JPS63145278A - 二環式アミノカルボン酸誘導体 - Google Patents
二環式アミノカルボン酸誘導体Info
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Abstract
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Description
ロシクロペンタ〔b〕ピロール−2−カルボン酸または
デカヒドロシクロへブタ(b)ピロール−2−カルボン
酸の各アシル誇導体は例えばヨーロッ・ζ特許出願第7
9.022号、第50.800号、第84.164号、
第111.873号、第37.251号の各明細書およ
び米国特許第4.350,704号または第4.587
.258号の各明細書に開示されている。これら化合物
の多くは顕著な生物活性を示す。例えばそれらはアンギ
オテンシン変換酵素を非常に有効に阻害するがまたは適
度な作用(nootropic action)を有す
る点に特徴がある。
水’A% エステル基または別のカルボキシル保護基を
示す)で表される化合物は最初に述べたアシル誘導体の
合成において重要々役割を果す。
子C−2がある種の絶対配置好ましくはS配置を有する
のが有利であることがしばしばある。従ってそれらの合
成はC−2においてこの望ましい配置を既に有している
式■の中間体から出発するのが好ま1−い。
、C−2に定義された配置を有する化合物を所望する場
合ラセミ分割を回避することはできなかった。
たアス・ξラギン酸のチオヒドロキサム酸誘導体特にN
−ヒドロキシ−2−チオピリ−ン誘導体が本発明の新規
方法の各工程のいずれ本においてラセミ分割を必要とし
ないで、環化およびその後の2−4−オキソ−2H−[
1]−ピリジル基の除去によってC−2において所望配
置を有すA式■で表宮れろ光学的に均一な化合物の化合
物は該方法における重要な中間体である。
が(Or++2)−アシルでありそしてR1が(c 1
−C! 6)−アルキル、(C5−C7)−シクロアル
キル、 (07%−011)−7ラルキルまたは別の
カルボキシル保護基を示しかつ橋頭炭素原子3aおよび
(S+n)a上の水素原子がシス配置を有するのが好ま
しい式■の化合物に関する。
置のいずれかを有することができるが、S配置の方が好
ましい。
アリール−(cl<4)−アルカノイル、(C4り1o
) −アロイル、(C1<6)−アルコキシカルボニル
または(C7−011)−7ラルキルオキシカルボニル
であるのが好ましいが、しかし特に(01−C!4)−
アルカノイル例えばアセチル、プロピオニル、マたはベ
ンゾイルもしくは置換ベンゾイルが好ましい。
も、ペプチド化学で慣用のウレタン型アミン保護基を表
しうるものである(例えばHu’bbuch氏著「コン
タクチ メルクJ (KontaRteMerck)
3/79号、第14〜22頁参照)。ウレタン型保護基
には例えばPyod、 Pffloc、 Tcboc、
Z。
Moc、 Z(NO2)。
oc、 Mboc および1.4−ジメチルピリジルオ
キシカルボニルが必る。
もしくは第三ブチルまたは(C7−cll)−アラルキ
ル例えばベンジルが好ましい。
ても、はプチド化学で慣用のカルボキシル保護基を表し
うるものでちる(例えば前記のF!ubbu ah氏に
よる論文参照)。カルボキシル保護基は例えば前記のア
ル謳ル基または(ンジルである。きらに例えば0−ニト
ロー二ンジル、p−メトキシベンジル、p−ブロモはン
ジル、p−クロロばンジルのような置換された(ンジル
基および例えば4−ピコリルまたは(ンゾイルメチルの
ような基も適当である。本明細書中アルキルは直鎖状ま
たは分校鎖状のアルキル零意味する。同様にアルキルか
ら誘導されろ基例えばアルカノ・rルおよびアラルキル
に対しても上記と同じことが云える。低級アルキルは6
個までの炭素原子を有するのが好ましい。(cr−cl
o)−アリールは例えばフェニルまたはナフチルであり
、フェニルがより好ましい。同様にこれよシ誘導される
基例えばアロイルおよびアラルキルに対しても同じこと
が云える。
式■ (式中、n% RおよびR1は前述の定義を有する)の
化合物をフリー−ラジカル脱カルボキシル化に付すこと
からなる。
適当表溶媒中あるいはまた溶媒なしで、適切ならばフリ
ー−ラジカル開始剤の存在下40〜b ることにより実施することができる。この際の適当な溶
媒は特に非プロトン性溶媒例えばばンゼン、トルエンま
たはキシレンである。適当な開始剤は例えば有機はルオ
キシド例えば第三ブチルにルオキシドおよび置換アゾア
セトニトリルである。
極性非プロトン性溶媒中−20℃から反応混合物の沸点
までにおいて好適には10〜50℃で光分解的または放
射線分解的に実施されうる。光分解による脱カルボキシ
ル化がより好ましい。適当な双極性非プロトン性溶媒は
例えばエーテル類例えばりエチルエーテル、テトラヒド
ロフランおよびジオキサンである。
ルケニルブロマイドから出発して製造される。これらの
式(V)の化合物を双極性非プロトン性溶媒例えばアセ
トニトリル中例えばに2COqのような塩基の存在下0
℃から反応混合物の沸点までの温度好適には室温におい
て式■(式中R1は前述の定義を有するが、しかしくC
+−c6)−アルキル例えばブチルを示すのが好ましく
そしてL配置を有するのが好ましい)で表されるアスパ
ラギン酸誘導体と反応させて弐〜1(式中nおよびR1
は前述の定義を有する)の化合物が得られる。
よびR1は前述の定義を有する)の化合物が得られる。
、好ましくは塩基の存在下において一20℃から反応混
合物の沸点までの温度好適には室温で都合よ〈実施され
る。適当なアシル化剤は例えば弐RCQを有するクロラ
イドまたは式R20を有する無水物である。
無機塩基例えばに2003である。
うジエステル■の加水分解では1式■(式中n、Rおよ
びR1は前述の定義を有する)の化合物が得られる。
テトラヒドロフラン中、−30〜O℃において低級アル
キルクロロホルメート好ましくはインブチルクロロホル
メートおよび塩基例えばn−メチルモルホリンを加える
ことにより活性化すると式X (式中n、RおよびR′は前述の定義を有する)で表さ
れる中間体化合物が得られる。
−ヒドロキシ−2H−ピリジ/−2−チオンのアルカリ
金属塩好ましくはナトリウム塩を加えると式■の化合物
が得られる。
R2は特に2−チオキソ−2H−(1’:lピリジルま
たは(cl−R6)−アルコヤシカルボニルヲ示ス)の
化合物にも関する。
低級アルコール、水もしくはジオキサン中においてラネ
ーニッケルで処理することにより弐■(式中R3は水素
であるかまたは前述のRと同じ定義を有し、そしてR4
H水素であるかまたは前述のR1と同じ定義を有する)
の化合物を製造し、その後適切ならば水素を示さない基
R3および(また;は) R4のうちの1個または2個
を酸および(または)塩基を用いス一・、および(また
は)水素化分解的に水素で直換し、そして所望により式
■の化合物をエステル化またはエステル交換によってR
4が前述のRと同じ定義を有する式■のエステルに変換
する方法における式1の化合物の使用に関する。R=ニ
アロイルのA素置換基はこの方法で水素によ)を換され
る。低級アルコールは1〜4個の炭素原子を有する脂肪
族アルコールを意味する。該反 。
0〜40℃で行うのが好ましい。ラネーニッケルの外に
その他の脱硫剤例えばホウ素化ニッケルクnicに=1
boridθ)もまた用いることができる。
明を限定するもので1−!ない。
ニトリル65−中のβ−ベンジルα−第三プチルL−ア
スパルテー) 4.324 g(15,5ミリモル)お
よび炭酸カリウム6.4171(46,5ミリモル)が
入れられている250mA!フラスコに、アセトニトリ
ル2o−に溶解した3−ブロモシクロヘキセン3.22
.!i+(20ミリモル)の溶液を入れる。この混合物
を室温で48時間激しく攪拌する。K2CO!を戸去し
次いで多量のアセトニトリルですすぐ。溶媒を減圧下に
蒸発 ゛し、アミンをシリカゲル上で精製する(溶離
剤::)エチルエーテル/ヘキサン1;1)。
かった油状物)。
シ=3320.1735.1500. 1455crn
−1+HNMR:δ[ppm) = 1.49 (9H
,s、 、 0tBu)、1.24〜2.12 (yH
,m、 −(CH2)5− 十NH)、3.12(1
H。
=6H2゜−cp2−COOBzl )、5.62 (
IH,t、 J==6Hz、 −CHt)、s、o
9 (2H,s、−CH2−Ph)、5.6 (2H,
m。
:計算値ニア[117a13 17.80実測値:
69.99 7.99 17.86質量スペクト
ル: m/e、 360(M”+1 ) 259(M
+−COOtBu)。
シクロヘキセン−1−イル)−L−アスパルテート 実施例1より得たアミンi、 i 、p (3,06ミ
リモル)をアセトン12m1中に溶解し、炭酸カリウム
1.11c306ミリモル)を加える。次いでエーテル
31rL1.に溶解したアセチルクロライド0.43m
/(2当量)を加え、混合物を室温で2日間激しく拵拌
する。炭酸塩を許去し、多量のアセトンですすぎ次いで
溶媒を減圧下に蒸発させる。唖性アミドをシリカゲルカ
ラムで精製する(溶離剤ニジエテルエーテル/ヘキサン
1 : 1 次に2:1)。
状物)、 〔α〕γ’=−44,4°(c=i、メタノール)庄:
δ=1740.1730.1675.1650.150
0m−’ ’HNMR: (ppm) = 1.41 (9H,s
、 0tBu)、1.85(6H,m)、2.06 (
3H,s、COC旦3)、5.62 (2H。
d、 J1=9Hz。
−C!(−N)、5.1(2H,s、−CH2−Ph)
、5.82 (2H,m、 −CH=CH−)、7.3
(5H,日、−ph)。
#を算値: 6a80 7.78 19.93実測値:
6a71 7.85 19.95質シスベクトル m/e=401 (M”)、358 (M+ −C’0
CH5)実施例 3 α−第三ブチル1J−アセチル−N−(2−シクロヘキ
セン−1−イル)−L−アスパルテーム実施例2より得
たアミドtsy(3,24<リモル)をDMF 5 m
t中に溶解し、2N水酸化ナトリウム溶液2m(1,2
当量)を用いて室温で2差日間加水分解する。溶媒を蒸
発させ、残留物を水2−中に溶解する。虜がアルカリ性
であることを確認するべきである。この水性相をベンジ
ルアルコール除去のためにエーテルで洗浄し次いて固形
クエン酸を用いてpi−14の酸性にする。次にこの混
合物を酢酸エチルで抽出する。何機相を飽和NaCL水
溶液で洗浄し、 Na7SO4で乾燥し、濾過し次い
で回転蒸発器上で蒸発させる。こうして得た酸をシリカ
ゲルカラム上で精製する(s1o260〜200μm、
40F、溶離??lI CH2CA2 /メタノール9
8:2)。
”= −108,9°(C=1.94、メタノール〕・
工R; ν=3350.1740.1700crni”
HliMI(δ(ppm)=1.42 (9H,s、
otBu)、1,92(6H,m)、2.12 (3H
,s、−COCH5)、3.56(2H,m、−CH2
−)、4.16 (18,ad、 、T1=9Hz。
−CH−N−)、s、s 1〜5.86 (2H,m
、 −cH=cH−)質素スRクトル m/e: 3 ’+ 1 (M+ )、212 (M”
−COOtBu)、268 (M+−43) 実施例 4 β−ヘア ’; /L/α−第三ブチルN−(、p−ブ
ロモベンゾイル)−N−(2−シクロヘキセン−1−イ
ル)−L−アスパルテート アセトン32は中に瀞濁した炭酸カリウム五86EC2
8ミリモル)の懸濁液にβ−ベンジルα−第第三ブチル
ー−アスパルテート25g(6,9ミリそル)を加え、
そしてエーテル10mに溶解;−たp−プロモインゾイ
ルクロライド2.26FC10,3ミリそル)の溶液を
加える。次いでこの混合物を室温で2日間激しく授拌し
、炭酸塩を戸去し次いで多量のアセトンですすぎそして
溶媒を減圧下に蒸発させる。残留する油状物をシリカゲ
ルカラム上で精製する・(溶離剤ニジエチルエーテル/
ヘキサン1:3)。
。
)R,T−=−49,8°(c=1.8、メタ/−、ル
)ra(ヌジ:I−/l/):1J=1730.163
5.1590゜1420α11 ’H−NMR(200MB2) : Cppm) −1
,45(9H,s、0tBu)、1.32〜2.15
(6H,m、−CH2−)、02.47 (IH,dt
、 J1=3H2,J2−12Hz、 −c!2−)、
−C−R五73 (IH,m、 IHOf CQ2)、
4.23(2H,m、−CH−N−’C旦)、5.13
(2H,m、 −CH2−pn)、5.7 (2H,
m、−CH=C]i−)、7.28 (9H,m、 A
r)。
て)計算値:61.99 5.94 2.59 1
4.74実測値: 61.B7 5.78 2.46
14.47実施例 5 α−第三ブチルN−’(p−ブロモベンゾイル)−kl
−(2−シクロヘキセン−1−イル)−乙−アスパルテ
ート 実施例4より得たアミド1N(1,8ミリモル)を1N
水酸化ナトリウム溶液2y(1,i当量)の添加により
加水分解し、混合物を室温で1日攪拌し次いでジオキサ
ンを蒸発させる。水性相をエーテルで洗浄し、固形クエ
ン酸を用いてその−を4に調整し次いでその混合物を酢
酸エチルで抽出する。
Si0270〜200μm、 30.!i’、溶離剤:
cH2cz2 /メタノール98:2)。
−11HNMR: Cppz:l = 1.47 (9
H,S 、 otBu)、13〜2.62(6H,z)
、 ′5.6 5 (2H,m、 −CH2−
C00H) 、 4.22(2H,m、 −CH−N−
CH−)、 5.84 (2H,m、 −9彎−)、7
、16 (2H,(1,J=8H2)、7.47 (2
H、d 、 J=F31k。
様に融点および旋光度もジシクロヘキシルアミン塩につ
いて測定した。
3として)計算値:62.55 7.79 4.42
12.62実測値: 62.52 7.68 4.
25 12.47(α)R,T°=−91°(c=0.
76、メタノール)融点:156〜157℃〔酢酸エチ
ル/′石油エーテルから〕。
ルカプトペルヒドロインドール−2−L−カル才キシレ
、ト 実施例3で得られた酸7761N/(2,5ミリモル)
をTHF13rFLtK溶解した溶液に、N−メチルモ
ルホリン128m(2,5ミリモル)およびインブチル
クロロホルメート0.36mt(2,5ミリモル)を攪
拌しながら一15℃でアルゴン雰囲気下に加える。5分
の活性化時間経過後にN−ヒドロキシ−2H−ピリジン
−2−チオンのナトリウム塩4841119(1,3当
量)を加えそして光を排除しながらアルゴン下において
その混合物を一15℃で1.5時間攪拌する。次いでこ
の混合物をTHF Z Q−で希釈し、室温で2時間放
置する。
製する(溶離剤ニジエチルエーテル/ヘキサン2;1.
3:1次に4:1、第1のジアステレオマーが除去され
ると直ぐにジエチルエーテルをf3離剤として用いなげ
ればならない)。
マー1および2の混合物 160!1!9全収量
574W(理論量の56%)ジアステレオマー1
ジアステレオマー2(Py=2’−ピリジル、AC
=CニアセチルBu =第三ブチル)上記のジアステレ
オマー混合物160〜をプレパラテイブ薄層クロマトグ
ラフィー(SiO2;移動相ニジエチルエーテル/ヘキ
サン1:1)により分離してさらに別のジアステレオマ
ー1.17■およびジアステレオマー2,125■を得
た。
(16、メタノール) 1P: シー1740.1720.1640.1585
.1560’ HNMR(200MHz ) :δ[:
ppm〕= +、 55 (9H,s 。
、1.43〜2.35(7Hr mr −CII 2−
) s 2.5 (I Hr +11+ HDまたはH
l。
H1m 、HB ) s4.45(1d 、t 、J
−10Hz 、HF )、4.58 (IH,m、 H
,)、7、23〜7.93 (3H,m、−8−Py)
、a8 (IH,m。
h+” −−’: )、 276(M十 −COIJ
tBu)、 265 (M” −8−P31−)ジア
ステレオマー2: ld点:163〜165℃〔ジエチルエーテル/ヘキサ
ンから〕、 〔α〕只゛1°=+19.3°(C=0.7、メタノー
ル)IHNMR(400MHz):δ(pp=nl =
1.5 C9H+ ”。
5)、1.16〜2.29 (7H,m)、2.39
(IH、m 、 HD マタハHE、)、2−63 (
I H、m 、 HC)、3.97 (1H,m、 H
B)、4.26 (IH,t、 J=?Hz、 HF
)、4.36 (IH,m。
)、a38(IH,m)。
.1560の一′ 質量スはクトル m/e=376(M=)、320(:M”−く→、27
6(M” −coa℃Bu)、 2 65 (:M
+ −8−Py)実施例 7 第三ブチル1−(p−ブロモベンゾイル)−4−C(2
’−ピリジン)−メルカプト〕−ヘルヒドロインドール
−2−TJ−カルポキシレート標記化合物は、実施例5
より得られる酸600η(1,3ミリモル)から出発し
て実施例6と類似の方法で製造された。
チルエーテル/ヘキサン1;2、後1:1)による分離
でジアステレオマーが分割された。
アステレオマー1′および2′の混合物 135q全収
量 465■(理論量の69%)ジアステレオマ
ー1′ ジアステレオマー2′(py:2’−ビリ
ンル、BrBz= p−ブロモベンゾイル。
−−170.0°(c=1.09、メタノール)臣ニジ
−1740,1640,1600,1580,1560
゜1450cIN−’ IHNMR(200MH2) :δCppm〕= i、
48 (9H,m)、1、i 〜2.33 (7H,r
n、 <H2)、2.48 (2H,m、 埼寸HDま
たは(H]l!、))、3.76 (I H、m 、
HB )、4.31(IH,m、 HF))、4.45
(IH、m 、 HA ) )、6.86〜7.6
a (8H,Ar)、a36 (iH,m)。
)計算値: 5a01 5.64 5.44 9
.27実測値: 57.88 ’ 5.48 5.4
9 9.08ジアステレオマー2′二 泡状物: 〔a〕”4−”−=+6hq°(c=18
、メタノール)’HNMR、(400MH2) :δ[
ppm]= 1.44 (9H,e 。
2)s−)、2.09 (IH,ad、 JEA= 0
. JED=13Hz、 Jgc=7Hz 、 HE
)、2.36 (IH,dt、 JDE=JDC=13
H7゜JDA’=10H2,H,)、2.83 (1H
,m、 HC)、4.C3(1H,m、HB)、4.2
7 (IH,m、 HF)、4.6 (IH。
8 (7H,m)、a32(IH,m)。
1(M+−〈)、317 (M”−cOotBu)、4
06(LI” −5−Py)。
実施例ドール−2−L−カルボキシレート実旌例7から
得られるジアステレオマー1′、150Ir4((12
9ミリモル)を無水エタノール2d中に溶解し次いでラ
ネーニッケル〔■Pr01ab。
室温で一夜還元する。引続いてその混合物を濾過し、触
媒を多量の、エタノール/水混合物ですすぎそして溶媒
を回転蒸発器上で蒸発させる。
2−L−カルボン酸 実施例8からの粗生成物をトリフルオロ酢酸CL2rn
lとCH2Cl2 [12−との混合物中に8いて室温
で1時間加水分解する。引続いてこの混合物を蒸発させ
、油状残留物(87■)をペンタンで洗浄する。
ンドール−2−L−カルポジシレー・ト実施列9からの
酸をDMF 1.2 d中に溶解し、NaHCO352
■(CL6ミリモル)を用いて中和する。
5ミリモル)の溶液を加え、その混合物を室温で24時
間攪拌する。DMFを減圧下に蒸発し、残留物を10チ
濃度のクエン酸水溶i 1.5 d中に取り入れる。位
記化合物を酢酸エチルで抽出し、次いでクロマトグラフ
ィーによりm ffする(プレパラテイブTLC,5i
02.移勲相ニジエチルエーテル/ヘキサン1:1)。
I) = −41,1°(c=[148、メタノール)
。
n−’。
1.30 (3H,m。
H,m。
l)=J1AC=13Hz。
D)、2.38(IH,m、 IC)、5.57 (I
H,m、 F、B)、4.24(2H,m、−Co−C
H2−CH3)、4.62 (IH,ad。
(2,5H,/L−)、5.87 (25E(、Ar)
。
号付け〕 質量スはクトル: tone = 301 (x+)、237 (M”−c
oozt)、196(M” −Co−Ph)。
ドール−2−L−カルボキシレート前記実施例8〜10
に記載の操作を実施例7からのジアステレオマー2′、
1201’l!9(Q、23ミリモル)を用いて行う。
111〜112℃〔ジエチルエーテル/ホンタンから〕
、 C6〕R6” = −91,9°(C=[L47.メタ
ノール)IR: シー1750.1640,1600.
1570cIn−1゜’HNEIR(400MHz)
:δ(ppm) = 1.3 (3H,t、 l−7H
2,CH5−)、085〜1.78 (8H,rn 、
−(CH2−)4)、1、87 (IH,dd 、
:JzA=C、JEB=13Hz 、 JEC= 6.
5Hz、 Hg)、 2.23 (:IH,dt、 J
DA=10H2,IDE−JDC=13H2,HD)、
2.67 (IH,m、 HC)、五26(IH,m、
HB)、4.22 (2H,q、 :f=7Hz。
10Hz 、 HA)、7、37 (2,5H,m、
Ar)、7.48 (2,5H,m、 Ar)。
郵付け〕 質量スはクトル +l+lI/a = 301 (M”)、237 (M
”−cooFXt)、196(M” −Corn)。
ンドール−2−L−カルボキシレート実施例6からのジ
アステレオマー1,150?(CL4ミリモル)をエタ
ノール3dに溶解し次いでラネーニッケルを用いて室温
で攪拌しながら一夜還元する。ニッケルを戸去し、水/
エタノール混合物ですすぎそしてF液を真空中で蒸発さ
せる。
ン酸塩酸塩 実施例12からの粗生成物を61□J塩酸41!Ltと
ともに1時間還流する。真空中で蒸発後塩酸塩は油状物
の形態で残存する。
一カルボキシレート塩酸塩 実施例13からの塩酸塩を無水エタノール3−中に溶解
した溶液中に塩化水素を室温で5分そして0℃で10分
通す。エタノールの蒸発後、残留物はエチルエステルの
塩酸塩(100η)として残存する。
ハルヒドロインドール−2−b−カルボキシレート 実施例14からのエステル塩醜塩をTHF 5−とcH
2ct21−との混合物中に溶解し次いで0℃において
トリエチルアミンa071nt(0,5ミリモル)を加
える。次いで0℃においてp−ブロモ安息香酸151w
Ii(0,75ミリモル)、ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール115r!q(α75ミリモル)およびジシクロへ
キシルカルボジイミド155H1(075ミリモル)を
、順次加えそして混合物を室温で24時間激しく攪拌す
る。ジシクロヘキシル尿素を戸去し、 THFですすぎ
次いで溶媒をテ液より蒸発させる。
N NaHCO3水溶液、水、[L5N塩酸、再び水
および飽和NaC1水溶液で順次洗浄する。次いで有機
相をNa2BO4で乾燥し、濾過しそして真空中で蒸発
させる。こうして得られる誘導体をプレパラテイプ薄層
クロマトグラフィーにより精製する(S102、溶離剤
ニジエチルエーテル/ヘキサン1:1)。
α)B−”−コー39.1°(c=α6、エタノール)
。
−’。
3(3H,m、C!(3)、cL83〜1.95(8H
,m、−(CH2)4−)、2.17(1H,In、
HE)、2.37 (IH,dt、 、TDc−JDA
=e、JI)H=16Hz、 HD)、2.71 (I
H,to、 HC)、&6CI H、m 、’ HB
)、4.27 (2J m、 −COOCH2−CH5
)、4.67 (IH,m、 HA)、7.37 (2
H,d、 J=9Hz)、7、6 <2H,d、 J−
9F4z)。
け〕 質量スペクトル !!I/θフ320 (M”)、307 (M”−CC
IOKt)、196(M” −COAr)。
aルヒドロインドール−2−L−カルボキシレート 実施例6からのジアステレオマー2,120〜(Q、3
21モル)から出発し、実施例12〜15と類似の方法
によって標記化合物55〜(理論量の45%)が油状物
の形態で得られる。
ール)。
6Pr−’。
32 (3J t。
m 、 −(CH2)4−)、1.88 (1H,+l
、 、TED=13Hz、 、TEC=6.5Hz、
HE)、2.37 (IH,dt、 IDE−IDC=
13Hz、 :fDA=9Hz。
IH,ddd(JBH1=16Hz、 JBH2−tα
5Hz、 JBC=5H2)HB)、4.2 (2H,
q、 J=7Hz、−0−CIj2−CH3)、4.6
8(IH,d、 J=9H2,HA)、7.38 (2
H,d、 、7=9Hz)、7.55 (2H,d、
J−9Hz)。
け〕 質量スはクトル m/a = 3130 (M” )、307 (M”−
coozt)、(M+−coAr)。
インドール−2−L−カルボキシレート実施例7からの
ジアステレオマー1′よす出発し、エタノール中のラネ
ーニッケルでの処理によって標記化合物が得られる。精
製はプレパラテイプ薄層クロマトグラフィーにより行わ
れる(s1o2、移動相ニジエチルエーテル/ヘキサン
1:1)。
°=−44.2°(c=[L9、メタノール)。
cm−’’HNMR(200MH2) :δ[:ppm
] = 1.5−8 (9H,m。
H,m、 −(CH2−)−)、2.18 (2H
,m、 HD、 HF、)、2.43 (IH,m、
HC)、173 (1H,m、 H8)、4.7 (I
H,m、 HA)、Z7(5H,m、 Ar)。
号付け〕 質量スはクトル rrv/e −329(M”)、229 (M” −C
OOtBu)、224 (M” −co−ph)。
インドール−2−L−カルボキシレート実施例7からの
ジアステレオマー2′よす出発し、エタノール中のラネ
ーニッケルの処理によって標記化合物が得られる。精製
はプレパラテイブ薄層クロマトグラフィーにより行われ
る(sto2、移動相ニジエチルエーテル/ヘキサン1
:1)。
°7°=−96.6°(0口1.05%メタノール)。
c1n−’。
1.5 (9H,s 。
CH2)a 、1.84 (1H1dd、IBA=O
,JBHp”13H2,JEc−6,sHz、 Hg)
、2.31 (IH,dt、 JpA=10H2,JD
K−J工=13Hz、 pD)、2.67 (IH,m
、 HC)、5. H36(IH。
、 HA)、 7.42(5H,m、 Ar)。
号付け〕
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I (式中、 n=1、2または3であり、 Rは(C_1〜C_17)−アシルを示しそしてR^1
は(C_1〜C_6)−アルキル、(C_3〜C_7)
−シクロアルキル、(C_7〜C_1_1)−アラルキ
ルまたは別のカルボキシル保護基を示す)で表される化
合物。 2)橋頭炭素原子6eおよび(5+n)a上の水素原子
がシス配置を有する特許請求の範囲第1項記載の式 I
の化合物。 3)2−位の炭素原子がS配置を有する特許請求の範囲
第1項または第2項に記載の式 I の化合物。 4)式II ▲数式、化学式、表等があります▼II (式中、 n=1、2または3であり、 Rは(C_1〜C_1_7)−アシルを示しそしてR^
1は(C_1〜C_6)−アルキル、(C_3〜C_7
)−シクロアルキル、(C_7〜C_11)−アルキル
または別のカルボキシル保護基を示す)の化合物をフリ
ーラジカル脱カルボキシル化に付すことからなる式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I (式中、n、RおよびR^1は前述の定義を有する)の
化合物の製造方法。 5)式III ▲数式、化学式、表等があります▼III (式中、n、RおよびR^1は特許請求の範囲第1項記
載の定義を有しそしてR^2は2−チオキソ−2H−[
1]ピリジルまたは(C_1〜C_6)−アルコキシカ
ルボニルを示す)で表される化合物。 6)式 I の化合物を適当な溶媒中においてラネーニツ
ケルで処理することにより式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV (式中、R^3は水素であるかまたは特許請求の範囲第
1項でRについて前述したのと同一の定義を示し、そし
てR^4は水素であるかまたは特許請求の範囲第1項で
R^1について前述したのと同一の定義を示す)の化合
物を製造し、その後適切ならば水素を示さない基R^3
および(または)R^4のうちの1個または2個を酸お
よび(または)塩基を用いるかおよび(または)水素化
分解的に水素で置換しそして所望により式IVの化合物を
エステル化またはエステル交換によつて、R^4が特許
請求の範囲第1項でRについて前述したのと同一の定義
を示す式IVのエステルに変換する方法における特許請求
の範囲第1〜3項のうちの1項またはそれ以上に記載の
式 I の化合物の使用。
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