JPS63156725A - 抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗炎症作用を有し、 ａ）９α−フルオロ−２１−クロロ−１６α、１７α−
プチリデンジオキシ−１１β−ヒドロキシプレグナ−４
−エン−３，２０−ジオン ｂ）Ｅｌα−フルオロ−１６α、１７α−ブチリデンジ
オキシ−１１β、２１−ジヒドロキシプレグナ−４−エ
ン−３，２０−ジオン　　　　　　　・ ｃ）９α−フルオロ−１６α、１７α−ブチリデンジオ
キシ−１１β、２１−ジヒドロキシプレグナ−４−エン
−３，２０−ジオン ｄ）６α−フルオロ−９α−クロローブデソナイト　２
１−アセテート からなる群から選ばれた少なくとも１つの化合物を有効
成分として含有する抗炎症作用を有する薬学的組成物に
関する。

日本特許出願昭８Ｏ−１１７ｆ３２７号に公開されてい
る方法により製造される上記化合物は、従来臨床的に実
際使用されているブデソナイド（ＵＳ　　Ｎｏ、３，９
８３゜２３３）の様な構造の近似した化合物よりも極め
て高い局所的抗炎作用を有していることがわかった。

ブデソナイド誘導体も同様に、ＵＳ　　Ｎｏ、４，４０
４．２００に説明されている。

本発明の組成物は、特に重篤な炎症病状、例えば喘息、
皮膚のアレルギー病状、例えば乾蘇、シっしん、皮膚炎
およびグルココルチコイドが普通用いられることがよく
−知られているような全ての炎症性病状を治療するのに
特に有用である。

本発明の組成物は、腸管外で、経皮的にまたは吸入経路
で投与できる。それら投与に適した剤形、例えばクリー
ム、軟膏、ローション、エアロゾール、ゲル、ペースト
は適当な助剤や担体、例えば、ワックス、ステアリン酸
モノグリセリド、ペトロラツム、プロピレングリコール
、ポリエチレングリコール、各種アルコールを用いて、
通常知られた方法で製造できる。吸入投与に適した担体
は、非毒性でハロゲン化した炭化水素、例えばトリクロ
ロフルオロメタンやジクロロフルオロメタンである。

本発明の組成物中の活性成分の量は、普通、０．００１
から０．５重量％、好ましくは０．００５ないし０．０
５重量％である。

化合物ａＬｂ）及びＣ）は、ＵＳ　　４．４０４．２０
０の４−プレグネンのハロゲン化誘導体である。我々は
、ところで、それら化合物がＵＳＰ　　４．　４０４．
　２００（実施例３）の典型的化合物に対比して、局所
の抗炎症活性において著しく上昇を示すことを見出だし
た。

それら化合物塩ラットでの、コツトン−ペレット誘発肉
芽腫を阻止する能力（５０％阻止に必要な濃度）を基礎
にして比較した。（Ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　Ｍｅｔｅｒ、
Ｅｘｐｅｒｌｅｎｔｌａ、　８゜４１１ｉ９，１９５０
） ＊　ブデソナイド＝１ 生成物ｄ）も上述の方法を用いて局所抗炎症活性につい
てＵＳＰ　　Ｎｏ、３，９８３．２３３　（例２２）の
典型的化合物と比較した。

＊　ブデソナイド＝１ 引用化合物は、ＵＳＰ　　Ｎｏ、３．９８３，２３３の
最も強力な化合物の一つであるのだが、化合物ｄ）は、
抗炎症作用の著しい上昇（４倍以上）を示している。

本発明の化合物は、また、胸腺退縮（退化）体重及び副
腎に対するそれらの可能な作用についても、公知の薬剤
、ブデソナイドと比較した。

治療に使用されるべき化合物が、局所抗炎症作用と不都
合な全身効果の間の有利な比率を存しているということ
が、実際上、重要である。

胸腺と副腎とを、上記テストに附された動物（スプラグ
−ダウレイラット）から摘出し秤量した。全体重も記録
した。未処置動物の対照群も使用した。

添付次表に記した結果は、本発明の化合物が対照化合物
、ブデサナイドと比較して、著しく高い作用選択性を有
していることを示している。

下記実施例は、本発明によって製造された局所製剤を説
明するものであり、本発明はそれらに限定されるもので
ない。

実施例１　吸入王ヱｌ二火 ９α−フルオロ−２１−クロロ−１６α、１７α−ブチ
リデンジオキシ−１１β−ヒドロキシプレグナ−４−工
７−３．２０−ジ＃７１−１０ｍｇ オレイン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
ｍｇトリクロルフルオロメタン　　　　　　　　３００
０Ｉｌ１ｇジクロロフルオロメタン　　　　　　　　　
７５００ｍｇ実施例２　ユニ２ユＺ ６α−フルオロ−１６α、１７α−ブチリデンジオキシ
−１１β、２１−ジヒドロキシプレグナ−４−エン−３
＋　２０−ジオン０．５−５．０ｗ＋ｇエチルアルコー
ル　　　　　　　　　　　　　４００ｎｇポリエチレン
グリフール４００　　　　　　　３００ｒｎｇヒドロキ
シプロピルセルローズ　　　　　　　　　５ｍｇプロピ
レングロール　　　　　　　　　　　　３００ｍｇ実施
例３　グユユニ火軟膏 ９α−フルオロ−１６α、１７α−ブチリデンジオキシ
−１１β、２１−ジヒドロキシプレグナ−４−エン−３
，２０−ジオン　　　　　　　　　　０．５−５．０ｍ
ｇヘキシレングリコール　　　　　　　　　　　１００
ｍｇポリエチレングリコールモノステアリン酸塩　　２
０ｍｇホワイトワックス　　　　　　　　　　　　　　
　８０ｍｇホワイトペトラッム　　　　　　　　　　　
　８８０ｍｇ実施例４　久ユニム ロα−フルオド９α−り叩プデソナイトー２１−アセテ
ート　　１０−１００ｍｇプロピレングリコール　　　
　　　　　　　４７．５ｇグ１ｙセリルモノステアリン
酸エステル　（自己乳化）　　　　　　　　１．５０ｇ
グリセリルモノステアリン酸エステル　　１０．５０ｇ
セトステアリックアルコール　　　　　　　８．　ＯＯ
ｇホワイト蜂ワックス　　　　　　　　　　　　１．２
５ｇクロロクレゾール（４−ケＤＯ−３−メチルフェノ
ール）　　０．０７５ｇくえん酸ナトリウム　　　　　
　　　　　　０．０５ｇくえん酸　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．０５ｇ精製水で　　　　　　　　　
　　　　１００ｇとする。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ａ）９α−フルオロ−２１−クロロ−１６α，１７α−
   ブチリデンジオキシ−１１β−ヒドロキシプレグナ−４
   −エン−３，２０−ジオン，ｂ）６α−フルオロ−１６
   α，１７α−ブチリデンジオキシ−１１β，２１−ジヒ
   ドロキシプレグナ−４−エン−３，２０−ジオン，ｃ）
   ９α−フルオロ−１６α，１７α−ブチリデンジオキシ
   −１１β，２１−ジヒドロキシプレグナ−４−エン−３
   ，２０−ジオン又はｄ）６α−フルオロ−９α−クロロ
   ーブデソナイト２１−アセテートからなる群から選ばれ
   た少なくとも１つの化合物を有効成分として含有する抗
   炎症作用を有する薬学的組成物。