JPWO2007116987A1 - 学習機能向上効果及び抗不安効果を有する機能性食品及び薬剤 - Google Patents

Abstract

学習機能向上効果及び抗不安効果を有する機能性食品及び薬剤を提供する。本発明の学習機能向上効果及び抗不安効果を有する機能性食品及び薬剤は、鶏肉抽出物を含有するものである。本発明の機能性食品及び薬剤を摂取することにより、学習能力の向上や不安や緊張を和らげ、心身ともにリラックスさせる効果を発現することができる。更に、有効成分が天然由来成分であるので、安全性が高いという特長を有する。

Description

本発明は学習機能向上効果及び抗不安効果を有する機能性食品及び薬剤に関し、特に、そのまま食してもよいし、あるいは食品に添加して使用される学習機能向上効果及び抗不安効果を有する機能性食品並びに当該効果を有する薬剤に関する。より詳細には学習機能の向上、認知症の防止あるいは抑制、肉体的又は精神的ストレスに対する緩和作用、さらには世の中の漠然とした不安感に対するリラックス効果を目的とした機能性食品及び薬剤に関する。

近年、第３次産業に従事する人口が大きな割合を占めるようになり、精神的疲労感を抱きやすい業務に携わる人々が増えた。この精神的活動によって生じる疲労感を軽減することで意識の高揚を図り、集中力を増強し、頭脳作業の能率や正確さを改善し、学習能力を向上させうる安全な飲食品又は薬剤が求められている。また、近年の様々な疾患の原因としてストレスの関与が示唆されるなか、ますますストレスが増大する社会環境になりつつあることも大きな問題となっており、ストレスによって生じる各種障害を効果的に予防あるいは軽減する安全な抗ストレス作用を有する飲食品又は薬剤の開発が強く望まれている。
そこで、アンセリン、カルノシン、バレニンなどの１種類以上のイミダゾール化合物を含有してなる組成物を摂取することで、学習能力向上及び抗ストレス効果を得ることが提案されている（特開平９−２０６６０公報、特開平９−２０６６１公報など参照）。しかし、係る先行文献は、学習能力の向上や精神疲労の予防などの効果については挙げているが、実施例に男子大学生を用いるなど、高齢者や若年性認知症患者における学習機能の低下抑制に関しては全く触れられておらず、このような人々に対する効果は未知である。また抗ストレス効果についても、精神的及び肉体的ストレスに対して緩和する作用と述べられているが、精神を安定させリラックス効果があるかどうかは不明である。
このような現状に鑑み、本発明は、学習機能の向上、認知症の防止あるいは抑制、肉体的又は精神的ストレスに対する緩和作用、さらには世の中の漠然とした不安感に対するリラックス効果を目的とした機能性食品及び薬剤を提供するものである。

本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、アンセリン、カルノシンなどを含有する鶏肉抽出物が、学習能力の低下を抑制する効果を持つことを見出すとともに、更に現代人が抱える先行きの見えない漠然とした不安や緊張を和らげ、心身ともにリラックスさせる効果が得られることを見出した。
本発明は係る知見に基づくもので、鶏肉抽出物を含有することからなる学習機能向上効果及び抗不安効果を有する機能性食品であり、当該鶏肉抽出物はカルノシンを３〜２０重量％（固形分換算）、アンセリンを５〜３０重量％（固形分換算）を含有することが好ましい。また、食品の形態としては、固形状物、飲料類、菓子類、調味液類、食肉製品類、魚肉製品類、乳製品類などの形態が好ましい。なお、本発明において食品とは飼料を含む概念である。
また、本発明は、鶏肉抽出物、カルノシン及びアンセリンからなる群から選ばれた少なくとも一種を有効成分として含有し、学習機能向上効果及び抗不安効果を有する薬剤及び鶏肉抽出物、カルノシン及びアンセリンからなる群から選ばれた少なくとも一種の有効量を投与することからなる、学習機能の向上法及び精神的不安に起因する疾患の治療法である。
なお、本明細書において、精神的不安に起因する疾患とは、不安症（全般的不安障害、強迫性障害、社会不安障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害等）、うつ病及び不眠症を意味する。また、本明細書において、抗不安効果とは、上記の精神的不安に起因する疾患の症状を緩和又は消失させる効果及び健常人が受ける漠然とした不安や緊張を和らげ、心身ともにリラックスさせる効果を意味する。更に、学習機能向上効果とは、学習能力の向上及び疾患や過度の精神活動により低下した学習機能の向上を意味する。

図１は、オープンフィールドテストにおいて、鶏肉抽出物摂取の学習行動への影響を示す図である。なお、図中、ＣＢＥＸは、鶏肉抽出物摂取群である。
図２は、高架式十字迷路試験において、鶏肉抽出物摂取の抗不安行動への影響を示す図である。なお、図中、ＣＢＥＸは、鶏肉抽出物摂取群である。
図３は、鶏肉抽出物の単回投与が視床下部内神経伝達物質に及ぼす影響を示す図である（^＊Ｐ＜０．０５、^＊＊Ｐ＜０．００５、ｐａｉｒｅｄ−ｔｅｓｔ）。
図４は、カルノシンの脳内投与が神経伝達物質に及ぼす影響を示す図である。

本発明は上述のとおり、鶏肉抽出物を含有する学習機能向上効果及び抗不安効果を有する機能性食品及び薬剤であり、有効成分はカルノシン及び／又はアンセリンであると推察される。
上記の鶏肉抽出物は、一般的な方法に準じて取得することができる。その一例を具体的に説明すると、鶏肉を細切りし、温水を加え、更に必要に応じて酸又はアルカリを添加し、温水〜熱水中で抽出することにより得られる。得られた液は、必要に応じて珪藻土濾過、限外濾過などで処理して精製してもよい。また、場合によっては、カラム等で脱塩し、プロテアーゼで処理し精製してもよい。
原料である鶏肉の部位は特に限定されないが、カルノシン及び／又はアンセリンを多く含有することから、鶏胸肉を使用するのが好ましい。
上記の抽出条件は特に限定されないが、抽出効率の点から、通常５０〜１００℃で１〜１０時間程度、好ましくは８０〜９５℃で２〜５時間程度処理することにより行われる。得られた抽出液は、好ましくは珪藻土濾過、限外濾過などの慣用の手段で精製することにより鶏肉抽出物を得ることができる。更に、慣用の乾燥手段、例えば、熱風乾燥、スプレー乾燥、凍結乾燥等により、乾燥し、鶏肉抽出物粉末を調製することができる。
なお、抽出に際して、カルノシン及び／又はアンセリンの抽出効率を高めるために、酸又はアルカリを添加して抽出するのが好ましい。当該酸又はアルカリとしては食品に添加することができるものであればいずれのものも使用することが出来るが、酸としては、例えば、塩酸、クエン酸、酢酸、アスコルビン酸などが例示でき、好ましくはクエン酸が使用される。
また、アルカリとしては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン等が例示できる。
係る酸又はアルカリの鶏肉に対する使用量は、０．０１重量％以上、通常０．１〜２．０重量％程度とされる。
また、抽出液の脱塩も常法に準じて行うことができる。抽出液は、脱塩した後に、夾雑する蛋白質の抗原性を低下させるため、プロテアーゼで加水分解処理するのが好ましい。使用されるプロテアーゼとしては、蛋白質を分解できる酵素であればいずれのものも使用することができ、例えば、パパイン、トリプシン、ペプシンなどが例示でき、好ましくはパパインが使用される。係るプロテアーゼは２種類以上を併用してもよい。上記プロテアーゼの鶏肉抽出物に対する使用量は、０．００５重量％以上、通常０．０１〜１０重量％程度とされる。酵素処理条件は特に限定されないが、通常、５０℃で１時間程度処理することにより行われる。酵素処理後、酵素を失活させるために加熱したのち、中和、カラム等による精製、脱塩等を行うことにより、鶏肉抽出物酵素分解物を得ることができる。更に、慣用の乾燥手段、例えば、熱風乾燥、スプレー乾燥、凍結乾燥等により、乾燥し、鶏肉抽出物酵素分解物粉末を調製することができる。
かくして得られた鶏肉抽出物はカルノシン及びアンセリンを含み、好ましくはカルノシンを３〜２０重量％（固形分換算、以下同様）、アンセリンを５〜３０重量％含有するアミノ酸及びペプチド混合物である。
本発明の学習機能向上効果及び抗不安効果を有する機能性食品は、そのまま、固形状物又は飲食物などの種々の形態でヒトに摂取される。
固形状物としては、前記各成分を、必要に応じて、適宜の生理的に許容される添加剤、例えば、担体、賦形剤、希釈剤等（より具体的には、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、アミノ酸等）などの製剤上必要な成分と混合し、適宜な剤形の形態に調製することにより得られ、係る形態としては錠剤状、粉末状、顆粒状、カプセル剤状などが例示できる。
また、飲食物としては、例えば、飲料類（例えば、ドリンク剤、ミルク飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料、緑茶飲料、ジュース等）、菓子類（例えば、ビスケット、クッキー、キャンディー、スナック菓子、ラムネ菓子等）、調味液類（例えば、たれ汁等）、食肉製品類（例えば、ハム、ソーセージ等）、魚肉製品類（例えば、かまぼこ、ちくわ等）、乳製品類（例えば、バター、チーズ等）に添加して摂取させる。
係る飲食物は、その調製段階の適当な工程において有効成分を添加する以外は常法に準じて調製することができる。また、このような飲食物には、必要に応じて慣用の添加剤を添加してもよく、係る添加剤としては、例えば、ビタミン類（例えば、ビタミンＣ、ビタミンＡ，ビタミンＥ等）、ミネラル類（例えば、亜鉛、銅、マンガン等）、生理活性物質、甘味料、酸味料、抗酸化剤、香料、塩分、賦形剤、着色料などが挙げられる。
本発明の学習機能向上効果及び抗不安効果を有する機能性食品の摂取量は、所望する学習効果向上や抗不安効果の向上、疲労の程度、体重、年齢などに応じて適宜調整することができるが、通常、一日当り２〜７００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１０〜３００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは２０〜１００ｍｇ／ｋｇ体重とされる（なお、上記の量はカルシノン及び／又はアンセリンとしての摂取量である）。係る用量を、一日一回又は数回に分けて摂取すればよい。
また、本発明の学習機能向上効果及び抗不安効果を有する薬剤は、鶏肉抽出物、カルノシン及びアンセリンからなる群から選ばれた少なくとも一種を有効成分として含有する薬剤であり、学習能力の低下した疾患（例えば、アルツハイマー型認知症、脳血管性認知症など）、前述の精神的不安に起因する疾患の治療に利用される。具体的には、認知症治療剤、抗不安剤、抗うつ剤、睡眠剤が包含される。
当該薬剤は、前記各成分を、必要に応じて、適宜の生理的に許容される添加剤、例えば、担体、賦形剤、希釈剤等（より具体的には、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、アミノ酸、生理食塩水等）などの製剤上必要な成分と混合し、適宜な剤形の形態に調製することにより得られ、係る形態としては錠剤状、粉末状、顆粒状、カプセル剤状、注射剤状、坐剤状などが例示できる。
患者への投与部位としては、学習機能向上効果及び抗不安効果を発現し得るような投与経路であれば、いかなる投与経路であってもよい。一般的には、経口投与、皮下投与、皮内投与、静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、局所注入、脳内投与、脊髄内投与、直腸内投与などが挙げられる。さらに、体内に埋め込まれた装置を介した投与経路も挙げられ、具体的には、オスモチックポンプなどを用いて患部に連続的に徐々に投与する手法や、徐放性製剤（例えばミニペレット製剤）を患部近くに埋め込む手法などが挙げられる。
本発明の薬剤の投与量は、治療目的の疾患、患者の年齢、体重、投与方法などにより適宜調節することができるが、通常、一日当り２〜７００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１０〜３００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは２０〜１００ｍｇ／ｋｇ体重とされる（なお、上記の量はカルシノン及び／又はアンセリンとしての用量である）。係る用量を、一日一回又は数回に分けて投与すればよい。
本発明の学習機能向上効果及び抗不安効果を有する機能性食品及び薬剤は、学習効果の向上や不安や緊張を和らげ、心身ともにリラックスさせる際に有用である。また、本発明の機能性食品及び薬剤は、ヒトのみならず、各種動物の学習効果向上や不安の解消にも有用である。本明細書においては、動物とは便宜上、ヒト以外の哺乳動物を意味し、係る哺乳動物としては、例えば、馬、牛、豚、羊などの家畜類、例えば、犬、猫などの伴侶動物が例示できる。

本発明の学習効果及び抗不安効果を有する機能性食品及び薬剤は、鶏肉抽出物を含有するもので、後記実施例に示されるように、それを摂取することにより脳内のセロトニン産生が促進される。従って、本発明の機能性食品又は薬剤を摂取することにより、学習効果の向上が図れ、また不安や緊張を和らげ、心身ともにリラックスさせる効果を発現することができる。更に、本発明の機能性食品及び薬剤の有効成分が天然由来成分であるので、安全性が高いという特長を有する。

以下、実施例などに基づいて、本発明をより詳細に説明するが、本発明は係る例に限定されるものではない。
実施例１
鶏肉抽出物の製造
鶏肉抽出物（以下、ＣＢＥＸという）を次の工程により製造した。
鶏胸肉をミートグラインダーにて細切りし、鶏胸肉に肉の重量に対して１．５倍量の温水を加え、９０℃で４時間加熱し、熱水抽出液を得た。Ｂｒｉｘが２０％以上となるまで濃縮したのち、珪藻土濾過、限外濾過を行い、最終的にカルノシン＋アンセリン濃度が約１０％（ｗ／ｖ％）となるように調製した。このようにして得られた液体をＣＢＥＸとして以降の実験に用いた。
試験例１
学習行動改善試験及び抗不安効果試験
９週齢、雄のＩＣＲマウス、１６匹を用い、オープンフィールドテスト（Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ，７２，７８−９４，１９９９参照）によって学習行動改善効果について、また高架式十字迷路テスト（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９４，７１−７６，１９９１参照）によって抗不安効果について、ＣＢＥＸの摂取による効果が得られるかを検討した。
全てのマウスは７日間の単飼により馴化させた後実験に供した。８匹ずつの２群に分け、一方をＣＢＥＸ投与群、他方を蒸留水投与群（対照群）とし、実験１日目から３日間、ＣＢＥＸ（２．５ｍｌ／ｋｇ、アンセリン＋カルノシン含量として２５０ｍｇ／ｋｇ）又は蒸留水を経口により摂取させた。４日目及び５日目は、ＣＢＥＸ又は蒸留水の摂取の後、９０分してからオープンフィールドテストにより学習行動試験を実施し、６日目には高架式十字迷路により抗不安行動試験を実施した。その結果をそれぞれ図１及び図２に示す。
図１に示されるように、オープンフィールドテストにおいて、対照群では試験一日目と二日目で移動距離に有意な差が見られ、学習によるものと判断される。ＣＢＥＸ投与群では、さらに大きな差が見られ、ＣＢＥＸの摂取により通常よりも大きな学習効果が得られることが示された。
また、図２に示されるように、高架式十字迷路において、ＣＢＥＸ投与群では対照群に比べ、オープンアームに滞在した時間が約１．５倍となったことから、ＣＢＥＸ摂取による抗不安効果が示された。
試験例２
ＣＢＥＸの単回投与が視床下部内神経伝達物質に及ぼす影響
脳マイクロダイアリシス法は、被検動物を無麻酔、無拘束の状態で、脳内局所の神経伝達物質の変動をリアルタイムでモニタリングする方法である。この方法では、被検動物の脳に半透膜のついた透析用プローブを外科手術により取り付け、そのプローブを通し、神経伝達物質の回収を行い、ＨＰＬＣなどの測定装置を用いて測定を行う。
１１週齢、雄のＷｉｓｔａｒ系ラット２０匹を用い、脳マイクロダイアリシス法によって、ＣＢＥＸ投与による脳内神経伝達物質の放出量について検討した。
全てのラットは５日間の単飼により馴化させた後実験に供した。１２週齢時（体重２５０〜３００ｇ）に上記の外科的手術を行った。３日後、透析プローブを取り付けてリンゲル液を流した（流量２μｌ／分で３０分おきに採取）。２時間の馴化後、ベースラインの設定のため、更に２時間透析した。その後、ＣＢＥＸ（カルノシン含量：１２２．６μＭ／ｍｌ、アンセリン含量：３３９．５μＭ／ｍｌ）を２０ｍｌ／ｋｇで経口投与し、４時間透析した。その間のサンプルは−８０℃で保存しておき、その中の５−ハイドロキシインドール酢酸（５−ＨＩＡＡ）を測定した。なお、５−ＨＩＡＡは、セロトニン（５−ハイドロキシトリプタミン、５−ＨＴ）の代謝産物であり、５−ＨＩＡＡを測定することにより、セロトニン作動性ニューロンの活動や代謝動態を知ることができる。
上記の試験結果を図３に示す。なお、図３においては、生成５−ＨＩＡＡ量は、ＣＢＥＸ投与前の５−ＨＩＡＡ量を１００とする相対濃度（％）で示した。図３に示されるように、ＣＢＥＸの投与により、５−ＨＩＡＡが増加しており、抗不安・抗うつ作用に関与するセロトニンの分泌が活性化されることが判明した。
試験例３
カルノシンの大脳皮質内投与が神経伝達物質に及ぼす影響
１２週齢ラット（体重２５０〜３００ｇ）に試験例２と同様に外科的手術を行った。３日後、透析プローブを取り付けてリンゲル液を流した（流量２μｌ／分で３０分おきに採取）。２時間の馴化後、ベースラインの設定のため、更に２時間透析した。その後、カルノシン１０ｍＭを含有するリンゲル液を、大脳皮質内に３０分間連続投与した（流速２μｌ／分）。
その結果を図４に示す。図４に示されるように、カルノシンの大脳皮質内投与により、５−ＨＩＡＡが増加し、セロトニン分泌の活性化が認められた。
製剤例１
カプセル剤の製造
ＣＢＥＸ液を凍結乾燥し、得られた粉末５００ｍｇを常法に準じてハードカプセルに充填し、カプセル剤を製造した。
製剤例２
果汁飲料の製造
水（２９．８部）にクエン酸（０．２部）、オレンジ果汁（３５部）及び砂糖（５部）加熱溶解させ、更に１０％ＣＢＥＸ液を３０部添加し、冷却後、容器充填及び８５℃３０分間の加熱殺菌を行って果汁飲料を製造した。

Claims (8)

1. 鶏肉抽出物を含有することを特徴とする学習機能向上効果及び抗不安効果を有する機能性食品。
2. 鶏肉抽出物が、カルノシンを３〜２０重量％（固形分換算）、アンセリンを５〜３０重量％（固形分換算）を含有する請求項１記載の機能性食品。
3. 食品の形態が、固形状物、飲料類、菓子類、調味液類、食肉製品類、魚肉製品類又は乳製品類である請求項１又は２記載の機能性食品。
4. 鶏肉抽出物、カルノシン及びアンセリンからなる群から選ばれた少なくとも一種を有効成分として含有し、学習機能向上効果及び抗不安効果を有する薬剤。
5. 鶏肉抽出物が、カルノシンを３〜２０重量％（固形分換算）、アンセリンを５〜３０重量％（固形分換算）を含有する請求項４記載の薬剤。
6. 鶏肉抽出物、カルノシン及びアンセリンからなる群から選ばれた少なくとも一種の有効量を投与することからなる、学習機能の向上法及び精神的不安に起因する疾患の治療法。
7. 鶏肉抽出物が、カルノシンを３〜２０重量％（固形分換算）、アンセリンを５〜３０重量％（固形分換算）を含有する請求項６記載の学習機能の向上法及び精神的不安に起因する疾患の治療法。
8. 投与方法が、経口投与又は脳内投与である請求項６記載の学習機能の向上法及び精神的不安に起因する疾患の治療法。

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