SU680645A3 - Способ получени производных сульфонилбензимидазола - Google Patents

Description

и получают соединени  формулы I, гд .-tПример . 1-Диметиламиносул Фонил-2-амино-6-( ct-окси- of. -метилб зил)бензимидазол. К раствору 600 мл тетрагидрофура и 21,7 мл (60 ммоль) метилмагнийбро да в диэтиловом эфире в атмосфере азота добавл ют по капл м на прот ж нии 1 ч раствор 4,1 г (12 ммоль) 1 метиламиносульфонил-2-амино-6-бензо бензимидазола в 180 мл тетрагидрофу рана. Реакционную массу кип т т в т чение 5 ч, выливают в смесь льда и .1 к.сол ной кислоты, дважды экстраг руют диэтиловым эфиром, промывают насыщенным хлористым натрием, сушат и фильтруют осадок. Выход 2,9 г в де аморфного твердого вещества. га/е 360. Найдено, %: С 56,77; Н 5,46; .N 15,27. С-),3 Вычислено, %: С 56,77; Н 5,59; N 15,54. П р и м е р 2. 1-Диметиламиносул фонил-2-амино-6-( сб-метиленбензил) бензимидазол. , К 2 г (5,5 1«адоль) 1-диметиламин сульфонил-2-амино-6-( oi-окси- о тилбензил )бензимидазола в 130 мл хлороформа прибавл ют,3 г п-толуол сульфокислоты. Раствор нагревают п кипении и перемешивании в течение 6 ч, промывают насьаденным раствором карбоната натри , сушат и фильт руют. Выход 1,7 г, т.пл. 201-202 с Найдено, %: С 59,67; Н 5,35; N 16,07. Hi8%°Z Вычислено, %: С 59,63; Н 5,30; N 16,36. П р и м е р 3. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-6- ( cL -этил- об -оксибензил )бензимидазол. к 100 мл тетрагидрофурана, 22,2 (60 ммоль) этилмагнийбромида в дизтиловом эфире прибавл ют 4,1 г 1-диметиламиносульфонил-2-амино-6-бензоилбензимидазола , как описано в примере 1. Выход 3,2 г (в виде пены). Масс-спектр высокого разрешени  ДЛ5Р Вычислено, %: 374.14123. Найдено, %: 374.141. П р и м е р 4. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-6- ( ct-этилиденбензил )бензимидазол. Аналогично описанному в примере 2 провод т реакцию 1,2 г (3,21 ммол 1-диметиламиносульфонил-2-амино-6- ( оС-этил- об-оксибензил) бензимидаз и 750 мл п-толуолсульфокислоты в 100 мл хлороформа. Выход 0,388 г, т.пл. 200-202 0 (разложение). Масс спектр высокого разрешени  дл  . Вычислено: 356.131. Найдено: 356.131. Пример 5. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-6- (cd-изопропил-сб-оксибензил )бенэимидазол. Аналогично описанному в примере 1 провод т реакцию 4,1 г (12 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-6-бензоилбензимидазола в 180 мл тетрагидрофурана с 28,6 мл (60 ммоль) изопропилмагнийхлорида в 100 мл тетрагидрофурана. Выход 4,0 г (65%, в виде желтой пены) т/е 388. Найдено, %: С 59,00; Н 6,20; N 14,52. С 9 24«40э5Вычислено , %: С 58,74; Н 6,23; N14,12. П р и м е р 6. 1-Диметилс1Миносульфонил- с.-амино-6-( сб-изопропилиденбензил )бензимидазол. Аналогично описанному в примере 2 провод т реакцию 1,2 г (3,2 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-6- ( об-изопропил- сО-оксибензил) бензимидазола и 0,75 г п-толуолсульфокислоты в 100 мл хлороформа, Выход 0,082 г. Найдено, %: С 61,38; Н 5,81; N 14,85. С дН 2«4025Вычислено , %: С 61,60; Н 5,99; N 15,2. П р и м е р 7. 1-Изопропилсульфонил-2-амино-6- ( ciL-окси- с6-метилбензил )бензимидазол. К раствору 150 мл тетрагидрофурана и 31 мл (84 ммоль) метилмагнийбромида в диэтиловом эфире в атмосфере азота добавл ют по капл м раствор 5,0 г (15 ммоль) 1-изопропилсульФонил-2-амино-6-бензоилбензимидазЬла в 200 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешивают в течение 1 ч при 25С, кип т т в течение 2 ч,охлаждают. выливают в смесь льда и 1 н.сол ной кислоты и экстрагируют диэтиловым эфиром.. Эфир отгон ют до объема 800 мл, сушат, эфир отгон ют в вакууме . Образовавшийс  твердый продукт перекристаллизовывают из смеси диэтилового эфира и гексана путем растворени  его в диэтиловс и эфире с последующим добавлением смеси этилового эфира и гексана до помутнени . Раствор охлаждают до , выдерживают при и фильтруют. Выход 2 г. Дополнительное количество целевого продукта выдел ют концентрированием фильтрата под вакуумом (2 г), т/е 360, 344 основание. Найдено, %: С 60,37; Н 5,73; N 11,46, С 61,30; Н 6,26; N 10,69. . Вычислено, %: С 60,15; Н 5,89; N 11,69. Примере. 1-Изопропилсульф нил-2-амино-6- ((Э -метилбензил) бенз имидазол. К 2 г (5,6 ммоль) 1-изопропилсульфонил-2-амино-6-{ с -окси- оС-ме тилбензил)бензимидазола в 100 мл хлороформа прибавл ют 1,3 г п-толу сульфокислоты. Раствор кип т т при перемешивании в течение 4 ч, охлаж ют до 25°С, промывают дважды насьвце ным раствором карбоната кали , зат дважды водой, сушта над сульфатом натри  и отгон ют растворитель. Ост шийс  твердый продукт перекристалл зовывают из смеси диэтилового эфир и гексана. Выход 1,1 г в виде светло-оранже вых кристаллов; Т.пл 147-148С, т/е 341. (мол.вес.341). Найдено, %: С 63,58; Н 5,53; N 12,15. CfflH NgO S %: С 63,32 Н 5,61; Вычислено, N 12,31. П р и м е р 9. 1-Изопропилсульфо нил-2-ймино-6-(сб-окси- об-н-бутилбензил )бензимидазола. Аналогично описаному в примере 7,150 мл тетрагидрофурана, 31 мл (84 ммоль) н-бутилмагнийбромида, 5,0 г. (15 ммоль) Ч-изопропилсульфонил-2-амино-6-безоилбензимидазола кип т т в течение 20 ч, получают 5,0 г целевого продукта в виде рыже вато-коричневой пены, т/е 401 (мол.вес 401). Найдено, %: С 63,14; Н 6,57; N 10,17. С2 Н27«эОз5 Вычислено, %: С 62,82; Н 6,78; N 10,47. Пример 10. 1-Изопропилсульфонил-2-амино-6- (об-н-бутилйденбензил )бензимидазоле Аналогично описанному в примере 8, провод т взаимодействие 1 г (2,5 ммоль) 1-изопропилсульфонил-2-амино-6- ( о6-окси- сС-н-бутилбензил бензимидазола в 75 мл хлороформа с 0,6 г п-толуолсульфокислоты при кипении реакционной массы в течение 1,,5 ч. Выход 0,79, т/е 383 (мол.вес 383), УФ (в метаноле): 212 нм, е 35,166, А 270, 17,200. Найдено, %: С 65,49; Н 6,31; N 10,78; . Вычислено,%: С 65,77; Н 6,57; N 10,96П р и м е р 11. 1-Изопропилсуль фонил-2-амино-6- ( об-9кси- оС-изопропилбензил )бензимидазол Аналогично описанному в примере 7 провод т взаимодействие 40 мл (85 ммоль) изопропилмагнийбромида с 5,0 г (15 ммоль) 1-изопропилсуль фонил-2-амино-6-бенЗОИлбензимидазола в 200 мл тетрагидрофурана. Вы ход 5,0 г (в виде желтой пены).. Найдено, %: С 61,74; Н 6,25; «10,64. Вычислено, %: С 61,99; Н 6,50; N 10, т/е 387 (мол.вес. 387), УФ (в метаноле ): Л 213 нм, Е 39,300, Л 258 им, 8 16800. Пример 12. 1-Изопропилсульфонил-2-амино-6- ( ct-окси- оС-этилбен3ил )бензимидазол. Аналогично описанному в примере 7 провод т реакцию 31 мл (2,7 ммоль} этилмагнийбромида в диэтиловом эфире и 5 г (15 ммоль) 1-изопропилсульфонил-2-амино-6-бензоилбензимидазола в 150 мл тетрагидрофурана. Выхол 4,6 г (в виде пены), т/е 373 (мол. вес. 343), УФ (в метаноле): А 213, е 33,528; А 256, 14,000. Пример 13. 1-Изопропилсульфонил-2-амино-6- ( об -этилиденбензил)-бензимидазол . Аналогично описанному в примере 8 провод т дегидратацию 0,89 г (2,4 ммоль) 1-изопропилсульфонил-2-амино-6- ( с -окси- оС-этилбенэил) бензимидазола в 50 мл хлороформа 0,6 г п-толуолсульфокислоты. Выход 0,63 г аморфной пены, т/е 355 (мол.вес 355); 248/-SO2 СН (CHg),/. Найдено,%: С 63,93; Н 6,04; N 11,64. Вычислено, %: С 64,20; Н 5,96; N 11,82. УФ (в метаноле):Д212 им, 35,000; Я 270 нм, 17,000. Пример 14. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-6- ( с6 -окси- об -н-пропилбензил )бензимидазол. Аналогично описанному в примере 1,провод т реакцию взаимодействи  30 мл (60 ммоль) н-пропилмагнийбромида в 100 мл тетрагидрофурана и 4,1 г (5 ммоль) 1-диметиламииосульфонил-2-амино-6-бензоилбензимидазола в 150 мл тетрагидрофурана. Выход 3,5 г в виде пены. Найдено, %: С 58,49; Н 6,22; N 14,29. .C gHg NxOjS. вычислено, %: С 58,74; Н 6,23; N 14,42. т/е 388, П р и м е р 15. 1-Диметиламцносульфонил-2-амино-6- ( ci-окси- cL-н-бутилбензил )бензимидазола. Аналогично описанному в примере 1 провод т взаимодействие 11,1 мл н-бутилмагнийбромида в 80 мл тетрагидрофурана и 2,05 г 1-диметиламиносульфОнил-2--ам{1НО-6-бензС )ил бензимидазола в 90 мл тетрагидрофурана. Выкод 1,7 г (в виде пены), т/е 402. Пример 16. 1-Диметиламиносул фонил 2-амино-6- ( оС-н-бутилиденбензил ) бензимидазол.. Аналогично описанному в примере 2,провод т дегидратацию 0,402 г