JPS6210232B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6210232B2 JPS6210232B2 JP9415678A JP9415678A JPS6210232B2 JP S6210232 B2 JPS6210232 B2 JP S6210232B2 JP 9415678 A JP9415678 A JP 9415678A JP 9415678 A JP9415678 A JP 9415678A JP S6210232 B2 JPS6210232 B2 JP S6210232B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gomisin
- structural formula
- extract
- compound represented
- benzene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、下記の構造式(1)
で表わされる新規な化合物、その製造法、および
この化合物を有効成分とする解熱剤に関する。 上記構造式(1)で表わされる化合物は本発明者等
が漢方薬である小青龍湯、苓甘姜味辛夏仁湯など
に配列されている漢薬の１つである北五味子から
始めて得た新規化合物であつて、本発明者等はこ
の化合物をゴミシンＮと命名した。 なお北五味子はマツブサ科に属するチヨウセン
ゴミシ〔シザンドラ・シネンシス（Schizandra
chinensis BAILL.）〕の果実を乾燥したものであ
る。 上記構造式(1)で表わされるゴミシンＮは北五味
子を低級炭化水素類で抽出し、抽出液より溶剤お
よび揮発成分を除去し、その残留物をクロマトグ
ラフイー処理して得ることができる。 北五味子の抽出に用いる低級炭化水素類の具体
例としては、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサ
ン、ベンゼンなどが挙げられる。 抽出は北五味子を粉砕したものを低級炭化水素
類に添加混合し、30℃〜沸点の温度で好ましくは
還流下に行なう。数回抽出を行なつて抽出液を合
併し、低級炭化水素類を留去し、濃縮してエキス
を得る。このエキスを水蒸気蒸留して揮発成分
（精油など）を除去する。 ついでこのようにして得た残留物（低級炭化水
素類に可溶の非精油部分）を例えばシリカゲル、
アルミナ、フロリジル、ポリアミド、セライトな
どの吸着剤を用いるカラムクロマトグラフイーに
付し、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、クロロホルム、
アセトン、エーテル、酢酸エチル、エタノール、
メタノールなどの有機溶剤またはこれらの混合溶
剤を用いて上記構造式(1)で表わされるゴミシンＮ
を溶出し、溶出液から溶剤を除去してゴミシンＮ
を得る。このクロマトグラフイーによるゴミシン
Ｎの取得の好適な１例を示すと次の如くである。 上記したようにして北五味子の抽出液から低級
炭化水素類および揮発成分を除去して得た残留物
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
に付し、最初ｎ−ヘキサン、２番目にベンゼン、
３番目にベンゼン−アセトン混合溶剤で展開し、
ベンゼン−アセトン（47：３）とベンゼン−アセ
トン（46：４）で溶出してくる部分を合併し、溶
剤を留去し、残留物をｎ−ヘキサン−エーテル混
合溶剤で再結晶を行なうと、ゴミシンＮが得られ
る。 また上記構造式(1)で表わされるゴミシンＮは北
五味子をメタノール、エタノールなどの低級アル
コール類により抽出することにより得ることもで
きる。この場合には、低級アルコール類による抽
出液を濃縮し、得られたエキスを水に溶解し、セ
ライト、セルロース末などの吸着剤に吸着させ、
ｎ−ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、クロロ
ホルム、エーテルなどで溶出し、この溶出液を濃
縮して得たエキスを上記したクロマトグラフイー
処理することによりゴミシンＮを得ることができ
る。 上記のようにして得られた本発明の化合物、す
なわちゴミシンＮの性状は次の通りである。
この化合物を有効成分とする解熱剤に関する。 上記構造式(1)で表わされる化合物は本発明者等
が漢方薬である小青龍湯、苓甘姜味辛夏仁湯など
に配列されている漢薬の１つである北五味子から
始めて得た新規化合物であつて、本発明者等はこ
の化合物をゴミシンＮと命名した。 なお北五味子はマツブサ科に属するチヨウセン
ゴミシ〔シザンドラ・シネンシス（Schizandra
chinensis BAILL.）〕の果実を乾燥したものであ
る。 上記構造式(1)で表わされるゴミシンＮは北五味
子を低級炭化水素類で抽出し、抽出液より溶剤お
よび揮発成分を除去し、その残留物をクロマトグ
ラフイー処理して得ることができる。 北五味子の抽出に用いる低級炭化水素類の具体
例としては、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサ
ン、ベンゼンなどが挙げられる。 抽出は北五味子を粉砕したものを低級炭化水素
類に添加混合し、30℃〜沸点の温度で好ましくは
還流下に行なう。数回抽出を行なつて抽出液を合
併し、低級炭化水素類を留去し、濃縮してエキス
を得る。このエキスを水蒸気蒸留して揮発成分
（精油など）を除去する。 ついでこのようにして得た残留物（低級炭化水
素類に可溶の非精油部分）を例えばシリカゲル、
アルミナ、フロリジル、ポリアミド、セライトな
どの吸着剤を用いるカラムクロマトグラフイーに
付し、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、クロロホルム、
アセトン、エーテル、酢酸エチル、エタノール、
メタノールなどの有機溶剤またはこれらの混合溶
剤を用いて上記構造式(1)で表わされるゴミシンＮ
を溶出し、溶出液から溶剤を除去してゴミシンＮ
を得る。このクロマトグラフイーによるゴミシン
Ｎの取得の好適な１例を示すと次の如くである。 上記したようにして北五味子の抽出液から低級
炭化水素類および揮発成分を除去して得た残留物
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
に付し、最初ｎ−ヘキサン、２番目にベンゼン、
３番目にベンゼン−アセトン混合溶剤で展開し、
ベンゼン−アセトン（47：３）とベンゼン−アセ
トン（46：４）で溶出してくる部分を合併し、溶
剤を留去し、残留物をｎ−ヘキサン−エーテル混
合溶剤で再結晶を行なうと、ゴミシンＮが得られ
る。 また上記構造式(1)で表わされるゴミシンＮは北
五味子をメタノール、エタノールなどの低級アル
コール類により抽出することにより得ることもで
きる。この場合には、低級アルコール類による抽
出液を濃縮し、得られたエキスを水に溶解し、セ
ライト、セルロース末などの吸着剤に吸着させ、
ｎ−ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、クロロ
ホルム、エーテルなどで溶出し、この溶出液を濃
縮して得たエキスを上記したクロマトグラフイー
処理することによりゴミシンＮを得ることができ
る。 上記のようにして得られた本発明の化合物、す
なわちゴミシンＮの性状は次の通りである。
【表】
｜
(2H、マルチプレツト、Ar−CH２−C−H)、
｜
3.55(3H、シングレツト)、 3.82(3H、 シングレツ
ト)、3.93(6H、シングレツト)(4×−OCH３)、 5.93
(2H、シングレツト −OCH２O−)、6.47(1H、シング
レツト、aromatic H)、 6.55(1H、 シングレツト
、
aromatic H)。
本発明者等は、本発明の化合物であるゴミシン
Ｎは、その物理的恒数とスペクトルデータの解析
およびその他の研究の結果から上記構造式(1)で表
わされる化合物であることを決定した。 すなわち、紫外線吸収スペクトルからゴミシン
Ｎはジベンゾシクロオクタジエン骨格を有するこ
と、また赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴
スペクトルデータから水酸基は存在せず、芳香環
にメトキシル基４個、メチレンジオキシル基１個
を有し、さらに２級メチル基２個、ベンジル位メ
チレン２個を有することが判明した。 一方、ゴミシンＮをベンゼン中で四酢酸鉛を作
用させると、メチレンジオキシル基が酸化された
ジフエノール化合物が得られ、このものをアセト
ン中でジメチル硫酸と炭酸カリウムを作用させて
メチル化すると、分式子C24H32O6、融点116−
117℃、比旋光度〔α〕２２ Ｄ−100゜（濃度0.340、ク
ロロホルム）、無色プリズム晶が得られ、このも
のは下記の構造式(2)で表わされる公知の（−）デ
スオキシシザンドリン（ジメチルゴミシンＪ）
〔Y.Ikeya、H.Taguchi、and I.Yosioka：Chem.
Pharm.Bull.26、682−684（1978）〕に一致するこ
とが認められた。 上記の結果とゴミシンＮの核オーバーハウザー
効果（NOE）の測定の結果から、ゴミシンＮは
上記構造式(1)で表わされる化合物であると決定し
た。 本発明者等は、さらにゴミシンＮの生物活性に
つき研究を行なつた結果、上記構造式(1)で表わさ
れる化合物、すなわちゴミシンＮに顕著な解熱作
用があることを発見した。この点について実験例
を示して説明する。 体重25〜29ｇのddy系雄性マウスに第九改正日
本薬局方の腸チフス・パラチフス混合ワクチンを
マウス体重１Kgに対し1.0mlのワクチン量に相当
するように投与し（10倍量の生理食塩水に稀釈し
て使用）発熱させたマウス（ワクチン投与後約３
時間後に発熱がみられる）に、ゴミシンN100mg
をトウイーン80（Tween80）の１％水溶液に懸
濁させて10mlとし、マウス体重10ｇに対し該溶液
0.1mlを腹腔内に投与（投与量100mg／Kg）し、そ
のマウスの体温をゴミシンＮを投与しない対照マ
ウス（ワクチン無投与マウス、およびワクチン投
与マウス）と比較して１時間ごとに４時間体温を
測定した。 その結果は第１表および添附図面に示す如くで
あつて、ゴミシンＮに一過性の顕著な解熱作用が
みられ、ゴミシンＮが解熱剤として有効なことが
認められる。
(2H、マルチプレツト、Ar−CH２−C−H)、
｜
3.55(3H、シングレツト)、 3.82(3H、 シングレツ
ト)、3.93(6H、シングレツト)(4×−OCH３)、 5.93
(2H、シングレツト −OCH２O−)、6.47(1H、シング
レツト、aromatic H)、 6.55(1H、 シングレツト
、
aromatic H)。
本発明者等は、本発明の化合物であるゴミシン
Ｎは、その物理的恒数とスペクトルデータの解析
およびその他の研究の結果から上記構造式(1)で表
わされる化合物であることを決定した。 すなわち、紫外線吸収スペクトルからゴミシン
Ｎはジベンゾシクロオクタジエン骨格を有するこ
と、また赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴
スペクトルデータから水酸基は存在せず、芳香環
にメトキシル基４個、メチレンジオキシル基１個
を有し、さらに２級メチル基２個、ベンジル位メ
チレン２個を有することが判明した。 一方、ゴミシンＮをベンゼン中で四酢酸鉛を作
用させると、メチレンジオキシル基が酸化された
ジフエノール化合物が得られ、このものをアセト
ン中でジメチル硫酸と炭酸カリウムを作用させて
メチル化すると、分式子C24H32O6、融点116−
117℃、比旋光度〔α〕２２ Ｄ−100゜（濃度0.340、ク
ロロホルム）、無色プリズム晶が得られ、このも
のは下記の構造式(2)で表わされる公知の（−）デ
スオキシシザンドリン（ジメチルゴミシンＪ）
〔Y.Ikeya、H.Taguchi、and I.Yosioka：Chem.
Pharm.Bull.26、682−684（1978）〕に一致するこ
とが認められた。 上記の結果とゴミシンＮの核オーバーハウザー
効果（NOE）の測定の結果から、ゴミシンＮは
上記構造式(1)で表わされる化合物であると決定し
た。 本発明者等は、さらにゴミシンＮの生物活性に
つき研究を行なつた結果、上記構造式(1)で表わさ
れる化合物、すなわちゴミシンＮに顕著な解熱作
用があることを発見した。この点について実験例
を示して説明する。 体重25〜29ｇのddy系雄性マウスに第九改正日
本薬局方の腸チフス・パラチフス混合ワクチンを
マウス体重１Kgに対し1.0mlのワクチン量に相当
するように投与し（10倍量の生理食塩水に稀釈し
て使用）発熱させたマウス（ワクチン投与後約３
時間後に発熱がみられる）に、ゴミシンN100mg
をトウイーン80（Tween80）の１％水溶液に懸
濁させて10mlとし、マウス体重10ｇに対し該溶液
0.1mlを腹腔内に投与（投与量100mg／Kg）し、そ
のマウスの体温をゴミシンＮを投与しない対照マ
ウス（ワクチン無投与マウス、およびワクチン投
与マウス）と比較して１時間ごとに４時間体温を
測定した。 その結果は第１表および添附図面に示す如くで
あつて、ゴミシンＮに一過性の顕著な解熱作用が
みられ、ゴミシンＮが解熱剤として有効なことが
認められる。
【表】
つぎにゴミシンＮのマウスの腹腔内投与による
急性毒性は1000mg／Kgにおいても認められず、投
与量においてゴミシンＮの毒性は認められないと
判定された。 なおゴミシンＮの人に対する有効投与量は１回
100〜150mgで１日３回の服用が適当と認められ
る。 ゴミシンＮは製剤に用いられる溶剤、担体、増
量剤、補助剤などを使用して製剤製造の常法にし
たがつて液剤、粉剤、顆粒剤、錠剤などの製剤を
つくることができる。 次に実施例を示して本発明を更に具体的に説明
するが、本発明はこれにより制限されるものでは
ない。 実施例 １ 北五味子4.67Kgを粉砕したのち、石油エーテル
（沸点37〜39℃のもの）12と混合して８時間還
流抽出を３回行なう。この抽出液を合併し、石油
エーテルを減圧で留去してエキス546ｇを得る。
このエキスを水1200mlに懸濁させ、水蒸気蒸留を
３時間行なつて精油を除去する。この残留物をエ
ーテル300mlで６回抽出したのち、エーテル抽出
液を合併し、エーテルを留去して石油エーテル可
溶の非精油部分491ｇを得る。 ｎ−ヘキサン１に溶解させた上記石油エーテ
ル可溶の非精油部分491ｇを、あらかじめｎ−ヘ
キサンに膨潤させたシリカゲル５Kgを径12cm、長
さ110cmのガラス管に充填したカラムの上から投
入し、最初ｎ−ヘキサン、２番目にベンゼン、３
番目にベンゼン−アセトン混合溶剤で展開する。
ベンゼン−アセトン（47：３）とベンゼン−アセ
トン（46：４）で溶出してくる部分を合併し、溶
剤を減圧下で留去し、残留物をｎ−ヘキサン−エ
ーテル混液で熱時溶解させ常温下に放置して結晶
を析出させ別して14ｇのゴミシンＮ（収率0.3
％）の結晶を得た。 実施例 ２ ゴミシンＮの５ｇを細末とし、これを乳糖94ｇ
およびステアリン酸マグネシウム１ｇと混合し、
この混合物を単発式スラツグ打錠機にて打錠して
直径20mm、重量約2.3ｇのスラツグ錠をつくり、
これをオシレータで破砕し、整粒し、篩別して20
〜50メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。 この顆粒剤は１回量２ｇ（ゴミシンＮとして
100mgに相当）であり、１日に３回服用する。 実施例 ３ ゴミシンＮの15ｇを細末とし、これを微結晶セ
ルロース7.5ｇ、乳糖13ｇおよびステアリン酸マ
グネシウム２ｇと混合し、単発式打錠機にて打錠
して直径７mm、重量約125mgの錠剤を製造した。 この錠剤１錠中にはゴミシンＮを50mg含有す
る。本錠は１回２錠、１日３回服用する。
急性毒性は1000mg／Kgにおいても認められず、投
与量においてゴミシンＮの毒性は認められないと
判定された。 なおゴミシンＮの人に対する有効投与量は１回
100〜150mgで１日３回の服用が適当と認められ
る。 ゴミシンＮは製剤に用いられる溶剤、担体、増
量剤、補助剤などを使用して製剤製造の常法にし
たがつて液剤、粉剤、顆粒剤、錠剤などの製剤を
つくることができる。 次に実施例を示して本発明を更に具体的に説明
するが、本発明はこれにより制限されるものでは
ない。 実施例 １ 北五味子4.67Kgを粉砕したのち、石油エーテル
（沸点37〜39℃のもの）12と混合して８時間還
流抽出を３回行なう。この抽出液を合併し、石油
エーテルを減圧で留去してエキス546ｇを得る。
このエキスを水1200mlに懸濁させ、水蒸気蒸留を
３時間行なつて精油を除去する。この残留物をエ
ーテル300mlで６回抽出したのち、エーテル抽出
液を合併し、エーテルを留去して石油エーテル可
溶の非精油部分491ｇを得る。 ｎ−ヘキサン１に溶解させた上記石油エーテ
ル可溶の非精油部分491ｇを、あらかじめｎ−ヘ
キサンに膨潤させたシリカゲル５Kgを径12cm、長
さ110cmのガラス管に充填したカラムの上から投
入し、最初ｎ−ヘキサン、２番目にベンゼン、３
番目にベンゼン−アセトン混合溶剤で展開する。
ベンゼン−アセトン（47：３）とベンゼン−アセ
トン（46：４）で溶出してくる部分を合併し、溶
剤を減圧下で留去し、残留物をｎ−ヘキサン−エ
ーテル混液で熱時溶解させ常温下に放置して結晶
を析出させ別して14ｇのゴミシンＮ（収率0.3
％）の結晶を得た。 実施例 ２ ゴミシンＮの５ｇを細末とし、これを乳糖94ｇ
およびステアリン酸マグネシウム１ｇと混合し、
この混合物を単発式スラツグ打錠機にて打錠して
直径20mm、重量約2.3ｇのスラツグ錠をつくり、
これをオシレータで破砕し、整粒し、篩別して20
〜50メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。 この顆粒剤は１回量２ｇ（ゴミシンＮとして
100mgに相当）であり、１日に３回服用する。 実施例 ３ ゴミシンＮの15ｇを細末とし、これを微結晶セ
ルロース7.5ｇ、乳糖13ｇおよびステアリン酸マ
グネシウム２ｇと混合し、単発式打錠機にて打錠
して直径７mm、重量約125mgの錠剤を製造した。 この錠剤１錠中にはゴミシンＮを50mg含有す
る。本錠は１回２錠、１日３回服用する。
図面は本発明の化合物であるゴミシンＮのマウ
スに対する解熱作用を示す図である。
スに対する解熱作用を示す図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 構造式 で表わされる化合物。 ２ 北五味子を低級炭化水素類で抽出し、抽出液
より溶剤および揮発成分を除去し、その残留物を
クロマトグラフイー処理して構造式 で表わされる化合物を得ることを特徴とする、上
記構造式で表わされる化合物の製造法。 ３ 構造式 で表わされる化合物を有効成分とする解熱剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9415678A JPS5522612A (en) | 1978-08-03 | 1978-08-03 | New compound, its preparation and antipyretics containing thereof as effective component |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9415678A JPS5522612A (en) | 1978-08-03 | 1978-08-03 | New compound, its preparation and antipyretics containing thereof as effective component |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5522612A JPS5522612A (en) | 1980-02-18 |
| JPS6210232B2 true JPS6210232B2 (ja) | 1987-03-05 |
Family
ID=14102504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9415678A Granted JPS5522612A (en) | 1978-08-03 | 1978-08-03 | New compound, its preparation and antipyretics containing thereof as effective component |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5522612A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61282315A (ja) * | 1985-06-07 | 1986-12-12 | Tsumura Juntendo Inc | 肝不全症治療剤 |
| JPH0248592A (ja) * | 1988-08-09 | 1990-02-19 | Tsumura & Co | ジベンゾシクロオクタジエン型リグナンの製造法 |
-
1978
- 1978-08-03 JP JP9415678A patent/JPS5522612A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5522612A (en) | 1980-02-18 |
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