SK15852003A3 - Použitie acetyl L-karnitínu spoločne s biotínom na liečenie pacientov s inzulínovo-odolným diabetes mellitus typu 2 - Google Patents
Použitie acetyl L-karnitínu spoločne s biotínom na liečenie pacientov s inzulínovo-odolným diabetes mellitus typu 2 Download PDFInfo
- Publication number
- SK15852003A3 SK15852003A3 SK1585-2003A SK15852003A SK15852003A3 SK 15852003 A3 SK15852003 A3 SK 15852003A3 SK 15852003 A SK15852003 A SK 15852003A SK 15852003 A3 SK15852003 A3 SK 15852003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- carnitine
- acetyl
- biotin
- insulin
- acid
- Prior art date
Links
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 title claims abstract description 20
- 239000011616 biotin Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 206010022491 Insulin resistant diabetes Diseases 0.000 title abstract description 5
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 15
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 9
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 9
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 3
- -1 pamoate Substances 0.000 claims description 3
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 2-aminoethanesulfonate Chemical compound NCCS([O-])(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940095060 magnesium tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L magnesium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L 0.000 claims description 2
- QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L magnesium;(e)-but-2-enedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L 0.000 claims description 2
- YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoethanesulfonate Chemical compound [Mg+2].NCCS([O-])(=O)=O.NCCS([O-])(=O)=O YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- DIXGJWCZQHXZNR-UHFFFAOYSA-L magnesium citrate Chemical compound [Mg+2].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC([O-])=O DIXGJWCZQHXZNR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010023379 Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001227 hypertriglyceridemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000006496 vascular abnormality Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblasť techni kv
Predložený vynález sa týka použitia acetyl L-karnitínu spoločne s biotínom na liečenie pacientov trpiacich na inzulínovo-odolný diabetes mellitus typu 2.
Doterajší stav techniky
Diabetes mellitus je syndróm vyplývajúci zo spolupôsobenia dedičných faktorov a faktorov prostredia Je charakterizovaný abnormálnym vylučovaním inzulínu a inými metabolickými a vaskulámymi abnormalitami, ktoré vyplývajú zo zvýšenej koncentrácie glukózy v krvi, nešpecifickej zrýchlenej artériosklerózy, neuropatie a hrubnutia kapilárnej bazálnej vrstvy, čo spôsobuje degeneráciu obličky a sietnice.
Podľa modernej klasifikácie sa diabetes rozdeľuje do dvoch hlavných kategórií:
1. Inzulínovo-závislý dibates mellitus (tiež známy ako diabetes typu 1), ktorý sa týka tých pacientov trpiacich na tento typ diabetu, ktorí sú doslova závislí na endogénnom inzulíne, aby sa zabránilo ketoacidóze a smrti. Čo sa týka endogénneho inzulínu, pacienti trpiaci na diabetes mellitus typu 1 vykazujú inzulínopéniu.
2. Diabetes mellitus nezávislý na inzulíne (tiež známy ako diabetes typu 2). Pacienti s týmto typom diabetu nepotrebujú inzulín pre život. Môžu sa rozhodnúť, či ho budú používať alebo nie na kontrolu symptómov diabetu. Čo sa týka vylučovania endogénneho inzulínu, pacienti s diabetom typu 2 sa môžu rozdeliť do dvoch skupín. V prvej skupine sú hladiny inzulínu buď normálne alebo nižšie ako normálne, v druhej skupine sú hodnoty inzulínu vyššie ako normálne a pacienti vykazujú odolnosť proti inzulínu.
Diabetes typu 2 sa bežne lieči s orálnymi antidiabetickými liečivami, ktoré vykazujú pozitívne pôsobenie na inzulínovú odolnosť, t.j. na glitazóny, ako aj na kolísavé vylučovanie inzulínu, t.j. na sulfonylureázy.
Napriek užitočnosti, tieto zlúčeniny vykazujú niektoré nevýhody kvôli ich toxicite (Pharmacol. Res. 1994. október-november; 30 (3): 187-228; Drug. Saf. 1994 október; 11 (4): 223-41).
Predchádzajúce terapeutické použitia acetyl L-karnitínu na liečenie diabetu sú už známe.
Napríklad WO 98/01128 opisuje použitie acetyl L-karnitínu, izovaleryl L-karnitínu, propionyl L-karnitínu na zvýšenie hladín IGF-L Diabetes je tiež zahrnutý v dlhom zozname liečiteľných chorôb uvedených vo WO 98/01128.
WO 98/41113 opisuje terapeutický výživový prostriedok pre pacientov s diabetes melliíus, ktorý pozostáva z gn/z/n-linolénovej kyseliny, acetyl L-karnitínu, minerálnych solí a vitamínov.
US 4 362 719 opisuje použitie L-karnitínu a acyl L-karnitínu na liečenie náhleho juvenilného diabetes mellitus.
US 5 430 065 opisuje použitie L-karnitínu a acyl L-kanritínu v dlhotrvajúcom liečení takýchto pacientov s diabetom nezávislým na inzulíne.
US 5 430 065 opisuje niektoré orálne podávané výživové prostriedky, ktoré pozostávajú zo zmesi vitamínov, aminokyselín, minerálnych solí, rastlinných extraktov, neurochemických prekurzorov, enzýmov a rugulárov pH. Biotín a acetyl L-karnitín sú tiež uvedené v dlhom zozname zlúčenín.
US 6 149 924 opisuje kozmetické prostriedky na topické použitie, ktoré pozostávajú zo zmesi aminokyselín, enzýmov, hydroxykyselín a rôznych iných zlúčenín. Biotín a acetyl L-karnitín sú tiež uvedené v tomto patente.
Žiaden z vyššie citovaných dokumentov zo stavu techniky neopisuje alebo nenavrhuje biotín spoločne s acetyl L-karnitínom na liečenie inzulínovo-odolného diabetes mellitus typu
2.
Acetyl L-karnitín, produkt dostupný na trhu, sa môže pripraviť pomocou postupov opísaných R. Krinmbergom a W. Wittandtom v Biochem., Z. 251,229 (1932).
Predchádzajúce použitia biotínu na liečenie diabetu sú tiež-známe.
Napríklad McCarty MF., v Med. Hypotheses 1999; máj; 52 (5): 401-6 uvádza, že vysoké dávky biotínu spoločne s chrómpikohnátom sú užitočné na terapeutické liečenie diabetu typu 2.
Zhang H., Osada K., Maebashi M., Ito M., Komai M., Furkukawa Y., v J. Nutr. Sci. Vitaminol (Tokyo) 1996; Dec; 42 (6): 517-26 uvádza, že kolísavá tolerancia glukózy sa zlepšuje, keď sa vysoké dávky biotínu podávajú do potravy hypertriglyceridemických potkanov s diabetes melitus nezávislým na inzulíne.
Biotín sa môže tiež pripraviť podľa postupov opísaných Harrisom a kol., v J. Am. Chem. Soc. 67, 2096 (1945) a je tiež dostupný na trhu.
Napriek významnému postupu vo výskume v posledných rokoch v hľadaní nových liečiv vhodných na liečenie diabetu typu 2, jestvuje tu stále veľká potreba nových zlúčenín alebo zmesí známych zlúčenín s niekoľkými toxickými alebo vedľajšími účinkami, ktoré sú vhodné na liečenie tejto komplexnej patológie.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že použitie acetyl L-karnitínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli spoločne s biotínom vykazuje významný synergický účinok na zníženie inzulínovej odolnosti, ktorá charakterizuje diabetes mellitus typu 2.
Preto predmetom vynálezu je použitie acetyl L-karnitínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli spoločne s biotínom na prípravu liečiva na liečenie inzulínovo-odolného diabetes mellitus typu 2.
Farmaceutický prijateľnou soľou acetyl L-karnitínu sa rozumie akákoľvek jeho soľ s kyselinou, ktorá nepodnecuje vznik neželateľných toxických alebo vedľajších účinkov. Tieto kyseliny sú veľmi dobre známe farmakológom a odborníkom vo farmácii.
Neobmedzujúcimi príkladmi týchto solí sú nasledujúce: chlorid, bromid, jrotát, kyslý aspartát, kyslý citran, citran horečnatý, hydrogéfosforečnan, fumarát a kyslý fumarát, fumarát horečnatý, laktát, maleát a kyslý maleát, mukát, kyslý šťavelan, pamoát, kyslý pamoát, hydrogénsíran, glukózfosfát, vínan, kyslý vínan, vínan horečnatý, 2-aminoetánsulfonát, 2aminoetánsulfonát horečnatý, tartrátkolín a trichlóracetát.
Ako je uvedené vyššie žiadne návrhy alebo zmienky nie sú uvedené v literatúre zo stavu techniky, ktoré sa týkajú použitia kompozície podľa predloženého vynálezu na liečenie inzulínovo-odolného diabetes mellitus typu 2. Študovaním uvedenej vedeckej literatúry by odborník zo stavu techniky nemohol dôjsť k synergii medzi zlúčeninami podľa tohto vynálezu bez vynaloženia veľkého vynálezcovského úsilia.
V skutočnosti táto kompozícia vykazuje neočakávaný synergický efekt, nepredpokladateľný na základe znalostí použitia obidvoch zlúčenín, buď samotných alebo v kompozícii, a môže sa použiť ako vhodné liečivo na liečenie inzulínovo-odolného diabetes mellitus typu 2.
Hoci denná dávka, ktorá sa má podávať, či už jednorazovo alebo niekoľkokrát, ostáva na rozhodnutí lekára podľa hmotnosti, veku a všeobecných podmienok pacienta, zistilo sa že množstvo podávaného acetyl L-karnitínu je 0,1 až 2 g/deň, zatiaľ čo dávka biotínu je 1 až 8 mg/deň.
Uprednostňované množstvo acetyl L-karnitínu je 0,2 až 1 g/deň, zatiaľ čo dávka biotínu je 3 až 5 mg/deň.
Viac uprednostňované množstvo acetyl L-karnitínu je 0,3 g/deň, zatiaľ čo dávka biotínu je 4 mg/deň.
Acetyl L-karnitín a biotín, samotné alebo spoločne, sa môžu formulovať s bežne používaným excipientom na prípravu prostriedkov na orálne alebo parenterálne podávanie, ktoré sú dobre známe odborníkom vo farmakológii.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie acetyl L-kamitínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli spoločne s biotínom na prípravu liečiva na liečenie inzulínovo-závislého diabetu typu 2.
- 2. Použitie podľa nároku 1, v ktorom je soľ vybraná zo skupiny pozostávajúcej z: chloridu, bromidu, orotátu, kyslého aspartátu, kyslého citranu, citranu horečnatého, hydrogéfosforečnanu, fumarátu a kyslého fumarátu, fumarátu horečnatého, laktátu, maleátu a kyslého maleátu, mukátu, kyslého šťavelanu, pamoátu, kyslého pamoátu, hydrogénsíranu, glukózfosfátu, vínanu, kyslého vínanu, vínanu horečnatého, 2-aminoetánsulfonátu, 2-aminoetánsulfonátu horečnatého, tartrátkolínu a trichlóracetátu.
- 3. Použitie podľa nároku 1, kde množstvo podávaného acetyl L-karnitínu je 0,1 až 2 g/deň, zatiaľ čo množstvo biotínu je 1 až 8 mg/deň.
- 4. Použitie podľa nároku 3, kde množstvo podávaného acetyl L-kamitínu je 0,2 až 1 g/deň, zatiaľ čo množstvo biotínu je 3 až 5 mg/deň.
- 5. Použitie podľa nároku 4, kde množstvo podávaného acetyl L-kamitínu je 0,3 g/deň, zatiaľ čo množstvo biotínu je 4 mg/deň.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2001RM000294A ITRM20010294A1 (it) | 2001-05-29 | 2001-05-29 | Uso della acetil l-carnetina in associazione con la biotina per il trattamento di pazienti affetti da diabete mellito di tipo ii insulino re |
| PCT/IT2002/000338 WO2002096410A1 (en) | 2001-05-29 | 2002-05-24 | Use of the acetyl l-carnitine in association with the biotin for the treatment of patients with type 2 insulin-resistant diabetes mellitus |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK15852003A3 true SK15852003A3 (sk) | 2004-04-06 |
| SK287832B6 SK287832B6 (sk) | 2011-11-04 |
Family
ID=11455558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1585-2003A SK287832B6 (sk) | 2001-05-29 | 2002-05-24 | Use of acetyl L-carnitine in association with biotin for the treatment of patients with Type 2 insulin-resistant diabetes mellitus. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040142879A1 (sk) |
| EP (1) | EP1399142B1 (sk) |
| JP (1) | JP4381685B2 (sk) |
| KR (1) | KR20040010666A (sk) |
| AT (1) | ATE333274T1 (sk) |
| CA (1) | CA2448244C (sk) |
| CY (1) | CY1105403T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ297743B6 (sk) |
| DE (1) | DE60213237T2 (sk) |
| DK (1) | DK1399142T3 (sk) |
| ES (1) | ES2268053T3 (sk) |
| HU (1) | HUP0400060A2 (sk) |
| IT (1) | ITRM20010294A1 (sk) |
| MX (1) | MXPA03010921A (sk) |
| PL (1) | PL207522B1 (sk) |
| PT (1) | PT1399142E (sk) |
| SK (1) | SK287832B6 (sk) |
| WO (1) | WO2002096410A1 (sk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1341813T3 (da) * | 2000-12-15 | 2007-01-15 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Anvendelse af L-carnitin som stabiliseringsmiddel af proteiner |
| ITRM20040327A1 (it) * | 2004-07-01 | 2004-10-01 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della acetil l-carnitina per la preparazione di un medicamento per il trattamento del dolore neuropatico in pazienti diabetici. |
| US8569366B2 (en) | 2005-04-26 | 2013-10-29 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Acetyl L-carnitine for prevention of painful peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes |
| EP1832295A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-12 | Tecnogen S.P.A. | Use of PTX3 for the treatment of viral diseases |
| EP2136798B1 (en) * | 2007-03-21 | 2015-07-29 | SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Composition useful for the prevention of type 2 diabetes and its complications in pre-diabetic patients with insulin resistance |
| GB201304112D0 (en) * | 2013-03-07 | 2013-04-24 | Univ Nottingham | Modulation of energy expenditure |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1196564B (it) * | 1986-08-04 | 1988-11-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico delle neuropatie periferiche |
| IT1263004B (it) * | 1992-10-08 | 1996-07-23 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego della l-carnitina e acil l-carnitine nel trattamento a lungo termine di pazienti diabetici non insulino-dipendenti. |
| US6020139A (en) * | 1995-04-25 | 2000-02-01 | Oridigm Corporation | S-adenosyl methionine regulation of metabolic pathways and its use in diagnosis and therapy |
| US5789401A (en) * | 1997-08-08 | 1998-08-04 | Nutrition 21 | High-dose chromium/biotin treatment of type II diabetes |
-
2001
- 2001-05-29 IT IT2001RM000294A patent/ITRM20010294A1/it unknown
-
2002
- 2002-05-24 PT PT02741155T patent/PT1399142E/pt unknown
- 2002-05-24 DE DE60213237T patent/DE60213237T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 ES ES02741155T patent/ES2268053T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 CZ CZ20033221A patent/CZ297743B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 KR KR10-2003-7015575A patent/KR20040010666A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-05-24 WO PCT/IT2002/000338 patent/WO2002096410A1/en active IP Right Grant
- 2002-05-24 CA CA2448244A patent/CA2448244C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-24 SK SK1585-2003A patent/SK287832B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 PL PL367630A patent/PL207522B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 JP JP2002592920A patent/JP4381685B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-24 HU HU0400060A patent/HUP0400060A2/hu unknown
- 2002-05-24 DK DK02741155T patent/DK1399142T3/da active
- 2002-05-24 EP EP02741155A patent/EP1399142B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 AT AT02741155T patent/ATE333274T1/de active
- 2002-05-24 MX MXPA03010921A patent/MXPA03010921A/es active IP Right Grant
- 2002-05-24 US US10/478,372 patent/US20040142879A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-09-25 CY CY20061101375T patent/CY1105403T1/el unknown
-
2008
- 2008-07-02 US US12/216,279 patent/US8053472B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2268053T3 (es) | 2007-03-16 |
| PT1399142E (pt) | 2006-10-31 |
| KR20040010666A (ko) | 2004-01-31 |
| PL367630A1 (en) | 2005-03-07 |
| HUP0400060A2 (hu) | 2004-04-28 |
| JP4381685B2 (ja) | 2009-12-09 |
| DK1399142T3 (da) | 2006-10-30 |
| SK287832B6 (sk) | 2011-11-04 |
| DE60213237T2 (de) | 2007-08-02 |
| CZ297743B6 (cs) | 2007-03-21 |
| CZ20033221A3 (cs) | 2004-06-16 |
| JP2004532866A (ja) | 2004-10-28 |
| US20080269307A1 (en) | 2008-10-30 |
| ATE333274T1 (de) | 2006-08-15 |
| CA2448244A1 (en) | 2002-12-05 |
| CA2448244C (en) | 2010-11-02 |
| US20040142879A1 (en) | 2004-07-22 |
| PL207522B1 (pl) | 2010-12-31 |
| CY1105403T1 (el) | 2010-04-28 |
| WO2002096410A1 (en) | 2002-12-05 |
| US8053472B2 (en) | 2011-11-08 |
| EP1399142B1 (en) | 2006-07-19 |
| ITRM20010294A1 (it) | 2002-11-29 |
| DE60213237D1 (de) | 2006-08-31 |
| MXPA03010921A (es) | 2004-02-27 |
| EP1399142A1 (en) | 2004-03-24 |
| ITRM20010294A0 (it) | 2001-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5157022A (en) | Method for reducing blood cholesterol using arginine | |
| EP1753414B1 (en) | Novel use of peptide compounds for treating dyskinesia | |
| US20060069040A1 (en) | GHB compositions | |
| US11911382B2 (en) | Method for treating pulmonary arterial hypertension and associated pulmonary arterial hypertension | |
| US8053472B2 (en) | Use of the acetyl L-carnitine in association with the biotin for the treatment of patients with type 2 insulin-resistant diabetes mellitus | |
| EP4331583A1 (en) | Blood carnitine-increasing agent | |
| KR19980070878A (ko) | 새로운 진통제 조성물 | |
| CA3104916C (en) | Pharmaceutical composition for preventing diabetes and use thereof | |
| WO2006011495A1 (ja) | 高コレステロール血症及び／又は高トリグリセリド血症治療剤 | |
| KR100725263B1 (ko) | ＨＭＧ-ＣｏＡ 리덕타제 억제제 및 카르니틴을 포함하는 항지질혈성 복합제 | |
| KR20050121196A (ko) | 심혈관 질환의 치료를 위한 ｌ―카르니틴의 용도 | |
| US20240216342A1 (en) | Blood carnitine-increasing agent | |
| EP1977750A1 (en) | Use of thioproline in body weight reduction treatments | |
| EP1547614B1 (en) | Medicinal composition for inhibiting the expression of atp-citrate lyase and use thereof | |
| KR101699430B1 (ko) | ２형 당뇨의 치료에 유용한 조성물 | |
| ES2425045T3 (es) | Acetil-L-carnitina para la prevención de la neuropatía diabética periférica dolorosa | |
| JPH05194207A (ja) | 特発性精子過少症の処置のためのｌ−カルニチンおよびアシル−ｌ−カルニチンの使用 | |
| JP2006193511A (ja) | 糖尿病の治療のための医薬組成物 | |
| MXPA00000436A (en) | Composition comprising l-carnitine or an alkanoyl l-carnitine and long-chain alkanols |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20130524 |