. Ve jmenovaném patentu jsou zmiňovány také jak biotin, tak acetyl-L-kamitin.

Žádný z výše citovaných prvotních dokumentů nepopisuje návrh na použití biotinu ve spojení s acetyl-L-kamitinem k léčbě diabetů mellitus 2. typu rezistentního na inzulín.

Acetyl-L-kamitin - produkt dostupný na trhu - lze připravovat způsobem popisovaným Krinmbergem, R. a Wittandtem, W. v Biochem. Z., 251, 229, (1932).

Předchozí použití biotinu k léčbě diabetů jsou také známa.

Tak například McCarty, M. F., v Med. Hypotheses, 52, (5), 401 až 406, květen 1999 podává zprávu o tom, že vysoké dávky biotinu ve spojení s pikolinátem chrómu jsou vhodné k terapeutickému působení na diabetes typu 2.

Zhang, H., Osada, K., Maebashi, M., Ito, M., Komai, M., Furukawa, Y. v J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo), 42, (6), 517 až 526, prosinec 1996 podávají zprávu, že pozměněná tolerance ke glukóze se zlepšuje, pokud se ke stravě hypertriglyceridemických krys s diabetem mellitus nezávislém na inzulínu přidají vysoké dávky biotinu.

Biotin lze také připravovat následujícím postupem popisovaným Harrisem, et al. v J. Am. Chem. Soc., 67, 2096, 1945, avšak i ten je na trhu.

Přes významný pokrok, který se ve výzkumu v posledních letech udělal, při vyhledávání nových léčiv vhodných k léčbě diabetů typu 2, trvá stále potřeba nalezení nových sloučenin nebo směsí známých sloučenin s několika toxickými látkami, nebo látkami s vedlejšími účinky, které by byly vhodné k léčbě těchto komplexních patologických stavů.

Podstata vynálezu

Nyní bylo zjištěno, že použití acetyl-L-kamitinu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí společně s biotinem vyvolává významný synergický účinek na snížení inzulínové rezistence, která diabetes mellitus typu 2 charakterizuje.

Předmětem vynálezu je tedy použití acetyl-L-karnitinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole společně s biotinem k přípravě léčiva k léčbě diabetů typu 2 rezistentního na inzulín.

Farmaceuticky přijatelnou solí acetyl-L-kamitinu je míněna jakákoliv sůl této látky s kyselinou, která nedává vznik nežádoucím toxickým nebo vedlejším účinkům. Tyto kyseliny jsou farmakologům a odborníkům ve farmacii dobře známy.

Příklady těchto solí, nikterak však neomezující vynález jsou: chlorid, bromid, orotan, kyselý aspartan, kyselý citran, citran hořečnatý, kyselý fosforečnan, fumaran a kyselý fumaran, fumaran hořečnatý, mléčnan, maleinan a kyselý maleinan, slizna, kyselý šťavelan, pamoan, kyselý pamoan, kyselý síran, glukofosfát, vínan, kyselý vínan, vínan hořečnatý, 2-aminoethansulfonan, 2-aminoethansulfonan hořečnatý, vínan cholinu a trichloracetát.

Jak již bylo dříve uvedeno, ve výše uvedené literatuře není žádná zmínka nebo návrh týkající se společného použití látek podle vynálezu k léčbě diabetů typu 2 rezistentního na inzulín. Při čtení

-2CZ 297743 B6 výše uvedené vědecké literatury nemohli odborníci znalí oboru přijít bez značného vynálezeckého úsilí k tomu, že existuje synergie mezi sloučeninami podle tohoto vynálezu.

Toto spojení ve skutečnosti vykazuje neočekávaný synergický účinek, nepředpověditelný na základě znalosti používání obou sloučenin, a to jak samotných, tak ve směsi, a lze ho použít jako vhodného léčiva k léčbě diabetů typu 2 rezistentního na inzulín.

Zda má být denní dávka podávána jednotlivě, nebo vícekrát, se ponechává na úsudku lékaře, a to podle hmotnosti, věku a celkového stavu pacienta; bylo zjištěno, že se množství acetyl-L-kamitinu, které má být podáváno, pohybuje od 0,1 do 2 g denně, zatímco dávka biotinu se pohybuje od 1 do 8 mg na den.

Množství acetyl-L-kamitinu, kterému se dává přednost, se pohybuje od 0,2 do 1 g na den, a biotinu od 3 do 5 mg na den.

Nejlepší množství acetyl-L-kamitinu je 0,3 g na den, a biotinu 4 mg na den.

Acetyl-L-kamitin a biotin, a to samostatně, nebo ve směsi mohou být připravovány s excipientem běžně používaným k přípravě přípravků k orálnímu nebo parenterálnímu podávání, které jsou odborníkům ve farmakologii známy.

Claims (5)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Použití acetyl-L-kamitinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole ve spojení s biotinem k přípravě léčiva k léčbě diabetů typu 2 rezistentního na inzulín.
2. 2. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že sůl je zvolená ze skupiny obsahující chlorid, bromid, orotan, kyselý aspartan, kyselý citran, citran hořečnatý, kyselý fosforečnan, fumaran a kyselý fumaran, fumaran hořečnatý, mléčnan, maleinan a kyselý maleinan, slizan, kyselý šťavelan, pamoan, kyselý pamoan, kyselý síran, glukofosfát, vínan, kyselý vínan, vínan hořečnatý, 2-aminoethansulfonan, 2-aminoethansulfonan hořečnatý, vínan cholinu a trichloracetát.
3. 3. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že denní dávka acetyl-L-kamitinu se pohybuje od 0,1 do 2 g, zatímco denní dávka biotinu se pohybuje od 1 do 8 mg.
4. 4. Použití podle nároku 3, vy z n a č uj í c í se t í m , že denní dávka acetyl-L-kamitinu se pohybuje od 0,2 do 1 g, zatímco denní dávka biotinu se pohybuje od 3 do 5 mg.
5. 5. Použití podle nároku 4, vyznačující se tím, že denní dávka acetyl-L-kamitinu je 0,3 g, zatímco denní dávka biotinu je 4 mg.

   Konec dokumentu