JPS61282315A - 肝不全症治療剤 - Google Patents
肝不全症治療剤Info
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- JPS61282315A JPS61282315A JP60122560A JP12256085A JPS61282315A JP S61282315 A JPS61282315 A JP S61282315A JP 60122560 A JP60122560 A JP 60122560A JP 12256085 A JP12256085 A JP 12256085A JP S61282315 A JPS61282315 A JP S61282315A
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
- A61K31/09—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon having two or more such linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は肝不全症治療剤に関するものである。
［従来の技術および問題点］
肝細胞の広範な壊死によりおこる肝不全症は、肝の萎縮
、進行性の黄痘、食道および消化器官からの出血等の症
状を呈する疾患である。従来、この肝不全症の患者に対
しては、肝機能を暫定的に維持したり、肝機能を代償す
る補助療法が行なわれていたが、あくまで対症療法に過
ぎず、肝不全症を治療するための有効な治療薬は存在し
なかつた。
、進行性の黄痘、食道および消化器官からの出血等の症
状を呈する疾患である。従来、この肝不全症の患者に対
しては、肝機能を暫定的に維持したり、肝機能を代償す
る補助療法が行なわれていたが、あくまで対症療法に過
ぎず、肝不全症を治療するための有効な治療薬は存在し
なかつた。
そこで本発明は、肝不全症の治療に有効な肝不全治療剤
を提供することを目的とする。
を提供することを目的とする。
［問題点を解決するための手段］
上記目的を達成するため、肝不全症の治療に有効な肝不
全治療剤を提供するべく、和漢薬に含まれる多くの成分
を抽出単離し、それぞれの成分に関して肝不全治療剤と
しての治療効果を確認した結果、 ハ４ （ただし、Ｒ１およびＲ２は一０ＣＨａであるか、また
はＲ３とＲ２は一緒になって一〇ＣＩ（２０−を示し、
Ｒ３およびＲ４は一０ＣＨａであるか、またはＲ３とＲ
４は一緒になって−０（１−１ｚＯ−を示し、Ｒ６は４
Ｉ＠Ｉ（、−−−−−ＣＨ３、または−ＯＨを示し、Ｒ
８、Ｒ７およびＲ８は−（ＩＩ、または−一一一・ＣＨ
３を示す。） で表される化合物に肝不全症の治療効果のあることを見
出し本発明を完成した。
全治療剤を提供するべく、和漢薬に含まれる多くの成分
を抽出単離し、それぞれの成分に関して肝不全治療剤と
しての治療効果を確認した結果、 ハ４ （ただし、Ｒ１およびＲ２は一０ＣＨａであるか、また
はＲ３とＲ２は一緒になって一〇ＣＩ（２０−を示し、
Ｒ３およびＲ４は一０ＣＨａであるか、またはＲ３とＲ
４は一緒になって−０（１−１ｚＯ−を示し、Ｒ６は４
Ｉ＠Ｉ（、−−−−−ＣＨ３、または−ＯＨを示し、Ｒ
８、Ｒ７およびＲ８は−（ＩＩ、または−一一一・ＣＨ
３を示す。） で表される化合物に肝不全症の治療効果のあることを見
出し本発明を完成した。
上記一般式で表される化合物は、ジベンゾシクロオクタ
ジエン型リグナン類と称され、代表的には、以下の実施
例において示すような化合物が含まれる。
ジエン型リグナン類と称され、代表的には、以下の実施
例において示すような化合物が含まれる。
［発明の作用効果コ
本発明による、上記一般式で表されるジベンゾシクロオ
クタジエン型リグナン類化合物は、肝不全治療剤として
優れた作用を示す。従って、本発明によれば、従来治療
薬の存在しなかった肝不全治療剤分野において、画期的
な肝不全治療剤を提供するという重大な効果が得られる
。
クタジエン型リグナン類化合物は、肝不全治療剤として
優れた作用を示す。従って、本発明によれば、従来治療
薬の存在しなかった肝不全治療剤分野において、画期的
な肝不全治療剤を提供するという重大な効果が得られる
。
［実施例］
デオキンシサンドリン
上記一般式で表される化合物のうち、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ３
およびＲ４が一〇 Ｃｌ−１３、Ｒ５が１−１−Ｉ、［
１，が−−−−−ＣＨ３、Ｒ７が嘴−Ｈ，Ｒ，が−−−
−−Ｃｌ−１３である化合物はデオキンンザントリンと
称される。このデオキソンサンドリンは、チョウセンゴ
ミシ（Ｓｃｈｉｚａｎｄｒａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ
Ｂａ１ｌｌ）の乾燥果実である五味子を石油エーテル
、エーテル、エタノール、メタノール等の有機溶媒で抽
出し、抽出液をそのままあるいは有機溶媒を除去してシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン、
ヘキサン、アセトン、酢酸エチル、メタノール、エタノ
ールから選ばれる１つまたはそれ以上の溶媒で溶出させ
て得たフラクションから溶媒を除去してデオキシシザン
ドリン含有粗分画を得、このデオキシシサンドリン含有
粗分画を分取薄層クロマトグラフィーに付し、ベンゼン
、エーテル、ｎ−ヘキサン、アセトン、酢酸エチル、メ
タノール、エタノールから選ばれる１つまたはそれ以上
の溶媒で展開し、紫外線照射により識別されるデオキシ
ンサンドリンを含有する部分を剥離し、クロロポルム、
メタノール等の高極性溶媒の単独または混合溶媒により
抽出し、抽出液より溶媒を除去することにより得ること
ができる。こうして得られたデオキシシサンドリンを更
に精製するには、上記した分取薄層クロマトグラフィー
に付す操作を数回繰り返すことにより達成される。また
、エーテル、クロロホルム、ｎ−ヘキサン、アセトン、
メタノール、エタノールから選ばれる単独またはそれ以
上の再結晶溶媒を用いて再結晶することもできる。
およびＲ４が一〇 Ｃｌ−１３、Ｒ５が１−１−Ｉ、［
１，が−−−−−ＣＨ３、Ｒ７が嘴−Ｈ，Ｒ，が−−−
−−Ｃｌ−１３である化合物はデオキンンザントリンと
称される。このデオキソンサンドリンは、チョウセンゴ
ミシ（Ｓｃｈｉｚａｎｄｒａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ
Ｂａ１ｌｌ）の乾燥果実である五味子を石油エーテル
、エーテル、エタノール、メタノール等の有機溶媒で抽
出し、抽出液をそのままあるいは有機溶媒を除去してシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン、
ヘキサン、アセトン、酢酸エチル、メタノール、エタノ
ールから選ばれる１つまたはそれ以上の溶媒で溶出させ
て得たフラクションから溶媒を除去してデオキシシザン
ドリン含有粗分画を得、このデオキシシサンドリン含有
粗分画を分取薄層クロマトグラフィーに付し、ベンゼン
、エーテル、ｎ−ヘキサン、アセトン、酢酸エチル、メ
タノール、エタノールから選ばれる１つまたはそれ以上
の溶媒で展開し、紫外線照射により識別されるデオキシ
ンサンドリンを含有する部分を剥離し、クロロポルム、
メタノール等の高極性溶媒の単独または混合溶媒により
抽出し、抽出液より溶媒を除去することにより得ること
ができる。こうして得られたデオキシシサンドリンを更
に精製するには、上記した分取薄層クロマトグラフィー
に付す操作を数回繰り返すことにより達成される。また
、エーテル、クロロホルム、ｎ−ヘキサン、アセトン、
メタノール、エタノールから選ばれる単独またはそれ以
上の再結晶溶媒を用いて再結晶することもできる。
このデオキンンサンドリンの製法の具体例を以下に示す
。
。
具体例１
五味子（ヂョウセンゴミシ）の乾燥粉末９．３４ｋｇに
石油エーテル２４文を加え、３６℃で６時間加熱還流し
、抽出液をＩ過した。抽出残渣を更に同様の方法で２回
抽出し、合計３回の抽出液を合わせ、石油エーテルを減
圧下で除去して抽出乾燥エキス１．１５ｋｇを得た。
石油エーテル２４文を加え、３６℃で６時間加熱還流し
、抽出液をＩ過した。抽出残渣を更に同様の方法で２回
抽出し、合計３回の抽出液を合わせ、石油エーテルを減
圧下で除去して抽出乾燥エキス１．１５ｋｇを得た。
この抽出乾燥エキス１．１５ｋｇをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ 、７
０−２３０メツシユ、メルク社製）に付し、ベンゼンと
アセトンの混合溶媒でアセトンの混合比率を順次増加さ
せて溶出させ、ベンゼン：アセトン＝９２：８の混合溶
媒で溶出したフラクション５文を分取し、溶媒を除去し
て粗分画乾燥エキス１２９．８ｇを得た。
ロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ 、７
０−２３０メツシユ、メルク社製）に付し、ベンゼンと
アセトンの混合溶媒でアセトンの混合比率を順次増加さ
せて溶出させ、ベンゼン：アセトン＝９２：８の混合溶
媒で溶出したフラクション５文を分取し、溶媒を除去し
て粗分画乾燥エキス１２９．８ｇを得た。
粗分画乾燥エキスのうち２５．４ｇを分取薄層クロマト
グラフィー［薄層板：Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ＰＦｔｓａ
（メルク社製）、展開溶媒；ベンゼン：エーテル＝５：
１］に付し、展開後、紫外線（２５４ｒ＋＋ｎ）照射下
で吸収を示すＲｒ値０．７１の部分を剥離し、クロロホ
ルム：メタノール＝４：ｌの混合溶媒で抽出し、抽出液
より混合溶媒を除去して残渣を得た。この残渣を更に精
製するために、再び分取薄層クロマトグラフィー［薄層
板；Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ＰＦｔｓａ（メルク社製）、
展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−４；ｌ］に付し
、展開後、紫外線（２５４ｎｍ）照射下で吸収を示す。
グラフィー［薄層板：Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ＰＦｔｓａ
（メルク社製）、展開溶媒；ベンゼン：エーテル＝５：
１］に付し、展開後、紫外線（２５４ｒ＋＋ｎ）照射下
で吸収を示すＲｒ値０．７１の部分を剥離し、クロロホ
ルム：メタノール＝４：ｌの混合溶媒で抽出し、抽出液
より混合溶媒を除去して残渣を得た。この残渣を更に精
製するために、再び分取薄層クロマトグラフィー［薄層
板；Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ＰＦｔｓａ（メルク社製）、
展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−４；ｌ］に付し
、展開後、紫外線（２５４ｎｍ）照射下で吸収を示す。
Ｒｒ値０．４４の部分を剥離し、クロロホルム：メタノ
ール−４：ｌの混合溶媒で抽出し、抽出液より混合溶媒
を除去して得た残渣を、ｎ−ヘキサンとエーテルの再結
晶溶媒を用いて再結晶し、無色プリズム結晶を得た。こ
の無色プリズム結晶の理化学的性質は文献［Ｃｈｅｍ、
Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、 、 ２７ （Ｒ）２６９
５−２７０９（１９７９）］記載のデオキシシサンドリ
ンの理化学的性質と一致するものであった。
ール−４：ｌの混合溶媒で抽出し、抽出液より混合溶媒
を除去して得た残渣を、ｎ−ヘキサンとエーテルの再結
晶溶媒を用いて再結晶し、無色プリズム結晶を得た。こ
の無色プリズム結晶の理化学的性質は文献［Ｃｈｅｍ、
Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、 、 ２７ （Ｒ）２６９
５−２７０９（１９７９）］記載のデオキシシサンドリ
ンの理化学的性質と一致するものであった。
ゴミジンＮ
次に上記一般式で表される化合物のうち、Ｒ８とＲ７が
一緒になって一〇Ｃｌ−ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ３およびＲ４
が−ＯＣＨ３、Ｒ６が−−−−ＣＨ３、Ｒ８が噸−Ｈ、
Ｒ７が−−−−・ＣＨ３、Ｒ８が一嘴鴫Ｈである化合物
はゴミジンＮと称される。このゴミジンＮは北五味子を
低級炭化水素類で抽出し、抽出液より溶剤および揮発成
分を除去し、その残留物をクロマトグラフィー処理して
得ることができる。
一緒になって一〇Ｃｌ−ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ３およびＲ４
が−ＯＣＨ３、Ｒ６が−−−−ＣＨ３、Ｒ８が噸−Ｈ、
Ｒ７が−−−−・ＣＨ３、Ｒ８が一嘴鴫Ｈである化合物
はゴミジンＮと称される。このゴミジンＮは北五味子を
低級炭化水素類で抽出し、抽出液より溶剤および揮発成
分を除去し、その残留物をクロマトグラフィー処理して
得ることができる。
抽出は北五味子を粉砕したものを石油エーテル、ｎ−ヘ
キサン、ベンゼン等の低級炭化水素に添加混合し、３０
℃〜沸点の温度で好ましくは還流下に行う。数回抽出を
行って抽出液を合併し、低級炭化水素類を留去し、濃縮
してエキスを得る。このエキスを水蒸気蒸留して揮発成
分（精油など）を除去する。
キサン、ベンゼン等の低級炭化水素に添加混合し、３０
℃〜沸点の温度で好ましくは還流下に行う。数回抽出を
行って抽出液を合併し、低級炭化水素類を留去し、濃縮
してエキスを得る。このエキスを水蒸気蒸留して揮発成
分（精油など）を除去する。
ついでこのようにして得た残留物（低級炭化水素類に可
溶の非精油部分）を例えばシリカゲル、アルミナ、フロ
リジル、ポリアミド、セライトなどの吸着剤を用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン、ベンゼ
ン、クロロホルム、アセトン、エーテル、酢酸エチル、
エタノール、メタノールなどの有機溶剤またはこれらの
混合溶剤を用いてゴミジンＮを溶出し、溶出液から溶剤
を除去してゴミジンＮを得る。
溶の非精油部分）を例えばシリカゲル、アルミナ、フロ
リジル、ポリアミド、セライトなどの吸着剤を用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン、ベンゼ
ン、クロロホルム、アセトン、エーテル、酢酸エチル、
エタノール、メタノールなどの有機溶剤またはこれらの
混合溶剤を用いてゴミジンＮを溶出し、溶出液から溶剤
を除去してゴミジンＮを得る。
またゴミジンＮは北五味子をメタノール、エタノールな
どの低級アルコールにより抽出することにより得ること
もできる。この場合１こは、低級アルコール類による抽
出液を濃縮し、得られたエキスを水に溶解し、セライト
、セルロース末などの吸着剤に吸着させ、ｎ−ヘキサン
、石油エーテル、ベンゼン、クロロホルム、エーテルな
どで溶出し１．１この溶出液を濃縮して得たエキスを上
記したクロマトグラフィー処理することによりゴミジン
Ｎを得ることができる。
どの低級アルコールにより抽出することにより得ること
もできる。この場合１こは、低級アルコール類による抽
出液を濃縮し、得られたエキスを水に溶解し、セライト
、セルロース末などの吸着剤に吸着させ、ｎ−ヘキサン
、石油エーテル、ベンゼン、クロロホルム、エーテルな
どで溶出し１．１この溶出液を濃縮して得たエキスを上
記したクロマトグラフィー処理することによりゴミジン
Ｎを得ることができる。
このゴミジンＮの製法の具体例を以下に示す。
具体例２
北五味子４．６７ｋｇを粉砕したのち、石油エーテル（
沸点３７〜３９°Ｃのもの）１２又と混合して８時間還
流抽出を３回行う。この抽出液を合併し、エーテルを減
両留去してエキス５４６ｇを得る。
沸点３７〜３９°Ｃのもの）１２又と混合して８時間還
流抽出を３回行う。この抽出液を合併し、エーテルを減
両留去してエキス５４６ｇを得る。
このエキスを水ＯＣＨ２Ｏ０７ｄに懸濁させ、水蒸気蒸
留を３時間行って精油を除去する。この残留物をエーテ
ルで６回抽出したのち、エーテル抽出液を合併し、エー
テルを留去して石油エーテル可溶の非精油部分４９１ｇ
を得る。
留を３時間行って精油を除去する。この残留物をエーテ
ルで６回抽出したのち、エーテル抽出液を合併し、エー
テルを留去して石油エーテル可溶の非精油部分４９１ｇ
を得る。
ｎ−ヘキサン！又に溶解させた上記石油エーテル可溶の
非精油部分４９１ｇを、あらかじめｎ−ヘキサンに膨潤
させたシリカゲル５ｋｇを径１２ｃｍ、長さＲ０ｃｍの
ガラス管に充填したカラムの上から投入し、最初ｎ−ヘ
キサン、２子目にベンゼン１．３番目にベンゼン−アセ
トン混合溶剤で展開する。
非精油部分４９１ｇを、あらかじめｎ−ヘキサンに膨潤
させたシリカゲル５ｋｇを径１２ｃｍ、長さＲ０ｃｍの
ガラス管に充填したカラムの上から投入し、最初ｎ−ヘ
キサン、２子目にベンゼン１．３番目にベンゼン−アセ
トン混合溶剤で展開する。
ベンゼン−アセトン（４７：３）とベンゼン−アセトン
（４６：４）で溶出してくる部分を合併し、溶剤を減圧
下で留去し、残留物をｎ−ヘキサン−エーテル混液で熱
時溶解させ常温下に放置して結晶を析出させＩ別して１
４ｇのゴミジンＮ（収率０．３％）の結晶を得た。
（４６：４）で溶出してくる部分を合併し、溶剤を減圧
下で留去し、残留物をｎ−ヘキサン−エーテル混液で熱
時溶解させ常温下に放置して結晶を析出させＩ別して１
４ｇのゴミジンＮ（収率０．３％）の結晶を得た。
シザンドリン・ゴミジンＡ
次に上記一般式で表される化合物のうち、Ｒ２、Ｒ１、
Ｒ１およびＲ４が一０ＣＨ３、Ｒ５が一’Ｒ０１（、Ｒ
６が−−−−−ＣＩ（３、Ｒ９が嘴囃１−１、Ｒ８が−
−−−ＣＨ３である化合物はシサンドリンと称される。
Ｒ１およびＲ４が一０ＣＨ３、Ｒ５が一’Ｒ０１（、Ｒ
６が−−−−−ＣＩ（３、Ｒ９が嘴囃１−１、Ｒ８が−
−−−ＣＨ３である化合物はシサンドリンと称される。
またＲ、とＲ３が一緒になって一０ＣＨ２０−、Ｒ３お
よびＲ４が一０ＣＨ３、Ｒ５が噸−ＯＨｌＲｌｌが−−
−−−Ｃ夏１３、Ｒ７が嘴−Ｈ、Ｒ８が−−−−ＣＨ３
である化合物はゴミジンＡと称される。
よびＲ４が一０ＣＨ３、Ｒ５が噸−ＯＨｌＲｌｌが−−
−−−Ｃ夏１３、Ｒ７が嘴−Ｈ、Ｒ８が−−−−ＣＨ３
である化合物はゴミジンＡと称される。
このうちシザンドリンはＮ、 Ｋ、 Ｋｏｃｈｅｔｋｏ
ｖら：Ｚｈ、０ｂｓｈｃｈ、Ｋｈｉｍ、、３１巻、３４
５４頁、１９６１年に記載の方法、即ち北五味子をリグ
ロインで抽出して得られたエキスをメタノールで処理し
、メタノール可溶部を一規定の水酸化ナトリウム（８５
％メタノール溶液）で加水分解したのち、中性部をアル
ミナを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、リグロ
イン、ベンゼン、クロロホルムで展開し、クロロホルム
溶出部から０．１４％の収率で得られる。
ｖら：Ｚｈ、０ｂｓｈｃｈ、Ｋｈｉｍ、、３１巻、３４
５４頁、１９６１年に記載の方法、即ち北五味子をリグ
ロインで抽出して得られたエキスをメタノールで処理し
、メタノール可溶部を一規定の水酸化ナトリウム（８５
％メタノール溶液）で加水分解したのち、中性部をアル
ミナを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、リグロ
イン、ベンゼン、クロロホルムで展開し、クロロホルム
溶出部から０．１４％の収率で得られる。
またゴミシ７Ａは川口ら：Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕ
ｌｌ。
ｌｌ。
（Ｔｏｋｙｏ）、２３巻、３２９６頁、１９７５年、お
よび川口ら：Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、ＢｕＲ．（Ｔｏｋ
ｙｏ）、 ２５巻、３６４頁、１９７７年に記載の方法
、即ち北五味子を低級炭化水素類（例えば石油エーテル
、ｎ−ヘキサン、ベンゼン等）で温時抽出し、この抽出
液の溶媒を留去した残渣を水に溶かし、水蒸気蒸留を行
い、精油を除いた非精油部分をシリカゲルを用いたクロ
マトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、アセ
トンまたはこれらの混合溶剤を用いて展開することによ
り単離することができる。なおこの方法によりシサンド
リンを得ることもできる。
よび川口ら：Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、ＢｕＲ．（Ｔｏｋ
ｙｏ）、 ２５巻、３６４頁、１９７７年に記載の方法
、即ち北五味子を低級炭化水素類（例えば石油エーテル
、ｎ−ヘキサン、ベンゼン等）で温時抽出し、この抽出
液の溶媒を留去した残渣を水に溶かし、水蒸気蒸留を行
い、精油を除いた非精油部分をシリカゲルを用いたクロ
マトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、アセ
トンまたはこれらの混合溶剤を用いて展開することによ
り単離することができる。なおこの方法によりシサンド
リンを得ることもできる。
このシサンドリンとゴミジンＡの製法の具体例を以下に
示す。
示す。
具体例３
北五味子１．３８ｋｇを粉砕したらのを石油エ−テル抽
出液１８８ｇが得られろ。このエキスを水４５０ｍｊに
懇請させ、水蒸気蒸留を３時間行い精油を除去する。残
留物をエーテル２００ｍｆＪで４回抽出したのち、エー
テル抽出液を合併し、エーテルを留去すると石油エーテ
ル可溶の非情ＡＩ＋部分１７９ ｇ（Ａ画分という）が
得られる。
出液１８８ｇが得られろ。このエキスを水４５０ｍｊに
懇請させ、水蒸気蒸留を３時間行い精油を除去する。残
留物をエーテル２００ｍｆＪで４回抽出したのち、エー
テル抽出液を合併し、エーテルを留去すると石油エーテ
ル可溶の非情ＡＩ＋部分１７９ ｇ（Ａ画分という）が
得られる。
次に石油エーテルで抽出したのちの北五味子をメタノー
ル３文を用いて８時間づつ３回振時抽出したのち、メタ
ノール抽出液を合併し、濃縮するとメタノール性エキス
３８３ｇが得られる。このエキスを水５８０−に溶解し
、酢酸エチル８５〇−で３回振とう抽出する。酢酸エチ
ル抽出液を合併し、減圧下で濃縮すると７８ｇのエキス
が得られる。このエキスをメタノールに溶解し、セライ
ト５３５ （Ｊｏｈｎｓ−Ｍａｎｖｉｌｌｅ社製）３０
０ｇにまぶし、カラムクロマトグラフィーを行う。ｎ−
ヘキサン２５Ｌで展開し、溶出液を減圧下で濃縮すると
２０．８ｇのエキス（Ｂ画分という）が得られる。
ル３文を用いて８時間づつ３回振時抽出したのち、メタ
ノール抽出液を合併し、濃縮するとメタノール性エキス
３８３ｇが得られる。このエキスを水５８０−に溶解し
、酢酸エチル８５〇−で３回振とう抽出する。酢酸エチ
ル抽出液を合併し、減圧下で濃縮すると７８ｇのエキス
が得られる。このエキスをメタノールに溶解し、セライ
ト５３５ （Ｊｏｈｎｓ−Ｍａｎｖｉｌｌｅ社製）３０
０ｇにまぶし、カラムクロマトグラフィーを行う。ｎ−
ヘキサン２５Ｌで展開し、溶出液を減圧下で濃縮すると
２０．８ｇのエキス（Ｂ画分という）が得られる。
Ａ画分（１７９ｇ）とＢ画分（２０，８ｇ）を合併し、
シリカゲルＯＣＨ２Ｏ０ｇを用いたカラムクロマトグラ
フィーに付し、最初ｎ−ヘキサン、２番目にベンゼン、
３番目にベンゼン−アセトン混合溶剤で展開スる。ベン
ゼン−アセトン（４：１）とベンゼン−アセトン（３：
ｌ）の溶出部を合併し、濃縮すると２３．５ｇの残留物
が得られるが、この残留物を再びシリカゲル４８０ｇを
用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン−エ
ーテル混合溶剤で展開する。ベンゼン−エーテル（４：
ｌ）の溶出部をメタノールで結晶化させるとゴミンンＡ
３．０４ｇ（収率０２２％）が得られる。
シリカゲルＯＣＨ２Ｏ０ｇを用いたカラムクロマトグラ
フィーに付し、最初ｎ−ヘキサン、２番目にベンゼン、
３番目にベンゼン−アセトン混合溶剤で展開スる。ベン
ゼン−アセトン（４：１）とベンゼン−アセトン（３：
ｌ）の溶出部を合併し、濃縮すると２３．５ｇの残留物
が得られるが、この残留物を再びシリカゲル４８０ｇを
用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン−エ
ーテル混合溶剤で展開する。ベンゼン−エーテル（４：
ｌ）の溶出部をメタノールで結晶化させるとゴミンンＡ
３．０４ｇ（収率０２２％）が得られる。
また１回目のシリカゲルカラムクロマトグラフィ−でベ
ンゼン−アセトン（７：３）とベンゼン−アセトン（３
：２）の溶出部を合併し濃縮すると８．３ｇの残留物が
得られるが、これを１８０ｇのシリカゲルを用いて再び
カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−アセ
トン混合溶剤で展開する。ｎ−ヘキサン−アセトン（２
２：３ ）の溶出部をｎヘギサンーエーテルで結晶化さ
けるとンサンドリン３．５ｇ（収率０．２５％）が得ら
れる。
ンゼン−アセトン（７：３）とベンゼン−アセトン（３
：２）の溶出部を合併し濃縮すると８．３ｇの残留物が
得られるが、これを１８０ｇのシリカゲルを用いて再び
カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−アセ
トン混合溶剤で展開する。ｎ−ヘキサン−アセトン（２
２：３ ）の溶出部をｎヘギサンーエーテルで結晶化さ
けるとンサンドリン３．５ｇ（収率０．２５％）が得ら
れる。
ガンマージサンドリン
次に上記一般式で表される化合物のうち、Ｒ。
とＲ７が一緒になって一０ＣｔＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ１およ
びＲ４が−ＯＣＨ３、Ｒ６が嘴噸■」、Ｒｅが−−−−
−Ｃｌ−１３、Ｒ７がｑｌｌ、Ｒ８が−−−−−ＣＨａ
である化合物はガンマージサンドリンと称される。この
ガンマージサンドリンは、チョウセンゴミシ（Ｓｃｈｉ
ｚａｎｄｒａｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ＢａＲ１．）の乾燥
果実である五味子を石油エーテル、エーテル、ｎ−ヘキ
サン、エタノール、メタノール等の有機溶媒で抽出し、
抽出液をそのままあるいは有機溶媒を除去してシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、石油エーテル、ｎ
−ヘキサン、ベンゼン、アセトン、酢酸エチル、メタノ
ール、エタノールから選ばれる１つまたはそれ以上の溶
媒で溶出させて得たフラクションから溶媒を除去してガ
ンマーソサンドリン含有粗分画を得、このガンマージサ
ンドリン含有粗分画をｎ−ヘキサンとエーテルの混合溶
媒を用いて再結晶して得られる結晶を、ｎ−ヘキサンと
エーテルの混合溶媒またはメタノールから繰り返し再結
晶を行うことによって得られる。
びＲ４が−ＯＣＨ３、Ｒ６が嘴噸■」、Ｒｅが−−−−
−Ｃｌ−１３、Ｒ７がｑｌｌ、Ｒ８が−−−−−ＣＨａ
である化合物はガンマージサンドリンと称される。この
ガンマージサンドリンは、チョウセンゴミシ（Ｓｃｈｉ
ｚａｎｄｒａｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ＢａＲ１．）の乾燥
果実である五味子を石油エーテル、エーテル、ｎ−ヘキ
サン、エタノール、メタノール等の有機溶媒で抽出し、
抽出液をそのままあるいは有機溶媒を除去してシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、石油エーテル、ｎ
−ヘキサン、ベンゼン、アセトン、酢酸エチル、メタノ
ール、エタノールから選ばれる１つまたはそれ以上の溶
媒で溶出させて得たフラクションから溶媒を除去してガ
ンマーソサンドリン含有粗分画を得、このガンマージサ
ンドリン含有粗分画をｎ−ヘキサンとエーテルの混合溶
媒を用いて再結晶して得られる結晶を、ｎ−ヘキサンと
エーテルの混合溶媒またはメタノールから繰り返し再結
晶を行うことによって得られる。
このガンマージサンドリンの製法の具体例を以下に示す
。
。
具体例４
五味子（チョウセンゴミシ）の乾燥粉末９．３４ｋｇに
石油エーテル２４文を加え、３６℃で６時間加熱還流し
、冷後抽出液をｆ過した。抽出残渣を更に同様の方法で
２回抽出し、合計３回の抽出液を合わせ、石油エーテル
を減圧下で除去して抽出乾燥エキス１．１５ｋｇを得た
。
石油エーテル２４文を加え、３６℃で６時間加熱還流し
、冷後抽出液をｆ過した。抽出残渣を更に同様の方法で
２回抽出し、合計３回の抽出液を合わせ、石油エーテル
を減圧下で除去して抽出乾燥エキス１．１５ｋｇを得た
。
この抽出乾燥エキス１．１５ｋｇをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ 、７０
−２３０メツシユ、メルク社製、１０ｋｇ）に付し、ベ
ンゼンとアセトンの混合溶媒でアセトンの混合比率を順
次増加させて溶出させた。ベンゼン：アセトン（９２：
８）の混合溶媒５文で溶出したフラクションを分取し、
溶媒を除去して乾燥エキス１２９．８ｇを得た。この乾
燥エキス１２９．８ｇをｎ−ヘキサンとエーテルの混合
溶媒を用いて再結晶し、無色プリズム結晶１５．Ｒ４ｇ
を得た。更にこの無色プリズム結晶＋５．／１４ｇをメ
タノールから３回再結晶を繰り返し、無色プリズム結晶
１．１０２ｇ（収率０．０１２％）を得た。この無色プ
リズム結晶の理化学的性質は文献［Ｃｈｅｍ。
ロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ 、７０
−２３０メツシユ、メルク社製、１０ｋｇ）に付し、ベ
ンゼンとアセトンの混合溶媒でアセトンの混合比率を順
次増加させて溶出させた。ベンゼン：アセトン（９２：
８）の混合溶媒５文で溶出したフラクションを分取し、
溶媒を除去して乾燥エキス１２９．８ｇを得た。この乾
燥エキス１２９．８ｇをｎ−ヘキサンとエーテルの混合
溶媒を用いて再結晶し、無色プリズム結晶１５．Ｒ４ｇ
を得た。更にこの無色プリズム結晶＋５．／１４ｇをメ
タノールから３回再結晶を繰り返し、無色プリズム結晶
１．１０２ｇ（収率０．０１２％）を得た。この無色プ
リズム結晶の理化学的性質は文献［Ｃｈｅｍ。
Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、、３０（１）、Ｉ ３２−１
３９（＋９８２）］記戦のガンマージサンドリンの理化
学的性質と一致するものであった。
３９（＋９８２）］記戦のガンマージサンドリンの理化
学的性質と一致するものであった。
ウーエイジースー・シー
次に上記一般式で表される化合物のうち、Ｒ８とＲ９が
一緒になって ０ＣＩ−ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ３とＲ３が
−緒になって一０ＣＨ２０−、Ｒ５が−−−−−
Ｃｌ−１３、Ｒ６が嘴鴫ｒ−ｒ Ｓｎ ７が−−−−Ｃ
Ｈ３、Ｒ８がｍｌｌである化合物はウーエイジースー・
シー （ＷｕｗｅｉｚｉｓｕＣ）と称される。このウー
エイジースー・シーは、ヂョウセンゴミノ（Ｓｃｈｉｚ
ａｎｄｒａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ＢａＲ１．）の乾燥
果実である五味子を石油エーテル、エーテル、ｎ−ヘキ
サン、エタノール、メタノール等の有機溶媒で抽出し、
抽出液をそのままあるいは有機溶媒を除去してシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、石油エーテル、ｎ
−ヘキサン、ベンゼン、アセトン、酢酸エチル、メタノ
ール、エタノールから選ばれる１つまたはそれ以上の溶
媒で溶出させて得たフラクションから溶媒を除去してウ
ーエイジースー・シー含有相分画を得、このウーエイジ
ースー・シー含有相分画を更にシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン、石油エーテル、ベ
ンゼン、エーテル、アセトン、酢酸エチル、メタノール
、エタノールから選ばれる１つまたはそれ以上の溶媒で
溶出させて得たフラクションから溶媒を除去して、ウー
エイジースー・シー含有相分画を得、これをｎ−ヘキサ
ンとエーテルの混合溶媒またはメタノールから再結晶す
ることにより得られる。
一緒になって ０ＣＩ−ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ３とＲ３が
−緒になって一０ＣＨ２０−、Ｒ５が−−−−−
Ｃｌ−１３、Ｒ６が嘴鴫ｒ−ｒ Ｓｎ ７が−−−−Ｃ
Ｈ３、Ｒ８がｍｌｌである化合物はウーエイジースー・
シー （ＷｕｗｅｉｚｉｓｕＣ）と称される。このウー
エイジースー・シーは、ヂョウセンゴミノ（Ｓｃｈｉｚ
ａｎｄｒａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ＢａＲ１．）の乾燥
果実である五味子を石油エーテル、エーテル、ｎ−ヘキ
サン、エタノール、メタノール等の有機溶媒で抽出し、
抽出液をそのままあるいは有機溶媒を除去してシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、石油エーテル、ｎ
−ヘキサン、ベンゼン、アセトン、酢酸エチル、メタノ
ール、エタノールから選ばれる１つまたはそれ以上の溶
媒で溶出させて得たフラクションから溶媒を除去してウ
ーエイジースー・シー含有相分画を得、このウーエイジ
ースー・シー含有相分画を更にシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン、石油エーテル、ベ
ンゼン、エーテル、アセトン、酢酸エチル、メタノール
、エタノールから選ばれる１つまたはそれ以上の溶媒で
溶出させて得たフラクションから溶媒を除去して、ウー
エイジースー・シー含有相分画を得、これをｎ−ヘキサ
ンとエーテルの混合溶媒またはメタノールから再結晶す
ることにより得られる。
このウーエイジースー・シー（Ｗｕｗｅｉｚｉｓｕ Ｃ
）の製法の具体例を以下に示す。
）の製法の具体例を以下に示す。
具体例５
五味子（ヂョウセンゴミシ）の乾燥粉末４．６７ｋｇに
石油エーテル１２文を加え、３６℃で６時間加熱還流し
、冷後抽出液をＩ過した。抽出残渣を更に同様の方法で
２回抽出し、合計３回の抽出液を合わせ、石油エーテル
を減圧下で除去して抽出乾燥エキス５４６ｇを得た。
石油エーテル１２文を加え、３６℃で６時間加熱還流し
、冷後抽出液をＩ過した。抽出残渣を更に同様の方法で
２回抽出し、合計３回の抽出液を合わせ、石油エーテル
を減圧下で除去して抽出乾燥エキス５４６ｇを得た。
この抽出乾燥エキス５４６ｇをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ 、７０−２
３０メツシユ、メルク社製、ＩＯｋｇ）に付し、ｎ−ヘ
キサン：ベンゼン（１：ｌ）４文、ｎ−ヘキサン。ベン
ゼン（９：ｌ）３文、ベンゼン６．５文１次いでベンゼ
ン：アセトンの混合溶媒でアセトンの混合比率を順次増
加させて溶出させた。ベンゼンで溶出したフラクション
６．５又とベンゼン：アセトン（９８：２）の混合溶媒
で溶出したフラクション５又とベンゼン：アセトン（９
６：４）の混合溶媒で溶出したフラクション５文をそれ
ぞれ分取し、合併し、溶媒を除去して粗分画乾燥エキス
Ｒ４．０ｇを得た。この粗分画乾燥エキスＲ４ｇをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋ冑ｅ１ｇｅｌ ６
０ 、７０−２３０メツシユ、メルク社製、 ２ ｋｇ
）に付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で酢酸
エチルの混合比率を順次増加させて溶出させ、ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル（９２：８）の混合溶媒で溶出したフ
ラクション２又を分取し、溶媒を除去して６．７３ｇの
残渣を得た。この残渣６．７３ｇをメタノールから再結
晶し、無色プリズム結晶３．３４６ｇ（収率０．０７２
％）を得た。
トグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ 、７０−２
３０メツシユ、メルク社製、ＩＯｋｇ）に付し、ｎ−ヘ
キサン：ベンゼン（１：ｌ）４文、ｎ−ヘキサン。ベン
ゼン（９：ｌ）３文、ベンゼン６．５文１次いでベンゼ
ン：アセトンの混合溶媒でアセトンの混合比率を順次増
加させて溶出させた。ベンゼンで溶出したフラクション
６．５又とベンゼン：アセトン（９８：２）の混合溶媒
で溶出したフラクション５又とベンゼン：アセトン（９
６：４）の混合溶媒で溶出したフラクション５文をそれ
ぞれ分取し、合併し、溶媒を除去して粗分画乾燥エキス
Ｒ４．０ｇを得た。この粗分画乾燥エキスＲ４ｇをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋ冑ｅ１ｇｅｌ ６
０ 、７０−２３０メツシユ、メルク社製、 ２ ｋｇ
）に付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で酢酸
エチルの混合比率を順次増加させて溶出させ、ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル（９２：８）の混合溶媒で溶出したフ
ラクション２又を分取し、溶媒を除去して６．７３ｇの
残渣を得た。この残渣６．７３ｇをメタノールから再結
晶し、無色プリズム結晶３．３４６ｇ（収率０．０７２
％）を得た。
この無色プリズム結晶の理化学的性質は文献［Ｃｈｅｍ
、 Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、 ３０ （９）、 ３２
０７−３２Ｒ（１９８２）］記載のウーエイジースー・
シーの理化学的性質と一致するものであった。
、 Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、 ３０ （９）、 ３２
０７−３２Ｒ（１９８２）］記載のウーエイジースー・
シーの理化学的性質と一致するものであった。
（以下余白）
次に本発明の肝不全症治療剤が肝不全症の治療に有効で
あることについて実験例を挙げて説明する。
あることについて実験例を挙げて説明する。
実験例！
〈急性肝不全症モデルマウスに対する治療効果〉６週齢
（１） ＢＡＬＢ／ｃ雄性マウスをｌＩｒ１−４０匹カ
ラ成る７Ｂ＄とし、全群のマウスの尾静脈に、プロピオ
ニバクテリウム・アクネス［（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃ
Ｌｅｒｉｕｍａｃｎｅｓｓ大阪市立大学第−生化学教室
より人手）、以下Ｐ、 ａｃｎｅｓと略する］加熱死菌
を１ｍｇ投与し、７日後にダラム陰性菌由来のりボボリ
サツカライド［（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄ
ｅ、 Ｄ Ｉ Ｆ ＣＯ社製）、以下ＬＰＳと略するコ
をｌμｇ静脈内投与した。ＬＰＳ投与８時間後に、上記
具体例１〜５で得た化合物、すなわちデオキシシザンド
リン、ゴミジンＮ１シサンドリン、ゴミジンＡ１ガンマ
ージサンドリン、ウーエイジースー・シーをそれぞれ用
時に０．５％カルボキシメチルセルロース［（和光純薬
工業株式会社製）、以下ＣＭＣと略するコ水溶液を用い
て懸濁剤とし、１群に対し１つの化合物を経口投与した
。残る１群はコントロール群として０．５％ＣＭＣ水溶
液のみを経口投与した。
（１） ＢＡＬＢ／ｃ雄性マウスをｌＩｒ１−４０匹カ
ラ成る７Ｂ＄とし、全群のマウスの尾静脈に、プロピオ
ニバクテリウム・アクネス［（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃ
Ｌｅｒｉｕｍａｃｎｅｓｓ大阪市立大学第−生化学教室
より人手）、以下Ｐ、 ａｃｎｅｓと略する］加熱死菌
を１ｍｇ投与し、７日後にダラム陰性菌由来のりボボリ
サツカライド［（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄ
ｅ、 Ｄ Ｉ Ｆ ＣＯ社製）、以下ＬＰＳと略するコ
をｌμｇ静脈内投与した。ＬＰＳ投与８時間後に、上記
具体例１〜５で得た化合物、すなわちデオキシシザンド
リン、ゴミジンＮ１シサンドリン、ゴミジンＡ１ガンマ
ージサンドリン、ウーエイジースー・シーをそれぞれ用
時に０．５％カルボキシメチルセルロース［（和光純薬
工業株式会社製）、以下ＣＭＣと略するコ水溶液を用い
て懸濁剤とし、１群に対し１つの化合物を経口投与した
。残る１群はコントロール群として０．５％ＣＭＣ水溶
液のみを経口投与した。
ＬＰＳ投与２４時間後にマウスの生存率を調べた。
具体例１〜５で得た化合物のそれぞれの投与量とＬＰＳ
投与２４時間後の生存率を第１表に示す。
投与２４時間後の生存率を第１表に示す。
（以下余白）
第 １ 表一般式で表さ
れる化合物の 急性肝不全症に対する作用 実験例２ 〈急性肝不全症モデルラットに対する治療効果〉ウィス
ター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット３１！’ｉ（１群４
５匹）全ての尾静脈にＰ、ａｃｎｅｓを１０ｍｇ投与し
・４日後に、３群のうちの２群それぞれに、具体例３で
得たゴミジンＡ Ｉ ＯＯｍｇ／ｋｇおよび５０ ｍｇ
／ｋｇを、それぞれトウイーン８０（Ｔｗｅｅｎ ８０
）を２％含む生理食塩水を用いて懸濁剤とし、腹腔内投
与した。
れる化合物の 急性肝不全症に対する作用 実験例２ 〈急性肝不全症モデルラットに対する治療効果〉ウィス
ター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット３１！’ｉ（１群４
５匹）全ての尾静脈にＰ、ａｃｎｅｓを１０ｍｇ投与し
・４日後に、３群のうちの２群それぞれに、具体例３で
得たゴミジンＡ Ｉ ＯＯｍｇ／ｋｇおよび５０ ｍｇ
／ｋｇを、それぞれトウイーン８０（Ｔｗｅｅｎ ８０
）を２％含む生理食塩水を用いて懸濁剤とし、腹腔内投
与した。
残る１群にはコントロール群として、トウィーン８０を
２％含む生理食塩水のみを腹腔内投与した。
２％含む生理食塩水のみを腹腔内投与した。
更に、Ｐ、ａｃｎｅｓ投与７日後、全てのラットにＬＰ
Ｓを５０μｇ静脈内投与した。
Ｓを５０μｇ静脈内投与した。
ＬＰＳ投与２４時間後にラットの生存率を調べ、生存し
たラットにおいて、心臓穿刺により採血し、血中ｓＧ
ＯＴ値［（ｓｅｒｕｍ Ｇｌｕｔａｍｉｃ ｏｘａｌｏ
ａｃｅｔｉｃｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ）、ＧＯＴは肝
細胞中に含まれているアミノ酸転移酵素の一つであり、
血清中のＧＯＴ値すなわち５ＧＯＴ値が高いということ
は、破壊された肝細胞が多いことを意味する。］を測定
した。
たラットにおいて、心臓穿刺により採血し、血中ｓＧ
ＯＴ値［（ｓｅｒｕｍ Ｇｌｕｔａｍｉｃ ｏｘａｌｏ
ａｃｅｔｉｃｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ）、ＧＯＴは肝
細胞中に含まれているアミノ酸転移酵素の一つであり、
血清中のＧＯＴ値すなわち５ＧＯＴ値が高いということ
は、破壊された肝細胞が多いことを意味する。］を測定
した。
その結果、コントロール群の生存率は８．８％であるの
に対し、ゴミノンＡ Ｉ ００ｍｇ／ｋｇ投与群、５０
ｍｇ／ ｋｇ投与群の生存率はそれぞれ１００％、８
３．３％であった。
パまた、コントロール群のうち生存したラットのｓＧ
ＯＴ値は平均７０００［Ｕであるのに対し、ゴミジンＡ
Ｉ ＯＯｍｇ／ｋｇ投与群の５ＧＯＴ値は平均１４０
ｒＵであった。
に対し、ゴミノンＡ Ｉ ００ｍｇ／ｋｇ投与群、５０
ｍｇ／ ｋｇ投与群の生存率はそれぞれ１００％、８
３．３％であった。
パまた、コントロール群のうち生存したラットのｓＧ
ＯＴ値は平均７０００［Ｕであるのに対し、ゴミジンＡ
Ｉ ＯＯｍｇ／ｋｇ投与群の５ＧＯＴ値は平均１４０
ｒＵであった。
これらの結果から、本発明の肝不全症治療剤の肝不全症
に対する治療効果が認められた。
に対する治療効果が認められた。
次に、本発明の肝不全症治療剤の荷動成分である上記具
体例１〜５で得た化合物のｄｄＹ系マウスに対する経口
投与でのＬＤ５゜値を第２表に示した。
体例１〜５で得た化合物のｄｄＹ系マウスに対する経口
投与でのＬＤ５゜値を第２表に示した。
さらに、以上の実験結果から考えて、本発明の肝不全症
治療剤の適当と認められる有効投与量を１日の通常成人
量として合わせて第２表に示した。
治療剤の適当と認められる有効投与量を１日の通常成人
量として合わせて第２表に示した。
第 ２ 表
一般式で表される化合物の経口投与によるマウスにおけ
るＬＤ５Ｑ値および 以上、一般式で表されるジベンゾシクロオクタジエン型
リグナン類のうち、数例を挙げてその効果を示したが、
本発明の肝不全治療剤の有効成分である一般式で表され
る化合物は、上述した置換基の条件を満たすものであれ
ば同様の薬理作用が期待できる。
るＬＤ５Ｑ値および 以上、一般式で表されるジベンゾシクロオクタジエン型
リグナン類のうち、数例を挙げてその効果を示したが、
本発明の肝不全治療剤の有効成分である一般式で表され
る化合物は、上述した置換基の条件を満たすものであれ
ば同様の薬理作用が期待できる。
本発明の肝不全治療剤の有効成分である一般式で表され
る化合物は、製剤に用いられる適当な溶剤、賦形剤、補
助剤などを使用して、製剤製造の常法に従って液剤、散
剤、顆粒剤、錠剤、腸溶剤およびカプセル剤などの製剤
を作ることができる。
る化合物は、製剤に用いられる適当な溶剤、賦形剤、補
助剤などを使用して、製剤製造の常法に従って液剤、散
剤、顆粒剤、錠剤、腸溶剤およびカプセル剤などの製剤
を作ることができる。
処方にあたっては、他の医療活性成分との配合剤とする
こともできる。
こともできる。
経口投与のためには、少なくとも一種の賦形剤、例えば
デンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメヂル
セルロース等を用いて錠剤、丸網、カプセル剤、散剤、
顆粒剤等に処方することができる。
デンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメヂル
セルロース等を用いて錠剤、丸網、カプセル剤、散剤、
顆粒剤等に処方することができる。
この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、例えばステ
アリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タル
ク等の滑沢剤、デキストリン、結晶セルロース、ポリビ
ニルピロリドン、アラビアゴム、トウモロコシデンプン
、ゼラチン等の結合剤、バレイショデンプン、カルボキ
シメヂルセルロース等の崩壊剤を使用することができる
。また、本発明の薬剤は、懸濁液、エマルジョン剤、シ
ロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種網形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有せし
めてもよい。
アリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タル
ク等の滑沢剤、デキストリン、結晶セルロース、ポリビ
ニルピロリドン、アラビアゴム、トウモロコシデンプン
、ゼラチン等の結合剤、バレイショデンプン、カルボキ
シメヂルセルロース等の崩壊剤を使用することができる
。また、本発明の薬剤は、懸濁液、エマルジョン剤、シ
ロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種網形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有せし
めてもよい。
注射剤を製造する場合には、希釈剤として、一般に注射
用蒸留水、生理食塩水、デキストロース水溶液、注射用
植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。
用蒸留水、生理食塩水、デキストロース水溶液、注射用
植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。
さらに、必要に応じて、適宜、等張化剤、安定剤、防腐
剤、無痛化剤等を加えてもよい。また、この種の網形の
場合、滅菌された注射用媒体の溶解することが望ましい
。
剤、無痛化剤等を加えてもよい。また、この種の網形の
場合、滅菌された注射用媒体の溶解することが望ましい
。
次に、用例を示して本発明をさらに具体的に説はない。
用例１
前記具体例！で得たデオキシシサンドリン０．５ｇを細
末とし、これを乳糖９０．５ｇおよびステアリン酸マグ
ネシウム９ｇと混合し、この混合物を単発式スラッグ打
鍵機にて打錠して直径２０ ｍｍ、重１２．３ｇのスラ
ッグ錠を作りこれをオシレーターにて破砕し、整粒し、
篩別して２０〜５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得
た。
末とし、これを乳糖９０．５ｇおよびステアリン酸マグ
ネシウム９ｇと混合し、この混合物を単発式スラッグ打
鍵機にて打錠して直径２０ ｍｍ、重１２．３ｇのスラ
ッグ錠を作りこれをオシレーターにて破砕し、整粒し、
篩別して２０〜５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得
た。
本顆粒剤は１ｇ中にデオキシシサンドリン５ｍｇを含有
しているが、症状に合わせて１回３〜６ｇを１日３回服
用する。
しているが、症状に合わせて１回３〜６ｇを１日３回服
用する。
用例２
前記具体例２で得たゴミジンＮ１ｇを細末とし、これを
乳糖９０ｇおよびステアリン酸マグネシウム９ｇと混合
し、この混合物を単発式スラッグ打鍵機にて打錠して直
径２０ｍｍ、重１２．３ｇのスラッグ錠を作りこれをオ
シレーターにて破砕し、整粒し、篩別して２０〜５０メ
ツシユの粒子の良本顆粒剤は１ｇ中にゴミジンＮ１０ｍ
ｇを含有しているが、症状に合わせて１回１〜２ｇを１
日３回服用する。
乳糖９０ｇおよびステアリン酸マグネシウム９ｇと混合
し、この混合物を単発式スラッグ打鍵機にて打錠して直
径２０ｍｍ、重１２．３ｇのスラッグ錠を作りこれをオ
シレーターにて破砕し、整粒し、篩別して２０〜５０メ
ツシユの粒子の良本顆粒剤は１ｇ中にゴミジンＮ１０ｍ
ｇを含有しているが、症状に合わせて１回１〜２ｇを１
日３回服用する。
用例３
前記具体例３で得たゴミジンＡ０．５ｇを細末とし、こ
れを乳糖９０．５ｇおよびステアリン酸マグネシウム９
ｇと混合し、この混合物を単発式スラッグ打錠機にて打
錠して直径２０■、重量２．３ｇのスラッグ錠を作りこ
れをオシレーターにて破砕し、整粒し、篩別して２０〜
５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。
れを乳糖９０．５ｇおよびステアリン酸マグネシウム９
ｇと混合し、この混合物を単発式スラッグ打錠機にて打
錠して直径２０■、重量２．３ｇのスラッグ錠を作りこ
れをオシレーターにて破砕し、整粒し、篩別して２０〜
５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。
本顆粒剤は１ｇ中にゴミジンＡ ５ Ｂを含有している
が、症状に合わせて１回１〜２ｇを１日３回服用する。
が、症状に合わせて１回１〜２ｇを１日３回服用する。
用例４
前記具体例３で得たシサンドリン２．５ｇに微結晶セル
ロース９０ｇおよびステアリン酸マグネシウム７．５ｇ
を加えて混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠し
て径９ ｍｍ、重量２００ ｍ、Ｈの錠剤を製造した。
ロース９０ｇおよびステアリン酸マグネシウム７．５ｇ
を加えて混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠し
て径９ ｍｍ、重量２００ ｍ、Ｈの錠剤を製造した。
本錠剤は、１錠中にシザンドリン５ｍｇを含有している
が、症状に合わせて１回３〜６錠を１日３回服用する。
が、症状に合わせて１回３〜６錠を１日３回服用する。
用例５
前記具体例４で得たガンマージサンドリン２．５ｇに微
結晶セルロース９０ｇおよびステアリン酸マグネシウム
７．５ｇを加えて混合し、この混合物を単発式打錠機に
て打錠して径９ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を製造した
。
結晶セルロース９０ｇおよびステアリン酸マグネシウム
７．５ｇを加えて混合し、この混合物を単発式打錠機に
て打錠して径９ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を製造した
。
本錠剤は、１錠中にガンマージサンドリン５ｍｇを含有
しているが、症状に合わせて１回３〜６錠を１日３回服
用する。
しているが、症状に合わせて１回３〜６錠を１日３回服
用する。
用例６
前記具体例５で得たウーエイノースー・シー 、
１２．５ｇに微結晶セルロース９０ｇおよびステアリン
酸マグネシウム７．５ｇを加えて混合し、この混合物を
単発式打錠機にて打錠して径９■、重量 、ｂ 本錠剤は、１錠中にウーエイジースー・シー５ｍｇを含
有しているが、症状に合わせて１回２〜４錠を１日３回
服用する。
１２．５ｇに微結晶セルロース９０ｇおよびステアリン
酸マグネシウム７．５ｇを加えて混合し、この混合物を
単発式打錠機にて打錠して径９■、重量 、ｂ 本錠剤は、１錠中にウーエイジースー・シー５ｍｇを含
有しているが、症状に合わせて１回２〜４錠を１日３回
服用する。
用例７
前記具体例２で得たゴミジンＮｌ０ｇを細末とし、これ
を乳糖９０ｇと混合し、この１００ｍｇづつを硬カプセ
ルに充填してカプセル剤を得た。
を乳糖９０ｇと混合し、この１００ｍｇづつを硬カプセ
ルに充填してカプセル剤を得た。
本カプセル剤は、ｌカプセル中にゴミジンＮ１０ｍｇを
含有しているが、症状に合わせて１回Ｉ〜２カプセルを
１日３回服用する。
含有しているが、症状に合わせて１回Ｉ〜２カプセルを
１日３回服用する。
用例８
前記具体例３で得たシサンドリン５ｇを細末とし、これ
を乳糖９５ｇと混合し、この１００ｍｇづつを硬カプセ
ルに充填してカプセル剤を得た。
を乳糖９５ｇと混合し、この１００ｍｇづつを硬カプセ
ルに充填してカプセル剤を得た。
本カプセル剤は、ｌカプセル中にシサンドリン５ｍｇを
含有しているが、症状に合わせて１回３〜６カプセルを
１日３回服用する。
含有しているが、症状に合わせて１回３〜６カプセルを
１日３回服用する。
用例９
前記具体例４で得たガンマージサンドリン５ｇを細末と
し、これを乳糖９５ｇと混合し、この１００ｍｇづつを
硬カプセルに充填してカプセル剤を池ナ一 本カプセル剤は、ｌカプセル中にガンマージサンドリン
５ｍｇを含有しているが、症状に合わせて１回３〜６カ
プセルを１日３回服用する。
し、これを乳糖９５ｇと混合し、この１００ｍｇづつを
硬カプセルに充填してカプセル剤を池ナ一 本カプセル剤は、ｌカプセル中にガンマージサンドリン
５ｍｇを含有しているが、症状に合わせて１回３〜６カ
プセルを１日３回服用する。
用例ＩＯ
前記具体例１で得たデオキシシサンドリンは、水に溶け
にくいため、デオキシシザンドリンとしてｌｏｍｇを滅
菌バイアルに充填封印し、用時に５％ブドウ糖溶液また
は生理食塩水を用いて溶解し、輸液５００−あたり２〜
４時間かけて点滴静注する。
にくいため、デオキシシザンドリンとしてｌｏｍｇを滅
菌バイアルに充填封印し、用時に５％ブドウ糖溶液また
は生理食塩水を用いて溶解し、輸液５００−あたり２〜
４時間かけて点滴静注する。
用例Ｒ
前記具体例３で得たゴミジンＡは、水に溶けにくいため
、ゴミジンＡとしてｌｏｍｇを滅菌バイアルに充填封印
し、用時に５％ブドウ糖溶液または生理食塩水を用いて
溶解し、輸液５００−あたり２〜４時間かけて点滴静注
する。
、ゴミジンＡとしてｌｏｍｇを滅菌バイアルに充填封印
し、用時に５％ブドウ糖溶液または生理食塩水を用いて
溶解し、輸液５００−あたり２〜４時間かけて点滴静注
する。
用例１２
Ｏｎ記具体例５で得たウーエイジースー・シーは、水に
溶けにくいため、ウーエイジースー・シーとして５ｍｇ
を滅菌バイアルに充填封印し、用時に５％ブドウ糖溶液
または生理食塩水を用いて溶解し、輸液５００ｍｆｌあ
たり２〜４時間かけて点滴静注する。
溶けにくいため、ウーエイジースー・シーとして５ｍｇ
を滅菌バイアルに充填封印し、用時に５％ブドウ糖溶液
または生理食塩水を用いて溶解し、輸液５００ｍｆｌあ
たり２〜４時間かけて点滴静注する。
Claims (7)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、Ｒ＿１およびＲ＿２は−ＯＣＨ＿３であるか
、またはＲ＿１とＲ＿２は一緒になって−ＯＣＨ＿２Ｏ
−を示し、Ｒ＿３およびＲ＿４は−ＯＣＨ＿３であるか
、またはＲ＿３とＲ＿４は一緒になって−ＯＣＨ＿２Ｏ
−を示し、Ｒ＿５は■Ｈ、−−−−−ＣＨ＿３、または
■ＯＨを示し、Ｒ＿６、Ｒ＿７およびＲ＿８は■Ｈ、ま
たは−−−−−ＣＨ＿３を示す。） で表される化合物を有効成分とする肝不全治療剤。 - （２）上記一般式において、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３お
よびＲ＿４が−ＯＣＨ＿３、Ｒ＿５が■Ｈ、Ｒ＿６が−
−−−−ＣＨ＿３、Ｒ＿７が■Ｈ、Ｒ＿８が−−−−−
ＣＨ＿３である特許請求の範囲第一項記載の肝不全症治
療剤。 - （３）上記一般式において、Ｒ＿１とＲ＿２が一緒にな
って−ＯＣＨ＿２Ｏ−、Ｒ＿３およびＲ＿４が−ＯＣＨ
＿３、Ｒ＿５が−−−−−ＣＨ＿３、Ｒ＿６が■Ｈ、Ｒ
＿７が−−−−−ＣＨ＿３、Ｒ＿８が■Ｈである特許請
求の範囲第一項記載の肝不全症治療剤。 - （４）上記一般式において、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３お
よびＲ＿４が−ＯＣＨ＿３、Ｒ＿５が■ＯＨ、Ｒ＿６が
−−−−−ＣＨ＿３、Ｒ＿７が■Ｈ、Ｒ＿８が−−−−
−ＣＨ＿３である特許請求の範囲第一項記載の肝不全症
治療剤。 - （５）上記一般式において、Ｒ＿１とＲ＿２が一緒にな
って−ＯＣＨ＿２Ｏ−、Ｒ＿３およびＲ＿４が−ＯＣＨ
＿３、Ｒ＿５が■ＯＨ、Ｒ＿６が−−−−−ＣＨ＿３、
Ｒ＿７が■Ｈ、Ｒ＿８が−−−−−ＣＨ＿３である特許
請求の範囲第一項記載の肝不全症治療剤。 - （６）上記一般式において、Ｒ＿１とＲ＿２が一緒にな
って−ＯＣＨ＿２Ｏ−、Ｒ＿３およびＲ＿４が−ＯＣＨ
＿３、Ｒ＿５が■Ｈ、Ｒ＿６が−−−−−ＣＨ＿３、Ｒ
＿７が■Ｈ、Ｒ＿８が−−−−−ＣＨ＿３である特許請
求の範囲第一項記載の肝不全症治療剤。 - （７）上記一般式において、Ｒ＿１とＲ＿２が一緒にな
って−ＯＣＨ＿２Ｏ−、Ｒ＿３とＲ＿４が一緒になって
−ＯＣＨ＿２Ｏ−、Ｒ＿５が−−−−−ＣＨ＿３、Ｒ＿
６が■Ｈ、Ｒ＿７が−−−−−ＣＨ＿３、Ｒ＿８が■Ｈ
である特許請求の範囲第一項の肝不全症治療剤。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60122560A JPS61282315A (ja) | 1985-06-07 | 1985-06-07 | 肝不全症治療剤 |
| HU863336A HU203469B (en) | 1985-06-07 | 1986-06-05 | Process for producing pharmaceutical compositions containing dibenzo-cyclo-octadiene for treating hepatic insufficiency |
| NL8620225A NL8620225A (nl) | 1985-06-07 | 1986-06-05 | Therapeutisch geneesmiddel voor leverstoornis. |
| CH573/87A CH668183A5 (de) | 1985-06-07 | 1986-06-05 | Therapeutisches mittel zur behandlung von leberversagen. |
| GB8702245A GB2186572B (en) | 1985-06-07 | 1986-06-05 | A therapeutic drug for hepatic failure |
| EP86903582A EP0224596B1 (en) | 1985-06-07 | 1986-06-05 | Use of dibenzocyclooctadiene lignans extracted from schisandrae fructus for the manufacture of a medicament for the treatment of hepatic failure |
| DE19863690310 DE3690310T1 (ja) | 1985-06-07 | 1986-06-05 | |
| PCT/JP1986/000281 WO1986007256A1 (en) | 1985-06-07 | 1986-06-05 | Remedy for liver failure |
| AT0901886A AT396588B (de) | 1985-06-07 | 1986-06-05 | Verfahren zur herstellung von therapeutisch wirksamen ethern polycyclischer verbindungen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60122560A JPS61282315A (ja) | 1985-06-07 | 1985-06-07 | 肝不全症治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61282315A true JPS61282315A (ja) | 1986-12-12 |
| JPH0144167B2 JPH0144167B2 (ja) | 1989-09-26 |
Family
ID=14838911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60122560A Granted JPS61282315A (ja) | 1985-06-07 | 1985-06-07 | 肝不全症治療剤 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0224596B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61282315A (ja) |
| AT (1) | AT396588B (ja) |
| CH (1) | CH668183A5 (ja) |
| DE (1) | DE3690310T1 (ja) |
| GB (1) | GB2186572B (ja) |
| HU (1) | HU203469B (ja) |
| NL (1) | NL8620225A (ja) |
| WO (1) | WO1986007256A1 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63196513A (ja) * | 1987-02-12 | 1988-08-15 | Tsumura & Co | 肝障害改善剤 |
| JPS6442448A (en) * | 1987-08-10 | 1989-02-14 | Tsumura & Co | Novel lignan |
| WO1989008451A1 (en) * | 1988-03-17 | 1989-09-21 | Tsumura & Co. | Cerebral function improving drug |
| WO1990001487A1 (en) * | 1988-08-09 | 1990-02-22 | Tsumura & Co. | Process for preparing dibenzocyclooctadiene type lignan |
| JP2010536720A (ja) * | 2007-08-16 | 2010-12-02 | インターメッド・ディスカバリー・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 肝臓ｘ受容体モジュレーターと組み合わせた抽出物、化合物および特に体重管理におけるそれらの使用 |
| CN104230680A (zh) * | 2013-06-19 | 2014-12-24 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备高纯度五味子甲素的方法 |
Families Citing this family (4)
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|---|---|---|---|---|
| US7276257B2 (en) | 2005-07-22 | 2007-10-02 | The Hong Kong University Of Science And Technology | Schisandrin B preparation |
| EP2091545B1 (en) * | 2006-12-20 | 2012-10-17 | Jung Sik Lee | A composition comprising the extract of combined herbs for preventing and treating liver disease |
| CN103604890B (zh) * | 2013-12-05 | 2015-03-11 | 南京中医药大学 | 一种五味子有机酸分析方法 |
| CN111303185B (zh) * | 2020-04-08 | 2021-05-25 | 黑龙江中医药大学 | 一种具有抑制肿瘤活性的化合物及其提取方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6033086B2 (ja) * | 1977-08-17 | 1985-08-01 | 株式会社ツムラ | 解熱剤 |
| JPS5522612A (en) * | 1978-08-03 | 1980-02-18 | Tsumura Juntendo Inc | New compound, its preparation and antipyretics containing thereof as effective component |
-
1985
- 1985-06-07 JP JP60122560A patent/JPS61282315A/ja active Granted
-
1986
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- 1986-06-05 CH CH573/87A patent/CH668183A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-05 WO PCT/JP1986/000281 patent/WO1986007256A1/ja active IP Right Grant
- 1986-06-05 EP EP86903582A patent/EP0224596B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-05 NL NL8620225A patent/NL8620225A/nl not_active Application Discontinuation
- 1986-06-05 AT AT0901886A patent/AT396588B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-05 HU HU863336A patent/HU203469B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-06-05 GB GB8702245A patent/GB2186572B/en not_active Expired - Fee Related
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|---|---|---|---|---|
| JPS63196513A (ja) * | 1987-02-12 | 1988-08-15 | Tsumura & Co | 肝障害改善剤 |
| JPS6442448A (en) * | 1987-08-10 | 1989-02-14 | Tsumura & Co | Novel lignan |
| WO1989008451A1 (en) * | 1988-03-17 | 1989-09-21 | Tsumura & Co. | Cerebral function improving drug |
| WO1990001487A1 (en) * | 1988-08-09 | 1990-02-22 | Tsumura & Co. | Process for preparing dibenzocyclooctadiene type lignan |
| US5484595A (en) * | 1988-08-09 | 1996-01-16 | Tsumura & Co. | Process for preparation of dibenzocyclooctadiene type lignan |
| JP2010536720A (ja) * | 2007-08-16 | 2010-12-02 | インターメッド・ディスカバリー・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 肝臓ｘ受容体モジュレーターと組み合わせた抽出物、化合物および特に体重管理におけるそれらの使用 |
| CN104230680A (zh) * | 2013-06-19 | 2014-12-24 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备高纯度五味子甲素的方法 |
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