JP2734136B2 - オクタデセン酸誘導体及びこれを有効成分とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤 - Google Patents
オクタデセン酸誘導体及びこれを有効成分とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は、ハリタケ科（Hydnaceae）、サンゴハリタ
ケ属（Hericium）のキノコであるヤマブシタケ（Herici
um erinaceum）の子実体中に存在するオクタデセン酸誘
導体及び該オクタデセン酸誘導体を有効成分とする子宮
頚癌細胞の殺細胞剤に関する。
ケ属（Hericium）のキノコであるヤマブシタケ（Herici
um erinaceum）の子実体中に存在するオクタデセン酸誘
導体及び該オクタデセン酸誘導体を有効成分とする子宮
頚癌細胞の殺細胞剤に関する。
＜従来の技術＞ 従来、キノコに含まれる化合物及び該化合物の癌細胞
に対する殺細胞効果について複数の報告がある。例え
ば、サルノコシカケ科のキノコであるカワラタケ（Poly
porus versicolor）にはエルゴステロール誘導体が含ま
れており、該エルゴステロール誘導体には肝臓癌細胞
（Hepatoma cells）に対する殺細胞効果のあることがテ
トラヘドロン（Tetrahedron）39,2779〜2785（1983）に
報告されている。またハラタケ科のキノコであるヒメマ
ツタケ（Agaricus blazei）にもエルゴステロール誘導
体が含まれており、該エルゴステロール誘導体には子宮
頚癌細胞に対する殺細胞効果のあることがフィトケミス
トリ（Phytochemistry）27,2777〜2789（1988）に報告
されている。そして同様のことが特公昭48−6766号公
報、特開昭55−71702号公報及び特開昭58−62118号公報
にも報告されている。
に対する殺細胞効果について複数の報告がある。例え
ば、サルノコシカケ科のキノコであるカワラタケ（Poly
porus versicolor）にはエルゴステロール誘導体が含ま
れており、該エルゴステロール誘導体には肝臓癌細胞
（Hepatoma cells）に対する殺細胞効果のあることがテ
トラヘドロン（Tetrahedron）39,2779〜2785（1983）に
報告されている。またハラタケ科のキノコであるヒメマ
ツタケ（Agaricus blazei）にもエルゴステロール誘導
体が含まれており、該エルゴステロール誘導体には子宮
頚癌細胞に対する殺細胞効果のあることがフィトケミス
トリ（Phytochemistry）27,2777〜2789（1988）に報告
されている。そして同様のことが特公昭48−6766号公
報、特開昭55−71702号公報及び特開昭58−62118号公報
にも報告されている。
＜発明が解決しようとする課題＞ しかし、ヤマブシタケについては上記のような報告が
ない。ヤマブシタケに含まれる化合物及びその癌細胞に
対する殺細胞効果については全く報告がないのである。
ない。ヤマブシタケに含まれる化合物及びその癌細胞に
対する殺細胞効果については全く報告がないのである。
＜課題を解決するための手段＞ しかして本発明者らは、叙上の如き実情に鑑み、ヤマ
ブシタケに含まれる化合物及びその癌細胞に対する殺細
胞効果について鋭意研究した結果、ヤマブシタケには特
定の化学構造から成る新規のオクタデセン酸誘導体が含
まれており、該オクタデセン酸誘導体は子宮頚癌細胞に
対して優れた殺細胞効果を有していることを見出した。
ブシタケに含まれる化合物及びその癌細胞に対する殺細
胞効果について鋭意研究した結果、ヤマブシタケには特
定の化学構造から成る新規のオクタデセン酸誘導体が含
まれており、該オクタデセン酸誘導体は子宮頚癌細胞に
対して優れた殺細胞効果を有していることを見出した。
すなわち本発明は、下記構造式で示されるオクタデセ
ン酸誘導体、及び該オクタデセン酸誘導体を有効成分と
する子宮頚癌細胞の殺細胞剤に係わる。
ン酸誘導体、及び該オクタデセン酸誘導体を有効成分と
する子宮頚癌細胞の殺細胞剤に係わる。
上記構造式で示されるオクタデセン酸誘導体はヤマブ
シタケの子実体を次のように処理することによって得ら
れる。先ず、ヤマブシタケの生或いは乾燥子実体を水及
び有機溶媒の均一系で抽出処理し、濾過や遠心分離等で
固液分離したその抽出液から有機溶媒を蒸発して水相を
得る。この場合、水及び有機溶媒の均一系としては、80
〜85％メタノールやエタノール、85％アセトン等があ
る。抽出は通常室温で行なうが、加熱還流してもよく、
抽出時間は通常１〜72時間である。例えば、85％エタノ
ール中にヤマブシタケの生子実体を加え、ホモジナイズ
処理し、これを室温で一昼夜放置した後、濾過して抽出
液を得、該抽出液を減圧下に40〜45℃で加熱してエタノ
ールを蒸発することにより水相を得るのである。次に、
該水相を水及び有機溶媒の混合系で液液分配抽出処理し
て有機溶媒層を分取し、該有機溶媒層から有機溶媒を蒸
発して乾固物を得る。この場合、有機溶媒としては、ク
ロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル等がある
が、収率の点でクロロホルムが好ましい。例えば、上記
水相にクロロホルムを加え、振盪後、放置して分層した
クロロホルム層を分取し、該クロロホルム層を減圧下に
40〜45℃で加熱してクロロホルムを蒸発することにより
乾固物を得るのである。
シタケの子実体を次のように処理することによって得ら
れる。先ず、ヤマブシタケの生或いは乾燥子実体を水及
び有機溶媒の均一系で抽出処理し、濾過や遠心分離等で
固液分離したその抽出液から有機溶媒を蒸発して水相を
得る。この場合、水及び有機溶媒の均一系としては、80
〜85％メタノールやエタノール、85％アセトン等があ
る。抽出は通常室温で行なうが、加熱還流してもよく、
抽出時間は通常１〜72時間である。例えば、85％エタノ
ール中にヤマブシタケの生子実体を加え、ホモジナイズ
処理し、これを室温で一昼夜放置した後、濾過して抽出
液を得、該抽出液を減圧下に40〜45℃で加熱してエタノ
ールを蒸発することにより水相を得るのである。次に、
該水相を水及び有機溶媒の混合系で液液分配抽出処理し
て有機溶媒層を分取し、該有機溶媒層から有機溶媒を蒸
発して乾固物を得る。この場合、有機溶媒としては、ク
ロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル等がある
が、収率の点でクロロホルムが好ましい。例えば、上記
水相にクロロホルムを加え、振盪後、放置して分層した
クロロホルム層を分取し、該クロロホルム層を減圧下に
40〜45℃で加熱してクロロホルムを蒸発することにより
乾固物を得るのである。
上記乾固物はそれ自体が子宮頚癌細胞の殺細胞剤とし
て有効なものであるが、該乾固物から不純物を除去して
その子宮頚癌細胞に対する殺細胞効果を高めるために、
該乾固物をクロマト分画処理するのが好ましく、クロマ
ト分画処理したものを更に再結晶処理するのがより好ま
しい。この場合、詳しくは実施例で後述するように、ヘ
キサン、クロロホルム、クロロホルム／アセトン、ベン
ゼン／酢酸エチル等を展開溶媒とするシリカゲルクロマ
トグラフィー或いは薄層クロマトグラフィーを用いてク
ロマト分画処理することができ、またクロロホルム／ジ
エチルエーテルを用いて再結晶処理することができる。
て有効なものであるが、該乾固物から不純物を除去して
その子宮頚癌細胞に対する殺細胞効果を高めるために、
該乾固物をクロマト分画処理するのが好ましく、クロマ
ト分画処理したものを更に再結晶処理するのがより好ま
しい。この場合、詳しくは実施例で後述するように、ヘ
キサン、クロロホルム、クロロホルム／アセトン、ベン
ゼン／酢酸エチル等を展開溶媒とするシリカゲルクロマ
トグラフィー或いは薄層クロマトグラフィーを用いてク
ロマト分画処理することができ、またクロロホルム／ジ
エチルエーテルを用いて再結晶処理することができる。
かくして再結晶処理することにより単離される化合物
の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の通りであ
る。
の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の通りであ
る。
（１）分子量:328 （２）比旋光度：▲［α］20 D▼＝−44（c 1.00,CHC
l3） （３）赤外線吸収スペクトル:3300、1700、1690cm-1 （４）核磁気共鳴スペクトル（1H−NMR）： δ0.89（t,J＝6.96）,1.3（ｍ）,1.6（ｍ）， 2.08（ddt,6.60,1.46,6.96）， 2.34（t,7.32）， 2.44（ddd,7.33,6.96,1.46）， 2.48（ddd,17.22,8.70,6.60）， 2.61（ddd,17.22,8.06,6.60）， 3.98（dt,1.46,6.96）， 4.09（d,1.46）， 5.43（dtt,11.00,7.33,1.46）， 5.60（dtt,11.00,7.33,1.46） （５）溶媒に対する溶解性：酢酸エチル、クロロホル
ム、アセトンに可溶、ヘキサン、メタノール、エタノー
ルにやや可溶、水に不溶 （６）呈色反応:2,4−ジニトロヒドラジン反応陽性 （７）塩基性、中性、酸性の区別：酸性物質 （８）色及び形状：白色結晶（融点48〜50℃） 上記の物理化学的性質及び構造解析結果から、単離さ
れる化合物は前記構造式で示されるオクタデセン酸誘導
体であり、（12Z）−9,10−ジヒドロキシ−８−オキソ
−12−オクタデセン酸であることが決定された。
l3） （３）赤外線吸収スペクトル:3300、1700、1690cm-1 （４）核磁気共鳴スペクトル（1H−NMR）： δ0.89（t,J＝6.96）,1.3（ｍ）,1.6（ｍ）， 2.08（ddt,6.60,1.46,6.96）， 2.34（t,7.32）， 2.44（ddd,7.33,6.96,1.46）， 2.48（ddd,17.22,8.70,6.60）， 2.61（ddd,17.22,8.06,6.60）， 3.98（dt,1.46,6.96）， 4.09（d,1.46）， 5.43（dtt,11.00,7.33,1.46）， 5.60（dtt,11.00,7.33,1.46） （５）溶媒に対する溶解性：酢酸エチル、クロロホル
ム、アセトンに可溶、ヘキサン、メタノール、エタノー
ルにやや可溶、水に不溶 （６）呈色反応:2,4−ジニトロヒドラジン反応陽性 （７）塩基性、中性、酸性の区別：酸性物質 （８）色及び形状：白色結晶（融点48〜50℃） 上記の物理化学的性質及び構造解析結果から、単離さ
れる化合物は前記構造式で示されるオクタデセン酸誘導
体であり、（12Z）−9,10−ジヒドロキシ−８−オキソ
−12−オクタデセン酸であることが決定された。
＜実施例＞ ・オクタデセン酸誘導体の抽出及び単離 85％エタノール６にヤマブシタケの生子実体7.3kg
を加え、ホモジナイズ処理し、これを室温で一昼夜放置
した後、濾過して抽出後を得た。残渣に85％エタノール
４を加え、同様に抽出処理を行なって抽出液を得、こ
れを１回目の抽出液と合わせた。そして合わせた抽出液
を減圧下に40〜45℃で加熱してエタノールを蒸発するこ
とにより水相を得た。該水相にクロロホルム１を加
え、振盪後、放置して分層したクロロホルム層を分取し
た。残渣にクロロホルム１を加え、同様に液液分配抽
出処理を行なってクロロホルム層を分取し、１回目のク
ロロホルム層と合わせた。合わせたクロロホルム層を減
圧下に40〜45℃で加熱してクロロホルムを蒸発し、更に
デシケータで乾燥して、乾固物（Ａ）4.99gを得た。
を加え、ホモジナイズ処理し、これを室温で一昼夜放置
した後、濾過して抽出後を得た。残渣に85％エタノール
４を加え、同様に抽出処理を行なって抽出液を得、こ
れを１回目の抽出液と合わせた。そして合わせた抽出液
を減圧下に40〜45℃で加熱してエタノールを蒸発するこ
とにより水相を得た。該水相にクロロホルム１を加
え、振盪後、放置して分層したクロロホルム層を分取し
た。残渣にクロロホルム１を加え、同様に液液分配抽
出処理を行なってクロロホルム層を分取し、１回目のク
ロロホルム層と合わせた。合わせたクロロホルム層を減
圧下に40〜45℃で加熱してクロロホルムを蒸発し、更に
デシケータで乾燥して、乾固物（Ａ）4.99gを得た。
上記乾固物をヘキサンで溶解し、ワコーゲルＣ−200
（和光純薬社製）を用いてカラムクロマトグラフィーを
行なった。この際、展開溶媒として、順次極性が大きく
なるように、ヘキサン→クロロホルム→クロロホルム／
アセトン（8/2）を各60ml用い、10mlの画分を合計18画
分得た。このうちの第11〜14画分につき、キーゼルゲル
60（メルク社製）を用いてカラムクロマトグラフィーを
行なった。この際、展開溶媒としてベンゼン／酢酸エチ
ル（6/4）を用い、合計３画分を得、このうちの第３画
分につき、同様にキーゼルゲル60を用いてカラムクロマ
トグラフィーを行ない、合計４画分を得た。そしてこの
うちの第２画分からクロロホルム／ジエチルエーテル
（7/3）で再結晶処理することにより前記構造式で示さ
れるオクタデセン酸誘導体（Ｂ）16.7mgを単離した。
（和光純薬社製）を用いてカラムクロマトグラフィーを
行なった。この際、展開溶媒として、順次極性が大きく
なるように、ヘキサン→クロロホルム→クロロホルム／
アセトン（8/2）を各60ml用い、10mlの画分を合計18画
分得た。このうちの第11〜14画分につき、キーゼルゲル
60（メルク社製）を用いてカラムクロマトグラフィーを
行なった。この際、展開溶媒としてベンゼン／酢酸エチ
ル（6/4）を用い、合計３画分を得、このうちの第３画
分につき、同様にキーゼルゲル60を用いてカラムクロマ
トグラフィーを行ない、合計４画分を得た。そしてこの
うちの第２画分からクロロホルム／ジエチルエーテル
（7/3）で再結晶処理することにより前記構造式で示さ
れるオクタデセン酸誘導体（Ｂ）16.7mgを単離した。
・評価 継代培養した子宮頚癌細胞を、細胞数が４×104/mlと
なるように、牛胎児血清10％を含むイーグルMEM培地で
稀釈して、懸濁液を調製し、該懸濁液をプラスチック製
96穴マイクロプレート（コーニング社製）の各穴にそれ
ぞれ200μｌ注入した。これを５％炭酸ガス培養器中で3
7℃、24時間培養後、この培養液中に薬剤溶液をそれぞ
れ５μｌ加え、更に上記と同様の条件下で72時間培養し
た。そして培地上清を除いた上で細胞をメタノールで固
定化し、ギムザ染色後、細胞増殖の状態を鏡検した。薬
剤溶液は、前記乾固物（Ａ）及び前記オクタデセン酸誘
導体（Ｂ）をそれそれ種々の濃度となるようにメタノー
ルに溶解して作製した。
なるように、牛胎児血清10％を含むイーグルMEM培地で
稀釈して、懸濁液を調製し、該懸濁液をプラスチック製
96穴マイクロプレート（コーニング社製）の各穴にそれ
ぞれ200μｌ注入した。これを５％炭酸ガス培養器中で3
7℃、24時間培養後、この培養液中に薬剤溶液をそれぞ
れ５μｌ加え、更に上記と同様の条件下で72時間培養し
た。そして培地上清を除いた上で細胞をメタノールで固
定化し、ギムザ染色後、細胞増殖の状態を鏡検した。薬
剤溶液は、前記乾固物（Ａ）及び前記オクタデセン酸誘
導体（Ｂ）をそれそれ種々の濃度となるようにメタノー
ルに溶解して作製した。
上記の鏡検下で殺細胞効果を調べ、生細胞数が全く認
められない培地中の薬剤の最小濃度を最終有効濃度とし
た。最終有効濃度は、乾固物（Ａ）の場合に125μg/ml
であり、またオクタデセン酸誘導体（Ｂ）の場合に100
μg/mlであった。
められない培地中の薬剤の最小濃度を最終有効濃度とし
た。最終有効濃度は、乾固物（Ａ）の場合に125μg/ml
であり、またオクタデセン酸誘導体（Ｂ）の場合に100
μg/mlであった。
＜発明の効果＞ 以上説明した通りであるから、本発明に係る新規のオ
クタデセン酸誘導体は子宮頚癌細胞に対して優れた殺細
胞効果を有するという効果がある。
クタデセン酸誘導体は子宮頚癌細胞に対して優れた殺細
胞効果を有するという効果がある。
Claims (2)
- 【請求項１】下記構造式で示されるオクタデセン酸誘導
体。 - 【請求項２】請求項１記載のオクタデセン酸誘導体を有
効成分とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1295448A JP2734136B2 (ja) | 1989-11-14 | 1989-11-14 | オクタデセン酸誘導体及びこれを有効成分とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1295448A JP2734136B2 (ja) | 1989-11-14 | 1989-11-14 | オクタデセン酸誘導体及びこれを有効成分とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03157347A JPH03157347A (ja) | 1991-07-05 |
| JP2734136B2 true JP2734136B2 (ja) | 1998-03-30 |
Family
ID=17820722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1295448A Expired - Fee Related JP2734136B2 (ja) | 1989-11-14 | 1989-11-14 | オクタデセン酸誘導体及びこれを有効成分とする子宮頚癌細胞の殺細胞剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2734136B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19612807A1 (de) * | 1996-04-01 | 1997-10-02 | Hoechst Ag | Neue Benzaldehyd-Derivate aus Hericeum erinaceus |
| CN105651725A (zh) * | 2016-03-02 | 2016-06-08 | 广东太阳神集团有限公司 | 猴头菇子实体三维指纹图谱及其构建方法 |
-
1989
- 1989-11-14 JP JP1295448A patent/JP2734136B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03157347A (ja) | 1991-07-05 |
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