CZ20033221A3 - Použití acetyl L-karnitinu ve spojení s biotinem k léčbě pacientů s diabetem mellitus typu 2 rezistentním na inzulín - Google Patents
Použití acetyl L-karnitinu ve spojení s biotinem k léčbě pacientů s diabetem mellitus typu 2 rezistentním na inzulín Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20033221A3 CZ20033221A3 CZ20033221A CZ20033221A CZ20033221A3 CZ 20033221 A3 CZ20033221 A3 CZ 20033221A3 CZ 20033221 A CZ20033221 A CZ 20033221A CZ 20033221 A CZ20033221 A CZ 20033221A CZ 20033221 A3 CZ20033221 A3 CZ 20033221A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carnitine
- acetyl
- biotin
- acid
- insulin
- Prior art date
Links
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 title claims abstract description 21
- 239000011616 biotin Substances 0.000 title claims abstract description 21
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims description 19
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title claims description 12
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title claims description 12
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 title claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 pamoate Substances 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 4
- YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoethanesulfonate Chemical compound [Mg+2].NCCS([O-])(=O)=O.NCCS([O-])(=O)=O YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 claims description 2
- 229940095060 magnesium tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L magnesium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L 0.000 claims description 2
- QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L magnesium;(e)-but-2-enedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 2
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 206010022491 Insulin resistant diabetes Diseases 0.000 abstract 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 2-aminoethanesulfonate Chemical compound NCCS([O-])(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 206010023379 Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001227 hypertriglyceridemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000004258 retinal degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 1
- 230000006496 vascular abnormality Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Použití acetyl-L-karnitinu ve spojení s biotinem k léčbě pacientů s diabetem mellitus typu 2 rezistentním na inzulín
Oblast techniky
Předložený vynález se týká použití acetyl-L-karnitinu ve spojení s biotinem k léčbě pacientů trpících diabetem mellitus typu 2 rezistentním na inzulín.
Dosavadní stav techniky
Diabetes mellitus je syndrom pocházející z interakce dědičných faktorů a vlivu prostředí; je charakterizován abnormální sekrecí inzulínu a dalšími metabolickými a vaskulárními abnormalitami pocházejícími od zvýšené koncentrace glukózy v krvi, nespecificky urychlované arteriosklerozy, neuropatie a zeslabování základní kapilární vrstvy, což způsobuje degeneraci ledvin a sítnice.
Podle moderní klasifikace se diabetes dělí do dvou hlavních kategorií:
1. Diabetes mellitus závislý na inzulínu (známý též jako diabetes typu
1), který se týká těch pacientů trpících tímto typem diabetů, kteří doslova závisejí na exogenním inzulínu, aby se zabránilo ketoacidoze a smrti. Co se týká endogenní sekrece inzulínu, vykazují pacienti trpící diabetem mellitus typu 1 insulinopenii.
2. Diabetes mellitus nezávislý na inzulínu (známý též jako diabetes typu 2); pacienti s tímto typem diabetů k životu nepotřebují inzulín:
- 2 mohou se rozhodnout, zda budou, či nebudou kontrolovat symptomy diabetů. Co se týká endogenní sekrece inzulínu, mohou být pacienti s diabetem typu 2 dále klasifikováni do dvou skupin. U první skupiny je hladina inzulínu buď normální, nebo nižší než normální; u druhé skupiny jsou hodnoty inzulínu vyšší než normální a pacienti vykazují rezistenci na inzulín.
Diabetes typu 2 se běžně léčí orálními antidiabetíky, která vyvolávají pozitivní účinky jak na rezistenci na inzulín, tj. glitazony, tak na pozměněnou sekreci inzulínu, tj. sulfonylmočovinu.
Přes to, že jsou velmi vhodné, mají tyto sloučeniny jisté nevýhody pro jejich toxicitu (Pharmacol. Res., 30, (3), 187-228, říjen-listopad 1994; Drug Saf., 11, (4), 223-241, říjen 1994).
Dřívější terapeutické použití acetyl-L-karnitinu k léčbě diabetů je již známo.
WO 98/01128 například popisuje použití acetyl-L-karnitinu, isovalerylL-karnitinu a propionyl-L-karnitinu ke zvýšení hladiny IGF-1. Diabetes je také zahrnut do dlouhého seznamu léčitelných patologických stavů uvedených ve WO 98/01128.
WO 98/41113 popisuje terapeutický nutriční přípravek pro pacienty s diabetem mellitus obsahující kyselinu gama-linolenovou, acetyl-Lkarnitin, minerální sole a vitaminy.
• «
0
0 0 • 000 • ·
- 3 US patent 4,362,719 popisuje použití L-karnitinu a acyl-L-karnitinu k léčbě juvenilního nástupu diabetů mellitus.
US patent 5,430,065 popisuje použití L-karnitinu a acyl-L-karnitinu při dlouhodobé léčbě těchto pacientů s diabetem nezávislým na inzulínu.
US patent 5,430,065 popisuje některé orálně podávané nutriční přípravky, které obsahují směs vitaminů, aminokyselin, minerálních solí, rostlinných extraktů, neurochemických prekurzorů, enzymů a regulátorů pH. V dlouhém seznamu jsou též zmiňovány biotin a acetylL-karnitin.
US patent 6,149,924 popisuje kosmetické přípravky pro lokální použití, obsahující směs aminokyselin, enzymů, hydroxykyselin a různých dalších sloučenin. Ve jmenovaném patentu jsou zmiňovány také jak biotin tak acetyl-L-karnitin.
Žádný z výše citovaných prvotních dokumentů nepopisuje návrh na použití biotinu ve spojení s acetyl-L-karnitinem k léčbě diabetů mellitus
2. typu rezistentního na inzulín.
Acetyl-L-karnitin - produkt dostupný na trhu - lze připravovat způsobem popisovaným Krinmbergem, R. a Wittandtem, W. v Biochem. Z., 251,229, (1932).
Předchozí použití biotinu k léčbě diabetů jsou také známa.
Tak například McCarty, M. F., v Med. Hypotheses, 52, (5), 401 - 406, květen 1999 podává zprávu o tom, že vysoké dávky biotinu ve spojení
- 4 « 9 9 9 9 9 9 • 9999*9 9 9 • · 9*99 <9 9* 99 999* s píkolinátem chrómu jsou vhodné k terapeutickému působení na diabetes typu 2.
Zhang, H., Osada, K., Maebashi, M., Ito, M., Komai, M., Furukawa, Y. vJ. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo), 42, (6), 517 - 526, prosinec 1996 podávají zprávu, že pozměněná tolerance ke glukóze se zlepšuje, pokud se ke stravě hypertriglyceridemických krys s diabetem mellitus nezávislém na inzulínu přidají vysoké dávky biotinu.
Biotin lze také připravovat následujícím postupem popisovaným Harrisem, et al. v J. Am. Chem. Soc., 67, 2096, 1945, avšak i ten je na trhu.
Přes významný pokrok, který se ve výzkumu v posledních letech udělal, při vyhledávání nových léčiv vhodných k léčbě diabetů typu 2, trvá stále potřeba nalezení nových sloučenin nebo směsí známých sloučenin s několika toxickými látkami, nebo látkami s vedlejšími účinky, které by byly vhodné k léčbě těchto komplexních patologických stavů.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že použití acetyl-L-karnitinu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí společně s biotinem vyvolává významný synergický účinek na snížení inzulínové rezistence, která diabetes mellitus typu 2 charakterizuje.
Předmětem vynálezu je tedy použití acetyl-L-karnitinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole společně s biotinem k přípravě léčiva k léčbě diabetů typu 2 rezistentního na inzulín.
• 4 • · • · · • •44 « · ♦ · 4 ♦ 4 r · ♦ · ► 4 μ 4 4
- 5 Farmaceuticky přijatelnou solí acetyl-L-karnitinu je míněna jakákoliv sůl této látky s kyselinou, která nedává vznik nežádoucím toxickým nebo vedlejším účinkům. Tyto kyseliny jsou farmakologům a odborníkům ve farmacii dobře známy.
Příklady těchto solí, nikterak však neomezující vynález jsou: chlorid, bromid, orotan, kyselý aspartan, kyselý citran, citran hořečnatý, kyselý fosforečnan, fumaran a kyselý fumaran, fumaran hořečnatý, mléčnan, maleinan a kyselý maleinan, slizan, kyselý šťavelan, pamoan, kyselý pamoan, kyselý síran, glukofosfát, vínan, kyselý vínan, vínan hořečnatý, 2-aminoethansulfonan, 2-aminoethansulfonan hořečnatý, vínan cholinu a trichloracetát.
Jak již bylo dříve uvedeno, ve výše uvedené literatuře není žádná zmínka nebo návrh týkající se společného použití látek podle vynálezu k léčbě diabetů typu 2 rezistentního na inzulín. Při čtení výše uvedené vědecké literatury nemohli odborníci znalí oboru přijít bez značného vynálezeckého úsilí ktomu, že existuje synergie mezi sloučeninami podle tohoto vynálezu.
Toto spojení ve skutečnosti vykazuje neočekávaný synergický účinek, nepředpověditelný na základě znalosti používání obou sloučenin, a to jak samotných, tak ve směsi, a lze ho použít jako vhodného léčiva k léčbě diabetů typu 2 rezistentního na inzulín.
0
0 0 • 0000
0
- 6 Zda má být denní dávka podávána jednotlivě, nebo vícekrát, se ponechává na úsudku lékaře, a to podle hmotnosti, věku a celkového stavu pacienta; bylo zjištěno, že se množství acetyl-L-karnitinu, které má být podáváno, pohybuje od 0,1 do 2 g denně, zatímco dávka biotinu se pohybuje od 1 do 8 mg na den.
Množství acetyl-L-karnitinu, kterému se dává přednost, se pohybuje od 0,2 do 1 g na den, a biotinu od 3 do 5 mg na den.
Nejlepší množství acetyl-L-karnitinu je 0,3 g na den, a biotinu 4 mg na den.
0 • · ♦ 0 ♦ 0 0 0 0 » · · * ·
Acetyl-L-karnitin a biotin, a to samostatně, nebo ve směsi mohou být připravovány s excipientem běžně používaným k přípravě přípravků k orálnímu nebo parenterálnímu podávání, které jsou odborníkům ve farmakologii známy.
Claims (5)
- Patentové nároky1. Použití acetyl-L-karnitinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole ve spojení s biotinem k přípravě léčiva k léčbě diabetů typu 2 rezistentního na inzulín.
- 2. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sůl vybírá ze skupiny obsahující chlorid, bromid, orotan, kyselý aspartan, kyselý citran, citran hořečnatý, kyselý fosforečnan, fumaran a kyselý fumaran, fumaran hořečnatý, mléčnan, maleinan a kyselý maleinan, slizan, kyselý šťavelan, pamoan, kyselý pamoan, kyselý síran, glukofosfát, vínan, kyselý vínan, vínan hořečnatý, 2aminoethansulfonan, 2-aminoethansulfonan hořečnatý, vínan cholinu a trichloracetát.
- 3. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že denní dávka acetyl-Lkarnitinu se pohybuje od 0,1 do 2 g, zatímco denní dávka biotinu se pohybuje od 1 do 8 mg.
- 4. Použití podle nároku 3, vyznačující se tím, že denní dávka acetyl-Lkarnitinu se pohybuje 0,2 do 1 g, zatímco denní dávka biotinu se pohybuje od 3 do 5.
- 5. Použití podle nároku 4, vyznačující se tím, že denní dávka acetyl-Lkarnitinu je 0,3 g, zatímco denní dávka biotinu je 4 mg.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2001RM000294A ITRM20010294A1 (it) | 2001-05-29 | 2001-05-29 | Uso della acetil l-carnetina in associazione con la biotina per il trattamento di pazienti affetti da diabete mellito di tipo ii insulino re |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20033221A3 true CZ20033221A3 (cs) | 2004-06-16 |
| CZ297743B6 CZ297743B6 (cs) | 2007-03-21 |
Family
ID=11455558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20033221A CZ297743B6 (cs) | 2001-05-29 | 2002-05-24 | Pouzití acetyl-L-karnitinu ve spojení s biotinem k lécbe pacientu s diabetem mellitus typu 2 rezistentním na inzulín |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040142879A1 (cs) |
| EP (1) | EP1399142B1 (cs) |
| JP (1) | JP4381685B2 (cs) |
| KR (1) | KR20040010666A (cs) |
| AT (1) | ATE333274T1 (cs) |
| CA (1) | CA2448244C (cs) |
| CY (1) | CY1105403T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ297743B6 (cs) |
| DE (1) | DE60213237T2 (cs) |
| DK (1) | DK1399142T3 (cs) |
| ES (1) | ES2268053T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0400060A2 (cs) |
| IT (1) | ITRM20010294A1 (cs) |
| MX (1) | MXPA03010921A (cs) |
| PL (1) | PL207522B1 (cs) |
| PT (1) | PT1399142E (cs) |
| SK (1) | SK287832B6 (cs) |
| WO (1) | WO2002096410A1 (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2434911C (en) * | 2000-12-15 | 2009-12-08 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A | Use of l-carnitine as stabilizing agent of proteins |
| ITRM20040327A1 (it) * | 2004-07-01 | 2004-10-01 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della acetil l-carnitina per la preparazione di un medicamento per il trattamento del dolore neuropatico in pazienti diabetici. |
| US8569366B2 (en) * | 2005-04-26 | 2013-10-29 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Acetyl L-carnitine for prevention of painful peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes |
| EP1832295A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-12 | Tecnogen S.P.A. | Use of PTX3 for the treatment of viral diseases |
| US8389574B2 (en) * | 2007-03-21 | 2013-03-05 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Method useful for the prevention of type 2 diabetes and its complications in pre-diabetic patients with insulin resistance |
| GB201304112D0 (en) * | 2013-03-07 | 2013-04-24 | Univ Nottingham | Modulation of energy expenditure |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1196564B (it) * | 1986-08-04 | 1988-11-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico delle neuropatie periferiche |
| IT1263004B (it) * | 1992-10-08 | 1996-07-23 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego della l-carnitina e acil l-carnitine nel trattamento a lungo termine di pazienti diabetici non insulino-dipendenti. |
| US6020139A (en) * | 1995-04-25 | 2000-02-01 | Oridigm Corporation | S-adenosyl methionine regulation of metabolic pathways and its use in diagnosis and therapy |
| US5789401A (en) * | 1997-08-08 | 1998-08-04 | Nutrition 21 | High-dose chromium/biotin treatment of type II diabetes |
-
2001
- 2001-05-29 IT IT2001RM000294A patent/ITRM20010294A1/it unknown
-
2002
- 2002-05-24 PT PT02741155T patent/PT1399142E/pt unknown
- 2002-05-24 DK DK02741155T patent/DK1399142T3/da active
- 2002-05-24 AT AT02741155T patent/ATE333274T1/de active
- 2002-05-24 KR KR10-2003-7015575A patent/KR20040010666A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-05-24 PL PL367630A patent/PL207522B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 MX MXPA03010921A patent/MXPA03010921A/es active IP Right Grant
- 2002-05-24 HU HU0400060A patent/HUP0400060A2/hu unknown
- 2002-05-24 SK SK1585-2003A patent/SK287832B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 WO PCT/IT2002/000338 patent/WO2002096410A1/en active IP Right Grant
- 2002-05-24 CZ CZ20033221A patent/CZ297743B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 EP EP02741155A patent/EP1399142B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 DE DE60213237T patent/DE60213237T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 ES ES02741155T patent/ES2268053T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 CA CA2448244A patent/CA2448244C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-24 JP JP2002592920A patent/JP4381685B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-24 US US10/478,372 patent/US20040142879A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-09-25 CY CY20061101375T patent/CY1105403T1/el unknown
-
2008
- 2008-07-02 US US12/216,279 patent/US8053472B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL367630A1 (en) | 2005-03-07 |
| US20040142879A1 (en) | 2004-07-22 |
| PL207522B1 (pl) | 2010-12-31 |
| MXPA03010921A (es) | 2004-02-27 |
| CY1105403T1 (el) | 2010-04-28 |
| ATE333274T1 (de) | 2006-08-15 |
| DE60213237T2 (de) | 2007-08-02 |
| DE60213237D1 (de) | 2006-08-31 |
| ES2268053T3 (es) | 2007-03-16 |
| US8053472B2 (en) | 2011-11-08 |
| ITRM20010294A1 (it) | 2002-11-29 |
| CZ297743B6 (cs) | 2007-03-21 |
| EP1399142A1 (en) | 2004-03-24 |
| EP1399142B1 (en) | 2006-07-19 |
| SK287832B6 (sk) | 2011-11-04 |
| KR20040010666A (ko) | 2004-01-31 |
| HUP0400060A2 (hu) | 2004-04-28 |
| CA2448244C (en) | 2010-11-02 |
| CA2448244A1 (en) | 2002-12-05 |
| WO2002096410A1 (en) | 2002-12-05 |
| US20080269307A1 (en) | 2008-10-30 |
| JP4381685B2 (ja) | 2009-12-09 |
| SK15852003A3 (sk) | 2004-04-06 |
| JP2004532866A (ja) | 2004-10-28 |
| PT1399142E (pt) | 2006-10-31 |
| ITRM20010294A0 (it) | 2001-05-29 |
| DK1399142T3 (da) | 2006-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8853229B2 (en) | Composition containing statins and omega-3 fatty acids | |
| US6329361B1 (en) | High-dose chromic picolinate treatment of type II diabetes | |
| SK283853B6 (sk) | Terapeutická/výživová kompozícia pre diabetikov | |
| WO2011075741A1 (en) | Improved method of administering beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (hmb) | |
| EP1576956A2 (en) | Chromium/biotin treatment of type II diabetes | |
| US8053472B2 (en) | Use of the acetyl L-carnitine in association with the biotin for the treatment of patients with type 2 insulin-resistant diabetes mellitus | |
| CA2297834C (en) | Chromium/biotin treatment of type ii diabetes | |
| NZ501967A (en) | Composition comprising L-carnitine or an alkanoyl L-carnitine and long chain alkanols and its use as a medicament | |
| EP4331583A1 (en) | Blood carnitine-increasing agent | |
| KR20070086007A (ko) | 당뇨병의 치료를 위한 의약 조성물 | |
| JP7344422B2 (ja) | 糖尿病予防・治療用の医薬品組成物及びその用途 | |
| JPH04502020A (ja) | 腸内鉄吸収性を制御するための経口投与ポルフィリン類 | |
| CA2678746C (en) | Composition useful for the treatment of type 2 diabetes | |
| MXPA00000436A (en) | Composition comprising l-carnitine or an alkanoyl l-carnitine and long-chain alkanols |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130524 |