JPS6183170A - 新規な１，３−オキサゾリジン−２−オン誘導体およびその製造法 - Google Patents
新規な１，３−オキサゾリジン−２−オン誘導体およびその製造法Info
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- JPS6183170A JPS6183170A JP59203624A JP20362484A JPS6183170A JP S6183170 A JPS6183170 A JP S6183170A JP 59203624 A JP59203624 A JP 59203624A JP 20362484 A JP20362484 A JP 20362484A JP S6183170 A JPS6183170 A JP S6183170A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規な１．３−オキナシリジン−２−オン房専
体、更ｔｃ詳細ｌこは１次の一般式（１）。
体、更ｔｃ詳細ｌこは１次の一般式（１）。
（式中、Ｒはイソプロピル基又はイソブチル基を示し、
Ｘは水素原子、ハ；ゲン原子、低級アルキル基又は低級
アルコキシ基を示し、ｎは４，５又は６を示す） で表わされる１、３−オキサゾリジン−２−オ／誘導体
及びその酸付加塩並びにその製造法に関する。
Ｘは水素原子、ハ；ゲン原子、低級アルキル基又は低級
アルコキシ基を示し、ｎは４，５又は６を示す） で表わされる１、３−オキサゾリジン−２−オ／誘導体
及びその酸付加塩並びにその製造法に関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕グル
タミン酸は、高等動物中枢神経系や下等動物の神経筋倭
門部１ｃおいて、興奮性神経伝達物質として動いている
ことが強く示唆されており（＠Ｇｌｕｔａｍａｔｅ ａ
ｓ ＩＬ Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ ’、
ｅｄ−。
タミン酸は、高等動物中枢神経系や下等動物の神経筋倭
門部１ｃおいて、興奮性神経伝達物質として動いている
ことが強く示唆されており（＠Ｇｌｕｔａｍａｔｅ ａ
ｓ ＩＬ Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ ’、
ｅｄ−。
ｂｙ Ｇ、Ｄ、Ｃｈｉａｒａ ＆ Ｇ、Ｌ、Ｇｅｍθ
ａ、Ｒａｖｅｎ Ｐｒｏｓｅ。
ａ、Ｒａｖｅｎ Ｐｒｏｓｅ。
Ｍｏｗ Ｙｏｒｋｔ ｌ ９ ８ １ ； Ｈ
，Ｍ、Ｇｓｒｓｃｈ＠ｎｆｅｌｄ、Ｐｈｙｓｉｏｌ。
，Ｍ、Ｇｓｒｓｃｈ＠ｎｆｅｌｄ、Ｐｈｙｓｉｏｌ。
Ｒｅｖ、 ５３．１−１１９（１９７３））、高等動物
にグルタミン酸の１めで強力なアゴニストであるカイニ
ン酸、ドーモイ酸、キスカル酸、イボテン酸等を投与す
ると、異常行動、固締、振戦、ル？ 等が誘発される
ことが報告されている（ ０１ｎｅｙ ５ ：Ｂｒａｉ
ｎＲｅａ、、７７．５０７−５１２（１９７４））。
にグルタミン酸の１めで強力なアゴニストであるカイニ
ン酸、ドーモイ酸、キスカル酸、イボテン酸等を投与す
ると、異常行動、固締、振戦、ル？ 等が誘発される
ことが報告されている（ ０１ｎｅｙ ５ ：Ｂｒａｉ
ｎＲｅａ、、７７．５０７−５１２（１９７４））。
一方、を化と共に中枢ならびに末梢神経系は機能低下を
おこし、パーキンソ／氏病運動ニューロ／疾、Ｑ、痴呆
、−戦９を髄小脳変性症等が生ずることも知られており
、これらはある特定部位の神経細胞の欠落あるいは神経
系全般の機能低下に基づ（興奮性および抑制性、神経の
平衡関係（たとえばグルタミン酸とＧＡＢＡの平衡関係
）の破綻（ζ起因するものと考えられている（平井俊栄
；「神経進歩Ｊ １７，６９．Ｑ９７３）。
おこし、パーキンソ／氏病運動ニューロ／疾、Ｑ、痴呆
、−戦９を髄小脳変性症等が生ずることも知られており
、これらはある特定部位の神経細胞の欠落あるいは神経
系全般の機能低下に基づ（興奮性および抑制性、神経の
平衡関係（たとえばグルタミン酸とＧＡＢＡの平衡関係
）の破綻（ζ起因するものと考えられている（平井俊栄
；「神経進歩Ｊ １７，６９．Ｑ９７３）。
以上のことから、グルタミン酸を選択的にｓＶｒする薬
物は、老人に多い神経疾患すなわち神経系のバランスの
崩れやＭ ハルスの異常亢進などにより起るめまい、肩
こり、けいれんやふるえ等の疾患の治療薬として有用で
ある。
物は、老人に多い神経疾患すなわち神経系のバランスの
崩れやＭ ハルスの異常亢進などにより起るめまい、肩
こり、けいれんやふるえ等の疾患の治療薬として有用で
ある。
一方グルタミン酸は昆虫の神経筋接合部の興奮性伝達物
質として働いており、これを遮断する薬物は昆虫の活動
を減弱させることから農薬としても利用でさる。〔江藤
守総 化学と生物、２１゜７２５（１９８３））。
質として働いており、これを遮断する薬物は昆虫の活動
を減弱させることから農薬としても利用でさる。〔江藤
守総 化学と生物、２１゜７２５（１９８３））。
斯かる実情に８いて、不発、切者は鋭意研究を行った結
果、前記一般式（Ｉ）で表わされる新規な１．３−オキ
サゾリジン−２−オン誘導体が優れたグルタミン酸遮断
作用を有し、しかも中枢性筋弛緩作用、すなわち貧血性
除脳ＩＢＭ標本に対する固縮緩尊作用を有することを見
出した。
果、前記一般式（Ｉ）で表わされる新規な１．３−オキ
サゾリジン−２−オン誘導体が優れたグルタミン酸遮断
作用を有し、しかも中枢性筋弛緩作用、すなわち貧血性
除脳ＩＢＭ標本に対する固縮緩尊作用を有することを見
出した。
本発明化合物と構造的１こ類似する化合物としでは、す
でに４−メチル−５−フェニル−３−（２−ピペリジノ
エチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｚｉｋ
ｏｌｏｖａら： Ｆａｒｍａｔａｉｙａ ＋ １４ ｅ
１６−２１（１９６４） 及びｓｔ＊ｏ１ｏｖａ ：
工ｉｎ、 ＦｉｚｉＯｌ。
でに４−メチル−５−フェニル−３−（２−ピペリジノ
エチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｚｉｋ
ｏｌｏｖａら： Ｆａｒｍａｔａｉｙａ ＋ １４ ｅ
１６−２１（１９６４） 及びｓｔ＊ｏ１ｏｖａ ：
工ｉｎ、 ＦｉｚｉＯｌ。
Ｂｕｌｇ、 Ａｋａｄ、 Ｎａｎｋ、、 １２，２１７
−２２６（１９６９））、及び４−メチル−５−７二二
／Ｉ／−３−（２−ピロリジンエチル）−１，３−オキ
サゾリジン−２−オン（Ｚｉｋｏｌｏｖａら： Ｆａｒ
ｍａｌ；５ｉｙａ＋ １４ ＋ １６−２１（１９６４
）） が知られている。
−２２６（１９６９））、及び４−メチル−５−７二二
／Ｉ／−３−（２−ピロリジンエチル）−１，３−オキ
サゾリジン−２−オン（Ｚｉｋｏｌｏｖａら： Ｆａｒ
ｍａｌ；５ｉｙａ＋ １４ ＋ １６−２１（１９６４
）） が知られている。
しかしながら、ＺｉｋＯｌｏＶａら はこれらの化合物
の薬理作用については全く報告しておらず、またＮ１ｋ
Ｏ１０ｖａ は、４−メチル−５７ｘ−”ｋ ３−
（２−ピペリジノエチル）−１，３−オキサゾリジン−
２−オンは鎮痛作用を有するが、抗痙拳作用及び中枢性
筋弛緩作用はないと報告している。
の薬理作用については全く報告しておらず、またＮ１ｋ
Ｏ１０ｖａ は、４−メチル−５７ｘ−”ｋ ３−
（２−ピペリジノエチル）−１，３−オキサゾリジン−
２−オンは鎮痛作用を有するが、抗痙拳作用及び中枢性
筋弛緩作用はないと報告している。
そして、後述するように、本発明者の実検においても、
上記公知化合物の中枢性筋弛緩作用：よ：メめて弱いも
のである。
上記公知化合物の中枢性筋弛緩作用：よ：メめて弱いも
のである。
従って、本発明は、優れたグルタミン酸遮断作用及び固
縮緩解作用を有し、＠′、％品及び農薬として有用な、
上記一般式（Ｄで表わされる新規な１．３−オキサゾリ
ジン−２−オン誘トム体を提供するものであろう 更にまた、本発明は、１，３−オキサゾリジン−２−オ
ン誘導体を製造するための新規な製造法を提供するもの
である。
縮緩解作用を有し、＠′、％品及び農薬として有用な、
上記一般式（Ｄで表わされる新規な１．３−オキサゾリ
ジン−２−オン誘トム体を提供するものであろう 更にまた、本発明は、１，３−オキサゾリジン−２−オ
ン誘導体を製造するための新規な製造法を提供するもの
である。
本発明化合物において、Ｘで表わされる基のうち、低級
アル中ル基としてはメチル基、エチル基。
アル中ル基としてはメチル基、エチル基。
ｎ−プロピル基、イソプロピル基等が拳げられ。
低級アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキ７基、Ｕ
−プロビルオ千シ基等が挙げられ、またハロゲン原子と
しては塩素原子、臭素原子、フッ素原子が楢げられる。
−プロビルオ千シ基等が挙げられ、またハロゲン原子と
しては塩素原子、臭素原子、フッ素原子が楢げられる。
また、（Ｉ）式の化合物には、シス体（４Ｒ８゜５ＳＲ
）、トランス体（４Ｒ８，５尺日）の立体異性体及び（
４：Ｒ，５Ｓ）、（４Ｂ 、ＳＲ）、（４尺、５Ｒ）、
（４Ｓ、５Ｓ）の光学異性体があるが、これらの異性体
は何れも本発明に含まれるものである。
）、トランス体（４Ｒ８，５尺日）の立体異性体及び（
４：Ｒ，５Ｓ）、（４Ｂ 、ＳＲ）、（４尺、５Ｒ）、
（４Ｓ、５Ｓ）の光学異性体があるが、これらの異性体
は何れも本発明に含まれるものである。
Ｘ発明化片物は、例えば次：こ示す何れかの方法によっ
て製造される。
て製造される。
方法１：
化合′吻（ｎ）に化合物（■）を反応せしめて本発明化
合物（１）を製造する。
合物（１）を製造する。
（Ｉ） （ＩＩＩ）（式中、Ｙ
は／１０ゲン原子又はトリクロロメチルオキシ基を示し
、Ｒ，！及びｎは前記と同じ）反応は水酸化ナトリウム
等のアルカリの存在下、エーテル、クロロホルム等の有
機溶媒と水との不均一溶媒中で一１０〜１０°Ｃの温度
で行われる。
は／１０ゲン原子又はトリクロロメチルオキシ基を示し
、Ｒ，！及びｎは前記と同じ）反応は水酸化ナトリウム
等のアルカリの存在下、エーテル、クロロホルム等の有
機溶媒と水との不均一溶媒中で一１０〜１０°Ｃの温度
で行われる。
方法２；
化合物（ｎ）に化合物（ＩＶ）を反応せしめて化合物（
Ｖ）となし、次いでこれを塩基の存在下加熱して環化せ
しめて本発明化合物（Ｉ）を製造する。
Ｖ）となし、次いでこれを塩基の存在下加熱して環化せ
しめて本発明化合物（Ｉ）を製造する。
（ＩＶ）
（、＝Ｏ
Ｒ１
（Ｖ）
翳
（Ｉ）
（式中、Ｒ１は低級アルキル基を示し、Ｒ，Ｘ及びｎは
前記と同じ） 化合物（Ｉｆ）と（ＩＶ）との反応は、水酸化ナトリウ
ム４のアルカリの存在下、エーテル、クロロホルム等の
有機溶媒と水との不均一溶媒中で一５〜１５℃の温度で
行われる。化合物（Ｖ）の環化はナトリウムメトキシド
、ナトリウムエトキシド、アルミニウムイソプロポ牛シ
ト等の塩基の存在下。
前記と同じ） 化合物（Ｉｆ）と（ＩＶ）との反応は、水酸化ナトリウ
ム４のアルカリの存在下、エーテル、クロロホルム等の
有機溶媒と水との不均一溶媒中で一５〜１５℃の温度で
行われる。化合物（Ｖ）の環化はナトリウムメトキシド
、ナトリウムエトキシド、アルミニウムイソプロポ牛シ
ト等の塩基の存在下。
トルエン、キシレン等の溶媒中で１００−１４０℃で加
熱することにより行われる。
熱することにより行われる。
原料の（Ｉ［）式の化付物は例えば次の反応式ｌζよっ
て示される方法によって製造される。
て示される方法によって製造される。
以下余白
斯くして得られる１、３−オキサゾリジン−２−オン誘
導体は、常法により陵との付加塩とすることができる。
導体は、常法により陵との付加塩とすることができる。
酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、Ｐ−トル
エンスルホン駿、７マル酸。
エンスルホン駿、７マル酸。
クエン酸、マレイン駿、７ユウ酸などの塩が挙げられる
。
。
本発明化合物（ｊ）の代表的な化合物を挙げれば次のと
おりである。
おりである。
化合物１ （４Ｒ１３，５ＥＩＲ） −４−（１−メ
チルエチル） −５−フェニル−３−（３−ピペリジノ
プロピル）−１，３−オ キナシリジン−２−オン 化合物２ （４Ｒ８，５Ｒｇ）−４−（１−メチルエ
チル）−５−フェニル−３−（３ −ピペリジノプロビル）−１、３−オキサゾリジン−２
−オン） 化合物３ （４Ｒ１３，５ＳＲ） −４−（２−メチ
ルグロビルンー５−フェニル−３− （３−ピペリジノプロピル＞−１，３ −オキサゾリジン−２−オン 化合物４ （４Ｒ８，５Ｒ８）−４−（２−メチルプ
ロピル）−５−７二二、Ｉ＋／ −３−（３−ビベリジ
ノグロビル）−１，３ −オキサゾリジン−２−オン 化合物５ （４８，５Ｒ）−４−（２−メチルプロピ
ル）−５−７二二ルー３−（３− ピペリジノプロビル）−１，３−オ中 サシリジンー２−オン 化合物６ （４Ｒ，５８） −４−（２−メチルプ′
−ロビル）−５−ツェニルー３−（３−ビペリジノ
グロビル）−１，３−オキ サゾリジン−２−オン 化合物７ （４８，５８） −４−（２−メチルグロ
ピルンー５−７二二ルー３−（３− ピペリジノプロビル）−１，３−オキ ナシリジン−２−オン 化合物８ （４Ｒ，５Ｒ）−４−（２−メチルプロピ
ル）−５−７エールー３−（３− ピロリジノプロビル）−１，３−オキ サゾリジン−２−オン 化合物９ （４Ｒ８，５ＳＲ）−４−（１−メチルエ
チル）−５−フェニル−３−（３ −ピロリジノプロビル”）−１，３−オキサゾリジン−
２−オン 化合物Ｉ Ｑ （４ＲＢ 、 ５１Ｓ ）−４−（１−
メチルエチル）−５−フェニル−３−（３ −ピロリジノグロビル）−１、３−オキナシリジン−２
−オン 化ｔ ’？Ｊ １１ （４Ｒ８、５Ｓ Ｒ＞ −４−（
１−） ｆルエチル）−３−（３−（ベルヒドロ アゼピン−１−イル）プロピルクー５ −フェニル−１，３−オキサゾリジン −２−オン 化合物１２ （４ＲＥｌ 、 ５Ｒ８）−４−（１−メ
チルエチル）−３−（３−（ベルヒドロ アゼピアー１−イル）グロビル〕−５ −フェニル−１，３−オキサゾリジン −２−オン 化合物１３ （４Ｒ８、５ＳＲ’ｌ−４−（２−メチル
プロピル）−５−フェニル−３− （３−ピロリジノプロビル）−１，３ −オ中ナシリジンー２−オン 化合物１４ （４Ｒａ 、 ５１８ ）−４−（２−メ
チルプロピル）−５−フェニル−３− （３−ピロリジノプロビル）−１，３ −オキサゾリジン−２−オン 化合物１５（４Ｆ、’Ｅ、５８Ｒ）−４−（２−メチル
プロピル）−３−（３−（ベルヒド ロアゼピン−１−イル）フロビルゴー ５−フェニル−１，３−オキサゾリジ ／−２−オン 化合物１６（４Ｒ日、！５Ｒ８）−４−（２−メチルプ
ロピル）−３−（３−（ベルヒド ロアゼピ／−１−イル）プロピルゴー ５−フェニル−１，３−オキサゾリジ ン−２−オン 化合物１７（４８，５Ｒ）−４−（２−メチルプロピル
’ｌ−３−（３−（ベルヒドロアゼピン−１−イル）プ
ロピルゴー５− フェニル−１，３−オキサゾリジン− ２−オン 化合物１ｇ（４Ｒ，５１ＥＩ）−４−（２−メチルプロ
ピル）−３−（３−（ベルヒドロア ゼピン−１−イル）グロビル〕−５− ７エニルー１．３−オキテゾリゾンー ２−オン 化合物１９ （４Ｂ 、 ５ Ｓ ） −４−（２−メ
チルプロピル）−３−（３−（ベルヒドロア ゼピン−１−イル）プロピル〕−５− フ二二、ｖ−１，３−オキサゾリジン−２−オン 化合物２ＱＣ４Ｒ，５Ｉｔ）−４−（２−メチルプロピ
ル）−３−（３−（ベルヒドロア ゼピン−１−イル）プロピルゴー５− フェニル−１，３−オキサゾリジン− ２−オン 化合物２１ （４Ｒ８，５ｓＲ） −５−（２−メチル
フェニル）−４−（２−メチルプロ ピル）−３−（３−ビベリジノグロビ ル＞−ｉ、ａ−オキサシリ；ンン−２−オン 化合＋ｈ ２２ （４１８、５ＲＳ ） −５−（２−
メチルフェニル）−４−（２−メチルプロ ピル）・−３−（３−ピペリシラプルピル）−１，３−
オキサゾリジン−２− オン 化合物２３（４Ｒ８，５８Ｒ）−５−（３−メチルフェ
ニル）−４−（３−メチルプロ ピル）−３−（３−ピペリシラプルピ ル）−，１，３−オキサゾリジン−２−オン 化合物２４ （４Ｒ８、５Ｒ８）−５−（３−）ｆルフ
ェニル）−４−（２−メチルプロ ピ＃）−３−（３−ピペリシラプルピ ル）−１，３−オキサゾリジン−２− オン 化合物２５（４Ｒ８，５８Ｒ）−５−（４−メチルフェ
ニル）−４−（２−メチルプロ ピル）−３−（３−ビベリンノプロビ ルンー１，３−オキサゾリジン−２− オン 化合物２６（４Ｒ８，５Ｒ８）−５−（４−メチルフェ
ニル）−４−（２−メチルプロ ピル）−３−（，３−ピペリシラプルピル）−１，３−
オキサゾリジン−２− オン 化合物２７（４１Ｓ 、５８Ｒ）−５−（４−メトキシ
フェニル）−４−（２−メチルプ ロピル）−３−（３−ピペリシラプル ピル）−１，３−オギザゾリジンー２ −オン 化合物２８ （４ＲＢ 、 ５ Ｒ８） −５−（４−
メトキシフェニル）−４−（２−メチルプ ロピル）−３−（３−ピペリシラプル ピル）ｌ、３−オ争ナシ＋１ジンー２−オン 化合物２９ （４ＲＳ 、 ５８ Ｒ） −５−（４−
フルオロフエニ、ＩＩ／ ） −４−（２−メチルプロ
ピル）−３−（３−ピペ１１ジノプロピル”）−１，３
−オキサゾリジン−２−オン 化合物３０ （４Ｒ８、５ＲＢ ）−５−（４−フルオ
ロフェニル）−４−（２−メチルプ ロピル）−３−（３−ピペリシラプル ピル） −ｉ ＋ ３−オキサゾリジン−２オン 化合物３１ Ｃ４ＲＢ 、５ＳＲ）−５−（４−クロロ
フェニル）−４−（２−メチルプロ ピル）−３−（３−ピペリシラプルピ ル）−１，３−オキサゾリジン−２− オン 化合物３２（４Ｒ８，５Ｒ８）−５−（４−クロロフェ
ニル）−４−（２−メチルプロ ピル）−３−（３−ピペリシラプルピ ル）−１，３−オキサゾリジン−２− オン （作用〕 本発明化合物（Ｉ）のグルタミン酸遮断作用、中枢性筋
弛緩作用（貧血性除脳固縮標本に対する固縮緩解作用）
及び毒性試験の結果は次のとおりである。淘比較化合物
としては、次の化合物を用いた。
チルエチル） −５−フェニル−３−（３−ピペリジノ
プロピル）−１，３−オ キナシリジン−２−オン 化合物２ （４Ｒ８，５Ｒｇ）−４−（１−メチルエ
チル）−５−フェニル−３−（３ −ピペリジノプロビル）−１、３−オキサゾリジン−２
−オン） 化合物３ （４Ｒ１３，５ＳＲ） −４−（２−メチ
ルグロビルンー５−フェニル−３− （３−ピペリジノプロピル＞−１，３ −オキサゾリジン−２−オン 化合物４ （４Ｒ８，５Ｒ８）−４−（２−メチルプ
ロピル）−５−７二二、Ｉ＋／ −３−（３−ビベリジ
ノグロビル）−１，３ −オキサゾリジン−２−オン 化合物５ （４８，５Ｒ）−４−（２−メチルプロピ
ル）−５−７二二ルー３−（３− ピペリジノプロビル）−１，３−オ中 サシリジンー２−オン 化合物６ （４Ｒ，５８） −４−（２−メチルプ′
−ロビル）−５−ツェニルー３−（３−ビペリジノ
グロビル）−１，３−オキ サゾリジン−２−オン 化合物７ （４８，５８） −４−（２−メチルグロ
ピルンー５−７二二ルー３−（３− ピペリジノプロビル）−１，３−オキ ナシリジン−２−オン 化合物８ （４Ｒ，５Ｒ）−４−（２−メチルプロピ
ル）−５−７エールー３−（３− ピロリジノプロビル）−１，３−オキ サゾリジン−２−オン 化合物９ （４Ｒ８，５ＳＲ）−４−（１−メチルエ
チル）−５−フェニル−３−（３ −ピロリジノプロビル”）−１，３−オキサゾリジン−
２−オン 化合物Ｉ Ｑ （４ＲＢ 、 ５１Ｓ ）−４−（１−
メチルエチル）−５−フェニル−３−（３ −ピロリジノグロビル）−１、３−オキナシリジン−２
−オン 化ｔ ’？Ｊ １１ （４Ｒ８、５Ｓ Ｒ＞ −４−（
１−） ｆルエチル）−３−（３−（ベルヒドロ アゼピン−１−イル）プロピルクー５ −フェニル−１，３−オキサゾリジン −２−オン 化合物１２ （４ＲＥｌ 、 ５Ｒ８）−４−（１−メ
チルエチル）−３−（３−（ベルヒドロ アゼピアー１−イル）グロビル〕−５ −フェニル−１，３−オキサゾリジン −２−オン 化合物１３ （４Ｒ８、５ＳＲ’ｌ−４−（２−メチル
プロピル）−５−フェニル−３− （３−ピロリジノプロビル）−１，３ −オ中ナシリジンー２−オン 化合物１４ （４Ｒａ 、 ５１８ ）−４−（２−メ
チルプロピル）−５−フェニル−３− （３−ピロリジノプロビル）−１，３ −オキサゾリジン−２−オン 化合物１５（４Ｆ、’Ｅ、５８Ｒ）−４−（２−メチル
プロピル）−３−（３−（ベルヒド ロアゼピン−１−イル）フロビルゴー ５−フェニル−１，３−オキサゾリジ ／−２−オン 化合物１６（４Ｒ日、！５Ｒ８）−４−（２−メチルプ
ロピル）−３−（３−（ベルヒド ロアゼピ／−１−イル）プロピルゴー ５−フェニル−１，３−オキサゾリジ ン−２−オン 化合物１７（４８，５Ｒ）−４−（２−メチルプロピル
’ｌ−３−（３−（ベルヒドロアゼピン−１−イル）プ
ロピルゴー５− フェニル−１，３−オキサゾリジン− ２−オン 化合物１ｇ（４Ｒ，５１ＥＩ）−４−（２−メチルプロ
ピル）−３−（３−（ベルヒドロア ゼピン−１−イル）グロビル〕−５− ７エニルー１．３−オキテゾリゾンー ２−オン 化合物１９ （４Ｂ 、 ５ Ｓ ） −４−（２−メ
チルプロピル）−３−（３−（ベルヒドロア ゼピン−１−イル）プロピル〕−５− フ二二、ｖ−１，３−オキサゾリジン−２−オン 化合物２ＱＣ４Ｒ，５Ｉｔ）−４−（２−メチルプロピ
ル）−３−（３−（ベルヒドロア ゼピン−１−イル）プロピルゴー５− フェニル−１，３−オキサゾリジン− ２−オン 化合物２１ （４Ｒ８，５ｓＲ） −５−（２−メチル
フェニル）−４−（２−メチルプロ ピル）−３−（３−ビベリジノグロビ ル＞−ｉ、ａ−オキサシリ；ンン−２−オン 化合＋ｈ ２２ （４１８、５ＲＳ ） −５−（２−
メチルフェニル）−４−（２−メチルプロ ピル）・−３−（３−ピペリシラプルピル）−１，３−
オキサゾリジン−２− オン 化合物２３（４Ｒ８，５８Ｒ）−５−（３−メチルフェ
ニル）−４−（３−メチルプロ ピル）−３−（３−ピペリシラプルピ ル）−，１，３−オキサゾリジン−２−オン 化合物２４ （４Ｒ８、５Ｒ８）−５−（３−）ｆルフ
ェニル）−４−（２−メチルプロ ピ＃）−３−（３−ピペリシラプルピ ル）−１，３−オキサゾリジン−２− オン 化合物２５（４Ｒ８，５８Ｒ）−５−（４−メチルフェ
ニル）−４−（２−メチルプロ ピル）−３−（３−ビベリンノプロビ ルンー１，３−オキサゾリジン−２− オン 化合物２６（４Ｒ８，５Ｒ８）−５−（４−メチルフェ
ニル）−４−（２−メチルプロ ピル）−３−（，３−ピペリシラプルピル）−１，３−
オキサゾリジン−２− オン 化合物２７（４１Ｓ 、５８Ｒ）−５−（４−メトキシ
フェニル）−４−（２−メチルプ ロピル）−３−（３−ピペリシラプル ピル）−１，３−オギザゾリジンー２ −オン 化合物２８ （４ＲＢ 、 ５ Ｒ８） −５−（４−
メトキシフェニル）−４−（２−メチルプ ロピル）−３−（３−ピペリシラプル ピル）ｌ、３−オ争ナシ＋１ジンー２−オン 化合物２９ （４ＲＳ 、 ５８ Ｒ） −５−（４−
フルオロフエニ、ＩＩ／ ） −４−（２−メチルプロ
ピル）−３−（３−ピペ１１ジノプロピル”）−１，３
−オキサゾリジン−２−オン 化合物３０ （４Ｒ８、５ＲＢ ）−５−（４−フルオ
ロフェニル）−４−（２−メチルプ ロピル）−３−（３−ピペリシラプル ピル） −ｉ ＋ ３−オキサゾリジン−２オン 化合物３１ Ｃ４ＲＢ 、５ＳＲ）−５−（４−クロロ
フェニル）−４−（２−メチルプロ ピル）−３−（３−ピペリシラプルピ ル）−１，３−オキサゾリジン−２− オン 化合物３２（４Ｒ８，５Ｒ８）−５−（４−クロロフェ
ニル）−４−（２−メチルプロ ピル）−３−（３−ピペリシラプルピ ル）−１，３−オキサゾリジン−２− オン （作用〕 本発明化合物（Ｉ）のグルタミン酸遮断作用、中枢性筋
弛緩作用（貧血性除脳固縮標本に対する固縮緩解作用）
及び毒性試験の結果は次のとおりである。淘比較化合物
としては、次の化合物を用いた。
比較化合物１． 塩酸トルペリゾン
比較化合物２． （４Ｒ８，５ＥＩＲ）−４−メチル
−５−フェニル−３−（２−ピペ リジンエチル）−１，３−オキサ シリジン−２−オン 塩酸塩 比較化合物３． （４１Ｅ３，５ＲＥｌ）−４−メチ
ル−５−フェニル−３−（２−ピペ リジンエチル）−１，３−オキサ ゾリジン−２−オン 塩酸塩 比較化合物４． （４１Ｓ、５ＳＲ） −４−メチル
−５−７エニルー３−（２−ピロリ ジノエチル−１，３−オキサゾリ ジン−２−オン 塩酸塩 比較化合物５． （４Ｒ８，５Ｒ８）−４−メチル−
５−フェニル−３−（２− ピロリジノエチル−１，３−オキ サゾリジン−２−オン 塩酸塩 実験１．貧血性除服置網に対する作用 貧血性除服置網標本は補出ら（Ｊａｐａｎ、 ：ｒ。
−５−フェニル−３−（２−ピペ リジンエチル）−１，３−オキサ シリジン−２−オン 塩酸塩 比較化合物３． （４１Ｅ３，５ＲＥｌ）−４−メチ
ル−５−フェニル−３−（２−ピペ リジンエチル）−１，３−オキサ ゾリジン−２−オン 塩酸塩 比較化合物４． （４１Ｓ、５ＳＲ） −４−メチル
−５−７エニルー３−（２−ピロリ ジノエチル−１，３−オキサゾリ ジン−２−オン 塩酸塩 比較化合物５． （４Ｒ８，５Ｒ８）−４−メチル−
５−フェニル−３−（２− ピロリジノエチル−１，３−オキ サゾリジン−２−オン 塩酸塩 実験１．貧血性除服置網に対する作用 貧血性除服置網標本は補出ら（Ｊａｐａｎ、 ：ｒ。
重２７０〜３５０，１ｉｌ）をエーテル麻酔下背位に固
定し頭部切開後、気管カニユーレを挿入し気管。
定し頭部切開後、気管カニユーレを挿入し気管。
食道および両側総頚動脈を二重結 し切断した。
次に後頭骨を露出し、円孔をあけて中央に走る基底動脈
を二重結紮した。ラットが麻酔から回復するに従い前肢
に置網状態を呈した。測定は、固４状態Ｉどあるラット
の前肢上腕、二頭筋より筋パルスを導入し、これを１０
秒毎の積算値に変換しヒストグラムとしてレコーダーに
記録した。被験物質の作用は、被験物質の生理食塩水溶
液を大腿静脈より投与（３ｍｌＩ／１ｃｆｉ ）後１
０分間の抑制率（面積比）として求めた。
を二重結紮した。ラットが麻酔から回復するに従い前肢
に置網状態を呈した。測定は、固４状態Ｉどあるラット
の前肢上腕、二頭筋より筋パルスを導入し、これを１０
秒毎の積算値に変換しヒストグラムとしてレコーダーに
記録した。被験物質の作用は、被験物質の生理食塩水溶
液を大腿静脈より投与（３ｍｌＩ／１ｃｆｉ ）後１
０分間の抑制率（面積比）として求めた。
抑制率（％）＝−Ｘ１００
その結果を表１に示す。
表 １
実験２ ザリガニ神経筋接合部におけるグルタミン酸遮
断作用： Ｉｇｈｉｉａら（１，Ｐｈｙｓｉｏｌ、 ２９８．３０
１−３１−９（１９３０））及びａｈｉｎｏｚａｋｉら
（Ｃｏｍｐ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ。
断作用： Ｉｇｈｉｉａら（１，Ｐｈｙｓｉｏｌ、 ２９８．３０
１−３１−９（１９３０））及びａｈｉｎｏｚａｋｉら
（Ｃｏｍｐ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ。
Ｐｈｙｓｉｏｌ、、７０ａ、４９−５８（１９８１））
の方法に従って行った。
の方法に従って行った。
すなわち、ザリガニ第−歩脚の開鋏筋を実験材料として
用いた。神経箭標不を、液槽中に固定し、一定流速のザ
リガニ用生理溶液（組成（ｍＭ）：１ＪａＯｌ（１９５
）ＣａＯＪｚ（１３）、ＫＯＡ？（５，４）。
用いた。神経箭標不を、液槽中に固定し、一定流速のザ
リガニ用生理溶液（組成（ｍＭ）：１ＪａＯｌ（１９５
）ＣａＯＪｚ（１３）、ＫＯＡ？（５，４）。
Ｔｒｉｓ −ｍａｌｅａｔｓ ｂＵｆｆｅｒ （ＰＨ７
，５） （１０） ＊ｇｌｕｃＯａｅ （１１） ）で
室温下１こ演流し、３Ｍ−ＫＣ７ｌ溶液を満たしたガラ
ス微小電毬を筋線維中央に挿入し、筋細胞膜電位の変化
を細ｂｄ内記録した。被験物質のグルタミン酸遮断作用
はＬ−グルタミン酸（１０−４Ｍ）を潅流適用して誘発
される脱分極に対する被験物質薬、夜（２Ｘ１０−４Ｍ
）の５分間前処置によるＬ−グルタミン酸訪発脱分極の
抑制率として求めた。その結果を表２に示す。
，５） （１０） ＊ｇｌｕｃＯａｅ （１１） ）で
室温下１こ演流し、３Ｍ−ＫＣ７ｌ溶液を満たしたガラ
ス微小電毬を筋線維中央に挿入し、筋細胞膜電位の変化
を細ｂｄ内記録した。被験物質のグルタミン酸遮断作用
はＬ−グルタミン酸（１０−４Ｍ）を潅流適用して誘発
される脱分極に対する被験物質薬、夜（２Ｘ１０−４Ｍ
）の５分間前処置によるＬ−グルタミン酸訪発脱分極の
抑制率として求めた。その結果を表２に示す。
表 ２
以下余白
実験３ 急性毒性
ｄｄＮ系雄性マウスを用いて、ｕｐ ａｎｎ ａｏｖｎ
法１ζより求めた。被験物質は生理食塩水に溶解し尾静
脈より投与した。Ｊ結果を表３ に示す。
法１ζより求めた。被験物質は生理食塩水に溶解し尾静
脈より投与した。Ｊ結果を表３ に示す。
表 ３
〔実施例〕
次に冥施例を挙げて説明する。
実施例１
α） Ｃ４ＲＢ、５８Ｒン−４−（１−メチルエチル
）−５−フェニル−３−（３−ピペリジノプロビル）１
．３−オキサゾリジン−２−オン；（ＩＲ８，２８１）
−３−メチＡｔ −１−７ｘ ３ルー２−（３−ビベリ
ジノプロピルアミノ）ブタン−１−オールニ塩酸塩（７
５５Ｎ９ 、２．０ Ｇ ｍｍｏｌｅ）を１０％水酸化
ナトリウム水溶液（ｔ ｚ ｍＡ ） に懸濁させ、
エーテル（２８ｍｌ ） を加えて攪拌混合し、澄明
になったところで水冷し、２０％トリクロロメチル ク
ロロ７オルメー）（以下ＴＣｊＦと略す）トルエン溶液
（４、Ｏｍりを１時間かけて滴下した。滴下終了後、室
温にて３（）分間撹拌した後、有機層を分取し、飽和食
塩水で１回洗浄した。芒硝で乾燥し、減圧下溶媒留去し
て得た組体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル’ｔ ｉ 、 ｆｙ媒：クロロホルム／メタ
ノール＝１２０／１）にて精製し、標題の化曾物を淡黄
白色結晶としで６１３ｆｆｌｙ（収率９３％）得た。
）−５−フェニル−３−（３−ピペリジノプロビル）１
．３−オキサゾリジン−２−オン；（ＩＲ８，２８１）
−３−メチＡｔ −１−７ｘ ３ルー２−（３−ビベリ
ジノプロピルアミノ）ブタン−１−オールニ塩酸塩（７
５５Ｎ９ 、２．０ Ｇ ｍｍｏｌｅ）を１０％水酸化
ナトリウム水溶液（ｔ ｚ ｍＡ ） に懸濁させ、
エーテル（２８ｍｌ ） を加えて攪拌混合し、澄明
になったところで水冷し、２０％トリクロロメチル ク
ロロ７オルメー）（以下ＴＣｊＦと略す）トルエン溶液
（４、Ｏｍりを１時間かけて滴下した。滴下終了後、室
温にて３（）分間撹拌した後、有機層を分取し、飽和食
塩水で１回洗浄した。芒硝で乾燥し、減圧下溶媒留去し
て得た組体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル’ｔ ｉ 、 ｆｙ媒：クロロホルム／メタ
ノール＝１２０／１）にて精製し、標題の化曾物を淡黄
白色結晶としで６１３ｆｆｌｙ（収率９３％）得た。
１７３０．１６０５，１４４０．１４１５，１１２５゜
１０３０．７５５，６９５゜ ＮＭＲＣＣＤＯ６ｓ ） Ｊ Ｏ，６８（３Ｈ，ｉ、Ｊ＝７Ｈｚ、０Ｈ（Ｈｓ）０
．８９ （３Ｈｅ ａ 、Ｊ ” ７ ＨＺ、Ｏｌｉ
ＯＨｓ ）１．２０〜２．０１（９Ｈ，ｍ、Ｏ旦（ＯＨ
，）３１す Ｓ、 ＋３０ （Ｉ Ｈｅ （Ｌ ＃ Ｊ” ８ ＨＺ
ｐ ＣＨ−０）７．１６〜７．４８（５Ｈ，ｒ、芳香
族水素）＠ （４１Ｓ、５５Ｒ）−４−（１−メチル
エチル）−５−フェニル−３−（３−ピペリジノプロビ
ル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン ７マル酸塩
： 上記化合物 （４３０Ｉｖ、 １．３０ｍｍｏｌｅ ）
をエタノール（４ｍ））に溶解し、これに７マル酸（１
５１ｒｎ９＊ １．３０ ｍｍｏｌｅ ） の熱エタ
ノ−＃ （５ｍＪ ） 溶液）加えた。−溶謀を威圧
下留去し、残渣をアセトンに溶解させて一晩放置した。
１０３０．７５５，６９５゜ ＮＭＲＣＣＤＯ６ｓ ） Ｊ Ｏ，６８（３Ｈ，ｉ、Ｊ＝７Ｈｚ、０Ｈ（Ｈｓ）０
．８９ （３Ｈｅ ａ 、Ｊ ” ７ ＨＺ、Ｏｌｉ
ＯＨｓ ）１．２０〜２．０１（９Ｈ，ｍ、Ｏ旦（ＯＨ
，）３１す Ｓ、 ＋３０ （Ｉ Ｈｅ （Ｌ ＃ Ｊ” ８ ＨＺ
ｐ ＣＨ−０）７．１６〜７．４８（５Ｈ，ｒ、芳香
族水素）＠ （４１Ｓ、５５Ｒ）−４−（１−メチル
エチル）−５−フェニル−３−（３−ピペリジノプロビ
ル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン ７マル酸塩
： 上記化合物 （４３０Ｉｖ、 １．３０ｍｍｏｌｅ ）
をエタノール（４ｍ））に溶解し、これに７マル酸（１
５１ｒｎ９＊ １．３０ ｍｍｏｌｅ ） の熱エタ
ノ−＃ （５ｍＪ ） 溶液）加えた。−溶謀を威圧
下留去し、残渣をアセトンに溶解させて一晩放置した。
水冷後、析出した結晶をＰ取し、アセトンで洗浄後（３
回）、乾燥して標題の化合物を白色結晶として４９１
ｒｌｌｌＩ７（収率８５％）得た。
回）、乾燥して標題の化合物を白色結晶として４９１
ｒｌｌｌＩ７（収率８５％）得た。
ｍｐ １４２−１４４℃（分解）
ＩＲＩＩＫＢｒ（’ａｍ ’）：３４４０，２９４０，
２８８０，１７４０゜ｍ＆Ｘ １７００．１６４０，１５６０，１４２０゜１２５０．
１２００，９８０，７５０゜７００゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ：ＣＤ５ＯＤ−６： １ ）δ０
．６５（３Ｈ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ、 Ｃ−ＨＣＨａ）０
．８６（３Ｈ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ、ＣＨＣＨ３）１．
３５〜２．３５（９Ｈ，ｍ、ＣＨ（ＣＨｓ）２ｔ■ ＆７５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ讃８Ｈ工、ＣＨ−０６，７８
（２Ｈ、Ｓ 、−Ｃ）Ｉ−Ｃ）Ｉ−）７．１６〜７．４
４（５Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例２ （１） （４Ｒ８，５Ｒ８）−４−（１−メチルエチ
ル）−５−フェニル−３−（３−に’ベリジノプロビル
）−１，３−オキサゾリジン−２−オン：（ＩＨ８，２
Ｒ３） −３−メチル−１−フェニル水酸化ナトリウム
水溶液（９ｍｌ ） に懸濁させ、エーテル（２１ｍ
ｌ ）を加え攪拌混合し澄明になったところで氷冷し２
０％ＴＣＦ）ルエン溶液（２，９ｍｌ ）を４０分間か
けて滴下し九０滴下終了後、室温にて３０分間攪拌した
後ニー？ル（２１ｍｌ）を加える・有機層を分取し飽和
食塩水で洗浄、芒硝で乾燥した。減圧下溶媒を留去し組
体を得た。
２８８０，１７４０゜ｍ＆Ｘ １７００．１６４０，１５６０，１４２０゜１２５０．
１２００，９８０，７５０゜７００゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ：ＣＤ５ＯＤ−６： １ ）δ０
．６５（３Ｈ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ、 Ｃ−ＨＣＨａ）０
．８６（３Ｈ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ、ＣＨＣＨ３）１．
３５〜２．３５（９Ｈ，ｍ、ＣＨ（ＣＨｓ）２ｔ■ ＆７５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ讃８Ｈ工、ＣＨ−０６，７８
（２Ｈ、Ｓ 、−Ｃ）Ｉ−Ｃ）Ｉ−）７．１６〜７．４
４（５Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例２ （１） （４Ｒ８，５Ｒ８）−４−（１−メチルエチ
ル）−５−フェニル−３−（３−に’ベリジノプロビル
）−１，３−オキサゾリジン−２−オン：（ＩＨ８，２
Ｒ３） −３−メチル−１−フェニル水酸化ナトリウム
水溶液（９ｍｌ ） に懸濁させ、エーテル（２１ｍ
ｌ ）を加え攪拌混合し澄明になったところで氷冷し２
０％ＴＣＦ）ルエン溶液（２，９ｍｌ ）を４０分間か
けて滴下し九０滴下終了後、室温にて３０分間攪拌した
後ニー？ル（２１ｍｌ）を加える・有機層を分取し飽和
食塩水で洗浄、芒硝で乾燥した。減圧下溶媒を留去し組
体を得た。
シリカゲル カラムクロマドグ２フイー（シリカゲルｓ
ｒ、９１８：クロロホルム、クロロホルムメタノール＝
５０〜２０；１）Ｋて精製し、標題の化合物を淡黄色油
状物として４９５”Ｊ’（収率１００ｑｂ）得九〇 ＩＲｙ”ａｔ（ａｍ−１） ： ２９４０，２８６０，
２７８０，１７５５，１６０５゜ｍ＆Ｘ １４４０．１４２５，１２３０，１１２５，１０３５゜
１０！５，７５０，６９５゜ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ２，） ａ Ｏ，９８（３Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ＣＨＣＨ
３）Ｌ ０２ （３Ｈ、ｄ −Ｊ ”’ ７ Ｈｚ −
ＣＨＣ）ｉｓ ）１．２０〜２−４６ （１５Ｈｐ ｍ
、ＣＨ（ＣＨａ ） ２ ＊５゜１３ （ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝４Ｈｚ、ＣＨ−０）７．３３（５Ｈ，ｍ、芳香族
水素） （２） （４ＲＳ 、 ５ ＲＳ ’） −４−（１
−メチルエチル）−５−７エニルー３−（３−？”ベリ
ジノプロビル）−１，３−オキサゾリジン−２−オンフ
マル酸塩： 上記化合物（４９５Ｉ５’ 、 ６５ ｍｍｏｌ ）及
び７マル酸（１７４’／ 、 １．５ｍｍｏｌ ）をエ
タノール（６−）に加熱溶解させ、減圧下溶媒を留去し
た。残留物をアセトンで処理して結晶化させ、エタノー
ル（４−）で再結晶して標題の化合物を白色結晶として
４７０ｑ（収率７０チ）得た。
ｒ、９１８：クロロホルム、クロロホルムメタノール＝
５０〜２０；１）Ｋて精製し、標題の化合物を淡黄色油
状物として４９５”Ｊ’（収率１００ｑｂ）得九〇 ＩＲｙ”ａｔ（ａｍ−１） ： ２９４０，２８６０，
２７８０，１７５５，１６０５゜ｍ＆Ｘ １４４０．１４２５，１２３０，１１２５，１０３５゜
１０！５，７５０，６９５゜ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ２，） ａ Ｏ，９８（３Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ＣＨＣＨ
３）Ｌ ０２ （３Ｈ、ｄ −Ｊ ”’ ７ Ｈｚ −
ＣＨＣ）ｉｓ ）１．２０〜２−４６ （１５Ｈｐ ｍ
、ＣＨ（ＣＨａ ） ２ ＊５゜１３ （ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝４Ｈｚ、ＣＨ−０）７．３３（５Ｈ，ｍ、芳香族
水素） （２） （４ＲＳ 、 ５ ＲＳ ’） −４−（１
−メチルエチル）−５−７エニルー３−（３−？”ベリ
ジノプロビル）−１，３−オキサゾリジン−２−オンフ
マル酸塩： 上記化合物（４９５Ｉ５’ 、 ６５ ｍｍｏｌ ）及
び７マル酸（１７４’／ 、 １．５ｍｍｏｌ ）をエ
タノール（６−）に加熱溶解させ、減圧下溶媒を留去し
た。残留物をアセトンで処理して結晶化させ、エタノー
ル（４−）で再結晶して標題の化合物を白色結晶として
４７０ｑ（収率７０チ）得た。
ｍｐ １５７−１５８℃
ＩＲ心￥ｃ（ａｍ−１） ： ３４６０，２９６０，２
８８０，１７４０，１７２０゜１６６０．１５７０．１
４４Ｇ、１３００，１１８０゜１０２０．７６０，７０
０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３： ＣＤ、０Ｄ＝６ ： １ ）Ｉ
Ｏ−９６（３Ｈ、ｄ −Ｊ ＝７ Ｈｚ −ＣＨＣＨ
ｓ ）１．０１ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ−７Ｈ２，ＣＩ（
０Ｍ３）１．３４−２．４０ （９Ｈ、ｍ 、 ＣＨ（
ＣＨ３）、 。
８８０，１７４０，１７２０゜１６６０．１５７０．１
４４Ｇ、１３００，１１８０゜１０２０．７６０，７０
０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３： ＣＤ、０Ｄ＝６ ： １ ）Ｉ
Ｏ−９６（３Ｈ、ｄ −Ｊ ＝７ Ｈｚ −ＣＨＣＨ
ｓ ）１．０１ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ−７Ｈ２，ＣＩ（
０Ｍ３）１．３４−２．４０ （９Ｈ、ｍ 、 ＣＨ（
ＣＨ３）、 。
５．２０ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ−４Ｈｚ、ＣＨ−０）６．
７０（２Ｈ，ａ、Ｃ二＝Ｃ旦） ７．３５（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 二下六つ 実施例３ （１１（４ＲＳ 、 ５ Ｓ Ｒ’Ｉ−４−（２−メチ
ルプロピル）−ｓ−フェニル−３−（３−ピベリジノプ
ロビル） −１，３−オキナシリジン−２−オン；（Ｉ
Ｈ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−２−（３
−ピペリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オールニ
塩酸塩（３１，ａ ｔ 、 ８０．ＯｒｒｒｒＩＤｔ）
を１０％水酸化ナトリウム水溶液（４ｓＯｍ）にケン濁
し、エーテル（１１２０ｍ）を加えてメカニカルスター
ラーで攪拌した。得られた清澄混合液を氷冷し、２０＊
ＴＣＦトルエン溶液（１６〇−）を２時間かけて滴下し
た。滴下終了後、室温にて３０分間攪拌した後、有機層
を水、飽和食塩水で各１回ずつ洗浄、芒硝で乾燥、減圧
上溶媒留去して橙色固体を得た。このものをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００？。
７０（２Ｈ，ａ、Ｃ二＝Ｃ旦） ７．３５（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 二下六つ 実施例３ （１１（４ＲＳ 、 ５ Ｓ Ｒ’Ｉ−４−（２−メチ
ルプロピル）−ｓ−フェニル−３−（３−ピベリジノプ
ロビル） −１，３−オキナシリジン−２−オン；（Ｉ
Ｈ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−２−（３
−ピペリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オールニ
塩酸塩（３１，ａ ｔ 、 ８０．ＯｒｒｒｒＩＤｔ）
を１０％水酸化ナトリウム水溶液（４ｓＯｍ）にケン濁
し、エーテル（１１２０ｍ）を加えてメカニカルスター
ラーで攪拌した。得られた清澄混合液を氷冷し、２０＊
ＴＣＦトルエン溶液（１６〇−）を２時間かけて滴下し
た。滴下終了後、室温にて３０分間攪拌した後、有機層
を水、飽和食塩水で各１回ずつ洗浄、芒硝で乾燥、減圧
上溶媒留去して橙色固体を得た。このものをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００？。
クロロホルム／クロロホルム：メタノール＝５０：１／
クロロホルム：メタノール＝２０：１）にてｎｆｄ Ｌ
、標題の化合物を淡黄色結晶として２５゜３ｆ１ （収
率９２チ）得た。
クロロホルム：メタノール＝２０：１）にてｎｆｄ Ｌ
、標題の化合物を淡黄色結晶として２５゜３ｆ１ （収
率９２チ）得た。
エ Ｒ、ＫＢｒ （Ｃｍ二 ’）： ２ ９
３ ０ 、 ２ ｓ ｏ ｏ
、 ２ ７ａｘ ７０．１？５０．１４９０．１４６０．１４４０゜１４
１０．１３７５．１３４５．１３１５．１２４５．１２
１５，１１７０，１１２０，１０３５゜１０１０ ．７
５５ ．６９５゜ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ｃｔ、） δ０．４４〜０．６８ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨｓ
）０、６８〜０．９２ （３Ｈ＋ ｒｎ 、ＣＨＣＨ
ｓ ）１．００” Ｌ２６ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨｚ（
：：Ｈ（ＣＨｓ）ｚ）５．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、ＣＨ−０）７．３３（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） （２） （４ＲＳ 、 ５ Ｓ Ｒ） −４−（２−
メチルプロピル）−５−フェニル−ａ−（３−ビベリジ
ノプロビル） −１，３−オキサゾリジン−２−オンフ
マル酸塩： 上記化合物（２４１ｆ 、 ７０．ＯｍｍｏＬ）及びフ
マル酸（８，１２ｔ 、 ７０． ＯｒｒｍｏＬ ）を
エタノール（１４０ｍ）に加熱溶解し、エーテル（５２
ｏｄ）を加えて空冷機種晶を接種して攪拌した。−晩装
置した後析出晶を枦取し、エタノール：エーテル（１：
３）（２４０ｍｊ）で洗浄、さらにヘキサンにて洗浄後
乾燥して、ｇＡ題の化合物を白色結晶として２８、７
ｆ （収率８９％）得た。
３ ０ 、 ２ ｓ ｏ ｏ
、 ２ ７ａｘ ７０．１？５０．１４９０．１４６０．１４４０゜１４
１０．１３７５．１３４５．１３１５．１２４５．１２
１５，１１７０，１１２０，１０３５゜１０１０ ．７
５５ ．６９５゜ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ｃｔ、） δ０．４４〜０．６８ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨｓ
）０、６８〜０．９２ （３Ｈ＋ ｒｎ 、ＣＨＣＨ
ｓ ）１．００” Ｌ２６ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨｚ（
：：Ｈ（ＣＨｓ）ｚ）５．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、ＣＨ−０）７．３３（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） （２） （４ＲＳ 、 ５ Ｓ Ｒ） −４−（２−
メチルプロピル）−５−フェニル−ａ−（３−ビベリジ
ノプロビル） −１，３−オキサゾリジン−２−オンフ
マル酸塩： 上記化合物（２４１ｆ 、 ７０．ＯｍｍｏＬ）及びフ
マル酸（８，１２ｔ 、 ７０． ＯｒｒｍｏＬ ）を
エタノール（１４０ｍ）に加熱溶解し、エーテル（５２
ｏｄ）を加えて空冷機種晶を接種して攪拌した。−晩装
置した後析出晶を枦取し、エタノール：エーテル（１：
３）（２４０ｍｊ）で洗浄、さらにヘキサンにて洗浄後
乾燥して、ｇＡ題の化合物を白色結晶として２８、７
ｆ （収率８９％）得た。
−ｍｐ １５０．５−１５１．５℃
ＩＲ４Ｐ；（ｃｎ１’）： ３５４０．３４３０ 。
２９４０．２８７０．２６６０．２５４０ 。
１７３０．１４２０．１３６０．１３００ 。
１２４０．１１７５，１１６０．１１３０゜１０４０．
９９５．９８０．７６０．６９０゜Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ
Ｃｔｓ） δ ０．３４〜０．５８ （３Ｈ＋ ｍ 、ＣＨＣＨｚ
）０．５８−０．８８（３Ｈ，ｍ、ＣＨＣＨｘ ）０
．８８”Ｌ２４（３Ｈ，ｍ、ＣＨｓ ＣＨ（ＣＨｓ）＊
）５．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＭ−〇）６
．８０ （２Ｈ、Ｓ 、 ＣＨ＝ＣＩ（）７．３１（５
Ｈ，ｍ、芳香族水素） １２．０７（２Ｈ，ｂｒｏａｄ Ｓ、Ｃ００Ｈ）
一実施例４ （１） （、ＩＨ３，２３Ｒ）−２−（Ｎ−エトキシ
カルボニル−Ｎ−（３−ビペリジノプロビル）アミ／）
−４−メチル−１−フェニルペンタン−１−オール： （ＩＨ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−フ二二ルー２−
（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オー
ル、（ｅ ３７ ｔｒｑ 、 ２．００ ｍｍｏｌｅ
）−のクロロホルム６１ｎｔ溶液に、水冷、攪拌下、ク
ロＯ炭酸エチル（５４３Ｉｌｌ 、 ５．００ ＋ｎｍ
ｏｔｅ）のクロロホルム４７！溶液の約半分量を同温が
１５℃以上にならないように滴下した。続いて、残りＯ
クロロ炭酸エチル及び水酸化ナトリウム（２００１ｎｑ
１５、 ＯＯｒｎｍｏム）水＠液８ゴを、内ｉ１５℃以
下を保ちながら、両液が同時に滴下終了するように滴下
した。滴下後、５℃で１時間攪拌を行い、クロロホルム
層を分取した。芒硝乾燥、減圧下溶媒留去後、粘稠な淡
黄色油状物として標題化合物７８１■（収率１００ｑＩ
Ｉ）を得た。
９９５．９８０．７６０．６９０゜Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ
Ｃｔｓ） δ ０．３４〜０．５８ （３Ｈ＋ ｍ 、ＣＨＣＨｚ
）０．５８−０．８８（３Ｈ，ｍ、ＣＨＣＨｘ ）０
．８８”Ｌ２４（３Ｈ，ｍ、ＣＨｓ ＣＨ（ＣＨｓ）＊
）５．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＭ−〇）６
．８０ （２Ｈ、Ｓ 、 ＣＨ＝ＣＩ（）７．３１（５
Ｈ，ｍ、芳香族水素） １２．０７（２Ｈ，ｂｒｏａｄ Ｓ、Ｃ００Ｈ）
一実施例４ （１） （、ＩＨ３，２３Ｒ）−２−（Ｎ−エトキシ
カルボニル−Ｎ−（３−ビペリジノプロビル）アミ／）
−４−メチル−１−フェニルペンタン−１−オール： （ＩＨ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−フ二二ルー２−
（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オー
ル、（ｅ ３７ ｔｒｑ 、 ２．００ ｍｍｏｌｅ
）−のクロロホルム６１ｎｔ溶液に、水冷、攪拌下、ク
ロＯ炭酸エチル（５４３Ｉｌｌ 、 ５．００ ＋ｎｍ
ｏｔｅ）のクロロホルム４７！溶液の約半分量を同温が
１５℃以上にならないように滴下した。続いて、残りＯ
クロロ炭酸エチル及び水酸化ナトリウム（２００１ｎｑ
１５、 ＯＯｒｎｍｏム）水＠液８ゴを、内ｉ１５℃以
下を保ちながら、両液が同時に滴下終了するように滴下
した。滴下後、５℃で１時間攪拌を行い、クロロホルム
層を分取した。芒硝乾燥、減圧下溶媒留去後、粘稠な淡
黄色油状物として標題化合物７８１■（収率１００ｑＩ
Ｉ）を得た。
ＩＲ、ｎｅａｔ（Ｃｍ ）：３４００，２９４０゜
ａｘ ２８７０．２８００．１６ｇ０．１４６５ 。
ａｘ ２８７０．２８００．１６ｇ０．１４６５ 。
１４５０．１４２０，１３１０，１２５０゜１２３０．
１１００，７５０，７００゜Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ４） ０．６７ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨＣＨｓ ）０
．８０ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝６Ｈｚ 、 ＣＩ（ＣＨ
ｘ ）０．９６−２．７２（１８Ｈ，ｍ、Ｃ：＊ＣＨ（
Ｃ町）！ 。
１１００，７５０，７００゜Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ４） ０．６７ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨＣＨｓ ）０
．８０ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝６Ｈｚ 、 ＣＩ（ＣＨ
ｘ ）０．９６−２．７２（１８Ｈ，ｍ、Ｃ：＊ＣＨ（
Ｃ町）！ 。
１．２７ （３Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ３０ＣＨ
ｘ ＣＨｓ ）２．８８”３．６４（２Ｈ，ｍ、ＣＮＣ
Ｈｍ）３．９０−４４８ （Ｉ Ｈ９ｍ ｔ ＣＮ Ｃ
Ｈ）４１６（２Ｈ，ｑ＋Ｊ＝７Ｈｚ＋Ｃ０ＣＨｘ）４７
６−５．００（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−０）７．１０−７．５
６（５Ｈ，ｍ、芳香族水素）（２） （４ＲＳ 、
５８ Ｒ） −４−（２−メチルプロビル）−５−フェ
ニル−３−（３−ビベリジノプロビル） −１，３−オ
キサゾリジン−２−オン上記化合物 ６３３１１ｆ （
Ｌ ６２ ｍｍｏム）のトルエン１２Ｍｔ溶液を油浴上
で約１３０℃に熱し、系中に含まれる水分を完全に除い
た。浴温を１００℃に戻し、アルミニウムイソプロポキ
シド１６キ（０，０８ｍｍｏム ）を加え、浴温を１３
０−１４０℃とし、エタノール−トルエンの共沸混合物
９ｄを留去した（約１時間かかる）、空冷後、残渣に酢
酸エチルを加え、飽和芒硝水飽和食塩水で洗浄後、芒硝
乾燥、減圧下溶媒留去して、淡黄色、結晶として標題化
合物５５Ｂ岬を得た（収率１００％）。
ｘ ＣＨｓ ）２．８８”３．６４（２Ｈ，ｍ、ＣＮＣ
Ｈｍ）３．９０−４４８ （Ｉ Ｈ９ｍ ｔ ＣＮ Ｃ
Ｈ）４１６（２Ｈ，ｑ＋Ｊ＝７Ｈｚ＋Ｃ０ＣＨｘ）４７
６−５．００（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−０）７．１０−７．５
６（５Ｈ，ｍ、芳香族水素）（２） （４ＲＳ 、
５８ Ｒ） −４−（２−メチルプロビル）−５−フェ
ニル−３−（３−ビベリジノプロビル） −１，３−オ
キサゾリジン−２−オン上記化合物 ６３３１１ｆ （
Ｌ ６２ ｍｍｏム）のトルエン１２Ｍｔ溶液を油浴上
で約１３０℃に熱し、系中に含まれる水分を完全に除い
た。浴温を１００℃に戻し、アルミニウムイソプロポキ
シド１６キ（０，０８ｍｍｏム ）を加え、浴温を１３
０−１４０℃とし、エタノール−トルエンの共沸混合物
９ｄを留去した（約１時間かかる）、空冷後、残渣に酢
酸エチルを加え、飽和芒硝水飽和食塩水で洗浄後、芒硝
乾燥、減圧下溶媒留去して、淡黄色、結晶として標題化
合物５５Ｂ岬を得た（収率１００％）。
実施例５
（１） （４ＲＳ 、 ５ ＲＳ ） −４−（２−
メチルプロビル）−５−フェニル−３−（３−？’ベリ
シノグプロル） −１，３−オキナシリジン−２−オン
；（ＩＨ８，２Ｒ８）−４−メチル−１−７エ二ルー２
−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オ
ール二塩酸塩（１９，５７？、５０．０ｍｍｏ４）を１
０多水酸化ナトリウム水溶液（３００ｄ）Ｋケン濁し、
エーテル（７００ｍｊ）を加えてりに拌した。得られた
清澄混合物を氷冷し、２０４ＴＣＦトルエン溶液（１０
０ＷＬｔ）を２時間かけて滴下した。滴下終了後室温く
て３０分間攪拌した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
芒硝で乾燥、減圧下溶媒留去して油状物を得た。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
１７０ｔ、りｒ：ＩＣ２ホルム／クロロホルム：メタノ
ール＝５０：１／クロロホルム：メタノール＝２０：１
）にて精製し、−標題の化合物を淡黄色油状物として１
７．２４ Ｐ Ｃ，収率１００％）得九。
メチルプロビル）−５−フェニル−３−（３−？’ベリ
シノグプロル） −１，３−オキナシリジン−２−オン
；（ＩＨ８，２Ｒ８）−４−メチル−１−７エ二ルー２
−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オ
ール二塩酸塩（１９，５７？、５０．０ｍｍｏ４）を１
０多水酸化ナトリウム水溶液（３００ｄ）Ｋケン濁し、
エーテル（７００ｍｊ）を加えてりに拌した。得られた
清澄混合物を氷冷し、２０４ＴＣＦトルエン溶液（１０
０ＷＬｔ）を２時間かけて滴下した。滴下終了後室温く
て３０分間攪拌した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
芒硝で乾燥、減圧下溶媒留去して油状物を得た。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
１７０ｔ、りｒ：ＩＣ２ホルム／クロロホルム：メタノ
ール＝５０：１／クロロホルム：メタノール＝２０：１
）にて精製し、−標題の化合物を淡黄色油状物として１
７．２４ Ｐ Ｃ，収率１００％）得九。
ＩＲｙＫＢｒ（Ｃｍ−’）： ２９３０，２８１０゜
ａｘ ２７６０．１７４０，１４３５，１４２５゜１３７５．
１３１５．１２４５．１１７０ 。
ａｘ ２７６０．１７４０，１４３５，１４２５゜１３７５．
１３１５．１２４５．１１７０ 。
１１５０．１１２５，１１１５，１０５５゜１０３０．
１０００．９３５．７５５ 。
１０００．９３５．７５５ 。
７５０．６９５、
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１ｓ ）
δ０−８１ （３Ｈ、ｄ ＋ Ｊ ＝６ Ｈｚ 、ＣＨ
ＣＨｓ ）０．９７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）［ｚ、ＣＨＣ
旦３）・１−０６〜１−９４ （１１Ｈ＋ ｍ ＋ Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＣＨｓ ）ｔ ｔ５．０４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈ１，ＣＨ−０’）７．３４（５Ｈ，ｍ、芳香族水素
） （２） （４ＲＳ 、 ５ ＲＳ ’） −４−（２
−メチルプロピル）−５−フェニル−３−（３−ピペリ
ジノプロビル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン
フマル酸塩： 上記化合物（１７，２４ｔ 、 ５０． ＯｒｍｓｏＬ
）及び７マル酸（５，８０ｆ 、 ５０ ｍｍｏｔ）
をエタノ−＃ （１００ｗＩｔ）に加熱溶解し、エーテ
ル（３００ｓｄ）を加えて接種し、室温にて攪拌した。
ＣＨｓ ）０．９７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）［ｚ、ＣＨＣ
旦３）・１−０６〜１−９４ （１１Ｈ＋ ｍ ＋ Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＣＨｓ ）ｔ ｔ５．０４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈ１，ＣＨ−０’）７．３４（５Ｈ，ｍ、芳香族水素
） （２） （４ＲＳ 、 ５ ＲＳ ’） −４−（２
−メチルプロピル）−５−フェニル−３−（３−ピペリ
ジノプロビル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン
フマル酸塩： 上記化合物（１７，２４ｔ 、 ５０． ＯｒｍｓｏＬ
）及び７マル酸（５，８０ｆ 、 ５０ ｍｍｏｔ）
をエタノ−＃ （１００ｗＩｔ）に加熱溶解し、エーテ
ル（３００ｓｄ）を加えて接種し、室温にて攪拌した。
析出晶を枦取し、エタノール−エーテル＝１：３で洗浄
後へキサンで洗浄し、乾燥して標題の化合物を白色結晶
として２０． Ｏｆ （収率８７％）得た。
後へキサンで洗浄し、乾燥して標題の化合物を白色結晶
として２０． Ｏｆ （収率８７％）得た。
ｍｐ １３７−１４０℃
ＩＲνＫ”（Ｃｍ−”） ： ３４６０ 、２９５０
。
。
ｍｍＸ
２６２０．２５２０，１７５０，１４１０゜１３２０．
１１７５，１１５５，１００５゜９８０．７６０，７１
０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｔａ： ＣＤ５ＯＤ＝３ ： １
）δ０．７５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨＣ旦、
）０．９４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨＣＷ３）１．
３４＝２．２２（ＩＩＨ，ｍ、ＣＨｘＣＨ（ＣＨ＊）ｔ
。
１１７５，１１５５，１００５゜９８０．７６０，７１
０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｔａ： ＣＤ５ＯＤ＝３ ： １
）δ０．７５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨＣ旦、
）０．９４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨＣＷ３）１．
３４＝２．２２（ＩＩＨ，ｍ、ＣＨｘＣＨ（ＣＨ＊）ｔ
。
５．１１（ＩＨ，ａ、Ｊ−５Ｈｚ、ｃｌ−ｏ）６．７２
（２Ｈ，Ｓ、Ｃ■＝Ｃ匡） ７．３８ （ｓ ｕ ＋ ｍ ＋芳香族水素）実施例６ （１） （４Ｓ 、 ５ Ｒ） −４−（２−メチル
プロピル）−５−フェニル−３−（３−ピペリジノプロ
ビル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン＝（ＩＲ
，２Ｓ）−４−メチル−１−フェニル−２−（３−ビベ
リジノプロピルアミ／）ペンタン−１−オールニ塩酸塩
を用い実施例３−（１）と同様くして淡黄色結晶として
得た。
（２Ｈ，Ｓ、Ｃ■＝Ｃ匡） ７．３８ （ｓ ｕ ＋ ｍ ＋芳香族水素）実施例６ （１） （４Ｓ 、 ５ Ｒ） −４−（２−メチル
プロピル）−５−フェニル−３−（３−ピペリジノプロ
ビル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン＝（ＩＲ
，２Ｓ）−４−メチル−１−フェニル−２−（３−ビベ
リジノプロピルアミ／）ペンタン−１−オールニ塩酸塩
を用い実施例３−（１）と同様くして淡黄色結晶として
得た。
（ａ ） ｎ −９，７°（ＣＬ ｌ ４ 、 Ｃ）ｔ
ｃｔｓ）ＩＲν””（Ｃｍ−’）：２９２０，２８６０
゜ｍｍＸ ２７９０．２７６０．１７５０．１４６０ 。
ｃｔｓ）ＩＲν””（Ｃｍ−’）：２９２０，２８６０
゜ｍｍＸ ２７９０．２７６０．１７５０．１４６０ 。
１４４０．１４０５，１３６０，１２４５゜１２００．
１１６０，１１１０，１０３０゜１０００．７５５．７
４０．６９０ （２） （４Ｓ 、 Ｓ Ｒ）−４−（２−メチルプ
ロピル）−５−フユニルー３−（３−ピペリジノプロビ
ル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン スマル酸
塩： 上記化合物を汚い実施例３− ＋２）と同様にして白色
結晶として得た。
１１６０，１１１０，１０３０゜１０００．７５５．７
４０．６９０ （２） （４Ｓ 、 Ｓ Ｒ）−４−（２−メチルプ
ロピル）−５−フユニルー３−（３−ピペリジノプロビ
ル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン スマル酸
塩： 上記化合物を汚い実施例３− ＋２）と同様にして白色
結晶として得た。
ｍｐ １７４〜１７６℃（分解）
（ａ ） ＃＋１２．０” （Ｃ１，００ＭｅＯＨ）
ＫＢｒ −ｒ Ｉ Ｒｙ （Ｃｍ ） ： ３５６０ 、３４５
０ 。
ＫＢｒ −ｒ Ｉ Ｒｙ （Ｃｍ ） ： ３５６０ 、３４５
０ 。
ａｘ
２９５０．２６４０，２５３０，１７．４０゜１７２５
．１６９０，１６３５，１５４０゜１４５０．１４０５
，１２４０，１２００゜９５５．９７５，７６５，７４
５，６９５゜実施例７ （１１（４Ｒ、５Ｓ ） −４−（２−メチルプロピル
）−５−フェニル−３−（３−ピペリジノプロビル）
−１，３−オキサゾリジン−２−オン＝（Ｉｓ、２Ｒ）
−４−メチル−１−フェニル−２−（３−ピベリジノグ
日ピルアミノ）ペンタン−１−オールニ塩酸塩を用い実
施例３−（１１と同様にして淡黄色結晶として得た。
．１６９０，１６３５，１５４０゜１４５０．１４０５
，１２４０，１２００゜９５５．９７５，７６５，７４
５，６９５゜実施例７ （１１（４Ｒ、５Ｓ ） −４−（２−メチルプロピル
）−５−フェニル−３−（３−ピペリジノプロビル）
−１，３−オキサゾリジン−２−オン＝（Ｉｓ、２Ｒ）
−４−メチル−１−フェニル−２−（３−ピベリジノグ
日ピルアミノ）ペンタン−１−オールニ塩酸塩を用い実
施例３−（１１と同様にして淡黄色結晶として得た。
ｍｐ４７−４９℃
（（Ｘ 〕Ｄ＋９．７” （Ｃ１，１２、ＣＨＣＬ＊
）ＫＢｒ ＋ｌ ・ ＩＲｙ （Ｃｍ ）、２９２０，２８６０゜ａｘ ２７９０．２７６０．１？５０，１４６０゜１４４０．
１４０５，１３６０，１２４５゜１２００．１１６０，
１１１０，１０３０゜１０００．７．５５，７４０，６
９０゜（２） （４Ｒ、５Ｓ ） −４−（２−メチ
ルプロピル）−５−フェニル−ａ−（ａ−ピペリジノプ
ロビル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン フマ
ル酸塩 上記化合物を用い実施例３−（２）と同様にして白色結
晶として得た。
）ＫＢｒ ＋ｌ ・ ＩＲｙ （Ｃｍ ）、２９２０，２８６０゜ａｘ ２７９０．２７６０．１？５０，１４６０゜１４４０．
１４０５，１３６０，１２４５゜１２００．１１６０，
１１１０，１０３０゜１０００．７．５５，７４０，６
９０゜（２） （４Ｒ、５Ｓ ） −４−（２−メチ
ルプロピル）−５−フェニル−ａ−（ａ−ピペリジノプ
ロビル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン フマ
ル酸塩 上記化合物を用い実施例３−（２）と同様にして白色結
晶として得た。
ｍｐ １７４−１７６℃ （分解）
（ｆｆ）”、’−１２，０＠（ＣＬＯＯ、Ｍ＠０ｎ）Ｉ
Ｒｙ ＫＢｒ（Ｃｍ″″”）：３５６０，３４５０゜
ａｘ ２９５０．２６４０．２５３Ｇ、１７４０゜１７２５．
１６９０．１６３５．１５４０ 。
Ｒｙ ＫＢｒ（Ｃｍ″″”）：３５６０，３４５０゜
ａｘ ２９５０．２６４０．２５３Ｇ、１７４０゜１７２５．
１６９０．１６３５．１５４０ 。
１４．５０，１４０５，１２４０，１２００゜９５５．
９７５．７６５．７４５．６９５゜実施例８ （ｒ） （４Ｂ 、 ｓ ｓ ） −４−（２−メチ
ルプロピル）−ｓ−ｙエニルー３−（３−ピペリジノプ
ロピル） −１，ａ−オキサゾリジン−２−オン：（Ｉ
ｓ、２３）−４−メチル−１−フェニル−２−（３−ピ
ペリジノプロピルアミノ）ペンタン −−１−オール
ニ塩酸塩を用い実施例５−（１）と同様にして淡黄色油
状物として得た。
９７５．７６５．７４５．６９５゜実施例８ （ｒ） （４Ｂ 、 ｓ ｓ ） −４−（２−メチ
ルプロピル）−ｓ−ｙエニルー３−（３−ピペリジノプ
ロピル） −１，ａ−オキサゾリジン−２−オン：（Ｉ
ｓ、２３）−４−メチル−１−フェニル−２−（３−ピ
ペリジノプロピルアミノ）ペンタン −−１−オール
ニ塩酸塩を用い実施例５−（１）と同様にして淡黄色油
状物として得た。
〔α）２Ｄ３＋１０．３°（ＣＬ １３ ＊ ＣＨＣｉ
ｓ ）ＩＲｙ”” （Ｃｍ−’）： ２９３０１２
７６Ｊａｘ １７５．０，１４６０，１４４０，１４１０゜１３７０
．１３４０，１３１０，１２４５゜１２１Ｇ、１１６５
，１１３０，１１１５゜１０５５ ．１０３０ ．１０
Ｑ５ ．７５０ 。
ｓ ）ＩＲｙ”” （Ｃｍ−’）： ２９３０１２
７６Ｊａｘ １７５．０，１４６０，１４４０，１４１０゜１３７０
．１３４０，１３１０，１２４５゜１２１Ｇ、１１６５
，１１３０，１１１５゜１０５５ ．１０３０ ．１０
Ｑ５ ．７５０ 。
６９０ 。
（２） （４Ｓ 、 ５ Ｓ ） −４−（２−メチ
ルプロピル）−５−フェニル−３−（３−ピペリジノプ
ロピル） −１，３−オキサゾリジン−２−オ／ ７マ
ル酸塩： 上記化合物を用い実施例５−＋２１と同様にして白色結
晶として得た。
ルプロピル）−５−フェニル−３−（３−ピペリジノプ
ロピル） −１，３−オキサゾリジン−２−オ／ ７マ
ル酸塩： 上記化合物を用い実施例５−＋２１と同様にして白色結
晶として得た。
ｍｐ １６０−１６１’Ｃ
（ｒ）、−９，ｓ・ （ＣＬ ＯＱ ＭｅＯＨ）２６３
０．２５２０，１７５０，１７００゜１６４０．１４２
５．１３９０．１２５５ 。
０．２５２０，１７５０，１７００゜１６４０．１４２
５．１３９０．１２５５ 。
１２０５．１０４０．１０００．９８０ 。
７６０．７００゜
実施例９
（１） （４Ｒ、Ｓ Ｒ）−４−（２−メチルプロピ
ル）−ｓ−：ｙエニ＃−３−（３−ピペリジノプロピル
） −１，ａ−オキサゾリジン−２−オン＝（ＩＲ，２
Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−２−（３−ピペリシ
ップαビルアミノ）ペンタン−１−オールニ塩酸塩を用
い実施例５−（１）と同様くして淡黄色油状物として得
た。
ル）−ｓ−：ｙエニ＃−３−（３−ピペリジノプロピル
） −１，ａ−オキサゾリジン−２−オン＝（ＩＲ，２
Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−２−（３−ピペリシ
ップαビルアミノ）ペンタン−１−オールニ塩酸塩を用
い実施例５−（１）と同様くして淡黄色油状物として得
た。
（” ） ％Ｆ −１０，３”： Ｃ１，１３、ＣＨＣ
！−ｓ ）ＩＲｙ （Ｃｍ−’）：２９３０，２７
６０゜ａｘ １７５０．１４６０．１４４０．１４１０ 。
！−ｓ ）ＩＲｙ （Ｃｍ−’）：２９３０，２７
６０゜ａｘ １７５０．１４６０．１４４０．１４１０ 。
１３７０．１３４０．１３１Ｇ 、１２４５ 。
１２１０．１１６５，１１３０，１１１５゜１０５５．
１０３０．１０Ｇ５，７５０゜６９０゜ （２） （４Ｒ、Ｓ Ｒ）−４−（２−メチルプロピ
ル）−５−７エニルー３−（３−ピペリジノプロピル）
−１，３−オキサゾリジン−２−オン フマル酸塩： 上記化合物を用い実施例５−（２）と同様にして得た。
１０３０．１０Ｇ５，７５０゜６９０゜ （２） （４Ｒ、Ｓ Ｒ）−４−（２−メチルプロピ
ル）−５−７エニルー３−（３−ピペリジノプロピル）
−１，３−オキサゾリジン−２−オン フマル酸塩： 上記化合物を用い実施例５−（２）と同様にして得た。
ｍｐ １６０−１６２℃
〔” ”ａ’＋９．９’ （Ｃ１，０１ＭｅＯＨ）Ｂｒ
ＩＲＷ （Ｃｍ、）：３４６０，２９６０゜ａ
ｘ ２６３０ ．２５２０ ．１７５１）、１７０ θ
。
ｘ ２６３０ ．２５２０ ．１７５１）、１７０ θ
。
１６４０ ．１４２５ ．１３９０ ．１２５５ 。
１２０５、．１０４０ ．１０００ ．９８０ 。
７６０．７００゜
実施例１０
（１） （４ＲＳ 、 ５ ＲＳ ） −４−（１−
メチルエチル）−５−フェニル−３−（３−ピペリジノ
プロピル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン：（
ＩＲ８，２Ｒ８）−３−メチル−１−フユニルー２−（
３−ビロリジノプロピルアミノ）ブタ／−１−オールニ
塩酸塩（４３６ｍ９ 、１．２０ ｍｎ＋。
メチルエチル）−５−フェニル−３−（３−ピペリジノ
プロピル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン：（
ＩＲ８，２Ｒ８）−３−メチル−１−フユニルー２−（
３−ビロリジノプロピルアミノ）ブタ／−１−オールニ
塩酸塩（４３６ｍ９ 、１．２０ ｍｎ＋。
ｌＡ）を１０チ水酸化ナトリウム水溶液（７，２ゴ）に
懸濁させ、エーテル（１７ｍ）を加えて攪拌混合した。
懸濁させ、エーテル（１７ｍ）を加えて攪拌混合した。
溶液が澄明になりたら氷冷し、２０％ＴＯＦ）ルエン溶
液（２，４ｄ ）を４５分間かけて滴下した。滴下終了
後、室温で３０分間攪拌し、エーテル層を分取する。飽
和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒留去して組体を得
た。シリカゲルシゴートカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル５へを媒＝クロロホルム、クロロホルム／メタ
ノール１２Ｇ／１）にて精製し、標題の化合物を淡黄色
油状物として３ｓ １４（収率９２飴）得た。
液（２，４ｄ ）を４５分間かけて滴下した。滴下終了
後、室温で３０分間攪拌し、エーテル層を分取する。飽
和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒留去して組体を得
た。シリカゲルシゴートカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル５へを媒＝クロロホルム、クロロホルム／メタ
ノール１２Ｇ／１）にて精製し、標題の化合物を淡黄色
油状物として３ｓ １４（収率９２飴）得た。
ｅａｔ
ＩＲｙ （Ｃｍ ）：２９６０，２８８０゜ｍ
＆Ｘ ２７９０．１７５０，１４４５，１４２０゜１２３０．
１０３０，７５５，７０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ ＣＬｓ） δ０．９８（３Ｈ＋ｄ 、Ｊ−７Ｈｚ 、ＣＨＣ旦、）
１．０１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨＣ旦Ｓ）１．３
０−２．６２ （１３Ｈｔ ｒｎ −Ｃ旦（ＣＨａ）＊
。
＆Ｘ ２７９０．１７５０，１４４５，１４２０゜１２３０．
１０３０，７５５，７０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ ＣＬｓ） δ０．９８（３Ｈ＋ｄ 、Ｊ−７Ｈｚ 、ＣＨＣ旦、）
１．０１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨＣ旦Ｓ）１．３
０−２．６２ （１３Ｈｔ ｒｎ −Ｃ旦（ＣＨａ）＊
。
５．１３ （Ｉ Ｈ＋ ｄ 、に４ Ｈｚ 、ＣＨ−０
）７．３３（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） （２１（４Ｒ８，５Ｒ８）−４−（１−メチルエｆ ル
） −５−フェニル−３−（３−ピロリジノプロビル）
−１，３−オキサゾリジン−２−オン フマル酸塩： 上記化合物（３５１１１ｑ 、 １．１１ ｍｍｏｌｅ
）をエタノール（２ｄ）Ｋ溶解し、これにフマル酸（
１２９”ｆ ＋ Ｌ １１ ｍｒａｏｌａ ）へ熱エ
タノール（４−）を加えた溶媒を減圧下留去し、アセト
ンを加えて結晶化させ、エタノールアセトンから再結晶
して標題の化合物を白色結晶として３５４ｑ（収率７４
チ）得た。
）７．３３（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） （２１（４Ｒ８，５Ｒ８）−４−（１−メチルエｆ ル
） −５−フェニル−３−（３−ピロリジノプロビル）
−１，３−オキサゾリジン−２−オン フマル酸塩： 上記化合物（３５１１１ｑ 、 １．１１ ｍｍｏｌｅ
）をエタノール（２ｄ）Ｋ溶解し、これにフマル酸（
１２９”ｆ ＋ Ｌ １１ ｍｒａｏｌａ ）へ熱エ
タノール（４−）を加えた溶媒を減圧下留去し、アセト
ンを加えて結晶化させ、エタノールアセトンから再結晶
して標題の化合物を白色結晶として３５４ｑ（収率７４
チ）得た。
ｍｐ １４５−１４７℃
Ｉ Ｒｙ”” （Ｃｍ″″”）：３４５０，２９６５゜
ｍ＆Ｘ １７４５．１６２０．１４５０．１４’３０ 。
ｍ＆Ｘ １７４５．１６２０．１４５０．１４’３０ 。
１２８０．１２３５．１０３０．９９０ 。
７６５．７０５゜
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＡｓ ：ＣＤ５ＯＤ＝ ５ ：
１ ）δ ０．９Ｂ（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨＣＨ
ｓ）１．０４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨＣＨｓ）！
５．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ 、ＣＨ−０）６．６
９（２Ｈ，Ｓ、ＣＨ＝ＣＨ） ７．０８−７．６２（５Ｈ，ｍ、芳香族水ｌＡ）実施例
１１ （１） （４ＲＳ 、 ５８ Ｒ） −４−（２−メ
チルプロビル）−５−フェニル−３−（３−ピロリジノ
プロビル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン；（
ＩＨ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−２−（
３−ピロリジノプロビルアミノ）ペンタン−１−オール
ニ塩酸塩（０，５６ｆ 、 １．５ｍｍｏｔ）を１０％
水酸化ナトリウム水溶液（９ｍ１）に懸濁させ、エーテ
ル（２１ｍ）を加え攪拌混合し澄明になりたところで氷
冷し２０％ＴＣＦ）ルエン溶液（２，９ｍｊ）を１．５
時間かけて滴下した。滴下終了後、室温にて３０分間攪
拌した後エーテル（２１−）を加えた。有機層を分取し
、飽和食塩水で洗浄、芒硝で乾燥した。減圧下溶媒を留
去し組体を得た。シカリゲルカラムクロ！トゲラフイー
（シリカゲル５１．溶媒：クロロホルム、クロロホルム
：メタノール＝５０〜２０：１）にて精製し標題の化合
物を淡黄色油状物として３４９■（収率７０チ）得た。
１ ）δ ０．９Ｂ（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨＣＨ
ｓ）１．０４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨＣＨｓ）！
５．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ 、ＣＨ−０）６．６
９（２Ｈ，Ｓ、ＣＨ＝ＣＨ） ７．０８−７．６２（５Ｈ，ｍ、芳香族水ｌＡ）実施例
１１ （１） （４ＲＳ 、 ５８ Ｒ） −４−（２−メ
チルプロビル）−５−フェニル−３−（３−ピロリジノ
プロビル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン；（
ＩＨ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−２−（
３−ピロリジノプロビルアミノ）ペンタン−１−オール
ニ塩酸塩（０，５６ｆ 、 １．５ｍｍｏｔ）を１０％
水酸化ナトリウム水溶液（９ｍ１）に懸濁させ、エーテ
ル（２１ｍ）を加え攪拌混合し澄明になりたところで氷
冷し２０％ＴＣＦ）ルエン溶液（２，９ｍｊ）を１．５
時間かけて滴下した。滴下終了後、室温にて３０分間攪
拌した後エーテル（２１−）を加えた。有機層を分取し
、飽和食塩水で洗浄、芒硝で乾燥した。減圧下溶媒を留
去し組体を得た。シカリゲルカラムクロ！トゲラフイー
（シリカゲル５１．溶媒：クロロホルム、クロロホルム
：メタノール＝５０〜２０：１）にて精製し標題の化合
物を淡黄色油状物として３４９■（収率７０チ）得た。
２７９０．１７５０，１６０５，１４５０゜１４１０．
１１４５．１０３０．１０１０ 。
１１４５．１０３０．１０１０ 。
７５５．７００゜
ＮＭＲ（ＣＤ Ｃ１５）
δ０．４４＝１．３０（９Ｈ，ｍ、ＣＨａＣＨ（ＣＨｓ
）！ ）５．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ−０
）７．３３（５［、ｍ、芳香族水素） （２＋ （４ＲＳ 、 ５８ Ｒ） −４−（２−メ
チルプロピル）−ｓ−フェニル−３−（３−ピロリジッ
プ！ピル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン７マ
ル酸塩： 上記化合物（３４９η、 １．０６ ｍｍｏｔ）及びフ
マル酸（１２２■、 １．０５ ｍｍａＬ ）をエタノ
ール（６ｄ）Ｋ加熱溶解させ減圧上溶媒を留去した。残
留物をア七トンで処理して結晶化させた。これをエタノ
ール（３ｍｊ）Ｋ溶解させエーテル（９ａｔ ）を加え
て室温で攪拌した。析出した結晶を枦取し、ヘキサンで
洗浄、乾燥して標題の化合物を白色結晶として４０ ｏ
ｗｇ（収率８１チ）得た。
）！ ）５．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ−０
）７．３３（５［、ｍ、芳香族水素） （２＋ （４ＲＳ 、 ５８ Ｒ） −４−（２−メ
チルプロピル）−ｓ−フェニル−３−（３−ピロリジッ
プ！ピル） −１，３−オキサゾリジン−２−オン７マ
ル酸塩： 上記化合物（３４９η、 １．０６ ｍｍｏｔ）及びフ
マル酸（１２２■、 １．０５ ｍｍａＬ ）をエタノ
ール（６ｄ）Ｋ加熱溶解させ減圧上溶媒を留去した。残
留物をア七トンで処理して結晶化させた。これをエタノ
ール（３ｍｊ）Ｋ溶解させエーテル（９ａｔ ）を加え
て室温で攪拌した。析出した結晶を枦取し、ヘキサンで
洗浄、乾燥して標題の化合物を白色結晶として４０ ｏ
ｗｇ（収率８１チ）得た。
ｍｐ １６９−１７０℃
Ｂｒ
ＩＲｙ （Ｃｍ ）：３４５０，２９５ｓ。
ｍ＆ｘ
２８７５．１７３０．１７１０．１６６０ 。
１５７５．１４２０．１３００，１１７０゜１０２０．
７６０，７００゜ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＬｓ ：ＣＤ５ＯＤ）δ０．４０
−１．３０（９Ｈ，ｍ、ＣＨｔＣＨ（ＣＨｉ ）ｚ ）
５．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ−０）６．７４
（２Ｈ，Ｓ、ＣＨ＝ＣＨ） ７．３５（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施例１２ １） （４ＲＳ 、 ｓ ＲＳ ） −４−（２−メ
チルプロピル）−ｓ−：ｙエニルー３−（３−ビロリジ
ノプロビル） −１，３−オキサゾリジン−２−オ／：
（ＩＨ８，２Ｒ８）−４−メチル−１−フェニ＃−２−
（３−ピロリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オー
ルニ塩酸塩（０，６５ｔ 、 １．７ｙｎｍｏｔ）を１
０％水酸化ナトリウム水溶液（１０，３１ｎｔ）に懸濁
させ、エーテル（２４ｍ）を加え攪拌混合し澄明になり
たところで 氷冷し２０％ＴＣＦ）ルエン溶液（３，３
−）を１時間かけて滴下した。滴下終了後、室、温にて
３０分間攪拌した後、エーテル（２４ｍｔ）を加えた。
７６０，７００゜ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＬｓ ：ＣＤ５ＯＤ）δ０．４０
−１．３０（９Ｈ，ｍ、ＣＨｔＣＨ（ＣＨｉ ）ｚ ）
５．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ−０）６．７４
（２Ｈ，Ｓ、ＣＨ＝ＣＨ） ７．３５（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施例１２ １） （４ＲＳ 、 ｓ ＲＳ ） −４−（２−メ
チルプロピル）−ｓ−：ｙエニルー３−（３−ビロリジ
ノプロビル） −１，３−オキサゾリジン−２−オ／：
（ＩＨ８，２Ｒ８）−４−メチル−１−フェニ＃−２−
（３−ピロリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オー
ルニ塩酸塩（０，６５ｔ 、 １．７ｙｎｍｏｔ）を１
０％水酸化ナトリウム水溶液（１０，３１ｎｔ）に懸濁
させ、エーテル（２４ｍ）を加え攪拌混合し澄明になり
たところで 氷冷し２０％ＴＣＦ）ルエン溶液（３，３
−）を１時間かけて滴下した。滴下終了後、室、温にて
３０分間攪拌した後、エーテル（２４ｍｔ）を加えた。
有機層を分取し飽和食塩水で洗浄、芒硝で乾燥した。減
圧上溶媒を留去し組体を得た。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル５ｆ、溶媒：クロロホルム、
クロロホルム：メタノール＝５０〜２０：１）にて精製
し、標題の化合物を淡黄色油状物として４７６岬（収率
８４チ）得た。
圧上溶媒を留去し組体を得た。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル５ｆ、溶媒：クロロホルム、
クロロホルム：メタノール＝５０〜２０：１）にて精製
し、標題の化合物を淡黄色油状物として４７６岬（収率
８４チ）得た。
Ｉ ａ 、 ｎ ＠ ＆ ｔ（ｃｍ″″’）： ２９
６０．２８８０ 。
６０．２８８０ 。
ａｘ
２７９０．１７５０．１６０５．１４５０ 。
１４１５ 、。１２４５，１１４５，１０４０゜１０１
０．７６０，６９５、 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１０） δ０．７９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ 、ＣＨＣＨｓ ）
０．９６ （３Ｈ、ｄ 、Ｊ ；６ Ｈｚ ＋ ＣＨＣ
Ｈｓ ）１．４４＝１．９４（９Ｈ，ｍ、ＣＨｉ ＣＨ
（Ｃ）Ｌ ）！ 。
０．７６０，６９５、 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１０） δ０．７９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ 、ＣＨＣＨｓ ）
０．９６ （３Ｈ、ｄ 、Ｊ ；６ Ｈｚ ＋ ＣＨＣ
Ｈｓ ）１．４４＝１．９４（９Ｈ，ｍ、ＣＨｉ ＣＨ
（Ｃ）Ｌ ）！ 。
５．０４（ＩＨ，、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＣＨ−０）７．３
４（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 以下余白 （２１（４Ｒ８，５Ｒ８）−４−（２−メチルプロピル
）−５−フェニル−３−（３−ピロリジノプロビル）−
１、３−オキサゾリジン−２−オン７マル酸塩： 上記化合物（４７６ｎｎｇ 、 １．４４ｍｍ０７）及
びフマル酸（１６７ｍ ｇ 、 １．４４ ｍｍｏｌ）
をエタノール（６ｍｌ）に加熱溶解させ、減圧下溶媒を
留去した。残留物をア七トンで処理して結晶化させた。
４（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 以下余白 （２１（４Ｒ８，５Ｒ８）−４−（２−メチルプロピル
）−５−フェニル−３−（３−ピロリジノプロビル）−
１、３−オキサゾリジン−２−オン７マル酸塩： 上記化合物（４７６ｎｎｇ 、 １．４４ｍｍ０７）及
びフマル酸（１６７ｍ ｇ 、 １．４４ ｍｍｏｌ）
をエタノール（６ｍｌ）に加熱溶解させ、減圧下溶媒を
留去した。残留物をア七トンで処理して結晶化させた。
これをエタノール（３ｍｌ）Ｋ溶解させ、エーテル（１
５ｍｌ ）を加えて室温で攪拌した。析出した結晶を炉
取し、ヘキサンで洗浄乾燥して標題の化合物を白色結晶
として５８．９ ｍ ｇ （収率９０ ％）得た。
５ｍｌ ）を加えて室温で攪拌した。析出した結晶を炉
取し、ヘキサンで洗浄乾燥して標題の化合物を白色結晶
として５８．９ ｍ ｇ （収率９０ ％）得た。
ｍｐ １４７−１４８．’Ｃ
Ｂｒ
Ｉ Ｒｖｍａｘ （ｃｍ−” ） ： ３４８．０，
３４２０，２９６０，２８８０゜１７６０．１７２０，
１６６０，１５８０．１４２０，１３００，１１７０゜
９９０ 、７６５ 、７０５゜ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＡ！、 ： ＣＤ、ＯＤ ＝ ５
： １ ）δ０．７６ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ、＝６Ｈｚ
、 ＣＨＣＨ）０．９４（３Ｈ，ｄ 、Ｊ＝５Ｈ２，
ＣＨＣＨ）１、３６〜２．２４ （９Ｈ，ｍ、ＣＨ２０
Ｍ（ＣＨ，）、。
３４２０，２９６０，２８８０゜１７６０．１７２０，
１６６０，１５８０．１４２０，１３００，１１７０゜
９９０ 、７６５ 、７０５゜ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＡ！、 ： ＣＤ、ＯＤ ＝ ５
： １ ）δ０．７６ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ、＝６Ｈｚ
、 ＣＨＣＨ）０．９４（３Ｈ，ｄ 、Ｊ＝５Ｈ２，
ＣＨＣＨ）１、３６〜２．２４ （９Ｈ，ｍ、ＣＨ２０
Ｍ（ＣＨ，）、。
２、６６〜３． ｓ ６ （９Ｈ，ｍ。
す
５、１０ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ５ ＨＺ 、
ＣＨ−０）６．７０（２Ｈ，Ｓ、Ｃ旦＝Ｃ旦） ７、３８ （５Ｈ、ｍ 、芳香族水１ｇ）実施例１３ （１） （４Ｒ８、５Ｓ Ｒ） −５−（２−メチル
フェニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−
ピペリジノプロビル）−１，３−オキサゾリジン−２−
オン： （ＩＲ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−（２−メチ／Ｉ
／７エ二ル）−２−（３−ピペリジノプロビルアミン）
ペンタン−１−オールニ塩酸塩を用いて実施例３−（１
）と同様にして淡黄色油状物として得た。収率７１チ。
ＣＨ−０）６．７０（２Ｈ，Ｓ、Ｃ旦＝Ｃ旦） ７、３８ （５Ｈ、ｍ 、芳香族水１ｇ）実施例１３ （１） （４Ｒ８、５Ｓ Ｒ） −５−（２−メチル
フェニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−
ピペリジノプロビル）−１，３−オキサゾリジン−２−
オン： （ＩＲ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−（２−メチ／Ｉ
／７エ二ル）−２−（３−ピペリジノプロビルアミン）
ペンタン−１−オールニ塩酸塩を用いて実施例３−（１
）と同様にして淡黄色油状物として得た。収率７１チ。
Ｉ Ｒｙｍａｘ （ｍ−”） ： ２９５０，２８８０
，２８２０．２７８０゜１７６０．１４４５，１４２０
，１２３５゜１２２０．１１３０，１０４０，１０１０
゜７５５゜ ＮＭ几（ＣＤｃｌ、） ０、４．４−０．６４ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＬ）０
、６４−０．８６ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨ，）”−
３０２−００（１１Ｈ２ｍ 、Ｃｇｚ ＣＭ（ＣＨｓ
） ｚ 。
，２８２０．２７８０゜１７６０．１４４５，１４２０
，１２３５゜１２２０．１１３０，１０４０，１０１０
゜７５５゜ ＮＭ几（ＣＤｃｌ、） ０、４．４−０．６４ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＬ）０
、６４−０．８６ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨ，）”−
３０２−００（１１Ｈ２ｍ 、Ｃｇｚ ＣＭ（ＣＨｓ
） ｚ 。
２．２８（３Ｈ，Ｓ、÷鳴）
３、４０−３．８２ （Ｉ Ｈ、ｆｆｌ 、ΩＣ！り５
、７２ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ７ ＨＺ 、
ＣＨ７０）６、９６−７．６０ （４Ｈ、ｍ 、芳香族
水素）（２） （４Ｒ８，５８Ｒ）−５−（２〜メチ
ルフエニル）−４−（２−メチルプロピ＃ ） −３−
（３−ピペリジノプロビル）−１，３−オキサゾリジン
−２−オン フマル酸塩： 上記化合物を用い、実施例３− ｆ２）と同様にして白
色結晶として得た。収率５２チ。
、７２ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ７ ＨＺ 、
ＣＨ７０）６、９６−７．６０ （４Ｈ、ｍ 、芳香族
水素）（２） （４Ｒ８，５８Ｒ）−５−（２〜メチ
ルフエニル）−４−（２−メチルプロピ＃ ） −３−
（３−ピペリジノプロビル）−１，３−オキサゾリジン
−２−オン フマル酸塩： 上記化合物を用い、実施例３− ｆ２）と同様にして白
色結晶として得た。収率５２チ。
ｍｐ １５２−１５３ °Ｃ
Ｂｒ
Ｉ Ｒ’ ｏｌｈ、 （ｍ−’）： ３４４０，２９５
０，１７４０，１４４５，１４２０゜’１２４０ 、９
８５．７５０ 。
０，１７４０，１４４５，１４２０゜’１２４０ 、９
８５．７５０ 。
実施例１４
（１１（４Ｒ８，５８Ｒ）−５−（３−メチルフェニル
）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−ピペリジ
ノプロビル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン： （ＩＲ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−（３−メチルフ
ェニル）−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペン
タン−１−オール ニ塩酸塩を用いて、実施例３− （
１１と同様にして淡黄色油状物として得た。収率８０チ
。
）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−ピペリジ
ノプロビル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン： （ＩＲ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−（３−メチルフ
ェニル）−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペン
タン−１−オール ニ塩酸塩を用いて、実施例３− （
１１と同様にして淡黄色油状物として得た。収率８０チ
。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤｃ１３）
６０．４６〜０．６８ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨ，）
０．６８〜０．８８ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨ，）０
、９６〜１．２８ （３Ｈ、ｍ 。
０．６８〜０．８８ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨ，）０
、９６〜１．２８ （３Ｈ、ｍ 。
ＣＨ，ＣＨ（ＣＨ，） り
１．２８〜２．００ （８Ｈ、ｍ 。
２．０８〜２．５２（６Ｈ，ｍ。
′ ０
■
５、４９ （ｌ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ Ｆ３ Ｈｚ 、
ＣＨ−０）６．８８〜７．３２ （４Ｈ、ｍ 、芳香
族水素）（２）（４几Ｓ、５８几）−５−（３−メチル
フェニル）−４−（２−メチルグジビＪｙ） −３−（
３−ビペリジノプロビル）−１、３−オキサゾリジン−
２−オン ７７Ａ／酸塩： 上記化合物を用い、実施例３−（２１と同様にして白色
結晶として得た。収率６３％。
ＣＨ−０）６．８８〜７．３２ （４Ｈ、ｍ 、芳香
族水素）（２）（４几Ｓ、５８几）−５−（３−メチル
フェニル）−４−（２−メチルグジビＪｙ） −３−（
３−ビペリジノプロビル）−１、３−オキサゾリジン−
２−オン ７７Ａ／酸塩： 上記化合物を用い、実施例３−（２１と同様にして白色
結晶として得た。収率６３％。
ｍＰ １４２〜１４５ ’Ｃ（分解）１７３０．１４
５０．１４２０，１２２５，１０１５゜９８５．７７０
゜ 実施例１５ （１） （４Ｒａ、５Ｒ３）−５−（３−メチルフェ
ニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−ピペ
リシップ鴛ピル）−１、３−オキナシリジン−２−オン
； （ＩＲｆ９，２ＢＳ）−４−メチル−１−（３−メチル
フェニル）−２−１３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ
ンタン−１−オール ニ塩酸塩を用いて、実施例５−（
１）と同様にして淡黄色油状物として得た。収率１００
％。
５０．１４２０，１２２５，１０１５゜９８５．７７０
゜ 実施例１５ （１） （４Ｒａ、５Ｒ３）−５−（３−メチルフェ
ニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−ピペ
リシップ鴛ピル）−１、３−オキナシリジン−２−オン
； （ＩＲｆ９，２ＢＳ）−４−メチル−１−（３−メチル
フェニル）−２−１３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ
ンタン−１−オール ニ塩酸塩を用いて、実施例５−（
１）と同様にして淡黄色油状物として得た。収率１００
％。
Ｉ Ｒｙ ”ａｔｈ（ｍ−’）： ２９２０，２８６０
，２７６０，１７５０゜ａｘ １４３５．１４０５，１３７０，１２４０゜１１１５．
１０３０，７７５，７５０，６９０゜Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ
（Ｊ、） δ０．８３ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝５Ｈｚ 、 ＣＨ
ＣＨ，）０、９８ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ６ Ｈｚ
、 ＣＨＣ具）１．１２〜１．９６（１１Ｈ，ｍ。
，２７６０，１７５０゜ａｘ １４３５．１４０５，１３７０，１２４０゜１１１５．
１０３０，７７５，７５０，６９０゜Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ
（Ｊ、） δ０．８３ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝５Ｈｚ 、 ＣＨ
ＣＨ，）０、９８ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ６ Ｈｚ
、 ＣＨＣ具）１．１２〜１．９６（１１Ｈ，ｍ。
ＣＨ２０Ｈ（ＣＨ３）２゜
１、９６〜２．４８ （６Ｈ、ｍ 。
５．０１（ＩＨ，ｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、Ｃ）！−
０）６、８４〜７．３５ （４Ｈ、ｍ 、芳香族水素）
実施例１６ （１） （４Ｒ８，５８Ｒ）−５−（４−メチルフェ
ニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−ピペ
リシップ四ピル）−１、３−オキサゾリジン−２−オ／
； （１凡Ｓ、２８Ｒ）−４−メチル−１−（４−メチルフ
ェニル）−２−（３−ピペリジノプロピ／ｌ／ ７ Ｑ
））ペンタン−１−オールニ塩酸塩を用いて、実施例３
− （１）と同様にして黄色油状物として得九。収２＄
８３ｑｌＩ０ Ｘ Ｒｖ”” （ｚ−”） ： ２９４０，２８８０，
２７８０．１７６０＊ａｘ １４４５．１４１５．１１２５，１０４０゜１０１５．
８１５，７６０゜ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ（Ｊ、） ａ （）、４８〜０．７０ （３１（１ｍ 、ＣＨＣＨ
ｓ ）０．７０〜０．８８ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨ
ｌ）１、 ＯＯ〜１．２８ （３Ｈ、ｍ 。
０）６、８４〜７．３５ （４Ｈ、ｍ 、芳香族水素）
実施例１６ （１） （４Ｒ８，５８Ｒ）−５−（４−メチルフェ
ニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−ピペ
リシップ四ピル）−１、３−オキサゾリジン−２−オ／
； （１凡Ｓ、２８Ｒ）−４−メチル−１−（４−メチルフ
ェニル）−２−（３−ピペリジノプロピ／ｌ／ ７ Ｑ
））ペンタン−１−オールニ塩酸塩を用いて、実施例３
− （１）と同様にして黄色油状物として得九。収２＄
８３ｑｌＩ０ Ｘ Ｒｖ”” （ｚ−”） ： ２９４０，２８８０，
２７８０．１７６０＊ａｘ １４４５．１４１５．１１２５，１０４０゜１０１５．
８１５，７６０゜ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ（Ｊ、） ａ （）、４８〜０．７０ （３１（１ｍ 、ＣＨＣＨ
ｓ ）０．７０〜０．８８ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨ
ｌ）１、 ＯＯ〜１．２８ （３Ｈ、ｍ 。
ＣＨ２Ｃ■（ＣＨｓ）２）
１、３２〜２．０４ （８Ｈ、ｍ 。
２．１６〜２．６０ （６Ｈ、ｍ。
２．３５ （，３Ｈ、Ｓ 、４許Ｃ馬）５、４８ （Ｉ
Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ８Ｈｚ、ＣＨ−ｏ）７．１５
（４Ｈ，ｍ、芳香族水素） （２） （４ＲＳ 、 ５ Ｓ几）−５−（４−メチ
ルフェニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３
−ピペリジノプロピ／ｌ／ ） −１、３−オキサゾリ
ジン−２−オン ７マル酸塩； 上記化合物を用い、実施例３−（２）と同様にして白色
結晶を得た。収率５５チ。
Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ８Ｈｚ、ＣＨ−ｏ）７．１５
（４Ｈ，ｍ、芳香族水素） （２） （４ＲＳ 、 ５ Ｓ几）−５−（４−メチ
ルフェニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３
−ピペリジノプロピ／ｌ／ ） −１、３−オキサゾリ
ジン−２−オン ７マル酸塩； 上記化合物を用い、実施例３−（２）と同様にして白色
結晶を得た。収率５５チ。
ｍｐ １３２−１３４°Ｃ
Ｉ ＲＪ／Ｋ”（ｍ−”）： ３４３０，２９３０，２
６４０，１７３０，１４４５゜ａｘ １４１５．１２３５，９８０，７９５゜実施例１７ （４Ｒ８，５ＢＳ）−５−（４−メチルフェニル）−４
−（２−メチルプロピル）−３−（３−ピペリジノプロ
ピル）−１、３−オキサゾリジン−２−オン； （Ｉｎ２，２Ｒ８）−４−メチル−１−（４−メチルフ
ェニル）−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペン
タン−１−オール ニ塩酸塩を用いて実施例５−（１）
と同様にして黄色油状物として得九。収率１００チ。
６４０，１７３０，１４４５゜ａｘ １４１５．１２３５，９８０，７９５゜実施例１７ （４Ｒ８，５ＢＳ）−５−（４−メチルフェニル）−４
−（２−メチルプロピル）−３−（３−ピペリジノプロ
ピル）−１、３−オキサゾリジン−２−オン； （Ｉｎ２，２Ｒ８）−４−メチル−１−（４−メチルフ
ェニル）−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペン
タン−１−オール ニ塩酸塩を用いて実施例５−（１）
と同様にして黄色油状物として得九。収率１００チ。
Ｉ Ｒｙｎｅ” （ｃｍ ”）： ２９４０，２８７０
，２７７０，１７５５゜ａｘ １６０５ 、１４４０ 、１４１０ 、１２５０ 。
，２７７０，１７５５゜ａｘ １６０５ 、１４４０ 、１４１０ 、１２５０ 。
１１２０．１０３５，１０１０，８１０，７５５゜Ｎ
Ｍ几（ＣＤＣ’Ｊ３） δ０．８０ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝５Ｈｚ 、 ＣＨ
Ｇ（、）０．９６ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝５Ｈｚ 、
ＣＨＣＨ，）１、２８〜１．８８ （１１Ｈ、ｍ 。
Ｍ几（ＣＤＣ’Ｊ３） δ０．８０ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝５Ｈｚ 、 ＣＨ
Ｇ（、）０．９６ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝５Ｈｚ 、
ＣＨＣＨ，）１、２８〜１．８８ （１１Ｈ、ｍ 。
ＣＨ２Ｏ）！（ＣＨ，） 、 。
２、０８〜２．５２ （６Ｈ、ｍ 。
２．３５（３Ｈ，Ｓ、÷Ｃ旦、）
５、００ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝＝ ５ Ｈｚ
、ＣＩｊ−０）７、１９ （４Ｈ、ｍ 、芳香族水素）
実施例１８ （１） （４Ｒ８、５Ｓ Ｒ） −５−（４−メトキ
ンフェニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３
−ピペリジノプロピル）−１，３−オキナシリジン−２
−オン （Ｉｎ２．ｚ８Ｒ）−ｔ−（４−メトキンフェ二／Ｉ／
） −４−メチル−２−（３−ピペリジノプロピルアミ
ノ）ペンタン−１−オール ニ塩酸塩を用いて実施例３
−（１）と同様にして淡黄色油状物として得た。収率８
２ｔｌｌＪ０ エル ν”ａｊ（ｍ−’）：２９３０，２７６０，１７
５０，１６１０，１５１０゜ａｘ １４３５．１４０５，１２５０，１１７０，１０３０゜
８２５．７５０゜ ＮＭ几（ＣＤ（４，） δ０．４８〜０．６８（３Ｈ１ｍ、ＣＨＣ！（３）０−
６８〜０．８６ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨ，）０−８
６〜１．２ ８ （３Ｈ’、 ｍ 、 Ｃ旦
２Ｃ！”（ＣＨ３）２ ）１．２８〜２．００ （８Ｈ
、ｍ 。
、ＣＩｊ−０）７、１９ （４Ｈ、ｍ 、芳香族水素）
実施例１８ （１） （４Ｒ８、５Ｓ Ｒ） −５−（４−メトキ
ンフェニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３
−ピペリジノプロピル）−１，３−オキナシリジン−２
−オン （Ｉｎ２．ｚ８Ｒ）−ｔ−（４−メトキンフェ二／Ｉ／
） −４−メチル−２−（３−ピペリジノプロピルアミ
ノ）ペンタン−１−オール ニ塩酸塩を用いて実施例３
−（１）と同様にして淡黄色油状物として得た。収率８
２ｔｌｌＪ０ エル ν”ａｊ（ｍ−’）：２９３０，２７６０，１７
５０，１６１０，１５１０゜ａｘ １４３５．１４０５，１２５０，１１７０，１０３０゜
８２５．７５０゜ ＮＭ几（ＣＤ（４，） δ０．４８〜０．６８（３Ｈ１ｍ、ＣＨＣ！（３）０−
６８〜０．８６ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨ，）０−８
６〜１．２ ８ （３Ｈ’、 ｍ 、 Ｃ旦
２Ｃ！”（ＣＨ３）２ ）１．２８〜２．００ （８Ｈ
、ｍ 。
２、０８〜２．５２ （６Ｈ、ｍ 。
３．８１（３Ｈ，８，ＱＣ■３）
５、４７ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ８Ｈｚ、Ｃ１
ｊ−０）６．７２〜６．９６，７．０４〜７．３２（４
Ｈ。
ｊ−０）６．７２〜６．９６，７．０４〜７．３２（４
Ｈ。
ｍ、芳香族水素）
（２） （４Ｒｓ 、 ｓ ｓ几）−５−（４−メト
キシフェニ／ｌ／）−４−（Ｚ−メチルプロピル）−３
−（３−ピペリジノプロピル）−１、３−オキサゾリジ
ン−２−オン ７マル酸塩； 上記化合物を用いて実施例３−（２１と同様にして白色
結晶として得た。
キシフェニ／ｌ／）−４−（Ｚ−メチルプロピル）−３
−（３−ピペリジノプロピル）−１、３−オキサゾリジ
ン−２−オン ７マル酸塩； 上記化合物を用いて実施例３−（２１と同様にして白色
結晶として得た。
ｍＰ １２７．５−１２９．５°Ｃ
ＫＢｒ −５
ＩＲν （ａｎ ）：３４４０．２９５０，２６５
０，２５４０，１７４０゜７１３Ｘ １６１５．１４５０，１４２０，１２５０，１１８０゜
１０３０．９９０，８３０，８０５，７６０゜実施例１
９ （１１（４ＲＳ 、 ５ Ｓ几）−５−（４−フルオロ
フェニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−
ピペリジノプロピル）−１、３−オキサゾリジン−２−
オン； （１Ｂ、Ｓ、２ＳＲ）−１−（４−フルオロフェール）
−４−メチル−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）
ペンタン−１−オール ニ塩酸塩を用いて実施例３−
（１）と同様にして淡黄色結晶として得た。
０，２５４０，１７４０゜７１３Ｘ １６１５．１４５０，１４２０，１２５０，１１８０゜
１０３０．９９０，８３０，８０５，７６０゜実施例１
９ （１１（４ＲＳ 、 ５ Ｓ几）−５−（４−フルオロ
フェニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−
ピペリジノプロピル）−１、３−オキサゾリジン−２−
オン； （１Ｂ、Ｓ、２ＳＲ）−１−（４−フルオロフェール）
−４−メチル−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）
ペンタン−１−オール ニ塩酸塩を用いて実施例３−
（１）と同様にして淡黄色結晶として得た。
Ｉ Ｒｊ／ＫＢ’ （ｃｍ−”） ： ２９３０，２８
５０，２７５０，１７２０゜ａｘ １６０５．１５０５，１４４５，１４１０゜１３６０．
１２２５，１１５０，１１２０゜１０３０．９９０，８
４５，８１０，７５５゜Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ／３） δ（１）、４０〜Ｏ−６６（３Ｈ１ｍ、ＣＨＣＨｓ ）
０．６６〜０．９７（３Ｂ２ｍ、ＣＨＣ■、）０−９７
−’３−０２７ （３Ｈｌｒｒｘ 、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ
３）Ｊｌ、 ２７−１．９４ （８Ｈ、ｍ 。
５０，２７５０，１７２０゜ａｘ １６０５．１５０５，１４４５，１４１０゜１３６０．
１２２５，１１５０，１１２０゜１０３０．９９０，８
４５，８１０，７５５゜Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ／３） δ（１）、４０〜Ｏ−６６（３Ｈ１ｍ、ＣＨＣＨｓ ）
０．６６〜０．９７（３Ｂ２ｍ、ＣＨＣ■、）０−９７
−’３−０２７ （３Ｈｌｒｒｘ 、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ
３）Ｊｌ、 ２７−１．９４ （８Ｈ、ｍ 。
２、８７−３．４６ （Ｉ Ｈ、ｍ 、八〇Ｈ■ −
５，５２（ｌ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝８Ｈｚ 、
Ｃ！ｌ！−０）６．８２−７．３９（４Ｈ，ｍ、芳香
族水素）＋２） （４ＲＳ 、 ５８ Ｒ） −５−
（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−メチルプロピ
、Ａ／） −３−（３−ピペリジノプロピル）−１、３
−オキサゾリジン−２−オン ７マル酸塩； 上記化合物を用いて実施例３−（２１と同様にして白色
゛結晶として得た。
Ｃ！ｌ！−０）６．８２−７．３９（４Ｈ，ｍ、芳香
族水素）＋２） （４ＲＳ 、 ５８ Ｒ） −５−
（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−メチルプロピ
、Ａ／） −３−（３−ピペリジノプロピル）−１、３
−オキサゾリジン−２−オン ７マル酸塩； 上記化合物を用いて実施例３−（２１と同様にして白色
゛結晶として得た。
ｍｐ １４０−１４１°Ｃ（分解）
Ｉ ＲｖＫＢｒ（ｍ−”） ： ３４２０，２９６０，
２８６０，２６３０，２５２０゜ａｘ １７５０．１７００，１６１０，１５１０，１４２０゜
１３５０．１２７０，１２３０，１１５５，１１３０゜
１０８０．１００５，９８０，８５０，８１０゜７５５
゜ 実施例２０ （１１（４Ｒ８，５Ｒ８）−５−（４−フルオロフェニ
ル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−ピペリ
ジノプロピル）−１，３〜オキサゾ ゛′リジンー２−
オン； （ｌＲ８，２Ｒｆ３）−１−（４−フルオロフェ二ｋ）
−４−）ｆルー２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）
ペンタン−１−オール ニ塩酸塩を用いて実施例−５−
（１１と同様にして淡黄色油状物として得た。
２８６０，２６３０，２５２０゜ａｘ １７５０．１７００，１６１０，１５１０，１４２０゜
１３５０．１２７０，１２３０，１１５５，１１３０゜
１０８０．１００５，９８０，８５０，８１０゜７５５
゜ 実施例２０ （１１（４Ｒ８，５Ｒ８）−５−（４−フルオロフェニ
ル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−ピペリ
ジノプロピル）−１，３〜オキサゾ ゛′リジンー２−
オン； （ｌＲ８，２Ｒｆ３）−１−（４−フルオロフェ二ｋ）
−４−）ｆルー２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）
ペンタン−１−オール ニ塩酸塩を用いて実施例−５−
（１１と同様にして淡黄色油状物として得た。
Ｉ Ｒｖｎｅ” （ｃｒＩＶ”）： ２９３０，２８７
０，２８００，２７７０゜ａｘ １７５０．１６０５，１５１０，１４７０゜１４４５．
１４１５，１２２５，１１５５゜１１２０．１０３０，
１００５，８３０，７６０゜Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣｌ、） δＯ−８０（３Ｈ、ｄ 、Ｊ 〜５ Ｈｚ 、ＣＨＣＨ
ｓ ）０．９７ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ６ Ｈｚ、
ＣＨ−ＣＭ、）１．１９−２．００（１１Ｈ，ｍ。
０，２８００，２７７０゜ａｘ １７５０．１６０５，１５１０，１４７０゜１４４５．
１４１５，１２２５，１１５５゜１１２０．１０３０，
１００５，８３０，７６０゜Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣｌ、） δＯ−８０（３Ｈ、ｄ 、Ｊ 〜５ Ｈｚ 、ＣＨＣＨ
ｓ ）０．９７ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ６ Ｈｚ、
ＣＨ−ＣＭ、）１．１９−２．００（１１Ｈ，ｍ。
ｃ！（、−ｃｍ、 （ＣＨｌ） ２゜
２．００−２．４３ （６Ｈ、ｍ 。
５、０２ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ５ Ｈｚ 、
ＣＨ−０）６−８７（４Ｈ，ｍ、芳香族水素） （２） （４Ｒ８、５Ｒ８）−５−（４−７Ａ／オ。
ＣＨ−０）６−８７（４Ｈ，ｍ、芳香族水素） （２） （４Ｒ８、５Ｒ８）−５−（４−７Ａ／オ。
フェニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−
ビペリジノグαピ／Ｉ／）−１、３−オキサゾリジン−
２−オン ７マ／ｌ／酸塩： 上記化合物を用いて実施例５−（２１と同様にして白色
結晶として得た。
ビペリジノグαピ／Ｉ／）−１、３−オキサゾリジン−
２−オン ７マ／ｌ／酸塩： 上記化合物を用いて実施例５−（２１と同様にして白色
結晶として得た。
ｍＰ １２３−１２５°Ｃ
Ｉ ＲＶＫＢｒ（ｃｒｎ−”） ： ３４４０，２９４
０，２８７０，２６２０゜ａｘ ２５２０ 、１７４０ 、１７０５ 、１６０５ 。
０，２８７０，２６２０゜ａｘ ２５２０ 、１７４０ 、１７０５ 、１６０５ 。
１５０５．１４４０．１４１５，１２２５゜１１５５．
１１２０，９８０，８３０゜７５５゜ 実施例２１ （１） （４Ｒ８、５５Ｂ）−５−（４−クロロフェ
ニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−ピペ
リジノプロピ／ｌ／ ） −１、３−オキサゾリジン−
２−オン； （１几Ｓ 、２８Ｂ）−１−（４−クロロフェニル）−
４−メチ、ｖ −２−（３−ピペリジノプロピルアミノ
）ペンタ／−１−オール ニ塩酸塩を用いて実施例３−
＋１１と同様にして淡黄色結晶として得た。
１１２０，９８０，８３０゜７５５゜ 実施例２１ （１） （４Ｒ８、５５Ｂ）−５−（４−クロロフェ
ニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−ピペ
リジノプロピ／ｌ／ ） −１、３−オキサゾリジン−
２−オン； （１几Ｓ 、２８Ｂ）−１−（４−クロロフェニル）−
４−メチ、ｖ −２−（３−ピペリジノプロピルアミノ
）ペンタ／−１−オール ニ塩酸塩を用いて実施例３−
＋１１と同様にして淡黄色結晶として得た。
Ｉ Ｒｙ” （ｍ−”）： ２９４０，２８６０，２８
２０．２７７０゜ａｘ １７３５．１６０５，１４９５，１４５０゜１４２５．
１３７０，１３５０，１２５０゜１２３５．１２１５，
１１２５，１０９０゜１０２５．１０１０，９９５，９
４５，８２０゜７７０゜ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ１３） δ０．５０〜０．６９ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨ，）
０．６９〜０．９５ （３Ｈ、ｒｒ＋ 、ＣＨＣＨｓ）
０、９５〜１．２７ （３Ｈ、ｍ 。
２０．２７７０゜ａｘ １７３５．１６０５，１４９５，１４５０゜１４２５．
１３７０，１３５０，１２５０゜１２３５．１２１５，
１１２５，１０９０゜１０２５．１０１０，９９５，９
４５，８２０゜７７０゜ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ１３） δ０．５０〜０．６９ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨＣＨ，）
０．６９〜０．９５ （３Ｈ、ｒｒ＋ 、ＣＨＣＨｓ）
０、９５〜１．２７ （３Ｈ、ｍ 。
ＣもＣＭ（ＣＨ，） ２）
１、２７〜１．９３ （８Ｈ、ｍ 。
２．１４〜２．５２ （６Ｈ、ｍ 。
５．５０（ＩＩ（、ｄ 、Ｊ＝＝８Ｈｚ 、ｃＨ−
ｏ）７．０５〜７．４２ （４Ｈ、ｍ 、芳香族水素）
（２１（４ＲＳ 、 ５８ Ｒ） −５−（４−クロロ
フェニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−
ビペリジノプロビル）−１、３−オキサゾリジン−２−
オン フマル酸塩： 上記化合物を用いて実施例３−＋２）と同様にして白色
結晶として得た。
ｏ）７．０５〜７．４２ （４Ｈ、ｍ 、芳香族水素）
（２１（４ＲＳ 、 ５８ Ｒ） −５−（４−クロロ
フェニル）−４−（２−メチルプロピル）−３−（３−
ビペリジノプロビル）−１、３−オキサゾリジン−２−
オン フマル酸塩： 上記化合物を用いて実施例３−＋２）と同様にして白色
結晶として得た。
ｍｐ １４１ １４２ｃ′Ｃ（分解）Ｂｒ
ＩＲν （創−”）： ３４４０，２９４０，２８
７０，２６３０゜ａｘ ２５２０．１７４０，１７０５，１６１０゜１４８５．
１４１０，１３６０，１２８０゜１２３０．１１５０，
１１３０，１０８５゜１０００ 、９８０．８００．７
５０ 。
７０，２６３０゜ａｘ ２５２０．１７４０，１７０５，１６１０゜１４８５．
１４１０，１３６０，１２８０゜１２３０．１１５０，
１１３０，１０８５゜１０００ 、９８０．８００．７
５０ 。
実施例２２
（４Ｒ８，５几５）−５−（４−クロロフェニル）−４
−（２−メチルプロビル）−３−（３−ビベリジノプロ
ビル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン： （Ｉ Ｒ８，２Ｒ８）−１−（４−クロロ７エ二／Ｉ／
） −４−メチル−２−（３−ビペリジノプロビルアミ
ン）ペンタン−１−オールニ塩酸塩を用いて実施例５−
（１）と同様にして淡黄色油状物として得た。
−（２−メチルプロビル）−３−（３−ビベリジノプロ
ビル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン： （Ｉ Ｒ８，２Ｒ８）−１−（４−クロロ７エ二／Ｉ／
） −４−メチル−２−（３−ビペリジノプロビルアミ
ン）ペンタン−１−オールニ塩酸塩を用いて実施例５−
（１）と同様にして淡黄色油状物として得た。
Ｉ Ｒｖ （ｃｍ ： ） ： ２９４０，２８７
０，２８５０，２８１０゜ａＸ ２７７０ 、１７５０ 、１６００ 、１４９０ 。
０，２８５０，２８１０゜ａＸ ２７７０ 、１７５０ 、１６００ 、１４９０ 。
１４６５．１４４０，１４１０．１２５０゜１１２０．
１０９０，１０３０，１００５゜８２０ 、７５０ 。
１０９０，１０３０，１００５゜８２０ 、７５０ 。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＪ、ン
δ０．８２ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ −＝ ５Ｈｚ、ＣＨ
Ｃ）（３）０、９７ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ５Ｈｚ
、ＣＨＣＨ３）１．３８〜１．９０（ＩＩＨ，ｍ。
Ｃ）（３）０、９７ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ５Ｈｚ
、ＣＨＣＨ３）１．３８〜１．９０（ＩＩＨ，ｍ。
ＯＨ，Ｃ）（（ＣＨ３） 、 。
δ
５、０１ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝ ５Ｈｚ、Ｃ
Ｈ−〇）７．０１〜７．４０ （４Ｈ、ｍ 、芳香族水
素）参考例１゜ ２−（１，３−ジオキン−２−アザインダン−−２−イ
ル）−４−メチル−１−フェニルペンタン−１−オン ２−（１，３−ジオキン−２−アザインダン−２−イル
）−４−メチルペンタン酸（８３，６１ｇ。
Ｈ−〇）７．０１〜７．４０ （４Ｈ、ｍ 、芳香族水
素）参考例１゜ ２−（１，３−ジオキン−２−アザインダン−−２−イ
ル）−４−メチル−１−フェニルペンタン−１−オン ２−（１，３−ジオキン−２−アザインダン−２−イル
）−４−メチルペンタン酸（８３，６１ｇ。
３２０ ｒｒｖｎｏｌ）のベンゼン（３２０ｍｌ）混合
液に塩化チオニル（３４，８ｍＡ’ 、 ４８０ｍｍｏ
ｌ）を加えて塩カル管保護下２時間加熱還流した。減圧
下溶媒及び過剰の塩化チオニルを留去し、さらにベンゼ
ン（３２０ｍｌ）を加えてこれを留去した。再びぺ／ゼ
ン（４８０ｍｌ）を加えて溶液とし、無水塩化アルミニ
ウム（１０６，７ｇ 、 ８００ ｍｍｏＡ’）を一度
に加えて室温にて３時間攪拌した。氷−水（７００ｍｌ
）にあけ水層をベンゼン（２００ｍ１）で抽出１両有機
暦を水９重曹水、飽和食塩水で洗浄後、芒硝で乾燥し、
減圧下溶媒留去する。残渣を工夕）−屑処理して結晶を
得た。エタノール（Ｅ）ｍｌ）を加えて加熱溶解し、ヘ
キサン（１６０ｍｌ）を加えて空冷、さらに水冷し析出
する結晶を炉取、エタノール−ヘキサン＝１ ： ２（
２４０ｍｌ）で洗浄、さらにヘキサンで洗浄して風乾し
標題の化合物を白色結晶として７４．６ｇ）得た。（収
率７３％） 参考例２、 （ＩＲ８−２ＳＲ）−２−（１，３−ジオキソ−２−ア
ザインダン−２−イル）−４−メチル−１−フェニルペ
／タン−１−オールおよび（Ｉ Ｒ８。
液に塩化チオニル（３４，８ｍＡ’ 、 ４８０ｍｍｏ
ｌ）を加えて塩カル管保護下２時間加熱還流した。減圧
下溶媒及び過剰の塩化チオニルを留去し、さらにベンゼ
ン（３２０ｍｌ）を加えてこれを留去した。再びぺ／ゼ
ン（４８０ｍｌ）を加えて溶液とし、無水塩化アルミニ
ウム（１０６，７ｇ 、 ８００ ｍｍｏＡ’）を一度
に加えて室温にて３時間攪拌した。氷−水（７００ｍｌ
）にあけ水層をベンゼン（２００ｍ１）で抽出１両有機
暦を水９重曹水、飽和食塩水で洗浄後、芒硝で乾燥し、
減圧下溶媒留去する。残渣を工夕）−屑処理して結晶を
得た。エタノール（Ｅ）ｍｌ）を加えて加熱溶解し、ヘ
キサン（１６０ｍｌ）を加えて空冷、さらに水冷し析出
する結晶を炉取、エタノール−ヘキサン＝１ ： ２（
２４０ｍｌ）で洗浄、さらにヘキサンで洗浄して風乾し
標題の化合物を白色結晶として７４．６ｇ）得た。（収
率７３％） 参考例２、 （ＩＲ８−２ＳＲ）−２−（１，３−ジオキソ−２−ア
ザインダン−２−イル）−４−メチル−１−フェニルペ
／タン−１−オールおよび（Ｉ Ｒ８。
２Ｒ・Ｓ ）−２−（１、３−ジオキソ−２−アザイン
ダ／−２−イ／Ｉ／） −４−メチル−１−フェニルペ
ンタン−１−オール 上記化合物（１４１４ｇ 、 ４４０ｍｍｏｌ ）のク
ロロホルム（６６０ｍｌ）、酢ｎ（４４０ｍｌ）ｏ混合
溶液に水素化クアノホク素ナトリウム（１７７ｇ。
ダ／−２−イ／Ｉ／） −４−メチル−１−フェニルペ
ンタン−１−オール 上記化合物（１４１４ｇ 、 ４４０ｍｍｏｌ ）のク
ロロホルム（６６０ｍｌ）、酢ｎ（４４０ｍｌ）ｏ混合
溶液に水素化クアノホク素ナトリウム（１７７ｇ。
２．８２ｍｏｌ）を内温を３０’Ｃ以下文保持しつつ、
３時間かけて加えて、室温でさらに３時間攪拌した。反
応混合物にクロロホルム（１６） 、！：水（１，４１
）とを加えて有＠層を分取し、水で２回、重Ｗ水で１回
、飽和食塩水で１回洗浄し、芒硝で乾儲後、減圧下溶媒
留去して白色結晶（１４２ｇ）を得た。このものを７リ
カグルカ２ムクロマトグラフイ（シリカゲル２．８ｋｇ
、ベンゼン溶媒）に付し、標題の化合物のうち、まず（
ＩＲ８，２８几）体を白色結晶として９４．３ｇ（収率
６６％）、つづいて（１ルＳ、２几Ｓ）体を白色結晶と
して４８．４ｇ（収率３４Ｌｆ６）得た。
３時間かけて加えて、室温でさらに３時間攪拌した。反
応混合物にクロロホルム（１６） 、！：水（１，４１
）とを加えて有＠層を分取し、水で２回、重Ｗ水で１回
、飽和食塩水で１回洗浄し、芒硝で乾儲後、減圧下溶媒
留去して白色結晶（１４２ｇ）を得た。このものを７リ
カグルカ２ムクロマトグラフイ（シリカゲル２．８ｋｇ
、ベンゼン溶媒）に付し、標題の化合物のうち、まず（
ＩＲ８，２８几）体を白色結晶として９４．３ｇ（収率
６６％）、つづいて（１ルＳ、２几Ｓ）体を白色結晶と
して４８．４ｇ（収率３４Ｌｆ６）得た。
参考例３
（１几ｓ、２ルＳ ）−２−（１、３−ジオキソ−２−
アザインダン−２−イル）−４−メチル−１−フェニル
ペンタン−２−１−オール２−（１，３−ジオキソ−２
−７ザインダン−２− イ＃ ） −４−メｆ Ａ／−
１−７エニルベンタンー１−オン（７２，３ｇ 、 ２
２５ ｍｍｏｌ ）（７）インプロハノール（１０００
ｍ ｌ ） ＠濁液にアルミニウムイソプロポキシド（
１２５，６ｇ 、 ６１５ ｍｍｏＡ！ ） を加えて
６．５時間加熱還流した。減圧下インプロパノールを留
去し、残渣に酢酸エチル（ｓｏｏｍｌ）を加え、これに
芒硝水を加えた。有機層をデカントし、残渣を酢酸エチ
ル（２００ｍ／）で２回洗浄した。有機層を合せて飽和
食塩水で洗浄後、乾燥し減圧下溶媒を留去した。残留物
をベンゼンで２回再結晶して標題の化合物を白色結晶と
して２９．３ｇ得た。（収率４０チ） 参考例４ （１ＢＳ、２８Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１−フ
ェニルペンタン−１−オール （ＩＲ８，２８Ｒ）−２−（１，３−ジオキソ−２−ア
ザインダン−２−イル）−４−メチルー−１−フェニに
へ７タ７−１−ｔ−＃（８０，０ｇ。
アザインダン−２−イル）−４−メチル−１−フェニル
ペンタン−２−１−オール２−（１，３−ジオキソ−２
−７ザインダン−２− イ＃ ） −４−メｆ Ａ／−
１−７エニルベンタンー１−オン（７２，３ｇ 、 ２
２５ ｍｍｏｌ ）（７）インプロハノール（１０００
ｍ ｌ ） ＠濁液にアルミニウムイソプロポキシド（
１２５，６ｇ 、 ６１５ ｍｍｏＡ！ ） を加えて
６．５時間加熱還流した。減圧下インプロパノールを留
去し、残渣に酢酸エチル（ｓｏｏｍｌ）を加え、これに
芒硝水を加えた。有機層をデカントし、残渣を酢酸エチ
ル（２００ｍ／）で２回洗浄した。有機層を合せて飽和
食塩水で洗浄後、乾燥し減圧下溶媒を留去した。残留物
をベンゼンで２回再結晶して標題の化合物を白色結晶と
して２９．３ｇ得た。（収率４０チ） 参考例４ （１ＢＳ、２８Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１−フ
ェニルペンタン−１−オール （ＩＲ８，２８Ｒ）−２−（１，３−ジオキソ−２−ア
ザインダン−２−イル）−４−メチルー−１−フェニに
へ７タ７−１−ｔ−＃（８０，０ｇ。
２４７ ｍｍｏＪ ）をエタノール（８００ｍ ｌ）に
加熱溶解（５０’Ｃ）Ｌ、、８５チ抱水ヒドラジン（１
９，０゜ｍｌ）のエタノール（２００ｍｌ）混合液を加
えて３時間加熱Ｑ流した。空冷後氷冷し４Ｎ−塩酸（７
ｏｏｍｘ）を加えて、室温にて３０分間攪拌した。不溶
物をセライトを通して戸別し、４Ｎ−塩酸（１４０ｍｌ
）で洗浄し、洗液をＦ液に加えた。Ｐ液を減圧下濃縮
してエタノールを留去し％氷冷下６Ｎ−水酸化ナトリウ
ム（５７０ｍｇ ）を加えてクロロホルムで３回抽出し
た。芒硝で乾燥後、減圧下溶媒留去して、標題の化合物
を白色結晶として°４３．２ｇ得た。（収率９１％）参
考例５ ４−メチル−１−（４−メチルフェニル）−２−（１，
３−ジオキソ−２−アザインダン−２−イ／Ｌ／）ペン
タン−１−オン ２−プローｅ−４−メチル−１−（４−メチルフェニル
）べ／タンー１−オン（１３，５ｇ、５０ｍｍｏＡ！
）と７タルイミドカリウム（９，２６ｇ、５０ｒｒｗｎ
ａｌ ）とをよく混合し、１６０ ’Ｃの油浴上で２時
間加熱した。空冷後酢酸エチル（１００ｍｌ）と水（５
０ｍｌ ）とを加えて、有機贋金分取し、飽和食塩水で
洗浄後、芒硝で乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をヘ
キサンと処理して結晶化させた後、ヘキサンから再結晶
して標題の化合物を白色結晶として１２．２ｇ得た。（
収率７３チ）参考例６ （ＩＲ８，２Ｒ８）−２−アミノ−１−７エニルヘプメ
ンー１−オニル （１几Ｓ、２ｓｇ）−２−アミノ−１−フェニルへブタ
ン−１−オール（４，１５ｇ 、 ２０ｍｍｏｌ）に無
水酢酸（１ｏｍｌ ）を加えて、７０°Ｃの油浴・
上で１０分間加熱した。空冷後、水（１ｏｏｍｌ）にあ
け、クロロホルムを加えて、さらに水酸化ナトリウム水
溶液を少しずつ加えて溶液を塩基性とし、クロロホルム
抽出後、乾燥、減圧下溶媒留去して、無色油状物を得た
。このものを氷冷し、塩化チオニル（２０ｍｌ）を加え
、室温で２０分間攪拌した。突沸に注意しつつゆっぐり
水（３ｏｍｌ）を加えた後、２時間加熱還流した。空冷
後、さらに水を加え、エーテルで洗浄後、水層を分取、
水酸′化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、クロロ
ホルムで３回抽出、乾燥後、減圧下溶媒留去して白色結
晶を得た。このものをへキサンから再結晶して標題の化
合物を白色結晶として２．７３ ｇ得た。（収率６６チ
） 参考例７ （ＩＲ８，２ＳＲ）−２−アミノ−１−（４−メトキシ
フェニル−４−メチルペンタン−１−オール ２−ヒドロキシイミノ−］、−（］４−メトキシフェニ
ル−４−メチルペンタン−１−オン（８，７２ｇ）、３
７、 ｌ ｍｒｎｏｌ）を酢酸（８８ｒｒｚ！りに溶解
し、５裂パラジウム付活性炭（０，８７ｇ）を加えて、
３倍モルの水素が吸収されるまで常圧８０’Ｃにて接触
水素添加した。触媒を戸去後、酢酸を減圧下留去し、残
渣をＩＮ塩酸（８０ｍＡ’）に溶解した。
加熱溶解（５０’Ｃ）Ｌ、、８５チ抱水ヒドラジン（１
９，０゜ｍｌ）のエタノール（２００ｍｌ）混合液を加
えて３時間加熱Ｑ流した。空冷後氷冷し４Ｎ−塩酸（７
ｏｏｍｘ）を加えて、室温にて３０分間攪拌した。不溶
物をセライトを通して戸別し、４Ｎ−塩酸（１４０ｍｌ
）で洗浄し、洗液をＦ液に加えた。Ｐ液を減圧下濃縮
してエタノールを留去し％氷冷下６Ｎ−水酸化ナトリウ
ム（５７０ｍｇ ）を加えてクロロホルムで３回抽出し
た。芒硝で乾燥後、減圧下溶媒留去して、標題の化合物
を白色結晶として°４３．２ｇ得た。（収率９１％）参
考例５ ４−メチル−１−（４−メチルフェニル）−２−（１，
３−ジオキソ−２−アザインダン−２−イ／Ｌ／）ペン
タン−１−オン ２−プローｅ−４−メチル−１−（４−メチルフェニル
）べ／タンー１−オン（１３，５ｇ、５０ｍｍｏＡ！
）と７タルイミドカリウム（９，２６ｇ、５０ｒｒｗｎ
ａｌ ）とをよく混合し、１６０ ’Ｃの油浴上で２時
間加熱した。空冷後酢酸エチル（１００ｍｌ）と水（５
０ｍｌ ）とを加えて、有機贋金分取し、飽和食塩水で
洗浄後、芒硝で乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をヘ
キサンと処理して結晶化させた後、ヘキサンから再結晶
して標題の化合物を白色結晶として１２．２ｇ得た。（
収率７３チ）参考例６ （ＩＲ８，２Ｒ８）−２−アミノ−１−７エニルヘプメ
ンー１−オニル （１几Ｓ、２ｓｇ）−２−アミノ−１−フェニルへブタ
ン−１−オール（４，１５ｇ 、 ２０ｍｍｏｌ）に無
水酢酸（１ｏｍｌ ）を加えて、７０°Ｃの油浴・
上で１０分間加熱した。空冷後、水（１ｏｏｍｌ）にあ
け、クロロホルムを加えて、さらに水酸化ナトリウム水
溶液を少しずつ加えて溶液を塩基性とし、クロロホルム
抽出後、乾燥、減圧下溶媒留去して、無色油状物を得た
。このものを氷冷し、塩化チオニル（２０ｍｌ）を加え
、室温で２０分間攪拌した。突沸に注意しつつゆっぐり
水（３ｏｍｌ）を加えた後、２時間加熱還流した。空冷
後、さらに水を加え、エーテルで洗浄後、水層を分取、
水酸′化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、クロロ
ホルムで３回抽出、乾燥後、減圧下溶媒留去して白色結
晶を得た。このものをへキサンから再結晶して標題の化
合物を白色結晶として２．７３ ｇ得た。（収率６６チ
） 参考例７ （ＩＲ８，２ＳＲ）−２−アミノ−１−（４−メトキシ
フェニル−４−メチルペンタン−１−オール ２−ヒドロキシイミノ−］、−（］４−メトキシフェニ
ル−４−メチルペンタン−１−オン（８，７２ｇ）、３
７、 ｌ ｍｒｎｏｌ）を酢酸（８８ｒｒｚ！りに溶解
し、５裂パラジウム付活性炭（０，８７ｇ）を加えて、
３倍モルの水素が吸収されるまで常圧８０’Ｃにて接触
水素添加した。触媒を戸去後、酢酸を減圧下留去し、残
渣をＩＮ塩酸（８０ｍＡ’）に溶解した。
エーテル（３０ｍｌ ）で２回洗浄後、水層ｆ、２０チ
水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、クロロホルムで
３回抽出した。抽出液を合わせて、食塩水で１回洗浄、
芒硝乾猫し、減圧下溶媒留去して淡黄色結晶（ｓ、ｓｏ
ｇ）を得た。このものをペンゼンーヘキサンから再結晶
して、標題の化合物を白色結晶として５．２４ｇ得た。
水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、クロロホルムで
３回抽出した。抽出液を合わせて、食塩水で１回洗浄、
芒硝乾猫し、減圧下溶媒留去して淡黄色結晶（ｓ、ｓｏ
ｇ）を得た。このものをペンゼンーヘキサンから再結晶
して、標題の化合物を白色結晶として５．２４ｇ得た。
（収率６３裂）参考例８
（Ｉ Ｒ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−２
−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オ
ール 二塩酸塩 （１′ＦＬｓ 、２８Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−
１−７エニルペンタンー１−オール（４０，６ｇ）。
−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オ
ール 二塩酸塩 （１′ＦＬｓ 、２８Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−
１−７エニルペンタンー１−オール（４０，６ｇ）。
２１０ ｍｍｏｌ）と１−（３−クロロブ誼ピル）ピペ
リジン（３４、Ｏｇ 、 ２１ Ｑ ｍｍｏｌ）との混
合物を窒素ガス雰囲気下５０〜７０’Ｃにて混融し、つ
づいて１１０〜１２０°Ｃの油浴上にて３時間加熱した
。空冷後エタノール（７５０ｍＪ）に加熱溶解させて、
濃塩酸（１７ｍＪ ）を加えた。空冷後、析出する結晶
を炉取した。再びエタノール（１２００ｍｌ）にケン濁
させ、１時間加熱還流した後空冷し、結晶をＦ取、洗浄
後乾燥して標題の化合物を□ 白色結晶として５８．８
ｇ得た。（収率７２％）ｍｐ ２６８−２７．０°Ｃ
（分解）発明化合物の原料化合物であるアミノアルコー
ルは前記参考例で示した方法を組み合わせた方法で合成
した（Ａ法：参考例１，２．４及び８；Ｂ法：参考例６
存び８；Ｃ法：参考例７及び８；Ｄ法：参考例５，３．
４及び８；Ｅ法：５，２．４及び８） ・（１几Ｓ、２８Ｒ）−３−メチル−１−７エニルー２
−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ブタン−１−オー
ル 二塩酸塩 二人法 ｍｐ２１０〜２１２’Ｃ（分解）・
（１几Ｓ、２Ｒ８）−３−メチル−１−７エニルー２−
（３−ピペリジノプロピルアミノ）ブタン−１−オール 二塩酸塩２人法 ｍｐ２３８〜２４０°Ｃ（分解）嚢（
ＩＲ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−２−（
３−ピペリジノプロピルアミノ）べ／タンー１−オール 二塩酸塩二人法 ｍＰ２６８〜２７０°Ｃ（分解）・（
ＩＲ８，２几５）−４−メチル−１−７エニルー２−（
３−ピペリジノプロピルアミノ）ヘンタン−１−オール 二塩酸項二Ａ法 ｍｐ２４４〜２４６°Ｃ（分解）・（
１几、２Ｓ）−４−メチル−１−フェニル−２−（３−
ピペリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オール 二塩酸塩：Ａ法 ｍｐ２６６〜２６７°Ｃ（分解）〔α
）、−２４，９°（ＣＯ−６２、ＭｅＯＨ）・（Ｉｓ、
２Ｒ） ４−メチル−１−フェニル−２−（３−ピペ
リジノプロビルアミン）ペンタン−１−オール 二塩酸項二Ａ法 ｍｐ２６６〜２６７°Ｃ（分解）〔α
］、 ＋ ２５．３°（Ｃ０，６０、Ｍｇ０Ｈ）・（Ｉ
ｓ、２８）−４−メチル−１−フェニル−２−（３−ピ
ペリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オール 二塩酸塩二人法 ｍｐ２３４〜２３６°Ｃ（分解）〔α
）、＋２４．３°（Ｃ０，６０、ＭｅＯＨ）・（１几、
２Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−２〜（３〜ピベリ
ジノグロピルアミノ）ペンタン−１−オール 二基ｉｍ Ｓ Ａ法ｍ ｐ ２３０〜２３２°Ｃ（分解
）（（りＤ−２４，３°（ｃ ０．６０ 、 ＭｅＯＨ
）、（ＩＲ８，２Ｒ８）−３−メｆｈ−１−フェニ＃−
２−（３−ピロリジノプロビルアミノ）ブタン−１−オ
ール 二塩酸塩：Ａ法 ｍ ｐ ２０８．５〜２１０．５°Ｃ
（分解） ・（Ｉ Ｒ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−
２−（３−ピロリジノプロビルアミノ）ペンタン−１−
オール 二塩酸塩：Ａ法 ｍｐ２４０〜２４１６Ｃ（分解）・（
Ｉ Ｒ８，２，Ｒ８）−４−メチル−１−フェニル−２
−（３−ピロリジノプロビルアミン）ぺ／タンー１−オ
ール 二塩酸塩２人法 ｍｐ ２２６．５〜２２８．５°Ｃ
（分解）・（１几ｓ、２ｓ几）−４−メチル−１−（２
−メチルフェニル）〜２−（３−ピペリジノプロビルア
ミン）ペンタン−１−オール 二塩酸塩：Ｃ法 ｍｐ２３６〜２３８°Ｃ（分解）・（
ＩＲ８，２８Ｒχ−４−メチル−１−（３−メチルフェ
ニル）−２−（３−ビベリジノグロビルアミノ）ペンタ
ン−１−オール 二塩酸塩＝Ｃ法 ｍ ｐ ２５５〜２５６°Ｃ（分解）
・（ｌＲ８，２几５）−４−メチル−１−（３−メチル
フェニル）−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ
ンタン−１−オール 二塩酸塩：Ｂ法 ｍｐ２．４０〜２４３°Ｃ（分解）・
（Ｉ Ｒ８，２５Ｒ）−４−メチル−１−（４−メチル
ンエニ＃）−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ
ンタン−１−オール 二塩酸塩＝Ｃ法 ｍｐ２５７〜２５９°Ｃ（分解）・（
ｌＲ８，２Ｒ８）−４−メチル−１−（４−メチルフェ
ニル）−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペンタ
ン−１−オール 二塩酸塩：Ｄ法 ｍｐ２４３〜２４６℃（分解）・（１
ａｓ、２ｓＲ）−ｔ−（４−メトキシフェニル）−４−
／＋？ルー２−（３−？”ベリジノプロビルアミノ）ペ
ンタン−１−オール 二塩酸塩＝Ｃ法 ｍｐ２５０〜２５１°Ｃ（分解）・（
１几８．２！９Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−
４−メｆルー２−（３−１”ベリジノプロビルアミノ）
ペンタン−１−オール 二塩酸塩＝Ｃ法 ｍｐ２７５〜２７６°Ｃ（分解）・（
ｌＲ８，２Ｒ８）−１−（４−７ｈオロフエニル）−４
−メチル−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペン
タン−１−オール 二環酸塩＝Ｄ法 ｍｐ２５０〜２５１６Ｃ（分解）・（
ｌＲ８、２１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−４−
メチル−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペンタ
ン−１−オール 二塩酸塩：Ｅ法 ｍ ｐ・２７８〜２７９℃（分解）−
（ｌＲ８，２Ｒ８）−１−（４−クロロフェニル）−４
〜メチ＃−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペン
タン−１−オール 二塩酸塩＝Ｃ法 ｍｐ２５２〜２５３℃（分解）−にニ 手続 捕止書（自発） 昭和６０年ＩＯ月 ゛・日 昭和５９年特 許願第２０３６２４号２ 発明の名称 社規な１．３−オキサゾリシン−２−オン誘導体および
その製造法 ３ 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都千代田区岩本町２丁目２番３号名 称
日本ケミファ株式会社 代表者丑山圭三 ４代理人 ６、補正の対象 明細書の「特許請求の範囲」、「発明の詳細な説明」及
び「図面の簡単な説明」の欄並びに図面 ７、補正の内容 （１） 明細書中、「特許請求の範囲」の欄を別紙の
とおり訂正する。
リジン（３４、Ｏｇ 、 ２１ Ｑ ｍｍｏｌ）との混
合物を窒素ガス雰囲気下５０〜７０’Ｃにて混融し、つ
づいて１１０〜１２０°Ｃの油浴上にて３時間加熱した
。空冷後エタノール（７５０ｍＪ）に加熱溶解させて、
濃塩酸（１７ｍＪ ）を加えた。空冷後、析出する結晶
を炉取した。再びエタノール（１２００ｍｌ）にケン濁
させ、１時間加熱還流した後空冷し、結晶をＦ取、洗浄
後乾燥して標題の化合物を□ 白色結晶として５８．８
ｇ得た。（収率７２％）ｍｐ ２６８−２７．０°Ｃ
（分解）発明化合物の原料化合物であるアミノアルコー
ルは前記参考例で示した方法を組み合わせた方法で合成
した（Ａ法：参考例１，２．４及び８；Ｂ法：参考例６
存び８；Ｃ法：参考例７及び８；Ｄ法：参考例５，３．
４及び８；Ｅ法：５，２．４及び８） ・（１几Ｓ、２８Ｒ）−３−メチル−１−７エニルー２
−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ブタン−１−オー
ル 二塩酸塩 二人法 ｍｐ２１０〜２１２’Ｃ（分解）・
（１几Ｓ、２Ｒ８）−３−メチル−１−７エニルー２−
（３−ピペリジノプロピルアミノ）ブタン−１−オール 二塩酸塩２人法 ｍｐ２３８〜２４０°Ｃ（分解）嚢（
ＩＲ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−２−（
３−ピペリジノプロピルアミノ）べ／タンー１−オール 二塩酸塩二人法 ｍＰ２６８〜２７０°Ｃ（分解）・（
ＩＲ８，２几５）−４−メチル−１−７エニルー２−（
３−ピペリジノプロピルアミノ）ヘンタン−１−オール 二塩酸項二Ａ法 ｍｐ２４４〜２４６°Ｃ（分解）・（
１几、２Ｓ）−４−メチル−１−フェニル−２−（３−
ピペリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オール 二塩酸塩：Ａ法 ｍｐ２６６〜２６７°Ｃ（分解）〔α
）、−２４，９°（ＣＯ−６２、ＭｅＯＨ）・（Ｉｓ、
２Ｒ） ４−メチル−１−フェニル−２−（３−ピペ
リジノプロビルアミン）ペンタン−１−オール 二塩酸項二Ａ法 ｍｐ２６６〜２６７°Ｃ（分解）〔α
］、 ＋ ２５．３°（Ｃ０，６０、Ｍｇ０Ｈ）・（Ｉ
ｓ、２８）−４−メチル−１−フェニル−２−（３−ピ
ペリジノプロピルアミノ）ペンタン−１−オール 二塩酸塩二人法 ｍｐ２３４〜２３６°Ｃ（分解）〔α
）、＋２４．３°（Ｃ０，６０、ＭｅＯＨ）・（１几、
２Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−２〜（３〜ピベリ
ジノグロピルアミノ）ペンタン−１−オール 二基ｉｍ Ｓ Ａ法ｍ ｐ ２３０〜２３２°Ｃ（分解
）（（りＤ−２４，３°（ｃ ０．６０ 、 ＭｅＯＨ
）、（ＩＲ８，２Ｒ８）−３−メｆｈ−１−フェニ＃−
２−（３−ピロリジノプロビルアミノ）ブタン−１−オ
ール 二塩酸塩：Ａ法 ｍ ｐ ２０８．５〜２１０．５°Ｃ
（分解） ・（Ｉ Ｒ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−
２−（３−ピロリジノプロビルアミノ）ペンタン−１−
オール 二塩酸塩：Ａ法 ｍｐ２４０〜２４１６Ｃ（分解）・（
Ｉ Ｒ８，２，Ｒ８）−４−メチル−１−フェニル−２
−（３−ピロリジノプロビルアミン）ぺ／タンー１−オ
ール 二塩酸塩２人法 ｍｐ ２２６．５〜２２８．５°Ｃ
（分解）・（１几ｓ、２ｓ几）−４−メチル−１−（２
−メチルフェニル）〜２−（３−ピペリジノプロビルア
ミン）ペンタン−１−オール 二塩酸塩：Ｃ法 ｍｐ２３６〜２３８°Ｃ（分解）・（
ＩＲ８，２８Ｒχ−４−メチル−１−（３−メチルフェ
ニル）−２−（３−ビベリジノグロビルアミノ）ペンタ
ン−１−オール 二塩酸塩＝Ｃ法 ｍ ｐ ２５５〜２５６°Ｃ（分解）
・（ｌＲ８，２几５）−４−メチル−１−（３−メチル
フェニル）−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ
ンタン−１−オール 二塩酸塩：Ｂ法 ｍｐ２．４０〜２４３°Ｃ（分解）・
（Ｉ Ｒ８，２５Ｒ）−４−メチル−１−（４−メチル
ンエニ＃）−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ
ンタン−１−オール 二塩酸塩＝Ｃ法 ｍｐ２５７〜２５９°Ｃ（分解）・（
ｌＲ８，２Ｒ８）−４−メチル−１−（４−メチルフェ
ニル）−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペンタ
ン−１−オール 二塩酸塩：Ｄ法 ｍｐ２４３〜２４６℃（分解）・（１
ａｓ、２ｓＲ）−ｔ−（４−メトキシフェニル）−４−
／＋？ルー２−（３−？”ベリジノプロビルアミノ）ペ
ンタン−１−オール 二塩酸塩＝Ｃ法 ｍｐ２５０〜２５１°Ｃ（分解）・（
１几８．２！９Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−
４−メｆルー２−（３−１”ベリジノプロビルアミノ）
ペンタン−１−オール 二塩酸塩＝Ｃ法 ｍｐ２７５〜２７６°Ｃ（分解）・（
ｌＲ８，２Ｒ８）−１−（４−７ｈオロフエニル）−４
−メチル−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペン
タン−１−オール 二環酸塩＝Ｄ法 ｍｐ２５０〜２５１６Ｃ（分解）・（
ｌＲ８、２１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−４−
メチル−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペンタ
ン−１−オール 二塩酸塩：Ｅ法 ｍ ｐ・２７８〜２７９℃（分解）−
（ｌＲ８，２Ｒ８）−１−（４−クロロフェニル）−４
〜メチ＃−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペン
タン−１−オール 二塩酸塩＝Ｃ法 ｍｐ２５２〜２５３℃（分解）−にニ 手続 捕止書（自発） 昭和６０年ＩＯ月 ゛・日 昭和５９年特 許願第２０３６２４号２ 発明の名称 社規な１．３−オキサゾリシン−２−オン誘導体および
その製造法 ３ 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都千代田区岩本町２丁目２番３号名 称
日本ケミファ株式会社 代表者丑山圭三 ４代理人 ６、補正の対象 明細書の「特許請求の範囲」、「発明の詳細な説明」及
び「図面の簡単な説明」の欄並びに図面 ７、補正の内容 （１） 明細書中、「特許請求の範囲」の欄を別紙の
とおり訂正する。
（２） 明細書中、第７頁第１３行
「−ｍ−を見出した。」とめる次に行を換えて次文を挿
入する。
入する。
「 以上の結果から、本発明化合物１ｉ痙性麻痺や面線
を有する各種疾患の治療に使用でき、また例えば、ｅ−
キンフン病、舞踏病やてんかんなどの神経疾患で与られ
る不随意運動、アテトーゼ１間代性筋痙な、痙窒、振戦
、筋緊張異常および振戦麻痺などの抑制または緩解に利
用できる。」 （３） 同、第７頁第１８〜１９行 ｒ Ｉｚｎ、Ｆｉｚｉｏｌ、Ｂｔ＋１ｇ、ムｋａｄ、Ｎ
ａｎｋ、＋ Ｊとめるをｒ Ｉｚｖ、Ｉｎ１ｔ、Ｆｉ
ｚｉｏｌ、、Ｂｕｌｇ、人ｋａｄ、Ｎａｕｋ、ｌ Ｊ
と訂正する。
を有する各種疾患の治療に使用でき、また例えば、ｅ−
キンフン病、舞踏病やてんかんなどの神経疾患で与られ
る不随意運動、アテトーゼ１間代性筋痙な、痙窒、振戦
、筋緊張異常および振戦麻痺などの抑制または緩解に利
用できる。」 （３） 同、第７頁第１８〜１９行 ｒ Ｉｚｎ、Ｆｉｚｉｏｌ、Ｂｔ＋１ｇ、ムｋａｄ、Ｎ
ａｎｋ、＋ Ｊとめるをｒ Ｉｚｖ、Ｉｎ１ｔ、Ｆｉ
ｚｉｏｌ、、Ｂｕｌｇ、人ｋａｄ、Ｎａｕｋ、ｌ Ｊ
と訂正する。
（４）同、第２６頁第１〜９行、表２の次に行を換えて
次文を挿入する。
次文を挿入する。
［実験３ ラットの大脳皮質ニューロンにおけるグルタ
ミン識遮断作用 多管ガラス微小ピペットにグルタミン酸（ＩＭ）と本発
明化合物（（４Ｓ、５Ｒ）−４−（２−メチルプロピル
）−３−（３−（ベルヒドロアゼピン−１−イル）ｆ口
ぎル〕−５−フェニルー１．３−オキサソリソンー２−
オン）（０，０５Ｍ）の溶液を充填し、本発明化合物薬
液には、陽電流を、グルタミン酸薬液には陰電流を与え
て、これらの薬物をラットの大脳皮質ニューロンに電気
泳動的に適用した（桜井正相、生体の科学ｂ ３６
（４）、４１６−−４１８．１９８５；Ｔ、Ｗ、５Ｌｏ
ｎｅ、Ｍｉａｒｏｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｍ轟ａｄ
Ｐｒ＠５ｓｕｒ・ａｊ＠ｅ目Ｏｎ＋ＩＥＲＯＨａｎｄｂ
ｏｏｋ ５ｅｒｉｅｓ Ｔｅｌ ８ 、Ｗｔｌ
ｅｙ。
ミン識遮断作用 多管ガラス微小ピペットにグルタミン酸（ＩＭ）と本発
明化合物（（４Ｓ、５Ｒ）−４−（２−メチルプロピル
）−３−（３−（ベルヒドロアゼピン−１−イル）ｆ口
ぎル〕−５−フェニルー１．３−オキサソリソンー２−
オン）（０，０５Ｍ）の溶液を充填し、本発明化合物薬
液には、陽電流を、グルタミン酸薬液には陰電流を与え
て、これらの薬物をラットの大脳皮質ニューロンに電気
泳動的に適用した（桜井正相、生体の科学ｂ ３６
（４）、４１６−−４１８．１９８５；Ｔ、Ｗ、５Ｌｏ
ｎｅ、Ｍｉａｒｏｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｍ轟ａｄ
Ｐｒ＠５ｓｕｒ・ａｊ＠ｅ目Ｏｎ＋ＩＥＲＯＨａｎｄｂ
ｏｏｋ ５ｅｒｉｅｓ Ｔｅｌ ８ 、Ｗｔｌ
ｅｙ。
１９８５）。
多管ガラス微小ピペットを電気生理用マニピュレーター
に装着し、まずグルタミン酸だけを周期的（５〜１０秒
間隔）に与えながら。
に装着し、まずグルタミン酸だけを周期的（５〜１０秒
間隔）に与えながら。
適用したグルタミン酸に応答する大脳皮質ニューロンを
探し、最も大きい反応（活動電位の細胞外記録）を示す
部位に固定する。
探し、最も大きい反応（活動電位の細胞外記録）を示す
部位に固定する。
第１図は、定常的にグルタミン酸を適用している間に、
本発明化合物を断続的に適用した場合の大脳皮質ニュー
ロンの活動電位の発生頻度をタコグラフ（積分計）に示
したものである。図中、たて軸は活動電位の頻度、
（Ｉｌ、）、横軸は時間を示す。本発明化合物の適用
により、グルタミン酸によって誘発されるニューロン活
動（活動電位の数）は、用量依存的に抑制される。
本発明化合物を断続的に適用した場合の大脳皮質ニュー
ロンの活動電位の発生頻度をタコグラフ（積分計）に示
したものである。図中、たて軸は活動電位の頻度、
（Ｉｌ、）、横軸は時間を示す。本発明化合物の適用
により、グルタミン酸によって誘発されるニューロン活
動（活動電位の数）は、用量依存的に抑制される。
第２図は第１図とは異なるニューロンでグルタミン酸を
５秒おきに、２秒間ずつ矩形波電流で適用した場合の応
答を示したものでろあり、本発明化合物により同様に抑
制されている。
５秒おきに、２秒間ずつ矩形波電流で適用した場合の応
答を示したものでろあり、本発明化合物により同様に抑
制されている。
又、本発明化合物は、同様な実験においてグルタミン酸
アゴニストであるカイニン酸、キスカル［％ Ｎ−メチ
ル−〇−アス、Ｑラギン酸によって誘発される大脳皮質
ニューロンの活動電位の発生頻度も用量依存的に抑制し
た。
アゴニストであるカイニン酸、キスカル［％ Ｎ−メチ
ル−〇−アス、Ｑラギン酸によって誘発される大脳皮質
ニューロンの活動電位の発生頻度も用量依存的に抑制し
た。
従って、本発明化合物は、全てのタイグのグルタミン酸
しセグターの反応を抑制する。」（５）同、第２７頁第
１行 「実験３」とめるを「実験４」と訂正する。
しセグターの反応を抑制する。」（５）同、第２７頁第
１行 「実験３」とめるを「実験４」と訂正する。
（６）同、第３３頁第８行
ｒ ６５ ＋ｎｍｏｌ Ｊとめるをｒ Ｌ ５ ｒ＋ｍ
ｏｌ Ｊと訂正する。
ｏｌ Ｊと訂正する。
（７） 同、第１３負１反応式中
」
とおるを
「
」
と訂正する。
（８） 同、第１３頁、反応式中最下行とめるを
と訂正する。
（９）同、第６１頁第１１行
明 昭和５９年１１月９日提出の手続補正書中、第８頁
第６行ｒ ＭｅＯＥｌ ） Ｊとめる次に行を換えて次
文を挿入する。
第６行ｒ ＭｅＯＥｌ ） Ｊとめる次に行を換えて次
文を挿入する。
第１図及び第２図はラットの大脳皮質二、ｚ酸
一ロンにおけるグルタミン遮断作用を示す図面である。
」
（ｌｌｌ 別紙のとおり第１図及び第２図を特徴する
特許請求の範囲 １、 次の一４般式（１） （式中、Ｒはイソブチル基又はイソブチル基を示し、Ｘ
は水素原子、ハロダン原子、低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基を示し、ｎは４．５又は６を示す） で辰わされる１、３−オキサゾリシン−２−オン誘導体
及びその酸付加塩。 ２、 （Ｉ）式中、Ｒがイソブチル基で、ｎが５で表
わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の１．
３−オキサゾリシン−２−オンｇ４体及びその酸付加塩
。 ３、一般式 （式中、Ｒはイソゾロビル基又はイソブチル基を示し、
Ｘは水素原子、ハロダン原子、低級アルキル基又は低級
アルコキシ基を示し、ｎは４．５又は６を示す） で表わされる化合物に一般式 ％式％ （式中、Ｙはハロダン原子又はトリクロロメチルオキシ
基を示す〕 で表わされる化合物を反応せしめ、所望により生成物を
酸付加塩とすることを特徴とする一般式（Ｉ） （式中、Ｒ，Ｘ及びｎは前記と同じ） で表わされる１、３−オキサゾリジン−２−オン訪導体
及びその酸付加塩の製造法。 ４、一般式 （式中、Ｒはイソゾロビル基又はイソブチル基を示し、
Ｘは水素原子、ハロダン原子、低級アルキル基又は低級
アルコキシ基を示し・ｎは４．５又は６を示す） で表わされる化合物に一般式 ％式％ （式中、Ｒ１は低級アルキル基を示す〕で表わされる化
合物を反応せしめて一般式（式中、Ｒ％Ｒ１％Ｘ及びｎ
は前記と同じ）で表わされる化合物となし、次いでこれ
を塩基の存在下加熱して環化せしめ、所望により生成物
を酸付加塩とすることを特徴とする一般式（１） （式中、Ｒ％Ｘ及びｎは前記と同じ） で表わされる１、３−オキサゾリシン−２−オン訪導体
及びその酸付加塩の製造法。 ＠１図 第２図 時間 ２゜ｓｅｃ 手続補正１１２（自発） 昭和６０年 ６月１８日
特許請求の範囲 １、 次の一４般式（１） （式中、Ｒはイソブチル基又はイソブチル基を示し、Ｘ
は水素原子、ハロダン原子、低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基を示し、ｎは４．５又は６を示す） で辰わされる１、３−オキサゾリシン−２−オン誘導体
及びその酸付加塩。 ２、 （Ｉ）式中、Ｒがイソブチル基で、ｎが５で表
わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の１．
３−オキサゾリシン−２−オンｇ４体及びその酸付加塩
。 ３、一般式 （式中、Ｒはイソゾロビル基又はイソブチル基を示し、
Ｘは水素原子、ハロダン原子、低級アルキル基又は低級
アルコキシ基を示し、ｎは４．５又は６を示す） で表わされる化合物に一般式 ％式％ （式中、Ｙはハロダン原子又はトリクロロメチルオキシ
基を示す〕 で表わされる化合物を反応せしめ、所望により生成物を
酸付加塩とすることを特徴とする一般式（Ｉ） （式中、Ｒ，Ｘ及びｎは前記と同じ） で表わされる１、３−オキサゾリジン−２−オン訪導体
及びその酸付加塩の製造法。 ４、一般式 （式中、Ｒはイソゾロビル基又はイソブチル基を示し、
Ｘは水素原子、ハロダン原子、低級アルキル基又は低級
アルコキシ基を示し・ｎは４．５又は６を示す） で表わされる化合物に一般式 ％式％ （式中、Ｒ１は低級アルキル基を示す〕で表わされる化
合物を反応せしめて一般式（式中、Ｒ％Ｒ１％Ｘ及びｎ
は前記と同じ）で表わされる化合物となし、次いでこれ
を塩基の存在下加熱して環化せしめ、所望により生成物
を酸付加塩とすることを特徴とする一般式（１） （式中、Ｒ％Ｘ及びｎは前記と同じ） で表わされる１、３−オキサゾリシン−２−オン訪導体
及びその酸付加塩の製造法。 ＠１図 第２図 時間 ２゜ｓｅｃ 手続補正１１２（自発） 昭和６０年 ６月１８日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒはイソプロピル基又はイソブチル基を示し、
Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級
アルコキシ基を示し、ｎは４、５又は６を示す） で表わされる１，３−オキサゾリジン−２−オン誘導体
及びその酸付加塩。 ２、（ I ）式中、Ｒがイソブチル基で、ｎが５で表わ
される化合物である特許請求の範囲第１項記載の１，３
−オキサゾリジン−２−オン誘導体及びその酸付加塩。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはイソプロピル基又はイソブチル基を示し、
ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級
アルコキシ基を示し、ｎは４、５又は６を示す） で表わされる化合物に一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙはハロゲン原子又はトリクロロメチルオキシ
基を示す） で表わされる化合物を反応せしめ、所望により生成物を
酸化加塩とすることを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ、ｘ及びｎは前記と同じ） で表わされる１，３−オキサゾリジン−２−オン誘導体
及びその酸付加塩の製造法。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはイソプロピル基又はイソブチル基を示し、
Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級
アルコキシ基を示し、ｎは４、５又は６を示す） で表わされる化合物に一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は低級アルキル基を示す） で表わされる化合物を反応せしめて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ＿１、Ｘ及びｎは前記と同じ）で表わさ
れる化合物となし、次いでこれを塩基の存在下加熱して
環化せしめ、所望により生成物を酸付加塩とすることを
特徴とする一般式（ I ）▲数式、化学式、表等があり
ます▼（ I ） （式中、Ｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ） で表わされる１，３−オキサゾリジン−２−オン誘導体
及びその酸付加塩の製造法。
Priority Applications (35)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59203624A JPS6183170A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | 新規な１，３−オキサゾリジン−２−オン誘導体およびその製造法 |
| NZ212143A NZ212143A (en) | 1984-09-28 | 1985-05-21 | 1,3 oxazolidine-2-one derivatives |
| GB858512975A GB8512975D0 (en) | 1984-09-28 | 1985-05-22 | 1 3-oxazolidine-2-one derivatives |
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