CN102824337B - 一种治疗家畜子宫内膜炎的凝胶剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗家畜子宫内膜炎的复方醋酸氯己定凝胶及其制备方法，按重量百分比该凝胶由以下组分组成：醋酸氯己定0.3~0.8%，甲硝唑0.5%~1%，卡波姆0.6%~1.2%，pH值调节剂：0.4%~0.7%，有机溶剂：30%~50%，增溶剂：0.05%~0.3%，防腐剂：0.5~0.15%，余量为水。制备方法是将上述各组份按照重量百分数配比，取卡波姆分次撒与水面避免结块，搅拌均匀静置24~48h加入pH调节剂制得基质。按重量百分比取醋酸氯己定、甲硝唑、有机溶剂、增溶剂、防腐剂混匀后，加入到基质中，纯化水补足即得凝胶。本发明是通过阴道给药将凝胶粘附于黏膜，随着凝胶中药物的缓慢扩散，延长药物的作用时间，治愈率高，疗效显著，最终达到治疗目的。

Description

一种治疗家畜子宫内膜炎的凝胶剂及其制备方法

技术领域

本发明属于兽用医药技术领域，具体涉及一种治疗家畜子宫内膜炎的凝胶剂及其制备方法。

背景技术

子宫内膜炎是规模化猪场、牛场常见的多发性生殖器官疾病，是家畜患上不孕症的主要原因之一，许多规模化养猪场发病率为20％左右，有的发病率可高达40％以上，奶牛子宫内膜炎也相当严重发病率约为20％～50％。醋酸氯己定作为一种常用的消毒剂，对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌都有抗菌活性，甲硝唑具广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，醋酸氯己定和甲硝唑对不同类型的炎症各自有不同的效果，因此主要使用的是两种药物组合后的协同作用，根据临床试验证明，两者联合使用效果明显，对引发子宫内膜炎的病原菌有很好的抑杀作用，有助于子宫内膜炎的治疗。由于家畜子宫本身组织的复杂性，治疗子宫内膜炎肌肉注射给药疗效的不确切性和全身给药的困难性，在兽医临床上多采用抗菌素子宫灌注疗法进行治疗，但容易产生耐药性，提高治疗成本，并且操作麻烦，频繁给药不仅扰乱母畜的生活造成损伤，而且影响仔畜哺乳。阴道给药时病畜的疼痛刺激小，是治疗子宫内膜炎有效的药物释放部位。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗家畜子宫内膜炎的阴道用凝胶剂及其制备方法，克服以往治疗技术中存在的不足，为母畜提供一种使用方便、安全无刺激、疗效好的药物。

本发明为试验上述目的，通过以下技术方案实现：

本发明的治疗家畜子宫内膜炎的复方凝胶剂，按重量百分比计由下述原料制成，醋酸氯己定0.3~0.8%，甲硝唑0.5%~1%，凝胶基质0.6%~1.2%，PH值调节剂：0.3%~0.7%，有机溶剂：30%~50%，增溶剂：0.05%~0.3%，防腐剂：0.05~0.12%，余量为纯化水。

其配方优选为，醋酸氯己定0.5%，甲硝唑0.75%，凝胶基质1%，PH值调节剂：0.4%，有机溶剂：40%，增溶剂：0.15%，防腐剂：0.1%，余量为纯化水。

所述凝胶基质为卡波姆974P、卡波姆934、卡波姆940、卡波姆980NF中的一种。

所述的PH值调节剂为氢氧化钠、月桂胺、乙二胺、三乙醇胺中的一种。

所述的有机溶剂为丙二醇、甘油、PEG400中的一种或几种。

所述增溶剂为聚山梨酯类、聚乙二醇类、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油中的一种。

所述的防腐剂为硫柳汞、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇或山梨酸中的一种。

本发明的治疗家畜子宫内膜炎的复方凝胶剂的制备方法如下：

（1）按百分比取凝胶基质、PH值调节剂和水备用，将凝胶基质分次均匀撒在纯化水表面，静置24h充分溶胀后加入PH值调节剂混匀，使PH值为5.0-6.5，制得基质；

（2）按重量百分比取主药醋酸氯己定及辅料有机溶剂混合均匀后备用；

（3）按重量百分比取主药甲硝唑及辅料有机溶剂混合均匀后备用；

（4）取步骤（3）、（2）中的混合物依次加入到步骤（1）制成的基质中，再加入防腐剂混匀，最后加入水既得复方凝胶剂产品。

本发明的优点在于：克服了以往治疗母畜子宫内膜炎剂型在使用中存在的不足，使用方便，安全无刺激性；由于本发明凝胶中的卡波姆经过放置使其自然溶胀，醋酸氯己定和甲硝唑能够非常均匀的分布在卡波姆中，使本发明凝胶具有很好的生物黏附性，药物粘附于阴道黏膜，大面积均匀分布在阴道内，随着凝胶中药物的缓慢扩散，延长药物的作用时间，对各种病菌引起的阴道炎及子宫内膜炎产生持久的抑菌和灭菌作用，治愈率高，疗效显著，从而达到治疗目的。本发明凝胶对240头患有子宫内膜炎的母猪进行治疗观察，有效率达到95%，治愈率达82%，无副作用。

另外，本发明是水性凝胶剂，使用方便，同时制剂稳定，长期放置凝胶不变形不脱水。本发明凝胶制备方法简单，不需要特殊设备，有利于降低成本，便于工业生产。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作详细说明。

实施例1

治疗家畜子宫内膜炎复方凝胶按重量组份组成：

醋酸氯己定     5g                

甲硝唑         7.5g              

卡波姆940      10g               

三乙醇胺        7g               

甘油            300g

丙二醇          50g

吐温80         2.5g

尼泊金乙酯       1g

纯化水         617g                                   

制备方法如下：

（1）制备1000g凝胶，取卡波姆940、三乙醇胺和纯化水备用，将卡波姆分次均匀撒与纯化水面搅拌，静置24h充分溶胀后加入三乙醇胺混匀，使PH值为5.0-6.5，制得基质。

（2）取主药醋酸氯己定及辅料甘油、丙二醇混合均匀后备用。

（3）取主药甲硝唑及辅料甘油、丙二醇混合均匀后备用。

（4）将步骤（3）、（2）中的混合物依次加入到步骤（1）制成的基质中，再加入尼泊金乙酯混匀，最后加入纯化水既得复方醋酸氯己定凝胶产品。

（5）取步骤（4）得到的凝胶按照每支100g规格要求的重量进行灌装包装后得到复方醋酸氯己定凝胶产品。

实施例2

治疗家畜子宫内膜炎复方凝胶按重量组份组成：

醋酸氯己定      5g               

甲硝唑          7.5g             

卡波姆974P      8g              

氢氧化钠        6g              

甘油            300g

丙二醇          50g

PEG 400        2.5g

三氯叔丁醇       1g

纯化水         620g                                   

制备方法同实施例1的制备方法。

实施例3

治疗家畜子宫内膜炎复方凝胶按重量组份组成：

醋酸氯己定     5g                

甲硝唑        10g             

卡波姆934     10g               

月桂胺            7g               

甘油              330g

PEG400           52.5g

Cremophor RH40   2.5g

山梨酸           1g

纯化水          582g   

制备方法同实施例1的制备方法。                            

实施例4

治疗家畜子宫内膜炎复方凝胶按重量组份组成：

醋酸氯己定     5g               

甲硝唑        10g             

卡波姆940     8g              

乙二胺        6g               

甘油          330g

丙二醇        52.5g

吐温80        2.5g

硫柳汞        1g

纯化水        585g                             

制备方法同实施例1的制备方法。

对本发明的复方凝胶剂进行药效试验如下：

一、复方醋酸氯己定凝胶抑菌试验

将患猪外阴部用消毒液洗净后，用灭菌输精管插入子宫腔，注入生理盐水20mL，并立即回抽，将所得混合液移入灭菌试管。进行细菌的分离与鉴定。受试菌株为大肠杆菌3株，葡萄球菌株2株和链球菌2株，均为同一患子宫内膜炎的病猪分离的菌株。以纸片法进行药物敏感试验，按抑菌试验操作规程进行操作，将试验菌株接种于肉汤琼脂培养基中，分区贴上药敏试验纸，37℃培养24h，观察抑菌圈大小。

实验结果表明，醋酸氯己定对引起子宫内膜炎的主要致病菌大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌的抑菌直径分别为21mm、19mm、21mm，抑菌效果明显。

二、复方醋酸氯己定凝胶皮肤过敏性试验

根据《消毒技术规范》进行，将每只家兔脊柱两侧对称剃毛，面积为3cm×3cm。检查家兔裸露皮肤有无红肿、破损。取复方醋酸氯己定凝胶剂2g涂布于右侧剃毛皮肤上，随后用2层纱布（3cm×3cm）敷贴于各组家兔剃毛部位，用一层油纸覆盖，然后用无刺激胶布固定。左侧以同样方法涂布赋形剂做对照。试验的第7d和第14d以同样的方法再重复一次。14d后再给药以激发过敏反应，6h后将敷贴的复方醋酸氯己定凝胶和赋形剂洗去。分别于24h、48h和72h后观察皮肤反应。

结果表明，家兔两侧敷药部位均未出现红斑及水肿现象，两组反应平均积分均为0，致敏率为0%。

三、复方醋酸氯己定凝胶阴道黏膜刺激试验

将试验家兔随机分为4组，第Ⅰ组每日注入复方醋酸氯己定凝胶2g /kg（约25mg/kg主药含量），第Ⅱ组每天注入复方醋酸氯己定凝胶4g/kg （50mg/kg主药，分两次注入），第Ⅲ组每天注入赋形剂2g/kg，第Ⅳ组为空白对照组每天注入等容积的生理盐水，连续7d。每日观察家兔精神及饮食状况，记录家兔阴道黏膜有无红肿、充血以及阴道分泌物颜色和气味有无变化，第7d给药后24h每组处死家兔3只，取出阴道用10%福尔马林固定24h，选取阴道两端和中央3个部位的组织制片，进行病理组织学检查，观察其对阴道黏膜的刺激反应。

结果表明复方醋酸氯己定凝胶低剂量组对家兔阴道黏膜刺激指数为0.7，依据阴道黏膜刺激程度评价标准为无刺激性；高剂量组阴道黏膜刺激指数为1.3，为极轻度刺激性。

四、复方醋酸氯己定凝胶的临床试验

将120头患有子宫内膜炎的母猪进行分组治疗，共分3组。

（1）宫清炎治疗：先用1%～2%的生理盐水溶液冲洗子宫，排尽后用0.05%的高锰酸钾清洗外阴再灌药。将宫炎清原液用生理盐水稀释为4%的溶液，在母猪分娩结束后24h内开始，每次每头用150mL稀释液，按常规方法进行子宫内冲洗。每天冲洗1次，连用3d作为一个疗程，停药5d，再进行第2个疗程。

（2）青链霉素治疗：先用1%～2%的生理盐水溶液冲洗子宫，用0.05%高锰酸钾清洗外阴，后将青霉素160万IU、链霉素500万IU各1支，用0.9%生理盐水稀释成溶液注入，每隔24h用药1次，连用3次为1个疗程。

（3）按配方1的复方醋酸氯己定凝胶剂治疗：先用1%～2%的生理盐水溶液冲洗阴道，用0.05%高锰酸钾清洗外阴，再将复方醋酸氯己定凝胶注入阴道300g/次，每天3次，连用三天为1个疗程。

疗效判定标准为：用药后子宫炎症消失，子宫内无炎性分泌物和脓液排出，子宫恢复正常，分泌物透明清亮，按期发情，正常妊娠为显效；用药后子宫炎症明显缓解，接近正常为有效；用药后子宫炎症未见轻缓，子宫分泌物未见好转甚至恶化，综合判定和用药前没有变化为无效。

临床试验研究效果如下表：

                                                 

  可以看出复方醋酸氯己定凝胶的总有效率同宫炎清效果相当，治愈率达到82.5%，可见该制剂对母猪子宫内膜炎具有治疗作用。

Claims (1)

1.一种治疗家畜子宫内膜炎的复方凝胶剂，其特征在于：按重量百分比计由下述原料制成，醋酸氯己定0.5%，甲硝唑0.75%，凝胶基质1%，PH值调节剂：0.4%，有机溶剂：40%，增溶剂：0.15%，防腐剂：0.1%，余量为纯化水；

所述凝胶基质为卡波姆974P、卡波姆934或卡波姆940中的一种；

所述的PH值调节剂为氢氧化钠、月桂胺、乙二胺、三乙醇胺中的一种；

所述的有机溶剂为丙二醇、甘油、PEG400中的一种或几种；

所述增溶剂为聚山梨酯类、聚乙二醇类、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油中的一种；

所述的防腐剂为硫柳汞、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇或山梨酸中的一种。