JP2001511447A - Ｌ−カルニチンまたはアルカノイルｌ−カルニチンおよび長鎖アルカノイルを含む組成物 - Google Patents

Ｌ−カルニチンまたはアルカノイルｌ−カルニチンおよび長鎖アルカノイルを含む組成物

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Abstract

(57)【要約】 アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、心血管障害および糖尿病性末梢神経障害のような異常な脂質代謝により引き起こされる疾患の予防および治療のための、ポリコサノールのような長鎖アルカノールまたはポリコサノールを含有する天然産物またはその抽出物と組み合わせた、Ｌ-カルニチン、アルカノイルＬ-カルニチンおよびその薬理学上許容される塩の使用を開示する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、脂質代謝異常または血小板凝集の増大に起因する疾患の予防および
治療のための医薬組成物に関する。
【０００２】 工業国の人口事情の中で、ゆっくりではあるが漸進的な予想寿命の増加が注目
されている;これはイタリアだけの現象ではなく、他の工業化された西欧諸国や 日本の問題でもある。西欧諸国での主な死亡原因は、本質的に心血管系の疾患に
帰することが出来る。そしてこの疾患は死因となる以外に、長期間の入院と不具
の原因でもあり、国家衛生機関にかなりの経費の負担をかけている。
【０００３】 イタリアでは、脂質代謝異常関連の心血管性疾患は、全死亡率の４０％以上を
占めている。コレステロールと冠血管性心臓障害の間の関係に関する我々の知識
は近年行われた疫学研究からのものである。これらの研究の結論は、重症の冠血
管性アテローム性動脈硬化症および冠血管性心疾患の進行は、血清コレステロー
ルレベルと密接に関連していることを示す。末梢神経障害は多数の人々を悩まし
ており、一般的には彼等に死をもたらすことはないが、その生活の質を悪化させ
得る。これらの病状は、その原因がウイルス性(ヘルペス帯状疱疹)、虚血性(ア テローム性動脈硬化症)、代謝性(糖尿病、腎臓および肝臓不全)、毒性(アドリア
マイシン、イソニアジド、ニトロフラントイン)、物理的(圧縮、トラッピング(t
rapping)、破壊)、放射線および遺伝的要因に起因し得、免疫系疾患に関連する 要因にも起因し得るので、異種群の疾患を構成する。更に、疾患形態の実際の病
因が何であっても、異常な膜流動性は細胞脂質、コレステロール、ガングリオシ
ドまたは血小板凝集の異常の結果として常に検出され得る。
【０００４】 文献中に近年報告されたデータは実際、糖尿病性末梢神経疾患の発症が、血小
板凝集の増大により促進されることを示す。
【０００５】 高脂血症の場合、適切な食餌による食習慣の矯正は常に最初に取られる治療的
手段である。しかしながら、厳格な食餌規制が多くの患者が耐え難いものである
こと、高コレステロール血症が重篤であることまたは遺伝的抵抗性のために、満
足のいく結果が常に得られるとは限らない。
【０００６】 これらの患者において所望される結果、すなわちトリグリセリドおよびコレス
テロールの血中レベルの正常化を得るためには、薬理学的治療に訴えなければな
らない。市場には高トリグリセリド血症および高コレステロール血症の治療のた
めに有用な多くの薬物がある。フィブレートやスタチンはこの目的のための最良
の薬剤であるが、副作用が全くないというわけではない。動物やヒトにおける実
験の結果は、コレステロールレベルを低下させるために、これら２種類の薬物を
用いた薬理学的治療は心疾患のためにかなり危険な状態にある患者に短期間のみ
与えられるべきであることを示唆している(ジャマ(JAMA) １９９６年;２７５: ５５-６０)。リグノセリン酸(テトラコサノール)からトリアコンタノールに渡る
Ｃ24-Ｃ32の長鎖脂肪酸アルコールの混合物であり、サトウキビのワックスクチ クラ、コメまたは小麦の胚芽オイル、イチョウ(Ginkgo biloba)またはエフェド ラ ゲラディナ(Ephedra geradina)の葉から得られたポリコサノールは臨床実施
に実験的に導入かつ実施され、脂質代謝疾患の治療のために用いられることが知
られている。血小板の凝集へのポリコサノールの同様の好ましい効果が実験的に
も臨床的にも見出されている。
【０００７】 Ｌ-カルニチンおよび多くのアルカノイルＬ-カルニチンの血清トリグリセリド
および血清コレステロール低下作用がよく知られている;ＵＳ特許４,２５５,４ ４９およびＵＳ特許４,２６８,５２４は、種々の心血管障害の病因子を構成する
、低密度リポタンパク質(ＬＤＬ)＋超低密度リポタンパク質(ＶＬＤＬ)の高密度
リポタンパク質(ＨＤＬ)に対する異常な高比率を正常化するための、Ｌ-カルニ チンおよびアルカノイルＬ-カルニチンの使用をそれぞれ記載する。脂肪酸のβ 酸化によりＬ-カルニチンはその蓄積を妨げることが出来、細胞外および細胞内 ミトコンドリアＣｏＡの調節により細胞エネルギーの要求を補充することが出来
る(ブレムナー ワイ(Bremner Y)、ティブス(TIBS)２、２０７、１９７７)。
【０００８】 同様によく知られているのは、末梢神経疾患の臨床治療におけるアセチルＬ- カルニチンの使用である;例えば、ＵＳ特許４,７５１,２４２を参照されたい。 Ｌ-カルニチンおよび特にアセチルＬ-カルニチンまたはプロピオニルＬ-カルニ チンは、シクロオキシゲナーゼおよびリポオキシゲナーゼにより種々の血管収縮
および凝集促進因子が生成される元となる脂肪基質を変化させ、その合成を低下
させかつ抗凝集因子および血管拡張因子の合成を促進させることにより作用し得
る。
【０００９】 Ｌ-カルニチンまたは、直鎖または分枝鎖アルカノイルが２-６炭素原子を有す
るアルカノイルＬ-カルニチン、またはその薬理学上許容される塩の、長鎖(Ｃ24 -Ｃ30)脂肪アルコール、特にポリコサノールまたはポリコサノールを含む天然抽
出物との協調的使用-この用語は本明細書において詳細に定義する-は、そのコレ
ステロール血値およびトリグリセロール血値低下および血小板凝集抑制作用に関
して高い共同的効果を示すという驚くべき知見が得られた。
【００１０】 よく知られるようにＬ-カルニチンまたはアルカノイルＬ-カルニチンおよびポ
リコサノールに毒性および副作用がないために、心血管性疾患の危険性の高い高
コレステロール血症および/または高トリグリセリド血症の患者の短期、中期ま たは長期の治療および、血小板凝集の増大および低下した酸素濃度に関連する病
気(虚血)、例えば末梢神経障害や、特に糖尿病性末梢神経障害の予防と治療のた
めに、本発明によるその協調使用は有用かつ安全なものとなる。
【００１１】 明細書中に記載されている発明の内容中、前記化合物の「協調的使用」が意味
するものは、その共投与、すなわちＬ-カルニチンまたはアルカノイルＬ-カルニ
チンの一つ、またはその薬理学上許容される塩の一つと、少なくとも一つのポリ
コサノールの実質上の同時投与、または、これとは別の、含まれるいずれかの賦
形剤に加えて前記の作用成分の組み合わせ物または混合物を含む組成物の投与の
いずれかである。
【００１２】 それゆえ本発明の範囲はＬ-カルニチンまたはアルカノイルＬ-カルニチン、ま
たはその薬理学上許容される塩の一つのポリコサノールとの共投与と、２つの活
性成分の混合物を含む経口または非経口で投与され得る医薬組成物の両方を包含
する。
【００１３】 ポリコサノールは好ましくはトリアコンタノール、ヘキサコンタノール、エコ
コサノール、ヘキサコサノール、テトラコサノール、ドトリアコンタノールおよ
びテトラコンタノールまたはそれらを含む天然産物または天然産物からの抽出物
から選択されるべきであり、一方、アルカノイルＬ-カルニチンは、アセチル、 プロピオニル、ブチリル、バレリルおよびイソバレリルＬ-カルニチンまたはそ の薬理学上許容される塩の一つから選択されるべきである。
【００１４】 より好ましくは、ポリコサノールはヘキサコサノールおよびアルカノイルＬ- カルニチン、プロピオニルＬ-カルニチンまたはその薬理学上許容される塩の一 つであるべきである。
【００１５】 アルカノイルＬ-カルニチンの薬理学上許容される塩が意味することは、有害 な毒性または副作用を引き起こさない酸との塩のいずれかである。これらの酸は
薬理学者および製薬における専門家によく知られている。
【００１６】 アルカノイルＬ-カルニチンの薬理学上許容される塩の例は、クロライド、ブ ロマイド、オロテート、アスパルテート、酸アスパルテート、酸シトレート、酸
ホスフェート、フマレートおよび酸フマレート、ラクテート、マレエートおよび
酸マレエート、酸オキサレート、酸サルフェート、グルコースホスフェート、タ
ートレートおよび酸タートレートであるが、これに限られない。
【００１７】 単位投与量の形態の一つの好ましい組成物は、１-１００ｍｇのポリコサノー ルまたは等量の前記のポリコサノールを含む天然抽出物および１００-２０００ ｍｇのＬ-カルニチンまたは等量のアルカノイルＬ-カルニチンを含む組成物であ
る。
【００１８】 この新規な医薬組成物は、例えばアテローム性動脈硬化症、高コレステロール
血症、虚血およびアテローム性心血管障害および末梢血管障害において生じる組
織における高濃度の脂質に関連するすべての疾患状態の予防および治療に有用で
あり、血小板凝集増大および酸素濃度低下に関連する疾患、例えば末梢神経疾患
および特に糖尿病性神経障害などの予防および治療に有用である。
【００１９】 以下に記載するのは、Ｌ-カルニチンまたはその誘導体と上記のポリコサノー ルまたはポリコサノールを含む天然抽出物の組み合わせを用いて達成される驚く
べきかつ思いがけない共同効果を立証することを目指した、最も意義深い実験研
究の毒性試験の結果である。
【００２０】毒性試験 ２ｇ/ｋｇのＬ-カルニチンまたは５００ｍｇ/ｋｇのヘキサコサノールを、単 独または同投与量にて組み合わせてラットとマウスの両方に経口投与したが、こ
うして処置された動物は全く死亡せず、毒性のいずれの顕性の兆候も示さなかっ
た。カルニチン２５０ｍｇ/ｋｇまたはヘキサコサノール２０ｍｇ/ｋｇの、単独
または組み合わせでの、３０日間に延長した連続毎日投与においても、毒性反応
または不十分な許容度のいずれの兆候も生まなかった。
【００２１】 処置前後の体重と血液化学パラメーターを測定したが、コントロール動物と比
較して有意な違いが全く示されなかった。さらに、主要器官(心臓、肺、肝臓、 副腎および膵臓)の柔組織の組織学実験において、異常は見出されなかった。
【００２２】低酸素誘導ウサギの乳頭筋におけるＡＴＰ濃度のテスト 平均体重２ｋｇのニュージーランドウサギにこれらのテストを１００ｍｇ/ｋ ｇのＬ-カルニチンまたは１０ｍｇ/ｋｇのヘキサコサノールまたは、同投与量で
組み合わされた２つの物質を含む溶液の３日間連続した毎日静脈注射を施し、試
験に供した。処置しない一群の動物をコントロールグループとした。
【００２３】 処置された全動物およびコントロール動物は、治療の３日目の終わり、最後の
注射の２時間後に屠殺した。心臓を取り除き、直径１ｍｍおよび厚さ４-５ｍｍ である乳頭筋の同等切片を単離した。これらの組織を(１００％)飽和Ｏ2溶液を 有する恒温槽中で潅流した。実験的低酸素条件をＯ2の代わりに槽中へＮ2(１０ ０％)を導入することにより作成した。乳頭筋のＡＴＰ含量をストレーラー ビ ーエル(Strehler BL)により記載されている方法(酵素学ＩＩＩにおける方法-Ｎ.
Ｙ.アカド(Acad).プレス、８７１、１９５７)に従って分析した。９０分間通常 の潅流条件下に保持した組織サンプルを、低酸素条件下に６０分置いた後に分析
を行った。
【００２４】 これらの実験で得られた結果は、Ｌ-カルニチンとヘキサコサノールの組み合 わせを用いて処置された動物群においてのみＡＴＰ濃度が通常レベルにとどまり
、単なる追加的効果のみならず、低酸素におけるＡＴＰ低下作用に対する乳頭筋
のＡＴＰの保護におけるＬ-カルニチンとヘキサコサノールの真の共同作用が達 成されることを示す。
【００２５】
【００２６】冠血管結紮により誘導される心臓無酸素症のテスト セリチ(Selych)ら(アンジオロジー１１-３９８、１９６０)およびクラーク(Cl
ark)ら(ジェイ ファーマコル メソッズ３-３５７、１９８０)により開示され た技術による冠血管結紮により誘導される心筋無酸素症による左心室不整脈に対
するＬ-カルニチンおよびヘキサコサノールおよびその組み合わせによる保護作 用を評価するためのテストを行った。平均体重が３５０-４００ｇのオスのウイ スターラットに左冠状動脈の閉塞手術を行った。不整脈は冠血管結紮の４-７分 以内に起こった。次いでコントロールラットのグループと、結紮の１５分前に左
心室にＬ-カルニチン(１００ｍｇ/ｋｇ)、ヘキサコサノール(１０ｍｇ/ｋｇ)ま たは２つの物質を等投与量にて組み合わせて含む溶液をゆっくりと注射したラッ
トのグループの両方に関して、心室異所性収縮を３０分間数えた。
【００２７】 左心室に注射されたＬ-カルニチンとヘキサコサノールの組み合わせは、異所 性収縮の回数を大きく減少させた(コントロールに比べて７０％以上の低下)が、
Ｌ-カルニチンまたはヘキサコサノール単独の投与では、非常に限られた異所性 収縮低下能しか認められなかった。。これらのテストは、心筋の収縮への無酸素
症の有害な影響からの保護を提供することに関するＬ-カルニチンとヘキサコサ ノールの組み合わせの驚くべき共同効果をも示す。
【００２８】
【００２９】実験的アテローム性動脈硬化症テスト ラットにおける実験的アテローム性動脈硬化症の誘導試験において、Ｌ-カル ニチンおよびヘキサコサノールの組み合わせを実験動物に投与することによりア
テローム性動脈硬化症の発生が抑制され得、また組織損傷の誘導が減じられ、ま
たは抑えられることが明らかとなった。Ｌ-カルニチンとヘキサコサノールによ り提供される保護は、２つの成分の個々の効果の合計から期待され得るものより
も実質上大きい。オスのウイスターラットを用い、実験的アテローム性動脈硬化
症は、マニロウ(Manilow)により提案された方法(アテロスクレローシス ４８: １０５、１９８３)により、２４％カゼイン、１０％コットンオイル、５％塩、 ６０％シュガー、１％コレステロールおよびビタミンＤ2２００ｍＳＴＵ/ｇ食を
含むアテローム性動脈硬化用食餌をラットに投与することにより誘導した。Ｌ- カルニチンおよびヘキサコサノールの両方の抗アテローム性動脈硬化症効果は、
腹部大動脈の厚さとスダン(Sudan)ＩＶにより誘導される染色の強度を１から５ ポイントの得点システムを用いて重症度により測定する形態計測法を用いること
により評価した。その結果、Ｌ-カルニチンとヘキサコサノール両方がアテロー ム性動脈硬化障害の重症度を減じ得るが、最大の効果を生むのはとりわけこれら
２つの化合物を組み合わせた使用であり、組み合わせは障害の発症を減じ得るか
またはほぼ完全に抑制することができるということを示すことが見出された。
【００３０】実験的コレステロール血症テスト 実験的コレステロール血症においても、Ｌ-カルニチンとヘキサコサノールの 組み合わせの顕著な共同効果が検出された。これらのテストにおいて、実験的コ
レステロール血症はサートリ(Sirtori)により記載される方法(サートリ シーア
ール(Sirtori CR)、アテロスクレローシス２６-２７、１９７７)に従って誘導し
た。２つの化合物を組み合わせて用いるのと同様に、Ｌ-カルニチンとヘキサコ サノールの両方を用いた処置を、毎日６週間、コレステロール血値低下食と組み
合わせて継続して行った。処置の６週目の終わりに、血液コレステロールを、コ
レステロール低下食のみを与えたコントロール動物およびＬ-カルニチンまたは ヘキサノールまたは２つの化合物の組み合わせにより処置した動物において分析
した。ロシュラン(Roschlan)により記載された分析法(ロシュラン ピー(Roschl
an P)、クリン ケム クリン バイオケム(Clin Chem Clin Biochem)１２:４０
３、１９７５)を用いた。記録されたコレステロール血値は、Ｌ-カルニチンまた
はヘキサコサノール単独のコレステロール血症抑制作用はかなり小さいが、その
組み合わせた使用は強力なコレステロール血症低下作用を呈し、これらのテスト
に関しても懸著な程度の共同作用を提示することを立証するものであった。
【００３１】
【００３２】血小板凝縮抑制テスト 少なくとも３００,０００血小板/ｍｍ3を含む健康なボランティアからの血漿 を用いてテストを行った。
【００３３】 血小板測定をＣＡ５８０Ａ血小板測定器(デルコン(Delcon))を用いて行った。
血小板の凝集を、凝集剤として２.５および５ｎｇ/ｍｌのコラーゲンを用いて、
ボーン(Born)とクロス(Cross)により記載された技術(ボーン ワイブイアール(B
orn YVR)、クロス エム(Cross M)、ジェイ フィジオル(J Physiol)２６:２５ 、１９６３)に従って誘導した。
【００３４】 血小板の凝集を、エルヴィ(Elvi)８４０凝集測定器を用いて写真測定にて(ボ ーン ブイジェイアール(Born VJR)、ネイチャー１９４:９２７、１９６２)測定
した。
【００３５】 血小板の凝集をベース条件とＬ-カルニチン、ヘキサコサノールおよびＬ-カル
ニチン-ヘキサコサノールの組み合わせの存在下で１０分間インキュベーション した後に測定した。コラーゲン(２.５ｎｇ/ｍＬ)により誘導された凝集効果は、
Ｌ-カルニチンの存在により変化しなかったが、ヘキサコサノールはコラーゲン(
ＥＤ50５.５ｎｇ/ｍｌ)により誘導される血小板の凝集を部分的にのみ抑制し得 た。。
【００３６】 Ｌ-カルニチンとヘキサコサノールを同じ投与量で組み合わせた時、血小板凝 縮の１００％の抑制が達成された。Ｌ-カルニチンとヘキサコサノールの間の懸 著な、そして驚くべき共同効果がこのように血小板凝縮の抑制に関して観察され
た。
【００３７】 Ｌ-カルニチンまたはアルカノイルＬ-カルニチンまたはその薬理学上許容され
る塩の一つとヘキサコサノールの間の重量対重量比は広い範囲内で変化し得る。
好ましくは、この比は１:１から２０００:１の範囲であるべきである。一つの好
ましい比は５０:１である。
【００３８】 本発明による組成物の無制限の例をこれ以下に示す。記載の簡潔化と単純化の
ために、Ｌ-カルニチンのみについて記載するが、記載された組成物は上記のア ルカノイルＬ-カルニチンおよびＬ-カルニチンおよび上記のアルカノイルＬ-カ ルニチンの薬理学上許容される塩にも当てはまると理解されるべきである。
【００３９】 １) Ｌ-カルニチン ２５０ｍｇ ヘキサコサノール ５ｍｇ ２) Ｌ-カルニチン ５００ｍｇ ヘキサコサノール １０ｍｇ ３) Ｌ-カルニチン １２５ｍｇ サトウキビの天然抽出物 ヘキサコサノール量として １０ｍｇ ４) Ｌ-カルニチン ２５０ｍｇ 小麦の胚芽抽出物 ヘキサコサノール量として １０ｍｇ ５) Ｌ-カルニチン ２５０ｍｇ コメの胚芽抽出物 ヘキサコサノール量として １０ｍｇ ６) Ｌ-カルニチン ２５０ｍｇ ヘキサコサノール ５ｍｇ ビタミンＥ ５ｍｇ ビタミンＢ1 １ｍｇ ビタミンＢ2 １ｍｇ ビタミンＡ １ｍｇ カルシウムパントテネート１０ｍｇ マグネシウム １０ｍｇ セレニウム １ｍｇ 亜鉛 １ｍｇ マンガン １ｍｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C206 AA01 AA02 CA03 FA59 MA02 MA04 MA72 MA75 NA14 ZA20 ZA40 ZA54 ZC33 ZC35

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 Ｌ-カルニチンまたは、直鎖若しくは分枝鎖アルカノイルが ２-６炭素原子を有するアルカノイルＬ-カルニチン、またはその薬理学上許容さ
    れる塩および少なくとも１つのポリコサノールを活性成分として含む、経口また
    は非経口投与され得る組成物。
  2. 【請求項２】 アルカノイルＬ-カルニチンが、アセチルＬ-カルニチン、プ
    ロピオニルＬ-カルニチン、ブチリルＬ-カルニチン、バレリルＬ-カルニチンお よびイソバレリルＬ-カルニチンから成る群から選択される請求項１の組成物。
  3. 【請求項３】 ポリコサノールが、トリアコンタノール、ヘキサコサノール
    、ヘキサコンタノール、エココサノール、テトラコサノール、ドトリアコンタノ
    ールおよびテトラコンタノールから成る群から選択される請求項１の組成物。
  4. 【請求項４】 ポリコサノールがそれ自体でまたは、それを含む天然産物か
    らの抽出物の形態で存在する請求項３の組成物。
  5. 【請求項５】 抽出物が小麦の胚芽、コメの胚芽、サトウキビのワックスク
    チクラ、イチョウ(Ginkgo biloba)の葉、または高濃度のポリコサノールを含む 他の天然産物から得られる請求項４の組成物。
  6. 【請求項６】 Ｌ-カルニチンまたはアルカノイルＬ-カルニチンの薬理学上
    許容される塩が、クロライド、ブロマイド、オロテート、アスパルテート、酸ア
    スパルテート、酸シトレート、酸ホスフェート、フマレートおよび酸フマレート
    、ラクテート、マレエートおよび酸マレエート、酸オキサレート、酸サルフェー
    ト、グルコースホスフェート、タートレートおよび酸タートレートから成る群か
    ら選択される請求項１の組成物。
  7. 【請求項７】 ポリコサノールがヘキサコサノールであり、アルカノイルＬ
    -カルニチンがアセチルＬ-カルニチンまたはプロピオニルＬ-カルニチンまたは その薬理学上許容される塩の一つである請求項１の組成物。
  8. 【請求項８】 脂質代謝異常、血小板の凝集増大または虚血性組織損傷に起
    因する疾患の治療のための、コレステロール血値およびトリグリセリド血値低下
    作用を有する前記請求項のいずれかの組成物。
  9. 【請求項９】 心血管、抗血栓およびアテローム性動脈硬化性疾患、末梢脈
    管障害、末梢神経障害、および特に糖尿病性末梢神経障害の治療のための請求項
    ８の組成物。
  10. 【請求項１０】 １-１００ｍｇのポリコサノールおよび１００-１０００ｍ
    ｇのＬ-カルニチンまたはアルカノイルＬ-カルニチンを含む単位投与形態の請求
    項１の組成物。
  11. 【請求項１１】 脂質代謝異常、血小板凝集増大および酸素濃度の低下によ
    る虚血性の組織損傷に起因する疾患の予防および治療のための、Ｌ-カルニチン またはアルカノイルＬ-カルニチンまたはその薬理学上許容される塩の一つとポ リコサノールの協調的使用。
  12. 【請求項１２】 脂質代謝異常、血小板凝集増大および酸素濃度の低下によ
    る虚血性の組織損傷に起因する疾患の予防および治療のための医薬を製造するた
    めの、Ｌ-カルニチンまたは、直鎖若しくは分枝鎖アルカノイル基が２-６炭素原
    子を有するアルカノイルＬ-カルニチンまたはその薬理学上許容される塩の一つ とポリコサノールの使用。
  13. 【請求項１３】 ポリコサノールが、トリアコンタノール、ヘキサコサノー
    ル、ヘキサコンタノール、エココサノール、テトラコサノール、ドトリアコンタ
    ノールおよびテトラコンタノールから成る群から選択され、アルカノイルＬ-カ ルニチンが、アセチルＬ-カルニチン、プロピオニルＬ-カルニチン、ブチリルＬ
    -カルニチン、バレリルＬ-カルニチンおよびイソバレリルＬ-カルニチンまたは その薬理学上許容される塩の一つから選択される請求項１１または１２の使用。
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