CN104587047A - 一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物，属于中药组合物领域。本发明提供一种疗效好、副作用小的用于治疗心脑血管疾病的中药组合物，其由重量份比为三七提取物︰银杏提取物︰当归提取物︰麻黄︰玄参︰载体=0.03~0.1︰0.05~0.21︰0.03~0.14︰1~3︰2~7︰10~110的原料制成。上述药物活性成分加上医学上可接受的载体以制成片剂、丸剂、散剂、酊剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂或胶囊剂。上述中药组合物用于治疗脑血管病后遗症、冠心病或周围血管病的心脑血管疾病。本发明的中药组合物在治疗心脑血管的治愈率高达90%，不反复，服用安全无副作用。

Description

一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物

技术领域

本发明提供一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物，属于中药组合物领域。

背景技术

心脑血管疾病就是心脏血管和脑血管的疾病统称，其具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、并发症多”等特点而严重威胁人体生命健康。心脑血管疾病的发病病因有：1、高血压。长期高血压可使脑动脉血管壁增厚或变硬，管腔变细。当血压骤升时，脑血管容易破裂发生脑出血；或已硬化的脑部小动脉形成一种微动脉瘤，当血液波动时微动脉流破裂而造成脑出血；或高血压加快动脉硬化过程，动脉内皮细胞液受到损伤，血小板易在伤处聚集，又容易形成脑血栓，引发心脑血管疾病。2、血液粘稠。现代生活节奏紧张，家庭、事业的压力越来越大，人们的情绪也愈来愈不稳定；同时，过量饮酒、摄入太多食物脂肪、缺少必要的运动，加之生活环境的污染，空气中的负离子含量急剧下降，摄入体内的负离子也就不足，这些因素直接导致人体新陈代谢速度减慢，血液流速会减慢，血粘度迅速升高，造成心脑供血不足，而引发冠心病、高血压、脑血栓、脂肪肝等心脑血管疾病。3、吸烟。吸烟者比不吸烟者发病率高得多，蛛网膜下腔出血多3-5.7倍；烟碱可促使血浆中的肾上腺素含量增高，促使血小板聚集和内皮细胞收缩，引起血液粘滞因素的升高。4、血管壁平滑肌细胞非正常代谢。众所周知，血管组织和人体的其他组织一样在一定周期内完成新陈代谢的过程，但是由于新的细胞组织不能正常的形成，使血管壁本身存在“缺陷”这样就容易产生炎症血管收缩不畅，就像是一条破烂不堪的旧管道，随时都有阻塞或破裂的可能。血管是血液流通的重要通道，同时他也受神经系统的支配，因此神经系统不正常也能够导致供血的紊乱。所以心脑血管疾病的成因是多方面的，千万不要单纯的考虑血液的变化对血管的影响，要全面的考虑，仔细的分析心脑血管疾病产生的原因，进行多元化的治疗才是最有效和最根本的。

临床上心脑血管疾病的症状有：心包炎、气促、心悸、头晕和晕厥。

对于上述各种情况和病情的心脑血管疾病，目前人们比较青睐西药其疗效快等优点。西药领域的研究主要是针对抗高血压药、抗心绞痛药抗心律失常药、强心衰药、抗心绞痛药、抗血小板、抗凝药；降血脂药；改善循环药物；改善心肌代谢药物。其中常用降压药有利尿药如噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪(双氢克尿噻)、氯噻嗪，然而对于有通风或低钠血症病患禁用，妊娠妇女也不宜使用。(2)袢利尿剂包括呋塞米(速尿)、托拉塞米(特苏尼)、布美他尼、吡洛他尼。(3)醛固酮受体拮抗剂：螺内酯(安体舒通)，其中这类药物对于有肾衰或高钾血症的病人也禁用。在观察也得出西药在治疗特别的心脑血管疾病的疗效明显，但是普遍反映会有不同程度的胃不适宜、恶心、嘴角生疮或四肢麻木等一系列的不良反应。上述不良反应会使得病人抗拒服用药物。

针对上述西药治疗心脑血管的服用禁忌和治疗效果有一定副作用的缺陷情况下，发明人通过大量实践得出一种具有明显治疗效果且副作用小的中药组合物。

发明内容

本发明提供一种治疗效果明显、副作用小的用于治疗心脑血管疾病的中药组合物，其具体包含三七提取物、银杏提取物、当归提取物、麻黄和玄参以及药学上可接受的载体。

上述三七提取物：三七经清洗、干燥、粉碎后提取其活性成分，其中三七皂苷R_g1≥15%、R_b1≥30%。

具体的，采用种后第3年冬季及夏末初秋的三七、去须根，晾晒至表面无水分，然后粉碎，用40%~70%(v/v)乙醇超声提取1~3次，每次0.5~2h，提取后回收乙醇；剩余提取液用蒸馏水稀释，使稀释液中乙醇含量不超过0.5%，然后用中空纤维膜过滤器进行超滤，获得分子量小于2000的超滤液；然后浓缩，大孔吸附树脂柱吸附、水洗、20%~80%(v/v)乙醇洗脱，减压浓缩，真空干燥得三七皂苷提取物。

据一步的，上述乙醇产生提取的体积浓度为50%或70%、乙醇洗脱的浓度为40%。

进一步的，上述三七皂苷提取方法也可以采用水煎煮法和乙醇回流法。

银杏提取物：银杏叶干燥、粉碎、提取、抽滤、再干燥得到银杏提取物中总黄酮苷含量≥22%。

具体的，将银杏叶在50~70℃下烘干至恒重，碎粉过100目筛子，取筛下物，置于提取装置中，然后加有机溶剂在50~60℃条件下回流提取1~3h，弃药渣、然后提取，过0.45um滤膜取滤液、干燥得银杏提取物。

进一步的，上述提取方法采用超声-微波提协同提取得到提取物中总黄酮苷含量为22~27%、总内酯含量为5~7%。

进一步的，上述提取方法采用40~75% (v/v)乙醇浸提，乙醇提取剂中加入高溶解剂，并采用氮气保护进行提取，提取后滤液除去乙醇溶液，然后采用液-液萃取法或大孔吸附树脂吸附，得到黄酮醇苷≥27%、内酯≥7%。或者采用超临界法提取得到黄绿色精提物，得到黄酮苷≥27%。上述大孔吸附树脂为HP-20、HP-30、AB-8、 ES-860或XA-4。

进一步的，上述提取方法采用超临界CO₂或高速逆流色谱技术提取(HSCCC)方法提取得到提取物中黄酮含量≥28%、总内酯≥8%。

具体的，上述银杏提取物可直接采用药品(DAB)，其中总黄酮含量为22~27%，银杏内酯含量5.4~6.6%，银杏酸含量<5ppm，银杏内酯A+B+C 含量2.8%-3.4%，白果内酯含量2.6%-3.2%。

当归提取物：当归经清洗、干燥、粉碎，乙醇提取、浓缩滤液后干燥得到当归提取物中有效成分藁本内酯≥5%。

具体的，采用秋末采挖的当归，除去须根及泥沙，清洗后，阴干。选取其干燥的根部，粉碎后用50%(v/v)乙醇提取、在50~70℃条件下提纯1~3次、每次0.5~2h，然后趁热过滤，滤液通过减压回收至无醇味，得到黄棕色油状物，放置1~5h，底部析出淡黄色固形物，取上层油状物，浓缩后得到当归提取物。

上述中药组合物中各原料重量比为：三七提取物︰银杏提取物︰当归提取物︰麻黄︰玄参︰载体=0.03~0.1︰0.05~0.21︰0.03~0.14︰1~3︰2~7︰10~110。

上述用于治疗心脑血管疾病的中药中三七提取物、银杏提取物、当归提取物、麻黄和玄参以及药学上可接受的载体的各组分重量比为：三七提取物︰银杏提取物︰当归提取物︰麻黄︰玄参︰载体=0.05~0.1︰0.1~0.2︰0.07~0.11︰2︰5︰20~90。

上述用于治疗心脑血管疾病的中药组合物可制成片剂、丸剂、散剂、酊剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂或胶囊剂。

具体的，上述该药物的活性成分通过任何常规的工艺与适宜的载体、赋形剂或稀释剂。

上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体或辅料，药物载体为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂等。上述填充剂具体为淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖或微晶纤维素；粘合剂具体为纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡啶烷酮；湿润剂具体为甘油；崩解剂具体为甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠；表面活性剂如十六烷醇、吐温80或十二烷基硫酸钠；吸附载体具体为高岭土或皂粘土；润滑剂具体为滑石粉、硬脂酸钙或聚乙二醇。

上述载体可具体为淀粉、蔗糖、乳糖、葡萄糖、明胶、山梨酸、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、水、滑石、硬脂酸镁或矿物油等。

上述各种剂型还可包含填充剂、抗凝集剂、崩解剂、助流剂、润湿剂、矫味剂、乳化剂或防腐剂等。

本发明中三七可以促进血液循环，经常食用可以降低血中胆固醇以及三酸甘油脂，并可预防高血脂症高血压、中风、心血管等疾病。三七的活性成分为三七总皂，其具有散瘀止血、消肿定痛的功效，也可用于治疗咳血、吐血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛、跌肿痛等。随着代医学研究的发展，发现三七不仅具有良好的止血、活血化瘀、通脉活络双向药理作用，还具有明显的补血作用，能促进血液中红细胞、白细胞、血小板等各类血液细胞分裂生长，增加数目，保持正常水平的作用，同时具有抗血栓、保护心肌和防止脑组织损伤以及扩血管、增加脑及冠脉血流量、将血脂、降血压、镇痛、抗炎、消除自由基等多种药理作用。

银杏叶中活性成分能降低人体血液中胆固醇水平，防止动脉硬化。对中老年人轻微活动后体力不支、心跳加快、胸口疼痛、头昏眼花等有显著改善作用。银杏叶中含有莽草酸、白果双黄酮、异白果双黄酮、甾醇等，在用于治疗高血压及冠心病、心绞痛、脑血管痉挛、血清胆固醇过高等病症都有一定效果。上述活性成分能消除血管壁上的沉积成分，改善血液流变性，增进红细胞的变形能力，降低血液粘稠度，使血流通畅，可预防和治疗脑出血和脑梗塞。对动脉硬化引起的老年性痴呆症亦有一定疗效。同时银杏叶制剂与降糖药合用治疗糖尿病有较好疗效，可用于糖尿病的辅助药。

银杏叶的药物活性成分为银杏苦内酯和银杏黄酮甙，总称为黄内酮。本发明中银杏提取物包含银苦内酯和黄酮甙，而这两种一起使用具有明显的协同作用，可扩张血管、增加血流量，改善心脑血管循环，在缺氧情况下保护脑和心肌细胞。另外可降低血中甘油三酯，并提高高密度脂蛋白含量，提高红细胞超氧化物歧化酶的活性。故银杏叶提取物的制剂对冠心病、心绞痛、高血脂以及脑震荡、脑外伤后遗症等患者均有较为良好的功效。

当归提取物的化学成分主要包括藁本内酯类及其异构物、香豆素类、多糖类、黄酮类及有机酸类等。当归的活性成分具有镇静、消炎、抗维生素E缺乏症作作用。

麻黄，别名：草麻黄，华麻黄，拉丁文名：Ephedra sinica Stapf，麻黄科、麻黄属草本植物，麻黄中生物碱含量丰富，是提取麻黄碱的主要资源。麻黄具有发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿的功效。

玄参，温热病热和营血；身热；烦渴；舌绛；发斑；骨蒸劳嗽；虚烦不寤；津伤便秘；目涩昏花；咽喉喉肿痛；瘰疬痰核；痈疽疮毒。

本发明的中药可采用口服、直肠或肠胃外给药的方式。用于口服时，可将其制成常规片剂、颗粒剂、粉剂或胶囊，也可加入可食用的水或油以制成液体制剂糖浆剂等；同时也可加入其它载体以制成注射用的溶液、粉针或悬浮剂等用于肠胃外给药。

由于本发明的三七、银杏和当归药物采用高纯度提取的方式浓缩其中的活性药物，故而服用量极少，便可达到很好的药效。具体地，上述活性药物和医学上可接受的载体制成片剂、颗粒剂或胶囊时(其中不同剂型中药物成分含量为30~70%)，其服用量为0.25~2g/次，1~3次/天；两星期为一疗程。

本发明的中药组合物用于治疗心脑血管疾病、具有活血化瘀、益气通脉的作用。发明人在中药中筛选出具有清热解毒、滋阴凉血、活血消瘀、温经散寒、补气养血中药复配而成，从而达到扩张血管、溶解血栓、促进血液循环并提高机体的免疫力。

本发明的药物组合物或提取物在制备用于治疗或缓解心脑血管疾病的药物中的应用。

上述中药组合物用于治疗脑血管病后遗症、冠心病或周围血管病的心脑血管疾病。

本发明用于治疗心脑血管的中药经溶血试验和急性毒性试验得出安全、无毒。由于本发明的药物直接采用三七、银杏和当归药物的高纯度提取物，在服用相同量药物时，治疗效果更加明显。同时采用乙醇或超临界等提纯方法提取原药中活性成分、明显提高药性的同时又不产生任何有害物质。

本发明的中药组合物制成片剂、丸剂、胶囊剂或颗粒剂，很方便患者携带，患者服用上述中药组合物不存在恶心、呕吐等不良反应药物反应，进而不影响食欲，同时可以随时服用以治疗心脑血管疾病，而不耽误病期而不延误最佳治疗期。

本发明的中药组合物采取各味中药的药性综合其剂量范围配比，使得各味中药的药性合理复配发挥协同作用，使得上述的中药组合物对于治疗脑血管病后遗症、冠心病或周围血管病的心脑血管疾病有很好的治愈效果，安全无副作用同时不复发。本发明中药组合物中三七、当归和玄参提取物具有明显的活血补血功能、同时银杏提取物还能很好地降低血液中胆固醇、防止动脉硬化；麻黄能够宣肺平喘；使得本发明的上述中药组合物在治疗和预防两方面治疗和预防心脑血管疾病。

具体实施方式

实施例1

本发明的药物颗粒剂的制备

中药组合物原料准备：

三七提取物：采用种后第3年冬季的三七、去须根，晾晒至表面无水分，然后粉碎成粒径为50~100um的药物粉末，用70%(v/v)乙醇超声提取3次，提取时间依次为1.5h、1.0h和0.5h，提取后于50~65℃低温加热除去乙醇，剩余提取液加入提取加入蒸馏水稀释，使稀释液中乙醇含量不超过0.5%，然后用中空纤维膜过滤器进行超滤，其中超滤液，浓缩，大孔吸附树脂柱吸附、水洗、50%(v/v)乙醇洗脱，减压浓缩，真空干燥得三七皂苷提取物；经分析提取物中三七皂苷R_g117%、R_b142%。

银杏提取物：直接采用DAB药品2g。

当归提取物：采用秋末采挖的当归，除去须根及泥沙，清洗后，低温干燥。选取其干燥的根部，粉碎得粒径为10~50um的粉末，用50%(v/v)乙醇提取、在50~70℃温度下提纯3次、提取时间依次为2.0、1.5和0.5h，然后趁热过滤，滤液通过减压回收至无醇味，得到黄棕色油状物，放置4h，底部析出淡黄色固形物，取上层油状物；浓缩得到当归提取物，经分析藁本内酯6.3%。

三七提取物1g、银杏提取物2g、当归提取物1g、麻黄30g和玄参50g以及糊精20 g、甘油15 g、木糖醇5 g和明胶10 g。

上述麻黄和玄参原药经清洗后、低温干燥使得原药含水量≤3%，然后粉碎得10~50um的粉末。然后按照上述重量的三七三七提取物、银杏提取物、当归提取物、麻黄、玄参、糊精、甘油、滑石粉和明胶匀质后混合均匀，经造粒机加工成0.25g/粒的颗粒剂。

实施例2    本发明的药物丸剂的制备

中药组合物的准备：

三七提取物：采用种后第3年夏天的三七、去须根，晾晒至表面含水分量1%，然后粉碎成粒径为10~50um的原药粉末，用50%(v/v)乙醇超声提取3次，每次提取时间为1.5h、0.8h和0.5h，其中乙醇的量为原药重量的28倍(第一次提纯加入原药重量的10倍乙醇，第二次提纯加入原药重量的8倍乙醇，第三次提纯加入原药重量的10倍乙醇)，其中提取温度为60℃；提取后旋转蒸发除去乙醇，使得提取物中无乙醇味，再加入重量为提取物重量30倍蒸馏水进行稀释，然后用中空纤维膜过滤器进行超滤后，滤液用大孔吸附树脂柱吸附(AB-8型大孔树脂)、水洗、50%(v/v)乙醇洗脱，减压浓缩，真空干燥得三七皂苷提取物，干燥后三七皂苷提取物含水量0.5%，其中三七皂苷R_g118%、R_b145%。

银杏提取物：采用超声-微波提协同提取方法得到银杏提取物中总黄酮苷含量为25%、总内酯含量为7%。

当归提取物：采用当归原药的根部经清洗后，干燥，然后粉碎得粒径为20~50um的粉末，用70%(v/v)乙醇提取、在50~70℃温度下提纯2次、第一次提取时间为1.5h、第二次提取时间为0.5h，然后趁热过滤，滤液通过减压回收至无醇味，得到黄棕色油状物，放置7h，底部析出淡黄色固形物，取上层油状物。浓缩得到当归提取物，经分析藁本内酯6.8%。

三七提取物3g、银杏提取物1g、当归提取物1g、麻黄25g和玄参60g以及糊精5 g、蜂蜜60 g、防腐剂0.1 g和微晶纤维素10 g。

上述麻黄和玄参原药经清洗后、低温干燥使得原药含水量2%，然后粉碎得10um 的粉末。然后将上述重量的三七提取物、银杏提取物、当归提取物、麻黄、玄参、糊精、甘油、滑石粉和明胶匀质后混合均匀得混合物粉末。在温度为50~70℃下文火熬制蜂蜜，然后加入上述粉末状混合物粉末在搅拌状态下加入，蜂蜜中后，经造粒机中制成2g/粒或5g/粒的不同规格的蜜丸，最后低温干燥经灭菌包装即可。

实施例3    本发明的药物片剂的制备

中药组合物原料准备

三七提取物：采用种后第3年秋后的三七、洗净后晾干使得三七表面含水分量0.5%，然后粉碎成粒径为10~20um的原药粉末，用50%(v/v)乙醇超声提取3次，每次提取时间为1.5h、1.2 h和0.4h，其中乙醇的量为原药重量的23倍(第一次提纯加入原药重量的10倍乙醇，第二次提纯加入原药重量的5倍乙醇、第三次乙醇用量为原药的8倍)，其中提取温度为70℃；提取后旋转蒸发除去乙醇，使得提取物中乙醇含量为0.2%，再加入重量为提取物重量25倍蒸馏水进行稀释，然后用中空纤维膜过滤器进行超滤后，超滤液，大孔吸附树脂柱吸附(D101型大孔树脂)、水洗、50%(v/v)乙醇洗脱，减压浓缩，真空干燥得三七皂苷提取物，干燥后三七皂苷提取物含水量0.5%，其中三七皂苷R_g116%、R_b141%。

银杏提取物：将银杏叶在50~70℃下烘干至恒重，碎粉过100目筛子，取筛下物，置于提取装置中，然后加有机溶剂在50~60℃条件下回流提取1~3h，弃药渣、然后提取，过0.45um滤膜取滤液、干燥得银杏提取物。银杏提取物中总黄酮苷含量为24%。

当归提取物：采用当归原药的根部经清洗后、干燥后，粉碎得粒径为20~50um的粉末，用采用超临界CO₂提纯得当归提取物，其中藁本内酯6.3%。

取上述提取得到的三七提取物3g、银杏提取物1g、当归提取物1g干燥粉碎后混合均匀，然后再加入麻黄25g和玄参60g以及糊精5 g、微晶纤维素10 g、甲基淀粉钠10g和淀粉10 g。其中麻黄和玄参原药经清洗后、低温干燥使得原药含水量1%，然后粉碎成粒径为10um 的粉末。将上述各组分的原料搅拌均匀后送入制药压片机中制成片剂为0.3g/片的药片。

实施例4    溶血实验和急性毒性实验

取兔血10ml，放入盛有玻璃珠的三角瓶中针摇10分钟，除去纤维、蛋白质、使呈脱纤血液，加10倍量的生理盐水，摇匀，离心，除去上清液，沉淀的红血球用生理盐水洗涤三次，至上清液不显示红色为止。将所得红血球用生理盐水配成3%的混悬液。然后取10支试管，按下表配比加入2%红细胞悬液和生理盐水，混匀后，于37℃恒温箱放置半小时，然后分别加入不同量的药液，摇匀后，再置于37℃恒温箱中。开始每隔20分钟观察一次，以后40分钟观察一次，总共观察时间3小时。将实施例1制得的颗粒剂药物经粉碎后加入至各试管内，然后加入3%红血球混悬液和生理盐水，振荡1小时后观察，各支试管均没有出现溶血现象。

表1  溶血实验结果

试管编号	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
											3%红血球混悬液(ml)	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2
药物(g)	0.25	0.5	0.75	1.0	1.25	1.5	1.75	2.0	2.25	2.5
											生理盐水(ml)	20	20	20	20	20	20	20	20	20	20

急性毒性实验

取SD老鼠30只(雌雄各一半)，体重150~250g/只，将实施例3制成的中药组合物片剂加生理盐水进行溶解形成药液(其中药物活性成分(片剂)含量占药液重量的40%)给老鼠静脉注射，尾静脉注射药液每次10ml/100g(老鼠体重)，每天三次，连续注射10天，无死亡现象。

实施例5   动物模型实验

1、心肌梗死实验

大鼠每组8只 (雌雄各半、重量150~250g/只)。用麻醉固定、气管插管，在胸骨左侧做1.5cm的纵切口，近胸骨侧剪断第3、4跟软骨，打开胸腔后，连接呼吸机，剪开心包膜，暴露心脏，冠状动脉左前降支根部穿线，以备结扎，记录心电图，稳定15min，结扎冠状动脉左前降支，关闭胸腔。用针筒吸出大鼠喉咙分泌物，大鼠恢复呼吸。结扎冠状动脉15min后，尾静脉给药。结扎冠状动脉3小时后，摘取心脏，在结扎线以下横切5片，进行氯化硝基四氮唑染色，计算心肌梗死区面积占心室及心脏面积的百分比，进行统计学的处理，其结果见表2。

表2  本发明的中药组合物对心肌梗死的影响

2、本发明药物对脑血管的作用

将SD老鼠麻醉，固定头部，切开皮肤，在大脑皮质运动区放置激光探头、十二指肠给药，观察给药前后脑膜血流量的变化。结果表明，给大鼠喂本发明实施例的颗粒剂可以明显增加正常大鼠脑膜血流量，在给药10~15min后血流开始增加，45min时达高峰，并可维持到90min，以给药后30min为例，颗粒剂0.25g/kg、0.5g/kg、0.75g/kg三剂量组脑血流增加百分比分别为20.5%、25.7%和30.4%；而对照组(喂服相同剂量的生理盐水)几乎没有变化，其中颗粒剂和片剂比蜜丸剂效果更好(12.4%和10.9%)。同时在随后1小时观察到给药1小时后脑血液仍然增加10.4%。

3、本发明药物对对心肌缺血的作用

SD老鼠(雌雄各半、150~250g/只)，尾静脉注射(中药组合物的活性成分20%)、每次注射10ml/100g、每天注射两次，连续注射7天。7天注射后乙醚麻醉后，做心脏左前动脉降支结扎手术，观察本发明药物对缺血心肌的保护作用。结果表明：颗粒剂、片剂或丸剂具有明显的保护作用；相对而言，对照组中注射生理盐水实验中坏死心肌重量比注射本发明药物心肌坏死比例多(50~150%)。在所检测的血清中LDH、CT值反映心肌损伤的程度。由表3的实验数据可知：颗粒剂、片剂和丸剂型药物在减小坏死组织的同时，也是LDH和CK明显降低。上述各组实验中均采用5组重复实验(每次8只老鼠、雌雄各半、体重150~250g/只)。表3中实验数据为平均值，上述实验中注射药物采用颗粒剂、片剂或丸剂溶解在生理盐水中的形式形成药物溶液进行尾静脉注射(药物重量占注射液的重量百分比：20%、40%、60%)。

表3  本发明的中药组合物对心肌缺血的影响

4、药物对凝血的影响

颗粒剂和片剂以及丸剂对凝血方面有着很好的表现，其具体表现在凝血时间方面。将上述SD老鼠口服颗粒剂药物0.25mg/kg(老鼠重量)，1次/天、1粒/次，连续给药7天后，摘除眼球记录凝血时间，取上述血浆做凝血时间观察，实验结果如下表4。实验组中颗粒剂给药量为0.25mg/kg(老鼠重量)、0.75g/kg或1.25g/kg；而对照组中给老鼠喂相同重量的清水。

表4  本发明的中药组合物对凝血的影响

实施例6

女性：72岁，头颈部不适5~6年，血压不稳定，既往有胆囊炎、胃窦炎、支气管哮喘病史；经过入院查体：HR较快(110Bpm)，Bp150、100mmHg。

之前服用的药物为：卡拖普利 25mgTid和 阿替洛尔12.5mg Tid，当上述患者用药一周后复查HR78Bpm，Bp130/85mmHg，此后一直服用以上药物进行治疗，未再去就诊。但是半年后因呼吸道疾病住呼吸科，因心率快同时心内科会诊。自述近半年来血压尚稳定，但体质差时常感冒、同时气喘、心悸等症状越来越重，甚至喘不上来。后来经医生会诊为β受体阻滞剂在阻滞β受体的同时也对支气管上的a受体起作用，a受体阻滞可产生支气管痉挛，因此具有支气管病史的病人禁用。后停止服用上述卡拖普利和阿替洛尔药物后，服用本发明的中药组合物的蜜丸。患者因为年龄比较大，同时有其他疾病，服用2g的小蜜丸，每次1丸，3次/天，服用三天后，改为每次服用3丸小蜜丸，3次/天，服用药物两周后复查病情HR70Bpm，Bp120/80mmHg。患者自述服用蜜丸后无不适的感觉、精神状态很好，身体轻松，药物对食欲几乎没有影响，进而睡眠好，体质也进一步提高，也不会时常感冒。

实施例7

本发明的药物治疗冠心病不稳定性心绞痛

门诊患者共50例，其中男31例，女19例，年龄最小为47岁，最大79岁，病程(6.4±2.1)年。50例病人均以不稳定型心绞痛及变异型心绞痛收治，已排除心肌梗塞及初发心绞痛，稳定性心绞痛，发作时心电图有显著的ST-T改变，其中合并高血压者11例，二型糖尿病者13例，陈旧性心梗9例，各种心律失常17例，均无心功能不全表现。

治疗方法：服本发明中药组合物的颗粒剂，一次口服3粒，每粒0.25g，3次/天。观察指标：每天定时询问症状，不适反应，记录心率变化，同时记录每天平均发作持续时间，心电图ST-T变化。

结果：平均发作时间从用药前的6.7min降至1.9min，发作次数从用药前的9.7次/日降至2.5次/日。其中2例在治疗期间转为急性心力衰竭而死亡，21例转为稳定性心绞痛，除2例死亡外，病情全部好转，总治疗有效率达96%，尚未发现不良反应。同时随后跟踪访问，患者反应服用本发明的中药组合物制成的颗粒剂、没有出现恶心、呕吐等任何不适宜的情况，同时感觉体质也有明显改善。

上述实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明的构思和保护范围进行限定，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

Claims (5)

1.一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物：其特征在于：其包括三七提取物、银杏提取物、当归提取物、麻黄、玄参以和药学上可接受的载体；

上述三七提取物：三七经清洗、干燥、粉碎后用40%~70%(v/v)乙醇超声提取后，回收乙醇，剩余提取液用蒸馏水稀释后，经中空纤维膜过滤器进行超滤，大孔吸附树脂柱吸附、水洗、乙醇洗脱，减压浓缩，真空干燥得三七皂苷提取物，其中三七皂苷R_g1≥15%、R_b1≥30%；

银杏提取物：银杏叶干燥、粉碎、乙醇浸提，提取后滤液除去乙醇溶液后，用液-液萃取法或大孔吸附树脂吸附，洗脱、干燥得银杏提取物，其中总黄酮苷含量≥22%；

当归提取物：当归经清洗、干燥、粉碎，乙醇提取后、趁热过滤，滤液通过减压回收至无醇味，得到黄棕色油状物，放置1~10h，取上层油状物，浓缩滤液后干燥得到当归提取物中有效成分藁本内酯≥5%；

上述中药组合物中各原料重量比为：三七提取物︰银杏提取物︰当归提取物︰麻黄︰玄参︰载体=0.03~0.1︰0.05~0.21︰0.03~0.14︰1~3︰2~7︰10~110。

2.根据权利要求1所述的用于治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于：所述各原料组成为：三七提取物︰银杏提取物︰当归提取物︰麻黄︰玄参︰载体=0.05~0.1︰0.1~0.2︰0.07~0.11︰2︰5︰20~90。

3.根据权利要求1所述的一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物制成的剂型为片剂、丸剂、散剂、酊剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂或胶囊剂。

4.根据权利要求1所述的一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物：其特征在于：所述药学上可接受的载体为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂。

5.权利要求1~4所述的一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于上述心脑血管疾病为脑血管病后遗症、冠心病或周围血管病。