JPS6052731B2 - 利胆剤 - Google Patents
利胆剤Info
- Publication number
- JPS6052731B2 JPS6052731B2 JP54169364A JP16936479A JPS6052731B2 JP S6052731 B2 JPS6052731 B2 JP S6052731B2 JP 54169364 A JP54169364 A JP 54169364A JP 16936479 A JP16936479 A JP 16936479A JP S6052731 B2 JPS6052731 B2 JP S6052731B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aglycone
- swelloside
- methanol
- choleretic
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、構造式
〔−１］。
Ｉ＋ｘｏ（Ｉ）
て表わされる化合物を有効成分とす
ある。
上記構造式（Ｉ）で表わされる化合Ｉ
ロサイドアグリコンと称される。
上記化合物スウエロサイドアグリコンは、リントウ科の
植物であるセンブリ （Ｓｗｅｒｔｉａｊａｐｏｎｉｃ
ａＭａｋｉｎｏ）、アサマリンドウ（Ｇｅｎｔｉａｎａ
ｓｉｋｏｋｉａｎａＭａｘｉｍ、）、リントウ（Ｇｅｎ
ｔｉａｒｋｌＩｕｔｅａＬ、）から５得られ、特にセン
ブリから高収率で得られる。
植物であるセンブリ （Ｓｗｅｒｔｉａｊａｐｏｎｉｃ
ａＭａｋｉｎｏ）、アサマリンドウ（Ｇｅｎｔｉａｎａ
ｓｉｋｏｋｉａｎａＭａｘｉｍ、）、リントウ（Ｇｅｎ
ｔｉａｒｋｌＩｕｔｅａＬ、）から５得られ、特にセン
ブリから高収率で得られる。
スウエロサイドアグリコンは例えばセンブリから下記の
方法で得ることができる。即ち、センブリの全草をメタ
ノールで熱時抽出し、このメタノール液を濃縮して得た
エキスに水を加え、この水１０溶液にクロロホルムを加
え振盪した後クロロホルム液を取り除く。残つた水溶液
にさらに酢酸エチルエステルを加え振盪した後、酢酸エ
チルエステルを取り除く。次に残つた水溶液を活性炭・
セライトを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、１
５水・メタノール混合溶剤（８：２）、同混合溶剤（１
：１）、メタノールの順で展関し、メタノール溶出部か
らメタノールを留去して約０．９％の収率でスウエロサ
イドを得る。次に、このスウエロサイドをβ−グリコシ
ダーゼ（酢酸緩衝液に溶解）２０で加水分解したのち、
反応液を酢酸エチルエステルで１回以上抽出し、酢酸エ
チルエステル液を合せて減圧濃縮すると、約４０％の収
率で白色固体のスウエロサイドアグリコンが得られる。
この方法によるスウエロサイドアグリコンの製造の具体
例を示すと次の如くである。
方法で得ることができる。即ち、センブリの全草をメタ
ノールで熱時抽出し、このメタノール液を濃縮して得た
エキスに水を加え、この水１０溶液にクロロホルムを加
え振盪した後クロロホルム液を取り除く。残つた水溶液
にさらに酢酸エチルエステルを加え振盪した後、酢酸エ
チルエステルを取り除く。次に残つた水溶液を活性炭・
セライトを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、１
５水・メタノール混合溶剤（８：２）、同混合溶剤（１
：１）、メタノールの順で展関し、メタノール溶出部か
らメタノールを留去して約０．９％の収率でスウエロサ
イドを得る。次に、このスウエロサイドをβ−グリコシ
ダーゼ（酢酸緩衝液に溶解）２０で加水分解したのち、
反応液を酢酸エチルエステルで１回以上抽出し、酢酸エ
チルエステル液を合せて減圧濃縮すると、約４０％の収
率で白色固体のスウエロサイドアグリコンが得られる。
この方法によるスウエロサイドアグリコンの製造の具体
例を示すと次の如くである。
センブリの全草２７０ｙを２ｅのメタノールで熱時３回
抽出し、このメタノール液を合せて減圧濃縮し、２５ダ
の工キズを得る。
抽出し、このメタノール液を合せて減圧濃縮し、２５ダ
の工キズを得る。
この工キズに１ｆの水を加え、この水溶液に先ず１ｅの
クロロホルムを加えよく振盪した後、クロロホルムを取
り除き、続いて１ｅの酢酸エチルエステルを加えよく振
盪し、その後酢酸エチルエステルを取り除く。残つた水
溶液を活性炭−セライト各１００ｙを用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、水・メタノール混合溶剤（８：
２）、同混合溶剤（１：１）、メタノールの順で展関し
、メタノール溶出部からメタノールを留去して白色固体
のスウエロサイド２．４ｙを得た。次に、このスウエロ
サイド２．４ｆを酢酸緩衝液（ＰＨ＝５．０）２′に溶
解し、この溶液にβ−グリコシダーゼを１ｙ加えて溶解
し、３７℃で（至）時間放置する。
クロロホルムを加えよく振盪した後、クロロホルムを取
り除き、続いて１ｅの酢酸エチルエステルを加えよく振
盪し、その後酢酸エチルエステルを取り除く。残つた水
溶液を活性炭−セライト各１００ｙを用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、水・メタノール混合溶剤（８：
２）、同混合溶剤（１：１）、メタノールの順で展関し
、メタノール溶出部からメタノールを留去して白色固体
のスウエロサイド２．４ｙを得た。次に、このスウエロ
サイド２．４ｆを酢酸緩衝液（ＰＨ＝５．０）２′に溶
解し、この溶液にβ−グリコシダーゼを１ｙ加えて溶解
し、３７℃で（至）時間放置する。
その後、この反応液を分液ロード中で２ｅの酢酸エチル
エステルで２回抽出を行ない、酢酸エチルエステル液を
合せて溶剤を留去して白色固体のスウエロサイドアグリ
コン０．６ｙを得た。このスウエロサイドアグリコンの
核磁気共鳴スペクトル（δ１ｎＣＤＣＩ３）は、４．７
７（２Ｈ，マルチプレツト，Ｃ７−Ｈ）、５．３３（２
Ｈ，マルチプレツト，ＣｌＯ−Ｈ）、７．６５（１Ｈ，
マルチプレツト，Ｃ３−Ｈ）であり、スウエロサイドア
グリコンの構造式が（１）式で表わされることが認めら
れた。次に、スウエロサイドアグリコンが利胆作用を有
することについて実験例を挙げて説明する。ラットをウ
レタン麻酔（１．５ｙ／Ｋ９，皮下注射）下で開腹し、
総胆管の小腸に近い部位に小穴を開け、そこからポリエ
チレンカニユーレを挿入する。このカニユーレから流出
する胆汁を３紛間ずつ２回採取したのち、スウエロサイ
ドアグリコンの生理食塩水溶液を静脈内および−[ヮw腸
内投与し、その後３紛間毎に胆汁を採取し胆汁の量を測
定した。その結果は図面に示す如くである。
エステルで２回抽出を行ない、酢酸エチルエステル液を
合せて溶剤を留去して白色固体のスウエロサイドアグリ
コン０．６ｙを得た。このスウエロサイドアグリコンの
核磁気共鳴スペクトル（δ１ｎＣＤＣＩ３）は、４．７
７（２Ｈ，マルチプレツト，Ｃ７−Ｈ）、５．３３（２
Ｈ，マルチプレツト，ＣｌＯ−Ｈ）、７．６５（１Ｈ，
マルチプレツト，Ｃ３−Ｈ）であり、スウエロサイドア
グリコンの構造式が（１）式で表わされることが認めら
れた。次に、スウエロサイドアグリコンが利胆作用を有
することについて実験例を挙げて説明する。ラットをウ
レタン麻酔（１．５ｙ／Ｋ９，皮下注射）下で開腹し、
総胆管の小腸に近い部位に小穴を開け、そこからポリエ
チレンカニユーレを挿入する。このカニユーレから流出
する胆汁を３紛間ずつ２回採取したのち、スウエロサイ
ドアグリコンの生理食塩水溶液を静脈内および−[ヮw腸
内投与し、その後３紛間毎に胆汁を採取し胆汁の量を測
定した。その結果は図面に示す如くである。
即ち、第１図は静脈内投与におけるスウエロサイドアグ
リコンの利胆作用の成績を示す図であり、第２図は十二
指腸内投与におけるスウエロサイドアグリコンの利胆作
用の成績を示す図である。図面に示す結果から、スウエ
ロサィドァグリコンは明らかに利胆作用を有することが
認められる。
リコンの利胆作用の成績を示す図であり、第２図は十二
指腸内投与におけるスウエロサイドアグリコンの利胆作
用の成績を示す図である。図面に示す結果から、スウエ
ロサィドァグリコンは明らかに利胆作用を有することが
認められる。
また実験の結果、この化合物の経口投与における利胆作
用の成績は、−[ヮw腸内投与における利胆作用の成績と
ほぼ同じであることが認められた。
用の成績は、−[ヮw腸内投与における利胆作用の成績と
ほぼ同じであることが認められた。
次にスウエロサイドアグリコンの急性毒性について実験
例を示して説明する。
例を示して説明する。
スウエロサイドアグリコンの生理食塩水溶液をマウス静
脈内および径口的にそれぞれ投与し、７２時間後の生死
判定によりＬＤ５Ｏを算出した。
脈内および径口的にそれぞれ投与し、７２時間後の生死
判定によりＬＤ５Ｏを算出した。
計算にはアップ●アンド●ダウン（ＵｐａｎｄｄＯｗｒ
ｌ）法〔１９６師南山堂発行、高木・小澤共編１薬物学
実験ョ第２０４頁〜第２０５頁参照〕を用いた。その結
果は第１表に示す如くである。第１表に示すＬＤ５Ｏ値
と利胆作用発現量とを比較した場合、スウエロサイドア
グリコンの利胆作用の有効量に比べ急性毒性は弱いこと
が認められる。
ｌ）法〔１９６師南山堂発行、高木・小澤共編１薬物学
実験ョ第２０４頁〜第２０５頁参照〕を用いた。その結
果は第１表に示す如くである。第１表に示すＬＤ５Ｏ値
と利胆作用発現量とを比較した場合、スウエロサイドア
グリコンの利胆作用の有効量に比べ急性毒性は弱いこと
が認められる。
即ち、スウエロサイドアグリコンは静脈内投与ではＬＤ
５Ｏ値の５分の１以下の投与量（２５ＴｒＬ９／Ｋｇ）
で経口投与でもＬＤ５Ｏ値の５分の１以下の投与量（１
００ＴＩＬ９／Ｋ９）で利胆作用を発現し、この化合物
の利胆作用の有効量とＬＤ５Ｏ値との間に差があること
から上記のことが認められる。つぎに、利胆作用のデー
タから考えて、スウエロサイドアグリコンの有効投与量
は、静脈注射では１回量１２．５〜２５ｍ９、経口投与
では１回量５０〜１００ｍ９て症状に合せて１日３回ま
ての服用が適当と認められる。
５Ｏ値の５分の１以下の投与量（２５ＴｒＬ９／Ｋｇ）
で経口投与でもＬＤ５Ｏ値の５分の１以下の投与量（１
００ＴＩＬ９／Ｋ９）で利胆作用を発現し、この化合物
の利胆作用の有効量とＬＤ５Ｏ値との間に差があること
から上記のことが認められる。つぎに、利胆作用のデー
タから考えて、スウエロサイドアグリコンの有効投与量
は、静脈注射では１回量１２．５〜２５ｍ９、経口投与
では１回量５０〜１００ｍ９て症状に合せて１日３回ま
ての服用が適当と認められる。
スウエロサイドアグリコンは製剤に用いられる適当な溶
剤、担体、増量剤、補助剤などを使用して、製剤製造の
常法にしたがつて液剤、注射剤、粉剤、顆粒剤、錠剤、
カプセル剤などの製剤をつくることができる。次に実施
例を示して本発明をさらに具体的に説明するが、本発明
はこれらにより制限されるものではない。
剤、担体、増量剤、補助剤などを使用して、製剤製造の
常法にしたがつて液剤、注射剤、粉剤、顆粒剤、錠剤、
カプセル剤などの製剤をつくることができる。次に実施
例を示して本発明をさらに具体的に説明するが、本発明
はこれらにより制限されるものではない。
実施例１
スウエロサイドアグリコン５０ｆを６０℃に加温した減
菌生理食塩水５ｅに溶解し、無菌的にバイアルにスウエ
ロサイドアグリコンが５０ｍ９含有する様に分配し、密
封して注射剤を製造した。
菌生理食塩水５ｅに溶解し、無菌的にバイアルにスウエ
ロサイドアグリコンが５０ｍ９含有する様に分配し、密
封して注射剤を製造した。
本注射剤は成人患者１日当り症状に応じて１．２５〜５
ｍｔ静脈内投与する。
ｍｔ静脈内投与する。
実施例２
スウエロサイドアグリコン１００ｇを細末とし、これを
乳糖９９ｙおよびステアリン酸マグネシウム１ｙと混合
し、この混合物を単発式スラツグ打錠機にて打錠して直
径２０順、重量約２．３ｙのスラツグ錠を作り、これを
オシレータにて破砕し、整粒し、篩別して２０〜５０メ
ッシュの粒子の良好な顆粒剤を得た。
乳糖９９ｙおよびステアリン酸マグネシウム１ｙと混合
し、この混合物を単発式スラツグ打錠機にて打錠して直
径２０順、重量約２．３ｙのスラツグ錠を作り、これを
オシレータにて破砕し、整粒し、篩別して２０〜５０メ
ッシュの粒子の良好な顆粒剤を得た。
この顆粒剤は症状に合せて１回量１００〜２００ｍ９（
スウエロサイドアグリコンとして５０〜１００ｍｇに相
当）として１日に３回服用する。
スウエロサイドアグリコンとして５０〜１００ｍｇに相
当）として１日に３回服用する。
実施例３
スウエロサイドアグリコン１００ｙを細末とし、これを
微結晶セルロース２０ｙ１およびステアリン酸マグネシ
ウム５ｙと混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠
して径７Ｔｒ０ｎ１重量１２５ＴｒＬ９の錠剤を製造し
た。
微結晶セルロース２０ｙ１およびステアリン酸マグネシ
ウム５ｙと混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠
して径７Ｔｒ０ｎ１重量１２５ＴｒＬ９の錠剤を製造し
た。
本錠剤１錠はスウエロサイドアグリコン１００ｍｇを含
有する。
有する。
本錠剤は１回１錠、１日３回服用する。実施例４
スウエロサイドアグリコン１００ｍ９を細末とし、ＮＯ
．３のゼラチンカプセルに充てんしてカプセル剤を得た
。
．３のゼラチンカプセルに充てんしてカプセル剤を得た
。
本カプセル剤は症状に合せて１回１カプセル、１日３回
まで服用する。
まで服用する。
第１図は静脈内投与におけるスウエロサイドアグリコン
の利胆作用の成績を示す図であり、第２図は−[ヮw腸内
投与におけるスウエロサイドアグリコンの利胆作用の成
績を示す図である。
の利胆作用の成績を示す図であり、第２図は−[ヮw腸内
投与におけるスウエロサイドアグリコンの利胆作用の成
績を示す図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物を有効成分とする利胆剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54169364A JPS6052731B2 (ja) | 1979-12-27 | 1979-12-27 | 利胆剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54169364A JPS6052731B2 (ja) | 1979-12-27 | 1979-12-27 | 利胆剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5692212A JPS5692212A (en) | 1981-07-25 |
| JPS6052731B2 true JPS6052731B2 (ja) | 1985-11-21 |
Family
ID=15885203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54169364A Expired JPS6052731B2 (ja) | 1979-12-27 | 1979-12-27 | 利胆剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6052731B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103408602B (zh) * | 2013-07-22 | 2016-01-20 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 一种从藏茵陈中分离制备四种苷类化学对照品的方法 |
-
1979
- 1979-12-27 JP JP54169364A patent/JPS6052731B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5692212A (en) | 1981-07-25 |
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