NO164905B - Fremgangsmaate for fremstilling av 16,17-acetal-pregnanderivater. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 16,17-acetal-pregnanderivater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO164905B NO164905B NO852327A NO852327A NO164905B NO 164905 B NO164905 B NO 164905B NO 852327 A NO852327 A NO 852327A NO 852327 A NO852327 A NO 852327A NO 164905 B NO164905 B NO 164905B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dione
- preparation
- reaction
- hydrogen fluoride
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N valeric aldehyde Natural products CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 abstract description 11
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 abstract description 7
- 150000003126 pregnane derivatives Chemical class 0.000 abstract 2
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical class CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 description 4
- 229960003662 desonide Drugs 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- -1 diol compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- VZRAKVPDZIQRGT-WZBAXQLOSA-N (8r,9s,10s,13r,14s,17r)-17-ethenyl-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C=C)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 VZRAKVPDZIQRGT-WZBAXQLOSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000795 D-homosteroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
- C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelsen omhandler en fremgangsmåte for fremstilling av 16,17-acetal-pregnanderivater ifølge krav l's ingress som starter fra tilsvarende 16,17-acetonider.
Mer spesielt er metoden i henhold til oppfinnelsen passende å benytte ved syntesen av 16 ,17 -butylidendioksy-11 ,21-dihydroksypregna-1,4-dien-3,20-dion beskrevet i US patent nr. 3.929,768 og GB patent nr. 1.429.922, og som er en nyttig forbindelse i human terapi også kjent som budesonid, og ved syntese av lignende forbindelser. Analoge forbindelser som kan fremskaffes ved metoden i henhold til oppfinnelsen er også beskrevet i europeisk patentansøkning nr. 0.054.010 av 16. juni 1982.
De kjente metoder for framstilling av pregnen eller pregna-dien-16,17-acetaler er basert på reaksjonen av 16 ,17 dioler med aldehyder (butyraldehyd i tilfelle av budesonid) i nærvær av syrer og har derfor de ulemper som er forbundet med bruken av 16 ,17 -dioler som startmaterialer, og som er forbindelser som er vanskelig å framstille og rense og som er ustabile fordi de har en tendens til å isomerisere til D-homo-steroider. De kjente metoder oppviser dessuten ingen selektivitet siden de to epimere fremskaffes i nesten like mengder.
Videre eksisterer nevnte acetaler som par av epimere som vanskelig kan separeres ved hjelp av tungvinte teknikker som vanskelig kan benyttes industrielt som kolonnekromato-grafi, HPLC (high performance liquid chromotography) eller gelfiltrering som beskrevet i GB patent nr. 1.428.416 og US patent nr. 3.928.326. Videre, i det spesielle tilfelle av budesonid, har en av de epimere (heretter betegnet "B") vist seg å være mer aktiv enn det andre.
Det er derfor tydelig viktig med en industrielt brukbar framstillingsmetode som framskaffer de foretrukkede isomer med høy selektivitet og merkbar lavere kostnader enn den til isomerblandingene som erholdes i henhold til kjente
metoder.
Fremgangsmåten i henhold til foreliggende oppfinnelse søker å overvinne ulempene fra tidligere teknikk og består av en direkte transketaliseringsreaksjon med aldehyder på 16,17-acetonider i nærvær av hydrohalogensyrer som angitt i krav l's karakteriserende del.
Det er kjent at steroide acetaler eller sykliske ketaler kan hydroliseres til diolforbindelser ved behandling med vandig HF eller HC1 ved temperaturer i området fra -30° til +25°C (US gjenopptagelse nr. 26877, 12.5.1970).
I den publiserte tyske patentansøkning nr. 2.448.548 er framstilling av 16,17 acetaler eller ketaler som starter fra 9,ll-epoksy-16,17-dioler med aldehyder eller ketoner i nærvær av hydrogenhalider beskrevet.
Overraskende nok, med hensyn til de ovenfornevnte dokumenter og med hensyn til. teknikkens, stand, frambringer fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen nesten kvantitative utbytter, og enda mer overraskende blir den mest aktive epimer nesten utelukkende erholdt.
Den steriske selektivitet kan også passende kontrolleres ved å forandre reaksjonsbetingelsene. Spesielt ved forand-ring i reaksjonstemperatur er det mulig å framskaffe pro-dukter inneholdende fra 50% til mer enn 9 0% av den mest aktive epimer (B epimer).
Et ytterligere viktig trekk av oppfinnelsen ligger i bruken av startmaterialer med 16,17-ketaler, fortrinnsvis 16,17 acetonider, som til forskjell fra 16,17-diolforbindelser, foreløpig regnet som de eneste prekursorer for framstilling av tilsvarende acetaler, er stabile, lett tilgjengelige forbindelser som lett kan renses. Acetonidene er av de ovenfor angitte grunner ofte brukt i rensing av dioler og kan derfor betraktes som å være prekursorer for de sist-nevnte og ikke vice versa og har dessuten lavere produk-sjonsomkostninger.
Som følge av dette, er fremgangsmåten i følge foreliggende oppfinnelse spesielt egnet og gir også spesielt høyt utbytte ut fra denne betraktning og det er mulig å framstille nye forbindelser som tidligere ikke har vært tilgjengelige på grunn av utilgjengeligheten eller ustabiliteten av de tilsvarende dioler.
Forbindelsene som kan fremstilles ifølge fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen har følgende generelle formel:
hvor Rj representerer en C^- C^ alkylgruppe;
X kan være OH, Cl, F eller -OCOR grupper hvori R representerer en C\- C\ 2 alkylgruppe;
R2 kan være hydrogen, fluor eller metyl;
R2 kan være hydrogen, fluor eller klor.
Mange av forbindelsene av formel (I) er nye. Spesielt er nye forbindelser fremgstilt ifølge oppfinnelsen;
6-fluoro-16 ,17cx-butylidendioksy-llP, 21-dihydroksypregan-i,4-dien-3,2 0-dion;
9-fluoro-21-kloro-16cx,17a-butylidendioksy-ll<p->hydroksypreg-na-4-en-3,20-dion;
9-kloro-16cx, 17cx-butylidendioksy-lie, 21-dihydroksypregna-l, 4 -dien-3,20-dion;
6oc-fluoro-16oc,17cx-butylidendioksy-113,21-dihydroksypregna4-en-3,20-dion;
9a-fluoro-16a,17cx-butylidendioksy-llP,21-dihydroksypregna4-en-3,20-dion;
21-acetoksy-16a,17a-butyldiendioksy-lie-hydroksypregna-4en-3,20-dion;
6a-f luoro-9a-kloro-16o<,17a-butylidenoksy-lie-hydroksypregna-4-en-3,20-dion-21-acetat;
6cx, 9cx-dif luoro-16a, 17oc-butylidenoksy-llB-hydroksypregna-4-en-3,20-dion-21-acetat.
Ifølge oppfinnelsen omsettes 16,17-acetonider med aldehyder av formel R^HO i molare forhold fra 1:1 til 1:5 fortrinnsvis fra 1:1 til 1:1,1, i vandig hydrogenfluorid eller saltsyre og konsentrasjoner i området fra 20 til 90% fortrinnsvis fra 50 til 70% ved temperaturer fra -70 til 2 0°C hvor temperaturen er valgt for å gi det ønskede epimerforhold.
Produktet isoleres med høy renhet ved enkel fortynning med vann.
Selv om det blir arbeidet med enhetlige støkiometrisk forhold mellom steroidsubstratet og karbonylforbindelsen, finner reaksjonen sted i nesten kvantitativt utbytte.
Alternativt, isteden for hydrogenfluorid er det mulig å bruke saltsyre. I dette tilfelle er imidlertid reaksjonen mindre selektiv med hensyn på isomerforholdet og produktet som framstilles er mindre rent.
En mindre aktiv epimer av en 16,17-acetal kan også omdannes til en mer aktive epimer. Foreksempel transformeres en blanding av budesonid inneholdende kun 3 0% B epimer under de ovenfornevnte betingelser for framstilling av budesonid fra det tilsvarende acetonid, i budesonid med mer enn 90% av B epimer noe som er meget nyttig for å gjendanne aktivt produkt fra moderlut (som kommer fra krystalliseringen) anriket i A epimer. For epimerisering av budesonidlignende forbindelser er det tilstrekkelig med behandling med hydrogenfluorid alene, men vanligvis tilsettes en mengde (mindre enn den støkiometriske) av et aldehyd (i tilfelle budesonid, butyraldehyd) for å hindre dannelse av 16,17-diolen.
De følgende eksempler illustrerer ytterligere oppfinnelsen. Betegnelsen "A epimer" eller "B epimer" er gjort i henhold til US patent nr. 3.928.326 og epimerforholdet ble bestemt ved HPLC ved bruk av en revers fase RP-18 kolonne under eluering med 40% acetonitril.
Eksempel 1
50 g desonid (16oc-hydroksyprednisolon-16,17-acetonid) og umiddelbart deretter 12,5 ml butyraldehyd ble tilsatt til 500 ml av en 70% hydrogenfluoridoppløsning ved -5°C. Blandingen ble omrørt ved 0°C i en time og så helt opp i 5 1 demineralisert vann ved 0°C. Presipitatet ble filtrert, vasket til nøytralitet med vann og tørket under våkum for å gi 50g rent budesonid (16a,17A-butylidendioksy-113,21-dihydroksypregna-1,4-dien-3,20-dion) med et A/B epimerforhold på 9/91.
Eksempel 2
Fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt, bortsett fra at desonidet ble erstattet av andre acetonider. De korresponderende acetaler med butyraldehyd ble framstilt med nesten kvantitativt utbytte og med epimerforhold gjengitt i følgende tabell.
Eksempel 3
Fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt, bortsett fra at reaksjonen ble utført ved -78*C, (og ved å stoppe reaksjonen etter 12 timer ved denne temperatur). Budesonid ble framskaffet (A/B forhold 47/53) sammen med ureagert desonid (ca. 40%).
Eksempel 4
Fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt under substitusjon av butyraldehyd med isobutyraldehyd. 16a-hydroksyprednisolon-16,17-acetal, øyensynlig kun en epimer, ble fremskaffet.
Eksempel 5
Under samme betingelser som i eksempel 1, men ved å benytte 16oc-hydroksyprogesteron istedet for desonid, ble det erholdt budesonid (A/B forhold 16/84).
Claims (6)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av 16,17-acetal-pregnanderivater av formel (I)
hvor representerer en C^-C12 a-"-kylgruppe;
X kan være OH, Cl, F eller en OCOR-gruppe, hvor R representerer en ^"C-^ alkylgruppe;
P>2 kan være H, F eller metyl; R^ kan være H, F eller Cl,
karakterisert ved at det tilsvarende 16,17-acetonid av formel (II)
hvor de enkelte substituenter har samme betydning som angitt ovenfor, omsettes med aldehyd av formel R^CHO, hvor R-^ har samme betydning som i formel (I), i vandig hydrogenfluorid eller saltsyre.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at at de molare forhold mellom steroid og aldehyd er fra 1:1 til 1:5, fortrinnsvis 1:1 til 1:1,1.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at omsetningen utføres i vandig hydrogenfluorid ved en konsentrasjon i området 20% til 90%.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at omsetningen utføres i vandig hydrogenfluorid ved konsentrasjon fra 50% til 70% og ved en temperatur fra -100°C til 0°C.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1 for fremstilling av 16 cc , 17 oc -butylidenoksy-rll G, , 21-dihydroksypregna-^l, 4-dien-3,20-dion, karakterisert ved at ekvimolare mengder butyraldehyd omsettes med 16 «c , 17 oi--isopropylidendoksy-11p ,21^dihydroksypregna^l,4^dien-3, 20^-dion.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at reaksjonen utføres i vandig hydrogenfluorid eller i vandig saltsyre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT21343/84A IT1196142B (it) | 1984-06-11 | 1984-06-11 | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO852327L NO852327L (no) | 1985-12-12 |
| NO164905B true NO164905B (no) | 1990-08-20 |
| NO164905C NO164905C (no) | 1990-11-28 |
Family
ID=11180389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO852327A NO164905C (no) | 1984-06-11 | 1985-06-10 | Fremgangsmaate for fremstilling av 16,17-acetal-pregnanderivater. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4695625A (no) |
| EP (1) | EP0164636B1 (no) |
| JP (1) | JPS6140299A (no) |
| AT (1) | ATE56725T1 (no) |
| CA (1) | CA1336513C (no) |
| DE (1) | DE3579750D1 (no) |
| DK (1) | DK163433C (no) |
| ES (1) | ES8705462A1 (no) |
| FI (1) | FI81809C (no) |
| IT (1) | IT1196142B (no) |
| NO (1) | NO164905C (no) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
| JPS6369953A (ja) * | 1986-09-11 | 1988-03-30 | Kobe Steel Ltd | 方向性の優れたアルミニウム合金の製造法 |
| SE8604059D0 (sv) * | 1986-09-25 | 1986-09-25 | Astra Pharma Prod | A method of controlling the epimeric distribution in the preparation of 16,17-acetals of pregnane derivatives |
| JPS63156725A (ja) * | 1986-12-16 | 1988-06-29 | シコ−ル ソシエテ イタリア−ナ コルテイコステロイデイ エス・ピ−・エ− | 抗炎症剤 |
| JPH01129688A (ja) * | 1987-11-16 | 1989-05-22 | Mitsubishi Electric Corp | 画像信号受信装置 |
| SE8903219D0 (sv) * | 1989-10-02 | 1989-10-02 | Astra Ab | Process for the manufacture of budesonide |
| GR1001529B (el) * | 1990-09-07 | 1994-03-31 | Elmuquimica Farm Sl | Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης. |
| PL164294B1 (pl) * | 1990-12-20 | 1994-07-29 | Inst Farmaceutyczny | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL |
| SE9100341D0 (sv) * | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroids |
| SE9100342D0 (sv) * | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroid esters |
| US5888995A (en) * | 1991-02-04 | 1999-03-30 | Astra Aktiebolag | Steroid esters |
| EP0701565B1 (de) * | 1993-04-02 | 1998-10-28 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH | Neue prednisolonderivate |
| GB9423919D0 (en) * | 1994-11-26 | 1995-01-11 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Chemical process |
| DE19635498A1 (de) * | 1996-09-03 | 1998-03-26 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Epimerenanreicherung |
| IT1291288B1 (it) * | 1997-04-30 | 1999-01-07 | Farmabios Srl | Processo per la preparazione di 16,17 acetali di derivati pregnanici con controllo della distribuzione epimerica al c-22. |
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| US6266556B1 (en) | 1998-04-27 | 2001-07-24 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Method and apparatus for recording an electroencephalogram during transcranial magnetic stimulation |
| IT1302657B1 (it) * | 1998-10-13 | 2000-09-29 | Farmabios Srl | Processo stereoselettivo per la preparazione di budesonide nella formadi epimero 22-r. |
| US6234167B1 (en) | 1998-10-14 | 2001-05-22 | Chrysalis Technologies, Incorporated | Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6315985B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| MY136453A (en) | 2000-04-27 | 2008-10-31 | Philip Morris Usa Inc | "improved method and apparatus for generating an aerosol" |
| US6883516B2 (en) | 2000-04-27 | 2005-04-26 | Chrysalis Technologies Incorporated | Method for generating an aerosol with a predetermined and/or substantially monodispersed particle size distribution |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| CZ303833B6 (cs) | 2000-05-22 | 2013-05-22 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosolový prostredek |
| PL205674B1 (pl) * | 2000-11-10 | 2010-05-31 | Nycomed Gmbh | Sposób wytwarzania 16,17-[(cykloheksylometyleno) bis (oksy)]-11,21-dihydroksypregna-1,4-dieno-3,20-dionu |
| US6799572B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-10-05 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol |
| US6681998B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-01-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having inductive heater and method of use thereof |
| US6501052B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-31 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having multiple heating zones and methods of use thereof |
| US6701921B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater in multilayered composite and method of use thereof |
| US6491233B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-10 | Chrysalis Technologies Incorporated | Vapor driven aerosol generator and method of use thereof |
| US7077130B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-07-18 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable inhaler system |
| DE60103527T2 (de) * | 2001-07-02 | 2005-06-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Optimierte Tobramycin-Formulierung zur Aerosolbildung |
| EP1275656A1 (en) * | 2001-07-11 | 2003-01-15 | Genchem Pharma Limited | Preparation of 9alpha-fluoro-11beta-hydroxypregnane 16,17-acetal derivatives |
| KR100923804B1 (ko) * | 2001-09-03 | 2009-10-27 | 파나소닉 주식회사 | 반도체발광소자, 발광장치 및 반도체발광소자의 제조방법 |
| US6568390B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-05-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Dual capillary fluid vaporizing device |
| US6640050B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-10-28 | Chrysalis Technologies Incorporated | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
| US6681769B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-01-27 | Crysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having a multiple path heater arrangement and method of use thereof |
| US6804458B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-10-12 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater arranged to vaporize fluid in fluid passage between bonded layers of laminate |
| US6701922B2 (en) | 2001-12-20 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators |
| MXPA04008372A (es) * | 2002-03-01 | 2004-11-26 | Chiesi Farma Spa | Formulacion superfina de formoterol. |
| WO2004033478A2 (en) * | 2002-10-08 | 2004-04-22 | Sepracor Inc. | Fatty acid modified forms of glucocorticoids and their use as anti-inflammatory |
| US7367334B2 (en) | 2003-08-27 | 2008-05-06 | Philip Morris Usa Inc. | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| WO2007054974A2 (en) * | 2005-09-28 | 2007-05-18 | Arch Pharmalab Limited | A green chemistry process for the preparation of pregnadiene esters |
| US20070135398A1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-06-14 | Pierluigi Rossetto | Process for the preparation of ciclesonide |
| US20070232578A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-10-04 | Pierluigi Rossetto | Crystalline forms of ciclesonide |
| ITMI20080645A1 (it) | 2008-04-11 | 2009-10-12 | Ind Chimica Srl | Procedimento per la preparazione di budesonide |
| CN101279997B (zh) * | 2008-05-29 | 2011-08-24 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 布地奈德的一种制备方法 |
| CN101863952B (zh) * | 2010-04-30 | 2013-04-17 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 布地奈德的制备方法 |
| CN102060906B (zh) * | 2010-12-23 | 2013-01-16 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种r布地奈德的制备方法 |
| US10233210B2 (en) | 2015-01-30 | 2019-03-19 | Coral Drugs Pvt. Ltd. | Process for preparation of glucocorticoid steroids |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE378110B (no) * | 1972-05-19 | 1975-08-18 | Bofors Ab | |
| US3996359A (en) * | 1972-05-19 | 1976-12-07 | Ab Bofors | Novel stereoisomeric component A of stereoisomeric mixtures of 2'-unsymmetrical 16,17-methylenedioxy steroid 21-acylates, compositions thereof, and method of treating therewith |
| SE378109B (no) * | 1972-05-19 | 1975-08-18 | Bofors Ab | |
| SE8008524L (sv) * | 1980-12-04 | 1982-06-05 | Draco Ab | 4-pregnen-derivat, ett forfarande for deras framstellning, beredning och metod for behandling av inflammatoriska tillstand |
| IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
| DK176716B1 (da) * | 2007-09-03 | 2009-04-14 | Viking Life Saving Equip As | Redningsflådesystem |
-
1984
- 1984-06-11 IT IT21343/84A patent/IT1196142B/it active
-
1985
- 1985-05-24 ES ES543499A patent/ES8705462A1/es not_active Expired
- 1985-05-24 FI FI852093A patent/FI81809C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-05-28 AT AT85106522T patent/ATE56725T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-28 EP EP85106522A patent/EP0164636B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-28 DE DE8585106522T patent/DE3579750D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-30 DK DK243085A patent/DK163433C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-05-30 JP JP11762185A patent/JPS6140299A/ja active Granted
- 1985-05-30 US US06/739,131 patent/US4695625A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-31 CA CA000482945A patent/CA1336513C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-10 NO NO852327A patent/NO164905C/no unknown
-
1987
- 1987-01-02 US US07/000,185 patent/US4835145A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3579750D1 (de) | 1990-10-25 |
| FI852093A0 (fi) | 1985-05-24 |
| FI852093L (fi) | 1985-12-12 |
| NO852327L (no) | 1985-12-12 |
| DK243085A (da) | 1985-12-12 |
| FI81809B (fi) | 1990-08-31 |
| US4695625A (en) | 1987-09-22 |
| EP0164636B1 (en) | 1990-09-19 |
| EP0164636A2 (en) | 1985-12-18 |
| JPH0213680B2 (no) | 1990-04-04 |
| NO164905C (no) | 1990-11-28 |
| CA1336513C (en) | 1995-08-01 |
| IT1196142B (it) | 1988-11-10 |
| DK243085D0 (da) | 1985-05-30 |
| ATE56725T1 (de) | 1990-10-15 |
| DK163433C (da) | 1992-07-27 |
| DK163433B (da) | 1992-03-02 |
| FI81809C (fi) | 1990-12-10 |
| IT8421343A1 (it) | 1985-12-11 |
| ES543499A0 (es) | 1987-05-01 |
| EP0164636A3 (en) | 1986-10-08 |
| JPS6140299A (ja) | 1986-02-26 |
| IT8421343A0 (it) | 1984-06-11 |
| ES8705462A1 (es) | 1987-05-01 |
| US4835145A (en) | 1989-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO164905B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 16,17-acetal-pregnanderivater. | |
| US3007923A (en) | Process for the fluorination of 9beta, 11beta-epoxy and 5alpha, 6alpha-epoxy steroids | |
| HU227380B1 (en) | Process for preparing delta 9,11 and 21-chloro corticosteroids | |
| US2782211A (en) | Manufacture of dehydro compounds of the pregnane series | |
| NO325286B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 16,17-[(cykloheksylmetylen)bis(oksy)]-11,21-dihydroksy-pregna-1,4-dien-3,20-dion eller dets 21-isobutyrat ved transketalisering | |
| US4213902A (en) | Process for producing steroidal 7α-acylthio-4-en-3-ones | |
| US3349083A (en) | Process for the production of 6beta:19-oxido-steroids | |
| NO326153B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av flumetason og dens 17-karboksyl androsten-analoge | |
| US4102907A (en) | Desulfinylation process for preparing androsta-4,9(11)-diene-3,17-dione | |
| US3639392A (en) | Cardioactive oxido-bufatrienolides | |
| US3232835A (en) | 2-chloro prednisones and the 9alpha-fluoro derivatives thereof | |
| JP4016070B2 (ja) | （１１β，１６β）―２１―（アセチルオキシ）―１１―ヒドロキシ―２’―メチル―５’Ｈ―プレグナ―１，４―ジエノ［１７，１６―Ｄ］オキサゾール―３，２０―ジオンの製造 | |
| US3118882A (en) | Preparation of 17alpha-fluoroprogesterone and intermediates therein | |
| US2838539A (en) | 6-fluoro steroids | |
| US2968662A (en) | 6-halo-6-dehydro derivatives of 11-oxygenated-9 alpha-haloprogesterones | |
| US3255185A (en) | Novel process for the preparation of 9beta, 11beta-oxido derivatives of steroid compounds | |
| US2953581A (en) | 3-oxygenated-20-keto-21-fluoro-pregnanes | |
| US2751401A (en) | 4-chloropregnane-17alpha, 21-diol-3, 11, 20-trione and 21-esters thereof | |
| US3014032A (en) | Process for the manufacture of an unsaturated lactone | |
| US2666072A (en) | Halogenation and oxidation of steroids | |
| US3009932A (en) | 6-fluoro-9alpha, 11beta- 21-trihalo-progesterones | |
| NO132236B (no) | ||
| US3728335A (en) | Methods of preparing 21-fluoro-16,17-alkylidenedioxy-3,20-diketo-pregnanes | |
| US2873284A (en) | N, n-dialkyl acylamide solvate of 1, 4-pregnadiene-17alpha, 21-diol-3, 11, 20-trione-21-acylate and process of preparing such | |
| NO129905B (no) |