JPS6032767A - １−置換−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 - Google Patents
１−置換−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法Info
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- JPS6032767A JPS6032767A JP14061283A JP14061283A JPS6032767A JP S6032767 A JPS6032767 A JP S6032767A JP 14061283 A JP14061283 A JP 14061283A JP 14061283 A JP14061283 A JP 14061283A JP S6032767 A JPS6032767 A JP S6032767A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
〔式中、凡及びＲ′は水素又はアルキル基であり、Ｒは
アルキル基、アラルキル基又はアルケニル基でおる。〕
で表わされる１−置換−４−オキソ−４，５，６，７−
テトラヒドロインドールを製造する方法に関する。
アルキル基、アラルキル基又はアルケニル基でおる。〕
で表わされる１−置換−４−オキソ−４，５，６，７−
テトラヒドロインドールを製造する方法に関する。
前記一般式（Ｉ）で表わされるインドール誘導体は抗不
整脈薬として優れた効力を有するピンドロール合成の中
間体である４−ヒドロキシインドール４− の合成前駆体として有用である［ Ｋ、 Ｓａｅｍｅｌ
ｔ’＋Ｈｅ１ｖ、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 Ａｃｔａ、
２５＋ ２２１ （１９６７）及び特開昭５６−１０３
１６０号参照〕はかシでなく広範囲な４−９換インド一
ル系医薬品の合成中間体として利用できる（参考側参照
）。
整脈薬として優れた効力を有するピンドロール合成の中
間体である４−ヒドロキシインドール４− の合成前駆体として有用である［ Ｋ、 Ｓａｅｍｅｌ
ｔ’＋Ｈｅ１ｖ、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 Ａｃｔａ、
２５＋ ２２１ （１９６７）及び特開昭５６−１０３
１６０号参照〕はかシでなく広範囲な４−９換インド一
ル系医薬品の合成中間体として利用できる（参考側参照
）。
従来、４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロイン
ドールの合成法としてはｌ） １．３−シクロヘキサン
ジオンとブロモピルビン酸エステルを塩基の存存下縮合
させて、４ （５Ｈ）−ベンゾフラノン−３−カルボン
酸とし、これをアンモニアあるいはアミンと反応させて
フラン環をビロール環に変換すると共に、脱炭酸する方
法（Ｈ，５ｔｅｔｔｅｒ ａｎｄＲｓ Ｌａｕｔｅｒｂ
ａｃｈ、 Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、 ＋ ６５５＋ ２０
（１９６２）〕、（６口１．３−シクロヘキサンジオ
ンとアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールを酸触
媒の存在下で縮合させる方法（Ｊ’、 Ｍ、 Ｂｏｂｂ
ｉｔ ａｎｄ Ｃ−Ｐ。
ドールの合成法としてはｌ） １．３−シクロヘキサン
ジオンとブロモピルビン酸エステルを塩基の存存下縮合
させて、４ （５Ｈ）−ベンゾフラノン−３−カルボン
酸とし、これをアンモニアあるいはアミンと反応させて
フラン環をビロール環に変換すると共に、脱炭酸する方
法（Ｈ，５ｔｅｔｔｅｒ ａｎｄＲｓ Ｌａｕｔｅｒｂ
ａｃｈ、 Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、 ＋ ６５５＋ ２０
（１９６２）〕、（６口１．３−シクロヘキサンジオ
ンとアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールを酸触
媒の存在下で縮合させる方法（Ｊ’、 Ｍ、 Ｂｏｂｂ
ｉｔ ａｎｄ Ｃ−Ｐ。
Ｄｕｔ ｔａｐ Ｃｈｅｍ、 Ｃｏｍｍ、 、 １４２
９ （１９６８） ）、（→１．３−シクロヘキサンジ
オンとビニルエーテルを電解酸化し、生成物を炭酸アン
モニウムと処理する方法［８，Ｔｏ ｒ ｉ ｉｓ ａ
ｎｄ Ｋ、 Ｕｎｅｙａｍａ、 Ｃｈｅｍ。
９ （１９６８） ）、（→１．３−シクロヘキサンジ
オンとビニルエーテルを電解酸化し、生成物を炭酸アン
モニウムと処理する方法［８，Ｔｏ ｒ ｉ ｉｓ ａ
ｎｄ Ｋ、 Ｕｎｅｙａｍａ、 Ｃｈｅｍ。
Ｌｅｔｔ−，１６０３（１９８０））、に）４−（２−
ピロリル）酪酸を閉環させる方法（Ｍ−Ｊｕｌ ｉａ、
Ｆｒ−１，５４０＋４８４ （１９６８）；Ｃｈｅｍ
Ａｂｓｔｒ、、７１．８１１６３Ｗ（１９６９） ）
及び（ホ）上記のいずれかの方法によシ得られた、１位
が置換されていない４−オキソ−４゜５、６．７−テト
ラヒドロインドールに置換基を導入する方法〔例えばＷ
、 Ａ、 Ｒｅｍｅｒｓ、 Ｒ，Ｈ，Ｒｏｔｈ。
ピロリル）酪酸を閉環させる方法（Ｍ−Ｊｕｌ ｉａ、
Ｆｒ−１，５４０＋４８４ （１９６８）；Ｃｈｅｍ
Ａｂｓｔｒ、、７１．８１１６３Ｗ（１９６９） ）
及び（ホ）上記のいずれかの方法によシ得られた、１位
が置換されていない４−オキソ−４゜５、６．７−テト
ラヒドロインドールに置換基を導入する方法〔例えばＷ
、 Ａ、 Ｒｅｍｅｒｓ、 Ｒ，Ｈ，Ｒｏｔｈ。
Ｇ、Ｊ、 Ｑｉｂｓ ａｎｄ Ｍ、 Ｊ−Ｗｅ ｉｓｓ
、 Ｊ−Ｏｒｇ。
、 Ｊ−Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｒｎ、＋ ３６，１２３２ （１９７１） ）
カ知うレテイル。
カ知うレテイル。
しかしながら（イ）、（ロ）及び（ハ）の方法は１．３
−シクロヘキサンジオンと縮合させる０２単位として高
価な試薬を使用しなければならないとか試薬を大過剰に
使用しなければならない等の難点を有している。またに
）の方法は出発物質である４−（２−ピロリル）酪酸の
合成及びこれの縮合操作が煩雑であシ、（ホ）の方法は
工程数が多くなる点で工業的には採用し難い。
−シクロヘキサンジオンと縮合させる０２単位として高
価な試薬を使用しなければならないとか試薬を大過剰に
使用しなければならない等の難点を有している。またに
）の方法は出発物質である４−（２−ピロリル）酪酸の
合成及びこれの縮合操作が煩雑であシ、（ホ）の方法は
工程数が多くなる点で工業的には採用し難い。
本発明者等ｉｌｌ“従来法の欠点を克服すべく検討した
結果、容易にかつ安価に入手しうる原料を用いて効率よ
く１−置換−４−オキシー４．５．６．７−チトラヒド
ロインドールを製造する方法を見出すに至った。
結果、容易にかつ安価に入手しうる原料を用いて効率よ
く１−置換−４−オキシー４．５．６．７−チトラヒド
ロインドールを製造する方法を見出すに至った。
本発明は下記の反応式により表わすことが出来〔式中、
Ｒ及びＲ′は水素又はアルキル基であり、Ｒ“はアルキ
ル基、アラルキル基又はアルケニル基である。〕 〔第一工程〕 本工程は塩基の存在下前記一般式（６）で表わされる１
、３−シクロヘキサンジオン類と、クロロアセトアルデ
ヒドとを反応させた後酸処理することによシ前記一般式
頓で表わされる４−オキソ−４，５゜６．７−チトラヒ
ドロベンゾフランを製造するものである。
Ｒ及びＲ′は水素又はアルキル基であり、Ｒ“はアルキ
ル基、アラルキル基又はアルケニル基である。〕 〔第一工程〕 本工程は塩基の存在下前記一般式（６）で表わされる１
、３−シクロヘキサンジオン類と、クロロアセトアルデ
ヒドとを反応させた後酸処理することによシ前記一般式
頓で表わされる４−オキソ−４，５゜６．７−チトラヒ
ドロベンゾフランを製造するものである。
本工程の原料である１、３−シクロヘキサンジオン類及
びクロロアセトアルデヒドは工業的に入手容易な化合物
である。
びクロロアセトアルデヒドは工業的に入手容易な化合物
である。
本工程は、クロロアセトアルデヒドが溶液中で単量体と
して存在しにくいため、クロロアセトアルデヒドの重合
体５と単量体、との解離平衡と、目的とする反応のバラ
ンスを取れるような反応系にするためｐＨ４〜ｐＨ１０
の範囲に反応溶液の状態を保つことが必要である。
して存在しにくいため、クロロアセトアルデヒドの重合
体５と単量体、との解離平衡と、目的とする反応のバラ
ンスを取れるような反応系にするためｐＨ４〜ｐＨ１０
の範囲に反応溶液の状態を保つことが必要である。
尚、ｐＨ４以下及びｐＨＩＱ以上では反応効率が悪く好
’ＥＬ＜ない。
’ＥＬ＜ない。
本工程は塩基の存在下に行うことが必要である。
塩基としては水酸化リチウム、苛性ソーダ、苛性カリや
炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等
の塩基性アルカリ金属塩及びピリジン、トリエチルアミ
ンのような有機塩基を挙げることが出来る。塩基の使用
量は通常前記一般式（２）で表わされる１、３−シクロ
ヘキサンジオンに対し当モル量ないしやや過剰量用いる
。
炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等
の塩基性アルカリ金属塩及びピリジン、トリエチルアミ
ンのような有機塩基を挙げることが出来る。塩基の使用
量は通常前記一般式（２）で表わされる１、３−シクロ
ヘキサンジオンに対し当モル量ないしやや過剰量用いる
。
本工程は水溶媒中で行うことが反応が円滑に進行する点
で好ましく水に対し、反応基質及び生成物の溶解性が低
い場合には、酢酸エチル、ジクロロメタン、トルエン等
を水との二層系溶媒として使用することができる請求核
性のあるメタノールのようなアルコール系溶媒は副反応
をひきおこしその使用は推奨されない。
で好ましく水に対し、反応基質及び生成物の溶解性が低
い場合には、酢酸エチル、ジクロロメタン、トルエン等
を水との二層系溶媒として使用することができる請求核
性のあるメタノールのようなアルコール系溶媒は副反応
をひきおこしその使用は推奨されない。
反応は一２０Ｃ〜１００Ｃで容易に進行するが所望の生
成物を効率よく得るには一１０Ｃから室温付近で行うの
が好ましい。゛ 本工程は上記反応の後、酸処理することが必要である。
成物を効率よく得るには一１０Ｃから室温付近で行うの
が好ましい。゛ 本工程は上記反応の後、酸処理することが必要である。
酸処理の理由は前述の反応条件下では次式の段階で反応
が停止するため 前記情）式で表わされる化合物を脱水反応に付すためで
ある。使用出来る酸としては通常この種の反応に用いる
ことが出来る硫酸、塩酸等の鉱酸、スルホン酸等の有機
酸を例示することが出来る。
が停止するため 前記情）式で表わされる化合物を脱水反応に付すためで
ある。使用出来る酸としては通常この種の反応に用いる
ことが出来る硫酸、塩酸等の鉱酸、スルホン酸等の有機
酸を例示することが出来る。
反応は特別な加温等をする必要なく行うことが出来る。
〔第二工＠ＡＪ
本工程は第一工程で得られた前記一般式■〕で懺わされ
る４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロベンゾフ
ランを一般式几／／ＮＵで表わされる１級アミンと反応
させて前記一般式（Ｉ）で表わされるｌ−置換−４−オ
キソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドールを製造
するものである。
る４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロベンゾフ
ランを一般式几／／ＮＵで表わされる１級アミンと反応
させて前記一般式（Ｉ）で表わされるｌ−置換−４−オ
キソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドールを製造
するものである。
本工程で用いる１級アミンとしては、メチルアミン、エ
チルアミン、イソプロピルアミン等のアルキルアミン、
アリルアミン、クロチルアミン等のアルケニルアミン、
ベンジルアミン、ジフェニルメチルアミン等のアラルキ
ルアミンを例示することができる。又、１級アミンの使
用形態としては、アミンそのものの他、アミンの水溶液
、アミンの塩と遊離のアミンを形成するに充分な塩基と
の組合せをあげることができる。
チルアミン、イソプロピルアミン等のアルキルアミン、
アリルアミン、クロチルアミン等のアルケニルアミン、
ベンジルアミン、ジフェニルメチルアミン等のアラルキ
ルアミンを例示することができる。又、１級アミンの使
用形態としては、アミンそのものの他、アミンの水溶液
、アミンの塩と遊離のアミンを形成するに充分な塩基と
の組合せをあげることができる。
有機塩基を例示することができる。
本工程を実施するには反応に結果として関与しない溶媒
中で行うことが望ましく例えば水のみあるいは水とメタ
ノール、エタノール、プルパノール等の水−アルコール
系溶媒、水とナト２ヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレンクリコール、ジメチルエーテル
等の水−エーテル系溶媒、或は水−ジメチルホルムアミ
ド等を用いることが出来る。
中で行うことが望ましく例えば水のみあるいは水とメタ
ノール、エタノール、プルパノール等の水−アルコール
系溶媒、水とナト２ヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレンクリコール、ジメチルエーテル
等の水−エーテル系溶媒、或は水−ジメチルホルムアミ
ド等を用いることが出来る。
反応は１００〜２００ Ｃで進行するが効率よく目的物
を得るためには１３０〜１７０℃で行うと、とが望まし
い。
を得るためには１３０〜１７０℃で行うと、とが望まし
い。
以下、実施例によシ本発明を更に詳しく説明する０
実施例１〜９及び比較例１〜４
１．３−シクロヘキサンジオン１．１２ｇ（１０ミリモ
ル）と表に示した塩基を、水５ＩｒＬｔに加えたのち、
クロロアセトアルデヒドの４０チ水溶液２ＩＩＬｌを加
えて、室温で２時間攪拌した。反応混合物に約１０ｔｎ
ｌの酢酸エチルを加え、硫酸０．５〜１ｄを加えて酸性
にし、３０分攪拌した。酢酸エチル層を、ｐ−ジメトキ
シベンゼンを内部標準として、ｑＬＣ（ＳＥ３０ １０
％、１．２ｍガラスカラム、１３０１１：：）で分析し
たところ、表に示す様な収率で、４−オキソ−４，５，
６，７−チトラヒドロベンゾフランの生成していること
が明らかとなった。なお、比較例１は塩基を用いずに行
なった。
ル）と表に示した塩基を、水５ＩｒＬｔに加えたのち、
クロロアセトアルデヒドの４０チ水溶液２ＩＩＬｌを加
えて、室温で２時間攪拌した。反応混合物に約１０ｔｎ
ｌの酢酸エチルを加え、硫酸０．５〜１ｄを加えて酸性
にし、３０分攪拌した。酢酸エチル層を、ｐ−ジメトキ
シベンゼンを内部標準として、ｑＬＣ（ＳＥ３０ １０
％、１．２ｍガラスカラム、１３０１１：：）で分析し
たところ、表に示す様な収率で、４−オキソ−４，５，
６，７−チトラヒドロベンゾフランの生成していること
が明らかとなった。なお、比較例１は塩基を用いずに行
なった。
本２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を加えて、ｐＨ調節した。
実施例１０
１．３−シクロヘキサンジオン１．１２ｇ（１０ミリモ
ル）を水Ｂｍｇに加え、それに炭酸カリウム１．３８
ｇ（１０ミリモル）を加えたのち、クロロアセトアルデ
ヒドの４０％水溶液２ｍ７！を加えて４５時間攪拌した
。反応を通じて溶液のｐＨは７．７５〜９．５０であっ
た。反応終了後、実施例１〜９と同様に処理し、分析し
たところ、６８％の４−オキソ−４，５゜６．７−チト
ラヒドロベンゾフランの生成していることがわかった。
ル）を水Ｂｍｇに加え、それに炭酸カリウム１．３８
ｇ（１０ミリモル）を加えたのち、クロロアセトアルデ
ヒドの４０％水溶液２ｍ７！を加えて４５時間攪拌した
。反応を通じて溶液のｐＨは７．７５〜９．５０であっ
た。反応終了後、実施例１〜９と同様に処理し、分析し
たところ、６８％の４−オキソ−４，５゜６．７−チト
ラヒドロベンゾフランの生成していることがわかった。
得られた４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロベ
ンゾフラン８５０１１ｖとベンジルアミン２．００ ｇ
をエタノール水溶液（２０％）に加え、封管中、浴温１
４５〜１５０Ｃで１２時間反応させた。反応混合物を水
に投じジクロロメタンで抽出した。硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮し残渣をシリカゲルカラムにかけた。ジク
ロロメタン−酢酸エチル混合溶媒（１０：１）で流し出
したところ、１．２１０ｇ （収率９６％）の１−ベン
ジル−４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロイン
ドールを結晶として得た。柱状晶（トルエンよシ再結晶
）、融点８０．０〜ｇ１．３Ｃ（文献値８０．〜８１．
５ Ｃ； Ｗ、Ａ。
ンゾフラン８５０１１ｖとベンジルアミン２．００ ｇ
をエタノール水溶液（２０％）に加え、封管中、浴温１
４５〜１５０Ｃで１２時間反応させた。反応混合物を水
に投じジクロロメタンで抽出した。硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮し残渣をシリカゲルカラムにかけた。ジク
ロロメタン−酢酸エチル混合溶媒（１０：１）で流し出
したところ、１．２１０ｇ （収率９６％）の１−ベン
ジル−４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロイン
ドールを結晶として得た。柱状晶（トルエンよシ再結晶
）、融点８０．０〜ｇ１．３Ｃ（文献値８０．〜８１．
５ Ｃ； Ｗ、Ａ。
Ｒａｎｅｙｓ ａｎｄ Ｍ、Ｊ、 Ｗｅｉｓｓ、 Ｊ、
Ａｍ、 Ｃｈｅｍ。
Ａｍ、 Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、、 ８７ 、 ５２６２ （１９６５） ）実
施例１１ クロロアセトアルデヒドの４０％水溶液２０ｍ１を８０
ｍ１の水に加えた溶液に水冷下、炭酸水素ナトリウム１
０．０ ｇを加えた。この溶液に水冷下、１゜３−シク
ロヘキサンジオン１１．２ｇを９０ｍ１の水ニ溶かした
溶液をＱ、 ４ ｍｌ ７分の速度で滴下した。なお、
反応を通じて溶液のｐＨは９〜６の間であった。滴下終
了後、−夜室温で攪拌し、酢酸エチル約１００ｄを加え
、さらに、硫酸で酸性（ｐＨ〜１）にし、約１時間攪拌
した。酢酸エチル層を分離し、炭酸カリウム水溶液で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エチルを留去し
た残留物を減圧蒸留することにより、無色油状物（沸点
６６Ｃ／１ｔｏｒｒ）として４−オキソ−４，５，６，
７−チトラヒドにベンジルアミンのかわりにメチルアミ
ン水溶液Ｃ４０Ｔｏ＞２ｍｌを使用した以外は実施例１
０と同様に反応させた。反応混合物にジクロロメタン約
５０ｄを加え２Ｎ−Ｈ（Ｊ水溶液で洗浄、ついで水洗し
た。ジクロロメタン溶液をＭｇ８０４で乾燥、濃縮した
。残留物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタン−
酢酸エチル混合溶媒で流し出すことによシ１−メチルー
４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドール
８５６〜（収率９２チ）を得た。
施例１１ クロロアセトアルデヒドの４０％水溶液２０ｍ１を８０
ｍ１の水に加えた溶液に水冷下、炭酸水素ナトリウム１
０．０ ｇを加えた。この溶液に水冷下、１゜３−シク
ロヘキサンジオン１１．２ｇを９０ｍ１の水ニ溶かした
溶液をＱ、 ４ ｍｌ ７分の速度で滴下した。なお、
反応を通じて溶液のｐＨは９〜６の間であった。滴下終
了後、−夜室温で攪拌し、酢酸エチル約１００ｄを加え
、さらに、硫酸で酸性（ｐＨ〜１）にし、約１時間攪拌
した。酢酸エチル層を分離し、炭酸カリウム水溶液で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エチルを留去し
た残留物を減圧蒸留することにより、無色油状物（沸点
６６Ｃ／１ｔｏｒｒ）として４−オキソ−４，５，６，
７−チトラヒドにベンジルアミンのかわりにメチルアミ
ン水溶液Ｃ４０Ｔｏ＞２ｍｌを使用した以外は実施例１
０と同様に反応させた。反応混合物にジクロロメタン約
５０ｄを加え２Ｎ−Ｈ（Ｊ水溶液で洗浄、ついで水洗し
た。ジクロロメタン溶液をＭｇ８０４で乾燥、濃縮した
。残留物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタン−
酢酸エチル混合溶媒で流し出すことによシ１−メチルー
４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドール
８５６〜（収率９２チ）を得た。
無色針状晶（エーテルより再結晶）融点８４．０〜８６
、ｏｃ［：文献値８５〜８６ Ｃ； Ｈ，５ｔｅｔｔｅ
ｒｓ ａｎｄＲ，Ｌａｕｔｅｙｂａｃｈ、Ａｎｎ、、
６５５＊ ２０＋ （１９６２） ）実施例１２ εを 酢酸エチル約１０ｍｊにクロロアセトアルデヒド４０％
水溶液２ゴおよび水約３ゴを加え、さらにこの溶液に水
冷下、炭酸水素ナトリウム１．０ｇ（１２ミリモル）を
加えて攪拌した。これに１．１２ｇの１．３−シクロヘ
キサンジオンを５ｍＪの水に溶かした溶液を、約０．０
５ｉｌ／分の速度で滴下し、滴下終了後室温で一夜攪拌
した。なお、反応を通じて溶液のｐＨは６．２〜８．７
であった。しかるのち、硫酸で酸性にし、１時間攪拌、
酢酸エチル層を分離した。炭酸カリウム水溶液で洗浄し
て、未反応の１．３−シクロヘキサンジオンを除いたの
ち、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンで流し出
すことにより、１．ｏ９ｇ （収率８ｏ％）ノ４−オキ
ソ−４，５，６，７−チトラヒドロベンゾフランをえた
。得られた４−オキシー４．５．６．７−チトラヒドロ
ベンゾフランにメチルアミン水溶液のかわりにエチルア
ミン水溶液（７０％）２ｒＩＬｌを用いた以外は実施例
１１と同様に反応させ、かつ、処理することにより、１
−エチル−４−オキシー４．５゜６．７−チトラヒドロ
インドール８７０＃ｖ（８６チ）を得た。
、ｏｃ［：文献値８５〜８６ Ｃ； Ｈ，５ｔｅｔｔｅ
ｒｓ ａｎｄＲ，Ｌａｕｔｅｙｂａｃｈ、Ａｎｎ、、
６５５＊ ２０＋ （１９６２） ）実施例１２ εを 酢酸エチル約１０ｍｊにクロロアセトアルデヒド４０％
水溶液２ゴおよび水約３ゴを加え、さらにこの溶液に水
冷下、炭酸水素ナトリウム１．０ｇ（１２ミリモル）を
加えて攪拌した。これに１．１２ｇの１．３−シクロヘ
キサンジオンを５ｍＪの水に溶かした溶液を、約０．０
５ｉｌ／分の速度で滴下し、滴下終了後室温で一夜攪拌
した。なお、反応を通じて溶液のｐＨは６．２〜８．７
であった。しかるのち、硫酸で酸性にし、１時間攪拌、
酢酸エチル層を分離した。炭酸カリウム水溶液で洗浄し
て、未反応の１．３−シクロヘキサンジオンを除いたの
ち、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンで流し出
すことにより、１．ｏ９ｇ （収率８ｏ％）ノ４−オキ
ソ−４，５，６，７−チトラヒドロベンゾフランをえた
。得られた４−オキシー４．５．６．７−チトラヒドロ
ベンゾフランにメチルアミン水溶液のかわりにエチルア
ミン水溶液（７０％）２ｒＩＬｌを用いた以外は実施例
１１と同様に反応させ、かつ、処理することにより、１
−エチル−４−オキシー４．５゜６．７−チトラヒドロ
インドール８７０＃ｖ（８６チ）を得た。
無色油状物
ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣ１３） δ１．３６ （ｔ、 ３
Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、 １．９４〜２．８４ （ｍ、
６Ｈ）、 ３．８５（ｑｙ ２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
＋ ６．４７ （ｄ。
Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、 １．９４〜２．８４ （ｍ、
６Ｈ）、 ３．８５（ｑｙ ２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
＋ ６．４７ （ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝３．０）ｉｚ） 、 ６．５５ （ｄ、 １
）Ｌ Ｊ−３，０Ｈ２） ｐＩ）ｍ ＩＲ（ｌ １ｑｕｉｄ ｆ ｉｌｍ） １６５０ｍ ’ Ｍａｓｓ、ｍ／ｅ（％） １６３（Ｍ＋１８０）、 １
３５（１００）、 １０７ （９３） 実施例１３ ４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロフラン５０
Ｍとアリルアミン２．０ｇヲ水２ＩＩＬｌニ加工、封管
中１７０Ｕ（浴温）で５時間反応させた。反応混合物を
２Ｎ−ＨＣｌ水に投じジクロロメタンで抽出した。ジク
ロロメタン層を水洗後、分液ＭｇＳＯ４で乾燥、活性炭
で脱色した。溶媒を留去することによシ、１−アリル−
４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドール
を８１０〜（粗状率９３％）得た。
）Ｌ Ｊ−３，０Ｈ２） ｐＩ）ｍ ＩＲ（ｌ １ｑｕｉｄ ｆ ｉｌｍ） １６５０ｍ ’ Ｍａｓｓ、ｍ／ｅ（％） １６３（Ｍ＋１８０）、 １
３５（１００）、 １０７ （９３） 実施例１３ ４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロフラン５０
Ｍとアリルアミン２．０ｇヲ水２ＩＩＬｌニ加工、封管
中１７０Ｕ（浴温）で５時間反応させた。反応混合物を
２Ｎ−ＨＣｌ水に投じジクロロメタンで抽出した。ジク
ロロメタン層を水洗後、分液ＭｇＳＯ４で乾燥、活性炭
で脱色した。溶媒を留去することによシ、１−アリル−
４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロインドール
を８１０〜（粗状率９３％）得た。
鱗片状結晶（ニーデルよシ再結晶）融点７７．０〜７７
．３ｔ：’ ＮＭＲ（ｉｎ ＣＩ）Ｃｌｓ）δ１．０８〜２．８０
（ｍ、 ６Ｈ） 。
．３ｔ：’ ＮＭＲ（ｉｎ ＣＩ）Ｃｌｓ）δ１．０８〜２．８０
（ｍ、 ６Ｈ） 。
４．３０〜４．５５ （ｍ＋ ２Ｈ）、 ４．７０〜５
．３５ （ｍ、２ＨＬ ５．５５〜６．２５ （ｍ＋１
１（）、 ６．５０ （ｂｒｏａｄｓ、 ２Ｈ） Ｉ）
Ｉ）ｍＩＲ区Ｂｒ）２９３０，１６３５．１４９５，１
４１０゜１１８５ｃｒｎ−’− Ｍｓ （ｍ／ｚ）１７５ （８４）＊ １４７ （３３
）、１１９ （１００）。
．３５ （ｍ、２ＨＬ ５．５５〜６．２５ （ｍ＋１
１（）、 ６．５０ （ｂｒｏａｄｓ、 ２Ｈ） Ｉ）
Ｉ）ｍＩＲ区Ｂｒ）２９３０，１６３５．１４９５，１
４１０゜１１８５ｃｒｎ−’− Ｍｓ （ｍ／ｚ）１７５ （８４）＊ １４７ （３３
）、１１９ （１００）。
癖考例１
５０％水素化ナトリウム０．５２８ｇ（１１ミリモル）
をテトラヒドロフラン中に懸濁し、アルゴン気流中室温
で攪拌、これにシアノメチルホスホン酸ジメチル２．６
ｇ （１４，７ミリモル）を少量づつ加え、シアノメチ
ルホスホン酸ジエチルのナトリウム塩を調製した。これ
に１−ベンジル−４−オキシー４、５．’６．７−チト
ラヒドロインドール２．２５ｇ（１０ミリモル）を加え
、２４時間加熱還流した。反応・終了後、反応混合物を
水に投じ、酢酸エチルで抽出した。この抽出層を水で２
回洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサン続いて、ジクロロ
メタンで流し出したところ、２５ ： ７５の立体異性
体の混合物として１−ベンジル−４−シアノメチリデン
−４，５，６，７−チトラヒドロインドール（融点７１
〜７２Ｃ）を収率７９．６％でえた。
をテトラヒドロフラン中に懸濁し、アルゴン気流中室温
で攪拌、これにシアノメチルホスホン酸ジメチル２．６
ｇ （１４，７ミリモル）を少量づつ加え、シアノメチ
ルホスホン酸ジエチルのナトリウム塩を調製した。これ
に１−ベンジル−４−オキシー４、５．’６．７−チト
ラヒドロインドール２．２５ｇ（１０ミリモル）を加え
、２４時間加熱還流した。反応・終了後、反応混合物を
水に投じ、酢酸エチルで抽出した。この抽出層を水で２
回洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサン続いて、ジクロロ
メタンで流し出したところ、２５ ： ７５の立体異性
体の混合物として１−ベンジル−４−シアノメチリデン
−４，５，６，７−チトラヒドロインドール（融点７１
〜７２Ｃ）を収率７９．６％でえた。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３）δ１．７４〜２．０８ （ｍ、
２Ｈ）、 ２．３２〜２．８０ （ｍ、４Ｈ）ｔ ４
．７５ａｎｄ ５．１６（ｔｗｏ ｂｒｏａｄ Ｓ、（
０，２５＋０．７５）。
２Ｈ）、 ２．３２〜２．８０ （ｍ、４Ｈ）ｔ ４
．７５ａｎｄ ５．１６（ｔｗｏ ｂｒｏａｄ Ｓ、（
０，２５＋０．７５）。
１（）、 ４．９７ （Ｓ、 ２Ｈ）、 ６．２７ （
ｄ、０．７５Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、 ６．５７ （ｄ、
０．７５Ｈ１Ｊ＝３Ｈｚ）、６．６２ （ｄ、 ０．２
５Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、 ６．９０−７．４２ （ｍ、
６．２５Ｈ）ｐｐｍＩＲ２１８０，１５９５，１５００
ｃｒｎ−１−Ｍｓ （ｍ／ｚ） ２４Ｂ （Ｍ＋、 ２
５）、 ９１ （１００）。
ｄ、０．７５Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、 ６．５７ （ｄ、
０．７５Ｈ１Ｊ＝３Ｈｚ）、６．６２ （ｄ、 ０．２
５Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、 ６．９０−７．４２ （ｍ、
６．２５Ｈ）ｐｐｍＩＲ２１８０，１５９５，１５００
ｃｒｎ−１−Ｍｓ （ｍ／ｚ） ２４Ｂ （Ｍ＋、 ２
５）、 ９１ （１００）。
元素分析（Ｃ，□Ｉ”１６Ｎ２として）計算値 Ｃ：８
２．２２＋ Ｈ： ６．５０． Ｎ： １１．２８実測
値 Ｃ：８２．１３． Ｈ：６．５５＋ Ｎ：１１゜４
４参考例２ １−ベンジル−４−シアノメチリデン−４，５，６゜７
−チトラヒドロインドール（２５ニア５の立体異性体の
混合物）３２９ｑ（１，３３ミＩＪモル）および１６４
１ｖの５チパラジウムー炭素触媒を２．５ｍ＃）ジエチ
レングリコールジエチルエーテルにカロえ、アルゴンガ
スを反応混合物中に直接吹きこみながら、’２００Ｃで
３時間加熱攪拌した。反応終了後、反応混合物に大量の
ジクロロメタンを加え、５チパラジウムー炭素触媒を口
過することによって除去した。
２．２２＋ Ｈ： ６．５０． Ｎ： １１．２８実測
値 Ｃ：８２．１３． Ｈ：６．５５＋ Ｎ：１１゜４
４参考例２ １−ベンジル−４−シアノメチリデン−４，５，６゜７
−チトラヒドロインドール（２５ニア５の立体異性体の
混合物）３２９ｑ（１，３３ミＩＪモル）および１６４
１ｖの５チパラジウムー炭素触媒を２．５ｍ＃）ジエチ
レングリコールジエチルエーテルにカロえ、アルゴンガ
スを反応混合物中に直接吹きこみながら、’２００Ｃで
３時間加熱攪拌した。反応終了後、反応混合物に大量の
ジクロロメタンを加え、５チパラジウムー炭素触媒を口
過することによって除去した。
口液よシジクロロメタンを留去し、残留物にｎ −ヘキ
サン約３０ｄを加え、反応混合物を冷却したところ白色
固体として１−ベンジル−４−シアンメチルインドール
が析出した。トルエンより再結晶することにより、白色
針状晶の結晶を得た。
サン約３０ｄを加え、反応混合物を冷却したところ白色
固体として１−ベンジル−４−シアンメチルインドール
が析出した。トルエンより再結晶することにより、白色
針状晶の結晶を得た。
（融点ｉ ｉ ４．０〜ｉ ｉ ６．Ｏｔ：’ ＞ＮＭ
Ｒ（ｔ ｎ ＣＤＣｌ ３）δ３．８５ （ｓ、 ２Ｈ
）、 ５．２２ （ｓ。
Ｒ（ｔ ｎ ＣＤＣｌ ３）δ３．８５ （ｓ、 ２Ｈ
）、 ５．２２ （ｓ。
２Ｈ）、 ６．５０ （ｄ、 １ｆ−（、Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ）。
ｚ）。
６．９２〜７．４０ （ｔｎ、 ４Ｈ） ｐＩ）ｍＩＲ
（ＫＢｒ−ｄｉｓｈ法） ２２２４．１６００．１４８
８ｃｒｎ−１−Ｍ ｓ （ｍ ／ ｚ ） ２４６ （
Ｍ”、 ２２）、 ９１ （１００）元素分析仙 （Ｃ
１７Ｈ１４Ｎ２として）計算値 Ｃ：８２．９０． Ｈ
：５．７３． Ｎ：１１．３７実測値 （、’： ８２
．９０． Ｈ： ５．４７． Ｎ： １１．２５手 続
補 正 書（自発） 昭和５９年５月２３日 特許庁長官 若杉和夫殿 １゜事件の表示 昭和５８缶特許願第１４０６１２号 ２゜発明の名称 １−置換−４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロ
インドールの製造方法 ３゜補正をする者 事件との関係 特許出願人 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 ｌ）本願明細書第９頁９行の「アルカリ金属塩」の次に
「、水酸化バリウム、炭酸カルシウム等のアルカリ土類
金属塩」を挿入する。
（ＫＢｒ−ｄｉｓｈ法） ２２２４．１６００．１４８
８ｃｒｎ−１−Ｍ ｓ （ｍ ／ ｚ ） ２４６ （
Ｍ”、 ２２）、 ９１ （１００）元素分析仙 （Ｃ
１７Ｈ１４Ｎ２として）計算値 Ｃ：８２．９０． Ｈ
：５．７３． Ｎ：１１．３７実測値 （、’： ８２
．９０． Ｈ： ５．４７． Ｎ： １１．２５手 続
補 正 書（自発） 昭和５９年５月２３日 特許庁長官 若杉和夫殿 １゜事件の表示 昭和５８缶特許願第１４０６１２号 ２゜発明の名称 １−置換−４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒドロ
インドールの製造方法 ３゜補正をする者 事件との関係 特許出願人 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 ｌ）本願明細書第９頁９行の「アルカリ金属塩」の次に
「、水酸化バリウム、炭酸カルシウム等のアルカリ土類
金属塩」を挿入する。
２）同第１７頁１５行、１９頁１４行の「ベンゾフラン
」の次に「８５０〜」を挿入する。
」の次に「８５０〜」を挿入する。
３）同＄２０頁最下行の「テトラヒドロフ２ン」を［テ
トラヒドロベンゾフラン」に訂正する。
トラヒドロベンゾフラン」に訂正する。
４）同第２１頁７行の「８１０ｑＪを「６００〜」に訂
正する。
正する。
５）同第２２負６行の「メチル」を「エチル」に訂正す
る。
る。
以上
２−
４５８−
Claims (2)
- （１）一般式 で表わされる４−オキソ−４，５，６，７−テＦラヒド
ロベンゾフランを、一般式 ％式％ で表わされる１級アミンと反応させることを特徴する、
一般式 で老わされる１−置換−４−オキソ−４，５，６，７−
チトラヒドロインドールの製造方法〔式中、几及びＷは
水素又はアルキル基であシ、Ｒ“はアルキル基、アラル
キル基又はアルケニル基である。〕。 - （２）塩基の存在下、クロロアセトアルデヒド及び一般
式 で表わされる１、３−シクロヘキサンジオン類とをｐＨ
４〜ｐＨ１０の反応溶液中で反応させた後、酸処理する
ことにより、一般式 Ｒ′ で表わされる４−オキソ−４，５，６，７−チトラヒド
ロペンゾフランを形成し、次いでこの４−オキシー４．
５．６．７−チトラヒドロベンゾフランを一般式 ％式％ で表わされる１級アミンと反応させることを特徴とする
一般式 で表わされる１−置換−４−オキソ−４，５，６，７−
３− テトラヒドロインドールを製造する方法〔式中、Ｒ及び
Ｒ’［水素又はアルキル基であり 、ａｄハアルキル基
、アラルキル基又はアルケニル基である。〕。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14061283A JPS6032767A (ja) | 1983-08-02 | 1983-08-02 | １−置換−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14061283A JPS6032767A (ja) | 1983-08-02 | 1983-08-02 | １−置換−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6032767A true JPS6032767A (ja) | 1985-02-19 |
| JPH0237914B2 JPH0237914B2 (ja) | 1990-08-28 |
Family
ID=15272752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14061283A Granted JPS6032767A (ja) | 1983-08-02 | 1983-08-02 | １−置換−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6032767A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106243072A (zh) * | 2016-07-18 | 2016-12-21 | 重庆医科大学 | 无碱、无溶剂条件通过Feist‑Benary反应制备多取代呋喃的方法 |
| CN106317001A (zh) * | 2016-07-18 | 2017-01-11 | 重庆医科大学 | 无催化剂、无溶剂条件下一锅反应制备多环呋喃化合物的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5159855A (ja) * | 1974-11-18 | 1976-05-25 | Mitsui Toatsu Chemicals | |
| JPS5419971A (en) * | 1977-07-13 | 1979-02-15 | Fujimoto Seiyaku Kk | Production of 44 hydroxyindole |
-
1983
- 1983-08-02 JP JP14061283A patent/JPS6032767A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5159855A (ja) * | 1974-11-18 | 1976-05-25 | Mitsui Toatsu Chemicals | |
| JPS5419971A (en) * | 1977-07-13 | 1979-02-15 | Fujimoto Seiyaku Kk | Production of 44 hydroxyindole |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106243072A (zh) * | 2016-07-18 | 2016-12-21 | 重庆医科大学 | 无碱、无溶剂条件通过Feist‑Benary反应制备多取代呋喃的方法 |
| CN106317001A (zh) * | 2016-07-18 | 2017-01-11 | 重庆医科大学 | 无催化剂、无溶剂条件下一锅反应制备多环呋喃化合物的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0237914B2 (ja) | 1990-08-28 |
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