JPH08310993A - ジテルペン類 - Google Patents
ジテルペン類Info
- Publication number
- JPH08310993A JPH08310993A JP7144190A JP14419095A JPH08310993A JP H08310993 A JPH08310993 A JP H08310993A JP 7144190 A JP7144190 A JP 7144190A JP 14419095 A JP14419095 A JP 14419095A JP H08310993 A JPH08310993 A JP H08310993A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- aids virus
- subjected
- chromatography
- methanol
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 化学式１で示される新規のジテルペン化合物
並びにグニディマクリン、ステレラマクリン、シンプレ
キシン及びペンタヒドロオキシチグリァジエン−３−オ
ンの抗ウィルス活性とグニディマクリン、ステレラマク
リン及びシンプレキシンの狼毒よりの採取法の改良につ
いて記されている。 【化１】 【効果】 抗エイズウィルスの効果が強く、化学式１の
新規化合物の効果が特に強い。
並びにグニディマクリン、ステレラマクリン、シンプレ
キシン及びペンタヒドロオキシチグリァジエン−３−オ
ンの抗ウィルス活性とグニディマクリン、ステレラマク
リン及びシンプレキシンの狼毒よりの採取法の改良につ
いて記されている。 【化１】 【効果】 抗エイズウィルスの効果が強く、化学式１の
新規化合物の効果が特に強い。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗ウィルス、特に抗エイ
ズウィルス剤及びそれに使用する化合物に関するもので
ある。
ズウィルス剤及びそれに使用する化合物に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術】抗エイズウィルスを含む抗ウィルス化合
物については種々検討されているが、適当な化合物がな
い。特に抗エイズ剤については、その開発が急務とされ
ているにかかわらずＡＺＴなどの核酸誘導体が臨床に使
用されているに過ぎない。しかしながらＡＺＴも十分な
効果を有するとは言えず、エイズウィルスに有効に作用
する化合物の開発は生命科学に携わる研究者の急務とさ
れている。
物については種々検討されているが、適当な化合物がな
い。特に抗エイズ剤については、その開発が急務とされ
ているにかかわらずＡＺＴなどの核酸誘導体が臨床に使
用されているに過ぎない。しかしながらＡＺＴも十分な
効果を有するとは言えず、エイズウィルスに有効に作用
する化合物の開発は生命科学に携わる研究者の急務とさ
れている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は抗ウィルス、
特に抗エイズウィルス作用を有するジテルペン化合物及
びそれを含む抗ウィルス、特に抗エイズウィルス剤を提
供することを課題としている。
特に抗エイズウィルス作用を有するジテルペン化合物及
びそれを含む抗ウィルス、特に抗エイズウィルス剤を提
供することを課題としている。
【０００４】
【課題を解決するための手段及び作用】我々は従来から
漢方生薬の有効成分の単離、確認を行ってきたが、狼毒
の地上部及び／または地下部よりジテルペンであるグニ
ディマクリン、ステレラマクリン及びシンプレキシンを
単離し、それらに強い抗癌作用のあることを認め特許出
願した（特願平２−５８６１２６号及び特願平３−２８
５３９６号、東邦医学雑誌３８巻８９６頁（１９９
２））。さらにこれら化合物の作用を検討した結果、こ
れらジテルペン類に強い抗ウィルス、特に抗エイズウィ
ルス作用のあること及び狼毒成分中には前記以外の成分
で比較的抗癌作用の弱い分画に強い抗ウィルス作用を示
す分画があることを認めその成分を解明した結果、化学
式１で示す新規化合物が強い抗ウィルス作用を示すこと
を確かめ本発明を完成した。本発明は狼毒中のジテルペ
ン成分、即ちグニディマクリン、ステレラマクリン、シ
ンプレキシン及び新規化合物である化学式１で示される
化合物の抗ウィルス、特に抗エイズウィルス作用に関す
るものである。
漢方生薬の有効成分の単離、確認を行ってきたが、狼毒
の地上部及び／または地下部よりジテルペンであるグニ
ディマクリン、ステレラマクリン及びシンプレキシンを
単離し、それらに強い抗癌作用のあることを認め特許出
願した（特願平２−５８６１２６号及び特願平３−２８
５３９６号、東邦医学雑誌３８巻８９６頁（１９９
２））。さらにこれら化合物の作用を検討した結果、こ
れらジテルペン類に強い抗ウィルス、特に抗エイズウィ
ルス作用のあること及び狼毒成分中には前記以外の成分
で比較的抗癌作用の弱い分画に強い抗ウィルス作用を示
す分画があることを認めその成分を解明した結果、化学
式１で示す新規化合物が強い抗ウィルス作用を示すこと
を確かめ本発明を完成した。本発明は狼毒中のジテルペ
ン成分、即ちグニディマクリン、ステレラマクリン、シ
ンプレキシン及び新規化合物である化学式１で示される
化合物の抗ウィルス、特に抗エイズウィルス作用に関す
るものである。
【０００５】
【化２】
【０００６】グニディマクリン、ステレラマクリン及び
シンブレキシンの狼毒よりの採取は、前記特許出願の方
法により行うことができるが、その工程が長く、収量も
下がるきらいがある。そこでそれら成分の簡単で効率の
良い採取法を検討した結果、狼毒の低級アルコール抽出
エキスに、ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒及びメタノー
ル水を組み合わせて使用する逆相シリカゲルクロマトを
採用することにより簡単に、純度よく高収量でこれら化
合物が得られた。
シンブレキシンの狼毒よりの採取は、前記特許出願の方
法により行うことができるが、その工程が長く、収量も
下がるきらいがある。そこでそれら成分の簡単で効率の
良い採取法を検討した結果、狼毒の低級アルコール抽出
エキスに、ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒及びメタノー
ル水を組み合わせて使用する逆相シリカゲルクロマトを
採用することにより簡単に、純度よく高収量でこれら化
合物が得られた。
【０００７】狼毒の低級アルコール抽出エキスについ
て、水とヘキサン−酢酸エチル（１：４）の分配によっ
て抽出を行い、有機溶媒抽出物を分離すると、活性物質
の抽出効率が従来法に比べ約４倍以上あがるが、フラボ
ノイドなどの極性の低い成分も同時に抽出される。そこ
でヘキサン−酢酸エチル（１：４）で分配抽出した活性
成分をメタノールに溶解し、逆相充填剤Ｃ１８（例え
ば、ウォーターズ社製Ｎｏ．２０５９４）に混ぜ、５５
％メタノール水で平衡化したＣ１８のカラムに上層す
る。上層したカラムを５５％、７０％のメタノール水で
順次溶出することによりフラボノイド系化合物が除去さ
れ、グニディマクリン、ステレラマクリン及びシンプレ
キシンを効率よく得ることができる。
て、水とヘキサン−酢酸エチル（１：４）の分配によっ
て抽出を行い、有機溶媒抽出物を分離すると、活性物質
の抽出効率が従来法に比べ約４倍以上あがるが、フラボ
ノイドなどの極性の低い成分も同時に抽出される。そこ
でヘキサン−酢酸エチル（１：４）で分配抽出した活性
成分をメタノールに溶解し、逆相充填剤Ｃ１８（例え
ば、ウォーターズ社製Ｎｏ．２０５９４）に混ぜ、５５
％メタノール水で平衡化したＣ１８のカラムに上層す
る。上層したカラムを５５％、７０％のメタノール水で
順次溶出することによりフラボノイド系化合物が除去さ
れ、グニディマクリン、ステレラマクリン及びシンプレ
キシンを効率よく得ることができる。
【０００８】この粗活性分画でグニディマクリンは約５
０％に濃縮されて、その全体に対する割合は従来法（特
開平３−２６１７２３号公報）よりおよそ１０倍迄上昇
する。この分画をさらに分取カラム（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ
ＯＤＳ，２２×２５０ｍｍ）を用いたＨＰＬＣにかけ
ることにより９０％以上の純度のグニディマクリン、ス
テレラマクリン及びシンプレキシンを得ることが可能で
ある。
０％に濃縮されて、その全体に対する割合は従来法（特
開平３−２６１７２３号公報）よりおよそ１０倍迄上昇
する。この分画をさらに分取カラム（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ
ＯＤＳ，２２×２５０ｍｍ）を用いたＨＰＬＣにかけ
ることにより９０％以上の純度のグニディマクリン、ス
テレラマクリン及びシンプレキシンを得ることが可能で
ある。
【０００９】この改良の結果、より短時間に、より少な
いステップで分離精製が可能となり、より多量の物質を
一時に処理することが可能になり、しかも損失が少ない
ので高収量でこれらの化合物が得られる。更にこの方法
の最大の利点は、全ての抽出の過程がガラス器具及びカ
ラムの中で処理されるため抽出の過程で生じる強い炎症
を引き起こす揮発性の化合物などに暴露されることなく
取扱い易さ及び安全性が増すことである。
いステップで分離精製が可能となり、より多量の物質を
一時に処理することが可能になり、しかも損失が少ない
ので高収量でこれらの化合物が得られる。更にこの方法
の最大の利点は、全ての抽出の過程がガラス器具及びカ
ラムの中で処理されるため抽出の過程で生じる強い炎症
を引き起こす揮発性の化合物などに暴露されることなく
取扱い易さ及び安全性が増すことである。
【００１０】一方、狼毒低級アルコール抽出エキスをシ
リカゲルクロマトにより分画し、抗ウィルス活性の強い
画分を集め、それを逆相シリカゲルを充填剤としたオー
プンカラムクロマトにかけて精製する。この時展開溶媒
として９０％メタノール水を用いて分画する。各フラク
ションは薄層クロマト板で分析し、ジテルペンを含有す
る活性分画を集める。この活性分画を分取薄層クロマト
グラフィーで精製すると化学式１で示される新規化合物
が得られる。
リカゲルクロマトにより分画し、抗ウィルス活性の強い
画分を集め、それを逆相シリカゲルを充填剤としたオー
プンカラムクロマトにかけて精製する。この時展開溶媒
として９０％メタノール水を用いて分画する。各フラク
ションは薄層クロマト板で分析し、ジテルペンを含有す
る活性分画を集める。この活性分画を分取薄層クロマト
グラフィーで精製すると化学式１で示される新規化合物
が得られる。
【００１１】化学式１で示される新規化合物を加水分解
すると４，９，１２，１３，２０−ペンタヒドロオキシ
−１，６−チグリァジェン−３−オン（Ｆｏｒｔｓｃｈ
ｒ．Ｃｈｅｍ．Ｏｒｇ．Ｎａｔｕｒｓｔ．４４巻１頁１
９８３年）を得る。
すると４，９，１２，１３，２０−ペンタヒドロオキシ
−１，６−チグリァジェン−３−オン（Ｆｏｒｔｓｃｈ
ｒ．Ｃｈｅｍ．Ｏｒｇ．Ｎａｔｕｒｓｔ．４４巻１頁１
９８３年）を得る。
【００１２】本実験で抗エイズウィルス活性は、いずれ
もエイズウィルスを用いた試験法（Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａ
ｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．８１巻５７７−５８６頁，１９８
９年）によって行い有効性を確認した。
もエイズウィルスを用いた試験法（Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａ
ｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．８１巻５７７−５８６頁，１９８
９年）によって行い有効性を確認した。
【００１３】本発明による成分を含む薬剤の投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じて適宜選択するこ
とが可能である。例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、
細粒剤、散剤等の経口剤としてもよく、あるいは注射
剤、坐剤等の非経口剤としてもよい。
しては、特に限定がなく、必要に応じて適宜選択するこ
とが可能である。例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、
細粒剤、散剤等の経口剤としてもよく、あるいは注射
剤、坐剤等の非経口剤としてもよい。
【００１４】経口剤として使用する場合、所期の効果を
発揮するためには、患者の年齢、体重、疾患の程度にも
より異なるが、例えば、新規ジテルペン化合物の場合、
成人に対し１日当り１ｍｇ〜１０ｍｇを数回に分けて投
与することが適当である。
発揮するためには、患者の年齢、体重、疾患の程度にも
より異なるが、例えば、新規ジテルペン化合物の場合、
成人に対し１日当り１ｍｇ〜１０ｍｇを数回に分けて投
与することが適当である。
【００１５】経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、
マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を賦形剤として用い、常法に従って製
造すればよい。経口剤として調整するには、前記賦形剤
の他に、適宜、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、
流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を配合すること
ができ、それぞれの具体例は以下に示す如くである。
マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を賦形剤として用い、常法に従って製
造すればよい。経口剤として調整するには、前記賦形剤
の他に、適宜、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、
流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を配合すること
ができ、それぞれの具体例は以下に示す如くである。
【００１６】結合剤としては例えば、デンプン、デキス
トリン、アラビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピ
ルスターチ、メチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結
晶セルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、マクロゴール等を挙げることができる。
トリン、アラビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピ
ルスターチ、メチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結
晶セルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、マクロゴール等を挙げることができる。
【００１７】崩壊剤としては、例えばデンプン、ヒドロ
キシプロピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カ
ルボキシメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピル
セルロース等を挙げることができる。
キシプロピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カ
ルボキシメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピル
セルロース等を挙げることができる。
【００１８】界面活性剤としては、例えばラウリル硫酸
ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポ
リソルベート８０等を挙げることができる。滑沢剤とし
ては、例えばタルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖
脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチ
レングリコール等を挙げることができる。
ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポ
リソルベート８０等を挙げることができる。滑沢剤とし
ては、例えばタルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖
脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチ
レングリコール等を挙げることができる。
【００１９】流動性促進剤としては、例えば軽質無水ケ
イ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミ
ニウム、ケイ酸マグネシウム等を挙げることができる。
また本発明化合物類は、懸濁液、エマルジョン剤、シロ
ップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、こ
れらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤等を含有して
もよい。
イ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミ
ニウム、ケイ酸マグネシウム等を挙げることができる。
また本発明化合物類は、懸濁液、エマルジョン剤、シロ
ップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、こ
れらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤等を含有して
もよい。
【００２０】本発明化合物類を非経口剤として用いる場
合、所期の効果を発揮するためには、患者の年齢、体
重、疾患の程度により異なるが、通常、成人で本発明化
合物類の重量として１日０．５ｍｇ〜５ｍｇ程度の量を
静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射すればよい。
合、所期の効果を発揮するためには、患者の年齢、体
重、疾患の程度により異なるが、通常、成人で本発明化
合物類の重量として１日０．５ｍｇ〜５ｍｇ程度の量を
静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射すればよい。
【００２１】これらの非経口剤は、常法に従って製造さ
れ、希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブ
ドウ糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、
ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポ
リエチレングリコール等を用いることが可能である。さ
らに必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えても
よい。
れ、希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブ
ドウ糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、
ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポ
リエチレングリコール等を用いることが可能である。さ
らに必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えても
よい。
【００２２】また、この非経口剤は、安定性の点から好
ましい方法として、バイアル等に充填後冷凍し、通常の
凍結乾燥技術により水分を除去して凍結乾燥物とした
後、使用直前に液剤として再調整することも可能であ
る。さらに必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐
剤、無痛化剤等を加えてもよい。
ましい方法として、バイアル等に充填後冷凍し、通常の
凍結乾燥技術により水分を除去して凍結乾燥物とした
後、使用直前に液剤として再調整することも可能であ
る。さらに必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐
剤、無痛化剤等を加えてもよい。
【００２３】その他の非経口剤としては、外用液剤、軟
膏等の塗布剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、
常法に従って製造することが可能である。次に実施例を
挙げ、本発明を更に詳しく説明する。
膏等の塗布剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、
常法に従って製造することが可能である。次に実施例を
挙げ、本発明を更に詳しく説明する。
【００２４】
（実施例１）中国四川省成都で入手したチベット産瑞香
狼毒３ｋｇの乾燥根茎をよく粉砕し、メタノール１０リ
ットルにて加熱還流しながら５時間抽出する。抽出物を
濾紙で濾過した後、溶媒を減圧下で留去し、メタノール
抽出物約４５０ｇを得た。このうち５０ｇを水５００ｍ
ｌに懸濁し、石油ベンヂン５００ｍｌで分液ロートで抽
出する。石油ベンヂン抽出を３回繰り返した後、溶媒を
減圧下留去して活性物質を得た。これをシリカゲルカラ
ム（カラム、５ｃｍ×２０ｃｍ）にかけて、ヘキサン：
酢酸エチル（１：２）で溶出し、溶媒を留去して活性物
質ＭＭＢ−Ｉ，２．７ｇを得る。さらにシリカゲルカラ
ムをヘキサン：酢酸エチル（１：４）で溶出してＭＭＢ
−II，１．７ｇを得た。ＭＭＢ−II，５００ｍｇをメタ
ノールに溶解し、水を加え５５％メタノール水になるよ
うにする。一方、ウォータース社製分取用Ｃ−１８（Ｎ
ｏ．２０５９４）２５ｇを５５％メタノール水でよく撹
拌して膨潤させ、ガラスカラム（直径５ｃｍ）に充填し
ておく。これに上記試料をのせてから、７０％メタノー
ル水で溶出する。その後１０％メタノール水約７００ｍ
ｌで溶出するとグニディマクリンとステレラマクリンが
溶出する。これを分取用ＯＤＳカラム（直径２ｃｍ×２
０ｃｍ、Ｓｈｉｍ Ｐａｃｋ ｐｒｅｐ）にかけメタノ
ール：水（１０：１）で展開して分取すると、純粋なグ
ニディマクリンおよびステレラマクリンを約０．００１
％の収率で得ることができる。この収量は従来法（特開
平３−２６１７２３号）の凡そ１０倍近い効率である。
狼毒３ｋｇの乾燥根茎をよく粉砕し、メタノール１０リ
ットルにて加熱還流しながら５時間抽出する。抽出物を
濾紙で濾過した後、溶媒を減圧下で留去し、メタノール
抽出物約４５０ｇを得た。このうち５０ｇを水５００ｍ
ｌに懸濁し、石油ベンヂン５００ｍｌで分液ロートで抽
出する。石油ベンヂン抽出を３回繰り返した後、溶媒を
減圧下留去して活性物質を得た。これをシリカゲルカラ
ム（カラム、５ｃｍ×２０ｃｍ）にかけて、ヘキサン：
酢酸エチル（１：２）で溶出し、溶媒を留去して活性物
質ＭＭＢ−Ｉ，２．７ｇを得る。さらにシリカゲルカラ
ムをヘキサン：酢酸エチル（１：４）で溶出してＭＭＢ
−II，１．７ｇを得た。ＭＭＢ−II，５００ｍｇをメタ
ノールに溶解し、水を加え５５％メタノール水になるよ
うにする。一方、ウォータース社製分取用Ｃ−１８（Ｎ
ｏ．２０５９４）２５ｇを５５％メタノール水でよく撹
拌して膨潤させ、ガラスカラム（直径５ｃｍ）に充填し
ておく。これに上記試料をのせてから、７０％メタノー
ル水で溶出する。その後１０％メタノール水約７００ｍ
ｌで溶出するとグニディマクリンとステレラマクリンが
溶出する。これを分取用ＯＤＳカラム（直径２ｃｍ×２
０ｃｍ、Ｓｈｉｍ Ｐａｃｋ ｐｒｅｐ）にかけメタノ
ール：水（１０：１）で展開して分取すると、純粋なグ
ニディマクリンおよびステレラマクリンを約０．００１
％の収率で得ることができる。この収量は従来法（特開
平３−２６１７２３号）の凡そ１０倍近い効率である。
【００２５】（実施例２）瑞香狼毒のメタノール抽出物
２００ｇをシリカゲルカラムにかけて酢酸エチル：ヘキ
サン（２：１）で展開し、活性画分を集める。それを逆
相Ｃ−１８シリカゲル（ウォータース社製）のオープン
カラムにかけて、９０％メタノール水で溶出し、フラク
ションコレクターを用いて、各フラクションに分画し、
夫々を薄層クロマト板（順相シリカゲル、展開溶媒クロ
ロホルム：酢酸エチル １：１）で分析し、アニスアル
デヒド硫酸試薬で紫黒色に呈色する分画を集める。
２００ｇをシリカゲルカラムにかけて酢酸エチル：ヘキ
サン（２：１）で展開し、活性画分を集める。それを逆
相Ｃ−１８シリカゲル（ウォータース社製）のオープン
カラムにかけて、９０％メタノール水で溶出し、フラク
ションコレクターを用いて、各フラクションに分画し、
夫々を薄層クロマト板（順相シリカゲル、展開溶媒クロ
ロホルム：酢酸エチル １：１）で分析し、アニスアル
デヒド硫酸試薬で紫黒色に呈色する分画を集める。
【００２６】
【化３】
【００２７】新規化合物を酢酸エチルに溶解し０．１Ｎ
苛性ソーダ水を加えて、１０分間５０℃に加熱した後、
中和してエーテルで抽出し、精製すると４，９，１２，
１３，２０−ペンタヒドロオキシ−１，６−チグリアジ
ェン−３−オン（化学式１でＲ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ）を得る。
これを無水ピリジン中無水酢酸でアセチル化して新規化
合物Ｃ（化学式１でＲ1 ，Ｒ2 がアセチル）を得る。
苛性ソーダ水を加えて、１０分間５０℃に加熱した後、
中和してエーテルで抽出し、精製すると４，９，１２，
１３，２０−ペンタヒドロオキシ−１，６−チグリアジ
ェン−３−オン（化学式１でＲ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ）を得る。
これを無水ピリジン中無水酢酸でアセチル化して新規化
合物Ｃ（化学式１でＲ1 ，Ｒ2 がアセチル）を得る。
【００２８】（実施例３）成人型Ｔ細胞白血病の培養株
ＭＴ−２株を１万個ずつ９６穴培養プレートに入れ、７
日間５％炭酸ガスインキュベーターで３７℃に保って培
養する。その時試料をＤＭＳＯに溶解していろいろな濃
度に調整して添加して培養し、７日後にＭＴＴ法によっ
て各濃度における生細胞数を測定し、５０％阻止濃度
（ＩＣ50）を求める。一方同じ細胞ＭＴ−２株に培養前
にエイズウィルス感染細胞４００個を培養プレートの各
々の穴に加え、感染細胞に対する作用を調べ、７日後の
生細胞数を同じくＭＴＴ法によって測定し、その５０％
阻止濃度をＩＣ50と比較して有効比率を決定する。その
結果を表１に示した。
ＭＴ−２株を１万個ずつ９６穴培養プレートに入れ、７
日間５％炭酸ガスインキュベーターで３７℃に保って培
養する。その時試料をＤＭＳＯに溶解していろいろな濃
度に調整して添加して培養し、７日後にＭＴＴ法によっ
て各濃度における生細胞数を測定し、５０％阻止濃度
（ＩＣ50）を求める。一方同じ細胞ＭＴ−２株に培養前
にエイズウィルス感染細胞４００個を培養プレートの各
々の穴に加え、感染細胞に対する作用を調べ、７日後の
生細胞数を同じくＭＴＴ法によって測定し、その５０％
阻止濃度をＩＣ50と比較して有効比率を決定する。その
結果を表１に示した。
【００２９】
【表１】
【００３０】
【発明の効果】本発明により漢方生薬狼毒より単離され
たジテルペン類は、強い抗エイズウィルス作用を有す
る。
たジテルペン類は、強い抗エイズウィルス作用を有す
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｃ Ｌ
Claims (4)
- 【請求項１】 化学式１で示される化合物。
- 【請求項２】 グニディマクリン、ステレラマクリン、
シンプレキシン、４，９，１２，１３，２０−ペンタヒ
ドロオキシ−１，６−チグリァジエン−３−オン及び化
学式１で示される化合物より選ばれた少なくとも１つの
化合物を使用する抗ウィルス剤。 - 【請求項３】 抗ウィルス剤が抗エイズウィルス剤であ
る請求項２の抗ウィルス剤。 - 【請求項４】 漢方生薬狼毒の地上部及び／または地下
部の低級アルコール抽出エキスをシリカゲルクロマト処
理し、ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒での溶離部を逆相
クロマト及びメタノール水処理することを特徴とするグ
ニディマクリン、ステレラマクリンおよびまたはシンプ
レキシンの採取法。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7144190A JPH08310993A (ja) | 1995-05-19 | 1995-05-19 | ジテルペン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7144190A JPH08310993A (ja) | 1995-05-19 | 1995-05-19 | ジテルペン類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08310993A true JPH08310993A (ja) | 1996-11-26 |
Family
ID=15356305
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7144190A Pending JPH08310993A (ja) | 1995-05-19 | 1995-05-19 | ジテルペン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08310993A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102344365A (zh) * | 2011-08-02 | 2012-02-08 | 曹庸 | 山莓叶中具抗肿瘤作用的两个新化合物、制备方法及其用途 |
| WO2013062247A3 (ko) * | 2011-10-26 | 2013-06-20 | 한국생명공학연구원 | 포볼 타입의 디테르펜 화합물 및 이를 포함하는 바이러스 감염 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
| CN106432263A (zh) * | 2015-08-11 | 2017-02-22 | 复旦大学 | 瑞香狼毒总二萜的制备方法及其在制药中的用途 |
-
1995
- 1995-05-19 JP JP7144190A patent/JPH08310993A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102344365A (zh) * | 2011-08-02 | 2012-02-08 | 曹庸 | 山莓叶中具抗肿瘤作用的两个新化合物、制备方法及其用途 |
| WO2013062247A3 (ko) * | 2011-10-26 | 2013-06-20 | 한국생명공학연구원 | 포볼 타입의 디테르펜 화합물 및 이를 포함하는 바이러스 감염 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
| CN104011009A (zh) * | 2011-10-26 | 2014-08-27 | 韩国生命工学研究院 | 二萜化合物及含有它的用于治疗或预防病毒感染疾病的药物组合物 |
| US9174925B2 (en) | 2011-10-26 | 2015-11-03 | Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology | Phorbol type diterpene compound, pharmaceutical composition for treatment or prevention of viral infectious diseases including same |
| CN106432263A (zh) * | 2015-08-11 | 2017-02-22 | 复旦大学 | 瑞香狼毒总二萜的制备方法及其在制药中的用途 |
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