JPS60184017A - 補気薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式（１） で表されるアピオイソリクイリチンを主成分としてなる
血液賦活作用を有する補気薬である。

補気薬とは、漢方では主として各系統的器官の生理的な
機能が不十分な状態を治療する薬物で、とくに消化器系
と呼吸器系の機能を促進し、体力を増強するものである
。これは、血の生成、運行を司さどるためとされている
。そこで本発明者らは、先に、補気薬が血の生成、運行
を司さどった結果として必然的に血液は消費されること
に着目し、補気薬が全血液量にあたえる影響を検討した
ところ、予期したごとく全血液量が減少することを見い
出した。また、この全血液量減少をマウスの切断尾部か
らの出血量の減少をもってｉｔ　１ｌｌｌｌしうること
を知った。この薬理実験を指標として掃気作用を有する
物質を検索し、チクセツサポニン■およびこれより誘導
される化合物を主成分とする血液賦活作用を有する補気
薬を発明した（特Ｍ゛１昭５８−３６７３９号、特願昭
５８−３７４５４号、特願昭５８−３８２８５号、特願
昭５８−３９１７４号）。

その後、本発明者らは、さらに掃気作用を有する物質を
検索する研究を続けた結果、マメ利（Ｌ−ｅｇｕｍｉｎ
ｏｓａｅ　）のカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ　ｇ
ｌａｂｒａ　）より得た上記式（１）で表されるフラバ
ン配糖体であるアビオイソリクイリチンに抽気作用のあ
ることを見い出し、この７ラバン配糖体であるアピオイ
ソリクイリチンが血液賦活作用を有する補気薬であるこ
とを立証し、本発明を完成した。

本発明の補気薬の主成分であるアビオイソリクイリチン
は、例えば、カンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｇｌａ
ｂｒａ　ｖａｒ、　ｇｌａｎｄｕｌｉｆｅｒａ）の根を
７０％メタノールで抽出し、このエキスを七ファデック
スＬＨ−２０を用いたゲルろ過クロマトグラフィーに付
し。

更にキーゼルゲルＨタイプ６（）を用いた分離クロマト
グラフィーに付し分離精製することにより得られること
が知られている（　Ｄ、　Ａｆｃｈａｒ、　Ａ、　Ｃａ
ｖｅ＋ｅｔ　Ｊ、　Ｖａｑｕｅｔｔｅ：Ｐｌａｎｔｅｓ
　ｍｅｄｉｃｉｎａｌｅｓ　ｅｔｐｈｙｔｏｔｈｅｒａ
ｐｉｅ　ｌ　４　Ｐ　４６〜Ｐ　５０　（１９８０））
。

また、アビオイソリクイリチンは、カンゾウの根および
ストロンを５０％メタノールでＭ出し。

メタノールエキスから溶剤を留去した後、これをタノー
ルに溶解してシリカゲルカラムクロマトゲラフィーに付
し、クロロホルム・メタノール・水（６５：３５：１０
）を混合して得られる下層溶媒で溶出するフラクション
のうち、薄層クロマトグラフィーで同一成分の認められ
るフラクションを更にカラムクロマトグラフィーに付し
、クロロホルム・メタノール・水（６５：３５：１０）
で溶出してくるＫｄ値が０．５５に相当する７ラクシヨ
ンから再結晶により得ることができる。

本発明の補気薬の主成分であるアピオイソリクイリチン
の製造の具体例を示すと次の如くである。

具体例 カンゾウの根およびストロンを細切し、さらに粉末とし
た後、２００９を取り、還流冷却器を着けたフラスコに
入れ、１．２１の５０％メタノールを加えて７０°Ｃの
水浴上で３時間加温抽出した。

抽出液をろ過した後、減圧下で４００艷になるまで濃縮
することによりメタノールを完全に除去した後、水−ｎ
−ブタノール（１：１）各４２（１ｍ／で３回分配した
。このｎ−ブタノール層を、減圧下で濃縮乾固して１４
．５９の論末を得た。

粉 、ニー）粉末をｎ−ブタノール７０−に溶解した後・シ
リカゲル４０を使用したシルカゲル力ラムクロマトダラ
フイーにイζ１し、クロロホルム・メタノール・水（６
５：　３５　Ｆ　Ｉ　Ｏ）を合せて得られる下層溶媒で
溶出してＩ（１０ａ／づつ分取した。得られた各フラク
ションの一部をシリカゲルＧを使用しり薄層クロマトゲ
ラフィーに付し、クロロホルム−メタノール・水＋６５
：３５：１０）で展開してＲｆ値が０．３０〜０．３１
を示すフラクションを、更にセファデックスＬＨ−２０
を用しまたカラムクロマトゲラフィーにイ（１し、クロ
ロホルム・メタノール・水＋６５：　３！Ｍ　１０）で
溶出してくるＫｄ値が０．５５に相当するフラクション
を減圧Ｆでｔ：！　＃ａ乾固して、メタノール−水を溶
媒として再結晶することによりアピオイソリクイＩＪチ
ンｏ、３ｓｇを得た。

このようにして得られたアビオイソリクイ１）チンの性
状は次の通りであった。

分子式”　２６Ｈ３００１３ 性状：淡黄色輪末晶 元素分析二側算値（％）　Ｃ：　５３　、：３　Ｆ＋１
（：５．３（＋ 実ｉｌｌ値　Ｃ：５３．２４ Ｈ：５．８ｆｌ 融点：１７３〜１７５°Ｃ（測定値） １ １ＲニジにＢ″　Ｃｍ　３４００，１６２８゜ｍαＬ １６０２、ｌ　５］　０．　・ １２８２、＋２２５゜ １０６８．１０２］。

９７２　。

Ｕｖ：λ冒’４　ｎｍ（１！ｏｃｌＥ）　３５８　＜　
５　、３４　）３９３（５，３３） Ｍｓ：ｍ／ｚ　５５０，４１８，２５６゜１６３　、　
ｌ　３７　、＋　２　（＋’Ｈ−ＮＭＲ：　６．３８＋
ＩＨ，ｄ、Ｊ−２゜δ（Ｐ　ｐｍ　）　３　Ｈｚ） （ｄ６−ＤＭＳＯ）６．４８（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＋３゜
６Ｈｚ２．０Ｈｚ） ７．０８　＋２Ｈ，ｄ、Ｊ＋８゜ ８Ｈｚ） ７　、７５−７．６４ （４）（、ｍ） ７、　９０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−８Ｈｚ） １３Ｇ−ＮＭＲ：　６０．８（ｔ）。

５ｔｐｐｍ）　６４．６ｒｔ）。

（ａ６−ＤＭＳＯ）７０．１　（ｔｌ）。

７４　、１（ｔ）。

７６、　２（ｄ、ｄ）。

７７　、　（１（ｄ、ｄ）。

７９．３（Ｓ）１ ９８．９１ｄ）ｒ １０２、　７（ｄ）。

＋ｏｓ：＋　（ａ　）。

１０８、　８（ｄ）。

Ｊ］３　＋　０（Ｓ）。

１　１６、　５　（ｄ、ｄ）。

１１９、　１（ｄ）。

１２８、　６（ｓ）。

１３０、　４　（ｄ、ｄ）。

１３２、　５ｒｄ）。

＋　４３．２（ｄ）。

１５９、　３（ｓ）。

］　６５．　１　（Ｓ）。

１６　６．０（Ｓ）。

１９１、　３（Ｓ）。

次に本発明の補気薬の主成分であるアビオイソリクィリ
チンが出血量減少作用を有することについて実験例を挙
げて説明する。

実験例　本発明の薬剤の出血量減少作用ｄｄ％系雄性マ
ウス（５週齢、体重的２０り）５匹づつで構成された辞
を用い、各マウスにアビオイソリクィリチン生理食塩水
溶液を静脈内、腹腔内および経口投与した。投与後（静
脈内投与、腹腔内投与では１０分後、経口投与では３０
分後）、マウスの尾の先端より２’ｃ＋＋＋の所をカミ
ソリにて切断し、切断口を３．８％クエン酸ナトリウム
水溶液６づ中に挿入して、出血し始めてから１分間採血
する。次いでクイックライザー（東亜医療電子、０．５
％ＫＣＮ含有）で溶血させて、その流出した血液「１［
を１汲）Ｃ４ｙＣ度ａ１（波長’　５４０ｎｍ　：対１
ｊｉ：（液：３．８％クエン酸ナトリウム水溶液）でｄ
１Ｕ定する。また、対１ｊ（（辞のマウスには生理食壌
水を投り、した。

そして１次式により出血量減少率を算出したところ、静
脈内投与７　ｍｔｉ　／　ｋｔｉ、腹腔内投与］’（１
ｎ９／に９、経口投与５ｏｍ９／ｋｐで５０％出血量減
少作用を示し、本発明の補気薬の主成分であるアビオイ
ソリクイリチンは明らかに出血量減少作用を有すること
が認められた。

対照群の吸ｙＣ度の平均 更に、アピオイソリクィリチンを１　Ｆ＋　００　ｍｔ
ｉ／ｋｇ腹腔内投与、経口投与したところ、供に死亡例
が見られないことより、腸性毒性は低いことが認められ
た。

以上より、このアビオイソリクィリチンは、すぐれた出
血量減少作用を有し、出血量減少剤としても有効である
ことが認められた。

次に出血量減少作用から考えて、アピオイソリクイリチ
ンの有効投与量（Ｊ大射出血時の緊登θ′Ｊｆ！。

血液賦活においては、静脈注射では、１同量５〜２０ｍ
９、経口投与では、３０〜１００ｍ９で、通常の血液賦
活作用を期待する場合には、さらに少量でたりる。また
症状に合せて１日３回までの適用が適当と認められる。

本発明の血液賦活作用を有する補気薬の臨床上の応用と
しては、出血量減少実験及び中国医学の理念に基づき次
の各項がある。

（１）大手術、事故等による大ｆｉｔ出血に際して、緊
急に血液の機能を高め、危険状態を脱出する。

適用の方法としては、単独投与、輸液との併用がある。

（２）疲労時、急速に疲労回復をはかる。または、労働
、運動等における疲労の防止。

（３）長期連用により、リューマチ、神経痛等の難治疾
患の改善に用いる。

（４）その他一般の健康保持。

本発明の補気蘂の主成分であるアピオイソリク廿多 ゼラチンは、製剤に用いられる適当な溶剤、賦鴬剤、補
助剤などを使用して、製剤製造の常法に従って液剤、注
射剤、散剤、顆粒剤、錠剤、坐剤、フ０ 腸溶剤および力曾セル剤などの製剤を作ることができる
。

経１１投与のために少くとも一種の賦形剤５例えばデン
プン、乳糖・白糖、マンニット・カルボキシメチルセル
ロース等を用いて錠剤、火剤、カフセル剤、散剤、顆粒
剤等に処方できる。

この種の製剤には、適宜ｆｔ１Ｊ記賦形剤の他に、例え
ばステアリン酸マグネシウム、ラウリ餉硫酸ナトリウム
、タルク等の滑沢剤、デキストリン、結晶セルロース、
ボリルビニルピロリドン、アラビアゴム、Ｉ・ウモロコ
シデンブン、ゼラチン等の結合剤、バレイショデンプン
、カルボキシメチルセルロース等の崩壊剤を使用するこ
とができる。また懸＊ａ、エマルジョン剤、シロップ剤
、エリキシル剤として投ｑ、することができ・これら剤
型には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。

非経口用製剤として、適当な基剤と混和してクリーム、
斬膏剤、パップ剤、または坐剤とすることができる。

希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水・デキス
トロース水溶液、注射用植物油、プロピレングリコール
、ポリエチレンゲリコール等を用いることができる。さ
らに必要に応じて、適宜等帰化剤、溶解補助剤、安定剤
、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい。また、この種の
剤型の場合、滅菌された注射用媒体に溶解することが望
ましい。

次に実施例を示して本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明はこれにより制限されるものではない。

実施例　１ 上記具体例において得られたアピオイソリクィリチン２
ｇを注射剤製造の常法に従ってｓ　Ｔｗｅｅｎ８０を添
加し、６０°Ｃに加温した注射用蒸留水ｌｌに加えて懸
濁し、塩化ナトリウムにより等帰化した後にアンプルに
封入した。

本注射剤は１−中にアビオイソリタイリチン２ｍｇを含
有する。本注射剤は症状に合せて１回３〜１〇−を静脈
内あるいは筋肉内注射する。

実施例　２ 上記具体例において得られたアビオイソリタイリチン２
．５９を細末とし、これを乳糖２４０９およびステアリ
ン酸マグネシウム７．５９と混合し、この混合物を単発
式スラツゲ打錠機にて打錠して直径２０ｍｍ１ｍ１ｔｌ
約２．３９のスラツゲ錠を作りこれをオシレーターにて
破砕し、整粒し、篩別して２０〜５０メツシユの粒子の
良好な顆粒剤を得た。

本顆粒剤は１９中にアビオイソリクイリチン１（１”９
を含有し、症状に合せて１回１〜３ｇを１日３回１１１
（ルする。

実施例　：（ １−記具体例において得られたアビオイソリクイリチン
１０りを無水ケイ酸１１２りと混合し、これに微結晶セ
ルロース１２５り、ステアリン酸マグネシウム３　ｑを
加えて混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して
径９　ｍｍ　、重量２５０　ｍ９の錠剤を製造した。

本錠剤は１錠中にアビイソオリクイリヂン１０ｍ９を含
有し、症状に合せて１回２〜５錠・Ｉ　ｌ−１２回服用
する。

実施例　４ 上記具体例において得られたアピオイソリクイリチン１
５］を細末とし乳糖４８５ｇと混合し、５００ｍすづつ
硬カプセルに充填してカプセル剤を得た。

本カプセル剤は１カプセル中にアビオイソリクイリチン
１５■を含有し、症状に合せて１回１〜２カプセルを１
日３回服用する。

実施側　５ 上記具体例において得られたアピオイソリクイリチンｌ
りを研磨して微末とし、これにｆｒｊ製カカオ脂１９９
９を加えて６０’Ｑの水浴上で練合し、整形して１個２
りの坐剤とした。

本坐剤は１個中にアビオイソリクイリチン１０ｍｇを含
有し、症状に合せて使用する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式（１） で表されるアピオイソリクイリチンを主成分としてなる
   血液賦活作用を有する補気薬。