KR20040010666A - ２ 형 인슐린 내성 당뇨병 환자의 치료를 위한 비오틴과회합된 아세틸 ｌ-카르니틴의 용도 - Google Patents
２ 형 인슐린 내성 당뇨병 환자의 치료를 위한 비오틴과회합된 아세틸 ｌ-카르니틴의 용도 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 2 형 인슐린 내성 당뇨병 환자의 치료를 위한 비오틴과 회합된 아세틸 L-카르니틴의 용도에 관한 것이다.
Description
당뇨병은 유전 및 환경 인자들의 상호작용으로부터 발생하는 증후군으로; 비정상적인 인슐린 분비와 다른 대사 및 혈관 이상에 의해 혈중 글루코스 농도가 상승하고, 비 특이적으로 가속화된 동맥경화증, 신경병증 및 신장과 망막의 퇴행을 야기하는 모세관 기저막의 비후를 발생시킴을 특징으로 한다.
현대적 분류에 따르면, 당뇨병은 하기 2 개의 주요 범주로 나뉜다:
1. 인슐린 의존성 당뇨병(또한 1 형 당뇨병이라 공지됨)으로, 문자 그대로 케토산혈증과 사망을 막기 위해서 외부 인슐린에 의존하는 유형의 당뇨병을 앓고 있는 환자와 관련이 있다. 내생 인슐린 분비에 관한 한, 1 형 당뇨병을 앓고 있는 환자들은 인슐린감소증을 나타낸다.
2. 비 인슐린 의존성 당뇨병(또한 2 형 당뇨병이라 공지됨)으로, 이 유형의 당뇨병 환자들은 생존을 위해서 인슐린을 필요로 하지는 않는다. 이들은 당뇨병의 증상들을 억제하기 위해서 인슐린을 사용할지 사용하지 않을 지를 결정할 수 있다. 내생 인슐린 분비에 관한 한, 2 형 당뇨병 환자를 2 개의 그룹으로 추가로 분류할 수 있다. 첫 번째 그룹에서, 인슐린 수준은 정상이거나 이보다 낮고; 두 번째 그룹에서는 인슐린 값이 정상보다 높고 환자들은 인슐린 내성을 나타낸다.
2 형 당뇨병은 현재 경구 당뇨병 억제 약물로 치료되며, 상기 약물은 인슐린 내성(즉 글리타존)과 변경된 인슐린 분비(즉 설포닐우레아) 모두에 대해 긍정적인 작용을 발휘한다.
이들 화합물은 매우 유용함에도 불구하고, 그들의 독성으로 인해 일부 단점들을 나타낸다(Pharmacol. Res. 1994 10-11월; 30(3):187-228; Drug. Saf. 1994 10월; 11(4):223-41).
당뇨병 치료를 위한 아세틸 L-카르니틴의 선행적 치료 용도들이 이미 공지되어 있다.
예를 들어, WO98/01128에는 IGF-1의 수준을 증가시키기 위한 아세틸 L-카르니틴, 이소발레릴 L-카르니틴, 프로피오닐 L-카르니틴의 용도가 개시되어 있다. 당뇨병이 또한 WO98/01128에 서술된 치유 가능한 병리학들의 긴 목록에 포함되어 있다.
WO98/41113에는 감마-리놀렌산, 아세틸 L-카르니틴, 미네랄 염 및 비타민으로 이루어진 당뇨병 환자용의 치료학적 영양 조성물이 개시되어 있다.
미국 특허 제 4,362,719 호에는 유년발병형 당뇨병의 치료에서 L-카르니틴과 아실 L-카르니틴의 용도가 개시되어 있다.
미국 특허 제 5,430,065 호에는 비 인슐린 의존성 당뇨병 환자의 장기적인 치료에서 L-카르니틴 및 아실 L-카르니틴의 용도가 개시되어 있다.
미국 특허 제 5,430,065 호에는 비타민, 아미노산, 미네랄 염, 식물 추출물, 신경화학물질 전구체, 효소 및 pH 조절제로 이루어진, 몇몇 경구 투여 가능한 영양 조성물이 개시되어 있다. 비오틴과 아세틸 L-카르니틴이 또한 화합물들의 긴 목록에 언급되어 있다.
미국 특허 제 6,149,924 호에는 아미노산, 효소, 하이드록시산 및 다양한 다른 화합물들과의 연합으로 이루어진, 국소용 화장료 조성물이 개시되어 있다. 비오틴과 아세틸 L-카르니틴이 모두 상기 환자에 대해 언급되어 있다.
상기 인용된 선행 기술의 문헌들 중 어느 것도 2 형 인슐린 내성 당뇨병의 치료를 위한 아세틸 L-카르니틴과 회합된 비오틴의 용도를 개시하거나 제시하지 않는다.
시중에서 입수할 수 있는 제품인 아세틸 L-카르니틴은 문헌[R. Krinmberg and W. Wittandt, in Biochem., Z. 251, 229(1932)]에 개시된 방법에 따라 제조할 수 있다.
당뇨병의 치료에서 비오틴의 선행적 용도들이 또한 공지되어 있다.
예를 들어, 문헌[McCarty MF., in Med. Hypotheses 1999; 5월; 52(5):401-6]은 크롬 피콜리네이트와 회합된 고 용량의 비오틴이 2 형 당뇨병의 치료에 유용함을 보고한다.
문헌[Zhang H, Osada K, Maebashi M, Ito M, Komai M, Furukawa Y., in J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo) 1996; 12월; 42(6):517-26]은 고 용량의 비오틴을 비 인슐린 의존성 당뇨병이 있는 고트리글리세라이드혈증 래트의 식사에 첨가하는 경우 변경된 글루코스 내성이 개선됨을 보고한다.
비오틴을 또한 문헌[Harris et al., in J. Am. Chem. Soc. 67, 2096. (1945)]에 개시된 방법에 따라 제조할 수 있으나, 시중에서 입수할 수도 있다.
2 형 당뇨병의 치료에 유용한 새로운 약물의 발견에서 최근의 연구에 의해 이루어진 현저한 진보에도 불구하고, 여전히 상기 복잡한 병리학의 치료에 유용한, 독성 또는 부작용이 거의 없는 신규 화합물 또는 공지된 화합물과의 회합물들이 크게 요구된다.
본 발명은 2 형 인슐린 내성 당뇨병을 앓고 있는 환자의 치료를 위한 비오틴과 회합된 아세틸 L-카르니틴의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 이르러, 비오틴과 회합된 아세틸 L-카르니틴 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염의 사용이 2 형 당뇨병의 특징인, 인슐린 내성의 감소에 현저한 상승 효과를 발휘하는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 본 발명의 목적은 2 형 인슐린 내성 당뇨병 치료용 약물의 제조를 위한, 비오틴과 회합된 아세틸 L-카르니틴 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도이다.
아세틸 L-카르니틴의 약학적으로 허용 가능한 염은 바람직하지 못한 독성 효과를 발생시키지 않는 산과의 임의의 염을 의미한다. 이러한 산들은 약리학자 및 제약 전문가에게 잘 알려져 있다.
이들 염의 비 제한적인 예로는 클로라이드, 브로마이드, 오로테이트, 산 아스파테이트, 산 시트레이트, 시트레이트 마그네슘, 산 포스페이트, 푸마레이트 및 산 푸마레이트, 푸마레이트 마그네슘, 락테이트, 말리에이트 및 산 말리에이트, 뮤케이트, 산 옥살레이트, 파모에이트, 산 파모에이트, 산 설페이트, 포스페이트 글루코스, 타르트레이트, 산 타르트레이트, 타르트레이트 마그네슘, 2-아민 에탄설포네이트, 마그네슘 2-아민 에탄설포네이트, 타르트레이트 콜린 및 트리클로로아세테이트가 있다.
상기 서술한 바와 같이, 2 형 인슐린 내성 당뇨병의 치료를 위한 본 발명에 따른 회합물의 용도와 관련하여 상기 언급된 종래 기술문헌에는 어떠한 제시나 언급도 이루어지지 않았다. 당해 분야의 숙련가는 상기 언급된 과학 문헌을 읽음으로써 커다란 창의적인 노력 없이는 본 발명에 따른 화합물들간의 상승작용에 도달할 수 없을 것이다.
실제로, 이러한 회합은 2 개의 화합물을 단독으로 또는 함께 사용한다는 지식을 근거로, 예견할 수 없는 예상 밖의 상승효과를 나타내며, 2 형 당뇨병의 치료를 위한 적합한 약물로서 사용될 수 있다.
1 회 또는 수회 투여되는 1 일 용량을 환자의 체중, 연령 및 일반적인 조건에 따라 의사의 판단에 맡기지만, 투여되는 아세틸 L-카르니틴의 양은 0, 1 내지 2g/일인 반면, 비오틴의 용량은 1 내지 8 ㎎/일인 것으로 밝혀졌다.
바람직하게는 아세틸 L-카르니틴의 양은 0, 2 내지 1 g/일인 반면, 비오틴의 양은 3 내지 5 ㎎/일이다.
보다 바람직하게는 아세틸 L-카르니틴의 양은 0, 3 g/일인 반면, 비오틴의 양은 4 ㎎/일이다.
단독 또는 회합된 아세틸 L-카르니틴과 비오틴을 경구 또는 비 경구 투여용 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 부형제와 함께 제형화할 수 있으며, 이는 약물학 전문가들에게 널리 공지되어 있다.
Claims (5)
- 2 형 인슐린 내성 당뇨병 치료용 약물의 제조를 위한 비오틴과 회합된 아세틸 L-카르니틴 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
- 제 1 항에 있어서, 염이 클로라이드, 브로마이드, 오로테이트, 산 아스파테이트, 산 시트레이트, 시트레이트 마그네슘, 산 포스페이트, 푸마레이트 및 산 푸마레이트, 푸마레이트 마그네슘, 락테이트, 말리에이트 및 산 말리에이트, 뮤케이트, 산 옥살레이트, 파모에이트, 산 파모에이트, 산 설페이트, 포스페이트 글루코스, 타르트레이트, 산 타르트레이트, 타르트레이트 마그네슘, 2-아민 에탄설포네이트, 마그네슘 2-아민 에탄설포네이트, 타르트레이트 콜린 및 트리클로로아세테이트로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 용도.
- 제 1 항에 있어서, 투여되는 아세틸 L-카르니틴의 양이 0, 1 내지 2 g/일인 반면, 비오틴의 양은 1 내지 8 ㎎/일인 용도.
- 제 3 항에 있어서, 아세틸 L-카르니틴의 양이 0, 2 내지 1 g/일인 반면, 비오틴의 양은 3 내지 5 ㎎/일인 용도.
- 제 4 항에 있어서, 아세틸 L-카르니틴의 양이 0, 3 g/일인 반면, 비오틴의 양은 4 ㎎/일인 용도.
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