JPS607968B2 - 利胆剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、構造式 で表わされる化合物を有効成分とする利胆剤である。

上記構造式（１）で表わされる化合物はロガニンアグリ
コンと称される。

上記化合物。

ガニンアグリコンは、オミナエシ科の植物であるオトコ
ェシ（ＰａｔｒｉｎｉａｖｊｌｌｏｓａＪ肥ｓ．）から
得られ、オトコェシはオミナエシと共に、漢方において
敗蟹と称され、消炎、排膿、解毒等の薬効が期待されて
いる。さらにロガニンアグリコンはオトコェシの他、ス
イカズラ科のニンドウ、マチン科のマチンなどからも得
ることができる。

ロガニンアグリコンは例えばオトコェシから下記の方法
で得ることが出来る。

即ち、オトコェシの根および板茎をメタノールで冷浸し
、このメタノール液を濃縮して得たエキスをエーテルで
洗い、残澄を少量の水に溶かし、その水溶液を活性炭を
用いたカラムクロマトグラフィーに付し、水、１０％ェ
タノ〜ル、エタノールの順で展開し、エタノール溶出部
からエタノールを留去して約１．２％の収率で粗配糖体
部を得る。さらにこの粗配糖体部をシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフイーに付し、クロロホルム・メタ
ノール混合溶剤で展開し、クロロホルム・メタノール（
１００：３〜５）の溶出部から溶剤を蟹去して約０．１
４％の粗ロガニン画分を得る。

さらにこの粗ロガニン画分を分離用薄層クロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルム・メタノール混合溶剤（４：
１）で展開し、ｏガニン部分をかきとり、これをメタノ
ールで抽出し、この抽出液からメタノールを留去して約
０．１％の収率でロガニンを得る。次に、このロガニン
を８ーグルコシダーゼ（酢酸緩衝液に溶解）で加水分解
したのち、反応液を酢酸エチルェステルで１回以上抽出
し、酢酸エチルェステル液を合せて減圧濃縮すると、約
４０％の収率で白色固体のロカニンアグリコンが得られ
る。この方法によるロガニンアグリコンの製造の具体例
を示すと次の如くである。オトコェシの根および根茎２
．９ｋ９を８そのメタノールで５回冷浸し、このメタノ
ール液を合せて減圧濃縮し、１７１夕のエキスを得る。

このエキスを２そのエーテルで洗い、残澄を１００地の
水に溶かし、この水溶液を活性炭３００夕を用いたカラ
ムクロマトグラフイーに付し、水２０夕、１０％エタノ
ール５その順で展開して糖を除いた後、エタノールで展
開し、エタノール溶出部からエタノールを留去して３４
夕の粗配糖体部を得る。さらにこの粗酉己糖体部をシリ
カゲル５００夕を用いたカラムクロマトグラフイーに付
し、クロロホルムに対しメタノールの混合割合を順次増
加させたクロロホルム・メタノール混合溶剤で展開し１
そづつ分取し、クロロホルム・メタノール（１００：３
〜５）の熔出部を合せ溶剤を留去して４夕のロガニンを
含む粘鋼液を得る。次にこの粘鋼液２夕をシリカゲルを
用いた分離用薄層クロマトグラフィーに対し、クロロホ
ルム・メタノール混合溶剤（４：１）で展開しへロガニ
ン部分をかきとり、これをメタノールで抽出し、この抽
出液からメタノールを留去して白色固体のロガニン１．
４夕を得た。次に、このロガニン１．４夕を酢酸緩衝液
（ｐＨ＝５．０）２のこ溶解し、この溶液に３−グルコ
シダーゼを１夕加えて溶解し、３７０で３畑時間放置す
る。その後、この反応液を分液ロート中で２その酢酸エ
チルェステルで２回抽出を行ない、酢酸エチルェステル
液を合せて溶剤を留去して白色固体のロガニンアグリコ
ン０．５６夕を得た。このロガニンアグリコンの核磁気
共鳴スペクトル（６ｉｎＣＤＣ１３）は、１．１５（乳
日、ダブレツト、Ｊ＝７ヘルツ、ＣＨ−ＣＨ３ ）、３
．７２（９日、シングレツト、一ＣＯＯＣＨ３）、４．
１３（ＩＨ、マルチプレツト、Ｃ７一Ｈ）、４．９７（
ＩＨ、ダブレツト、Ｊ＝５ヘルツ、Ｃ，一日）、７。

４０（ＩＨ、シングレツト、Ｃ３−Ｈ）であり、ロガニ
ンアグリコンの構造式が（１）式で表わされることが認
められた。

次に、ロガニンアグリコンが利胆作用を有することにつ
いての実験例を挙げて説明する。

ラツトをウレタン麻酔（１．５タ′ｋ９「皮下注射）下
で開腹し、総胆管の小腸に近い部位に小穴を開け、そこ
からポリエチレンカニューレを挿入する。

この力ニューしから流出する胆汁を３粉ご間ずつ２回採
取したのち、ロガニンアグリコンの生理食塩水溶液を静
脈内および十二指腸内投与し、その後３０分間毎に胆汁
を採取し胆汁の量を測定した。その結果は図面に示す如
くである。

即ち、第１図は静脈内投与におけるロガニンアグリコン
の利胆作用の成績を示す図であり、第２図は十二指腸内
投与におけるロガニンアグリコンの利胆作用の成績を示
す図である。図面に示す結果から、ロガニソアグリコン
は明らかに利胆作用を有することが認められる。

また実験の結果、この化合物の経口投与における利胆作
用の成績は、十二指腸内投与における利胆作用の成績と
ほぼ同じであることが認められた。次に、ロガニンアグ
リコンの急性毒性について実験例を示して説明する。

ロガニンアグリコンの生理食塩水溶液をマウスに静脈内
および経口的にそれぞれ投与し、７幼時間後の生死判定
によりＬＤ５。

を算出した。計算にはアップ・アンド・ダウン（ｕｐａ
ｎｄｄｏｗｎ）法〔１９６ｇ王南山堂発行、高木・小津
共編「薬物学実験」第２０４頁〜第２０５頁参照〕を用
いた。その結果は第１表に示す如くである。第１表 ロカニンアグリコンのＬＤ５０物／＆ 第１表に示すＬＤ５。

値と利胆作用発現量とを比較した場合、ロガニンアグリ
コンの利胆作用の有効量に比べ急性毒性は弱いことが認
められる。良Ｏち、ロガニンアグリコンは静脈内投与で
はＬＤ５。値の５分の１以下の投与量（２５奴９／ｋ９
）で、経口投与でもＬＤ５。値の５分の１以下の投与量
（１００の９／ｋ９）で利胆作用を発現し、この化合物
の利胆作用の有効量とＬＤ５。値との間に差があること
から上記のことが認められる。つぎに、利胆作用のデー
タから考えて、ロガニンアグリコンの有効投与量は、静
脈注射では１回量１２．５〜２５の９、経口投与では１
回量５０〜１００雌で症状に合せて１日３回までの服用
が適当と認められる。

ロガニンアグリコンは製剤に用いられる適当な溶剤、担
体、増量剤、補助剤などを使用して、製剤製造の常法に
したがって液剤、注射剤、粉剤、顎粒剤、錠剤、カプセ
ル剤などの製剤をつくることができる。

次に実施例を示して本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明はこれにより制限されるものではない。

実施例 １ ロガニンアグリコン５０夕を６０ｏｏに加溢した滅菌生
理食塩水５のこ溶解し、無菌的にバィアルにロガニンア
グリコンが５０の９含有する様に分配し、密封して注射
剤を製造した。

本注射剤は成人患者１日当り症状に応じて１．２５〜５
松静脈内投与する。

実施例 ２ ロガニンアグリコン１００夕を細末とし、これを乳糖９
９夕およびステアリン酸マグネシウム１夕と混合し、こ
の混合物を単発式スラッグ打錠機にて打錠して直径２０
側、重量約２．３夕のスラッグ錠を作り、これをオシレ
ータにて破砕し、整粒し、筋別して２０〜５０メッシュ
の粒子の良好な顎粒剤を得た。

この額粒剤は症状に合せて１回量１００〜２００の９（
ロガニンアグリコンとして５０〜１００の９に相当）と
して１日に３回服用する。

実施例 ３ ロガニンアグリコン１００夕を紬末とし、これを微結晶
セルロース２０夕、およびステアリン酸マグネシウム５
夕と混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して径
７側、重量１２５の９の錠剤を製造した。

本錠剤１錠はロガニンアグリコン１００の９を含有する
。

本錠剤は１回１錠、１日３回服用する。実施例 ４ロガ
ニンアグリコン１００の９を紬末とし、Ｎｏ．３のゼラ
チンカプセルに充てんしてカプセル剤を得た。

本カプセル剤は症状に合せて１回１カプセル、１日３回
まで服用する。

【図面の簡単な説明】

第１図は静脈内投与におけるロガニンアグリコンの利胆
作用の成績を示す図であり、第２図は十こ指腸内投与に
おけるロガニンアグリコンの利胆作用の成績を示す図で
ある。 窯ー図 第２図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物を有効成分とする利胆剤。