ES2268053T3 - Uso de acetil l-carnitina en asociacion con biotina para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 resistente a insulina. - Google Patents
Uso de acetil l-carnitina en asociacion con biotina para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 resistente a insulina. Download PDFInfo
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Abstract
Uso de la acetil L-carnitina, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en asociación con biotina para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 resistente a insulina.
Description
Uso de acetil L-carnitina en
asociación con biotina para el tratamiento de pacientes con diabetes
mellitus de tipo 2 resistente a insulina.
La presente invención se refiere al uso de
acetil L-carnitina en asociación con biotina para el
tratamiento de pacientes que padecen diabetes mellitus de tipo 2
resistente a insulina.
La diabetes mellitus es un síndrome que se
produce por la interacción de factores hereditarios y ambientales;
se caracteriza por una secreción anormal de insulina y otras
anormalidades metabólicas y vasculares que dan como resultado una
elevada concentración de glucosa en sangre, arteriosclerosis
acelerada no específica, neuropatía y engrosamiento de la lámina
basal capilar que provoca una degeneración del riñón y de la
retina.
De acuerdo con una clasificación moderna, la
diabetes se divide en dos categorías principales:
1 - Diabetes mellitus insulina dependiente
(también conocida como diabetes de tipo 1) que afecta a pacientes
que sufren de este tipo de diabetes quienes literalmente dependen de
insulina exógena para prevenir cetoacidosis y muerte. En la medida
posible en la que la secreción de insulina endógena interesa, los
pacientes que sufren de diabetes mellitus de Tipo 1 muestran
insulinopenia.
2 - Diabetes mellitus no insulina dependiente
(también conocida como diabetes de tipo 2); los pacientes con este
tipo de diabetes no necesitan insulina para vivir: pueden decidir si
usarla o no usarla o no controlar los síntomas de la diabetes. En
la medida posible en la que la secreción de insulina endógena
interesa, los pacientes con diabetes de Tipo 2 mellitus se pueden
clasificar además en dos grupos. En el primer grupo, los niveles de
insulina son o bien normales o más bajos de lo normal; en el segundo
grupo, los valores de insulina son más altos que lo normal y los
pacientes muestran resistencia a insulina.
La diabetes de tipo II se trata actualmente con
medicamentos antidiabetes orales, que ejercen una acción positiva
tanto sobre la resistencia a insulina, es decir las glitazonas como
la secreción de insulina alterada, es decir, las sulfonilureas.
A pesar de ser muy útiles, estos compuestos
presentan algunas desventajas debido a su toxicidad (Pharmacol.
Res. 1994, oct - nov; 30 (3): 187 - 228; Drug. Saf. 1994 Oct; 11
(4): 223 - 41).
Los usos terapéuticos previos de la acetil
L-carnitina para el tratamiento de diabetes son ya
conocidos.
Por ejemplo, el documento WO 98/01128 describe
el usa de la acetil L-carnitina, isovaleril
L-carnitina, propionil L-carnitina
para incrementar los niveles de IGF-1. La diabetes
está también incluida en la larga lista de patologías curables
establecida en el documento WO 98/01128.
El documento WO 98/41113 describe una
composición nutritiva terapéutica para pacientes con diabetes
mellitus que consiste en ácido gamma - linolénico, acetil
L-carnitina, sales minerales y vitaminas.
El documento US 4.362.719 describe el uso de la
L-carnitina y la acil L-carnitina en
el tratamiento de la diabetes mellitus de comienzo en la
juventud.
El documento US 5.430.065 describe el uso de la
L-carnitina y la acil L-carnitina en
el tratamiento a largo plazo de aquellos pacientes con diabetes
mellitus no insulina dependiente.
El documento US 5.430.065 describe algunas
composiciones administrables por vía oral, que constan de una mezcla
de vitaminas, aminoácidos, sales minerales, extracto de plantas,
precursores neuroquímicos, enzimas, y reguladores de pH. La biotina
y la acetil L-carnitina se mencionan también en la
larga lista de compuestos.
El documento US 6.149.924 describe composiciones
cosméticas para uso tópico, que constan de la asociación de
aminoácidos, enzimas, hidroxi ácidos y diversos compuestos
diferentes. Tanto la biotina como la acetil
L-carnitina también se mencionan en dicha
patente.
Ninguno de los documentos de la técnica anterior
citados anteriormente describen o sugieren el uso de biotina en
asociación con la acetil L-carnitina para el
tratamiento de la diabetes mellitus insulina - resistente de Tipo
2.
La acetil L-carnitina, un
producto disponible comercialmente, se puede preparar siguiendo el
procedimiento descrito por R. Krinmberg, y W. Wittandt, en
Biochem., Z. 251, 229 (1932).
También se conocen los usos previos de la
biotina en el tratamiento de diabetes.
Por ejemplo, McCarty MF., en Med. Hypotheses
1999; mayo; 52 (5): 401 - 6 reseña que altas dosis de biotina en
asociación con picolinato de cromo son útiles para el tratamiento
terapéutico de la diabetes de tipo 2.
Zhang H, Osada K, Maebashi M, Ito M, Komai M,
Furukawa Y., en J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokio) 1996; diciembre;
42 (6): 517 - 26 reseña que la tolerancia alterada a glucosa mejora
cuando se añaden altas dosis de biotina a la dieta de ratas
hipertrigliceridémicas con diabetes mellitus no insulina
dependientes.
La biotina también se puede preparar mediante el
siguiente procedimiento descrito por Harris y col., en J. Am. Chem.
Soc. 67, 2096. (1945) y está sin embargo disponible
comercialmente.
A pesar del notable progreso hecho por la
investigación en los años recientes en el hallazgo de nuevos
medicamentos útiles para el tratamiento de la diabetes de tipo 2,
existe todavía una gran necesidad de nuevos compuestos o
asociaciones de compuestos conocidos con pocos efectos tóxicos o
secundarios, que son útiles para el tratamiento de esta patología
comple-
ja.
ja.
Ahora se ha encontrado que el uso de la acetil
L-carnitina, o una sal farmacéuticamente aceptable
del mismo, en asociación con la biotina, ejerce un notable efecto
sinérgico en la reducción de la resistencia a insulina, que
caracteriza la diabetes mellitus de tipo 2.
Por lo tanto, un objeto de la invención es el
uso de la acetil L-carnitina, o una sal
farmacéuticamente aceptable de la misma, en asociación con la
biotina para la preparación de un medicamento para el tratamiento de
la diabetes mellitus de tipo 2.
Por sal farmacéuticamente aceptable de la acetil
L-carnitina significa cualquier sal de ésta con un
ácido que no da lugar a efectos tóxicos o secundarios no deseables.
Estos ácidos son bien conocidos por los farmacéuticos y los
expertos en farmacia.
Los ejemplos de estas sales son los siguientes:
cloruro, bromuro, orotato, aspartato de ácido, citrato de ácido,
citrato de magnesio, fosfato de ácido, fumarato y fumarato de ácido,
fumarato de magnesio, lactato, maleato y maleato de ácido, mucato,
oxaalto de ácido, pamoato, pamoato de ácido, sulfato de ácido,
fosfato glucosa, tartrato, tartrato de ácido, tartrato de magnesio,
2-amina etanosulfonato, 2-amina
etanosulfonato de magnesio, tartrato de colina y
tricloracetato.
Como se ha establecido anteriormente, no se hace
ninguna sugerencia o mención en la bibliografía de la técnica
anterior mencionada anteriormente con relación al uso de la
asociación de acuerdo con la invención para le tratamiento de la
diabetes de tipo 2 resistente a insulina. Leyendo la bibliografía
científica anteriormente mencionada, los expertos en la técnica
podrían no haber llegado a la sinergia entre los compuestos de
acuerdo con esta invención sin un gran esfuerzo inventivo.
De hecho esta asociación, muestra un efecto
sinérgico inesperado, impredecible en la base del conocimiento del
uso de ambos compuestos, o bien solos o en asociación, y se puede
usar como un medicamento adecuado para el tratamiento de la
diabetes de tipo 2 resistente a insulina.
Aunque la dosis diaria a administrar, o bien una
sola o múltiple, se deja al juicio del doctor de acuerdo con el
peso, edad y condición general del paciente, se ha encontrado que la
cantidad de acetil L-carnitina a administrar es 0,1
a 2 g/día, mientras que la dosis de biotina es 1 a 8 mg/día.
Una cantidad preferida de la acetil
L-carnitina es 0,2 a 1 g/día, mientras que de la
biotina es 3 a 5 mg/día.
Una cantidad más preferida de la acetil
L-carnitina es 0,3 g/día, mientras que de la biotina
es 4 mg/día.
La acetil L-carnitina y la
biotina, solas o asociadas, se pueden formular con el excipiente
usado comúnmente para la preparación de composiciones para la
administración oral o parenteral, que son bien conocidas por los
expertos en farmacología.
Claims (5)
1. Uso de la acetil L-carnitina,
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en asociación con
biotina para la preparación de un medicamento para el tratamiento
de la diabetes de tipo 2 resistente a insulina.
2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en
el que la sal se selecciona entre el grupo constituido por:
cloruro, bromuro, orotato, aspartato de ácido, citrato de ácido,
citrato de magnesio, fosfato de ácido, fumarato y fumarato de
ácido, fumarato de magnesio, lactato, maleato y maleato de ácido,
mucato, oxaalto de ácido, pamoato, pamoato de ácido, sulfato de
ácido, fosfato glucosa, tartrato, tartrato de ácido, tartrato de
magnesio, 2-amina etanosulfonato,
2-amina etanosulfonato de magnesio, tartrato de
colina y tricloracetato.
3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en
el que la cantidad de acetil L-carnitina a
administrar es 0,1 a 2 g/día, mientras que la cantidad de biotina
es 1 a 8 mg/día.
4. El uso de acuerdo con la reivindicación 3, en
el que la cantidad de acetil L-carnitina a
administrar es 0,2 a 1 g/día, mientras que la cantidad de biotina
es 3 a 5 mg/día.
5. El uso de acuerdo con la reivindicación 4, en
el que la cantidad de acetil L-carnitina a
administrar es 0,3 g/día, mientras que la cantidad de biotina es 4
mg/día.
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