JPS607971B2 - 制癌剤 - Google Patents
制癌剤Info
- Publication number
- JPS607971B2 JPS607971B2 JP7120679A JP7120679A JPS607971B2 JP S607971 B2 JPS607971 B2 JP S607971B2 JP 7120679 A JP7120679 A JP 7120679A JP 7120679 A JP7120679 A JP 7120679A JP S607971 B2 JPS607971 B2 JP S607971B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- genipin
- methanol
- anticancer drug
- mice
- tablet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、構造式
で表わされる化合物を有効成分とする制癌剤である。
上記構造式で表わされる化合物はジェニピンと称される
。上記化合物ジェニピンは、漢方薬である梶子鼓湯、菌
鏡高湯、黄蓮解毒湯、梶子乾麦湯、梅子柏皮湯などに配
剤されている漠薬の一つである山裾子から得られる。山
裾子はアカネ料に属するクチナシ〔ガルデニア・ジヤス
ミノイデス（Ｇａｒｄｅｎｉａ Ｊａｓｍｉｎｏｉｄｅ
ｓ Ｅｍｓ ｆ．ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ（Ｌｏｍ．）
ＭＡＫ…○〕の果実を乾燥したものである。
。上記化合物ジェニピンは、漢方薬である梶子鼓湯、菌
鏡高湯、黄蓮解毒湯、梶子乾麦湯、梅子柏皮湯などに配
剤されている漠薬の一つである山裾子から得られる。山
裾子はアカネ料に属するクチナシ〔ガルデニア・ジヤス
ミノイデス（Ｇａｒｄｅｎｉａ Ｊａｓｍｉｎｏｉｄｅ
ｓ Ｅｍｓ ｆ．ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ（Ｌｏｍ．）
ＭＡＫ…○〕の果実を乾燥したものである。
さらにジエニピンはジエニパ・アメリカーナ（蛇ｎｉｐ
ａａｍｅｒｉｃａＭＬ．）という植物からも得られる。
ａａｍｅｒｉｃａＭＬ．）という植物からも得られる。
ジエニピンはＣ．Ｄｉｅｒａｓｓｉらによりはじめてジ
エニパ・アメリカーナより単離されたものである〔Ｃ．
Ｄｉｅｒａｓｓｉら：Ｊ．○ｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２６巻
、１１９２頁、１９６１年〕。即ち、ジェニパ・アメリ
カーナの種子およびそれに附着している組織をエーテル
で抽出して得られたエキスをへキサンで処理して粘着性
の油状物質を取りのぞいて０．９〜１．０％の収率で粗
ジェニピン画分を得る。この粗ジェニピン分画をシリカ
ゲル・セライトを用いたカラムクロマトグラフィーに付
し、ベンゼン・エーテル混合溶剤で展開し、ベンゼン・
エーテル（８：２）の漆出部から溶剤を留去してジェニ
ピンを得る。またジェニピンは遠藤、田口：Ｃｈｅｍ．
Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（ＴｏＫｙｏ）、２１巻、２６
８４頁（１９７３頁）に記載の方法で山裾子より得るこ
とができる。
エニパ・アメリカーナより単離されたものである〔Ｃ．
Ｄｉｅｒａｓｓｉら：Ｊ．○ｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２６巻
、１１９２頁、１９６１年〕。即ち、ジェニパ・アメリ
カーナの種子およびそれに附着している組織をエーテル
で抽出して得られたエキスをへキサンで処理して粘着性
の油状物質を取りのぞいて０．９〜１．０％の収率で粗
ジェニピン画分を得る。この粗ジェニピン分画をシリカ
ゲル・セライトを用いたカラムクロマトグラフィーに付
し、ベンゼン・エーテル混合溶剤で展開し、ベンゼン・
エーテル（８：２）の漆出部から溶剤を留去してジェニ
ピンを得る。またジェニピンは遠藤、田口：Ｃｈｅｍ．
Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（ＴｏＫｙｏ）、２１巻、２６
８４頁（１９７３頁）に記載の方法で山裾子より得るこ
とができる。
即ち、山梅子をクロロホルムに浸潰して脱脂したのち、
残澄をメタノールで温時抽出し、得られたエキスを活性
炭を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、水、１０
％エタノール、メタノールの順に展開し、メタノール港
出部からメタノールを留去して１１．５％の収率で粗酉
己糖体部を得、更にこの粗配糖体部をシリカゲルを用い
たカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム・メ
タノール混合溶剤で展開し、クロロホルム・メタノール
（１００：６）の溶出部から溶剤を蟹去して６％の収率
でジェニポサィドを得る。次にこのジェニポサィドを６
−グルコシダーゼ（酢酸緩衝液に溶解）で加水分解した
のち、反応液をエーテルで抽出し、エーテル可溶部を濃
縮すると、４０％位の収率でジェニピンが得られる。こ
の方法によるジェニピンの製造の具体例を示すと次の如
くである。山裾子７ｋ９をクロロホルム３０そで２回袷
浸し、残澄を３０そのメタノールで温時３回抽出し、メ
タノール液を合わせ、減圧濃縮し１８３４夕のエキスを
得る。
残澄をメタノールで温時抽出し、得られたエキスを活性
炭を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、水、１０
％エタノール、メタノールの順に展開し、メタノール港
出部からメタノールを留去して１１．５％の収率で粗酉
己糖体部を得、更にこの粗配糖体部をシリカゲルを用い
たカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム・メ
タノール混合溶剤で展開し、クロロホルム・メタノール
（１００：６）の溶出部から溶剤を蟹去して６％の収率
でジェニポサィドを得る。次にこのジェニポサィドを６
−グルコシダーゼ（酢酸緩衝液に溶解）で加水分解した
のち、反応液をエーテルで抽出し、エーテル可溶部を濃
縮すると、４０％位の収率でジェニピンが得られる。こ
の方法によるジェニピンの製造の具体例を示すと次の如
くである。山裾子７ｋ９をクロロホルム３０そで２回袷
浸し、残澄を３０そのメタノールで温時３回抽出し、メ
タノール液を合わせ、減圧濃縮し１８３４夕のエキスを
得る。
このエキスを活性炭４０００夕を用いたカラムクロマト
グラフィーに付し、水、１０％エタノール、メタノール
の順で展開し、メタノール溶出部からメタノールを留去
して８０５夕の粗欝積体部を得る。更にこの粗配糖体部
をシリカゲル４０００９を用いたカラムクロマトグラフ
イーに付し、クロロホルム・メタノール混合溶剤で、メ
タノールの濃度を暫時増加しつつ展開し、クロロホルム
・メタノール（１００：６）の溶出部から溶剤を留去し
て４２０夕のジェニポサイドを得た。次にこのジェニポ
サィド１００夕を１％Ｂーグルコシダーゼ酢酸緩衝液溶
液（ｐＨ＝５．０）１夕に熔解させ、３７ｏ０で２独特
間放置後、ヱーテル１そで３回抽出し、合計３そのエー
テル可溶部を濃縮すると４０夕のジヱニピンが得られた
。
グラフィーに付し、水、１０％エタノール、メタノール
の順で展開し、メタノール溶出部からメタノールを留去
して８０５夕の粗欝積体部を得る。更にこの粗配糖体部
をシリカゲル４０００９を用いたカラムクロマトグラフ
イーに付し、クロロホルム・メタノール混合溶剤で、メ
タノールの濃度を暫時増加しつつ展開し、クロロホルム
・メタノール（１００：６）の溶出部から溶剤を留去し
て４２０夕のジェニポサイドを得た。次にこのジェニポ
サィド１００夕を１％Ｂーグルコシダーゼ酢酸緩衝液溶
液（ｐＨ＝５．０）１夕に熔解させ、３７ｏ０で２独特
間放置後、ヱーテル１そで３回抽出し、合計３そのエー
テル可溶部を濃縮すると４０夕のジヱニピンが得られた
。
次にジェニピンが制癌作用を有することについて、米国
のナショナル・キャンサ−・インスティナユート（Ｎａ
ｔｉｏ雌Ｉ Ｃａｎｃｅｒ ｌｎｓｔｉｔｕ企）（ＮＣ
Ｉ）に依頼して行なった実験およびその結果を示して説
明する。
のナショナル・キャンサ−・インスティナユート（Ｎａ
ｔｉｏ雌Ｉ Ｃａｎｃｅｒ ｌｎｓｔｉｔｕ企）（ＮＣ
Ｉ）に依頼して行なった実験およびその結果を示して説
明する。
マウスに瞳場細胞（Ｐ３８８）をマウス１匹に対し１ぴ
個宛腹腔内に移植し（Ｐ３８８を１ぴ個ノマウス）、腫
湯細胞を移植したマウスのうち６匹を無投与の対照群と
し、他のマウスを１群６匹としてこれにジェニピンの水
溶液を腹腔内投与した。
個宛腹腔内に移植し（Ｐ３８８を１ぴ個ノマウス）、腫
湯細胞を移植したマウスのうち６匹を無投与の対照群と
し、他のマウスを１群６匹としてこれにジェニピンの水
溶液を腹腔内投与した。
そして対照群（ジェニピン無投与マウス）およびジェニ
ピン投与群（ジェニピン投与マウス）の平均生存日数（
６匹の合計生存日数を６で割ったもの）を調べ、制癌作
用の判定は対照群の平均生存日数（Ｃ）に対するジェニ
ピン投与群の平均生存日数（Ｔ）の比（Ｔ／Ｃ％）が１
２０％以上の場合を有効とした。その結果は表１に示す
如くであって、ジェニピンに制塵作用があることが明ら
かに認められた。
ピン投与群（ジェニピン投与マウス）の平均生存日数（
６匹の合計生存日数を６で割ったもの）を調べ、制癌作
用の判定は対照群の平均生存日数（Ｃ）に対するジェニ
ピン投与群の平均生存日数（Ｔ）の比（Ｔ／Ｃ％）が１
２０％以上の場合を有効とした。その結果は表１に示す
如くであって、ジェニピンに制塵作用があることが明ら
かに認められた。
表 Ｉ次にジェニピンの急性毒性について、原田ら〔
（薬学雑誌、９４蓋、１５７−１６２頁（１９７４年）
〕の行なった実験およびその結果を示して説明する。
（薬学雑誌、９４蓋、１５７−１６２頁（１９７４年）
〕の行なった実験およびその結果を示して説明する。
ジェニピンをマウスに静脈内、腹腔内、および経口的に
投与し、７２時間後の生死判定によりＬＤ５。値を算出
した。計算には腹腔内および経口投与試験ではＬＭｈｆ
ｉｅｌｄ−Ｗｊｌｃｏｘｏｎ法を、静脈内投与試験では
Ｂｅｈｒｅｎｓ−Ｋａｒｂｅｒ法を用いた。その結果は
表２に示す如くであって、広く繁用されている他の制癌
剤のマウスにおけるＬＤ歌と比較してみると、マィトマ
ィシンＣ（静脈内投与：５．０の９′【９、腹腔内投与
：５．２の９／ｋ９、経口投与：２３の９′ｋｇ；田口
織男「癌の化学療法剤」第１０４頁、１９７７年）やビ
ンブラスチン（商品名ェクザール）（静脈内投与：１５
．２の９／ｋｇ、腹腔内投与：２．７の９′ｋ９、経口
投与：４６．７の９′ｋ９；服部約一「癌の化学療法剤
」第１５刀自、１９７７年）などより急性毒性はかなり
弱い。表 ２ （注）表中の（ ）内は９５％信頼限界 なおジヱニピンの有効投与量は、制塵作用およびその他
の薬理作用のデータより、１回量５０〜１００の９で１
日３回服用が適当と認められる。
投与し、７２時間後の生死判定によりＬＤ５。値を算出
した。計算には腹腔内および経口投与試験ではＬＭｈｆ
ｉｅｌｄ−Ｗｊｌｃｏｘｏｎ法を、静脈内投与試験では
Ｂｅｈｒｅｎｓ−Ｋａｒｂｅｒ法を用いた。その結果は
表２に示す如くであって、広く繁用されている他の制癌
剤のマウスにおけるＬＤ歌と比較してみると、マィトマ
ィシンＣ（静脈内投与：５．０の９′【９、腹腔内投与
：５．２の９／ｋ９、経口投与：２３の９′ｋｇ；田口
織男「癌の化学療法剤」第１０４頁、１９７７年）やビ
ンブラスチン（商品名ェクザール）（静脈内投与：１５
．２の９／ｋｇ、腹腔内投与：２．７の９′ｋ９、経口
投与：４６．７の９′ｋ９；服部約一「癌の化学療法剤
」第１５刀自、１９７７年）などより急性毒性はかなり
弱い。表 ２ （注）表中の（ ）内は９５％信頼限界 なおジヱニピンの有効投与量は、制塵作用およびその他
の薬理作用のデータより、１回量５０〜１００の９で１
日３回服用が適当と認められる。
ジェニピンは製剤に用いられる溶剤、担体、増量剤、補
助剤などを使用して、製剤製造の常法にしたがって液剤
、注射剤、粉剤、顎粒剤、錠剤などの製剤をつくること
ができる。次に実施例を示して本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれにより制限されるものではな
い。
助剤などを使用して、製剤製造の常法にしたがって液剤
、注射剤、粉剤、顎粒剤、錠剤などの製剤をつくること
ができる。次に実施例を示して本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれにより制限されるものではな
い。
実施例 １
ジェニピンの１０夕を紬末とし、これを乳糖１８９夕お
よびステアリン酸マグネシウム１夕と混合し、この混合
物を単発式スラッグ打錠機にて打錠して直径２０肋、重
量約２．３夕のスラッグ錠を作り、これをオシレータに
て破砕し、整粒し、筋別して２０−５０メッシュの粒子
の良好な顎粒剤を得た。
よびステアリン酸マグネシウム１夕と混合し、この混合
物を単発式スラッグ打錠機にて打錠して直径２０肋、重
量約２．３夕のスラッグ錠を作り、これをオシレータに
て破砕し、整粒し、筋別して２０−５０メッシュの粒子
の良好な顎粒剤を得た。
この顎粒剤は１回量１夕（ジェニピンとして５０の９に
相当）であり、１日に３回服用する。実施例 ２ジヱニ
ピンの５０夕を粉末とし、これを微結晶セルロース２５
夕、乳糖４４夕、およびステアリン酸マグネシウム６夕
と混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して径７
肋、重量１２５の９の錠剤を製造した。
相当）であり、１日に３回服用する。実施例 ２ジヱニ
ピンの５０夕を粉末とし、これを微結晶セルロース２５
夕、乳糖４４夕、およびステアリン酸マグネシウム６夕
と混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して径７
肋、重量１２５の９の錠剤を製造した。
本錠剤１錠中にはジェニピン５０の９を含有する。
本錠剤は１回１錠、１日３錠を服用する。実施例 ３
ジェニピン５０夕を６０ｑｏに加溢した滅菌生理食塩水
５でに溶解し、無菌的にバィアルにジェニピンが５０の
９含有するように分配し、密封して注射剤を製造した。
５でに溶解し、無菌的にバィアルにジェニピンが５０の
９含有するように分配し、密封して注射剤を製造した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物を有効成分とする制癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7120679A JPS607971B2 (ja) | 1979-06-08 | 1979-06-08 | 制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7120679A JPS607971B2 (ja) | 1979-06-08 | 1979-06-08 | 制癌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55164625A JPS55164625A (en) | 1980-12-22 |
| JPS607971B2 true JPS607971B2 (ja) | 1985-02-28 |
Family
ID=13453965
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7120679A Expired JPS607971B2 (ja) | 1979-06-08 | 1979-06-08 | 制癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS607971B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5272172A (en) * | 1990-10-09 | 1993-12-21 | Tsumura & Co. | Iridoid derivatives and the use thereof as a drug |
| KR100488309B1 (ko) * | 2001-04-20 | 2005-05-10 | 박은희 | 글루타치온과 치자를 유효성분으로 하는 혈관신생억제용조성물 |
| US7927637B2 (en) * | 2008-10-03 | 2011-04-19 | Ecoflora Sa | Blue colorant derived from Genipa americana fruit |
| PE20160370A1 (es) | 2013-05-22 | 2016-04-30 | Ecoflora S A S | Compuestos de colorante derivados de genipina o materiales que contienen genipina |
-
1979
- 1979-06-08 JP JP7120679A patent/JPS607971B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS55164625A (en) | 1980-12-22 |
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