JPS6140299A - プレグナン誘導体の１６，１７―アセタール類の製造方法 - Google Patents
プレグナン誘導体の１６，１７―アセタール類の製造方法Info
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- JPS6140299A JPS6140299A JP11762185A JP11762185A JPS6140299A JP S6140299 A JPS6140299 A JP S6140299A JP 11762185 A JP11762185 A JP 11762185A JP 11762185 A JP11762185 A JP 11762185A JP S6140299 A JPS6140299 A JP S6140299A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
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- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
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- C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はプレグナンアセクール誘導体を対応する１６゜
１７−アセトナイドから製造する方法に関する。
１７−アセトナイドから製造する方法に関する。
更に詳細には、本発明の方法は人間治療に有用な化合物
であってブデソナイドとして周知であり、ＵＳ特許Ｎｏ
。
であってブデソナイドとして周知であり、ＵＳ特許Ｎｏ
。
３．９２９．７６８及びＧＢ特許Ｎｏ、 １． ４２
９．９２２に説明されている、１６α、１７α−ブチリ
デンジオキシ−１１β、２１−ジヒドロキシプレグナ−
１，４−ジエン−３，２０−ジオン並びに類似化合物類
の合成に適用できる。
９．９２２に説明されている、１６α、１７α−ブチリ
デンジオキシ−１１β、２１−ジヒドロキシプレグナ−
１，４−ジエン−３，２０−ジオン並びに類似化合物類
の合成に適用できる。
本発明の方法により得られる類似化合物類は、また１９
８２年６月１６日付のヨーロッパ特許出願Ｎｏ、００５
４０１０にも説明されている。
８２年６月１６日付のヨーロッパ特許出願Ｎｏ、００５
４０１０にも説明されている。
本発明は更に、上記方法により得られるプレグナン誘導
体の新規なＩＥｔ、１７−アセタール類にも関する。
体の新規なＩＥｔ、１７−アセタール類にも関する。
上記プレグナン又はプレグナジェン１６．１７−アセタ
ール類を製造する公知の方法は１６α、１７αジオール
とアルデヒド（ブデソナイド（ｂｕ ｔ ｅｎ ｉ ｄ
ｅ）の場合はブチラルアルデヒド）との酸の存在下での
反応に基いており、従って１６α、１７αノオールの使
用に関連する不利を何している。 即ち１６α、１７α
ノオールは製造及び精製が困難な化合物であり、Ｄ−ホ
モ−ステロイドに異性化する傾向を育していて不安定で
ある。
ール類を製造する公知の方法は１６α、１７αジオール
とアルデヒド（ブデソナイド（ｂｕ ｔ ｅｎ ｉ ｄ
ｅ）の場合はブチラルアルデヒド）との酸の存在下での
反応に基いており、従って１６α、１７αノオールの使
用に関連する不利を何している。 即ち１６α、１７α
ノオールは製造及び精製が困難な化合物であり、Ｄ−ホ
モ−ステロイドに異性化する傾向を育していて不安定で
ある。
その上それら公知方法は、２つのエピマーが殆ど同量得
られるので選択性を全く示さない。
られるので選択性を全く示さない。
その上、上記アセタールは、ＧＢ特許Ｎｏ、１，４２８
．４１８及びＵＳ特許Ｎｏ、３．９２８．３２６に記載
の様な工業的に適用し難い煩わしい技術、例えばカラム
クロマトグラフィーＨＰＣＬ （ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏ
ｒ＋ｍａｎｃｅ １ｌｑｕｌｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ
ａｐｈｙ）又はゲルろ過を用いて困難の上で分離できる
エピマーの一組として存在している。 又、ブデソナイ
ドの特別の場合、２つのエピマーの一つ（以Ｆ″Ｂ”と
呼ぶ）は他のものより、より活性がある。
．４１８及びＵＳ特許Ｎｏ、３．９２８．３２６に記載
の様な工業的に適用し難い煩わしい技術、例えばカラム
クロマトグラフィーＨＰＣＬ （ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏ
ｒ＋ｍａｎｃｅ １ｌｑｕｌｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ
ａｐｈｙ）又はゲルろ過を用いて困難の上で分離できる
エピマーの一組として存在している。 又、ブデソナイ
ドの特別の場合、２つのエピマーの一つ（以Ｆ″Ｂ”と
呼ぶ）は他のものより、より活性がある。
従って、従来法によって得られるアイソマー混合物より
も著しく低コストで且つ高い選択性を以って好ましいア
イソマーを収得できる如き、工業的に適用可能な製法が
重要であることは明白である。
も著しく低コストで且つ高い選択性を以って好ましいア
イソマーを収得できる如き、工業的に適用可能な製法が
重要であることは明白である。
本発明の方法は、従来技術の欠陥の克服を可能ならしめ
るもので、ハロゲン化水素酸の存在下でのＩＥｉ、１７
−アセトナイドへのアルデヒドによる直接トランスケタ
ル化反応を起こさせる点にある。
るもので、ハロゲン化水素酸の存在下でのＩＥｉ、１７
−アセトナイドへのアルデヒドによる直接トランスケタ
ル化反応を起こさせる点にある。
ステロイド系のアセタール又は環吠ケタールが−３００
から＋２５℃の温度範囲で水性ＨＦ又はＨＣＩと処理す
ることによりジオールに加水分解されうろことは知られ
ている（ＵＳ再発行Ｎｏ、２６８７７．１２−５−１９
７０参照）。
から＋２５℃の温度範囲で水性ＨＦ又はＨＣＩと処理す
ることによりジオールに加水分解されうろことは知られ
ている（ＵＳ再発行Ｎｏ、２６８７７．１２−５−１９
７０参照）。
ドイツ特許公開公報Ｎｏ、３０２．４４８，５４８には
９、１１−エポキンー１８．１７−ジオールを原料とし
てハロゲン化水素の存在下でアルデヒド又はケトンを用
いて、１６．１７−アセタール又はケタールを製造する
方法が説明されている。
９、１１−エポキンー１８．１７−ジオールを原料とし
てハロゲン化水素の存在下でアルデヒド又はケトンを用
いて、１６．１７−アセタール又はケタールを製造する
方法が説明されている。
上述の文献及び公知技術に鑑みて、全（驚くべきことに
は、本発明の方法は殆ど定量的な収率で進行する。そし
て更に、驚くべきことには、より活性のあるエピマーが
ほとんど専ら収得できる。
は、本発明の方法は殆ど定量的な収率で進行する。そし
て更に、驚くべきことには、より活性のあるエピマーが
ほとんど専ら収得できる。
即ち、立体的な選択性はその反応条件を変更することに
より好適に制御出来る。 殊に、反応温度を変更するこ
とにより、より活性のあるエピマー（Ｂ ｅｐｌｍａ
ｒ）の５０％ないし９０％以上を含有する生成物を得る
ことができる。
より好適に制御出来る。 殊に、反応温度を変更するこ
とにより、より活性のあるエピマー（Ｂ ｅｐｌｍａ
ｒ）の５０％ないし９０％以上を含有する生成物を得る
ことができる。
本発明の別の目的はプレグナン誘導体のＩＥｉ、１７−
アセタールの活性の、より低いエピマーを、より活性の
高いエピマーに変形させることである。
アセタールの活性の、より低いエピマーを、より活性の
高いエピマーに変形させることである。
本発明の別の重要な態様は、ＩＥＩ、１７−ケタール、
好ましくはｔｅ、１７−アセトナイドを原料として使用
する点にあるが、それらのものは今日まで、対応するア
セタールを製造するための唯一のプレカーサーと考えら
れて来た、１８．１７−ジオール化合物とは異なり、容
易に入手出来る化合物であるし且つ容易に精製すること
かできて好適である。このアセトナイドは上述の理由か
らジオールの精製にしばしば使用されており、それ故後
者のプレカーサーと見做すことが出来、又バイスベルザ
でなくて、その上、生産コストが低い。
好ましくはｔｅ、１７−アセトナイドを原料として使用
する点にあるが、それらのものは今日まで、対応するア
セタールを製造するための唯一のプレカーサーと考えら
れて来た、１８．１７−ジオール化合物とは異なり、容
易に入手出来る化合物であるし且つ容易に精製すること
かできて好適である。このアセトナイドは上述の理由か
らジオールの精製にしばしば使用されており、それ故後
者のプレカーサーと見做すことが出来、又バイスベルザ
でなくて、その上、生産コストが低い。
結果として、本発明の方法は特に便利であり、予測に反
して極めて高い収率で進行し、そうして今までは、対応
するジオールの入手困難、或はまた不安定性のために製
造が出来なかった新しい化合物の製造を可能にするもの
である。
して極めて高い収率で進行し、そうして今までは、対応
するジオールの入手困難、或はまた不安定性のために製
造が出来なかった新しい化合物の製造を可能にするもの
である。
本発明の方法により製造出来る化合物は次式で示すこと
が出来る。
が出来る。
品
式中Ｒ□はＣ□−０□２のアルキル基を意味し、Ｘは０
Ｈ１Ｃ１，Ｆ又は−０ＣＯＲ基（式中ＲはＣニー０１２
のアルキル基を意味する）であることが出来、Ｒは水素
、フる。
Ｈ１Ｃ１，Ｆ又は−０ＣＯＲ基（式中ＲはＣニー０１２
のアルキル基を意味する）であることが出来、Ｒは水素
、フる。
式Ｉの多（の化合物は新規であり、この発明の範囲中に
含まれている。
含まれている。
殊に、本発明の新規化合物は下記のものである。
６−フルオロ−１６α、１７α−ブチリデンジオキシ−
１１β、２１−ジヒドロキシプレグナ−１＋４７エンー
３．２０−ジオン。
１１β、２１−ジヒドロキシプレグナ−１＋４７エンー
３．２０−ジオン。
９−フルオロ−２１−クロロ−１６α、１７α−ブチリ
デンジオキシ−１１β−ヒドロキシプレグナ−４−エン
−３，２０−ジオン。
デンジオキシ−１１β−ヒドロキシプレグナ−４−エン
−３，２０−ジオン。
９−クロロ−１６α、１７α−ブチリデンジオキシ−１
１β 、２１−ジヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン
−３，２０−ジオン。
１β 、２１−ジヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン
−３，２０−ジオン。
６α−フルオロ−１６α、１７α−ブチリデンジオキシ
−１１β、２１−ジヒドロキシプレグナ−４−エン−３
゜２０−ジオン。
−１１β、２１−ジヒドロキシプレグナ−４−エン−３
゜２０−ジオン。
９α−フルオロ−１６α、１７α−ブチリデンジオキシ
−１１β、２１−ジヒドロキシプレグナ−４−エン−３
゜２０−ジオン。
−１１β、２１−ジヒドロキシプレグナ−４−エン−３
゜２０−ジオン。
２１−アセトキシ−１６α、１７α−ブチリデンジオキ
シ−１１β−ヒドロキシプレグナ−４−エン−３，２０
−ジオン。
シ−１１β−ヒドロキシプレグナ−４−エン−３，２０
−ジオン。
６α−フルオロ−９α−クロロ−ブデソナイド ２１−
アセテート。
アセテート。
６α、９α−ジフルオローブデソナイド ２１−アセテ
ート。
ート。
本発明によると、１６．１７−アセトナイドを水性）。
化水素酸中で、式ＲＣＨＯ（式中、Ｒは上記の意味を有
する）で示されるアルデヒドと１：１ないし１：５、殊
に１：１．Ｉのモル比で、２ｏないし９０％、殊に、５
０ないし７０％なる濃度で、−７０ないし２０’Ｃの温
度（その温度は所望のエピマー比を与える為に選ばれる
）で反応する。
する）で示されるアルデヒドと１：１ないし１：５、殊
に１：１．Ｉのモル比で、２ｏないし９０％、殊に、５
０ないし７０％なる濃度で、−７０ないし２０’Ｃの温
度（その温度は所望のエピマー比を与える為に選ばれる
）で反応する。
生成物は水はで稀釈するだけで高純度で分離できる。
こうして、ステロイド物質とカルボニル化合物との化学
量論的な割合での反応により、反応は殆と定量的な収率
て進行する。
量論的な割合での反応により、反応は殆と定量的な収率
て進行する。
フッ化水素酸の代わりに塩化水素酸を用いることも可能
である。しかしながらこの場合、反応はそのアイソマー
比の点で選択的ではないか、得られる生成物の純度は低
い。
である。しかしながらこの場合、反応はそのアイソマー
比の点で選択的ではないか、得られる生成物の純度は低
い。
本発明の方法では、アセトナイドは対応するジオール誘
導体で置き換えることが出来る。そのような条件ではア
セタールは常にＢエピマーの過剰を以って生成するが、
ただ選択性は低い。
導体で置き換えることが出来る。そのような条件ではア
セタールは常にＢエピマーの過剰を以って生成するが、
ただ選択性は低い。
本発明の別の重要な課題は１８．１７−アセタールのよ
り活性の低いエピマーを、より活性の大きいエピマーに
変換する点にある。例えば、Ｂエピマーを３０％しか含
有していない様なブデソナイド混合物は、対応するアセ
トナイドからブデソナイドをつくるための上記条件に付
することにより、Ｂエピマーを９０％以上含むブデソナ
イドに変換できる。この方法は、Ａエピマーの多い、例
えば結晶化に際し得られる如き、母液から活性生成物を
回収するのに極めて有効である。ブデソナイド様化合物
をエピル化する為には、フッ化水素酸だけで処理すれば
充分であるが、普通は、１６．１７−ジオールの生成を
回避するためにある程度の量のアルデヒド（ブデソナイ
ドの場合ブチラルデヒド）を（化学量論的な量以下）加
える。
り活性の低いエピマーを、より活性の大きいエピマーに
変換する点にある。例えば、Ｂエピマーを３０％しか含
有していない様なブデソナイド混合物は、対応するアセ
トナイドからブデソナイドをつくるための上記条件に付
することにより、Ｂエピマーを９０％以上含むブデソナ
イドに変換できる。この方法は、Ａエピマーの多い、例
えば結晶化に際し得られる如き、母液から活性生成物を
回収するのに極めて有効である。ブデソナイド様化合物
をエピル化する為には、フッ化水素酸だけで処理すれば
充分であるが、普通は、１６．１７−ジオールの生成を
回避するためにある程度の量のアルデヒド（ブデソナイ
ドの場合ブチラルデヒド）を（化学量論的な量以下）加
える。
以下の実施例は本発明を更に説明するものである。
「Ａ エピマー」又は「Ｂ エピマー」なる名称はＵＳ
−特許Ｎｏ、３，９２８．３２８によるものであり、エ
ピマー比はリバーズ相ＲＰ−１８カラムを用いるＨＰＬ
Ｃを用いて、４０％アセトニトリルで溶出することによ
り決定された。
−特許Ｎｏ、３，９２８．３２８によるものであり、エ
ピマー比はリバーズ相ＲＰ−１８カラムを用いるＨＰＬ
Ｃを用いて、４０％アセトニトリルで溶出することによ
り決定された。
実讃し［−１
デソナイド（１６α−ヒドロキシプレゾニソロン−１６
、１７−アセトナイド）５０ｇを７０％のフッ化水素酸
溶液の５００ｍｉに、−５℃で加え、次いで直ちにブチ
ラルデヒドの１２．５ｍｌを加えた。この混合物をＯｏ
Ｃで１時間撹拌し、次いで軟水化した水５１中に０℃で
注ぐ。沈澱を濾過し、中和するまで水洗し、真空で乾燥
すると、９／９１なるＡ／Ｂエピマー比を有する純粋の
ブデソナイド５１ｇが得られる。
、１７−アセトナイド）５０ｇを７０％のフッ化水素酸
溶液の５００ｍｉに、−５℃で加え、次いで直ちにブチ
ラルデヒドの１２．５ｍｌを加えた。この混合物をＯｏ
Ｃで１時間撹拌し、次いで軟水化した水５１中に０℃で
注ぐ。沈澱を濾過し、中和するまで水洗し、真空で乾燥
すると、９／９１なるＡ／Ｂエピマー比を有する純粋の
ブデソナイド５１ｇが得られる。
実施例−２
例１記載の方法を行うが、そのデソナイドの代わりに他
のアセトナイドを用いた。ブチラルデヒドの対応するア
セタールが殆ど定量的な収率で得られた。そしてエピマ
ー比は次表に報告されている如くであった。
のアセトナイドを用いた。ブチラルデヒドの対応するア
セタールが殆ど定量的な収率で得られた。そしてエピマ
ー比は次表に報告されている如くであった。
実施例−Ｊ工
例１の方法を行ったが、ただその反応を一７８℃で行っ
た。（そしてその温度での１２時間の後に、その反応を
急冷した。未反応のデンナイド（約４０％）と共に、Ａ
／Ｂ比４７１５３なるブデソナイドが得られる。
た。（そしてその温度での１２時間の後に、その反応を
急冷した。未反応のデンナイド（約４０％）と共に、Ａ
／Ｂ比４７１５３なるブデソナイドが得られる。
実施例−止
例１記載の方法を行うが、ブチラルデヒドに代えてイン
ブチラルデヒドを用いた。１６α−ヒドロキシプレゾニ
ソロン １６．１７−アセタール、明らかに唯一のエピ
マーが得られた。
ブチラルデヒドを用いた。１６α−ヒドロキシプレゾニ
ソロン １６．１７−アセタール、明らかに唯一のエピ
マーが得られた。
実施例一旦
例１と同様の条件下ではあるが、デソナイドの代わりに
１６α−ヒドロキシプロゲストロンを用いて、ブデソナ
イドを得た。（Ａ／Ｂ比率は１６／８４）実施例−迂 例１におけると同様の条件下で、デソナイドの代わりに
ブデソナイド（Ａ／Ｂ比率７０１５０）を使用し、１０
／９０の比率を持つブデソナイドを得た。
１６α−ヒドロキシプロゲストロンを用いて、ブデソナ
イドを得た。（Ａ／Ｂ比率は１６／８４）実施例−迂 例１におけると同様の条件下で、デソナイドの代わりに
ブデソナイド（Ａ／Ｂ比率７０１５０）を使用し、１０
／９０の比率を持つブデソナイドを得た。
手続補正書（方式）
％式％
２、発明の名称
プレグナン誘導体の１８．１７−アセタール類の製造方
法及びその方法で得られた化合物 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 居所 イタリア国 ミラノ ビア セナト １９名称
シコール ソシエテ イタリアーナコルティコステロ
イディ ニス・ピー−ニー代表者 ロランド サンティ
ゾッピイ国籍 イタリア国 ４、代理人 ♀ 物」とあるを「方法及びその方法で得られた化合物」と
変更する。
法及びその方法で得られた化合物 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 居所 イタリア国 ミラノ ビア セナト １９名称
シコール ソシエテ イタリアーナコルティコステロ
イディ ニス・ピー−ニー代表者 ロランド サンティ
ゾッピイ国籍 イタリア国 ４、代理人 ♀ 物」とあるを「方法及びその方法で得られた化合物」と
変更する。
手続補正書
昭和６０年１１月Ｇ日
プレグナン誘導体の１６．１７−アセタール類の製造方
法及びその方法で得られた化合物 ３、補正をする者 事件との関係：特許出願人 居所 イタリア国 ミラノ ビア セナト １９名称
シコール ソシエテ イタリアーナコルティコステロ
イディ ニス書ピー・ニー代表者 ロランド サンティ
ゾッピイ国籍 イタリア国 ４、代理人 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書６頁丁より６行目の「パイスベルザで」を
「逆の場合は」と訂正する。
法及びその方法で得られた化合物 ３、補正をする者 事件との関係：特許出願人 居所 イタリア国 ミラノ ビア セナト １９名称
シコール ソシエテ イタリアーナコルティコステロ
イディ ニス書ピー・ニー代表者 ロランド サンティ
ゾッピイ国籍 イタリア国 ４、代理人 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書６頁丁より６行目の「パイスベルザで」を
「逆の場合は」と訂正する。
「エピメル化する為」と訂正する。
（４）明細書１０頁２行目の「リバース」を「逆」と訂
正する。
正する。
（５）明細書１１頁裏表中行目の「デソノイド」を「デ
ソナイド」と訂正する。
ソナイド」と訂正する。
Claims (17)
- （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＿１はＣ＿１−Ｃ＿１＿２のアルキル基を意味
し、ＸはＯＨ、Ｃｌ、Ｆ又は−ＯＣＯＲ基（式中、Ｒは
Ｃ＿１−Ｃ＿１＿２のアルキル基を意味する）、である
ことが出来る、Ｒ＿２は水素、フッ素又はメチル、Ｒ＿
３は水素、フッ素又は塩素を意味する、を有するプレグ
ナン誘導体の１６、１７−アセタール類に対応する１６
，１７−アセトナイドを水性フッ化水素酸又は水性塩化
水素酸中で式Ｒ＿１ＣＨＯ（式中、Ｒ＿１は上記の意味
を有する）で示されるアルデヒドと反応させることを特
徴とする式（ I ）で示されるプレグナン誘導体の１６
，１７−アセタール類の製造法。 - （２）ステロイドアセトナイトとアルデヒドとのモル比
が１：１ないし１：５、殊に１：１ないし、１：１．１
あることを特徴とする特許請求の範囲１の方法。 - （３）反応を水性フッ化水素酸中で２０ないし９０％な
る濃度で実施することを特徴とする特許請求の範囲１−
２の方法。 - （４）水性フッ塩化水素酸中で５０ないし７０％する濃
度で−１０ないし０℃の温度で実施することを特徴とす
る特許請求の範囲３の方法。 - （５）ブチラルデヒドと１６α，１７α−イソプロピリ
デンジオキシ−１１β，２１−ジヒドロキシプレグナ−
１，４−ジエン−３，２０−ジオン（デソナイト）の当
モルを反応させることを特徴とするを１６α、１７α−
ブチリデンジオキシ−１１β，２１−ジヒドロキシプレ
グナ−１，４−ジエン３，２０−ジオン（ブデソナイド
）のＢ−エピマーの製造法。 - （６）反応を水性フッ化水素酸中又は水性塩化水素酸中
で行うことを特徴とする特許請求の範囲５の方法。 - （７）対応するＡ−エピマーを水性フッ化水素酸と反応
させることを特徴とする式 I を有するプレグナンアセ
タール誘導体のＢ−アイソマーの製造法 - （８）反応を対応するアルデヒドの存在下、０．１ない
し１．０モル／アセタールモルなるモル比で行うことを
特徴とする特許請求の範囲７の方法。 - （９）対応するＡ−エピマーを原料としてブデソナイド
のＢ−エピマーを製造するための特許請求の範囲７又は
８の方法。 - （１０）対応する１６，１７−ジオールを式Ｒ＿１ＨＣ
Ｏなるアルデヒドと水性のフッ化水素酸又は水性塩化水
素酸中で反応させることを特徴とする式 I のプレグナ
ンアセタール誘導体の製造法。 - （１１）新規化合物としての、６α−フルオロ−１６α
、１７α−ブチリデンジオキシ−１１β，２１−ジヒド
ロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン。 - （１２）新規化合物としての、９α−フルオロ−２１−
クロロ−１６α、１７α−ブチリデンジオキシ−１１β
−ヒドロキシプレグナ−４−エン−３，２０−ジオン。 - （１３）新規化合物としての、６α−フルオロ−１６α
、１７α−ブチリデンジオキシ−１１β，２１−ジヒド
ロキシプレグナ−４−エン−３，２０−ジオン。 - （１４）新規化合物としての、９α−フルオロ−１６α
，１７α−ブチリデンジオキシ−１１β，２１−ジヒド
ロキシプレグナ−４−エン−３，２０−ジオン。 - （１５）新規化合物としての、２１−アセトキシ−１６
α，１７α−ブチリデンジオキシ−１１β−ヒドロキシ
プレグナ−４−エン−３，２０−ジオン。 - （１６）新規化合物としての、６α−フルオロ−９α−
クロロ−ブデソナイド２１−アセテート。 - （１７）新規化合物としての、６α、９α−ジフルオロ
−ブデソナイド２１−アセテート。
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| IT21343A/84 | 1984-06-11 |
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| JPH0213680B2 JPH0213680B2 (ja) | 1990-04-04 |
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