JP5382633B2 - 脳血管性認知症の予防または治療薬 - Google Patents
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Description
また、本発明の脳血管性認知症の予防または治療薬におけるカルノシンは、魚介類由来のものであることを特徴とする。
(1)脳虚血に由来する神経細胞の脱落を予防あるいは阻害する。
(2)カルノシンは、生体内成分であるため、副作用が少なく、日常的に長期にわたり安全に使用できる。この点は、虚血時の治療薬として使用されているフリーラジカルスカベンジャーが、虚血発作後直ぐに投与しなければならないものであるのとは大きく異なる。
(実施例1)
(1−1):ラット海馬初代培養神経細胞の培養
胎齢18日のラット胎児より海馬を切り出し、パパイン酵素により分散させた後、Dulbecco’s MEM (DMEM)にB−27を添加した培地に加えて、2×105個/mLの濃度にした。次いで、96穴培養プレート(Nunc社製)に200μLずつ捲いたものを、炭酸ガスインキュベーター(37℃、7%CO2)にて培養した。培養1週間後、培地を無血清培地(DMEM)に置換し、1〜2時間37℃にて培養した。
(1−1)で調製されたラット海馬初代培養神経細胞に対して、カルノシン水溶液(Sigma-Aldrich社製)を0、5、10、mM投与し、次いで、亜鉛水溶液100μMを投与した。亜鉛投与24時間後に細胞生存率をWST−1法により測定した。各濃度におけるn数はn=6であった。
(1−1)で調製したラット海馬初代培養神経細胞に対し、カルノシンと亜鉛を投与しないこと以外は、前記(1−2)と同様の方法を用いて測定した。
(1−2)のカルノシン被検群と(1−3)のコントロール被検群の測定結果を図1に示す。図1は、亜鉛投与24時間後の各細胞群の生存率を示す。コントロール群の細胞生存率を100%とすると、亜鉛100μMを24時間投与することによって、(1−2)のカルノシン被検群のうち、カルノシン水溶液を投与していないもの(カルノシン水溶液0mM投与)の細胞生存率は11.0±3.9%に低下した(平均± S.E.M., n=6)。
(2−1):不死化視床下部神経細胞(GT1−7細胞)の培養
GT1−7細胞は常法により培養し、トリプシン酵素により分散させた後、無血清培地(DMEM)に加えて1×105個/mLの濃度にした後、96穴培養プレート(Nunc社製)に200μLずつ捲いたものを炭酸ガスインキュベーター(37℃、7%CO2)にて24時間培養した。
(2−1)で調製されたGT1−7細胞に対して、カルノシン水溶液(Sigma-Aldrich社製)を0、1、5、10、mM投与し、次いで、亜鉛水溶液30μMを投与した。亜鉛投与24時間後に細胞生存率をWST−1法により測定した。各濃度におけるn数はn=6であった。
(2−1)で調製したGT1−7細胞に対し、カルノシンと亜鉛を投与しないこと以外は、前記(2−2)と同様の方法を用いて測定した。
(2−2)のカルノシン被検群と(2−3)のコントロール被検群の測定結果を図2に示す。図2は、亜鉛投与24時間後の各細胞群の生存率を示す。コントロール群の細胞生存率を100%とすると、亜鉛100μMを24時間投与することによって、(2−2)のカルノシン被検群のうち、カルノシン水溶液を投与していないもの(カルノシン水溶液0mM投与)の細胞生存率は17.8±1.8%に低下した(平均±SEM、n=6)。
(3−1):魚肉抽出液の調製
ウナギ筋肉部分30gに対して蒸留水50mLを加え、ホモジナイズした後、遠心分離(3000g×10分間)を行い、上清を100℃にて5分間加熱した。その後もう一度遠心分離(3000g×10分間)を行い、上清を得た。これを凍結乾燥後10倍に濃縮した液(以下魚肉抽出液)を実験に用いた。常法に従いHPLC(高速液体クロマトグラフィー)で定量したところ、この魚肉抽出液中にカルノシンが80mM含有されていた。
実施例2の(2−1)で調製されたGT1−7細胞に対して、(3−1)で抽出された魚肉抽出液を0、5μL(魚肉約20mg相当)前投与した後、次いで、亜鉛水溶液20もしくは30μMをそれぞれ投与した。亜鉛投与24時間後に細胞生存率をWST−1法により測定した。各濃度におけるn数はn=6であった。
実施例2の(2−1)で調製されたGT1−7細胞に対し、魚肉抽出液と亜鉛を投与しないこと以外は、前記(3−2)と同様の方法を用いて測定した。
(3−2)のカルノシン被検群と(3−3)のコントロール被検群の測定結果を図3に示す。図3は、亜鉛投与24時間後の各細胞群の生存率を示す。コントロール群の細胞生存率を100%とすると、亜鉛20もしくは30μMを24時間投与することによって、(3−2)のカルノシン被検群のうち、魚肉抽出液を投与していないものの細胞生存率はそれぞれ31.0±1.3%(亜鉛20μM添加)および4.0±1.8%(亜鉛30μM添加)に低下した(平均±SEM、n=6)。
顆粒状健康食品の製造
実施例3と同様な方法で得られたうなぎ抽出乾燥末10質量%に、デキストリン90質量%を添加し、水をバインダーとして流動層造粒機を用いて、均等に混和・加熱・造粒を行い、不定形造粒物を得た。その後この造粒物を1スティック10gとなるように充填し顆粒状の健康食品を得た。
カプセル状健康食品の製造
実施例3と同様な方法で得られたうなぎ抽出乾燥末20質量%に、コーンスターチ80質量%を添加し、均一混合をした後に、混合物1gをセラチンハードカプセルに充填し、カプセル状健康食品を得た。
かまぼこの製造
実施例3と同様な方法で得られたうなぎ抽出乾燥末20質量部に、スケソウダラすり身100質量部、砂糖4質量部、食塩3質量部、馬鈴薯澱粉7質量部、水道水50質量部の配合比率で常法に従い、サイレントカッターで摺り、リテーナー成型、高温坐り(45℃、60分間)、蒸し工程(90℃、30分間)を経てかまぼこを得た。うなぎ抽出乾燥末を加えずに製造したかまぼこと比べ色調、風味に差はなかった。
クッキーの製造
無塩マーガリン23質量%に、砂糖18質量%、卵9質量%、実施例3と同様な方法で得られたうなぎ抽出乾燥末3質量%、薄力粉46質量%の順番で添加混練し、できた生地を冷蔵放置(5℃、2時間)後、成型し焼成(180℃、12分間)してクッキーを製造した。うなぎ抽出乾燥末を加えずに製造したクッキーと比べ色調、風味、食感に差はなかった。
Claims (2)
- カルノシンを有効成分とし、虚血後に過剰放出される亜鉛に基づく神経細胞死を抑制することを特徴とする脳血管性認知症の予防または治療薬。
- 前記カルノシンが魚介類由来であることを特徴とする請求項1記載の脳血管性認知症の予防または治療薬。
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