CN104069124B

CN104069124B - 用于妇科感染的组合物及制剂

Info

Publication number: CN104069124B
Application number: CN201410330755.8A
Authority: CN
Inventors: 宋英英; 李红艳; 陈凯凯; 曹洪娜
Original assignee: TIANJIN JIASHITANG SCIENCE AND TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: TIANJIN JIASHITANG SCIENCE AND TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2014-07-11
Filing date: 2014-07-11
Publication date: 2016-08-31
Anticipated expiration: 2034-07-11
Also published as: CN104069124A

Abstract

本发明公开了一种用于妇科感染的组合物及制剂，用于妇科感染的组合物，按质量比由1‐10:1‐10:的壳聚糖季铵盐和低聚糖组成。本发明的组合物中的低聚糖为益生元，能够增加阴道中乳酸菌的含量，调节阴道菌群，有效治疗由于菌群失调导致的各种炎症；由于壳聚糖季铵盐相容性好，具有很好的抗菌性，低聚糖具有保湿效力，使得本品具有良好的保湿性能，使用后阴道舒适，不干涩，无刺激性。将本发明的组合物按常规方法制备成凝胶剂或喷剂，直接抑菌杀菌效力强、不存在抗药性，制备方法简单，成本低。

Description

用于妇科感染的组合物及制剂

技术领域

本发明涉及一种生物医药技术领域，具体的涉及一种用于妇科感染的组合物。

技术背景

在当今社会，阴道炎、宫颈糜烂等众多妇科疾病不但给妇女带来了难言之隐，而且严重影响着人们生活质量和家庭和谐。由中国疾病预防控制中心妇幼保健中心主持的一项中国女性生殖健康状况调查显示:在过去一年中，曾经患过阴道炎的成年女性占53.86％，其中有9.48％的人反复发作达4次以上，而且逐年呈上升趋势。我国卫生部也有调查研究显示，在我国已婚妇女中有42.9％的人至少患有1种生殖道感染，有16.9％的妇女不止患有一种生殖道感染。

季铵盐类抗菌剂由于价格低廉，杀菌速度快，已经被人们广泛研究和利用，壳聚糖季铵盐可以改变传统的壳聚糖难溶于大多数有机溶剂、水、碱的特性，提高了壳聚糖的溶解度，从而影响其杀菌效果，使杀菌效果更强，且本品杀菌不同于抗生素，不产生耐药性。

低聚糖中的水苏糖、低聚异麦芽糖、低聚果糖，均有益生元的作用，能增加阴道中乳酸杆菌的数量，而有研究表明，以乳酸杆菌占主导地位的阴道菌群与宿主环境保持着协调、动态的平衡即阴道的微生态平衡。阴道内乳酸杆菌的减少甚至消失，可导致阴道菌群失调，阴道清洁度、酸碱度异常。

发明内容

本发明的一个目的是克服现有技术的不足，提供杀菌效果好，保湿性高，成本低廉的用于妇科感染的组合物。

本发明的第二个目的是提供含用于妇科感染的组合物的凝胶剂。

本发明的第三个目的是提供用于妇科感染的组合物的喷剂。

本发明的技术方案概述如下：

用于妇科感染的组合物，按质量比由1‐10:1‐10:的壳聚糖季铵盐和低聚糖组成。

上述组合物优选的是按质量比由10:3的壳聚糖季铵盐和低聚糖组成；或按质量比由1:10的壳聚糖季铵盐和低聚糖组成。

低聚糖优选为低聚异麦芽糖、水苏糖或低聚果糖。

含用于妇科感染的组合物的凝胶剂，按质量百分比由下述原料制成：用于妇科感染的组合物5％‐20％，增稠剂0.1％‐5％，保湿剂1％‐10％和水69.9‐85％。

增稠剂优选明胶、羟乙基纤维素、果胶和卡拉胶至少一种。

保湿剂优选甘油、丙二醇和1，3‐丁二醇至少一种。

含用于妇科感染的组合物的喷剂，按质量百分比用下述原料制成：用于妇科感染的组合物1％‐10％，保湿剂1％‐10％，水89％‐94％。

保湿剂优选甘油、丙二醇和1，3‐丁二醇至少一种。

本发明的组合物中的低聚糖为益生元，能够增加阴道中乳酸菌的含量，调节阴道菌群，有效治疗由于菌群失调导致的各种炎症；由于壳聚糖季铵盐相容性好，低聚糖具有保湿效力，使得本品具有良好的保湿性能，使用后阴道舒适，不干涩，无刺激性。将本发明的组合物按常规方法制备成凝胶剂或喷剂，直接抑菌杀菌效力强、制备方法简单，成本低。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

用于妇科感染的组合物，是按质量比为1:10的壳聚糖季铵盐和低聚异麦芽糖组成。

实施例2

用于妇科感染的组合物，是按质量比为10:1的壳聚糖季铵盐和低聚果糖组成。

实施例3

用于妇科感染的组合物，是按质量比为10:3的壳聚糖季铵盐和水苏糖组成。

实施例4

用于妇科感染的组合物，是按质量比为1:10的壳聚糖季铵盐和水苏糖组成。

实施例5

用于妇科感染的组合物，是按质量比为10:1的壳聚糖季铵盐和低聚异麦芽糖组成。

实施例6

用于妇科感染的组合物，是按质量比为1:5的壳聚糖季铵盐和低聚果糖组成。

实施例7

含用于妇科感染的组合物的凝胶剂，按质量百分比包括实施例3的用于妇科感染的组合物5％，明胶3％，果胶2％，甘油5％，水85％。

实施例8

含用于妇科感染的组合物的凝胶剂，按质量百分比包括实施例1的用于妇科感染的组合物20％，羟乙基纤维素0.1％，丙二醇5％，1，3‐丁二醇5％，水69.9％。

实施例9

含用于妇科感染的组合物的凝胶剂，按质量百分比包括实施例2的用于妇科感染的组合物10％，卡拉胶5％，甘油1％，水84％。

实施例10

含用于妇科感染的组合物的喷剂，按质量百分比包括实施例4的用于妇科感染的组合物1％，甘油5％，丙二醇水5％，水89％。

实施例11

含用于妇科感染的组合物的喷剂，按质量百分比包括实施例5的用于妇科感染的组合物10％，丙二醇0.5％，1，3‐丁二醇0.5％，水89％。

实施例12

含用于妇科感染的组合物的喷剂，按质量百分比包括实施例6的用于妇科感染的组合物5％，甘油1％，水94％。

实施例13

凝胶的制作方法：

(1)按实施例7‐9的配方称取原料；

(2)将保湿剂和增稠剂与相当于用于妇科感染的组合物质量2倍的纯化水放入乳化罐中，加热至80℃，以搅拌速度为25r/min保温搅拌至充分溶胀，再将用于妇科感染的组合物和剩余的纯化水放入水相罐中，加热至80℃，保温搅拌20min；在真空状态下，将上述水相罐中溶液抽入乳化罐，均质200s，再保温搅拌20min；冷却至40℃，搅拌20min。

实施例14

喷剂的制作方法：

(1)按实施例10‐12的配方称取原料；

(2)将保湿剂与相当于用于妇科感染的组合物质量2倍的纯化水放入乳化罐中，加热至80℃，以搅拌速度为25r/min保温搅拌，再将用于妇科感染的组合物和剩余的纯化水放入水相罐中，加热至80℃搅拌至完全溶解；在真空状态下，将上述水相罐中溶液抽入乳化罐，均质100s；冷却至40℃，搅拌20min。

实施例15

抑菌性试验

根据文献记载，致使阴道炎、宫颈糜烂等妇科疾病的致病菌为白色念珠菌、大肠杆菌、加德纳菌、淋球菌(加德纳菌及淋球菌由某妇科医院确诊的病患中用无菌棉采取阴道分泌物)。本实验以上述四种致病菌，测试实施例7‐9的凝胶剂，实施例10‐12的喷剂的抑菌效果，阴性对照(只添加肉汤，不添加菌液)，阳性对照(添加菌液，不添加药液)。

以肉汤稀释法计算抑菌效果，以MIC(最小抑菌浓度)为标准衡量抑菌效果的好坏，并以单一壳聚糖季铵盐水溶液为对照品。

抑菌率(％)＝(阳性对照值—试验值)/(阳性对照值—阴性对照值)×100％

表1抑菌试验结果

如表1所示，在壳聚糖季铵盐浓度为1.00mg/ml四种菌(白色念珠菌、大肠杆菌、加德纳菌、淋球菌)均未能达到100％的抑制，但实施例7-12的浓度为1.00mg/ml时，对四种菌的抑菌浓度多数达到100％或接近100％。

实施例7-12的抑菌效果优于壳聚糖季铵盐。

实施例16

阴道多次给药刺激性试验

取健康雌性日本大耳白兔32只，随机分为8组，每组4只并标记，分别为空白对照组、阳性对照组、实施例7组-实施例12组。

各组家兔给药前后禁食禁水4小时，将家兔仰卧固定于手术台上，暴露出会阴和阴道口，用鼻镜扩开阴道。用阴道给药器给予阳性对照药物(壳聚糖妇科凝胶，南昌华康医疗科技有限公司)0.5g、实施例7-12组分别给0.5g，空白对照组给0.5g蒸馏水，每日1次，给药后15分钟松开兔子放回兔笼。

连续给药14天，每次给药24小时后观察家兔全身情况的变化，阴道部位、临床表现(如疼痛症状)和阴道分泌物(如血、粘液)等，给药后动物死亡情况；然后(在给药15天)用气栓法处死家兔，观察尸检情况，取出阴道、子宫、卵巢组织，温水洗净药物，剪开平铺，观察有无充血、水肿等现象，并行病理组织学检查。实验结果见表2。

表2、家兔多次给药阴道刺激性试验

组别	剂量(g/次)	给药次数	全身变化	阴道变化	子宫变化	卵巢变化
							实施例7	0.5	14	0	0	0	0
实施例8	0.5	14	0	0	0	0
							实施例9	0.5	14	0	0	0	0
实施例10	0.5	14	0	0	0	0
							实施例11	0.5	14	0	0	0	0
实施例12	0.5	14	0	0	0	0
							阳性对照组	0.5	14	0	1	1	1
空白对照组	0.5	14	0	0	0	0

注：0表示无刺激，1表示轻度刺激，2表示中度刺激，3表示重度刺激

实施例17

依据：GB/T16886.1-2001医疗器械生物学评价第1部分：评价与试验；GB/T16886.5-2003医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验；GB/T16886.10-2005医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验实施例8-14进行了重金属、PH值细胞毒性等试验，均符合国家要求。

Claims

1.用于妇科感染的组合物，其特征是按质量比由1‐10:1‐10:的壳聚糖季铵盐和低聚糖组成。

2.根据权利要求1所述的用于妇科感染的组合物，其特征是按质量比由10:3的壳聚糖季铵盐和低聚糖组成。

3.根据权利要求1所述的用于妇科感染的组合物，其特征是按质量比由1:10的壳聚糖季铵盐和低聚糖组成。

4.根据权利要求1、2或3所述的用于妇科感染的组合物，其特征在于所述低聚糖为低聚异麦芽糖、水苏糖或低聚果糖。

5.含权利要求1、2或4的用于妇科感染的组合物的凝胶剂，其特征是按质量百分比由下述原料制成：用于妇科感染的组合物5％‐20％，增稠剂0.1％‐5％，保湿剂1％‐10％和水69.9‐85％。

6.根据权利要求5所述的凝胶剂，其特征是所述增稠剂为明胶、羟乙基纤维素、果胶和卡拉胶至少一种。

7.根据权利要求5所述的凝胶剂，其特征是所述保湿剂为甘油、丙二醇和1，3‐丁二醇至少一种。

8.含权利要求1、3或4的用于妇科感染的组合物的喷剂，其特征是按质量百分比用下述原料制成：用于妇科感染的组合物1％‐10％，保湿剂1％‐10％，水89％‐94％。

9.根据权利要求8所述的喷剂，其特征是所述保湿剂为甘油、丙二醇和1，3‐丁二醇至少一种。