PL164294B1 - Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL - Google Patents
Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PLInfo
- Publication number
- PL164294B1 PL164294B1 PL90288360A PL28836090A PL164294B1 PL 164294 B1 PL164294 B1 PL 164294B1 PL 90288360 A PL90288360 A PL 90288360A PL 28836090 A PL28836090 A PL 28836090A PL 164294 B1 PL164294 B1 PL 164294B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acetate
- diastereoisomer
- budesonide
- crystallized
- condensation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims abstract description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims abstract description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZDYFFPNLCUDFDB-YFWFAHHUSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17s)-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ZDYFFPNLCUDFDB-YFWFAHHUSA-N 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QZIYSFVNRMBENV-PONRWWDOSA-N budesonide 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)COC(C)=O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QZIYSFVNRMBENV-PONRWWDOSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 2
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- -1 perchloric acid Chemical class 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
- C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Sposób otrzymywania diastereoizomeru (22R)-16a, 17a-butylidenodioksy-11ß, 2 1-di- hydroksy 1,4-pregnadien-3,20-dionu polegajacy na reakcji kondensacji 21-octanu 11ß, 16a, 17a, 21- tetra-hydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu z aldehydem n-maslowym przeprowadzonej w srodowisku kwasu fluorowodorowego o ste- zeniu 70-80%, znamienny tym, ze wyizolowany surowy produkt kondensacji krystalizuje sie z etanolu i otrzymany 21-octan budezonidu o zawartosci co najmniej 95% diastereoizome- ru(22R) poddaje hydrolizie, po czym uzyskany p rodukt krystalizuje z octanu etylu. W z ó r 1 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania diastereoizomeru (22R) budezonidu. Budezonid czyli (22R,S)-16a, 17α-nutylidenodioksy-113,21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dion jest mieszaniną diastereoizomerów (22R) i (22S) różniących się położeniem łańcucha acetalowego (wzór 1 i 2). Oba związki są czynnymi glikokortykoidami stosowanymi w mieszaninie (1:1) w formach farmaceutycznych: aerozolu przeciwastmatycznego lub maści przeciwuczuleniowej. Diastereoizomer (22R) jest 2-3 razy bardziej aktywny farmakologicznie od diastereoizomeru (22S) [Brattsand R.; Eur. J. Res. Dis. 63, suppl. 122, 62-73 (1982)].
W farmakoterapii obserwuje się obecnie tendencję do stosowania związków optycznie czynnych, a nie mieszanin racemicznych. W przypadku budezonidu obie odmiany izomeryczne są czynne farmakologicznie ale metanolizm ich jest odmienny [Andersson P. i inni; Xenobiotica 17, 35-44 (1987)]. Badanie działania leku, będącego czystym indywiduum chemicznym, jest znacznie łatwiejsze niż mieszaniny.
Znany sposób otrzymywania budezonidu czyli mieszaniny diastereoizomerów (22R) i (22S) polega na kondensacji 113,16α,/7cr,21-tetrahydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu z aldehydem nmasłowym wobec silnych kwasów nieorganicznych np. kwasu nadchlorowego, w rozpuszczalnikach organicznych [pat.RFN 2323 216 (1973)].
Znany jest także sposób uzyskiwania mieszaniny diastereoizomerów (22R) i (22S), w której izomer (22R) znajduje się w przewadze nawet do 90%. Sposób ten polega na kondensacji, omówionej wyżej, przeprowadzonej wobec kwasu fluorowodorowego o stężeniu 48-70% lub stężonego kwasu solnego [zgł. pat. eur. 164636 (28. 05. 85)].
Według znanego sposobu rozdział mieszaniny diastereoizomerów (22R) i (22S) przeprowadza się na kolumnie wypełnionej Sephadexem LH20 [Thalen A.,Nylander B.; 19, 247-266 (1982)]. Metoda ta wymaga użycia bardzo dużej ilości rozpuszczalników i długiego czasu rozdziału, z tych względów jest niedogodna technologicznie, kosztowna i czasochłonna.
Nieoczekiwanie okazało się, że otrzymany po kondensacji produkt w postaci 21-octanu o zawartości co najmniej 80% diastereoizomeru (22R), po krystalizacji z etanolu, a następnie poddany hydrolizie i krystalizacji z octanu etylu daje czysty diastereoizomer (22R) o domieszce diastereoizomeru (22S) co najmniej 1%. Oznaczenie zawartości diastereoizomerów przeprowadza się metodą HPLC. Z przesączów pokrystalizacyjnych zawierających mieszaninę diastereoizomerów o składzie 8:2 lub 7:3 można wydzielać 21-octan budezonidu, powtórnie krystalizować i po hydrolizie uzyskiwać czysty diastereoizomer (22R).
Sposobem według wynalazku kondensację 21-octanu 113,16α, 17α,21-tetrahydroksy-1,4pregnadien-3,20-dionu z aldehydem n-masłowym przeprowadza się, w znany sposób, w środowisku kwasu fluorowodorowego o stężeniu 70-80%. Wyizolowany surowy produkt kondensacji krystalizuje się z etanolu i otrzymany 21-octan budezonidu (22R) o zawartości co najmniej 95% poddaje hydrolizie, a uzyskany produkt krystalizuje z octanu etylu, otrzymując diastereoizomer budezonidu (22R) o zawartości co najmniej 99%.
164 294
Korzystnym skutkiem wynalazku jest uzyskiwanie z wydajnością ok. 60% diastereoizomeru budezonidu (22R) o zawartości co najmniej 99%. Produkt uzyskiwany sposobem według wynalazku stanowi substancję czynną aerozolu przeciwastmatycznego a jego zawartość w dozie 158 pg jest równoważna 200 ^g budezonidu mieszaniny (1:1) diastereoizomerów (22R i 22S). Sposób według wynalazku charakteryzuje się prostotą postępowania, pozwala na zaoszczędzenie rozpuszczalników organicznych oraz odznacza się mniejszą pracochlodnnością.
Poniższy przykład ilustruje wynalazek nie ograniczając jego zakresu.
Przykład. Do mieszaniny 7 ml 75% kwasu fluorowodorowego i 0,52 ml aldehydu nmasłowego, schłodzonej do 0°C, wsypuje się 3,5g 21-octanu 11j3,16ff,/7a,21-tetrahydroksy-1,4pregnadien-3,20-dionu i miesza 3 h utrz^y^muj:^c temperaturę 0°C . Uzyskany ciemnoczerwony roztwór wylewa się do 50 ml wody z lodem, neutralizuje stężonym amoniakiem i ekstrahuje chloroformem. Z ekstraktu oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem chloroform, a pozostałość krystalizuje się z etanolu. Otrzymuje się 2,2 g 21-octanu diastereoizomeru budezonidu (22R) o [α]ο22+ 106°°c= 1, CH 2G2), zawartość 21-octanu diastereoizomeru budezonidu (22S) - 5%. Produkt zawiesza się w 40 ml metanolu, schładza do 9°C, dodaje 2,5 ml 10%o roztworu węglanu potasowego i miesza pod azotem 1i 1/2 h utrzymując 0°C. Po czym neutralizuje kwasem octowym, odparowuje metanol i izoluje diastereoizomer budezonidu (22R) albo przez odsączenie albo przez ekstrakcję chloroformem. Wydzielony produkt krystalizuje się z octanu etylu i uzyskuje 1,7g diasteteoiromeru budezonidu (22R) ot. t. 245-25(^0(^1^.)^022 + 117,5°(c= 1,CH2Cl2);a1 cm1 350 przy 242 nm. Zawartość diastereoizomeru budezonidu (22S) oznaczona metodą HPLC -1%.
(22R)
(22S)
WZÓR 2
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób otrzymywania diastereoizomeru (22R)-16a,17a-butylidenodioksy-11)3,2i-dihydroksy1,4-pregnadien-3,20-dionu polegający na reakcji kondensacji 21-octanu 113,16^17^21^^hydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu z aldehydem n-masłowym przeprowadzonej w środowisku kwasu fluorowodorowego o stężeniu 70-80%, znamienny tym, że wyizolowany surowy produkt kondensacji krystalizuje się z etanolu i otrzymany 21-octan budezonidu o zawartości co najmniej 95% diastereoizomeru(22R) poddaje hydrolizie, po czym uzyskany produkt krystalizuje z octanu etylu.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL90288360A PL164294B1 (pl) | 1990-12-20 | 1990-12-20 | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL |
| DE69107863T DE69107863T2 (de) | 1990-12-20 | 1991-12-17 | Verfahren zur reinigung des 22r-diastereoisomers von budesonid. |
| PCT/PL1991/000016 WO1992011280A1 (en) | 1990-12-20 | 1991-12-17 | Method of obtaining (22r) diastereoisomer of budesonide |
| EP92901023A EP0569369B1 (en) | 1990-12-20 | 1991-12-17 | Method of obtaining (22r) diastereoisomer of budesonide |
| AT92901023T ATE119165T1 (de) | 1990-12-20 | 1991-12-17 | Verfahren zur reinigung des 22r-diastereoisomers von budesonid. |
| ES92901023T ES2069411T3 (es) | 1990-12-20 | 1991-12-17 | Procedimiento de obtencion del diastereoisomero (22r) de budesonida. |
| DK92901023.9T DK0569369T3 (da) | 1990-12-20 | 1991-12-17 | Fremgangsmåde til fremstilling af (22R)-diasteroisomeren af budenosid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL90288360A PL164294B1 (pl) | 1990-12-20 | 1990-12-20 | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL288360A1 PL288360A1 (en) | 1992-06-26 |
| PL164294B1 true PL164294B1 (pl) | 1994-07-29 |
Family
ID=20053271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90288360A PL164294B1 (pl) | 1990-12-20 | 1990-12-20 | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0569369B1 (pl) |
| AT (1) | ATE119165T1 (pl) |
| DE (1) | DE69107863T2 (pl) |
| DK (1) | DK0569369T3 (pl) |
| ES (1) | ES2069411T3 (pl) |
| PL (1) | PL164294B1 (pl) |
| WO (1) | WO1992011280A1 (pl) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9100341D0 (sv) * | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroids |
| US5728826A (en) * | 1994-03-09 | 1998-03-17 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Silyl Compounds and their use |
| DE19635498A1 (de) * | 1996-09-03 | 1998-03-26 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Epimerenanreicherung |
| FR2756739B1 (fr) * | 1996-12-05 | 2000-04-28 | Astra Ab | Nouvelle formulation de budesonide |
| IT1291288B1 (it) | 1997-04-30 | 1999-01-07 | Farmabios Srl | Processo per la preparazione di 16,17 acetali di derivati pregnanici con controllo della distribuzione epimerica al c-22. |
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| SE9704186D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| ITMI20080645A1 (it) | 2008-04-11 | 2009-10-12 | Ind Chimica Srl | Procedimento per la preparazione di budesonide |
| CN102060906B (zh) * | 2010-12-23 | 2013-01-16 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种r布地奈德的制备方法 |
| CN103724396A (zh) * | 2013-12-18 | 2014-04-16 | 成都医路康医学技术服务有限公司 | 一种r-布地奈德的制备方法 |
| CN103694306B (zh) * | 2014-01-07 | 2016-03-23 | 成都医路康医学技术服务有限公司 | 一种布地奈德s异构体制备r异构体的方法 |
| CN105111273B (zh) * | 2015-08-28 | 2017-10-27 | 湖南玉新药业有限公司 | 布地奈德的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3996359A (en) * | 1972-05-19 | 1976-12-07 | Ab Bofors | Novel stereoisomeric component A of stereoisomeric mixtures of 2'-unsymmetrical 16,17-methylenedioxy steroid 21-acylates, compositions thereof, and method of treating therewith |
| IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
-
1990
- 1990-12-20 PL PL90288360A patent/PL164294B1/pl unknown
-
1991
- 1991-12-17 EP EP92901023A patent/EP0569369B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 WO PCT/PL1991/000016 patent/WO1992011280A1/en not_active Ceased
- 1991-12-17 ES ES92901023T patent/ES2069411T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 DE DE69107863T patent/DE69107863T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-17 DK DK92901023.9T patent/DK0569369T3/da active
- 1991-12-17 AT AT92901023T patent/ATE119165T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0569369B1 (en) | 1995-03-01 |
| DK0569369T3 (da) | 1995-07-17 |
| ES2069411T3 (es) | 1995-05-01 |
| DE69107863D1 (de) | 1995-04-06 |
| EP0569369A1 (en) | 1993-11-18 |
| PL288360A1 (en) | 1992-06-26 |
| WO1992011280A1 (en) | 1992-07-09 |
| ATE119165T1 (de) | 1995-03-15 |
| DE69107863T2 (de) | 1995-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL164294B1 (pl) | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL | |
| JPH04257599A (ja) | 新規なプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−１６，１７−アセタール−２１−エステル、その製法および抗炎症用医薬組成物 | |
| EP0054010B1 (en) | 4-pregnene-derivatives, a process for their preparation and composition for the treatment of inflammatory conditions | |
| EP0143764B1 (en) | Novel androstane-17 beta-carboxylic acid esters, a process and intermediates for their preparation, composition and method for the treatment of inflammatory conditions | |
| WO1993022334A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods for colonic delivery of corticosteroids | |
| HU190746B (en) | Process for producing 6-alpha-methyl-corticoides and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU2009146C1 (ru) | Способ получения производных 19-норпрогестерона | |
| JPH075629B2 (ja) | 新規ステロイド化合物およびそれを含む医薬組成物 | |
| FI58645B (fi) | Saett att framstaella terapeutiskt anvaendbara 9-klorprednisolonderivat | |
| Slavikova et al. | 3α-Fluoro Analogues of" Allopregnanolone" and Their Binding to GABA A Receptors | |
| DK167574B1 (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en 16,17-acetalsubstitueret androstan-17beta-(2-oxoethylenoxy)-forbindelse | |
| US4011315A (en) | 21-acetals and mixed acetals of steroidal 21-aldehydes, intermediates and methods of preparation | |
| JPS5850239B2 (ja) | ４’ ５’ −ジヒドロ −７ アルフア −アルコキシカルボニルスピロ （ アンドロスト −４− エン − １７ ２’ （ ３’ ｈ ） − フラン ） −３ − オンオヨビタイオウノ デルタ １ ４ カゴウブツ ノ セイゾウホウ | |
| PL151627B1 (en) | A method of new 16,17-acetylsubstituted pregna-21-new acid derivatives production | |
| SHIMADA et al. | Syntheses of Bufotoxin Analogs | |
| US2888472A (en) | Preparation of delta1-dehydrocortisone | |
| SU902668A3 (ru) | Способ получени производных 9-хлорпреднизолона | |
| US3467677A (en) | 17alpha-oxa-d-homo-pregnanes and methods for their manufacture | |
| JPS6246557B2 (pl) | ||
| Batres et al. | Steroids. CLVII. 1 6-Aminoandrostanes | |
| US6861521B2 (en) | Stereoselective transacetalization of steroidal C-22 acetonide | |
| US3462466A (en) | 11,17-dioxygenated 4-methylestra-1,3,5(10)-trienes | |
| US3694470A (en) | Novel 18-nor androstane derivatives | |
| Zhao et al. | A Convenient Syntheses of 9 (11)-Dehydrosteroids from 11 β-Hydroxysteroids | |
| 島田和武 et al. | Syntheses of Bufotoxin Analogs |