JPWO2020190754A5

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Publication number: JPWO2020190754A5
Application number: JP2021555455A
Authority: JP
Publication date: 2023-03-22
Anticipated expiration: 2040-03-13

Claims

式Ｉ：

（式中、
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、独立してＮおよびＣ（Ｒ_５）から選択され、ただし、Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３がすべてＮではなく、Ｘ_１、Ｘ_２またはＸ_３のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ａ_１は、結合、－Ｃ（Ｒ_８）（Ｒ_９）－、－Ｏ－、－ＮＲ_８、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－および－ＳＯ_２－からなる群から選択され、
Ａ_２およびＹは、それぞれ独立して－Ｃ（Ｒ_８）（Ｒ_９）－、－Ｏ－、－ＮＲ_８、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－および－ＳＯ_２－からなる群から選択され、
Ｒ_１は、Ｈ、ハロゲン、－ＮＲ_８Ｒ_９、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ_８）（ＯＲ_９）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８Ｒ_９、－ＣＮ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３－Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_５－Ｃ_８シクロアルケニル、Ｃ_３－Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ _１－Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２－Ｃ _６アルキニル、Ｃ _３－Ｃ _１０シクロアルキル、Ｃ _５－Ｃ _８シクロアルケニル、Ｃ _３－Ｃ _８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、１個または複数のＲ_６で任意選択により置換されており、
Ｒ_２およびＲ_３は、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２－Ｃ_６アルキニルからなる群から選択され、各Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、Ｃ _１－Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニルおよびＣ _２－Ｃ _６アルキニルは、１個または複数のＲ_７で任意選択により置換されており、
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルおよびＣ_２－Ｃ_６アルキニルからなる群から選択され、各Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、Ｃ _１－Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニルおよびＣ _２－Ｃ _６アルキニルは、１個または複数のＲ_７で任意選択により置換されており、
またはＲ_４およびＲ_９は一緒になって、Ｃ_３－Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_５－Ｃ_８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される環を形成し、各Ｃ _３－Ｃ _１０シクロアルキル、Ｃ _５－Ｃ _８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、１個または複数のＲ_１０で任意選択により置換されており、
Ｒ_５は、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ_８、－ＮＲ_８Ｒ_９、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８Ｒ_９、－ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、－Ｓ（Ｏ）Ｒ_８、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_８、－ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３－Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_５－Ｃ_８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２－Ｃ _６アルキニル、Ｃ _３－Ｃ _１０シクロアルキル、Ｃ _５－Ｃ _８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、１個または複数のＲ_７で任意選択により置換されており、
Ｒ_６は、それぞれ独立してオキソ、ハロゲン、－ＣＮ、ＯＨ、－ＮＲ_８Ｒ_９、－ＯＲ_８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８Ｒ_９、－ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、－Ｓ（Ｏ）Ｒ_８、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_８、－ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３－Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２－Ｃ _６アルキニル、Ｃ _３－Ｃ _８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、１個または複数のＲ_１０で任意選択により置換されており、または
２個のＲ_６が組み合わさって、Ｃ_３－Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_５－Ｃ_８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される環を形成し、各Ｃ _３－Ｃ _１０シクロアルキル、Ｃ _５－Ｃ _８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、１個または複数のＲ_１０で任意選択により置換されており、
Ｒ_７は、それぞれ独立してオキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ_８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８Ｒ_９、－ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、－Ｓ（Ｏ）Ｒ_８、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_８、－ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_８Ｒ_９、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３－Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ_８は、それぞれ独立してＨ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３－Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、Ｃ _１－Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２－Ｃ _６アルキニル、Ｃ _３－Ｃ _８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、１個または複数のＲ_１０で任意選択により置換されており、
Ｒ_９は、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３－Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、Ｃ _１－Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２－Ｃ _６アルキニル、Ｃ _３－Ｃ _８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、１個または複数のＲ_１０で任意選択により置換されており、
または、Ｒ_８およびＲ_９は一緒になって、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択される環を形成し、各Ｃ _３－Ｃ _６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、Ｒ_１０で任意選択により置換されており、
Ｒ_１０は、それぞれ独立してオキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ_１１、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１２、－ＮＲ_１１Ｒ_１２、－ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ_１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１、－ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１Ｒ_１２、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３－Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ_１１およびＲ_１２は、独立してＨ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３－Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される）
の化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、鏡像異性体、異性体もしくは互変異性体。
Ｒ_１がヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１がヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１が、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８Ｒ_９またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１が

からなる群から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ _１が

からなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_２が、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
Ａ _１が、結合、－Ｃ（Ｒ _８）（Ｒ _９）－および－Ｏ－からなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
Ａ_１が、－Ｏ－または－Ｃ（Ｒ_８）（Ｒ_９）－である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
Ａ_２が、－Ｏ－または－Ｃ（Ｒ_８）（Ｒ_９）－である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｙが、－Ｃ（Ｒ_８）（Ｒ_９）である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｆ）、（Ｉｈ）、（Ｉｈ－ａ）、（Ｉｉ）、（Ｉｉ－ａ）または（Ｉｊ）：

（式中、Ｄ環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｔ環は、６員ヘテロアリールを表す）
を有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
（式中、
Ａ _１は－Ｏ－であり、
Ａ _２は－ＣＨ _２－であり、
Ｒ _２およびＲ _３は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨおよびＣ _１アルキルからなる群から選択され、前記Ｃ _１アルキルは、１個または複数のハロゲンで任意選択により置換されており、および
Ｒ _１は、

からなる群から選択される）
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ _１が、

である、請求項１４に記載の化合物。
Ｒ _２が、Ｈ、Ｃ _１アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、請求項１４または１５に記載の化合物。
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
少なくとも１種の追加の治療剤をさらに含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
血液障害の治療における使用のための、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
前記血液障害が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、アミロイド症、貧血、再生不良性貧血、骨髄不全症候群、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）、ダイアモンド・ブラックファン貧血、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、先天性角化異常症（ＤＫＣ）、好酸球性障害、本態性血小板血症、ファンコニ貧血、濾胞性リンパ腫、ゴーシェ病、ヘモクロマトーシス、溶血性貧血、血友病、遺伝性球状赤血球症、ホジキンリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、遺伝性骨髄不全症候群、鉄欠乏性貧血、ランゲルハンス細胞組織球症、大顆粒リンパ球性（ＬＧＬ）白血病、白血病、白血球減少症、肥満細胞症、単クローン性免疫グロブリン血症、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、非ホジキンリンパ腫、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、悪性貧血（Ｂ１２欠乏）、真性多血症、ポルフィリン症、移植後リンパ増殖性障害（ＰＴＬＤ）、肺塞栓症（ＰＥ）、シュバッハマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）、鎌状赤血球症（ＳＣＤ）、β－サラセミア、血小板減少症、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、静脈血栓塞栓症、フォンウィルブランド病およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症（リンパ形質細胞性リンパ腫）から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記血液障害が鎌状赤血球症（ＳＣＤ）である、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
前記血液障害がβ－サラセミアである、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
胚性外胚葉発生（ＥＥＤ）に関連する障害または疾患の治療における使用のための、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
ポリコーム抑制複合体２（ＰＲＣ２）に関連する障害または疾患の治療における使用のための、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。