JPS59231021A - 補気薬 - Google Patents

補気薬

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JPS59231021A
JPS59231021A JP10428883A JP10428883A JPS59231021A JP S59231021 A JPS59231021 A JP S59231021A JP 10428883 A JP10428883 A JP 10428883A JP 10428883 A JP10428883 A JP 10428883A JP S59231021 A JPS59231021 A JP S59231021A
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JP
Japan
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glycoside
formula
flavan
agent
bleeding amount
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JP10428883A
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JPH0446927B2 (ja
Inventor
Takuo Kosuge
小菅 卓夫
Kinji Ishida
均司 石田
Michio Nagasawa
長沢 道男
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Tsumura and Co
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Tsumura Juntendo Inc
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、式(I) 〔式中、RIが水素原子のときR2はβ−D−グルコピ
ラノシル基またはラムノグリコジル基を示し、R,カβ
−D−グルコピラノシル基のと@R2は水素原子を示す
〕 で表されるフラバン配糖体を生成分としてなる血液賦活
作用を有する補気薬である。 補気薬とは、漢方では王として各系統的器官の生理的な
機能が不十分な状態を治療する薬物で、とぐに消化器系
と呼吸器系の機能を促進し、体力を増強するものである
。これは、血の生成、運行を司さどるためとされている
。そこで本発明者らは、補気薬が血の生成、運行を司さ
どった結果として必然的に血液は消費されることに着目
し、補気薬が全血液量にあたえる影響を検討したところ
、予期したごと(全血液量が減少することを見い出した
0 さらに、この全血液量減少をマウスの切断尾部からの出
血量の減少をもって計測しうろことを知った。この薬理
実験を指標として補気作用を有する物質を検索し、マメ
科(Leguminosae )のカンゾウ(Glyc
yrrhiza glabra )より得た上記式(I
)で表されるフラバン配糖体に補気作用のあることを見
い出し、このフラバン配糖体が血液賦活作用を有する補
気薬であることを立証し、本発明を完成した。 本発明の補気薬の主成分であるフラバン配糖体を得るに
は、たとえば、カンゾウの根およびストロンを50係メ
タノールで抽出し、得られた抽出’R1−ヲn−ブタノ
〜ルー水にて分配し、n−ブタノール層をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム争メタノ
ール・水(/3 ニア:2〕を混合して得られる下層溶
媒で浴出することにより、得ることができる。 本発明の補気薬の主成分であるフラバン配糖体の製造の
具体例を示すと次の如(である。 具体例 1 カンゾウの根およびストロンを細切し、さらに粉末とし
た後1.2ooy−を取り、還流冷却器を着けたフラス
コに入れ、ユ!のSO係メタノールを加えて70°の水
浴上で3時間加温抽出した。抽出液を1過した後、残渣
に再びλにのso4メタノールを加えて20°の水浴上
で3時間加温抽出した。 抽出液を1過し、前の抽出液と合せて、減圧下で400
編になるまで濃縮することによりメタノールを完全に除
去した後、水で飽和したn−ブタノールa00mbで3
回抽出した。n−ブタノール層を合せ、n−ブタノール
で飽和した水soomt;で洗浄した後、減圧下で濃縮
乾固してIll、S)の粉末を得た。 上記具体例1において得られた粉末は本発明の補気薬の
主成分である式(I)で表されるフラバン配糖体を含有
し、このままでも補気薬として用いることができるが、
不純物を除(ため、さらに精製することが望ましい。 具体例 2 具体例1において得られた粉末をn−ブタノール70祷
に溶解した後、シリカゲルlOを使用したシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム働メタノ
ールー水(/3ニアニー2)を合せて得られる下層溶媒
で溶出して100118づつ分取した。得られた各フラ
クションの一部をシリカゲルGを使用した薄層クロマト
グラフィーに付し、クロロホルム昏メタノール・水(乙
S:35: 10)で展開して単一成分とわかったフラ
クションを合せ、減圧下で濃縮乾固して得られた残留物
をエタノールで再結晶することによυ本発明の補気薬の
主成分であるRoが水素原子、境がβ−D−グルコピラ
ノシル基で示されるフラバン配糖体のりクイリチンl、
t!−,R,がβ−D−グルコピラノシル基、R2が水
素原子で示されるフラバン配糖体のネオリクイリチンo
、1g−1およびR2が水素原子、&がラムノグリコジ
ル基で示されるフラバン配糖体のラムノリクイリチンo
、syを得た。 具体例2において得られたフラバン配糖体の性状は次の
逼りである。 リクイリチン 性状:白色粉末 融点二二l二〇(測定値) ユ12〜2/、j7:(文
献値〕比旋光度:〔α〕20=−2ユ゛、3(測定値〕
〔α〕;0−−ユニ j(文献値] 〔文献名:Med、 Prom、 5SSR,1g、1
0.ao−2,7゜(196グ)〕 ネオリクイリチン 性状:淡黄色粉末 融点:  /、<、5−C(測定値)  /、44〜/
4.≦C
【文献値】比旋光度:〔α〕、−−≦0.0(
測定値)〔α〕2<1−、< 0 、.2(文献値〕〔
文献名:Med、 Prom、SSSRolg、  l
o、  ao−−23゜(/96グ)〕 ラムノリクイリチン 性状:白色粉末 λmax :ユ7ユnm(in CH30H)  33
7nm (in #70、/N  NaOH/CH30
H) (測定値〕275 nm (in Cl1IOH
)  J 、? !inm Cin 勉40、’N  
NaOH/CH30H)  (文献値〕〔文献名: P
lanta Med、ユ0.3.λ7g−2gユ(/9
7/) 〕次に本発明の補気薬の主成分であるフラバン
配糖体が出血量減少作用を有することについて実験例を
挙げて説明する。 れぞれ静脈内、腹腔内および経口的にも義彬也投与し、
22時間後の生死の判定によりLD50値(、r。 係致死量〕を算出した。計算にはアップ−アンド・ダウ
ン(trp and down )法(/9乙9年南山
堂発行、高木、手沢共編「薬物学実験」第ユθグ〜20
3ページ参照〕を用いた。その結Jl[2表に示す如(
である。 第     2     表 フラバン配糖体のLD5o値 (m9/Ey )(注)
動物数(ユO) 第2表に示すLD、。値と出血量減少率を比較した場合
1本発明の補気薬の主成分であるフラバン配糖体の出血
量減少の有効量に較べ急性毒性は低いことが認められる
。即ち、このフラバン配糖体は静脈内投与でu LD5
0値の約10分の7以下の投与量(100m9)で、腹
腔内投与でu LDso値の約10分のl以下の投与量
(1!;Q■)で、経口投与でもLD50値のioJ分
のl以下の投与量C300m9)’で、出血量減少作用
を発現し、このフラバン配糖体の有効量とLD50値と
の間に差があることから、このフラバン配糖体は、すぐ
れた出血量減少作用を有し、出血量減少剤としても有効
であることが認められた。 次に出血量減少作用から考えて、上記フラバン配糖体音
の有効投与量は大量出血時の緊急的な血液賦活において
は、静脈注射では、1目量/ O’0〜200mQ、腹
腔内投与ではノ回1tiso〜+230m9、経口投与
では、700〜/ 000 m9で、通常の血液賦活作
用を期待する場合には、さらに少量でたりる。また症状
に合せて1日3回までの適用が適当と認められる。 本発明の血液賦活作用を有する補気薬の臨床上の応用と
しては、出血量減少実験及び中国医学の理念に基づき次
の各項がある。 (1)人手術、事故等による大量出血に際して、緊急に
血液の機能を高め、危険状態を脱出する。 適用の方法としては、単独投与、輸液との併用がある。 (2)疲労時、急速に疲労回復をはかる。または、労働
、運動等における疲労の防止。 (3〕長期連用により、リューマチ、神経痛等の難治疾
患の改善に用いる。 (4)その他一般の健康保持。 本発明の補気薬の主成分であるフラバン配糖体は、製剤
に用いられる適当な溶剤、賦形剤、補助剤などを使用し
て、製剤製造の常法に従って液剤、注射剤、散剤、顆粒
剤、錠剤、全列、腸溶剤およびカプセル剤などの製剤を
作ることができる。 処方にあたっては、このフラバン配糖体を単独で、もし
くは適宜組合せて用いることができ、また他の医薬活性
取分との配合剤としてもよい。 経口投与のために少(とも一種の賦形剤、例えばデンプ
ン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロ
ース等を用いて錠剤、丸剤、カフ。 セル剤、散剤、顆粒剤等に処方できる0この種の製剤に
は、適宜前記賦形剤の他に、例えばステアリン酸マグネ
シウム、ラウリル硫酸ナトリウム、メルク等の滑沢剤、
デキストリン、結晶セルロース、ポリ)ビニルピロリド
ン、アラビアゴム、トウモロコシデンプン、ゼラチン等
の結合剤、 ハレイショデンブン、カルボキシメチルセ
ルロース等の崩壊剤を使用することかできる。また懸濁
/ffl 、エマルジョン;’FD −シロップ剤、エ
リキシル剤として投与1−ろことができ、これらイl]
型には、矯味矯臭テ1す、着色剤を含有してもよい0非
経口用製剤として、適当な基剤と混和してクリーム、軟
骨剤、パップ剤、または全列とすることができる。 希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、デキス
トロース水浴液、注射用植物油、プロピレンクリコール
、ポリエチレングリコール等ヲ用いることができる0さ
らに必要に応じて、適宜等張化剤、溶解補助剤、安定剤
、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい0また、この種の
剤型の場合、滅菌された注射用媒体に溶解することが望
ましい0次に実施例を示して本発明をさらに具体的に説
明するが、本発明はこれにより制限されるものではない
。 実施例 1 具体例2において得られたリクイリチン30fを注射剤
製造の常法に従って、Tween g oを添加し、t
OCに加温した注射用蒸留水l!に加えて懸濁し、塩1
しナトリウムにより等張化した後にアンプルに封入した
0 本注射剤は/ mA中にリクイリチン30m9を含有す
る。本注射イリは症状に合せて1回−〜11 mbを静
脈内あるいは筋肉内注射する0 実施例 2 具体例2において得られたリクイリチン309−を細末
とし、これを乳糖lグSg−およびステアリン酸マグネ
シウムSノと混合し、この混合物を単発式スラッグ打錠
機にて打錠して直径−〇 mm、重量約−03ノのスラ
ッグ錠を作りこれをオシレーターにて破砕し、整粒し、
篩別してユ。〜!iOメツシュの粒子の良好な顆粒剤を
得た。 本顆粒剤はlノ中にリクイリチン−2sorr4ノを含
有し、症状に合せて7回3〜グツを服用する。 実施例 3 具体例2において得られたネオリクイリチン100g−
を無水ケイ酸’jOg−と混合し、これに微結晶セルロ
ース5oy−、ステアリン酸マグネシウム/Qfを加え
て混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して径9
 m、rh、重量=somりの錠剤を製造した。 本錠剤ば7錠中にネオリクイリチンl=!im9を含有
し、症状に合せて1回乙〜g錠、7日−凹座用する。 実施例 4 具体例2において得られたネオリクイリチン100jQ
&を細末とし、soomyづつ硬カプセルに充填してカ
プセル剤を得た。 本カプセル剤ば/カプセル中にネオリクイリチンsoo
mgを含有し1、症状に合せて1回/−2カプセルを服
用する。 実施例 5 具体例2において得られたラムノリクイリチン70ノを
研磨して徴求とし、これに精製カカオ脂90g−を加え
てtOCの水浴上で練合し、整形して1個−ノの全列と
した。 木全列n/個中にラムノリクイリチン2001rL9を
含有し、症状に合せて使用する。 出願人 小 菅 卓 夫

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 式(I) 〔式中、R4が水素原子のときR2はβ−D−グルコピ
    ラノシル基またはラムノグリコジル基を示し、Roがβ
    −D−グルコピラノシル基のときR2は水素原子を示す
    〕 で表されるフラバン配糖体を主成分としてなる血液賦活
    作用を有する補気薬0
JP10428883A 1983-06-13 1983-06-13 補気薬 Granted JPS59231021A (ja)

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JP10428883A JPS59231021A (ja) 1983-06-13 1983-06-13 補気薬

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JPS59231021A true JPS59231021A (ja) 1984-12-25
JPH0446927B2 JPH0446927B2 (ja) 1992-07-31

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104055942A (zh) * 2013-11-26 2014-09-24 申志恩 四藤健骨丸及其生产方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN104055942A (zh) * 2013-11-26 2014-09-24 申志恩 四藤健骨丸及其生产方法

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