CN111905058A - 一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物，所述药物组合物组成：小分子量壳聚糖1％‑10％，小分子量透明质酸1％‑10％，氨基乙酸0.5％‑3％，丝氨酸0.5％‑3％，精氨酸0.5％‑2％，甘油1％‑6％，卡波姆0.1％‑2％，聚乙烯醇0.5％‑2％，聚乙二醇0.5％‑3％，羧甲基纤维素0.5％‑2％，南千竹子1.5％‑4％，碗花草1％‑4％，紫珠草1％‑3％，丹参1％‑2％，蒸馏水44％‑89.4％。本发明的药物组合物克服了现有药物的不足，用于皮肤黏膜护理和伤口修复效果显著，有较大的临床应用前景。本发明所述药物制剂原料易得、制备方法简单，适于工业化生产，有较大的应用价值。

Description

一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物及其制备 方法
技术领域
本发明涉及药物组合物，具体涉及一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物及其制备方法。
背景技术
透明质酸是一种大分子粘多糖，是人体内重要的生理物质。研究发现，小分子透明质酸具有保湿、抗氧化、促进伤口愈合、促进血管生成等生理活性，但是,当其施于皮肤表面时就不够稳定，存留时间小于伤口愈合时间，因此，限制了它的应用。
壳聚糖是由甲壳素经过生物降解或其他方法得到的次生产物，来源广泛。将壳聚糖小分子化后，发现其具有空间结构稳定、水溶性大、有抗菌活性等特点，是一种优良的药物缓释材料。
本发明人研究发现，将小分子透明质酸和小分子壳聚糖在特定条件下结合，并组合特定的植物成分和药用辅料，可制备成稳定的药物组合物，使其具有空间构型独特、化学结构稳定、生理活性强、临床应用广泛等特点。伤口愈合速度快，因此进一步研究开发小分子量透明质酸及其组合物有积极意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，提供一种化学结构稳定、生理活性强、伤口愈合速度快、无毒高效、临床应用广泛的用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物制剂。
本发明提供了一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物。
本发明的药物组合物由下列重量百分配比的成份组成：
小分子量壳聚糖1％-10％，小分子量透明质酸1％-10％，氨基乙酸0.5％-3％，丝氨酸0.5％-3％，精氨酸0.5％-2％，甘油1％-6％，卡波姆0.1％-2％，聚乙烯醇0.5％-2％，聚乙二醇0.5％-3％，羧甲基纤维素0.5％-2％，南千竹子1.5％-4％，碗花草1％-4％，紫珠草1％-3％，丹参1％-2％和蒸馏水44％-89.4％。
优选的，本发明的药物组合物由下列重量配比的成份组成：小分子量壳聚糖6％，小分子量透明质酸5％，氨基乙酸2％，丝氨酸1％，精氨酸1％，甘油3％，卡波姆0.5％，聚乙烯醇1.5％，聚乙二醇2％，羧甲基纤维素1％，南千竹子2.5％，碗花草2.5％，紫珠草2％，丹参1.5％和蒸馏水68.5％。
本发明药物组合物各个原料的作用：小分子量壳聚糖能抑菌；小分子量透明质酸具有保湿并促进伤口愈合；稳定剂：氨基乙酸；保湿剂：丝氨酸；免疫增强剂：精氨酸；保湿剂：甘油；清热解毒：碗花草；清热除湿：南千竹子；活血祛瘀：丹参；抑菌止血：紫珠草；药用溶胀辅料：卡波姆；增稠、增溶、悬浮剂：聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠。由于小分子量壳聚糖拥有独特的空间架构，小分子量透明质酸与其相组合后，可以增加小分子量透明质酸稳定性，增加其作用在伤口存留的时间；同时，小分子量壳聚糖有抑菌能力。作用于伤口时，两者发挥协同作用，治疗效果更好。
本发明的另一目的是提供了所述药物组合物的制备方法，该方法为：向容器中依次加入南千竹子、碗花草、紫珠草、丹参、蒸馏水200ml，搅拌均匀，加热回流3小时，过滤去除不溶物，将过滤液减压浓缩(60℃,10kPa)至原体积的一半，冷却至2℃，放置12小时，过滤去除不溶物，浓缩，60℃,10kPa至干；加入80％甲醇水溶液50ml溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩(50℃,10kPa)至干；再加入60％乙醇水溶液50ml溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩50℃,10kPa至干备用。另取卡波姆0.2g和蒸馏水50ml溶胀均匀，然后边搅拌边缓慢加入小分子量壳聚糖、小分子量透明质酸、氨基乙酸、丝氨酸、精氨酸、甘油、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素，40℃搅拌12小时。最后取上述已制备好的植物提取液，溶解于蒸馏水(20ml)中，搅拌使其充分溶解后缓慢加入上述胶体中，搅拌均匀，定容至100ml，即得药物组合物。
本发明的药物组合物为溶液或溶胶制剂。
本发明所述药物组合物中，所述小分子量壳聚糖的平均分子量为500-1200，通过以下方法制备：
将壳聚糖(来源于北大西洋白蟹，脱乙酰化度95％，水分5％，灰分0.5％，粘均分子量10万)用乙酸溶解，壳聚糖浓度为0.025g/ml，加入果胶酶和菠萝蛋白酶组成的混合酶(含酶量60u，果胶酶与菠萝蛋白酶的比例＝45％:55％重量百分比)水解，50℃水解40mim后调节pH值至6.7，65℃继续降解3h，110℃灭酶15min，离心获得上清液，冷冻干燥，得固体粉末。经HPLC测试，确认其为小分子量壳聚糖，平均分子量为860，纯度≥99.5％。
优选的，所述果胶酶和菠萝蛋白酶组成的混合酶的含酶量为60u，由45wt％的果胶酶和55wt％的菠萝蛋白酶组成。这个比例可以提高酶降解效率和小分子量壳聚糖产率，更重要的是，对生成的小分子量壳聚糖的分子量范围有重大的影响。
本发明所述药物组合物中，所述小分子量透明质酸的平均分子量为1000-12000，通过以下方法制备：
取透明质酸(购自华熙生物科技股份有限公司，平均分子量100万)，配制0.5g/100ml的透明质酸水溶液，分装到4个500ml的灭菌的试剂瓶中。采用Co60-γ辐照装置进行辐照，辐照剂量分别为3kGy，处理后的样品置于4℃放置2小时后冷冻干燥，得到粉末状固体。经过傅氏转换红外线光谱分析仪测定，其平均分子量为6500。
本发明所述氨基乙酸、丝氨酸、精氨酸、甘油、卡波姆、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素、南千竹子、碗花草、紫珠草、丹参均可市售得到，蒸馏水自制。
本发明的又一目的是提供了所述药物组合物在制备皮肤黏膜护理和伤口修复药物中的应用。
本发明人通过实验证实，本药物组合物施于伤口后，小分子透明质酸和小分子壳聚糖发挥协同作用，能够保持伤处持久湿润环境，具有保护伤口的功能，可快速修复伤口组织细胞。与传统伤口外用制剂相比，本药物组合物无毒、对伤口没有刺激性、抑菌作用强、伤口愈合速度快。
本发明人进行了所述药物组合物的抑菌实验，结果显示，本发明的药物组合物对常见致病菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌)均有强抑菌能力；通过抗炎实验，证实本发明的药物组合物可用于预防和治疗暴露性角膜炎；进行伤口修复实验，证实本发明的药物组合物在用于伤口修复有显著的效果。
本发明的药物组合物解决了现有药物在处理伤口时存在的毒性大、有刺激性、愈合时间长等问题。本发明药物组合物效果显著，用于皮肤黏膜护理和伤口修复有较大的临床应用价值和社会效益。除此之外，本发明所述药物制剂的制备原料易得、制备方法简单，适于工业化生产。
具体实施方式
以下实施例所用原料除特别说明的之外，均由市售得到，蒸馏水自制。
实施例1小分子量壳聚糖的制备
将壳聚糖20g(来源于北大西洋白蟹，脱乙酰化度95％，水分5％，灰分0.5％，粘均分子量10万)用乙酸800ml溶解，壳聚糖浓度为0.025g/ml，加入果胶酶27u和菠萝蛋白酶33u组成的混合酶6ml水解，50℃水解40mim后，用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至6.7，65℃继续降解3h，110℃灭酶15min，离心获得上清液，冷冻干燥，得固体粉末17.81g。经HPLC测试，确认其为小分子量壳聚糖，平均分子量为860，纯度≥99.5％。
实施例2小分子量透明质酸的制备
取透明质酸20g(购自华熙生物科技股份有限公司，平均分子量100万)，配制0.5g/100ml的透明质酸水溶液，分装到4个500ml的灭菌的试剂瓶，每个试剂瓶中200ml。采用Co60-γ辐照装置进行辐照，辐照剂量分别为3kGy，处理后的样品置于4℃放置2小时后冷冻干燥，共得到粉末状固体15.5g。经过傅氏转换红外线光谱分析仪测定，其平均分子量为6500。
实施例3本发明药物组合物的制备
小分子量壳聚糖，平均分子量为860，纯度≥99.5％，实施例1制得。小分子量透明质酸，平均分子量为6500，实施例2制得。
氨基乙酸、丝氨酸、精氨酸、甘油、卡波姆、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素、南千竹子、碗花草、紫珠草、丹参均可市售得到，蒸馏水自制(不锈钢电热蒸馏水器，型号：ZLSC-5)。
向1000ml烧瓶中依次加入2g南千竹子、2g碗花草、2g紫珠草、2g丹参、200ml蒸馏水，搅拌均匀，加热回流3小时，过滤，减压蒸馏(60℃,10kPa)，将过滤液减压浓缩至原体积的一半，冷却至2℃，放置12小时，过滤去除不溶物，浓缩(60℃,10kPa)至干；加入50ml80％甲醇水溶液溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩(50℃,10kPa)至干；再加入50ml 60％乙醇水溶液溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩(50℃,10kPa)至干备用。另取0.2g卡波姆和50ml蒸馏水溶胀均匀，然后边搅拌边缓慢加入5g小分子量壳聚糖、4g小分子量透明质酸、2g氨基乙酸、1g丝氨酸、1g精氨酸、3g甘油、0.5g聚乙烯醇、0.5g聚乙二醇、1g羧甲基纤维素，40℃搅拌12小时。最后取上述已制备好的植物提取液，溶解于20ml蒸馏水中，搅拌使其充分溶解后缓慢加入上述胶体中，搅拌均匀，定容至100ml，即得药物组合物。
实施例4本发明药物组合物的制备
小分子量壳聚糖，平均分子量为860，纯度≥99.5％，实施例1制得。小分子量透明质酸，平均分子量为6500，实施例2制得。
氨基乙酸、丝氨酸、精氨酸、甘油、卡波姆、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素、南千竹子、碗花草、紫珠草、丹参均可市售得到，蒸馏水自制。
向1000ml烧瓶中依次加入4g南千竹子、1g碗花草、1g紫珠草、1.5g丹参、200ml蒸馏水，搅拌均匀，加热回流3小时，过滤，减压蒸馏(60℃,10kPa)，将过滤液浓缩至原体积的一半，冷却至2℃，放置12小时，过滤去除不溶物，浓缩(60℃,10kPa)至干；加入50ml80％甲醇水溶液溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩(50℃,10kPa)至干；再加入50ml 60％乙醇水溶液溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩(50℃,10kPa)至干备用。另取0.4g卡波姆和50ml蒸馏水溶胀均匀，然后边搅拌边缓慢加入2g小分子量壳聚糖、5g小分子量透明质酸、1g氨基乙酸、2g丝氨酸、1.5g精氨酸、2g甘油、1g聚乙烯醇、2g聚乙二醇、1g羧甲基纤维素，40℃搅拌12小时。最后取上述已制备好的植物提取液，溶解于20ml蒸馏水中，搅拌使其充分溶解后缓慢加入上述胶体中，搅拌均匀，定容至100ml，即得药物组合物。
实施例5本发明药物组合物的制备
小分子量壳聚糖，平均分子量为860，纯度≥99.5％，实施例1制得。小分子量透明质酸，平均分子量为6500，实施例2制得。
氨基乙酸、丝氨酸、精氨酸、甘油、卡波姆、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素、南千竹子、碗花草、紫珠草、丹参均可市售得到，蒸馏水自制。
向1000ml烧瓶中依次加入2g南千竹子、1.5g碗花草、2.5g紫珠草、2g丹参、200ml蒸馏水，搅拌均匀，加热回流3小时，过滤，减压蒸馏(60℃,10kPa)至原体积的一半，冷却至2℃，放置12小时，过滤去除不溶物，浓缩(60℃,10kPa)至干；加入50ml 80％甲醇水溶液溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩(50℃,10kPa)至干；再加入50ml 60％乙醇水溶液溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩(50℃,10kPa)至干备用。另取1g卡波姆和50ml蒸馏水溶胀均匀，然后边搅拌边缓慢加入8g小分子量壳聚糖、7g小分子量透明质酸、3g氨基乙酸、0.8g丝氨酸、1g精氨酸、6g甘油、0.5g聚乙烯醇、1g聚乙二醇、1.5g羧甲基纤维素，40℃搅拌12小时。最后取上述已制备好的植物提取液，溶解于20ml蒸馏水中，搅拌使其充分溶解后缓慢加入上述胶体中，搅拌均匀，定容至100ml，即得药物组合物。
实施例6抑菌实验
菌株：金黄色葡萄球菌(CMCC(B)26 003)，大肠杆菌(CMCC(B)44 102)，白色念珠菌(CMCC(F)98 001)。(上述菌种均购自中国食品药品检定研究院)
缓冲液：PBS(磷酸盐平衡生理盐水)缓冲液。
培养基：营养琼脂培养基。
实验样品：实施例3制得。
实验方法：①菌液制备：取金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的新鲜培养物，加入适量的PBS将琼脂表面的培养物洗脱，并将菌悬液移至无菌试管内，制成浓度为1×104-9×104cfu/ml的菌悬液。
②供试品接种：取5ml实验样品(实施例3制得的药物组合物)，滴加0.lml上述菌悬液，混合，开始计时，作用2min、5min、10min、20min，取试液0.5ml加入含5mlPBS的试管中，充分混匀，作适当稀释，然后取其中几个稀释度，分别吸取0.5ml，置直径90mm的无菌平皿中，注入
Figure BDA0002052457430000091
温度不超过45℃熔化的营养琼脂培养基，转动平皿，使其充分均匀，琼脂凝固后反转平皿，35℃±2℃倒置培养48小时，做活菌菌落计数。实验重复3次。
实验结果，数据见表1。
表1
Figure BDA0002052457430000101
结论：在20℃±1℃下，受试物对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，白色念珠菌均有强抑菌能力。
实施例7伤口修复实验
实施例3制得的药物组合物用于下列实验。
试验动物：C57小鼠，16-18g，雄性，购自上海斯莱克实验动物有限公司。
试验方法：将试验小鼠分成空白组，对照组1(3M医用胶带，购自美国3M公司)，对照组2(德国易理妥，购自德国Elastoplast公司)，对照组3(富林蜜，购自比利时Flen Pharma公司)，实验组(实施例3中制得的药物组合物)，每组20只。小鼠背部去毛切口造模，创面用碘伏消毒，然后用适量的生理盐水清创，然后在表面覆盖对照组1产品，对照组2产品；喷涂对照组3产品与实验组药物，自然干燥，最后用无菌纱布覆盖。分别就3天、7天及14天的伤口恢复情况进行对照。实验结果见表2。
实验结果:
表2
Figure BDA0002052457430000111
结论：实验组动物伤口愈合速度快，且伤口愈合后无瘢痕，各项数据均大幅优于对照组和空白组。
实施例8急性毒性实验。
实施例3制得的药物组合物用于下列实验。
实验动物：昆明小鼠70只，体重17～22g，雌雄各半，购自上海斯莱克实验动物有限公司。
动物分组：采用雌雄分别随机均衡分组法，共分为7组，每组10只，其中一组为空白对照组。
实验样品：实施例3中制得。
剂量确定：剂量设计为3ml/kg，10ml/kg，50ml/kg，100ml/kg。
给药：一次性灌胃给药：给药前禁食3～5h，给药后禁食1～2h，禁食不禁水。采用分批给药，对照组、3ml/kg组、10ml/kg组第一批给药，给药后确定所设剂量合适，再给予50ml/kg组和100ml/kg组。给药后连续观察7天以上，随后每天上下午各观察一次，连续观察14天。详细记录各项观察指标，见表3。
实验结果：
表3
组别 剂量(ml/kg) 数量(只) 存活率(％)
1 0 10 100
2 3 10 100
3 10 10 100
4 50 10 100
5 100 10 100
结论：受试物在本实验中灌胃给药剂量达到100ml/kg时(相当于5.75mg/kg的固体药物)，未出现死亡。按照急性毒性分级标准判定，本受试药物可视为无毒。
实施例9抗炎实验
实验动物：昆明小鼠30只，体重17～22g，雌雄各半，购自上海斯莱克实验动物有限公司。
动物分组：采用雌雄分别随机均衡分组法，分为模型组、阳性对照组、实验组，每组10只。
实验样品：实施例3中制得。
试验方法：模型组小鼠双耳用棉签反复涂抹生理盐水，阳性对照组小鼠双耳用棉签反复涂冰硼散液，实验组小鼠双耳用棉签反复涂抹药物组合物(实施例3中制得)。
各组小鼠连续给药3d，2次/d，末次给药后30min，所有小鼠右耳涂2％巴豆油0.05mL/只，左耳作对照。致炎后4h处死小鼠，沿耳郭基线剪下两耳，用直径8mm的不锈钢冲子在同一部位分别冲下耳片称质量，以左右耳片的质量差为肿胀值，比较组间差异。详细记录各项观察指标，见表4。
实验结果：
表4
组别 模型组 阳性对照组 实验组
实验动物数量(只) 10 10 10
两耳质量差值(mg) 10±2 7±1 5±1
结论：药物组合物对巴豆油所致小鼠耳肿胀有明显抑制作用，与模型组比较差异有非常显著性意义，与阳性对照组比较差异有显著性意义。
实施例10眼部护理临床实验
实施例3制得的药物组合物用于下列实验。
试验内容：①对全身麻醉手术病人的眼部进行护理，预防因眼睑部肌肉松弛导致的暴露性角膜炎；②对干眼症患者的眼部进行治疗。
试验方法：①取全身麻醉手术病人5人，手术时在眼部覆盖经实施例3制得的药物组合物润湿的蚕丝布；另有5人按照手术室传统方法，覆盖用生理盐水润湿的纱布，做为实验对照组。②将实施例3制得的药物组合物灌入塑料滴瓶中，选取10位干眼症患者，每日滴4～5次，观察疗效。另有对照组，使用复方硫酸软骨素滴眼液做为对照。详细记录各项观察指标，见表5表6。
试验结果：
表5
Figure BDA0002052457430000141
表6
人数 眼部干涩 眼部流泪 有灼烧感 比例
实验组 10 0 0 0 0
对照组 10 5 8 7 100％
结论：本药物组合物可预防因眼睑部肌肉松弛导致的暴露性角膜炎和治疗干眼症。
实施例11伤口修复临床实验
实施例3制得的药物组合物用于下列实验。
试验方法：选取志愿患者100人，分为4组，分别为试验组(实施例3中制得的药物组合物)、对照组1(3M医用胶带，购自美国3M公司)，对照组2(德国易理妥，购自德国elastoplast公司)，对照组3(富林蜜，购自比利时Flen Pharma公司)，每组患者的外伤性质、类型、尺寸均基本类似。将伤口清创后，在伤口表面覆盖或喷涂试验、对照药物，自然干燥，最后用无菌纱布覆盖。分别就3天、5天及7天的伤口恢复情况进行对照。实验结果见表7。
试验结果：
表7
Figure BDA0002052457430000151
结论：实验组伤口愈合速度快，大幅优于各对照组。

Claims (10)

1.一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列重量百分配比的成分组成：小分子量壳聚糖1％-10％，小分子量透明质酸1％-10％，氨基乙酸0.5％-3％，丝氨酸0.5％-3％，精氨酸0.5％-2％，甘油1％-6％，卡波姆0.1％-2％，聚乙烯醇0.5％-2％，聚乙二醇0.5％-3％，羧甲基纤维素0.5％-2％，南千竹子1.5％-4％，碗花草1％-4％，紫珠草1％-3％，丹参1％-2％和蒸馏水44％-89.4％。
2.一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列重量百分配比的成分组成：小分子量壳聚糖6％，小分子量透明质酸5％，氨基乙酸2％，丝氨酸1％，精氨酸1％，甘油3％，卡波姆0.5％，聚乙烯醇1.5％，聚乙二醇2％，羧甲基纤维素1％，南千竹子2.5％，碗花草2.5％，紫珠草2％，丹参1.5％和蒸馏水68.5％。
3.如权利要求1或2所述的一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法为：向容器中依次加入南千竹子、碗花草、紫珠草、丹参、蒸馏水200ml，搅拌均匀，加热回流3小时，过滤去除不溶物，将过滤液减压浓缩，60℃,10kPa至原体积的一半，冷却至2℃，放置12小时，过滤去除不溶物，浓缩60℃,10kPa至干；加入80％甲醇水溶液50ml溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩，50℃,10kPa至干；再加入60％乙醇水溶液50ml溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩，50℃,10kPa至干备用；另取卡波姆0.2g和蒸馏水50ml溶胀均匀，然后边搅拌边缓慢加入小分子量壳聚糖、小分子量透明质酸、氨基乙酸、丝氨酸、精氨酸、甘油、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素，40℃搅拌12小时。最后取上述已制备好的植物提取液，溶解于蒸馏水20ml中，搅拌使其充分溶解后缓慢加入上述胶体中，搅拌均匀，定容至100ml，即得药物组合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述小分子量壳聚糖通过以下方法制备：将壳聚糖，粘均分子量10万，用乙酸溶解，壳聚糖浓度为0.025g/ml，加入果胶酶和菠萝蛋白酶组成的混合酶水解，50℃水解40mim后调节pH值至6.7，65℃继续降解3h，110℃灭酶15min，离心获得上清液，冷冻干燥，得固体粉末，小分子量壳聚糖，平均分子量为500-1200，纯度≥99.5％。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述小分子量壳聚糖的平均分子量为860。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述果胶酶和菠萝蛋白酶组成的混合酶的含酶量60u；果胶酶和菠萝蛋白酶＝45％:55％重量百分比。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述小分子量透明质酸通过以下方法制备：
取透明质酸，平均分子量100万，配制0.5g/100ml的透明质酸水溶液，分装到4个500ml的灭菌的试剂瓶中，采用Co60-γ辐照装置进行辐照，辐照剂量分别为3kGy，处理后的样品置于4℃放置2小时后冷冻干燥，得到粉末状小分子量透明质酸固体，其平均分子量为1000-12000；优选的，平均分子量为6500。
8.如权利要求1所述的药物组合物在制备皮肤黏膜护理和伤口修复药物中的应用。
9.如权利要求2所述的药物组合物在制备皮肤黏膜护理和伤口修复药物中的应用。
10.根据权利要求9或10所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为溶液或溶胶制剂。
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IT202100023921A1 (it) * 2021-09-21 2023-03-21 Casadei Elena Francesca Composizione per il trattamento analgesico e riepitelizzante del tessuto vulvo-vaginale e perineale.

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