JPWO2008117767A1 - 感染性皮膚および粘膜疾患治療薬 - Google Patents
感染性皮膚および粘膜疾患治療薬 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2008117767A1 JPWO2008117767A1 JP2009506327A JP2009506327A JPWO2008117767A1 JP WO2008117767 A1 JPWO2008117767 A1 JP WO2008117767A1 JP 2009506327 A JP2009506327 A JP 2009506327A JP 2009506327 A JP2009506327 A JP 2009506327A JP WO2008117767 A1 JPWO2008117767 A1 JP WO2008117767A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chlorine dioxide
- therapeutic agent
- virus
- chlorite
- skin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 40
- OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N dioxidochlorine(.) Chemical compound O=Cl=O OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 224
- 239000004155 Chlorine dioxide Substances 0.000 claims abstract description 112
- 235000019398 chlorine dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 112
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 81
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 54
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 51
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 claims abstract description 11
- 208000034493 Mucous membrane disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 73
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 60
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 claims description 32
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical compound OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 26
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical group [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 25
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 claims description 25
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 22
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 22
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical group [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims description 16
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 7
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 7
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 4
- 208000022535 Infectious Skin disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 39
- -1 alkali metal chlorites Chemical class 0.000 description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 27
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 23
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 23
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 18
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 17
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 17
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 15
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 15
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 12
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 12
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 10
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 8
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 8
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 7
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 7
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 7
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 7
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 7
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 6
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 6
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 5
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 5
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 5
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-M chlorite Chemical compound [O-]Cl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229940005993 chlorite ion Drugs 0.000 description 5
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 5
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 5
- 201000006823 malignant adenoma Diseases 0.000 description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 5
- 206010001257 Adenoviral conjunctivitis Diseases 0.000 description 4
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 description 4
- 206010060931 Adenovirus infection Diseases 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000709711 Coxsackievirus B5 Species 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 208000011589 adenoviridae infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 4
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 4
- 208000021373 epidemic keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 4
- 201000006476 shipyard eye Diseases 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 4
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 3
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 3
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 3
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 3
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000015898 Bacterial Skin disease Diseases 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000701114 Canine adenovirus 2 Species 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 206010012504 Dermatophytosis Diseases 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 description 2
- 208000000903 Herpes simplex encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 2
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000012544 Viral Skin disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 230000003263 anti-adenoviral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 2
- 229940077239 chlorous acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000000883 ear external Anatomy 0.000 description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 2
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- VISKNDGJUCDNMS-UHFFFAOYSA-M potassium;chlorite Chemical compound [K+].[O-]Cl=O VISKNDGJUCDNMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 229920000247 superabsorbent polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBHAUHHMPXBZCQ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-methylphenol Chemical compound COC1=CC=CC(C)=C1O WBHAUHHMPXBZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 208000034579 Acute haemorrhagic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 240000001980 Cucurbita pepo Species 0.000 description 1
- 235000009852 Cucurbita pepo Nutrition 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007212 Foot-and-Mouth Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000020061 Hand, Foot and Mouth Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025713 Hand-foot-and-mouth disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 241000701109 Human adenovirus 2 Species 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 241000555676 Malassezia Species 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 208000003926 Myelitis Diseases 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 206010037898 Rash vesicular Diseases 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000005360 alkyl sulfoxide group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- ISFLYIRWQDJPDR-UHFFFAOYSA-L barium chlorate Chemical compound [Ba+2].[O-]Cl(=O)=O.[O-]Cl(=O)=O ISFLYIRWQDJPDR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- DCLSOJHJHBNTCH-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=C.OC(=O)CCC(O)=O DCLSOJHJHBNTCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- QXIKMJLSPJFYOI-UHFFFAOYSA-L calcium;dichlorite Chemical compound [Ca+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O QXIKMJLSPJFYOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002573 colposcopy Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 229920003020 cross-linked polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004703 cross-linked polyethylene Substances 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Natural products C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(3-oxido-6-oxoxanthen-9-yl)benzoate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=CC(=O)C=C2OC2=CC([O-])=CC=C21 NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- NPERTKSDHFSDLC-UHFFFAOYSA-N ethenol;prop-2-enoic acid Chemical compound OC=C.OC(=O)C=C NPERTKSDHFSDLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 1
- 210000004704 glottis Anatomy 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000008025 hordeolum Diseases 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000003949 liquefied natural gas Substances 0.000 description 1
- KAGBQTDQNWOCND-UHFFFAOYSA-M lithium;chlorite Chemical compound [Li+].[O-]Cl=O KAGBQTDQNWOCND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- NWAPVVCSZCCZCU-UHFFFAOYSA-L magnesium;dichlorite Chemical compound [Mg+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O NWAPVVCSZCCZCU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 208000029211 papillomatosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- FGDMJJQHQDFUCP-UHFFFAOYSA-M sodium;2-propan-2-ylnaphthalene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC=CC2=C(S([O-])(=O)=O)C(C(C)C)=CC=C21 FGDMJJQHQDFUCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229940021506 stye Drugs 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000013460 sweaty Diseases 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/20—Elemental chlorine; Inorganic compounds releasing chlorine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
周知のとおり抗生物質や抗菌薬、抗真菌薬の開発が進化をとげ、感染性の皮膚疾患に関しても、これら薬剤を使用することにより治癒するケースが多い。しかしながら、その一方で、抗生物質や抗菌薬の乱用により耐性菌が出現し、またインターフェロンを用いた場合にあっても治療抵抗性が生じ、皮膚疾患も難治性に展開する症例も目立ってきている。
本発明は、上記の実情に鑑みてなされたものであり、その目的は、微生物の感染によって発症する皮膚疾患を治療する新たな薬剤を提供するところにある。
本実施形態の皮膚疾患治療薬は、溶存二酸化塩素ガス、亜塩素酸塩、及びpH調整剤からなる二酸化塩素液剤を含有する。例えば、亜塩素酸塩は亜塩素酸ナトリウムであり、pH調整剤は25℃における5%水溶液のpHが2.5〜6.8となる緩衝性のある酸またはその塩である。
また、亜塩素酸塩を亜塩素酸ナトリウムとし、pH調整剤をリン酸またはその塩としてもよい。
さらに、亜塩素酸塩を亜塩素酸ナトリウムとし、pH調整剤をリン酸二水素ナトリウムまたはリン酸二水素ナトリウムとリン酸一水素ナトリウムの混合物としてもよい。
なかでも、入手が容易という理由のみならず、二酸化塩素活性の持続性に優れているという点から、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウムが好ましく、亜塩素酸ナトリウムが最も好ましい。
有機酸またはその塩としては、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、乳酸、ピルビン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、グリコール酸、フマル酸、マロン酸、マレイン酸、シュウ酸、コハク酸、アクリル酸、クロトン酸、シュウ酸、グルタル酸、及びこれらの塩が挙げられる。
無機酸としては、リン酸、ホウ酸、メタリン酸、ピロリン酸、スルファミン酸などが挙げられる。無機酸の塩としては、例えば、リン酸二水素の塩(ナトリウム塩やカリウム塩、以下同様)、リン酸二水素塩とリン酸一水素塩の混合物などが挙げられる。pH調整剤は、1種を単独で使用してもよいし、2種以上を併用することもできる。
25℃における5%水溶液のpHが3.5〜6.0となる緩衝性のある酸(無機酸、有機酸)またはその塩を使用することが好ましく、pH4.0〜5.5であることがさらに好ましい。なかでも、無機酸としてリン酸またはその塩を使用することがさらに好ましく、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムとリン酸一水素ナトリウムの混合物を使用することがさらに好ましい。
次に、前記(a)の亜塩素酸水溶液5.0〜990ml、好ましくは50〜300ml、前記(b)の二酸化塩素水溶液5.0〜990ml、好ましくは50〜800ml及び前記(c)のpH調整剤を含有する亜塩素酸水溶液5.0〜990ml、好ましくは50〜400mlを混合し室温で十分に攪拌して二酸化塩素液剤とする。
本実施形態の皮膚疾患治療薬は、溶存二酸化塩素ガス、亜塩素酸塩及び酸性を示す界面活性剤からなる二酸化塩素液剤を含有する。例えば、亜塩素酸塩は亜塩素酸ナトリウムであり、酸性を示す界面活性剤は、ショ糖脂肪酸エステル、クエン酸ナトリウム、プロピレングリコール及びエタノールよりなる混合界面活性剤である。
本実施形態の皮膚疾患治療薬は、溶存二酸化塩素ガス、亜塩素酸塩及びpH調整剤からなる二酸化塩素液剤並びに高吸水性樹脂を含有する(ゲル状組成物)。
例えば、高吸水性樹脂はデンプン系吸水性樹脂、セルロース系吸水性樹脂または合成ポリマー系吸水性樹脂であり、亜塩素酸塩は亜塩素酸ナトリウムであり、pH調整剤はリン酸二水素ナトリウムまたはリン酸二水素ナトリウムとリン酸一水素ナトリウムの混合物である。
本実施形態の皮膚疾患治療薬は、溶存二酸化塩素ガス及び亜塩素酸塩からなる二酸化塩素液剤並びに酸性を示す高吸水性樹脂を含有する(ゲル状組成物)。
例えば、酸性を示す高吸水性樹脂は部分ナトリウム塩架橋ポリアクリル酸系樹脂であり、亜塩素酸塩が亜塩素酸ナトリウムである。
このような酸性を示す高吸水性樹脂としては、市販されている部分ナトリウム塩架橋ポリアクリル酸系樹脂[アクアリック(日本触媒社製)]が用いられるが、これによって限定されない。
本実施形態の皮膚疾患治療薬は、溶存二酸化塩素ガス、亜塩素酸塩及びpH調整剤からなる二酸化塩素液剤並びに泡剤を含有する(発泡性組成物)。
泡剤は、例えば界面活性剤及び泡安定剤で構成するか、界面活性剤・泡安定剤・エアゾール噴射剤で構成する。また、例えば、亜塩素酸塩は亜塩素酸ナトリウムであり、pH調整剤はリン酸二水素ナトリウムまたはリン酸二水素ナトリウムとリン酸一水素ナトリウムの混合物である。
界面活性剤は、例えば、(1)ポリオキシエチレンアルキルエーテルカルボン酸等のカルボン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩等のスルホン酸塩、高級アルコール硫酸エステル等の硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩等のリン酸エステル塩から選ばれる少なくとも1種のアニオン系界面活性剤、(2)脂肪酸第4級アンモニウム塩等のカチオン系界面活性剤、(3)カルボキシベタイン型両性界面活性剤、(4)ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルポリエチレングリコール脂肪酸エステル、脂肪酸アルカノールアミド等のノニオン系界面活性剤、(5)フッ素系界面活性剤、あるいは(6)サポニンなどが挙げられるが、これらによって限定されるものではない。
細菌性皮膚疾患の原因菌としては、例えば黄色ブドウ球菌、緑膿菌、連鎖球菌、淋菌、梅毒菌などが挙げられ、これら細菌によって引き起こされる次のような疾患の治療用として本発明の皮膚疾患治療薬を使用することができる。即ち、尋常性ざ瘡(ニキビ)、伝染性膿痂疹(とびひ)、褥瘡(とこずれ)、麦粒腫(ものもらい)、眼瞼縁炎、歯槽膿漏などの歯周病、蜂窩織炎(ほうかしきえん)、毛包炎、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群などが挙げられる。また、外傷、熱傷および手術創などの二次感染の予防にも使用することができる。
真菌性皮膚疾患の原因菌としては、例えば白癬菌、マラセチア菌、カンジダなどが挙げられ、これら真菌によって引き起こされる次のような疾患の治療用として本発明の皮膚疾患治療薬を使用することができる。即ち、足部白癬、体部白癬、股部白癬、爪白癬、その他の白癬菌感染症、皮膚カンジダ症、外陰カンジダ症のようなカンジダ症、指間びらん症、乳児寄生菌性紅斑、爪囲炎、でん風、脂漏性皮膚炎などが挙げられる。
ウイルス性皮膚疾患の原因菌としては、例えば水痘・帯状疱疹ウイルス、単純性疱疹ウイルス、アデノウイルス、エンテロウイルス、ヒトパピローマウイルス(ヒト乳頭種ウイルス)、ボックスウイルス、コクサッキーウイルスなどが挙げられ、これらウイルスによって引き起こされる次のような疾患の治療用として本発明の皮膚疾患治療薬を使用することができる。即ち、尖圭コンジローマ、手足口病、子宮頸部炎、子宮頸部悪性腺腫、咽頭乳頭腫症、咽頭結膜熱(プール熱)、流行性角結膜炎(はやり目)、急性出血性結膜炎、口唇ヘルペス、顔面ヘルペス、カポジ水痘様発疹症、臀部ヘルペス、性器ヘルペス、ヘルペス性ひょう疽、多型滲出性紅斑、水痘、帯状疱疹、口腔粘膜炎、口内炎などが挙げられる。
本発明の皮膚疾患治療薬が使用できる身体の部位としては、例えば頭皮、顔、目(眼瞼、結膜または角膜)、耳(外耳、外耳道など)、鼻(鼻孔、鼻粘膜など)、口唇、口腔内、咽頭、喉頭、声門、気道粘膜、食道、胃、十二指腸、小腸、結腸、舌、歯肉(歯茎)、首、胴体部分や手足(手指・足指の間隙を含む)、陰茎、包皮陰部、外陰、膣、子宮頚部、子宮内膜、肛門、直腸、爪などが挙げられる。本発明の皮膚疾患治療薬は、粘膜にも好適に使用可能である。
また、人体のみならず、犬や猫などのペットや、家畜(ウシ、ブタ、ニワトリ、ヒツジなど)の皮膚や皮膚粘膜にも使用することができる。
本発明の皮膚疾患治療薬は、その剤形として液剤が好ましいが、これに限定されるものではなく、二酸化塩素液剤を従来公知の基材に含ませて、例えばクリーム状、ゲル状、ゼリー状、乳液状、ペースト状、泡状などの形態に調製したもの(例えば、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、噴霧剤、リニメント剤等)や、前記の形態に調製したものを用いたハップ剤、プラスター剤、テープ剤とすることができる。
なお、前記基材としては薬学的に許容されるものであれば特に限定はなく、ミツロウ、ホホバ油、オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、大豆油、アボカド油、椿油、落花生油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの油脂類、白色ワセリン、流動パラフィン、シリコーン油、揮発性シリコーン油、ペトロラタム等の鉱油、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸などの高級脂肪酸、エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール、トリエタノールアミン、水などが挙げられる。
また、吸水性を保有するものに二酸化塩素液剤を含ませて、外耳や鼻孔、膣などに使用することもできる。
その使用量は、患部の症状の程度や大きさ、疾患の種類等によって異なるので一概には言えないが、通常、二酸化塩素濃度として0.01ppm〜500ppm、好ましくは0.1ppm〜200ppm含む製剤を、1日あたり1回もしくは2〜5回適量使用する。
〔二酸化塩素液剤の調製例(1)〕
次のようにして二酸化塩素液剤を調製した。すなわち、二酸化塩素ガス2000ppm溶存水250mlに水680mlと亜塩素酸ナトリウム25%溶液80mlを加えて撹拌し、次にこの溶液のpHが5.5〜6.0となる量のリン酸二水素ナトリウム(25℃における5%水溶液のpHは4.1〜4.5)を加えて撹拌して、溶存二酸化塩素ガス、亜塩素酸ナトリウム、及びリン酸二水素ナトリウムからなる二酸化塩素液剤1000mlを得た。
リン酸二水素ナトリウムの代わりに有機酸であるクエン酸(25℃における5%水溶液のpHは1.8〜2.2)を使用したという以外は調整例1と同様にして二酸化塩素液剤を調製した。
調整例1及び調製例2で得た二酸塩素液剤を従来公知の方法を用いて希釈し、100ppmと500ppmの濃度をもつ二酸化塩素液剤とした。これら液剤の保存安定性を調べるべく、二酸化塩素濃度(ppm)の経時的変化を測定した。なお、安定化試験は加速試験(保存温度:54℃、14日間が常温の1年に相当する)により行った。保存安定性の結果を表1,2に示す(反応当量以上のリン酸二水素ナトリウムを加えた場合と、反応当量以上のクエン酸を加えた場合の比較データを示す)。
後述する各臨床試験および抗ウイルス試験に供する二酸化塩素液剤は、公知の方法により各濃度に希釈したのち、合成樹脂製の容器に8ヶ月間放置したものを使用した。すなわち、調製例1及び調製例2で得た二酸塩素液剤を希釈後、直径2cmの開口部を持つ合成樹脂製の容器に入れ、蓋を閉じた状態で8ヶ月間、室温にて放置した。
尖圭コンジローム(Condyloma acuminatum)(原因ウイルスは、ヒトパピローマウイルス)に感染したと診断された男性(本試験の目的を予め説明し、同意が得られた男性)の陰茎に対し、医師の監督下で処置した。すなわち、調製例1で得られた二酸化塩素液剤(希釈時の二酸化塩素濃度100ppm)を陰茎患部に1日3回、適量を塗布した。塗布した1日後、患部における白色硬結が赤色硬結に変化し、2日後には縮小し、3日後にはカサブタ様になり消失した。
帯下を主訴に来院した女性(本試験の目的を予め説明し、同意が得られた女性)を医師が診察した。子宮頸部は発赤し、びらんを認め、一部小隆起病変を認めた。また、初診時(1月20日)のヒトパピローマウイルス(HPV)のウイルス検査(PCR正常値0−1pg/ml)の数値が301.59pg/mlであったことから、医師は、疾患名をヒトパピローマウイルス(HPV)による子宮頸部炎と診断した。
来院した女性(本試験の目的を予め説明し、同意が得られた25歳の女性)を医師が診察した結果、図1に示すように子宮頸部および膣前庭部に1mm前後の軽度びらん、及び発赤を伴う小隆起性病変を多数認めた。また、初診時(2月13日)にヒトパピローマウイルス(HPV)のウイルス検査を実施したところ33pg/mlであったことから、医師は疾患名をヒトパピローマウイルスによる子宮頸部炎と診断した。
合計3回の治療を行ったあと、HPVウイルス検査を2月19日に行った結果、その数値は3.9pg/mlであった。またその時の病変は、図3に示すように一部粘膜面に凹凸を認めるものの、5日後の2月24日には、図4に示すように軽快していた。
来院した女性(45歳)を医師が膣鏡検査を行った結果、図5に示すように子宮頸部にびらんと出血を認めた(1月19日)。また同時にHPVウイルス検査を実施したところ、2353.55pg/mlと高値を示した。これにより医師は疾患名を子宮頸部悪性腺腫のステージ1と診断した。
この女性に対し主治医は、遺伝子組み換え型ヒト・インターフェロン・アルファ−2b(rIFN α−2b)膣用発泡性カプセル製剤(recombinant human interferon α-2b vaginal effervescent capsules)を投与して治療を試みたが効果は得られず、女性は別の病院に転院した。
その結果、図6に示すように出血は止まり、子宮頸部の腫大も軽快し、自覚症状も改善した。またHPVウイルス検査の数値は1336.01pg/mlまで大幅に低下した。
コクサッキーウイルスB5(手足口病の原因ウイルス)に調製例1および調製例2で得た二酸化塩素液剤を加え、各感作時間経過後、チオ硫酸ナトリウム溶液にて薬剤を中和し、10倍希釈列を作成した。一方、マイクロプレート(96穴)にて、37℃、5%CO2の条件下で宿主細胞(LLCMK2細胞)を3日間培養した。この宿主細胞に前記の10倍希釈列液を接種し、のち5日間培養した。なお、比較対照用として、安定化二酸化塩素水溶液(亜塩素酸イオン水溶液)(有効二酸化塩素濃度10ppm)および次亜塩素酸ナトリウム(有効塩素濃度10ppm)を用いて同様の試験を行った。
足部白癬(汗疱状白癬)と診断された患者20名(本試験の目的を予め説明し、同意が得られた男女20名)に対し、医師は、調製例1で得られた二酸化塩素液剤(希釈時の二酸化塩素濃度:150ppm)が入ったスプレー容器を渡し、自宅で毎日朝と夜の1日2回、足の患部に向けて適量をスプレーして治療することを指示した。治療開始から2〜3日後、患者20名中15名において患部の痒みが消失し、1週間後の医師の診察において、18名の患部において小水泡が消えていた。
細菌感染により膿胞が認められる尋常性ざ瘡の患者20名(本試験の目的を予め説明し、同意が得られた男女20名)に対し、医師は、調製例1で得られた二酸化塩素液剤(希釈時の二酸化塩素濃度:150ppm)が入った容器を渡し、自宅で毎日朝と夜の1日2回、これを市販の滅菌ガーゼに含ませ、毎日3分間程度、顔の患部に塗布するように指示した。1週間後の医師の診察において、患者20名中17名の患部において膿胞サイズが小さくなっていることを確認することができ、また新たな膿胞が発生した患者はいなかった。
本実施例では、濃度10ppm以上の二酸化塩素液剤が、流行性角結膜炎などを発症するアデノウイルスを不活化し、かつこの二酸化塩素液剤は250ppmの濃度でも眼球に対して刺激を与えない旨を示したデータを開示する。
従って、少なくとも10〜250ppmの濃度をもつ二酸化塩素液剤はヒトにおける眼球結膜のアデノウイルス感染症(流行性角結膜炎)の治療薬として有効に使用することができる可能性がある。また、このように眼球粘膜の疾患に対して効果的、かつ安全に使用することができることから、少なくとも眼球結膜より薬物刺激が弱く出る粘膜部位(たとえば口腔粘膜など)における疾患の治療薬にも使用可能であることがわかる。以下、詳述する。
抗アデノウイルス試験の実験方法は以下の通りである。
1.供試薬剤
(1)調製例1で得られた二酸化塩素液剤(クレベリン(登録商標、大幸薬品株式会社製、二酸化塩素濃度500ppm)を使用しても構わない)
(2)次亜塩素酸ナトリウム:半井化学株式会社製、特級;有効塩素濃度(122000ppm)
(3)安定化二酸化塩素水溶液(亜塩素酸イオン水溶液)(キンダイ・ケミカル社製の「スプレッティ」(商品名))(濃度4988ppm)
BK細胞(ウシ腎臓初代培養細胞)で培養した500mlのウイルス(イヌアデノウイルス2型 ワクチン株)培養液を3000rpmで2時間遠心後、沈渣に5mlの蒸留水を加えてウイルス浮遊液を調整した。ウイルス浮遊液を0.45μmのメンブランフィルターで濾過滅菌し、使用時まで−80℃に凍結保存した。
各種薬剤を滅菌蒸留水で希釈し、1250ppm、125ppm、12.5ppm、1.25ppm、0.125ppmおよび0.0125ppmの希釈列を調整した。
薬剤中の二酸化塩素を中和するため、イーグルMEMを用いて0.0025Mチオ硫酸ナトリウム溶液を調整し、0.22μmのメンブランフィルターで濾過滅菌を行った。
各濃度の薬剤(240μl)にウイルス(60μl)を加えて攪拌し、ウイルスと薬剤を15秒、30秒、60秒、120秒および180秒間感作した後、それぞれの反応液から40μlのウイルスを0.0025Mチオ硫酸ナトリウム溶液(360μl)に加えて二酸化塩素を中和した。ウイルス対照は薬剤の代わりに蒸留水で希釈を行ったものを使用した。
薬剤処理ウイルス液および蒸留水で希釈した対照ウイルス液を0.0025Mチオ硫酸ナトリウム溶液で中和した後、中和ウイルス(30μl)をイーグルMEM(270μl)で希釈し、処理ウイルスの10倍希釈列を作成した。
96wellのマイクロプレートにBK細胞(50μl/well)、A549細胞(50μl/well)およびVero細胞(50μl/well)を2日間培養後、希釈したウイルスを接種(50μl/well、4well/dilution)し、1時間吸着を行った後、4%牛胎児血清添加イーグルMEMを添加(50μl/well)した。37℃のCO2孵卵器で5から8日間培養を行い、CPEの観察を行った。TCID50の算出はKerberの公式(数1)から算出した。
眼球への刺激に関する試験の実験方法は以下の通りである。
1.供試薬剤(被験物質)
調製例1で得られた二酸化塩素液剤(二酸化塩素濃度250ppm)。
(1)使用動物
雄性日本白色種ウサギ(コンベンショナル)を8匹(購入時体重:2.10〜2.30kg)購入し、8日間の予備飼育を行った。このうち、より健康で、特に眼に異常のない動物を6匹試験に供した。
(2)識別方法
購入時に油性黒フェルトペンで右耳に入荷動物番号を、また群分けには油性赤フェルトペンで左耳に試験動物番号を記した。さらに、各ケージおよび飼育棚にもラベル表示を行って、その場所に動物を収納した。
(3)群分け
群分けに当たっては、被験物質投与前日にウサギの両眼が肉眼的に異常のないことを確認した。さらに、フルオレセインナトリウムの2%水溶液0.1mlを点眼して直ちに20mlの注射用蒸留水で洗浄し、スリットランプ(株式会社ナイツ製)を用いて角膜に損傷のないことを確認した。
また、被験物質投与日に全動物の体重を測定し、体重が2.60〜2.75kgの範囲内の健康なウサギを用い、非洗眼と洗眼群で平均体重の差が小さくなるように群分けした。
(4)飼育管理
動物は個別にアルミニウム製ブランケットケージ(幅320×奥550×高さ350mm)に収納し、温度22±3℃、湿度55±15%、換気回数10回以上/時間、人工照明8時間/日(午前9時〜午後5時)のウサギ飼育室(中動物飼育室2)で飼育し、毎日、飼育室・飼育棚を清掃した後、ネオクロールクリーン(四国化成工業社製)で床を消毒した。
飼料は市販の固形飼料RC4(オリエンタル酵母工業社製)を、飲料水は水道水(千早赤坂村村営水道水)を自動給水装置で自由に摂取させた。
(1)投与方法
ウサギ6匹を3匹ずつ2群に分け、一方を洗眼群、他方を非洗眼群とした。各動物の右眼に被験物質0.1mlを下眼瞼を袋状にした状態で単回投与し、眼球全体に行きわたらせるため上下眼瞼を閉じさせて約1秒間そのまま保持した。なお、各動物の左眼は無処理対照とした。非洗眼群はそのまま洗眼せずに、一方、洗眼群は1分後に注射用蒸留水30mlで洗眼して、いずれも1時間ステンレス製の首かせをしてケージに収納した。
(2)観察および測定
観察期間中、毎日、動物の一般状態を観察し、被験物質投与日(0日)および観察終了日(7日後)に体重を測定した。
眼の状態は、被験物質投与1時間、24時間、72時間および4日、7日後に、非洗眼および洗眼群の右眼(被験物質投与)および左眼(無処理対照)について、表4の評価基準(Draize法)に基づいて、結膜(浮腫、分泌物、発赤)、角膜(混濁の程度、混濁の面積)、虹彩(程度)の状態を採点し、評価した。
観察期間中、全例のウサギの一般状態に異常は認められず、体重も順調な増加を示した。
非洗眼群(試験動物番号1〜3)と洗眼群(試験動物番号4〜6)の平均体重の比較においてもほぼ同様の増加を示した。被験物質をウサギの右眼に0.1ml単回投与したとき、非洗眼群において、投与1時間後に全例(3例)の結膜に軽度の分泌物と軽度の発赤が認められたが、眼瞼浮腫は認められなかった。これらの症状は時間の経過とともに軽減し、24時間後には1例で消失し、48時間後には残りの2例でも消失した。なお、角膜および虹彩には観察期間中、異常は認められなかった。
尚、結果については、表5〜7に試験動物番号1〜3、表8,9に試験動物番号5,6の評価を示し、表10に試験動物番号1〜6の総合評価を示した。
イヌアデノウイルス2型をヒトアデノウイルス2型に変え、実施例8と同様の実験を行った。各薬剤の抗ウイルス活性を表11に示す。
6匹のウサギを用いて被験物質を右眼に単回投与し、1分後に注射用蒸留水で洗眼する群(3匹)と洗眼しない群(3匹)とに分け、被験物質の眼刺激性について7日間にわたり観察した。左眼は無処理対照とした。非洗眼群において投与1時間後に全例の結膜に軽度の分泌物および軽度の発赤が認められたが、これらの症状は時間の経過とともに軽減し、48時間後には全例で消失した。一方、洗眼群においては投与1時間後に全例の結膜に軽度の発赤が認められたが、24時間後には全例で消失した。両群とも角膜および虹彩には異常が認められなかった。このように、被験物質(二酸化塩素液剤)の眼に対する刺激性は洗眼により軽減した。
ヘルペスウイルス1型(HSV−1,Herpes simplex virus type1)(主に、口唇ヘルペスを生じ、ヘルペス口内炎、ヘルペス角膜炎、単純ヘルペス脳炎の原因となるウイルス)に対する抗ウイルス活性を測定した。実験方法は以下の通りである。
(1)調製例1で得られた二酸化塩素液剤(クレベリン(登録商標、大幸薬品株式会社製、二酸化塩素濃度500ppm)を使用しても構わない)
(2)次亜塩素酸ナトリウム:半井化学株式会社製、特級;有効塩素濃度(122000ppm)
(3)安定化二酸化塩素水溶液(亜塩素酸イオン水溶液)(キンダイ・ケミカル社製の「スプレッティ」(商品名))(濃度4988ppm)
CRFK細胞(ネコ腎臓細胞)で培養した500mlのウイルス(ヘルペスウイルス1型 kos)培養液を3000rpmで3時間遠心後、沈渣に4mlの蒸留水を加えてウイルス浮遊液を調整した。ウイルス浮遊液を0.45μmのメンブランフィルターで濾過滅菌し、使用時まで−80℃に凍結保存した。
各種薬剤を滅菌蒸留水で希釈し、1250ppm、125ppm、12.5ppm、1.25ppmおよび0.125ppmの希釈列を調整した。
薬剤中の二酸化塩素を中和するため、イーグルMEMを用いて0.0025Mチオ硫酸ナトリウム溶液を調整し、0.22μmのメンブランフィルターで濾過滅菌を行った。
各濃度の薬剤(240μl)にウイルス(60μl)を加えて攪拌し、ウイルスと薬剤を15秒、30秒、60秒、120秒および180秒間感作した後、それぞれの反応液から40μlのウイルスを0.0025Mチオ硫酸ナトリウム溶液(360μl)に加えて二酸化塩素を中和した。ウイルス対照は薬剤の代わりに蒸留水で希釈を行ったものを使用した。
薬剤処理ウイルス液および蒸留水で希釈した対照ウイルス液を0.0025Mチオ硫酸ナトリウム溶液で中和した後、中和ウイルス(100μl)をイーグルMEM(900μl)で希釈し、処理ウイルスの10倍希釈列を作成した。
96wellのマイクロプレートにCRFK細胞(50μl/well)を3日間培養後、希釈したウイルスを接種(50μl/well、4well/dilution)した。37℃のCO2孵卵器で5日間培養を行い、CPEの観察を行った。TCID50の算出は、上述した数1(Kerberの公式)から算出した。
結果を表12に示す。
1.二酸化塩素のヘルペスウイルス1型に対する抗ウイルス活性
精製したヘルペスウイルス1型に各種濃度の二酸化塩素(最終濃度0.01〜10ppm)を15,30,60,120および180秒間感作後、ウイルス感染価を測定することにより、二酸化塩素のヘルペスウイルス1型に対する抗ウイルス活性を測定した。10ppmの二酸化塩素でウイルスを感作した場合、ウイルス感染価は15秒以内に3.5logの低下が認められ、30秒以上では4.5log以上のウイルス感染価の低下が認められた。しかし、1ppmでは30秒の感作で1.5logの低下が認められたが、180秒の感作でも2logの低下であった。
10ppmの次亜塩素酸ナトリウムでウイルスを感作した場合、二酸化塩素に比べ不活化されにくく、感染価は180秒の感作でも1log以下の低下であった。1ppm以下で感作した場合には、明らかな感染価の低下は認められなかった。
10ppmの安定化二酸化塩素水溶液で180秒間感作を行った場合でもウイルス感染価の低下は認められなかった。
大型ウイルスでDNAの遺伝子を持ち、エンベロプを有するヘルペスウイルス1型ウイルスに対する二酸化塩素系の消毒剤の二酸化塩素、次亜塩素酸ナトリウムおよび安定化二酸化塩素水溶液(亜塩素酸イオン水溶液)の抗ウイルス活性を測定した。
ヘルペスウイルス1型は、口唇ヘルペス、ヘルペス性口内炎、ヘルペス性角膜炎、カポジ水痘様発疹症、ヘルペス性脳炎などの原因ウイルスとして重要なウイルスである。
その結果、二酸化塩素は10ppmの濃度でウイルスと15秒間の感作を行うことで、感染価が3.0log以上低下したが、次亜塩素酸ナトリウムおよび安定化二酸化塩素水溶液では明らかな感染価の低下は認められなかった。
ヘルペスウイルス2型(HSV−2,Herpes simplex virus type2)(主に、性器ヘルペス、新生児ヘルペス、ヘルペス髄膜炎、ヘルペス脊髄炎の原因となるウイルス)に対する抗ウイルス活性を測定した。実験は、ヘルペスウイルス1型をヘルペスウイルス2型(標準株;UF strain)に変えたという以外は、実施例10と同様にして行った。
結果を表13に示す。
本発明の皮膚疾患治療薬は、長期保存後であっても広範囲の病原性微生物による皮膚疾患に対して効果がることがわかる。しかも、低濃度で有効なため刺激性が少なく、人体、特に皮膚粘膜への悪影響も最小限に抑えることができ、皮膚疾患治療薬として臨床的にも幅広く使用することができる。
このように、亜塩素酸ナトリウムの不要な消耗が抑制され、亜塩素酸ナトリウムが効率的に消費されるので、保存安定性がさらに向上し(延長され)、また保存中における二酸化塩素濃度の経時的な揺れ(変動)がさらに小さくなる(濃度の低下のみならず、濃度の上昇も抑制される)。
また、この皮膚疾患治療薬における、亜塩素酸ナトリウムから二酸化塩素を長期に亘って補給するメカニズムは、当該皮膚疾患治療薬を使用した皮膚や皮膚粘膜上でも発現する。これは、皮膚疾患治療薬の病原性不活性化作用が長く続き、より一層効果的に皮膚疾患を治療することができるといった優れた持続効果を患者にもたらす。
Claims (11)
- 病原性微生物の感染により発症した感染部位の症状を改善すべく、前記感染部位に適用される皮膚疾患および粘膜疾患の治療薬であって、
溶存二酸化塩素ガスを構成成分に有する二酸化塩素液剤を含有してなることを特徴とする感染性皮膚および粘膜疾患治療薬。 - 病原性微生物の感染により発症した感染部位の症状を改善すべく、前記感染部位に適用される皮膚疾患および粘膜疾患の治療薬であって、
溶存二酸化塩素ガス、亜塩素酸塩、及びpH調整剤からなる二酸化塩素液剤を含有してなることを特徴とする感染性皮膚および粘膜疾患治療薬。 - 前記亜塩素酸塩が亜塩素酸ナトリウムであり、前記pH調整剤が25℃における5%水溶液のpHが2.5〜6.8となる緩衝性のある酸またはその塩であることを特徴とする請求項2に記載の感染性皮膚および粘膜疾患治療薬。
- 前記亜塩素酸塩が亜塩素酸ナトリウムであり、前記pH調整剤がリン酸またはその塩であることを特徴とする請求項2に記載の感染性皮膚および粘膜疾患治療薬。
- 前記亜塩素酸塩が亜塩素酸ナトリウムであり、前記pH調整剤がリン酸二水素ナトリウムまたはリン酸二水素ナトリウムとリン酸一水素ナトリウムの混合物であることを特徴とする請求項2に記載の感染性皮膚および粘膜疾患治療薬。
- 前記微生物が細菌であることを特徴とする請求項1〜5のいずれか1項に記載の感染性皮膚および粘膜疾患治療薬。
- 前記微生物が真菌であることを特徴とする請求項1〜5のいずれか1項に記載の感染性皮膚および粘膜疾患治療薬。
- 前記微生物がウイルスであることを特徴とする請求項1〜5のいずれか1項に記載の感染性皮膚および粘膜疾患治療薬。
- 前記ウイルスが、ヒトパピローマウイルスであることを特徴とする請求項8に記載の感染性皮膚および粘膜疾患治療薬。
- 前記ウイルスが、アデノウイルスであることを特徴とする請求項8に記載の感染性皮膚および粘膜疾患治療薬。
- 前記ウイルスが、ヘルペスウイルスであることを特徴とする請求項8に記載の感染性皮膚および粘膜疾患治療薬。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007082821 | 2007-03-27 | ||
JP2007082821 | 2007-03-27 | ||
PCT/JP2008/055384 WO2008117767A1 (ja) | 2007-03-27 | 2008-03-24 | 感染性皮膚および粘膜疾患治療薬 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2008117767A1 true JPWO2008117767A1 (ja) | 2010-07-15 |
JP4670107B2 JP4670107B2 (ja) | 2011-04-13 |
Family
ID=39788502
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009506327A Active JP4670107B2 (ja) | 2007-03-27 | 2008-03-24 | 感染性皮膚および粘膜疾患治療薬 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110052725A1 (ja) |
EP (1) | EP2133083A4 (ja) |
JP (1) | JP4670107B2 (ja) |
KR (1) | KR101501790B1 (ja) |
CN (1) | CN101641104B (ja) |
TW (1) | TWI469786B (ja) |
WO (1) | WO2008117767A1 (ja) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20110031496A (ko) * | 2008-07-15 | 2011-03-28 | 바스프 코포레이션 | 비세포독성 이산화염소 유체 |
US8311625B2 (en) * | 2009-02-04 | 2012-11-13 | Basf Corporation | Chlorine dioxide treatment for biological tissue |
CA2787512C (en) | 2010-01-19 | 2021-10-19 | Howard M. Alliger | A method of treating sinusitis, including chronic sinusitis |
CN102861206A (zh) * | 2011-07-07 | 2013-01-09 | 万绪山 | 皮肤粘膜杀菌消毒气雾剂及其制备方法 |
CN102441006B (zh) * | 2011-12-01 | 2016-06-01 | 刘学武 | 一种含二氧化氯的生发溶液及其制备和使用方法 |
JP5666520B2 (ja) * | 2012-07-30 | 2015-02-12 | 株式会社アマテラ | 二酸化塩素含有組成物、二酸化塩素含有シート、二酸化塩素含有マスク、および有害物質の処理方法 |
CN103040860B (zh) | 2012-11-29 | 2018-08-14 | 刘学武 | 一种启动哺乳动物干细胞的方法及二氧化氯在制备用于启动哺乳动物干细胞的药物的应用 |
CN103720709A (zh) * | 2013-12-12 | 2014-04-16 | 刘学武 | 包含二氧化氯的细胞凋亡诱导剂及其在制备化妆品或抗衰老或抗肿瘤药物中的用途 |
JP6646355B2 (ja) * | 2015-01-22 | 2020-02-14 | 株式会社双葉マテリアル | チクソ性組成物 |
TWI623321B (zh) | 2015-12-18 | 2018-05-11 | Talengen Institute Of Life Sciences Co Ltd | Method for preventing and treating cervical erosion |
US11007253B2 (en) | 2015-12-18 | 2021-05-18 | Talengen International Limited | Method for preventing or treating radiation and chemical damage |
AU2019261437A1 (en) | 2018-04-27 | 2020-12-17 | Allergan, Inc. | Sodium chlorite compositions with enhanced anti-microbial efficacy and reduced toxicity |
EP4142679A4 (en) * | 2020-04-30 | 2024-05-29 | Irenix Medical, Inc. | SODIUM CHLORITE COMPOSITIONS HAVING IMPROVED ANTIVIRAL AND ANTIMICROBIAL EFFECTIVENESS AND REDUCED TOXICITY |
US20220184351A1 (en) * | 2020-12-10 | 2022-06-16 | Kyuin JANG | Apparatus and method for inactivating infectious organisms in human body |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62106022A (ja) * | 1985-11-02 | 1987-05-16 | Nasa:Kk | 動物用皮膚真菌症速効性治療薬液 |
JPH03505203A (ja) * | 1988-05-06 | 1991-11-14 | アルサイド コーポレーション | 皮膚病および炎症性の病気のための抗炎症性および抗菌性製剤 |
JPH0446003A (ja) * | 1990-06-11 | 1992-02-17 | Japan Carlit Co Ltd:The | 安定化二酸化塩素水溶液の製造法 |
JPH11278808A (ja) * | 1997-11-28 | 1999-10-12 | Business Plan Kk | 純粋二酸化塩素液剤、これを含有するゲル状組成物及び発泡性組成物、並びに、これらを入れるための容器 |
JP2000063217A (ja) * | 1998-06-11 | 2000-02-29 | Dmc Network:Kk | 徐放性がありかつ保存安定性に優れた二酸化塩素含有液剤 |
WO2003082304A1 (en) * | 2002-03-27 | 2003-10-09 | Kling William O | Antimicrobial compositions and methods of use |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6140803A (ja) | 1984-07-31 | 1986-02-27 | Oriental Yakuhin Kogyo Kk | 凝固状二酸化塩素発生組成物及びその包装体 |
WO1989003179A1 (en) * | 1987-10-13 | 1989-04-20 | New Generation Products, Inc. | Chlorine dioxide germicidal composition |
US5622725A (en) * | 1992-03-20 | 1997-04-22 | Alcide Corporation | Wound disinfection and repair |
US6200557B1 (en) * | 1993-07-06 | 2001-03-13 | Perry A. Ratcliff | Method of treating HIV by a topical composition |
US5616347A (en) * | 1995-02-14 | 1997-04-01 | Alliger; Howard | Chlorine dioxide skin medicating compositions for preventing irritation |
US6231830B1 (en) * | 1999-03-04 | 2001-05-15 | George Madray | Method of making molecular chlorine dioxide |
JP2003055120A (ja) * | 2001-08-13 | 2003-02-26 | Takahashi Ryoji | 二酸化塩素組成物含有シート材 |
CU23225A1 (es) * | 2001-12-20 | 2007-08-30 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | PéPTIDOS PARA EL TRATAMIENTO DEL CáNCER ASOCIADO AL VIRUS PAPILOMA HUMANO (VPH) Y DE OTROS TUMORES EPITELIALES |
US20050196462A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-09-08 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Topical formulation containing oxidative reductive potential water solution and method for using same |
US20060045855A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-02 | Sasson J A | Oral composition for reducing plaque and microbial infections and whitening teeth |
US20080020064A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Advanced Vision Research | Methods and compositions for the treatment of infection or infectious colonization of the eyelid, ocular surface, skin or ear |
JP4598130B2 (ja) * | 2007-02-16 | 2010-12-15 | 大幸薬品株式会社 | 保存安定性に優れた広域抗ウイルス薬剤組成物 |
WO2008111357A1 (ja) * | 2007-03-15 | 2008-09-18 | Taiko Pharmaceutical Co., Ltd. | 純粋二酸化塩素液剤、これを含有するゲル状組成物及び発泡性組成物 |
-
2008
- 2008-03-24 JP JP2009506327A patent/JP4670107B2/ja active Active
- 2008-03-24 CN CN200880009556XA patent/CN101641104B/zh active Active
- 2008-03-24 KR KR1020097021982A patent/KR101501790B1/ko active IP Right Grant
- 2008-03-24 WO PCT/JP2008/055384 patent/WO2008117767A1/ja active Application Filing
- 2008-03-24 US US12/593,241 patent/US20110052725A1/en not_active Abandoned
- 2008-03-24 EP EP08722700A patent/EP2133083A4/en not_active Ceased
- 2008-03-25 TW TW97110602A patent/TWI469786B/zh active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62106022A (ja) * | 1985-11-02 | 1987-05-16 | Nasa:Kk | 動物用皮膚真菌症速効性治療薬液 |
JPH03505203A (ja) * | 1988-05-06 | 1991-11-14 | アルサイド コーポレーション | 皮膚病および炎症性の病気のための抗炎症性および抗菌性製剤 |
JPH0446003A (ja) * | 1990-06-11 | 1992-02-17 | Japan Carlit Co Ltd:The | 安定化二酸化塩素水溶液の製造法 |
JPH11278808A (ja) * | 1997-11-28 | 1999-10-12 | Business Plan Kk | 純粋二酸化塩素液剤、これを含有するゲル状組成物及び発泡性組成物、並びに、これらを入れるための容器 |
JP2000063217A (ja) * | 1998-06-11 | 2000-02-29 | Dmc Network:Kk | 徐放性がありかつ保存安定性に優れた二酸化塩素含有液剤 |
WO2003082304A1 (en) * | 2002-03-27 | 2003-10-09 | Kling William O | Antimicrobial compositions and methods of use |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN7010002255, THURSTON−ENRIQUEZ,J.A. et al, "Inactivation of enteric adenovirus and felinecalicivirus by chlorine dioxide", Applied and Environmental Microbiology, 2005, Vol.71, No.6, p.3100−3105 * |
JPN7010002256, HUANG,J. et al, "Disinfection effect of chlorine dioxide on viruses, algaeand animal planktons in water", Water Research, 1997, Vol.31, No.3, p.455−460 * |
JPN7010002257, CROUGHAN,W.S. et al, "Comparative study of inactivation of herpes simplexvirus types 1 and 2 by commonly used antiseptic a", Journal of clinical microbiology, 1988, Vol.26, No.2, p.213−5 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2133083A4 (en) | 2012-02-15 |
US20110052725A1 (en) | 2011-03-03 |
JP4670107B2 (ja) | 2011-04-13 |
WO2008117767A1 (ja) | 2008-10-02 |
CN101641104B (zh) | 2013-06-05 |
TWI469786B (zh) | 2015-01-21 |
TW200846015A (en) | 2008-12-01 |
CN101641104A (zh) | 2010-02-03 |
KR20100015767A (ko) | 2010-02-12 |
EP2133083A1 (en) | 2009-12-16 |
KR101501790B1 (ko) | 2015-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4670107B2 (ja) | 感染性皮膚および粘膜疾患治療薬 | |
US10632147B2 (en) | Methods and compositions for treating inflammatory disorders | |
CN101137357B (zh) | 含有羟基羧酸的酯的抗微生物组合物 | |
ES2360803T3 (es) | Composiciones y métodos terapéuticos antimicrobianos. | |
JP6816098B2 (ja) | 粘膜炎症を抑制するためのイガイ接着タンパク質生成物及びその使用 | |
ES2623382T3 (es) | Óvulo vaginal que comprende ácido láctico | |
TW200520749A (en) | N, n-dihalogenated amino acids and derivatives | |
CN101516330A (zh) | 治疗和预防感染的方法和组合物 | |
CN107847520A (zh) | 治疗炎性病症和免疫疾病的方法和组合物 | |
WO2009093540A1 (ja) | 二酸化塩素液剤組成物 | |
CN108420789B (zh) | 一种苯扎氯铵外用溶液及其制备方法 | |
KR20050056903A (ko) | 질 감염 치료용 및 예방용 저농도 퍼옥사이드 | |
ES2963980T3 (es) | Emulsiones para el tratamiento tópico de infecciones dérmicas y mucosas | |
JP2021522264A (ja) | 抗微生物有効性の増強及び毒性の減少を有する亜塩素酸ナトリウム組成物 | |
CN102824337B (zh) | 一种治疗家畜子宫内膜炎的凝胶剂及其制备方法 | |
JP3899267B2 (ja) | 皮膚、粘膜、器官または組織の疾患を治療するためのトシルクロルアミドの使用 | |
CN1765369A (zh) | 纳米银凝胶及其用途 | |
CN107811964A (zh) | 可生物降解并实现定量给药的抗菌避孕凝胶 | |
ES2524379T3 (es) | Medicamento con contenido en miramistina | |
Sayers et al. | Mice, rats, hamsters and gerbils | |
CN101678105A (zh) | 含有脂肪族酸的n-卤代的氨基酸制剂 | |
KR101140167B1 (ko) | 동물용 의약 조성물 및 이를 포함하는 동물용 의약품 | |
CN101249084B (zh) | 可预防性传播疾病的消毒组方 | |
Houglum et al. | Drugs for Treating Infections | |
CN109200015A (zh) | 一种阿米卡星外用溶液及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100409 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20100409 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20100409 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100412 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20100701 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20100714 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20100701 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100811 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101008 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101117 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101122 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20101216 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20101228 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4670107 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140128 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |