JPS608224A - 制癌剤 - Google Patents
制癌剤Info
- Publication number
- JPS608224A JPS608224A JP11611583A JP11611583A JPS608224A JP S608224 A JPS608224 A JP S608224A JP 11611583 A JP11611583 A JP 11611583A JP 11611583 A JP11611583 A JP 11611583A JP S608224 A JPS608224 A JP S608224A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- triterpene glycoside
- butanol
- alpha
- methanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式（Ｉ）
〔式中、Ｒｏが水素原子の時には、Ｒ２ばα−Ｌ−ラム
ノピラノシル−（／−＋Ｊ、 ）−α−Ｌ−アラビノピ
ラノシル基を表し、Ｒ１が水酸基の時には、Ｒ２はβ−
Ｄ−キシロピラノシル畳／→ユ）−α−Ｌ−アラビノピ
ラノシル基を表す〕 で表されるトリテルペン配糖体を有効成分として含有す
る制癌剤である。
ノピラノシル−（／−＋Ｊ、 ）−α−Ｌ−アラビノピ
ラノシル基を表し、Ｒ１が水酸基の時には、Ｒ２はβ−
Ｄ−キシロピラノシル畳／→ユ）−α−Ｌ−アラビノピ
ラノシル基を表す〕 で表されるトリテルペン配糖体を有効成分として含有す
る制癌剤である。
本発明者等は、種々の生薬の抗ｊ厘瘍作用についてのス
クリーニングテストを行った結果、オミナエシ科（Ｖａ
ｌｅｒｉａｎａｃｅａｅ ）のオミナエシ（Ｐａｔｒｉ
ｎｉａｓｃａｂｒｉｏｓａｅ ｆｏｌｉａ Ｆｉｓｃｈ
）の根およびアケビ科（Ｌａｒｄｉｚａｂａｌａｃｅ
ａｅ）のアケビ〔Ａｋｅｂｉａ ｑｕｉｎａｔａ（Ｔｈ
ｕｎｂ、 ） Ｄｅｃｎｅ 〕の果実にすぐれた制癌作
用があることを認めた。この事実に着目し、その有効成
分を分離してぃ（うちに式（Ｉ）で表されるトリテルペ
ン配糖体が強い制癌作用を示すことを見い出し、この新
知見に基すき本発明を完成するに到った。
クリーニングテストを行った結果、オミナエシ科（Ｖａ
ｌｅｒｉａｎａｃｅａｅ ）のオミナエシ（Ｐａｔｒｉ
ｎｉａｓｃａｂｒｉｏｓａｅ ｆｏｌｉａ Ｆｉｓｃｈ
）の根およびアケビ科（Ｌａｒｄｉｚａｂａｌａｃｅ
ａｅ）のアケビ〔Ａｋｅｂｉａ ｑｕｉｎａｔａ（Ｔｈ
ｕｎｂ、 ） Ｄｅｃｎｅ 〕の果実にすぐれた制癌作
用があることを認めた。この事実に着目し、その有効成
分を分離してぃ（うちに式（Ｉ）で表されるトリテルペ
ン配糖体が強い制癌作用を示すことを見い出し、この新
知見に基すき本発明を完成するに到った。
本発明の薬剤の有効成分である式（Ｉ）で表されるトリ
テルペン配糖体を得るには、たとえばオミナエシの根あ
るいはアケビの果実なメタ／ −＃ テ抽出して得られ
たエキスを水に溶解し、これをエーテルで抽出した後、
水層をさらにｎ−ブタノールまたは酢酸：ｎ−ブタノー
ル混液で抽出する。
テルペン配糖体を得るには、たとえばオミナエシの根あ
るいはアケビの果実なメタ／ −＃ テ抽出して得られ
たエキスを水に溶解し、これをエーテルで抽出した後、
水層をさらにｎ−ブタノールまたは酢酸：ｎ−ブタノー
ル混液で抽出する。
１１−ブタノール層または酢酸：ｎ−ブタノール混液層
を減圧濃縮した後、メタノール−アセトン混液を加え、
沈殿を生成させる。ｎ−ブタノール層から生成した沈殿
には、ｏ、ｓＨのＫＯＨな加えて加水分解した後、ｏ−
ｓＮのＨＣＩで中和し、これにｎ−ブタノールを加えて
、ｎ−ブタノールにより非加水分解物を抽出してｎ−ブ
タノール層を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマ
トゲランイーに付し、クロロホルム−メタノール−水（
Ｊ５：、？：θ、Ｊ）にて溶出することに上り式（Ｉ）
で示されるトリテルペン配糖体が得られる。
を減圧濃縮した後、メタノール−アセトン混液を加え、
沈殿を生成させる。ｎ−ブタノール層から生成した沈殿
には、ｏ、ｓＨのＫＯＨな加えて加水分解した後、ｏ−
ｓＮのＨＣＩで中和し、これにｎ−ブタノールを加えて
、ｎ−ブタノールにより非加水分解物を抽出してｎ−ブ
タノール層を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマ
トゲランイーに付し、クロロホルム−メタノール−水（
Ｊ５：、？：θ、Ｊ）にて溶出することに上り式（Ｉ）
で示されるトリテルペン配糖体が得られる。
また、ｎ−ブタノール混液層から生成した沈殿は、ｎ−
ブタ／−ルに溶解した後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルム−メタノール−水〔ユｊ
：３：０．３）にて容量することにより式（Ｉ）で示さ
れるトリテルペン配糖体が得られる。
ブタ／−ルに溶解した後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルム−メタノール−水〔ユｊ
：３：０．３）にて容量することにより式（Ｉ）で示さ
れるトリテルペン配糖体が得られる。
上記原料生薬（オミナエシの根およびアケビの果実］の
メタノール抽出は室温あるいは加温して行うことができ
るが、本発明の薬剤の有効成分の抽出率を期待する上に
おいて、３０−ｇｏｃに加熱して行うことが望ましい。
メタノール抽出は室温あるいは加温して行うことができ
るが、本発明の薬剤の有効成分の抽出率を期待する上に
おいて、３０−ｇｏｃに加熱して行うことが望ましい。
本発明の薬剤の有効成分である式（Ｉ）で示されるトリ
テルペン配糖体の製造の具体例を示すと。
テルペン配糖体の製造の具体例を示すと。
次の通りである。
具体例 １
オミナエシの根を細切し、乾燥した後、１ｏｉＶ−を取
り、還流冷却器を着けたフラスコに入れ、１００ｍ１の
メタノールを加えて７ＳＣの水浴上でノ時間加温抽出し
た。抽出液をＰ遇した後、残渣に再び／θθａｈのメタ
ノールを加えて２５Ｃの水浴上で’ ｆｌｉｐ間加温抽
出した０抽出液を）Ｊ過し、前の抽出液とあわせ、これ
に水ユｏｏｒｎｂを加えて減圧下でｋＯｍｂになるまで
濃縮した。得られた濃縮液をｓｏｍｂのエーテルで抽出
した後、水層なさらに水で飽ａしたｎ−ブタノールｓｏ
ｍｂで３回抽出した。ｎ−ブタノール層を合せ、ｎ−ブ
タノールで飽和した水ｓｏｍｂで洗浄した後、減圧下で
濃縮してｓｏｍｔとし、これにユｏｏｍｔのメタノール
−アセトン混液を加え、常温で３時間放置して遠心分離
し、生成した沈殿を採取した。得られた沈殿をｏ −ｓ
ＮのＫＯＨＯＨ浴液３０ｍ港解して加水分解した後、ｏ
、ｓＨのＨＣＩで中和し、これを水で飽７１１ したｎ
−ブタノールｓｏｍｂで３回抽出してｎ−ブタノール層
を合せ、ｎ−ブタノールで飽和した水ｓｏｍｂで洗浄し
た後、減圧下で濃縮して１ＯＴｎ−６とした０これをシ
リカゲルｔｏを使用したシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロボルム−メタノール−水（，１！
；：Ｊ：０．．３）Ｋて溶出し、溶出液をフラクション
コレクターでｌＱｍｂづつ分取した。得られた各フラク
ションの一部をシリカゲルＧを使用した薄層クロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルム−メタノール−水（４５
：、ｊ：００．ｊ）で展開してトリテルペン配糖体を含
有するフラクションを合せ、水ｔｏｏｍｂを加えて濃縮
し３０縦とした。これを凍結乾燥してイｏられた粉末を
３ ｍｂの蒸留水に溶解し、これにメタノール−アセト
ン混液−０躊を加えて２時間放置し、析出してきた結晶
を濾過し、デシケータ−中で乾燥することにより１本発
明の薬剤の有効成分である式（１，）表わされる。Ｒｏ
が水素原子でＲ２がα−Ｌ−ラムノビラノシルー（／−
＋λ）−α−Ｌ−アラビノピラノシル基である白色針状
晶のオレアノイツクアシッド、３−０−α−Ｌ−ラムノ
ピラノシル−（ｌ−＋ユ）−α−Ｌ−アラビノピラノサ
イド（以下、トリテルペン配糖体Ａと称する〕、ｚｓｍ
ｇを得た〇 具体例 ２ アケビの果実を乾燥し、粉砕した後、／ＫＰを取り、メ
タノール１０ｐを加えて抽出器で１時間加温抽出し、冷
時遠心分離して抽出液を得た０残渣に再びメタノール７
０ｋを加えて同様の方法で抽出液を得た。この抽出液を
前の抽出液とあわせ。
り、還流冷却器を着けたフラスコに入れ、１００ｍ１の
メタノールを加えて７ＳＣの水浴上でノ時間加温抽出し
た。抽出液をＰ遇した後、残渣に再び／θθａｈのメタ
ノールを加えて２５Ｃの水浴上で’ ｆｌｉｐ間加温抽
出した０抽出液を）Ｊ過し、前の抽出液とあわせ、これ
に水ユｏｏｒｎｂを加えて減圧下でｋＯｍｂになるまで
濃縮した。得られた濃縮液をｓｏｍｂのエーテルで抽出
した後、水層なさらに水で飽ａしたｎ−ブタノールｓｏ
ｍｂで３回抽出した。ｎ−ブタノール層を合せ、ｎ−ブ
タノールで飽和した水ｓｏｍｂで洗浄した後、減圧下で
濃縮してｓｏｍｔとし、これにユｏｏｍｔのメタノール
−アセトン混液を加え、常温で３時間放置して遠心分離
し、生成した沈殿を採取した。得られた沈殿をｏ −ｓ
ＮのＫＯＨＯＨ浴液３０ｍ港解して加水分解した後、ｏ
、ｓＨのＨＣＩで中和し、これを水で飽７１１ したｎ
−ブタノールｓｏｍｂで３回抽出してｎ−ブタノール層
を合せ、ｎ−ブタノールで飽和した水ｓｏｍｂで洗浄し
た後、減圧下で濃縮して１ＯＴｎ−６とした０これをシ
リカゲルｔｏを使用したシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロボルム−メタノール−水（，１！
；：Ｊ：０．．３）Ｋて溶出し、溶出液をフラクション
コレクターでｌＱｍｂづつ分取した。得られた各フラク
ションの一部をシリカゲルＧを使用した薄層クロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルム−メタノール−水（４５
：、ｊ：００．ｊ）で展開してトリテルペン配糖体を含
有するフラクションを合せ、水ｔｏｏｍｂを加えて濃縮
し３０縦とした。これを凍結乾燥してイｏられた粉末を
３ ｍｂの蒸留水に溶解し、これにメタノール−アセト
ン混液−０躊を加えて２時間放置し、析出してきた結晶
を濾過し、デシケータ−中で乾燥することにより１本発
明の薬剤の有効成分である式（１，）表わされる。Ｒｏ
が水素原子でＲ２がα−Ｌ−ラムノビラノシルー（／−
＋λ）−α−Ｌ−アラビノピラノシル基である白色針状
晶のオレアノイツクアシッド、３−０−α−Ｌ−ラムノ
ピラノシル−（ｌ−＋ユ）−α−Ｌ−アラビノピラノサ
イド（以下、トリテルペン配糖体Ａと称する〕、ｚｓｍ
ｇを得た〇 具体例 ２ アケビの果実を乾燥し、粉砕した後、／ＫＰを取り、メ
タノール１０ｐを加えて抽出器で１時間加温抽出し、冷
時遠心分離して抽出液を得た０残渣に再びメタノール７
０ｋを加えて同様の方法で抽出液を得た。この抽出液を
前の抽出液とあわせ。
液膜流下式濃縮器でｉｏｐまで濃縮した後、水ノ。
ｊを加えてさらに５！になるまで濃縮した。得られた濃
縮液をｌ！のエーテルで２回抽出した後、水層なさらに
酢酸：ｎ−ブタノール（２：／）混／＆ 、５− Ａで
３回抽出した。酢ｅ：ｎ−ブタノール（２：ｌ）混液層
を合せ、酢酸：ｎ−ブタノール（コニ／）混液で飽性１
」シた水ｓ〃で洗浄した後、減月三下で製箔６して５に
とし、これに−〇！のメタノール−アセトン混液を加え
、常温で３Ｆ￥Ｆ間放置して遠心分離し、生成した沈殿
を採取した。得られた沈殿をｎ−ブタノールｓ００ｍｂ
Ｋ浴解した後。
縮液をｌ！のエーテルで２回抽出した後、水層なさらに
酢酸：ｎ−ブタノール（２：／）混／＆ 、５− Ａで
３回抽出した。酢ｅ：ｎ−ブタノール（２：ｌ）混液層
を合せ、酢酸：ｎ−ブタノール（コニ／）混液で飽性１
」シた水ｓ〃で洗浄した後、減月三下で製箔６して５に
とし、これに−〇！のメタノール−アセトン混液を加え
、常温で３Ｆ￥Ｆ間放置して遠心分離し、生成した沈殿
を採取した。得られた沈殿をｎ−ブタノールｓ００ｍｂ
Ｋ浴解した後。
ｓｏｍｔ、づつシリカゲル１１０を使用したシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに伺し、クロロホルム−メタ
ノール−水（２３：３：０．３）にて溶出し、溶出液を
フラクションコレクターでｓｏｍｂづつ分取した。得ら
れた各フラクションの一部をシリカゲルＧを使用した薄
層クロマトグラフィーに付しクロロホルム−メタノール
−水ＣＪ、Ｓ：３：０．３〕で展開してトリテルペン配
糖体を含有するフラクションを合せ、水ｌ！を加えて濃
縮しＳＯＯｍｂとした０これを凍結乾燥して得られた粉
末な１００計の蒸留水に溶解し、これにメタノール−ア
セトン混液ｓｏｏｗｔｔ、を加えてユ時間放置し、析出
してきた結晶を沢過し、デシケータ−中で乾燥すること
により１本発明の薬剤の有効成分である式（Ｉ）表わさ
れる、Ｒ，が水酸基でＲ２がβ−Ｄ−キシロピラノシル
−（／−＋λ〕−α−Ｌ−アラビノピラノシル基である
白色針状晶のへデラゲニン、７−Ｑ−１−Ｄ−キシロピ
ラノシル−（／−＋ユ〕−α−Ｌ−アラビノピラノサイ
ド（以下、トリテルペン配糖体Ｂと称する）、？、Ｕノ
を得た。
カラムクロマトグラフィーに伺し、クロロホルム−メタ
ノール−水（２３：３：０．３）にて溶出し、溶出液を
フラクションコレクターでｓｏｍｂづつ分取した。得ら
れた各フラクションの一部をシリカゲルＧを使用した薄
層クロマトグラフィーに付しクロロホルム−メタノール
−水ＣＪ、Ｓ：３：０．３〕で展開してトリテルペン配
糖体を含有するフラクションを合せ、水ｌ！を加えて濃
縮しＳＯＯｍｂとした０これを凍結乾燥して得られた粉
末な１００計の蒸留水に溶解し、これにメタノール−ア
セトン混液ｓｏｏｗｔｔ、を加えてユ時間放置し、析出
してきた結晶を沢過し、デシケータ−中で乾燥すること
により１本発明の薬剤の有効成分である式（Ｉ）表わさ
れる、Ｒ，が水酸基でＲ２がβ−Ｄ−キシロピラノシル
−（／−＋λ〕−α−Ｌ−アラビノピラノシル基である
白色針状晶のへデラゲニン、７−Ｑ−１−Ｄ−キシロピ
ラノシル−（／−＋ユ〕−α−Ｌ−アラビノピラノサイ
ド（以下、トリテルペン配糖体Ｂと称する）、？、Ｕノ
を得た。
具体例１および具体例２において得られたトリテルペン
配糖体Ａおよびトリテルペン配糖体Ｂの性状は次の通り
であった。
配糖体Ａおよびトリテルペン配糖体Ｂの性状は次の通り
であった。
トリテルペン配糖体Ａ
色・注状 白色針状晶
融 点 ２２０Ｃ（測定値〕 ２−〇−−−グＣ（文献
値）比旋光度 〔α几＝＋）ｏｏ〔測定値〕（ｃ−’
、 ０ ’ ｙ ＭｅＯＩＥＬ ）〔α几 ＝＋１０°
（文献値〕 ’ ｃ””’ −” ＋ＭｅＯＨ） 〔文献名： Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ−Ｂｕｌｌ、ニア（
１０）ｘ３ｇｇ−ｘ３ｙａ （／９７９）） トリテルペン配糖体Ｂ 色・性状 白色針状晶 融 点 −グ９ＣＣ測定値） −特、５〜λｓｏ、ｓｃ
（文献直〕１１＆［［（α）；−−１−３ｚ、５’ （
測定値〕（ｃ＝／ 、０！； 、ＭｅＯＨ） 〔α〕２ｏ ＝ ＋３２° （文献値）（ｃ＝／ 、
０！； 、ＭｅＯＨ） 〔文献名： Ｃｈｅｍ−Ｐｂａｒｍ、Ｂｕｌｌ、−２４
’（９）／９．７５−／９．？タ （１９２コ〕〕次に
１本発明の薬剤が制癌作用を示すこと、およびその安全
性について、実験例をあげて説明する０ 実験例 Ｉ Ｉ ＣＲ系アルピノマウスにエーリッヒ腹水癌を移植し
、１週間後、腹水を採取し、別のマウスに一匹当りエー
リツヒ腹水癌細胞／ Ｘ ／ Ｑ’個を腹腔中に移植し
た。１群５匹とし、被験薬（トリテルペン配糖体Ａおよ
びトリテルペン配糖体Ｂ］をそれぞれ癌移植の翌日より
１日１回３日間腹腔内投与した。移植７日後に開腹して
腹水を取り出し、これを２０００ＱでＳ分間遠心分離し
て癌細胞を分離した。この癌細胞の容積（Ｐａｃｋｅｄ
Ｃｅ１ｌ Ｖｏｌｕｍｅ ）を測定し、対照群の癌細
胞の容積に対する対照群と投与群の癌細胞の容積の差の
パーセンテージをもって、ｈａ胞成長抑制率とし、用量
−作用曲線を描き、それにより、癌細胞成長５０係抑制
量を導いた。
値）比旋光度 〔α几＝＋）ｏｏ〔測定値〕（ｃ−’
、 ０ ’ ｙ ＭｅＯＩＥＬ ）〔α几 ＝＋１０°
（文献値〕 ’ ｃ””’ −” ＋ＭｅＯＨ） 〔文献名： Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ−Ｂｕｌｌ、ニア（
１０）ｘ３ｇｇ−ｘ３ｙａ （／９７９）） トリテルペン配糖体Ｂ 色・性状 白色針状晶 融 点 −グ９ＣＣ測定値） −特、５〜λｓｏ、ｓｃ
（文献直〕１１＆［［（α）；−−１−３ｚ、５’ （
測定値〕（ｃ＝／ 、０！； 、ＭｅＯＨ） 〔α〕２ｏ ＝ ＋３２° （文献値）（ｃ＝／ 、
０！； 、ＭｅＯＨ） 〔文献名： Ｃｈｅｍ−Ｐｂａｒｍ、Ｂｕｌｌ、−２４
’（９）／９．７５−／９．？タ （１９２コ〕〕次に
１本発明の薬剤が制癌作用を示すこと、およびその安全
性について、実験例をあげて説明する０ 実験例 Ｉ Ｉ ＣＲ系アルピノマウスにエーリッヒ腹水癌を移植し
、１週間後、腹水を採取し、別のマウスに一匹当りエー
リツヒ腹水癌細胞／ Ｘ ／ Ｑ’個を腹腔中に移植し
た。１群５匹とし、被験薬（トリテルペン配糖体Ａおよ
びトリテルペン配糖体Ｂ］をそれぞれ癌移植の翌日より
１日１回３日間腹腔内投与した。移植７日後に開腹して
腹水を取り出し、これを２０００ＱでＳ分間遠心分離し
て癌細胞を分離した。この癌細胞の容積（Ｐａｃｋｅｄ
Ｃｅ１ｌ Ｖｏｌｕｍｅ ）を測定し、対照群の癌細
胞の容積に対する対照群と投与群の癌細胞の容積の差の
パーセンテージをもって、ｈａ胞成長抑制率とし、用量
−作用曲線を描き、それにより、癌細胞成長５０係抑制
量を導いた。
なお、対照群には生理食塩水を腹腔内投与した。
その結果を表１に示す
表 １
本発明の薬剤のマウスエーリツヒ腹水Ｍ１糺胞に対１−
る影響実験例 ２ Ｈｅ１ａ培養細胞に対する本発明の
薬剤の効果ＭＥＭ培地〔イーグル社製〕にｊ９１＋ウシ
血清を添加したものをメインテナンス−メディウムとし
て使用した。
る影響実験例 ２ Ｈｅ１ａ培養細胞に対する本発明の
薬剤の効果ＭＥＭ培地〔イーグル社製〕にｊ９１＋ウシ
血清を添加したものをメインテナンス−メディウムとし
て使用した。
Ｈｅ１ａｆａ胞／ Ｘ ／ Ｑ’個及びメインテナンス
−メディウムを３Ｓ論プラスチック製ベトリ皿に入れ１
、ｊ７Ｃ，！ｒ％ＣＯ２インキュベーター中にて培養し
た。２ｑ時間後にベトリ皿底の約５０係にＨｅ１ａ細胞
の着床を認めた段階で、種々の濃度に調整した被験薬（
トリテルペン配糖体Ａおよびトリテルペン配糖体Ｂ）を
いれ、ｉｓ分間接触させた後にメインテナンス−メディ
ウムを去り、Ｒａｎｋｓ溶液にて一回洗浄した。これに
再びメインテナンス−メディウムを加え、Ｊ ７ Ｃ，
３％ ＣＯ２インキュベーター中で１日間培養した後、
クリスタルバイオレットで染色し、顕微鏡下で３〜７０
個の細胞集団をｌコロニーとして計数した。
−メディウムを３Ｓ論プラスチック製ベトリ皿に入れ１
、ｊ７Ｃ，！ｒ％ＣＯ２インキュベーター中にて培養し
た。２ｑ時間後にベトリ皿底の約５０係にＨｅ１ａ細胞
の着床を認めた段階で、種々の濃度に調整した被験薬（
トリテルペン配糖体Ａおよびトリテルペン配糖体Ｂ）を
いれ、ｉｓ分間接触させた後にメインテナンス−メディ
ウムを去り、Ｒａｎｋｓ溶液にて一回洗浄した。これに
再びメインテナンス−メディウムを加え、Ｊ ７ Ｃ，
３％ ＣＯ２インキュベーター中で１日間培養した後、
クリスタルバイオレットで染色し、顕微鏡下で３〜７０
個の細胞集団をｌコロニーとして計数した。
なお、対照群は生理食塩水のみを接触させたものとし、
Ｈｅ１ａ細胞コロニー形成阻害率は、対照群と被験薬
群のコロニー数の差に対する対照群のコロニー数の割合
を係で示し、！ｒｏ４阻害濃度（ＩＣ５０）値を算出し
た。
Ｈｅ１ａ細胞コロニー形成阻害率は、対照群と被験薬
群のコロニー数の差に対する対照群のコロニー数の割合
を係で示し、！ｒｏ４阻害濃度（ＩＣ５０）値を算出し
た。
その結果を表２に示す。
表 ２
表１および表２に示す結果から明らかなどとぐ、本物質
はＩｎ ＶＩＶＯ＋ Ｉｎ ＶｌｔｒＯにおいても優れ
た抗腫瘍活性な示した。
はＩｎ ＶＩＶＯ＋ Ｉｎ ＶｌｔｒＯにおいても優れ
た抗腫瘍活性な示した。
実験例 ３ 本発明の薬剤の急性毒性試験ｄｄＹ系マウ
スな１群ｌＯ匹として用い、これに本発明の薬剤を経口
投与、腹腔内投与および静脈内投与した場合のＬＤ５゜
値は、経口投与の場合３０００ｍ９７ Ｋ９以上、腹腔
内投与および静脈内投与した場合は、いずれもｌλｏ
ｍｙ ／ Ｋｇ、であった０以上の実験例の結果から考
えて、本発明の薬剤の抗腫瘍剤としての有効投与量は、
患者の年令、体重および疾患の程度により異なるが１通
常成人で１回５００〜７００ｍ９１日−〜３回までの内
服あるいは１日７００ｒｎ９までの点滴静注、筋肉内注
射が適当と思われ、この投与量の範囲では本発明の薬剤
は高い安全性を示すものと思われる。
スな１群ｌＯ匹として用い、これに本発明の薬剤を経口
投与、腹腔内投与および静脈内投与した場合のＬＤ５゜
値は、経口投与の場合３０００ｍ９７ Ｋ９以上、腹腔
内投与および静脈内投与した場合は、いずれもｌλｏ
ｍｙ ／ Ｋｇ、であった０以上の実験例の結果から考
えて、本発明の薬剤の抗腫瘍剤としての有効投与量は、
患者の年令、体重および疾患の程度により異なるが１通
常成人で１回５００〜７００ｍ９１日−〜３回までの内
服あるいは１日７００ｒｎ９までの点滴静注、筋肉内注
射が適当と思われ、この投与量の範囲では本発明の薬剤
は高い安全性を示すものと思われる。
本発明の薬剤の有効成分であるトリテルペン配糖体は、
そのままでも制癌剤として使用することができるが、こ
れに通常の製剤に用いられる賦形剤、補助剤などを加え
て、製剤製法の常法にしたがって散剤、顆粒剤、錠剤、
カプセル剤、シロップ剤、坐剤、腸溶剤および注射剤な
どの製剤として用いることもできる。
そのままでも制癌剤として使用することができるが、こ
れに通常の製剤に用いられる賦形剤、補助剤などを加え
て、製剤製法の常法にしたがって散剤、顆粒剤、錠剤、
カプセル剤、シロップ剤、坐剤、腸溶剤および注射剤な
どの製剤として用いることもできる。
経口投与のために少（とも一種の賦形剤、例えはデンプ
ン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロ
ース等を用いて錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤
等に処方できる。
ン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロ
ース等を用いて錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤
等に処方できる。
この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、例、ｔばス
テアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、メ
ルク等の滑沢剤、デキストリン、結晶セルロース、ポリ
ビニルピロリドン、アラビアゴム、トウモロコシデンプ
ン、ゼラチン等の結合剤、バレイショデンブン、カルボ
キシメチルセルロース等の崩壊剤を使用することができ
る。また懸濁７４Ｍ 、エマルジョン剤、シロップ剤、
エリキシル剤として投与することができ、これら剤型に
は、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。
テアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、メ
ルク等の滑沢剤、デキストリン、結晶セルロース、ポリ
ビニルピロリドン、アラビアゴム、トウモロコシデンプ
ン、ゼラチン等の結合剤、バレイショデンブン、カルボ
キシメチルセルロース等の崩壊剤を使用することができ
る。また懸濁７４Ｍ 、エマルジョン剤、シロップ剤、
エリキシル剤として投与することができ、これら剤型に
は、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。
非経口用製剤として、適当な基剤と混和してクリーム、
軟膏剤、バッグ剤、または坐剤とすることができる。
軟膏剤、バッグ剤、または坐剤とすることができる。
希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水。
デキストロース水溶液、注射用植物油、グロビレングリ
コール、ポリエチレングリコール等を用いることができ
る。さらに必要に応じて、適宜等張化剤、溶解補助剤、
安定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい。また、こ
の種の剤型の場合、滅菌された注射用媒体に溶解するこ
とが望ましい。
コール、ポリエチレングリコール等を用いることができ
る。さらに必要に応じて、適宜等張化剤、溶解補助剤、
安定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい。また、こ
の種の剤型の場合、滅菌された注射用媒体に溶解するこ
とが望ましい。
次に実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれによりなんら制限されるものではない。
明はこれによりなんら制限されるものではない。
実施例 １
具体例１において得られたトリテルペン配糖体Ａ２００
９−を微結晶セルロース９３ｉ！−およびステアリン酸
マグネシウムｓノと混合し、この混合物を単発式打錠機
にて打錠して直径７１ｒｍｌ、重量ａＯＯｍ９の錠剤を
製造した。
９−を微結晶セルロース９３ｉ！−およびステアリン酸
マグネシウムｓノと混合し、この混合物を単発式打錠機
にて打錠して直径７１ｒｍｌ、重量ａＯＯｍ９の錠剤を
製造した。
本錠剤１錠中には具体例１において得られたトリチルベ
ーン配糖体Ａを−２ｏ ｏ ｍｇ金含有る。本錠剤は症
状にあわせて１回−ミ・７錠を１日３回服用する０ 実施例 ２ 具体例２において得られたトリテルペン配糖体Ｂ１０ｏ
’ｙをトウモロコシデンプンｌ／、００９−と混合し水
を加えて練合し、／ ａ Ｘ ／ 陥の網目を有するス
クリーンにて造粒して乾燥し顆粒剤とした。
ーン配糖体Ａを−２ｏ ｏ ｍｇ金含有る。本錠剤は症
状にあわせて１回−ミ・７錠を１日３回服用する０ 実施例 ２ 具体例２において得られたトリテルペン配糖体Ｂ１０ｏ
’ｙをトウモロコシデンプンｌ／、００９−と混合し水
を加えて練合し、／ ａ Ｘ ／ 陥の網目を有するス
クリーンにて造粒して乾燥し顆粒剤とした。
本願粒剤ｌｆ中には具体例２において得られたトリテル
ペン配糖体Ｂをユｏ ｏ ｍｇ金含有る。本顆粒剤は症
状にあわせて１ロー３ノを１日３回服用する。
ペン配糖体Ｂをユｏ ｏ ｍｇ金含有る。本顆粒剤は症
状にあわせて１ロー３ノを１日３回服用する。
実施例 ３
具体例２において得られたトリテルペン配糖体Ｂ７００
ノを乳糖？Ｏｆおよびステアリン酸マグネシウムｌｏｇ
−と混合し、ｓｏｏｍｇづつ硬カプセルに充填した。
ノを乳糖？Ｏｆおよびステアリン酸マグネシウムｌｏｇ
−と混合し、ｓｏｏｍｇづつ硬カプセルに充填した。
本カプセル剤ｌカプセル中には具体例２において得られ
たトリテルペン配糖体Ｂを一１ｓｏｍ９含有する。本カ
プセル剤は症状にあわせて１回３カプセルを１日λ回服
用する。
たトリテルペン配糖体Ｂを一１ｓｏｍ９含有する。本カ
プセル剤は症状にあわせて１回３カプセルを１日λ回服
用する。
実施例 ４
具体例１において得られたトリテルペン配糖体Ａ７０ｉ
！−を水ユＳＯ凝に溶解し、オレンジエツセンス、７
ｍＡおよび単シロップを加えて全量’ ０００ｍｌのシ
ロップ剤とした。
！−を水ユＳＯ凝に溶解し、オレンジエツセンス、７
ｍＡおよび単シロップを加えて全量’ ０００ｍｌのシ
ロップ剤とした。
本シロップ剤／ ｍ４中には具体例１において得られた
トリテルペン配糖体Ａを７０ｍ９含有する。本シロップ
剤は症状にあわせて１回７〜ｌＯｍ／、を１日３回服用
する。
トリテルペン配糖体Ａを７０ｍ９含有する。本シロップ
剤は症状にあわせて１回７〜ｌＯｍ／、を１日３回服用
する。
実施例 ５
実施例１において得られた錠剤をセルロースアセテート
フタレート（ｃＡＰ〕でフィルムコ−ティングして腸溶
剤とした。
フタレート（ｃＡＰ〕でフィルムコ−ティングして腸溶
剤とした。
本錠剤１錠中には具体例１において得られたトリテルペ
ン配糖体Ａを、２００ ｍ９含有する。本錠剤は症状に
あわせて１回−６・３錠を７日２〜３回服用する。
ン配糖体Ａを、２００ ｍ９含有する。本錠剤は症状に
あわせて１回−６・３錠を７日２〜３回服用する。
実施例 ６
具体例１において得られたトリテルペン配糖体Ａ ／
００ｉ！−を乳糖９ｏおよびステアリン酸マグネシウム
／Ｑノと混合し、’ｌ ００１ｎ９づつ腸溶カプセルに
充填した。
００ｉ！−を乳糖９ｏおよびステアリン酸マグネシウム
／Ｑノと混合し、’ｌ ００１ｎ９づつ腸溶カプセルに
充填した。
木腸溶カブ七ル剤／カプセル中には具体例１において得
られたトリテルペン配糖体Ａをコ。ｏ ｍｙ金含有る。
られたトリテルペン配糖体Ａをコ。ｏ ｍｙ金含有る。
本カプセル剤は症状にあわせて１回３カプセルを７日３
回服用する。
回服用する。
実施例 ７
具体例１において得られたトリテルペン配糖体Ａｓｏｉ
ｉ−を注射剤製造の常法に従って、乙。Ｃに加温した注
射用蒸留水ｌ！に溶解し、塩１ｂす） ＩＪウムにて等
張化した後、アンプルに封入した。
ｉ−を注射剤製造の常法に従って、乙。Ｃに加温した注
射用蒸留水ｌ！に溶解し、塩１ｂす） ＩＪウムにて等
張化した後、アンプルに封入した。
本注射剤／ ｍｌ、中には具体例１において？８られた
トリテルペン配糖体Ａ ！ｉ ０ ｍ９を含有する。本
注射剤は症状にあわせて１日ｌグｍ６までを筋肉中注射
するか、−１ｏｏｍｂのリンゲル液等の輸液と同時に点
滴静注する。
トリテルペン配糖体Ａ ！ｉ ０ ｍ９を含有する。本
注射剤は症状にあわせて１日ｌグｍ６までを筋肉中注射
するか、−１ｏｏｍｂのリンゲル液等の輸液と同時に点
滴静注する。
出願人 小 菅 卓 夫
株式会社津村順天堂
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式ＣＩ） 〔式中、Ｒ５が水素原子の時には、Ｒ２ばα−Ｌ−ラム
ノピラノシル−（ｌ→ユ〕−α−Ｌ−アラビノピラノシ
ル基を表し、Ｒ７が水酸基の時には、Ｒ２はβ−Ｄ−キ
シロピラノシル−（ｌ→ユ〕−α−Ｌ−アラビノピラノ
シル基な表す〕 で表さｉｚろトリテルペン配糖体を有効成分として含イ
、°する制ノ＋ｒｉ Ｍ’ｉ 。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11611583A JPS608224A (ja) | 1983-06-29 | 1983-06-29 | 制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11611583A JPS608224A (ja) | 1983-06-29 | 1983-06-29 | 制癌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS608224A true JPS608224A (ja) | 1985-01-17 |
| JPH0410447B2 JPH0410447B2 (ja) | 1992-02-25 |
Family
ID=14679059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11611583A Granted JPS608224A (ja) | 1983-06-29 | 1983-06-29 | 制癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS608224A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103113223A (zh) * | 2013-01-23 | 2013-05-22 | 安徽医科大学 | 墓头回甲素、乙素及其制备方法和在抗肿瘤药物上的应用 |
| CN103641882A (zh) * | 2013-12-04 | 2014-03-19 | 中国科学院华南植物园 | 新的2,3二羟基-30-降齐墩果酸及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用 |
| CN106501440A (zh) * | 2016-10-24 | 2017-03-15 | 中悦民安（北京）科技发展有限公司 | 中药复方中败酱草的鉴别方法 |
-
1983
- 1983-06-29 JP JP11611583A patent/JPS608224A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103113223A (zh) * | 2013-01-23 | 2013-05-22 | 安徽医科大学 | 墓头回甲素、乙素及其制备方法和在抗肿瘤药物上的应用 |
| CN103113223B (zh) * | 2013-01-23 | 2016-01-20 | 安徽医科大学 | 墓头回甲素、乙素及其制备方法和在抗肿瘤药物上的应用 |
| CN103641882A (zh) * | 2013-12-04 | 2014-03-19 | 中国科学院华南植物园 | 新的2,3二羟基-30-降齐墩果酸及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用 |
| CN106501440A (zh) * | 2016-10-24 | 2017-03-15 | 中悦民安（北京）科技发展有限公司 | 中药复方中败酱草的鉴别方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0410447B2 (ja) | 1992-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5294509B2 (ja) | シクロアストラゲノールモノグルコシド、その製造方法及び医薬用組成物としての使用 | |
| US10624938B2 (en) | Total flavone extract of flower of abelmoschus manihot L. medic and preparation method thereof | |
| WO2010111935A1 (zh) | 一种新的丹酚酸化合物l、其制备方法和用途 | |
| CN102274244B (zh) | 一种肉桂多酚提取物、其制备方法及其用途 | |
| CN101033245B (zh) | 具栖冬青苷的制备方法及应用 | |
| DK172879B1 (da) | Silibininholdigt farmaceutisk præparat | |
| WO2015192758A1 (zh) | 瓦草五环三萜皂苷类化合物抗肿瘤的药物用途 | |
| WO2004039759A1 (fr) | Compose naturel servant dans le traitement de diabetes, sa preparation et son utilisation | |
| JPS608224A (ja) | 制癌剤 | |
| KR0183448B1 (ko) | 진세노사이드 Rg5를 함유하는 항암제 조성물 | |
| CN101297861A (zh) | 从槐花中提取的一种降糖活性物质 | |
| JPH0481570B2 (ja) | ||
| CN101249129B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药提取物组合物及其医药用途 | |
| CN109575089B (zh) | 酰化葡萄糖类化合物及其药物组合物和制备方法与应用 | |
| WO2018188548A1 (zh) | 一种具有降血糖作用的中药组合物 | |
| CN103012560A (zh) | 一种地骨皮中环肽类化合物的制备方法 | |
| JPH052650B2 (ja) | ||
| JPH0285211A (ja) | 新規フェネチルアルコール配糖体および免疫抑制剤 | |
| JPH04264026A (ja) | 抗レトロウイルス剤 | |
| JPS60184017A (ja) | 補気薬 | |
| EP1498131A1 (en) | Medicinal preparation containing phenylethanoid glycosides extracted from Cistanche tubulosa | |
| JP2541231B2 (ja) | 新規化合物および該化合物を有効成分とする血小板凝集抑制剤 | |
| JPH052684B2 (ja) | ||
| KR100202757B1 (ko) | 당뇨병 치료제 조성물 | |
| JPH0717507B2 (ja) | 抗血栓剤 |