JPS59164720A - 補気薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式ＣＩ） Ｃ■■。

てなる血液賦活作用を有する補気薬である。

補気薬とは、漢方では主として各系統的器官の生理的な
機能が不十分な状態を治療する薬物で、と（ｖｃ消化器
系と呼吸器系の機能を促進し、体力を増強するものであ
る。これは、この薬物が血の生成、運行ｌ・司さどるた
めとされている。そこで本発明者らは、補気薬が血の生
成、運行を司さどった結果として、必然的に血液は消費
されることに着目し、補気薬が全血液量にあたえる影響
を検討したところ、予期したごと（全血液量が減少する
ことを見出した。さらにこの全血液量減少をマウスの切
断Ｊ−ヒ部からの出血量の減少をもって計測しうろこと
を知った。

この薬理実験を指標として補□気作用ケ有する物質を検
索し、ウコギ科のチクセツニンジン（Ｐａｎａｘｊａｐ
ｏｎｉｃｕｓ　Ｃ，Ａ、　Ｍｅｙｅｒ　）より得たチク
セツサポニンＩＩＩから誘導した上記式（Ｉ）で表わさ
れるジヒドロチクセツサポニンＩＩＩに強い補気作用の
あることを見い出し、ジヒドロチクセツサポニンＩＩＩ
が血液賦活作用１有する補気薬であることを立証し、本
発明を完成した。

本発明の血液賦活作用１有する補気薬の主成分であるジ
ヒドロチクセツサポニンＩＩＩは、例えば下記式（ＩＩ
） で表わさり、るチクセツサポニンＩＩＩ　′（／／　０
　％パラ　３− ジウムー炭素触媒を用いて接触還元することにより得る
ことができる。

上記反応に用いる式（ＩＩ）で表わされるチクセツサポ
ニンＨＩは１例えばウコギ科のチクセツニンジ：／　（
Ｐａｎａｘ　ｊａｐｏｎｉｃｕｓ　Ｃ，Ａ、　Ｍｅｙｅ
ｒ　）より抽出、分離することができる。このチクセツ
サポニンＩＩＩの抽出、分離には、例えば庄司らの方法
〔薬学雑誌Ｋｇ、、ｊコ５−３２９（／９ｇ、？））を
用いることができる。すなわち、チクセツニンジンの根
茎を粉砕し、５ｏｔｓメタノール含有水で温時抽出し抽
出液を濃縮し、濃縮エキスを水に溶解した水溶液をｎ−
ブタノールにて抽出する。このｎ−ブタノール抽出液を
濃縮して得たエキス′ｆｔｎ−ブタノール・酢酸エチル
エステル−水（Ｕ：／：コ）ｆ！混合して得られる上層
溶媒、下層溶媒を用いて向流分配全行い、粗チクセツサ
ポニンＩＩＩをイ０る。次いでこの粗チクセツサポニン
ＩＩＩ　’（ｉｌ−シリカゲルｋ　Ｊ’ｌｌいたカラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルム・メタノール
・水Ｃ／３ニアニー１）を混合してイＵられる下層溶媒
で溶出することによ　４− り、約０　、９４の収率で無色プリズム品のチクセツサ
ポニンＩＩＩ　（融点１９ご−／　９７Ｃ）を得ること
ができる。

このチクセツサポニンＩＩＩ　′ｆ１”　／　０　’Ｚ
パラジウムー炭素触媒を用りで接触還元すると、９乙係
の収率で無色釧状晶のジヒドロチクセツサポニンＩＩＩ
がイｎられる。このジヒドロチクセツサポニンＴＩＩの
製造の貝体例全示すと次の如（で、（−１る。

ｌＯｔ′Ｌパラジウム−炭素触媒−０ｍりと無水エタノ
ール、２　ｏ　ｍｌ、’　ｆ７常圧接触水素化用の反応
容器に入れて常圧の水素と２０〜３０分振り５Ｅぜる。

これにチクセツサポニン［Ｊ　／　００ｍ９ｆ　／　Ｏ
ｍｉのエタノールに溶かした溶液を加えて常圧で振りま
ぜなから一１時間水素添加した。触媒Ｃ１０’Ｌパラジ
ウム−炭素〕を１過して結晶ｆｒ得た。この結晶をエタ
ノールで再結晶すると無色針状晶のジヒドロチクセツサ
ポニンＩＩＩ　３９０■（収率り６係）を得た。

融点　−１９−一５１０ 赤外線吸収スペクトル（νに８’　Ｃｍ−’　）ｆｉ　
Ｌ＄ ３λＳθ−ａ７ｏｏｃＯＨ）、／　０００、／　０１，
０．１ｉｔｏｃｃｏ） 元素分析値（Ｃ４７Ｈｓ２０．ｙ・コＨ２０〕計算値　
Ｃ：に９．／／　　　Ｈ：９．０／実測値　Ｃ：！９．
０ユ　　Ｈ：　ｇ　、、　９　ｔジヒドロチクセツサポ
ニンＩＩＩは、補気作用を有し、医薬として有用である
。

次にジヒドロチクセツサポニンＩＩＩが出血量減少作用
を有することについて実験例ケ挙げて説明する。

１群Ｓ匹のｄｄＹ系雄性マウス（Ｓ週齢、体重約−〇ｇ
−〕全用いて、各マウスにジヒドロチクセツサポニンＴ
ＩＴの生理食塩水溶液を静脈内、腹腔内および紅「Ｉ投
与した。投与後（静脈内投与および腹腔内投与では１０
分後、経口投与では３０分後）、マウスの尾の先端より
Ｊｆｆｉの所をカミソリにて切断し、切断ロｆＪ、ｇｔ
ｌｒクエン酸ナトリウム水溶液ｔ　ｍｂ中に挿入して、
出血し始めてから１分間採血する。次いでクイックライ
ザー（東亜医療電子、０．３４ＫＣＮ含有）で溶血させ
て、その流出した血液量を吸光光度計〔波長＝３　’ｌ
　Ｏｎｕｎｓ対照液：３．ｇ％クエン酸ナトリウム水溶
液〕で測定する。また、対照群のマウスには、生理食塩
水を投与した。そして、次式により出血量減少率を求め
た。

その結果を第１表に示す。

第　　　　　１　　　　　表 第１表に示すとおり、ジヒドロチクセツサポニンＩＩＩ
は明らかに出血量減少作用を有することがいて実験例を
示して説明する。

　７　− ジヒドロチクセツサポニンＩＩＩの生理食塩水溶液をマ
ウスに静脈内、腹腔内および経口的にそれぞれ投与し、
７コ時間後の生死の判定によりＬＤ、。

値（ｓｏ４致死量）を算出した。計算には、アップ・ア
ンド−ダウン（Ｕｐ　ａｎｄ　ｄｏｗｎ　）法（／９ｔ
９年南山堂発行、高木、小浜共編「薬物学実験」第一〇
グ〜−〇Ｓページ参照〕を用いた。その結果は第２表に
示す如（である。

第　　　　　２　　　　　表 第２表に示すＬＤ、に、値と出血量減少率を比較した場
合、ジヒドロチクセツサポニンＩＩＩの出血量減少率の
有効量に較べ急性毒性は弱いことが認められた。即ちジ
ヒドロチクセツサポニンＩＩＩは、静脈内投与ではＬＤ
５０値の値の２０分の７以下の投与　８− 量（１３ｍ９．）で、腹腔内投与では６０分のノ以下の
投与量（ａｏｍｙ）で、経口投与でもＬＤｓｏ値の５０
分のノ以下の投与量Ｃノ００■）で出血量減少作用を発
現し、ジヒドロチクセツサポニンＩＩＩはすぐれた出血
量減少作用？有し、出血量減少剤としても有効であるこ
とが認められた。

次に出血量減少作用から考えて、ジヒドロチクセツサポ
ニンＩＩＩの有効投与量は、大量出血時の緊急的な血液
賦活においては、静脈注射では、１同量／ｊ−ｕ、ｔＩ
ｎｇ、経口投与では７１回量ＳＯ〜１００■で、通常の
血液賦活を期待する場合はさらに少量でたりる。また症
状に合せて１８３回までの適用が適当と認められる。

本発明の血液賦活作用ケ有する補気薬の臨床上の応用と
しては、出血量減少実験及び、中国医学の理念に基づき
次の各項がある。

（１）大手術、事故等による大量出血に際して、緊急に
血液の機能を高め、危険状態を脱出する０適用の方法と
しては、単独投与、輸液との併用がある。

（２〕疲労時、急速に疲労回復をはかる。または、労働
、運動等における疲労の防止。

（３）長期連用により、リューマチ、神経痛等の難治疾
患の改善に用いる。

（４）その他一般の健康保持。

ジヒドロチクセツサポニンＩＩＩは、製剤に用いられる
適当な溶剤、賦形剤、補助剤などを使用して、製剤製造
の常法に従って液剤、注射剤、散剤、顆粒剤、錠剤、カ
プセル剤などの製剤をつ（ることかできる。

ジヒドロチクセツサポニンＩＩＩは、適当な医療用の希
釈剤と組合せて医薬品とすることができ、通常の方法に
よって経口又は非経口投与するための固体、半固体又は
液体の剤型に処方することができる〇 処方にあたっては、ジヒドロチクセツサポニンＩＩＩを
単独で、もしくは適宜組合せることができ、又、他の医
薬活性成分との配合剤としてもよい。

経口投与のために少なくとも１種の賦形剤、例えばデン
プン、乳糖、白糖、マンニット等を用いて錠剤、丸剤、
カプセル剤、散剤、顆粒剤等に処方できる。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、例えばステ
アリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、メル
ク等の滑沢剤、デキストリン、結晶セルロース、ポリビ
ニルピロリドン、アラビアゴム、トウモロコシデンプン
、ゼラチンｈｆＦ　）結合剤、バレイショデンブン、カ
ルボキシメチルセルロース等の崩壊剤を使用することが
できる０１′、た、懸濁剤、エマルジョン剤、シロップ
剤、エリキシル剤として投与することができ、これら剤
型には矯味矯臭剤、着色剤全含有してもよい０非経口用
製剤として、適当な基剤と混和してクリーム、軟膏剤、
バッグ剤、または平削とすることができる。

非経口Ｊ■１爬剤としては、注射剤のための滅菌された
水性、非水性の溶液、又は懸濁液とすることができる。

希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、デキス
トロース水溶１（Ｋ、注射用植物油、グロビレ−１１− ングリコール、ポリエチレングリコール等を用いること
ができる０さらに必要に応じて、適宜等張化剤、溶解補
助剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい。ま
た、この種の剤型の場合、滅菌された注射用媒体に溶解
することが望ましい。

次に実施例を示して本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明はこれによって限定されるものではない。

実施例　１ ジヒドロチクセツサポニンｌｌｌ−２，５−７’に乙Ｏ
Ｃに加温した滅菌生理食塩水５ｋに溶解し、無菌的にバ
イアルＶＣ３ｍｅづつ分注し、ジヒドロチクセツサポニ
ンＩＩＩが２３ｍ９含有するようにし、密封して注射剤
を製造した０ 本注射剤は成人患者１人当り症状に応じて３〜ｓ　ｍｅ
静脈内投与する。

実施例　２ ジヒドロチクセツサボニンエＩ工ｌＯ１′ｆｔ細粉とし
、これを乳糖ｇｑｙおよびステアリン酸マグネシウム／
ｇ−と混和し、この混合物を単発式スラツー　１２　− グ打錠機にて打錠して直径−〇熊、重量約−０３）のス
ラッグ錠を作り、これをオシレーターにて破砕し、整粒
し、篩別して２０〜左０メツシユの粒子の良好な顆粒剤
′ｆｒ得た０ この顆粒剤は、症状に合せて１同量３００〜ａｏｏｍｑ
（ジヒドロチクセツサポニンＩＩＩとして３０〜ａｏｍ
ｇに相当〕として７日に３回服用するＯ実施例　３ ジヒドロチクセツサポニンｌｌｌ２（＃′ｆｔ−無水ケ
イ酸−〇）と混合し、これに微結晶セルロースｌＯノ、
ステアリン酸マグネシウムｏ、ｓｙ、乳糖り９．ｋｆ／
−を加え混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠し
て径７ｆｌ、重量ｌユｓ　ｍｇの錠剤を製造した。

本錠剤７錠は、ジヒドロチクセツサポニンｌｌＩ２３ｍ
９ｆ含有する。本錠剤は１回二〜り錠、７８３回服用す
る０ 実施例　４ ジヒドロチクセツサポニンＩＩＩ　ｉ　ｏ　ｏ　ｍｇ＠
Ｈ末とし、Ｎ００３のゼラチンカプセルに充填してカプ
セル剤を得た。

本カプセル剤は症状に合せて１回ｌカプセル、７日３回
まで服用する。

出Ｋｌｎ人　小　菅　卓　夫 株式会社律村順天堂 １５−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記式（Ｉ） ♀Ｈ３ で表わされるジヒドロチクセツサポニンＩＩＩを主成分
   としてなる血液賦活作用を有する補気薬。