JPS61165392A - 新規セフェム化合物 - Google Patents

新規セフェム化合物

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JPS61165392A
JPS61165392A JP61002835A JP283586A JPS61165392A JP S61165392 A JPS61165392 A JP S61165392A JP 61002835 A JP61002835 A JP 61002835A JP 283586 A JP283586 A JP 283586A JP S61165392 A JPS61165392 A JP S61165392A
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JP
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formula
substituted
cephem
syn isomer
lower alkyl
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JP61002835A
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Takao Takatani
高谷　隆男
Kazuo Sakane
坂根　和夫
Kenji Miyai
宮井　健二
Teruaki Matsuo
松尾　照明
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
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  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １産業上の利用分野、 この発明の下記一般式（Ｉ＞で示きれるセフェム化合物
およびその塩は抗菌活性を有し、医薬として有用である
。
「従来の技術」 セフェム化合物は数多く知られているが、この発明の下
記一般式（Ｉ）で示されるセフェム化合物は知られてい
ない。
「発明が解決しようとする問題点」 抗菌作用を有し、医薬として有用なセフェム化合物は数
多く知られているが、この発明はさらに優れた医薬品の
開発を意図してなされたものである。
「問題点を解決するための手段」 この発明は新規セフェム化合物およびその塩に関する。
更に詳しくは、この発明は、抗菌活性を有する新規セフ
ェム化合物およびその塩、それらの製造法に関する。
目的とするセフェム化合物およびその塩は新規であり、
下記の一般式（Ｉ）で表わすことができる。
（式中、Ｒ１はアミノまたは保護されたアミノ基、Ｒは
カルボキシ、−〇〇〇〇または保護されたカルボキシ基
、Ｒ３は適当な置換基で置換されていてもよい複素環チ
オメチル；ハロメチル：シアノビニルチオメチル；カル
バモイルオキシメチル；低級アルキル、低級アルキルチ
オ、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルキルおよ
び低級アルカンスルホニルよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されたピリジニオメチル；ビニル：
水素：低級アルキルを有するピリジニオチオメチル；ピ
リジルチオビニル；低級アルキルを有するピリジニオチ
オビニル；低級アルキルを有するピロリジニオメチル；
ヒドロキシメチル；テトラヒドロピリジルメチル；また
はテトラヒ↑ ドロインキノリルメチル、２は−８−または−５−５Ｘ
はｒ１１残基、ｎは０または１、Ｘｌはハロゲンおよび
ｘ２はハロゲンである。） この発明によって、目的化合物（Ｉ）は下記の方法によ
り製造することができる。
製造法１ またはそのアミノ基　　またはそのカルボキにおける反
応性誘導　　シ基における反応性体またはその塩　　　
　誘導体またはその壇上 またはその塩 製造法２ またはその塩 製Ｗ赴互 またはその塩　　　　　　　　　　　その塩またはその
塩 製１組土 （Ｉ　ｅ） またはその塩 土 （Ｉ　　ｆ） またはその塩 製造法５ （Ｉ　ｇ＞ またはその塩 ＋ ↑ （Ｉ　ｈ） またはその塩 製造法６ ↑ （Ｉ　ｈ） またはその塩 土 （Ｉ　ｇ） またはその塩 Ｃ式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｚ、ｘｌｎ、ｘｌおよびＸ
　はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１は保護されたアミ
ノ基、Ｙは酸残基、Ｒ４は低級アルキル、低級アルキル
チオ、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルキルお
よび低級アルカンスルホニルよりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されたピリジン；低級アルキルを
有するピロリジン；テトラヒドロピリジン；テトラヒド
ロ４７　＊／　ＩＪ　ン；　＊タハ式：　Ｈ−３−Ｒ５
・（Ｘｅ）（式中、Ｘおよびｎはそれぞれ前記と同義で
あり、Ｒ５は適当な置換基で置換されていてもよい複素
環基、シアノビニル、または低級アルキルを有するピリ
ジニオである）で示される化合物、Ｒ４は低級アルキノ
呟低級アルキルチオ、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低
級）アルキルおよび低級アルカンスルホニルよりなる群
から選択きれる置換基１〜３個で置換されたピリジニオ
：低級アルキルを有するピロリジニオ；テトラヒドロピ
リジル；テトラヒドロイソキノリル；または式ニーＳ−
ＲＣ式中、Ｒ５は前記と同躾である）で示される基、Ｗ
は前記と同義のＹまたは前記と同義のＸ、Ｒｂはカルボ
キシまたは保護されたカルボキシ基、Ａは−ＣＨ２−ま
たは−ＣＨ＝ＣＨ−１およびＲ６は低級アルキルである
。コ 原料化合物（Ｉ［）のあるものは新規であり下記の製造
法（Ａ）により製造することができる。
製造法Ａ： （ＩＦ　ａ） またはその塩　　　　またはその塩 （Ｉ　ｂ） またはその塩 （式中、ＲξおよびＹは前記と同義であり、Ｂは１．２
．５−チアジアゾール−３−チオールまたは、１，２．
４−チアジアゾール−５−チオ−）呟Ｒ４は（１，２，
５−チアジアゾール−３−イル）チオまたは（１，２，
４−チアジアゾール−５−イル）チオである。） 製造法Ａの反応条件は製造例４および５を参照すること
ができる。
化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ
）、（Ｉｓ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ＞、（Ｉｈ）および（
ＩＩ［）について、該化合物は、シン異性体アンチ異性
体およびその混合物をも包含するものとする。
例えば、目的化合物（Ｉ）に関して、シン異性体とは下
記の式： Ｃ式中、Ｒ、Ｘ　　およびＸ２は前記と同義であ１す る）で示される部分構造を有する一つの幾何異性体を意
味し、アンチ異性体とは下記の式：（式中、Ｒ、Ｘ　　
およびｘ２は前記と同義である）で示きれる部分構造を
有する別の幾何異性体を意味す、る。
目的化合物（Ｉ）の適切な塩は、慣用の無毒性塩であり
、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩
および例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカ
リ土類金属塩のような金属塩、アンモニウム塩、例えば
トリメチルアミノ塩、トリエチルアミノ塩、ピリジン塩
、ジシクロヘキシルアミノ塩、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエ
チレンジアミノ塩等の有機塩基塩、例えば酢酸塩、マレ
イン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩、例え
ば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸
塩、例えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸
等のアミノ酸との塩等が挙げられる。
乙の明細書の前記および以下の記載において、この発明
がその範囲に包含する種々の定義の適切な例示を以下に
詳しく説明する。
「低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子１〜６個
を意味するものとする。
適切な「保護されたアミノ」としては、例えばベンジル
、トリプル等の少くとも１個の適当な置換基で置換きれ
ていてもよいアル（低級）アルキルのような慣用の保護
基で置換されたアミノまたはアシルアミノ基等を挙げる
ことができる。
ここでいう「アシルアミノ」の適切なアシル部分として
は、脂肪族アシル基および芳香環または複素環を含有す
るアシル基を挙げることができる。さらに、該アシルの
適切な例としては、例えばホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、オキサリル、スクシニル、ピバロイル等の低級ア
ルカノイル、例えばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、１−シクロプロピルエ
トキシカルボニル、インプロボキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキ
シカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等の低級アル
フキジカルボニル、例えばメシル、エタンスルホニル、
プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタン
スルホニル等の低級アルカンスルホニル、例えばベンゼ
ンスルホニル、トシル等のアレーンスルホニル、イ列え
ばベンゾイル、トルオイル、キシロイル、ナフトイル、
フタロイル、インダンカルボニル等のアロイル、例えば
フェニルアセチル、フェニルプロピオニル等のアル（低
級）アルカノイル、ｆ列えばベンジルオキシカルボニル
、フェネチルオキシカルボニル等のアル（低級）アルフ
キジカルボニル等を挙げることができる。上記のアシル
部分は、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素等のハロゲン等の
ような少くとも１個の適当な置換基を有していてもよい
。
適切な１保護されたカルボキシ」としては、エステル化
されたカルボキシ等を挙げることができ、該エステル化
されたカルボキシのエステル部分の適切な例としては、
例えばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシ
メチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレ
リルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエ
ステル、２−アセトキシエチルエステル、２−プロピオ
ニルオキシエチルエステル、ヘキサノイルオキシメチル
エステル等の低級アルカノイルオキシ（低級）アルキル
エステル、例えば２−メシルエチルエステル等の低級ア
ルカンスルホニル（低級）アルキルエステルまたは例え
ば２−ヨードエチルエステル、２，２．２−トリクロロ
エチルエステル等のモノ（またはジまたはトリ）ハロ（
低級）アルキルエステル等の適当な置換基を少くとも“
１個以上有していてもよい例えばメチルエステル、エチ
ルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル
、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ−ブチルエ
ステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シ
クロプロピルエチルエステル等の低級アルキルエステル
；例えばビニルエステル、アリルエステル等の低級アル
ケニルエステル；例エバエチニルエステル、プロピニル
エステル等の低級アルキニルエステル；例えばベンジル
エステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロ
ベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエス
テル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニ
ル）メチルエステル、３．４−ジメトキシベンジルエス
テル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベンジ
ルエステル等の適当な置換基を少くとも１個以上有して
いてもよいアル（低級）アルキルエステル；例エバフェ
ニルエステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエ
ステル、ｔ−ブチルフェニルエステル、キシリルエステ
ル、メシチルエステル、クメニルエステル等の適当な置
換基を少くとも１個以上有していてもよいアリールエス
テル等のようなものが挙げられる。
ここでいう１複素環チオメチル」の適切な複素環部分お
よび適切な複素環基としては、酸素、硫黄、窒素原子等
のような少くとも１個以上のへテロ原子を含有する飽和
または不飽和単環または多環複素環基を意味する。特に
好ましい複素環基としては、例えばピロリル、ピロリニ
ル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ
−酸化物、ピリミジル、ピラジニ＆、　　ピリダジニル
、例えば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、Ｉ　Ｈ−１
゜２．３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾ
リル等のトリアゾリル呟例えばＩＨ−テトラゾｌＪル、
２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル、例えば４．５−
ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル、２．５−ジヒド
ロ−１，２，４−トリアジニル等のジヒドロトリアジニ
ル等の窒素原子１〜４個を含有する不飽和３〜８員複素
単環基；例えばピロリジニル、イミダゾリルニ＆、　　
ピペリジノ、ピペラジニル等の窒素原子１〜４個を含有
する飽和３〜８員複素単環基；例えばインドリル、イソ
インドリル、イントリジニル、ベンズイミダゾリル、キ
ノリル、イソキノリル、イミダゾリル、ペンゾトリアゾ
リノ呟テトラゾロピリジル、例えばテトラゾロ［１，５
−ｂコビリダジニル等のテトラゾロピリダジニル、ジヒ
ドロトリアゾロピリダリニル等の窒素原子１〜５個を含
有する不飽和縮合複素環基；例えばオキサシリル、イン
キサゾリル、例えば１．２．４−オキサジアゾリ＆、１
，３゜４−オキサジアゾリル、１．２．５−オキサジア
ゾリル等のオキサジアゾリル等の酸素原子１〜２個およ
び窒素原子１〜３個を含有する不飽和３〜８員複素単環
基：例えばモルホリニル等の酸素原子１〜２個および窒
素原子１〜３個を含有する飽和３〜８員複素単環基；例
えばベンゾオキサシリル、ヘンジオキサジアゾリル等の
酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含有する不
飽和縮合複素環基；例えば１．３−チアゾリル、１．２
−チアゾリル、チアゾリニル、例えば１．２．４−チア
ジアゾリル、１．３．４−チアジアゾリル、１．２゜５
−チアジアゾリル、１．２．３−チアジアゾリル等のチ
アジアゾリル等の硫黄原子１〜２個および窒素原子１〜
３個を含有する不飽和３〜８員複素単環基；画えばチア
ゾリジニル等の硫黄原子１〜２個および窒素原子１〜３
個を含有する飽和３〜８員複素車環基；例えばチェニル
等の硫黄原子１個を含有する不飽和３〜８員複素単環基
；例えばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等の
硫黄原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含有する不
飽和縮合複素環基等が挙げられるが、該複素環基は、例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル等
の低級アルキル；例えばメチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ等の低級アルキルチオ；例えばビニル、アリル
、ブテニル等の低級アルケニル；例えばビニルチオ、ア
リルチオ、ブテニルチオ等の低級アルケニルチオ；ヒド
ロキシ；例えばフェニル、トリル等のアリール；例えば
塩素、臭素、ヨウ素またはフッ素等のハロゲン；アミノ
；例えばジエチルアミノブチル、ジメチルアミノエチル
、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノプロピル、
ジエチルアミノブチル等のジ（低級）アルキルアミノ（
低級）アルキル；例えばカルボキシメチル ル 級）アルキル；エステル化されたカルボキシ部分が前記
に例示したものであるエステル化されたカルボキシ（低
級）アルキル；例えばアミノメチル、アミノエテル、ア
ミノプロピル、１−アミノメチルエチル、アミノブチル
、アミノヘキシル等のアミノ（低級）アルキル；保護さ
れたアミノおよび低級アルキル部分がそれぞれ前記に例
示したものである保護されたアミノ（低級）アルキル、
好ましくは例えばメトキシカルボニルアミノメチル、エ
トキシカルボニルアミノメチル、ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノメチル ボニルアミノエチル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノプ
ロピル等の低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）ア
ルキルまたは例えばアセチルアミノメチル、アセチルア
ミノエチル、アセチルアミノプロピル、１−アセチルア
ミノメチルエチル等の低級アルカノイルアミノ（低級）
アルキル；カルボキシ；オキソ；前記に例示の、好まし
くは低級アルフキジカルボニルであるエステル化された
カルボキシ；例えばメトキシメチル、メトキシエチル、
メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル等
の低級アルコキシ（低級）アルキル；例えばヒドロキシ
メチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒド
ロキシブチル等のヒドロキシ（低級）アルキル；例えば
メチルチオメチル、メチルチオエチル、メチルチオプロ
ピル、エチルチオメチル等の低級アルキルチオ（低級）
アルキル；例えばスルホメチル、スルホエチル、スルホ
プロピル、スルホブチル等のスルホ（低級）アルキル；
イ列えばメシル、エタンスルホニル、プロパンスルホニ
ル、ブタンスルホニル等の低級アルカンスルホニル；ア
シルおよび低級アルキル部分がそれぞれ前記に例示の、
好ましくは例えばメシルメチル、メシルエチル、エタン
スルホニルメチル等の低級アルカンスルホニル（低級）
アルキルであるアシル（低級）アルキル；アシルおよび
低級アルキル部分がそれぞれ前記に例示の、好ましくは
例えばメシルアミノメチル、メシルアミノエチル、メシ
ルアミノプロピル、エタンスルホニルアミノメチル等の
低級アルカンスルホニルアミノ（低級）アルキルである
アシルアミノ（低級）アルキル；例えばカルボキシメチ
ルチオ、カルボキンエチルチオ等のカルボキシ（低級）
アルキルチオ；例えばモルホリノメチル、モルホリノエ
チル、モルホリノプロピル等のモルホリノ（低級）アル
キル；例えばピペリジノメチル、ピペリジノエチル、ピ
ペリジノプロピル等のピペリジノ（低級）アルキル；例
えば４−メチル−１−ピペラジニルプロビル等の低級ア
ルキルで置換されていてもよいピペラジニル（低級）ア
ルキル等のような置換基１〜３個で置換されていてもよ
い。
適切な「ハロメチル、としては、クロロメチル、ブロモ
メチル、フルオロメチルおよびヨードメチルを挙げるこ
とができる。
適切な１低級アルキル」としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル等を挙げること
ができる。
適切な１低級アルキルチオ」としては、メチルチオ、エ
チルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、
ヘキシルチオ等を挙げることができる。
適切な１低級アルコキシＪとしては、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブト
キシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等を挙げること
ができる。
適切な「ヒドロキシ（低級）アルキル、としては、ヒド
ロキシメチル、１（または２）−ヒドロキシブチル呟　
１（または２または３）−ヒドロキシプロピル、１（ま
たは２または３または４）−ヒドロキシブチル、１（ま
たは２または３または４または５）−ヒドロキシブチノ
呟　１（または２または３または４または５または６）
−ヒドロキシヘキシル等を挙げることができる。
適切な１低級アルカンスルホニル」としては、メシル、
エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホ
ニ４．ペンタンスルホニル、ヘキサンスルホニル等を挙
げることができる。
適切な１ハロゲン」としては、塩素、臭素、フッ素およ
びヨウ素を挙げることができるが、好ましいものはフッ
素である。
適切な酸残基としては、アシルオキシ、例えばフッ素、
塩素、臭素またはヨウ素等のハロゲン等を挙げることが
できるが、この場合ここでいう１アシルオキシｊのアシ
ル部分は前記に例示したものを挙げることができる。
目的化合物（Ｉ）の好ましい実施態様は以下の通りであ
る。
Ｒ１の好ましい実施態様は、アミノまたはアル（低級）
アルキルアミノ（さらに好ましくはトリフェニル（低級
）アルキルアミノ、最も好ましくはトリチルアミノ）で
あり、Ｒ２はカルボキシ、−ＣｏＯｅまたはエステル化
辿れたカルボキシ（きらに好ましくはアル（低級）アル
フキジカルボニル、最も好ましくはベンズヒドリルオキ
シカルボニル）であり、Ｒ３はチアジアゾリルチオメチ
ル（さらに好ましくは１．３．４−チアジアゾリルチオ
メチル、１．２．４−チアジアゾリルチオメチル、１，
２．５−チアジアゾリルチオメチルまたは１，２．３−
チアジアゾリルチオメチル）；低級アルキルで置換され
たチアジアゾリルチオメチル（さらに好ましくは低級ア
ルキルで置換された１、２．４−チアジアゾリルチオメ
チルまたは低級アルキルで置換された１、３．４−チア
ジアゾリルチオメチル）；ヒドロキシおよびカルボキシ
で置換されたチアゾリルチオメチル（さらに好ましくは
ヒドロキシおよびカルボキシで置換された１゜２−チア
ゾリルチオメチル）；低級アルキルで置換されたテトラ
ゾリルチオメチル；ジ（低級）アルキルアミノ（低級）
アルキルで置換されたテトラゾリルチオメチル；ヒドロ
キシ（低級）アルキルで置換されたテトラゾリルチオメ
チル；オキソ、ヒドロキシおよび低級アルキルで置換さ
れたジヒドロトリアジニルチオメチル（さらに好ましく
はオキソ、ヒドロキシおよび低級アルキルで置換された
４、５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニルチオメチ
ル、またはオキソ、ヒドロキシおよび低級アルキルで置
換された２、５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル
チオメチル）；テトラゾロピリダジニルチオメチル（さ
らに好ましくは、テトラゾロ［１，５−ｂ］ビリダジニ
ルテ才メチル）；ハロメチル；シアノビニルチオメチル
；カルバモイルオキシメチル；２個の低級アルキルで置
換されたピリジニオメチル；ヒドロキシ（低級）アルキ
ルで置換されたピリジニオメチル；低級アルキルで置換
されたピリジニオメチル；低級アルコキシで置換された
ピリジニオメチル；低級アルキルチオで置換されたピリ
ジニオメチル；低級アルカンスルホニルで置換されたピ
リジニオメチル；ビニル；水素；低級アルキルを有する
ピリンニオチオメチル；ピリジルチオビニル；低級アル
キルを有するピリジニオチオビニル；イ氏級アルキルを
有するピロリジニオメチル；ヒドロキシメチル：テトラ
ヒドロピリジルメチル；またはテトラヒドロイソキノリ
ルメチル、２は−５−または〜Ｓ−Ｘは酸残基（さらに
好ましくはハロゲンまたはモノ（またはジまたはトリ）
ハロ低級アルカノイルオキシ）、ｎはＯまたは１、Ｘｌ
はハロゲン（さらに好ましくはフッ素）およびＸ２はハ
ロゲン（さらに好ましくはフッ素）である。
この発明の目的化合物の製造法を以下に詳しく説明する
。
１菫迭ユ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（π）または
そのアミノ基における反応性誘導体またはその塩を、化
合物（ＩＩＩ）またはそのカルボキシ基における反応性
誘導体またはその塩と反応させることによって製造する
ことができる。
化合物（１）のアミノ基における適切な反応性誘導体と
しては、化合物（ＩＩ）をアルデヒド、ケトン等のよう
なカルボニル化合物と反応きせることによって生成する
シッフ塩基型イミノまたはその互変異性エナミン型異性
体、化合物（Ｉ［＞をＮ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル
）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミド等
のようなシリル化合物と反応させることによって生成す
るシリル誘導体、化合物（Ｉ［）を三塩化リンまたはホ
スゲンと反応させることによって生成する誘導体等を挙
げることができる。
化合物（ｎ）および（ＩＩ［）の適切な塩としては、化
合物（１）について例示したものを挙げることができる
。
化合物（Ｉ［［）のカルボキシ基における適切な反応性
誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミ
ド、活性エステル等を挙げることができる。適切な例と
しては、酸塩化物、酸アジド、例えばジアルキルリン酸
、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン
酸、ハロゲン化リン酸等の置換リン酸、ジアルキル亜リ
ン酸、亜硫酸、チオ硫酸、例えばメタンスルホン酸、エ
タンスルホン酸等のアルカンスルホン酸、硫酸、アルキ
ル炭酸、例えばピバリン酸、ペンタン酸、インペンタン
酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸等の脂肪族カルボ
ン酸または例えば安息香酸等の芳香族カルボン酸のよう
な酸との混合酸無水物、対称酸無水物、イミダゾール、
４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾ
ールまたはテトラゾールとの活性アミド、または例えば
シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメ
チルイミノメチル［（ＣＨ３）２　Ｎ：ｃｕ−１エステ
ル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニト
ロフェニルエステル、２．４−ジニトロフェニルエステ
ル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニ
ルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフ
ェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフ
ェニルチオエステル、ｐ−タレシルチオエステル、カル
ボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジ
ルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエ
ステル等の活性エステル、または例えばＮ、Ｎ−ジメチ
ルヒドロキシルアミノ、１−ヒドロキシ−２−（ＩＨ）
−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒド
ロキシフタルイミド、ｌ−ヒドロキシ−６−クロロ−Ｉ
Ｈ−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキシ化合物との
エステル等が挙げられる。これらの反応性誘導体は、使
用される化合物（Ｉ［［）の種類に応じて適宜選択する
ことができる。
反応は、通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニト
リル、クロロホルム、塩化メデレン、塩化エチレン、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、とリジン等の慣用の溶媒または反応に悪影響
を及ぼさないその他のあらゆる有機溶媒中で行われる。
これらの慣用の溶媒は、水と混合して使用してもよい。
化合物＜Ｉ［［）を遊離または塩の形で反応に用いる場
合、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−
シクロへキシル−Ｎ′　−モルホリノエチルカルボジイ
ミド （４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド
、Ｎ．Ｎ’−ジエチルカルボジイミドＮ′−ジイソプロ
ピルカルボジイミド ル−Ｎ’　−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド、Ｎ．Ｎ−カルボニルビス（２−メチルイミタソ
ール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイ
ミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、
エトキシアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロエチ
レン、亜リン酸トリアルキル、ポリリン酸エチル、ポリ
リン酸イソプロピル、オキシ塩化リン（塩化ホスホリル
）、三塩化リン、塩化チオニル、塩化オキサリル、トリ
フェニルホスフィン、２−エチル−７−ヒドロキシベン
ゾインキサゾリウム塩、２−エチル−５−（ｍ−スルホ
フェニル）イソキサゾリウムヒドロキシド分子内塩、ｔ
−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロ
ロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、Ｎ．Ｎ−ジメチルホル
ムアミドを、塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化リン
等と反応させて製造する所謂ビルスマイヤー試薬等の慣
用の縮合剤の存在下に反応を行うことが好ましい。
反応は、また、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）
アルキルアミノ、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモル
ホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミノ等
のような無機または有機塩基の存在下に行ってもよい。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下または室温で
反応が行われる。
製造法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ＞ま
たほそめ塩を、アミノ保護基の脱離反応に付すことによ
って製造することができる。
化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）の適切な塩としては、化
合物（Ｉ）について例示したものを挙げることができる
。
脱離反応は、加水分解、還元、Ｒ１の保護されたアミノ
がアシルアミノである化合物（Ｉａ）をイミノハロゲン
化剤、イミノエーテル化剤で順次処理し、得られる化合
物を必要とあらば次いで加水分解する方法等のような慣
用の方法によって行われる．加水分解としては、酸また
は塩基またはヒドラジンを用いる方法等を挙げることが
できる。
これらの方法は、脱離される保護基の種類に応じて適宜
選択される。
これらの方法の中では、酸を用いる加水分解が、例えば
ｔ−ペンチルオキシカルボニル等の置換もしくは非置換
のアルフキジカルボニル、例えばホルミル、アセチル等
の低級アルカノイル、シクロアルフキジカルボニル、置
換していてもよいアラルフキジカルボニル、例えばトリ
チル等のアラルキル、置換フェニルチオ、置換アラルキ
リデン、置換アルキリデン、置換シクロアルキリデン等
のような保護基を脱離するのに最も普通で好ましい方法
の一つである。
適切な酸としては、ギ酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸等の有機ま
たは無機酸を挙げることができ、この中で最も適切な酸
は、例えばギ酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等、減圧蒸留
のような常法によって反応混合物より容易に除去するこ
とのできる酸である。酸は脱離される保護基の種類に応
じて選択することができる．酸を用い脱離反応を行う場
合は、溶媒を存在させるかまたはさせなくて行うことが
できる。
適切な溶媒としては、水、塩化メチレン、例えばメタノ
ール、エタノール等のアルコール、テトラヒドロフラン
、または反応に悪影響を及ぼきないその他のあらゆる有
機溶媒、またはその混合物が挙げられる。
トリフルオロ酢酸を使用する脱離反応は、アニソールの
存在下で行ってよい．ヒドラジンを使用する加水分解は
、通常、フタロイル、スクシニル型アミノ保護基の脱離
に適用きれる。
塩基を使用する脱離は、トリフルオロアセチルのような
アシル基の脱離に用いられる。適切な塩基としては、無
機塩基および有機塩基を挙げることができる。
還元的脱離は、一般に、例えばトリクロロエトキンカル
ボニル等のハロアルコキシカルボニル、例えばベンジル
オキシカルボニル等の置換されていてもよいアラルコキ
シカルボニル ルメトキシカルボニル等の保護基の脱離に用いられる。
適切な還元としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム等
のアルカリ金属水素化ホウ素化物による還元、例えば錫
、亜鉛、鉄等の金属または該金属と例えば塩化第一クロ
ム、酢酸第一クロム等の金属塩化合物を、例えば酢酸、
プロピオン酸、塩酸等の有機または無機酸とを組み合わ
せた還元、および接解還元等を挙げることができる。適
切な触媒としては、例えばラネーニッケル、酸化白金、
パラジウム炭素等の慣用のものが挙げられる。
保護基の中で、アシル基は一般に加水分解によって脱離
することができる．特に、ノーロゲンで置換されたアル
コキシカルボニルおよび８−キノリルオキシカルボニル
基は、通常、銅、亜鉛等のような重金属で処理すること
によって脱離きれる。
保護基の中で、アシル基は、例えばオキシ塩化リン等の
イミノハロゲン化剤および例えばメタノール、エタノー
ル等の低級アルカノールのようなイミノエーテル化剤で
処理し、その後必要とあらは加水分解することによって
脱離することもできる。
反応温度は特に限定されず、前記の保護基の種類および
脱離方法に応じて適切に選択してよく、通常、冷却下も
しくは少し加温きせた温度のような緩やかな条件下に反
応が行われる。
この発明は、Ｒ２で示される保護されたカルボキシ基が
、前記の脱離反応、またはその後の反応混合物または反
応生成物の後処理の途中で、遊離のカルボキシ基へ転換
する場合をもその範囲に包含する。
製造法３ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（　Ｉ　ｃ
）またはその塩を化合物（ｍＶ）またはその塩と反応さ
せることによって製造することができる。
化合物（Ｉｃ）の適切な塩としては、化合物（Ｉ）につ
いて例示したものを挙げることができる。
化合物（Ｉｔ／）の適切な塩としては、例えばナトリウ
ム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、銀塩等のような
金属塩を挙げることができる。
この反応は、水、リン酸緩衝液、アセトン、クロロホル
ム、ニトロベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、ア
セトニトリル、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノ
ール、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メチルスルホキシド、または反応に悪影響を及ぼさない
その他のあらゆる有機溶媒、好ましくは強い極性を有す
る溶媒中で行うことができる．溶媒の中で、親水性の溶
媒は水と混合して用いてもよい．反応は、はぼ中性の溶
媒中で行うことが好ましい．化合物（ｍＶ）が遊離形で
使用きれる場合、例えば、アルカリ金属水酸化物、アル
カリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩のような無機
塩基、トリアルキルアミノ等の有機塩基等の塩基の存在
下に行うことが好ましい．反応温度は特に限定きれず、
反応は、通常、冷却下、室温、加温下もしくは加熱下に
行うことが好ましい。
ｋ１皇１ 目的化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）ま
たはその塩を化合物（Ｖ）と反応させることによって製
造することができる。
化合物（Ｉｅ）および（Ｉｆ）の適切な塩としては、化
合物（Ｉ）について例示したものを挙げることができる
。
反応は、通常、水、アセトン、テトラヒドロフラン、エ
タノール、エーテル、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミドの
ような溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他のあ
らゆる溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下ないし加熱下
の範囲で反応が行われる。
製造法５ 目的化合物（Ｉｈ＞またはその塩は、化合物（Ｉｇ）ま
たはその塩を酸化することによって製造することができ
る。
化合物（Ｉｇ）および（Ｉｈ）の適切な塩としては、化
合物（Ｉ）について例示したものを挙げることができる
。
この反応に使用される酸化剤としては、例えば過ヨウ素
酸、過硫酸、またはそのナトリウムまたはカリウム塩等
の無機過酸またはその塩、例えば過安息香酸、ｍ−クロ
ロ過安息香酸、過ギ酸、過酢酸、クロロ過酢酸、トリフ
ルオロ過酢酸、またはそのナトリウムまたはカリウム塩
等の有機過酸またはその塩、オゾン、過酸化水素、ス素
−過酸化水素、またはチオ基を酸化してスルフィニル基
に変えることのできるその他のあらゆる慣用の酸化剤を
挙げることができる。
この酸化反応は、通常、水、酢酸、クロロホルム、塩化
メチレン、アセトン、メタノール、酢酸エチル、エタノ
ールまたはその混合物のような反応に悪影響を及ぼきな
い慣用の溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定きれず、通常、冷却下ないし室温の
範囲で反応が行われる。
製造法６ 目的化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｈ）ま
たはその塩を還元することによって製造することができ
る。
↑ この還元は、−５−の−８−への転換に用いられる慣用
の方法、例えば、三塩化リン、塩化第一錫と塩化アセチ
ルとの組み合わせ、例えばヨウ化ナトリウム等のアルカ
リ金属ヨウ化物と例えば無水トリフルオロ酢酸等のトリ
ハロ酢酸無水物の組み合わせを用いる方法等によって行
うことができる。
この還元は、通常、アセトン、ジオキサン、アセトニト
リル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、ヘキ
サン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テ
トラヒドロフラン、酸９エチルのような溶媒、または反
応に悪影響を及ぼきないその他のあらゆる溶媒中で行わ
れる。
反応温度は特に限定きれず、通常、冷却下もしくは室温
で反応が行われる。
この発明の目的化合物（Ｉ＞およびその塩は、高い抗菌
活性を示し、ダラム陽性菌およびダラム陰性菌を含む多
種の病原菌の発育を阻止する新規の化合物であり、抗菌
剤として有用である。治療の目的には、この発明の化合
物は、経口投与、非経口投与または外用に適した有機ま
たは無機の固体状もしくは液状賦形剤のような医薬とし
て許容される担体と混合して、該化合物を有効成分とし
て含有する医薬製剤の形で使用することができる。
医薬製剤は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、軟膏剤または
坐剤、液剤、懸濁剤、乳剤等であってよい、所望によっ
ては、上記製剤に助剤、安定化剤、ａ潤剤または乳化剤
、緩衝液および通常使用されるその他の添加剤が含まれ
ていてもよい。
化合物の投与量は、患者の年令および容態によって変化
するが、この発明の化合物は、平均１回投与量約１０ｍ
ｇ、　５０ｍｇ、　１００ｍｇ、２５０ｍｇ、　５００
ｍｇおよび１０００ｍｇで、病原菌に起因する感染症に
有効である。一般的には、１日当り１ｍｇ〜６０００ｍ
ｇまた゛はそれ以上の量を投与してもよい。
目的化合物の有用性を示すために、この発明の代表的な
化合物の抗菌活性を以下に示す。
［１］試試験台物： （１）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（３−メチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）［以下、試験化
合物（１）と称す。コ（ｚ）７−［−（ｚ−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノア
セトアミドコ−３−（３−メチル−１，２，４−チアジ
アゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）［以下、試験化合物（２）と
称す、］ （３）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルポン酸（シン異性体）［以下
、試験化合物（３）と称す、］ ［２コ試験法： 下記の寒天板倍数希釈法によって試験管内抗菌活性を測
定した。
試験菌株をトリプトケース　ソイプロス中、−夜培養し
てその１白金耳（生菌数１０８個／戚）を各濃度段階の
試験化合物を含むハート　インフュージョン寒天（Ｈ１
寒天）に接種し、３７℃で２０時間培養した後、最小発
育阻止濃度（ＭＩＣ）を（／−で表わした。
［３］試験結果： ＭＩＣ（４／ｍＱ　） 以下、製造例および実施例に従ってこの発明を説明する
。
製造例１ プロピオ−ルアミド（１ｇ）のテトラヒドロフラン（ｌ
ＱｍＱ）および水（ｔｏｍｉ　）中氷冷溶液に、トリフ
ェニルメタンチオール（４，２ｇ）、テトラヒドロフラ
ン（１０１１１１１）およびＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液（１ｍＱ）混合物を０〜５°Ｃで加える。混合物を０
〜１０℃で３０分間攪拌する。反応混合物に水（４０ｍ
１１　）を加え、混合物を冷却する。生成する沈殿を濾
取して、（Ｚ）−３−トリチルチオアクリルアミド（４
，２ｇ）を得る。
ＩＲ＜Ｚジａ−４）　　’　　３３８０．　３１ｇ０．
　１６４０．　１５７０　　ｃｍ−１製造例２ （Ｚ）−３７トリチルチオアクリルアミド（３，９ｇ）
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ａｏｍｉ　）中水冷
部濁液に、五塩化溝（３，６５ｇ）を加え、混合物を２
０°Ｃで３０分間攪拌する０反応混合物を氷水中に注い
で酢酸エチルで抽出する。有機層を分取して食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去
して、（Ｚ）−３−トリチルチオアクリロニトリル（２
，８５ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ”）　　’　　２２００　　ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　５．６５　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）。
６．８８　　（１）１．ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　　７−
７．６７　（１５Ｈ，ｍ）鼠３ＪＬ互 （Ｚ）−３−トリチルチオアクリロニトリル（３，５ｇ
）のテトラヒドロフラン（１４１１１）、メタノール（
２１ｆｆｌｌｌ　）およびピリジン（０，９１１１）混
合物溶液に、硝酸ｆｆｌ　（２，２６ｍｇ　）のメタノ
ール（５５１１１）と水（５，５１１１１）との混合物
溶液を常温で滴下する０反応混合物を暗所中４０℃で攪
拌する。沈殿を集め、メタノールで洗浄し、五酸化溝で
乾燥して、［（Ｚ）−２−シアノビニルチオ］銀（２，
４６６）を得る。
ＩＲ（Ｘジａ−４＞　　’　　２２００．　１５３０　
　ａｎ−１１産■１ ７−アミツセフ７０スポラン酸（０，２７２ｇ　）　ヲ
カリウム１．２．５−チアジアゾール−３−チオラート
（０，１３６ｇ）のトリフルオロ酢酸（５−）溶液に加
え、混合物を数分間攪拌して透明溶液とし、次いでこれ
に三フッ化ホウ素エーテル付加化合物（０，４３４ｇ）
を加え、混合物を室温で１２時間攪拌する０反応混合物
の溶媒を減圧下に留去し、残渣を２％水酸化アンモニウ
ム水溶液でｐＨ３，０に調整する。沈殿を濾取して冷水
、アセトンおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して
、７−アミノ−３−（１，２，５−チアジアゾール−３
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（
０，２１０ｇ　）を得る。
ＩＲ（スジ褒−ル）　　：　　３１５０．　１８００．
　１６２０．　１５３０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＦ３Ｃ
ｏｏ）１．δ）　：　３．８７　（２Ｈ，ｓ）、　４．
４１．４．９３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１４Ｈｚ＞、　５
．３３　（２Ｈ，ｍ＞、　８．５７（ＩＨ，ｓ） 製造例５ ７−アミツセフアロスボラン酸（２１，２ｇ　）　ヲカ
リウム１．２．４−チアジアゾール−５−チオラート（
１０，６ｇ）（７）トリフルオロ酢酸（３７０ｍＡ　）
溶液に加え、混合物を数分間攪拌して透明な溶液とし、
次いでこれに三フッ化ホウ素エーテル付加化合物（３３
，８ｇ）を加え、混合物を室温で７時間攪拌する１反応
混合物の溶媒を減圧下に留去し、残渣を３％水酸化アン
モニウム水溶液でｐＨ３，０に調整する。沈殿を濾取し
てアセトンおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して
、目的化合物（２８，５ｇ〉を粗生成物として得る。粗
製目的化合物（２５，０ｇ）を濃塩酸（２３０１１１１
１）中に懸濁し、混合物を室温で３０分間攪拌する。不
溶物を濾去後、溶液を２８％水酸化アンモニウム水溶液
で水冷下にｐＨ３，０に調整する。生成する沈殿を濾取
して冷水、アセトンおよびジイソプロピルエーテルで洗
浄し、乾燥して、７−アミノ−３−（１，２，４−チア
ジアゾール−５−イル）チオメゾルー３−セフェム−４
−カルボン酸（１５，８ｇ）を得る。
ＩＲ（Ｘジ＊−ル）　：　　３１５０．　１７９０．　
１６１０．　１５３０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＦ３ＣＯ
ＯＨ１８）　’　３．８７　（２Ｈ１ｓ）、４．６３，
４．９７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１４Ｈｚ）、　５．４３
　（２８，ｍ）、　８．９３（ＬＨ，ｓ） Ｘ亙■ユ ２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−ジフルオロメトキシイミノ酢酸（シン異性体）（０，
８ｇ）およびジイソプロピルエチルアミノ（０，４３ｇ
）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍ立）溶液に
、塩化メシル（０，３８ｇ）を−２０°Ｃで加え、混合
物を同温で３０分間攪拌して活性化酸溶液を得る。７−
アミノ−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル
）チオメゾルー３−セフェム−４−カルボン酸（０，５
７ｇ）およびＮ−トリメチルシリルアセトアミド（１，
８ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍ１１　）溶液に、
上記で得る活性化酸溶液を一１０℃で一挙に加える。同
温で１時間攪拌後、混合物を水中に注ぎ、炭酸水素ナト
リウム水溶液でｐＨ２，５に調整する。沈殿を濾取、水
洗して、７−４２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−力ルボン酸（シン異性
体）（１，１ｇ）を得る。
ＩＲ（Ｘ！；１−Ｌ）　　’　　３２５０．　１７８０
．　１６８０．　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−９，８）　：　３．５２．３．７９　（２Ｈ，ＡＢ
Ｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　４．２５．４．５８　（２Ｈ，ＡＢ
ｑＪ＝１４Ｈｚ＞。
５．１２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．６７　（
ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ＞、　　６．９４　（ＬＨ，ｓ）、
７．０３　（ＩＨ，ｔ。
−Ｊ＝７２Ｈｚ）、　　７．１０−７．５０　（１５Ｈ
，ｍ）、　　８．８９　（ＩＨ。
ブロード　ｓ）、　　９．５０　　（ＩＬｓ）、　　９
．８　　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）衷Ｊ０礼主 ２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−ジフルオロメトキシイミノ酢酸（シン異性体）（２，
４ｇ）およびジイソプロピルエチルアミノ（１，２９ｇ
）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍ１ｌ　）中
混合物を一３０℃に冷却し、これに塩化メシル（１，１
５ｇ）を滴下する。混合物を−２０〜−３０℃で３０分
間攪拌して活性化酸溶液を得る。一方別に、７−アミノ
−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンズヒドリル（２，１８ｇ）およびＮ−トリメチルシリ
ルアセトアミド（５，２５ｇ）の塩化メチレン（２０１
１１）中混合物を室温で３０分間攪拌して透明溶液とし
、次いで一２０’Ｃに冷却する。この溶液に上記で得る
活性化酸溶液を一挙に加える。混合物を−１５〜−１０
’Ｃで３０分間攪拌し、水中に注いで酢酸エチルで抽出
する。抽出液を３回水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し
て溶媒を減圧下に留去する。残渣をジイソプロピルエー
テル中で粉砕して、７−［２−（２−トリチルアミノチ
アゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノ
アセトアミドコ−３−クロロメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）（４，６４
ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ窪−ル）　　：　　１７８０゜　１７２０．
　１６７０．　１５９０゜１５２０　ｃ＋ｎ−’ 東農■ユ ２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−ジフルオロメトキシイミノ酢酸（シン異性体）（１，
３ｇ）およびジイソプロピルエチルアミノ（０，７ｇ）
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０１Ｑ　’）　ｍ
液ニ塩化１　シル（０，６２ｇ　）を−２０”Ｃ−ｔ’
加える。
混合物を同温で３０分間攪拌し、７−アミノ−３−（１
，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸（０，９ｇ）および炭酸水
素ナトリウム（０，４６ｇ）のテトラヒドロフラン（１
５＋１１１１　）と水（１５１Ｑ）との混合物溶液に、
０〜５℃で５％炭酸水素ナトリウム水溶液によりｐｔｔ
値を７．５〜８．０に保ちながら滴下する。この溶液を
０〜５℃で３０分間攪拌し、ｐＨ７，５に調整して水（
３００１＋１１１）中に注ぐ、生成する沈殿を濾取、水
洗、乾燥して、７−［２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセ
トアミド］−３−（１，２，３−チアジアゾール−５−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸くシ
ン異性体）（１，７８ｇ　）を得る。
ＩＲ（ｚ；ｉ−ル）　　：　　３２００．　１７８０．
　１６８０．　１５２０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．ｌ；　　）　　：　　３．６０　　（２Ｈ，ブ
ロード　Ｓ）、　　４．２３（２Ｈ，ブロード　ｓ）、
　　５．１３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．
６５＜ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６．９２
　＜ＬＨ，ｓ）、　７．００（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ
＞、　７．００−７．５０　（１５Ｈ，ｍ）。
８．８０　　（ＩＨ，ｓ）、　　８．８０　　（ＩＨ，
ブロード　Ｓ）。
９．７８　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）火星±１ 実施例１〜３と同様にして下記化合物を得る。
（１）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジ１−４）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１５３０　　ｃｍ−１（２）７−［２−
（２−１−リチルアミノチアゾールー４−イル）−２−
ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（４−
メチル−５＝オキソ−６−ヒドロキシ−４，５−ジヒド
ロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異
性体）。
ＩＲ（スジヲール）　　：　　１７８０．　１７０５．
　１６７０．　１５８０゜１５２０　ａｎ−１ （３）７−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
（４−メチル−５−才キソー６−ヒドロキシ−４，５−
ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（ｘジ＊−ル）　　：　　１７７０．　１６９０．
　１６８０．　１５８Ｇ。
１５２０　Ｃｍ’ （４）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジｉ−４＞　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６７０．　１６２０゜１５３０　ａｍ−１ （ｓ）　７−　［２−（，２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセト
アミド］−３−（３−メチル−１−ピリジニオメチル）
−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）
。
ＩＲ（スジ１−ＩＬ）　　：　　３３００．　１７ｇ０
．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ　）　’　３．１０−３．
６３　（２Ｈ１ｍ）、５−０５（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞、　５．１０−５．６３　（２Ｈ，ｍ）、　５．７
５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６．８７　
（ＩＨ，ｓ）、　６．９７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ＞
、　　７．００−７．５０　（１５）１．ｍ）。
７．６３−８．５０　　＜２Ｈ，ｍ）、　　８．８３　
　（ＩＨ，ブロード　ｓ）。
９．０８　　（２Ｈ，ブロード　５） （６）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（３−メチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＬＲ（Ｘジ＊−ル）　：　　３３００．　３Ｌ５０．　
１７７０．　１６７０．　１６１０゜ｔｓｓｏ　ｃｍ’ （７）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−テト
ラゾール−５−イルコチオメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（ＸＥ；＊−４）　　：　　３２３０．　１７８０
．　１６８０．　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、８　）　’　３−５３．３−９０　（２）１
．ＡＢｑ。
Ｊ：１８Ｈｚ＞、　３．７４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ
＞、　４．２０．４．４５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈ
ｚ＞、　４．２５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．６６　（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ＞。
６．９３　（ＩＨ，ｓ）、　　７．０２　（ＬＨ，ｔ、
、Ｊ＝７２Ｈ２）。
７．１０−７．４７　　（１５）１．ｍ）、　　８．９
０　　（ＩＨ，２０−Ｉ″　ｓ）。
９．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （ｇ＞　７−［−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール
−５−イルコチオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−１ （９）７−［：２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
ＩＲ（スジヲール）　　：　　３３００．　１７８０．
　１６５０゜　１５９０゜１５３０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　３．５０−３．
９０　（２Ｈ１ｍ）、４−３０゜４．６７　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ＞、　５．１３　（１）１．ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ＞。
５．７７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　　
６．９０　（ＬＨ，ｓ）’。
７．０５　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ＞、　　７．００
−７．５７　（１５Ｈ，ｍ）。
８．６３　　（ＬＨ，ｓ）、　　８．８５　　（ＬＨ，
ブロード　ｓ）。
９．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （１０）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３
−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−１ （１１）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［１−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エ
チル１−ＩＨ−テトラゾール−５−イルコチオメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジａ−ＩＬ）　　：　　３２５０．　１７７０
．　１６６０．　１５３０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、Ｅ　）　：２−６８　（３Ｈ，ｓ）、　２．
８３　（３Ｈ１ｓ）。
３．０８　（２Ｈ，ｔ、、Ｃ６Ｈｚ＞、　３．４３．３
．７８　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．５３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　　５．０８　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．６３　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ、８Ｈｚ）、　　６．９５（ＬＨ，ｓ）、　　７．
０３　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ＞、７．１０−７．
５０（１５Ｈ，ｍ）、　　８．９０　　（ＩＨ，ブロー
ド　ｓ）。
９．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ） （１２）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−［１−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−
ＩＨ−テトラゾール−５−イルコチオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジａ−ル）　　：　　３３００．　１６７０．
　１６１０．　１５３０　　Ｃｍ″″１（１３）７−［
２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−［（
Ｚ）−２−シアノビニルチオメチル］−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）。
ＩＲ（スジ＊−ル）　　：　　３２５０．　２２１０．
　１７８０．　１７２０．　１６ｇ０゜１５２０、１４
９０国−１ （１４）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−［（Ｚ）−２−シアンビニルチオメチルゴー３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１４５　ｔｏ　１５０℃（分解）ＩＲ（スジ
曹−ル）　　：　　３２６０．　２２１０．　１７７０
．　１６７５．　１６２０゜１５６０、１５３０　Ｃｌ
Ｔｌ’ （１５）？−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（２−メチル−５−才キソー６−ヒドロキシ
−２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）。
ｍｐ　：　１２５　ｔｏ　１３０°Ｃ（分解）ＩＲ（ス
ジミール）　　：　　３２００．　１７８０．　１６５
５．　１５９０゜１５３０　ａｎ−１ 間Ｒ（ＤｔｌＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　”　３．６０　（３
Ｈ，ｓ）−３，７０（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　４．１０．　４．４２　　（２Ｈ
，ＡＢｑ、、Ｃ１４Ｈｚ＞。
５．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．８０　（
ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６．９７　（ＩＨ，ｓ）、　
７．１０　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ）、　　７．１５−７．５０　（１５Ｈ，
ｍ）。
８．９３　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　９．８３　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（１６）７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキ
シイミノアセトアミドコ−３−（２−メチル−５−オキ
ソ−６−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン−３−イル）チオメデルー３−セフェムー４
−カルボン酸（シン異性体）。
ｌｎｐ　：　１６５　ｔｏ　１７０℃（分解）ＩＲ（ス
ジヲール）　　：　　３３００．　３２００．　１７８
０．　１６８０．　１６４０゜１５３０　ａｎ−１ （１７）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−カルバモイルオキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１２５　ｔｏ　１３０℃（分解）ＩＲ（スジ
１−ル）　　：　　３４５０．　３３５０．　３２６０
．　３２００．　１７７０゜１７２０、１６８０．１６
５０．１６００゜１５３０　ｃｍ−１ （１ｇ）７−［２−（２−トリプルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−カルバモイルオキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１２５　ｔｏ　１３０℃（分解）ＩＲ（スジ
鴨−ル）　　＝　３２００．　１７７５．　１？１０．
　１６７０．　１５亀０゜１５２０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　　）　　：　　３．５７
　　（２１，ブロード　ｓ）、　　４．６７゜４．９０
　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．１８　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．７７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ＞、　６
．２０−６．５０　（２Ｈ）。
６．９７　（ＩＨ，ｓ）、　７．０７　（ＬＨ，ｔ、Ｊ
＝７２Ｈｚ）。
７．２０−７．５０　　（１５）１．ｍ）、　　８．９
３　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）。
９．８３　（Ｌｔｔ、ｄ、Ｊ＝８ｔｔｚ）（１９）７−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフ
ルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−（テトラゾ
ロ［１，５−ｂｌピリダジン−６−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１７０　ｔｏ　１７５℃（分解）ＩＲ（スジ
ョール）　　：　　３４００．　３２６０．　３２００
．　１７７０．　１６８０゜１６６０、１６２０．１５
３５　ｃｍ−１（２０）７−［２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−＋’テトラゾロ［：１．５−
ｂ］ピリグジン−６−イル）チオメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体＞　。
ｍｐ　：　１３０　ｔｏ　１３５°Ｃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２００．　１７８５．
　１６Ｂ０．　１５９５．　１５７５゜１５３０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｌ；　　）　　：　　３．７
５　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　４．２８゜４．６
３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．２０　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．８３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　７
．０３　（ＩＨ，ｓ）。
７．１７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ）、　７．２０−
７．５０　（１５Ｈ，ｍ）。
７．７８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、　８．６３　（
１）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
９．９３　（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝８）ｔＺ）（２１）７−
（：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジ
フルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（１−メ
チル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１４５　ｔｏ　１５０℃（分解）ＩＲ（スジ
ｌ−ル）　　：　　３３００．　１７７Ｇ、　　１６７
０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−１ （２２）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イ
ル）チオメデルー３−セフェムー４−カルボン酸（シン
異性体）。
ｍｐ　：　１１５　ｔｏ　１２０℃（分解）ＩＲ（スジ
ョール）　　：　　３２００．　１７７０．　１６６０
．　１５８５．　１５６０゜１５１５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８　　）　　７　３．６８　
　（２Ｈ，７０−ド　ｓ）、　　３．９２（３Ｈ，ｓ）
、　　４．３０　　（２Ｍ、ブロード　ｓ）、　　５．
１２　　（ＩＨ。
ｄＪ＝５Ｈｚ）、　５．７５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、８Ｈｚ＞。
７．０　（ＩＬｓ）、　７．１０　（ＩＬｔ、Ｊ＝７２
Ｈｚ）。
７．２０−７．５０　　（１５Ｈ，ｍ）、　　８．７０
　　（ＬＨ，ブロード　Ｓ）。
９．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （２３）７−［：２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−ジフル才口メトキシイミノアセトア
ミトコ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体）。
ｍｐ　：　１０５　ｔｏ　１１０℃（分解）ＩＲ（スジ
ー−ル）　　：　　３２００．　１７７０．　１６ｇ０
．　１６５０．　１５ｇ５゜１５８５、１５２０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ　）　　：　　３．６７　
　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　５．２０（ＩＨ，ｄ、
に５Ｈｚ）、　５．３３　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ１１Ｈｚ）
、　５．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ＞、　５．８５
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５ＨｚＪＨｚ）。
７．００　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１１’Ｈｚ
）、　７．００　（ＩＨ，ｓ）。
７．１０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ）、　７．２０−
７．５０　（１５Ｈ，ｍ）。
９．９３　（１）１．ｄＪ＝８Ｈｚ） （２４）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミトコ−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
ｍｐ　：　１９０　ｔ、ｏ　１９５℃（分解）ＩＲ（ス
ジＢ−ル’）　　；　　３４２０．　３３２０．　３２
５０．　１７７０．　１６７０゜１６１５、１５３０　
ｃｒｎ−１ （２５）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
ＩＲ（Ｘジ曹−４）　　：　　３２００．　１７７５．
　１６８０．　１５２０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．Ｓ　）　　：　　３．６７　　（２Ｈ，ブロー
ド　ｓ）、　　４．２３゜４．６０　（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ＝１４Ｈｚ＞、　５．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）。
５．７３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　７
．０　（ＩＨ，ｓ）。
７．１５　（ＬＨ，ｔ、Ｊニア２Ｈｚ）、　７．２０−
７．５０　（１５Ｈ，ｍ）。
８．７３　　（ＩＨ，ｓ）、　　８．９３　　（ＬＨ，
ブロード　Ｓ）。
９．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）（２６）７−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフル
オロメトキシイミノアセトアミド］−３−（１，２，５
−チアジアゾール−３−イル）チオメゾル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１２０　ｔｏ　１２５℃（分解）ＩＲ（スジ
曹−ル）　　：　　３３００．　３１８０．　１７７０
．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−’ ｘＪ１１互 水（２，７１１１）を７−［：２−（２−）リチルアミ
ノチアゾールー４−イル）−２−ジフルオロメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−（１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）（０，９ｇ）のギ酸（９ＩＩＩｉ）
溶液に水冷攪拌下、７°Ｃで加え、混合物を同温で４時
間攪拌する０反応混合物を水（１ｓｏｍｕ　）と酢酸エ
チル（５０１１１）との混合物中に注ぎ、炭酸水素ナト
リウム水溶液でｐＨ２，５に調整する。有機層を分取し
、水洗して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を
留去して、７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（
０，４ｇ）を得る。
ＩＲ（Ｘジ褒−ｘ）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１５３０　　ａｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．　ｌ；　）　：　３．５０．３．８２　（２Ｈ
，ＡＢｑ。
Ｊ：１８Ｈｚ）、　４．１５．４．５７　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
５．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７６　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：５Ｈｚ。
８）１ｚ）、　　６．９６　（ＩＨ，ｓ）、　　７．０
７　（ＩＨ，ｔ、、Ｊ＝７２Ｈｚ＞。
７．２７　　（２）１．ブロード　ｓ）、　　９．５１
　　（ＩＨ，ｓ）、　　９．８７（１）１．ｄ、Ｊ＝８
Ｈ２） 火ｍ（Ｍ旦 実施例５と同様にして下記化合物を得る。
（１）７−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（４−メチル−５−才キソー６−ヒドロキシ−４，５
−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
。
ＩＲ（スジ習−ル’）　　：　　１７７０．　１６９０
．　１６８０．　１５８０゜１５２０　ｃｍ−１ （２）？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（１，２，３−デアジアゾール−５−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ會−ル）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６７０．　１６２０゜１５３０国−１ ＮＭＲ（Ｄ戸５ｏ−ｄａ、　８　）　：　３．５２．３
．７７　（２）１．ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈ２）、　　４．２４　　（２Ｈ，ブロード　
ｓ）、　　５．２０　　（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７７　（ＩＨ，ｄｄＪ＝５
Ｈｚ、８Ｈｚ）、　　６．９７（ＬＨ，ｓ）、　　７．
１０　（ＩＨ，ｔ、、Ｃ７２Ｈｚ）、　　７．２８　（
２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　８．８５　　（ＩＨ，ｓ）、　　
９．９０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞（３）７−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオ
ロメトキシイミノアセトアミドコ−３−（３−メチル−
１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキ
シラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジｌ−ル）　　：　　３３００．　３１５０．
　１７７０．　１６７０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（Ｃ２０，８）　’　２．５３　（３Ｈ１ｓ）、
３−１５１．３−６３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　５．２７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．３０．５．５２　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ＞
、　５．８５　（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　６．８７　（ＩＨ，ｔ、Ｃ７２Ｈ
ｚ＞、　７．１６（ＬＨ，ｓ）、　７．９０　（ＩＨ，
ｄｄ、に６Ｈｚ、８）１ｚ）。
８．３５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　８．７２　（
ＬＨ，ｄ、、Ｃ６Ｈｚ）。
８．７５　　（１１，ブロード　５） （４＞７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール
−５−イルコチオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ層−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１６２０゜１５３００１１１’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　３−２０−４
．１０　（２Ｈ１ｍ）、３．５５゜３．８８　（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１０−４．６７　（２
Ｈ，ｍ）。
５．１５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７８　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ＞、　７．０　（ＩＨ，ｓ）、　７．１０　（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ）。
９．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （５）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　３．５３．３．８
０　＜２Ｈ，ＡＢ（１゜Ｊ＝１８）１ｚ）、　　４．２
８．　４．６２　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−１４Ｈｚ）。
５．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７８　
（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　　６．９７　（ＩＨ，ｓ）、
　　７．０７　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ）、　　７．２８　　（２Ｈ，ブロード　
ｓ）、　　８．６８　　（ＬＨ，ｓ）。
９．８７　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（６）７−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオ
ロメトキシイミノアセトアミド］−３−［１−（２−（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イルコチオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジ慶−＆）　　’　　３３００．　１６７０．
　１６１０．　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤｚＯ−
ＮａＨＣＯａ、Ｓ　）　’　２．７０　（６Ｈ１ｓ）、
３．４３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　３．４５．３．
７２　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．０８．４．２７　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
４．６８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．１９　（
１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．７６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６
．９０　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ＞、　７．２３　（ＩＨ，５）（７）７−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフ
ルオロメトキシイミノアセトアミド］−ａ−Ｃ（ｚ）−
ｚ−シアノビニルチオメチル］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１４５　ｔｏ　１５０℃（分解）ＩＲ（スジ
替−ル）　　：　　３２６０．　２２１０．　１７７０
．　１６７５．　１６２０゜１５６０、１５３０　ａｎ
−１ （８）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
（２−メチル−５−才キソー６−ヒドロキシ−２，５−
ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１６５　ｔｏ　１７０℃（分解）ＩＲ（スジ
■−ル）　　：　　３３００．　３２００．　１７８０
．　１６８０．　１６４０゜１５３０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　３．６０　（
３Ｈ９ｓ）、３−６５　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　４．１０．　４．３８　　（２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ：１４Ｈｚ）。
５．１６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８０　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ＞、　６．９７　（ＩＨ，ｓ）、　７．０８　（
ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ）。
７．２９　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　９．８９　
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（９）７−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシ
イミノアセトアミドコ−３−カルバモイルオキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１２５　ｔｏ　１３０℃（分解）ＩＲ（スジ
９−ル）　　：　　３４５０．　３３５０．　３２６０
．　３２００．　１７７０゜１７２０、１６８０．１６
５０．１６００゜１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　　）　　：　　３．５３
　　（２Ｈ，プローＦ’　　ｓ）、　　４．６３゜４．
８６　（２Ｈ，ＡＢｑＪ＝１４Ｈｚ）、　５．１８　＜
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．７９　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　
　６．５６　　（２Ｈ，ブロードｓ）、　７．０　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、　７．１０　（ＬＨ，ｔ、Ｊニア２Ｈｚ）。
７．３０　　（２）１．ブロード　ｓ）、　　９．８６
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（１０）７−［２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメト
キシイミノアセトアミドコ−３−（テトラゾロ［１，５
−ｂｌピリダジン−６−イル）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ｒｎｐ　：　１７０　ｔｏ　１７５℃（分解）ＩＲ（ス
ジョール）　　：　　３４００．　３２６０．　３２０
０．　１７７０．　１６８０゜１６６０、１６２０．１
５３５　ｃＴＩＩ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　
：　３．６３．３．７６　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．２０．　４．５８　（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ：１４Ｈｚ）。
５．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ＞、　　５．７８　
（ＬＨ，ｄｄ、に５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　　６．９６　（ＩＨ，ｓ）、　　７．０６
　（ＩＨ，ｔ、Ｊニア２Ｈｚ）。
７．２９　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　７．７３　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）。
８．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　９．８８　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（１１）？−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシ
イミノアセトアミド］−３−（１−メチル−ＩＨ−テト
ラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１４５　ｔｏ　１５０℃（分解）ＩＲ（スジ
田−ル）　二　３３００．　１７７０．　１６７０．　
１６２０゜１５３０　ａｎ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．＆　）　：　３．６０．３．
７３　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ：１８Ｈｚ＞、　３．９０　（３Ｈ，ｓ）、　４．２
０．４．３５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．
１３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。
５．７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ＞、　６
．９６　（１）１．ｓ）。
７．０６　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ＞、　　７．２
６　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）。
９．８８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （１２）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ）’］−
３−ビニルー３−セフェムー４−カルボ。
ン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１９０　ｔｏ　１９５℃（分解）ＩＲ（スジ
１−ル）　　：　　３４２Ｇ、　　３３２０．　３２５
０．　１７７０．　１６７Ｇ。
１６１５、１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ◆ｄ６．δ）　？　３．５６．３．８
１　（２Ｈ，ＡＢｑ。
ＪＪ８Ｈｚ）、　５．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　５．３０　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１１Ｈｚ）、　５．５８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ）、　５．７５　（１１（。
ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６．９８　（ＬＨ，ｓ
）、　７．０　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１１Ｈｚ、１７Ｈｚ）、　７．０８　（ＬＨ，ｔ、
Ｊ＝７２Ｈｚ＞、　７．３０（２Ｈ，ブロード　ｓ）、
　　９．９０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（１３）７
−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（１，
２，５−チアジアゾール−３−イル）チオメゾルー３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１２０　ｔｏ　１２５℃（分解）ＩＲ（スジ
１−ル）　　：　　３３００．　３１８０．　１７７０
．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ａｎ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ）　：　３．５３．３．７
５　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．１ｇ、　　４．５５　＜２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
５．１４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　　５．７５　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　　６．９６　（ＩＨ，ｓ）、　　７．０８
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ）。
７．３０　　（２）１．ブロード　ｓ）、　　８．７３
　　（ＩＨ，ｓ）、　　９．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
２） 衷】１１ヱ ７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（４−メチル−５−オキソ−６−ヒドロキシ−４，５
−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
（シン異性体）　（１，２０ｇ　）およびアニソール（
２，５ｍＱ　）　（７）塩化メチレン（２，５１ｆｉｌ
ｌ　）中部合物に、トリフルオロ酢酸（５Ｉ１１１１）
を水冷下に加える。３０分間攪拌後、混合物をジイソプ
ロピルエーテル（５０Ｉ１１１１　）　中に注ぐ、この
混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で凶７に調整する。
水層を分取して酢酸エチルで洗浄し、６Ｎ塩酸で酸性に
してテトラヒドロフランと酢酸エチルとの混合物で抽出
する。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾
燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣をジエチルエーテ
ル中で粉砕し、濾取して、７−［：２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノ
アセトアミドコ−３−（４−メチル−５−才キソー６−
ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１゜２．４−トリアジ
ン−３−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）（６００ｍｇ）を得る。
ｍｐ　：　１９５　ｔｏ　２０Ｇ”Ｃ（分解）ＩＲ（ス
ジ１−ル）　　：　　１７７０．　１６９０．　１６８
０．　１５８０゜１５２０　Ｃ１ｍ１’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　３−２９　（
３Ｈ１ｓ）、３−５３．３．７７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝
１８Ｈｚ）、　３．９９．４．１９　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．７８　（ＩＨ，ｄｄ。
、Ｃ３）１ｚ、８）１ｚ）、　６．９８　（ＩＨ，ｓ）
、　７．０９　（ＬＨ，ｔ。
Ｊニア２Ｈｚ＞、　７．３１　（２Ｈｙｓ）、　９．９
０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ＞。
１２．４１　　（ＩＨ，ｓ） 火」１１旦 実施例７と同様にして下記化合物を得る。
（１）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメゾル
ー３−セフェム−４−カルボン＃（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジ費−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１５３０　　ｃｍ−１（２）？−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロ
メトキシイミノアセトアミド］−３−（１，２，３−チ
アジアゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ習−ル）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６７０．　１６２Ｇ。
１５３０　ｃｍ−１ （３）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（３−メチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ■−ル）　　：　　３３００．　３１５０．
　１７７Ｇ、　　１６７０．　１６１Ｇ。
１５３０　Ｃｆｆ１’ （４）７−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イルコチオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１７７Ｇ、
　　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−１ （５）７−［２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６７０．　１６２０゜１５３Ｇ　Ｃｌ１ｌ−１ （６）７−［２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
［１−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−Ｉ
Ｈ−テトラゾール−５−イル］チオメチルー３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジ＊−Ｌ）　　’　　３３００．　１６７０．
　１６１０．　１５３０　　ｃｍ−１（７）７−［２−
（２−アミノデアゾール−４−イル）−２−ジフルオロ
メトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−２−シ
アノピニルチオメチル］−３−セフェム−４−カルボン
酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１４ｇ　ｔｏ　１５０℃（分解）ＩＲ（スジ
一−ル）　　？　　３２６０．　２２１０．　１７７０
．　１６７５．　１６２０゜１５６０、１５３０　ａｎ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ’）　？　３．５３．３．
６３　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８２．４．１８　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１４１（ｚ）。
５．２０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７０　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）。
５．７８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６
．９８　（ＩＨ，ｓ）。
７．０８　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ）、　　７．２
９　　（２Ｈ，ブロード　Ｓ）。
７．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｃ１１Ｈｚ）、　９．８８　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（８）７−［：２−（２−アミ
ノデアゾール−４−イル）−２−ジフル才ロメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−（２−メチル−５−才キソー
６−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリ
アジン−３−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１６５　ｔｏ　１７０℃（分解）ＩＲ（スジ
１−ル）　　：　　３３００．　３２０Ｇ、　　１７８
０．　１６８０．　１６４０゜１５３０　ｃｍ−１ （９）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
カルバモイルオキシメチル−フェム−４−カルボン酸（
シンＪｊ柱体）　。
ｍｐ　：　１２５　ｔｏ　１３０℃（分解）ＩＲ　　（
スジ１−ル）　　：　　３４５０．　　３３５０，　　
３２６０．　　３２００．　　１７７０。
１７２０、　１６８０．　１６５０．　１６００。
１５３０　ｃｍ−１ （１０）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３
−（テトラゾロ［１，５−ｂｌピリダジン−６−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
ｍｐ　：　１７０　ｔｏ　１７５℃（分解）ＩＲ　　（
ｘジｅ−ｘ）　　：　　３４０Ｇ．　　３２６０，　　
３２００．　　１７７０．　　１６８０。
１６６０、　１６２０．　１５３５　ｃｍ−１（１１）
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（１−
メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１４５し０１５０℃（分解）ＩＲ　　（スジ
曹−ル）　　：　　３３００．　　１７７０．　　１６
７０．　　１６２０。
１５３０　ｃ＋ｎ−’ （１２）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
ｍｐ　：　１９０　ｔｏ　１９５℃〈分解）ＬＲ　　（
Ｘジ＊−ル）　　；　　３４２０．　　３３２０．　　
３２５０．　　１７７０．　　１６７０。
１６１５、　１５３０（１）−１ （１３）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（１．２．５−チアジアゾール−３−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１２０　ｔｏ　１２５°Ｃ（分解）ＩＲ　　
（Ｘジ曽−ル）　　：　　３３００．　　３１ｇ０．　
　１７７０．　　１６７０．　　１６２０。
１５３０　ｃｍ−１ 東轟■ニ ア−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３
−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリル（シン異性体）（１、５ｇ）および沃化ナトリ
ウム（　７６９ａ＋ｇ）　（７）　Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド中温°合物に、３−メルカプ
ト−４−メチル−５−才キソー６−ヒドロキシ−４．５
−ジヒドロ−１．２．４−トリアジン（８１６ｍｇ）を
加える．室温で４５分間攪拌後、反応混合物を水中に注
ぐ．生成する沈殿を濾取して酢酸エチルに溶解する．こ
の溶液を水、炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化ナト
リウム飽和水溶液で順次洗浄し、乾燥して溶媒を減圧下
に留去する。
残渣をジイソプロピルエーテル中で粉砕し、濾取して、
？−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（４−メチル−５＝オキソ−６−ヒドロキシ−４．５
−ジヒドロ−１．２．４−トリアジン−３−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
（シン異性体）（１．２５ｇ）を得る。
ＩＲ　　（スジロール）　　：　　１７８０，　　１７
Ｇ５．　　１６７０．　　１５８０。
１５２０　ａｎ−１ ＮＭＲ　、（ＤＭＳＯ−ｄ６，　８　）　：　３．２９
　（３Ｈ．ｓ）、　３．６８　（２Ｈ．ｍ）。
３、９０．　４．１４　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１４）１
ｚ）、　５．１８　（ＬＨ。
ｄ．Ｊ：５Ｈｚ）、　５．７５　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝５
Ｈｚ．８Ｈｚ）。
６、９７　（ＩＨ．ｓ）、　７．０３　（ＩＨ．ｔ，Ｊ
＝７２Ｈｚ＞、　７．３０（２５Ｈ．ｍ）、　９．８４
　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞、　１２．３８　（ＬＨ．
ｓ）東員且旦 ［（Ｚ）−ｚ−シｙノビニルチオ］銀（４９２ｍｇ）お
よびアセトニトリル（１０ＩＩＩＱ）の混合物を、沃化
ナトリウム（２．３ｇ）に攪拌下１０℃で加える．混合
物を同温で１５分間攪拌して５℃に冷却し、次いでこれ
に７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリル（シン異性体）（１，５ｇ）のアセトニトリ
ル（１５ｆｆｌｌｌ　）溶液を加える。混合物を５°Ｃ
で３０分間攪拌し、溶媒を留去して残渣を得る。との残
渣に酢酸エチル（５０ｍＲ）と水（３０Ｍ　）との混合
物を加える。不溶物を濾去し、濾液を放置する。有機層
を分取し、水および塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し
て硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して残渣を
得る。残渣をジイソプロピルエーテル中で粉砕し、濾取
して、７−［２−（２−、トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ドコ−３−［：　（Ｚ）−２−シアンビニルチオメチル
］−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（シ
ン異性体）　（１４０ｇ　）を得る。
ｍｐ　：　１０５　ｔｏ　１１０℃（分解）ＩＲ（スジ
ョール）　　：　　３２５０．　２２１０．　１７８０
．　１７２０．　１６８０゜１５２０、１４９０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ　）　　：　　３．６３　
　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　３．９７（２Ｈ，ブロ
ード　ｓ）、　　５．２５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
＞、　　５．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、　　５
．７８　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
６．９３　（ＩＨ，ｓ）、　　７．０　（ＩＨ，ｓ）、
　　７．１０　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７２Ｈ２）、　　７．１５−７．６０　（１５Ｈ＋
１０Ｈ＋４Ｈ）、　　８．９０（ＩＨ，ブロード　ｓ）
、　　９．８７　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ＞大Ｊｄ」
■ 実施例９および１０と同様にして下記化合物を得る。
（１）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３２５０．　１７８０．
　１６８０．　１５３０　　ロー１（２）７−Ｃ２−（
２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−ジフ
ルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−（１，２，
３−チアジアゾール−５−イル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＬＲ（ｘジｉ−ル）　　：　　３２００．　１７８０．
１６８０．　１５２０　　ｃｍ−’（３）７−［２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメ
トキシイミノアセトアミドコ−３−（１，３，４−チア
ジアゾール−２−イル）チオメゾルー３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジ＊−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１５３０　　ａｍ−１（４）７−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロ
メトキシイミノアセトアミド］−３−（４−メチル−５
−才キソー６−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１，２
，４−）リアジン−３−イル）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジｉ−ル）　　：　　１７７０．　１６９０．
　１６８０．　１５８０゜１５２０国−１ （５）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−１ （６）７−［：２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−テ
トラゾール−５−イルコチオメチル−３−セフェム−４
−カルボン＃（シン異性体）。
ＩＲ（ス九−＆）　　：　　３２３０．　１７８０．　
１６８０．　１５３０　　ａｍ−１（７）７−［：２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロ
メトキシイミノアセトアミドコ−３−［１−（２−ヒド
ロキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルコチオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン＃（シンＭ柱体）
。
ＩＲ（スジ貸−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−１ （８）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−３−（１，２，４−チアジアゾールー５−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１７８０．
　１６５０．　１５９０゜１５３０　ａｍ−１ （９）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド’ｌ−３
−（Ｌ、２．４−チアジアゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボンＭ（シン異性体）。
ＩＲ（スジ］−ル”）　　：　　３２５０．　１７７０
．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−’ （１０）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−ａ−［１−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エ
チル）−ＩＨ−テトラゾール−５−イルコチオメチル− ボン酸（シン異性体）。
ＩＲ　　（％ジｔーＬ）　　’　　３２５０．　　１７
７０．　　１６６０，　　１５３０　　ａｎ−１（１１
）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコー３−［　
１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−ｔＨ
−テトラゾール−５−イルコチオメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ　　＜＊ジａーｘ）　　：　　３３０Ｇ．　　１６
７０．　　１６１０．　　１５３０　　ｃｍ−’（１２
）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
３−（２−メチル−５−オキシ−６−ヒドロキシ−２．
５ージヒドロ−１．２．４−トリアジン−３−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
ｍｐ　：　１２５　ｔｏ　１３０℃（分解）ＩＲ　　（
スジヲール）　　：　　３２００．　　１７Ｂ０．　　
１６５５．　　１５９０。
１５３０　１”ｌｌｌ’ （１３）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（２−メチル−５−オキソ−６−ヒドロキシ−２．５
−ジヒドロ−１．２．４−トリアジン−３−イル）チオ
メチフレー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
ｍｐ　：　１６５　ｔｏ　１７０℃（分解）ＩＲ　　（
スジ１−ル）　　：　　３３００，　　３２００，　　
１７８０，　　１６８０．　　１６４０。
１５３０　ｃｍ−’ （１４＞７−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（テトラゾロ［１．５−ｂ］ピリダジン−６−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
ｍｐ　：　１７０　ｔｏ　１７５℃（分解）ＩＲ　　（
スジ３−ル）　　：　　３４００．　　３２６０．　　
３２００．　　１７７０．　　１６８０。
１６６０、　１６２０．　１５３５　ＣＩ１１’（１５
）７−［　２−（　２−　トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（テトラゾロ［１．５　−ｂ］ピリダジン−
６−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）。
ｍｐ　：　１３０　ｔｏ　１３５℃（分解）ＩＲ　　（
スジタール）　　：　　３２００．　　１７８５．　　
１６８０．　　１５９５．　　１５７５。
１５３０　ｃｍ−’ （１６）７−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
ｍｐ　：　１４５　ｔｏ　１５０℃（分解）ＩＲ　　（
スジ讐−ル）　　：　　３３Ｇ０．　　１７７Ｇ．　　
１６７０．　　１６２０。
１５３０師−１ （１７）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）。
ｍｐ　：　１１５　ｔｏ　１２０℃（分解）ＩＲ　　（
スジ１−ル）　　？　　３２００．　　１？７０，　　
１６６０．　　１５８５，　　１５６０。
１５１５　ｃｍ−１ （１８）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１．２．５−チアジアゾール−３−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
ＬＲ（スジ砕−ル）　　’　　３２００．　１７７５．
　１６８０．　１５２０　　ａｍ″″１（１９）７−［
−１−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロ
メトキシイミノアセトアミドコ−３−（１，２，５−チ
アジアゾール−３−イル）チオメチル−３−セフェム−
４−カルボン＃（シン異性体）。
ｍｐ　：　１２０　ｔｏ　１２５℃（分解）ＩＲ（スジ
３−ル）　　：　　３３０Ｇ、　　３１８０．　１７７
０．　１６７０．　１６２０゜１５３０国−１ ＜２０）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコー３
−［（Ｚ）−２−シアノピニルチオメチルコー３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１４５　ｔｏ　１５０℃（分解）ＩＲ（スジ
會−ル’）　　：　　３２６０．　２２１０．　１７７
０．　１６７５．　１６２０゜１５６０、１５３０　ｃ
ｍ−１ （２１）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）〜２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−メチル−１−ピリジニオメチル）−３
−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール）　　：　　３３Ｇ０．　１７８０．
　１６７０．　１６２０゜１５３０　Ｃ１１１’ ＜２２＞７−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（３−メチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール”）　　：　　３３００．　３１５０
．　１７７０．　１６７０．　１６１０゜１５３０　ｃ
ｍ−’ 衷ｊｌＬｌ■ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４３８ｍｇ　）の酢酸
エチル（５１１１１１）溶液にオキシ塩化燐（０，９２
ｇ）をＯ″Ｃで加え、混合物を同温で３０分間攪拌して
ビルスマイヤー試薬を得る。ビルスマイヤー試薬に２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−ジ
フルオロメトキシイミノ酢酸（シン異性体）（２，３９
ｇ）および酢酸エチル（１５１１１）の混合物を０℃で
カロえ、混合物を同温で３０分間撹拌して活性化酸溶液
を得る。一方別に、７−アミノ−３−（１−メチル−４
−ピリジニオチオメチル）−３−セフェム−４−カルボ
キシラード（２，３６ｇ）、Ｎ−トリメチルシリルアセ
トアミド（１３ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０１
ｄ　）の混合物を３０℃で１時間攪拌し、−２０°Ｃに
冷却して上記で得られる活性化Ｗｌ！溶液に一２０℃で
一挙に加え、混合物を−２０〜−１０℃で１時間攪拌す
る６反応混合物を酢酸エチル（６０ｍ１１　）と水（６
０ｍ１１　）との混合物中に注ぎ、有機層を分取し、水
層を酢酸エチルで抽出する。
有機層を合わせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥して溶媒を留去する。残渣をジイソ
プロピルエーテル中で粉砕して７−［２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメト
キシイミノアセトアミド］−３−（１−メチル−４−ピ
リジニオチオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシ
ラード（シン異性体）　（２，６４ｇ　）を得る。
Ｋ凰斑且 ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフル
オロメトキシイミノ酢酸（シン異性体）（９４８ｍｇ）
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０１１１１１）溶
液に、ジイソプロピルエチルアミノ（１，０４ｇ）およ
び塩化メシル（９２０ｍｇ　）を−５０℃で加え、混合
物を同温で３０分間攪拌する。一方別に、７−アミノ−
３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
（１，０ｇ　）、Ｎ　−トリメチルシリルアセトアミド （　３２１１１１　）の混合物を室温で１時間攪拌し、
−４５°Ｃに冷却して上記で得られる活性化酸溶液に一
挙に加え、混合物を−４０〜−３０℃で２時間攪拌する
．反応混合物を炭酸水素ナトリウム（１，６８ｇ）の水
（１００ｍ１１　”）溶液中に注ぎ、混合物を酢酸エチ
ル（５０ｍＱ）で洗浄する。水溶液を１０％塩酸でｐＨ
３〜４に調整し、塩析してテトラヒドロフラン（５０１
１１）と酢酸エチル（５０ｍ１ｌ　）との混合物で２回
抽出する。
抽出液を塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。抽出液に２−エチルヘキサン酸ナ
トリウム（０，６６ｇ）のエーテル（２５ｍＡ　）溶液
を加え、生成する沈殿を濾取して、７−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシ
イミノアセトアミド］−３−ヒドロキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ナトリウム（シン異性体）　（
０，７３ｇ　）を得る。
ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　１７５０．
　１６６５．　１６００゜１５２５　ａｎ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．Ｓ　）　：３．５０．３−６０　（２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞。
４．２７　（２Ｈ，ｓ）、　５．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５）１ｚ）、　５．７８（１）１．ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）
、　６．９０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７１Ｈｚ）。
７．２２　（ＬＨ，ｓ） 火Ｊ己ｌ口 実施例１〜３．１２および１３と同様にして下記化合物
を得る。
（１）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−３−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−
５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズヒドリル（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−４）　　：　　３２５０．　１７９０．
　１７２５．　１６９０．　１６００゜１５３０　ｃｍ
−１ （２）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル
）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）。
ｍｐ　：　１３５−１４０℃（分解） ＩＲ＜Ｖ；＠−Ｌ＞　　：　　３３００．　３２００．
　１７７５．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ
−’ （３）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
コ−３−（４−カルボキシル３−ヒドロキシ−１，２−
チアゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジシール）　　：　　３２００．　１７８Ｇ、
　　１７１０．　１６７０．　１６５０゜１５９０、１
５２５　ａｎ−’ （４）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−１，２−チアゾー
ル−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１８０−１８５℃（分解） ＩＲ（スジ１〜ル）　　：　　３３００．　１７６０．
　１８６０．　１６００゜１５３０　ｃｍ−１ （５）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
コ−３−（５−メチル−１，３，４−デアジアゾール−
２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）。
ＩＲ（スジ曹−ル）　　、；　　３２００．　１７８０
．　１６８０．　１５３０　　ロー１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．８　）　’　２−６７　（３Ｈ１ｓ）、３．６
０　（２Ｈ１ｍ）。
４．１７．　４．５８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ
）、　　５．１５　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、８Ｈｚ）、　　６．９８（１１，ｓ）、　　７．０
７　（１１，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ＞、　　７．１０−７．
６７（１５Ｈ，ｍ）、　　８．９２　　（ＩＨ，ｆロー
ド　ｓ）、　　９．８５　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝ＪＩＨｚ＞ （６）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル
）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）。
ＩＲ（スジミール）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６８０．　１６１０゜１５３ＯＣＴ１１−１ ＜７）？−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２′−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ！−４）　　：　　３２Ｇ０．　１７８０．
　１７２０　　（Ｓ）、　　１６８０゜１６３０、１５
９０．１５３０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ
　）　’　３．６０　（２Ｈ１ｍ）、５．１２　（ＩＨ
ｌｄ。
Ｊ：５Ｈｚ）、　　５．８３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、８Ｈｚ）、　７．００（ＬＨ，ｓ）、　　７．１０
　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ）、　　８．９２　（ＩＨ
。
ブロード　ｓ）、　　９．８７　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８
Ｈｚ）（８）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．６２　（２Ｈ
，ｍ）、　５．１２　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、８Ｈｚ）、　６．４７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　
６．９８　（ＬＨ，ｓ）、　７．０９　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ＞、　　７．３０　　（２Ｈ，ブロード　
ｓ）、　　９．９０　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝ａｕｚ） （９）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−３−（３−エチル−１−ピリジニオメチル）−３−
セフェム−４−カポキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘ’；ａ−ル）　　：　　１７８０．　１６８０
．　１６３０．　１５９０゜１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　１１７　（３Ｈ
１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．５５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−７
Ｈｚ）、　　３．２５−３．７２　（２Ｈ，ｍ）、　　
５．２０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４２．　
５．５８　（２Ｈ，ＡＢｑ。
、Ｃ１４Ｈｚ＞、　　５．６７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：５
）１ｚ、８Ｈｚ＞、　　６．９５（ＩＨ，ｓ）、　　７
．０５　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ＞、　　７．００−
７゜６７（１５Ｈ，ｍ）、　　８．５３　　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．９３　　（ＩＨ。
ブロード　ｓ）、　　８．８３−９．１７　　（２Ｈ，
ｍ）、　　９．８５　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） （１０）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３
−（３−エチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２７０．　１７７０．
　１６７０．　１６１０゜１５３０　ａｍ−１ （１１）７−　［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−
３−（４−メトキシ−１−ピリジニオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３００．　３１５０．
　１７７０．　１６７０．　１６３５゜１６１０、１５
６０．１５１５　ａｍ−１（１２）７−［，２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキ
シイミノアセトアミド］−３−（３−メシル−１−ピリ
ジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシラード
（シン異性体）。
ＩＲ（、スジミール）　　：　　３３００．　３１６０
．　１７７０．　１６７０．　１６１０゜１５３０　ｃ
ｒｎ−’ （１３）７−　［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
３−（４−メシル−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：　３．２３．３．
６６　（２Ｈ，ＡＢＱ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．４５　（３Ｈ，ｓ）、　５．２
６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。
５．４５．５．７０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）
、　５．８０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ：５Ｈｚ＞、　６．８８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７１Ｈｚ
＞、　７．１６　（ＩＨ，ｓ）。
８．５８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　９．３５　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞（１４）７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−（３−メチルチオ−１−ピリ
ジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシラード
（シン異性体）。
ＩＲ（スジヲール”）　　：　　３３００．　３２００
．　１７７０．　１６６０．　１６１０゜１５３０　ｃ
ｍ−１ （１５）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（１−メチル−４−ピリジニオチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６７０．　１６３０．　１６００゜１５３５　ｃｍ
−’ （１６）　７−ロ２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（Ｅ）−２−（３−ピリジルチオ）ビニ
ル］−３−セフェムー４−カルボン酸ベンズヒドリル（
シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　３．６７−４．
０　（２Ｈ９ｍ）、５．２５（ＩＨ９ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　５．７７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、
　６．５３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ＞、　　６．９０
−７．７０　　（４Ｈ＋２５Ｈ）。
７．７０−９、Ｏ（４）１．ｍ）、　　９．９０　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞（１７）？−［２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメト
キスイミノアセトアミドコ−３−Ｃ（Ｅ）−２−（１−
メチル−３−ピリジニオチオ）ビニルツー３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリル沃化物（シン異性体）
。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　ｌ；　）　：　３．７０．
４．０　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８ｚ）、　４．３０　（３Ｈ，ｓ）、　５．２７
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。
５．８０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６
．４７　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ４６Ｈｚ）、　　６．９０−７．６０　　（４Ｈ＋２
５Ｈ）、　　７．９０−９．１０（４Ｈ，ｍ＞、　　　
９．９２　　（１）１．ｄ、Ｊ’８Ｈｚ＞。
（１８）７−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキスイミノアセトアミド］−３
−［（Ｅ）−２−（１−メチル−３−ピリジニオチオ）
ビニルツー３−セフェム−４−カルボキシラード（シン
異性体）。
ＩＲ（スジコール）　　：　　３３００．　３１７０．
　１７６０．　１６６５゜　１６００゜１５３０、１４
９０　ｃｍ−１ （１９）７−［２−（２−トリプルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−、（１−メチル−３−ピリジニオチオメチル
）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・沃
化物（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　３．４０−３．
９０　（２Ｈ１ｍ）。
３．９０−４．４０　（２Ｈ，ｍ）、　４．２０　（３
Ｈ，ｓ）、　５．２５　（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．９０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ、８Ｈｚ）。
６．７０−７．６０　（３Ｈ＋２５Ｈ）、　７．７０−
８．０　（ＩＨ，ｍ）。
８．２０−８．５０　（ＩＨ，ｍ）、　８．６０−８．
８３　（ＩＨ，ｍ）。
８．９７　（ＬＨ，ｓ）、　９．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）（２０）７−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトア
ミド］−３−（１−メチル−３−ピリジニオチオメチル
）−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体
）。
ＩＲ（スジコール）　　：　　３３００．　３１８０．
　１７６０．　１６７０．　１６００゜１５３０　ｏｎ
−’ （２１）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリル−１−オキシト（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ＞　：　１．７３−２．２
０　（４Ｈ，ｍ）、　２．８０（３Ｈ，ｓ）、　３．１
０−３．５０　（４Ｈ，ｍ）、　３．９０−４．６０（
２８）、　５．１３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５
．９０　（ＩＨ，ｄｄ。
に５）１ｚ、８Ｈｚ）、　７．０−７．７０　（１０Ｈ
＋１５Ｈ＋２Ｈ）。
８．８３　（ＩＨ，ｓ）、　９．６７　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）（２２）７−［２−（２−トリチルアミノチ
アゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノ
アセトアミトコ−３−ヨードメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ベンズヒドリル−１−オキシド（シン異性
体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　３．０−４．０
　（２Ｈ９ｍ）、４．４０　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　５．０５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：５
Ｈｚ）、　　５．８０　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　　６．７０−７．８０　　（
３Ｈ＋２５Ｈ）、　　８．８５（ＩＨ，プローｖ　　ｓ
）、　　９．５３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（２３
）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキスイミノアセトアミドコ−
３−（１−メチル−１−ピロリジニオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル−１−オキシト
・沃化物（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　Ｓ　）　：　３．３０．３
．７３　（２）１．ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．４５　　＜２１．ブロード　
ｓ）、　　５．２７　　（ＩＨ，ｄ。
に５Ｈｚ＞、　５．７８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、
８Ｈｚ）。
６．９０−７．６０　　（３Ｈ＋２５Ｈ）、　　８．９
０　　（１８，ブロード　Ｓ）。
９．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （２４）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキスイミノアセトアミ
ドコ−３−（１−メチル−１−ピロリジニオメチル）−
３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・トリフ
ルオロ酢酸塩（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、＆　）　：　１．７０−２．
２０　（４Ｈ）、　２．７０（３Ｈ，ｓ）、　３．０−
４．０　（２）１＋４Ｈ）、　４．１０．４．５０＜２
８）、　５．３３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
８７　＜ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５１（ｚ、８）１ｚ）、　７．０−７．７０　（１
０Ｈ＋１５Ｈ＋２Ｈ）、　８．９３（ＩＨ，ｓ）、　９
．９０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）（２５）７−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロ
メトキシイミノアセトアミド］−３−（１−メチル−１
−ピロリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキ
シラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　３１８０．
　１７７０．　１６７０．　１６１０゜１５３５　ｃｍ
−１ に凰±旦 ７−［２−（２−トリチルアミノデアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（１−メチル−４−ピリジニオチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）（２，５
８ｇ）、ギ酸（２５ＩＩ１１１）および水（７，５１１
１）の混合物を０℃で３時間撹拌し、溶媒を、留去する
。残渣をアセトンで粉砕し、水（２００ｍｇ　）に溶解
する。混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ３，０
に！ｌｔＬ、沈殿を濾去する。
水溶液を非イオン性吸着樹脂１ダイヤイオンＨＰ−２０
」（商標：三菱化成工業社製）を使用するカラムクロマ
トグラフィーに付し、３０％メタノール水溶液で溶出す
る。目的化合物を含む画分を集め、減圧濃縮し、凍結乾
燥して、７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３
−（１−メチル−４−ピリジニオチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）　（２７
０ｍｇ）を得る。
ＩＲ（スジご−ル）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６７０．　１６３０．　１６００゜１５３５　ＣＩ
Ｃｌ１１ 一１Ｎ　（Ｄ２０＋ＤＭＳＯ−ｄｓ、ε）　：　３．４
３．３．７０　（２）１．ＡＢ（１゜Ｊ＝１５Ｈｚ＞、
　４．１６　（３Ｈ，ｓ）、　４．１６．４．４２　（
２Ｈ。
ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．１３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５）１ｚ）、　５．７３（１８，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
　６．９１　（１８，ｔ、Ｊ＝７１Ｈｚ＞、　７．１６
（ＬＨ，ｓ）、　　７．７８　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　８．３５　　＜２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ） 火】〔」」 実施例５および１５と同様にして下記化合物を得る。
（１）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル
）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）。
ｍｐ　：　１３５−１４０℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　３２００．
　１７７５．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ａｎ
−１ （２）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−１，２−チアゾー
ル−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　ｔｓｏ−ｔａｓ℃（分解） ＩＲ（スジヲール）　　：　　３３００．　１７６０．
　１６６０．　１６００゜１５３０　Ｃ１１１’ ＮＭＲ（ＤＷＳＯ−ｄｓ、Ｓ　　）　　：　　３．６７
　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　４．２０（２Ｈ，ブ
ロード　ｓ）、　　５．２２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　　５．８０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５Ｈｚ、８Ｈｚ
＞、　７．０　（ＩＨ，ｓ）、　７．１０（ＬＨ，ｔ、
Ｊ＝７２Ｈｚ）、　９．９０　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）（３）７−［２−（２−７ミノチアゾールー４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（５−メチル−１，３，４−デアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）。
ＩＲ（スジ碧−ル”）　　：　　３２５０．　１７７０
．　１６ｇ０．　１６１０゜１５３０国−１ ＮＭＲ（Ｄ１１！５Ｏ−ｄｓ−８）　’　２−６８　（
３Ｈ１ｓ）、３−５５．３．８０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝
１８Ｈｚ）、　４．２０．４．５３　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ−１４Ｈｚ）、　５．１７　（ＬＨ，ｄ、、Ｔ＝５Ｈ
ｚ＞、　５．７７　（ＩＨ。
ｄｄ、、ｃ５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６．９９　（１１１，
ｓ）、　７．０８　（１）１．ｔ。
、Ｃ７２Ｈｚ）、　　７．２３　　（２Ｌｆロード　ｓ
）、　　９．９０　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） （４）７−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ）？］−
３−セフェムー４−カルボン酸（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＷＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　３．６２　（２
Ｈ９ｍ）、５．１２　（１１，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、８Ｈｚ）、　６．４７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　
６．９８　（ＩＨ，ｓ）、　７．０９　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ＞、　　７．３０　　（２Ｈ，ブロード　
ｓ）、　　９．９０　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） （５）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（３−エチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ脅−ル）　　：　　３２７０．　１７７０．
　１６７０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０　＋　ＮａＨＣＯ３，Ｅ　）　；　１．
２７　（３Ｈ，ｔ、、Ｊ＝７Ｈｚ＞。
２．８７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．１５．３
．６３　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．２４　（ＩＨ，ｄＪ＝７Ｈｚ）
、　５．２７．５．５２＜２１．ＡＢｑ、Ｊ：１４Ｈｚ
＞、　５．８７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　６．８
７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ＞、　７．１５　（ＩＨ，
ｓ）、　７．９３　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ−６Ｈｚ、８Ｈｚ）、　８．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ＞、　８．７３　（ＩＨ。
ｄＪ＝６Ｈｚ＞、　８．７７　（１Ｍ、　５）（６）７
−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２−ジ
フルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（４−メ
トキシ−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−
カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジツール）　　：　　３３００．　３１５０．
１７７０．　１６７０．　１６３５゜１６１０、１５６
０．１５１５　ｃｍ−１＜７）７−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミ
ノアセトアミド］−３−（３−メシル−１−ピリジニオ
メチル）−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン
異性体）。
ＩＲ（スジツール）　　：　　３３Ｇ０．　３１６０．
　１７７０．　１６７０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ
−１ （８）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（４−メシル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　３．２３．３
．６６　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　　３．４５　　（３Ｈ，ｓ）、　　
５．２６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）。
５．４５．５．７０　＜２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ＞
、　５．８０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５）１ｚ）、　６．８８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７１Ｈ
ｚ＞、　７、［（ＬＨ，ｓ）。
８．５８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ）、　９．３５　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６１（ｚ）（９）７−［２−（２−アミ
ノデアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−（３−メチルチオ−１−ピリ
ジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシラード
（シン異性体）。
ＩＲ（スリ賓−ル）　　＋　　３３００．　３２００．
　１７７０．　１＆６０．　１６１０゜１５３０　Ｃ！
１１’ （１０）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−［（Ｅ）−２−（１−メチル−３−ピリジニオチオ）
ビニル］　−３−セフェム−４−カルボキシラード（シ
ン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　３１７０．
　１７６０．　１６６５．　１６００゜１５３０、１４
９０　ｃｍ−１ （１１）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３
−（１−メチル−３−ピリジニオチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ書−ル）　　：　　３３００．　３１８０．
　１７６Ｇ、　　１６７０．　１６（１０゜１５３０　
ａｎ−１ （１２）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（１−メチル−１−ピロリジニオメチＪし）−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）６ ＩＲ（スジコール）　　７　３３００．　３１８０．　
１７７０．　１６７０．　１６１０゜１５３５　ａｍ−
１ （１３）？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド１−３
−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナ
トリウム（シン異性体）。
ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３００．　１７５０．
　１６６５．　１６００゜１５２５唾−１ に五匡■ ７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（１−メチル−１−ピロリジニオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・トリフルオロ酢
酸塩（シン異性体）（１，２５ｇ）の塩化メチレン（４
ｆｆｌ１１）溶液を０〜５℃で攪拌し、これにアニソー
ル（２，６１１１１）およびトリフルオロ酢酸（５，２
・ｌ１ｌ）を加える。混合物を０〜５°Ｃで１時間攪拌
する０反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、生
成する沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し
て水（４００ｍＱ　）に溶解する。溶液を非イオン性吸
着樹脂１ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊを使用するカラムク
ロマトグラフィーに付し、３０％メタノール水溶液で溶
出する。目的化合物を含む画分を集め、減圧濃縮し、凍
結乾燥して、７−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］
−３−（１−メチル−１−ピロリジニオメチル）−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）　（４
ｓｏｍｇ）を得る。
ＩＲ（スジヲール）　　：　　３３００．　３１８０．
　１７７０．　１６７０．　１６１０゜１５３５　Ｃｍ
Ｃｍ −１Ｎ　（Ｄ２０．δ）　：　２．０−２．４０　（４
Ｈ）、　２．９６　（３Ｈ，ｓ）。
３．３０−３．７０　（４Ｈ）、　３．４３．３．９０
　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８１（ｚ）、　３．９５．４．７２　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
５．３３　（ＬＨ，ｄＪ：５Ｈｚ）、　５．８５　（１
１（、ｄｄ、Ｊ＝５）１ｚ。
８Ｈｚ）、　６．８９　（１８，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
７．２０　（ＬＨ，ｓ）実施例１８ ７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３
−［（Ｅ）−２−（１−メゾルー３−ピリジニオチオ）
ビニルツー３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリ
ル・沃化物（シン異性体）（１，９ｇ）、テトラヒドロ
フラン（６０１１１１）および水（４１ｎＩＩ）の溶液
を、アンバーライトＩＲＡ−４００（ＣＦ２ＯＯ０ｅｆ
ｆ　）　（［１、ｏ−ム−７ンＦ・ハース社製）を使用
するカラムクロマトグラフィーに付し、水およびテトラ
ヒドロフランの溶液（１：１５）で溶出する。目的化合
物を含む両分を集めて溶媒を留去する。残渣をジイソプ
ロピルエーテルで粉砕して、７−［２−（２−トリチル
アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキ
シイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−２−（１−メ
チル−３−ピリジニオチオ）ビニルツー３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリル・トリフルオロ酢酸塩（
シン異性体）　（１，６５ｇ　）を得る。この化合物を
実施例１７と同様に処理して、？−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミ
ノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−２−（１−メチル−
３−ピリジニオチオ）ビニルツー３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）を得る。
ＩＲ（スジ１−ル”）　　：　　３３００．　３１７０
．　１７６０．　１６６５．　１６００゜１５３０、１
４９０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．８　　）　　：　　
３．６９　　（２）１．ブロード　Ｓ）。
４．３０　（３Ｈ，ｓ）、　５．２０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　５．７１（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ＞、　
６．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：１６Ｈｚ）、　６．９４（
ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７１Ｈｚ）、　７．１３　（１）１．ｄ
、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．１５（ＬＨ，ｓ）、　７．７
６−８．０　（ＬＨ，ｍ）、　８．２６−８．４６（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　８．４６−８．６３　（ＩＨ，ｍ）、　８
．６９　（ＩＨ，ｓ）Ｋ及±亘 実施例７および１７と同様にして下記化合物を得る。
（１）？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル
）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）。
ｍｐ　：　１３５−１４０°Ｃ（分解）ＩＲ（スジ書−
ル）　　：　　３３００．　３２００．　１７７５．　
１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　２．５３　（３
Ｈ１ｓ）、３．５５．３．７６（２Ｈ，ＡＢｑＪ＝１８
Ｈｚ＞、　４．２５．４．６２　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．１６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．８０　（１）１．ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　７．０　（ＬＨ，ｓ）、　７
．１０　（１１（、ｔ、。
Ｊ＝７２Ｈｚ）、　　７．３０　　（２Ｈ，ブロード　
ｓ）、　　９．８８　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ＞ （２）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−１，２−チアゾー
ル−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１８０−１８５℃（分解） ＩＲ（スジ警−ル）　　：　　３３０Ｇ、　　１７６０
．　１６６０．　１６００゜１５３０　ｃｍ−１ （３）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコー３−
（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル
）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）。
ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６８０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ−１ （４＞　７−［−（２−アミノデアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．６２　（２Ｈ
，ｍ）、　５．１２　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、８Ｈｚ＞、　６．４７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、　
６．９８　＜ＩＨ，ｓ）、　７．０９　＜ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ）、　　７．３０　　（２Ｈ，ブロード　
ｓ）、　　９．９０　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） （５）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（３−エチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール）　　：　　３２７０．　１７７０．
　１６７０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ−１ （６）７−１：２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（４−メトキシ−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘ！７＊−ル）　　：　　３３００．　３１５０
．　１７７０．　１６７０．　１６３５゜１６１０、１
５６０．１５１５　ｅｌｌｌ’　　　　　′（７）７−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフ
ルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（３−メシ
ル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カル
ボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール）　　’　　３３００．　３１６０．
　　Ｈ２Ｏ，１６７０，１６１０゜１５３０　ｃｍ−１ ＜８）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（４−メシル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　３．２３．３
．６６　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈ２）、　３．４５　（３Ｈ，ｓ）、　５．２
６　（ＩＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ＞。
５．４５．７．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ＞
、　ｓ、ｇｏ　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　６．８８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７１Ｈｚ
）、　７．１６　（ＩＨ，ｓ）。
８、ｓｓ　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　９．３５　＜
２Ｈ，ｄＪ＝６Ｈｚ）（９）７−［：２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミ
ノアセトアミド］−３−（３−メチルチオ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシラード（
シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジ＝−ル）　　：　　３３００．　３２００．
　１７７０．　１６６０．　１６１０゜１５３０　Ｃｍ
’ （１０）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（１−メチル−４−ピリジニオチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘｓｆ−ル）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６７０．　１６３０．　１６００゜ｍ）７−［−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメ
トキシイミノアセトアミド］−３−（１−メチル−３−
ピリジニオチオメチル）−３−セフェム−４−カルボキ
シラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール）　　：　　３３００．　３１８０．
　１７６０．　１６７０．　１６００゜１５３０　ａｎ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｌ；　）　？　２．９５−
３．６０　（２Ｈ）、　４．１８゜４．４０　（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．２６　（３Ｈ，ｓ）、
　４．９６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．５０　＜
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
６．９３　（ＬＨ，ｓ）、　７．０３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ
＝７１Ｈｚ）、　７．２８（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　
　７．７０−７．９６　　（１）１．ｍ＞、　　８．３
６−８．７３（２Ｈ，ｍ）、　９．６７　＜ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．７０　（ＩＨ，５）（１２）７−
［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２−ジフ
ルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−ヒドロキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム（シ
ン異性体）。
ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３００．　１７５０．
　１６６５．　１６００゜１５２５　ｃｍ−’ 寒轟±迎 ７−［２−（２−ア゛ミノチアゾール−４−イル）−２
−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−アセ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）（３，Ｏｇ）、４−メトキシピリジン（４，０ｇ
）、沃化ナトリウム（８，０ｇ）、アセトニトリル（４
，０ｍ１ｔ　）および水（１，０ｆｆＬ１１＞の混合物
を６５〜６８℃に２時間加熱し、次いでこれに水（１０
０１１１１）を加える。混合物をＩＮ塩酸で−３．０に
１１１１ｉＬ、、生成する沈殿を濾去する。水層を非イ
オン性吸ｓｗｔ、ｍ　’ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊを使
用するカラムクロマトグラフィーに付し、３０％メタノ
ール水溶液で溶出する。目的化合物を含む画分を集め、
減圧濃縮し、凍結乾燥して、７−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノ
アセトアミドコ−３−（４−メトキシ−１−ピリジニオ
メチル）−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン
異性体）（０，４３ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　３１５０．
　１７７０．　１６７０．　１６３５゜１６１０、１５
６０．１５１５　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　
’　３．６２．３．２０　（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８
Ｈｚ＞。
４．１０　（３Ｈ，ｓ）、　　５．２６　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ：５Ｈｚ＞、　　５．３５゜５．１３　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１４）１ｚ）、　　５．８２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈ２）。
６．８８　（ＬＨ，ｔ、Ｊニア１Ｈｚ）、　　７．１３
　（ＬＨ，ｓ）、　　７．４２（２Ｈ，ｄ、ＪニアＨｚ
）、　　８．６５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）衷ＪＵ
ｉ麩 ７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ）？］−
３−ヨードメチルー３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリル−１−オキシト（シン異性体）　（１，９７
ｇ　）およびＮ−メチルピロリジン（２０４ｍｇ　）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｍ　）溶液を０〜５℃で４
０分間攪拌し、次いでこれにジイソプロピルエーテルを
加える。生成する沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテ
ルで洗浄し、風乾して、７−［２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−（１−メチル−１−ピロリジ
ニオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリル−１−オキシト・沃化物（シン異性体）　（２，
１２ｇ　）を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−稲、Ｓ　）　：　１．７３−２．２
０　（４Ｈ，ｍ）、　２．８０（３Ｈ，ｓ）、　　３．
１０−３．５０　（４Ｈ，ｍ）、　　３．９０−４．６
０（２Ｈ）、　　５．１３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞
、　　５．９０　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５）１ｚ、８Ｈｚ）、　　７．０−７．７０　（１
０Ｈ＋１５Ｈ＋２Ｈ）、　　８．８３（ＬＨ，ｓ）、　
　９．６７　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）太」己」岨 実施例９．１０．２０および２１と同様にして下記化合
物を得る。
（１）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−３−（３−メチル−１，２，４−・チアジアゾール
−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリル（シン異性体）。
ＩＲ（ｖ；＊−ル＞　　：　　３２５０．　１７９Ｇ、
　　１７２５．　１６９０．　１６００゜１５３０　ａ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５０　（３Ｈ
，ｓ）、　３．７０　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　４．２５．　４．４５　　（２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ：１４Ｈｚ）。
５．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７５　＜
１１．ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　６．９７　（ＩＨ，ｓ）、　７．０３　（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ＞。
７．１０−７．７０　　（１０Ｈ＋１５Ｈ）、　　８．
９０　　（ＩＨ，ｓ）、　　９．８３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ） （２）？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル
）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）。
ｍｐ　：　１３５−１４０℃（分解） ＩＲ（スジタール）　　：　　３３００．　３２００．
　１７７５．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ａｍ
−１ （３）　７−　［２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトア
ミド］−３−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−１，
２−チアゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ徴−ル）　　：　　３２００．　１７８０．
　１７１０．　１６７０．　１６５０゜１５９０、１５
２５　ｃｍ−１ （４）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコー３−
（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−１，２−チアゾー
ル−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１８０（８５℃（分解） ＩＲ（スジ９−ル）：　　３３００．　１７６０．　１
６６０．　１６００゜１５３０　ｃｍ−’ （５）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−
２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジ１−ＩＬ）：　　３２００．　１７８０．　
１６８０．　１５３０　　ｃｍ−１（６）７−［２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメ
トキシイミノアセトアミド］−３−（５−メチル−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジ１−ル）：　　３２５０．　１７７０．　１
６８０．　１６１０．　１５３０　ａｍ−’（７）７−
［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−
２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（
３−エチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−
４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７ｇ０．　１６８０．
　１６３０．　１５９０゜１５３０　Ｃ１１１’ （８）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（３−エチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２７０．　１７７０．
　１６７０．　１６１０゜１５３０ロー１ （９）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
（３−メシル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジタール）　　：　　３３００．　３１６０．
　１７７０．　１６７０．　１６１０゜１５３０　Ｃｌ
１１’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、８　）　’　３−４３　（３Ｈ
１Ｓ）−３，２５，３，６９（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８
Ｈｚ）、　　５．２５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．３９．　５．７０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ
）、　　５．８３　（１１゜ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６
．８９　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７１Ｈｚ）、　　７．１６（
ＬＨ，ｓ）、　　８．２０−８．４５　（ＬＨ，ａｉ）
、　　９．０−９．１５（ＩＬａａ）、　　９．２０−
９．４０　（ＬＨ，ｍ）（１０）７−１：２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシ
イミノアセトアミド］−３−（４−メシル−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシラード（
シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ）　：　３．２３．３．６
６　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．４５　（３１，ｓ）、　５．２
６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．４５．５．７０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１４Ｈｚ）
、　５．８０　（１１゜ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．８８
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７１Ｈｚ＞、　７．１６（ＬＨ，ｓ
）、　８．５８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　９．３
５　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝６Ｈ２） （１１）７−　［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
３−（３−メチルチオ−１−ピリジニオメチル）−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジタール）　　：　　３３００．　３２００．
　１７７０．　１６６０．　１６１０゜１５３０　ａｎ
−１ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．６０
　（３Ｈ，ｓ）、　３．１６゜３．６０　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．１６．５．５０　（２Ｈ。
ＡＢｑ、Ｊ−１４Ｈｚ）、　５．２５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
−５Ｈｚ）、　５．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　
６．８６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７１Ｈｚ）、　７．１３（
ＬＨ，ｓ）、　７．７０−８．０　（ＩＨ，ｍ）、　８
．１６−８．４０（ＬＨ，ａｉ）、　８．５０−８．７
０　（ＬＨ，ｍ）、　８．８０　（ＬＨ，５）（Ｌ２）
７−［：２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
３−（１−メチル−４−ピリジニオチオメチル）−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
（１３）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（１−メチル−４−ピリジニオチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ望−ル）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６７０．　１６３０．　１６００゜１５３５　ｃｍ
−’ （Ｕ）７−［２−（２−トリプルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−３−（１−メチル−３−ピリジニオチオメチル）−
３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・沃化物
（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　＋　３．４０−３．９
０　（２Ｈ，ｍ）。
３．９０−４．４０　＜２Ｈ，ｍ）、　４．２０　（３
Ｈ，ｓ）、　５．２５　（１）１゜ｄｊ＝５Ｈｚ）、　
５．９０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ＞。
６．７０−７．６０　（３Ｈ＋２５Ｈ）、　７．７０−
８．０　（１）１．ｍ）。
８．２０−８．５０　（ＩＨ，ｍ）、　８．６０−８．
８３　（ＬＨ，ｍ）、　８．９７（ＬＨ，ｓ）、　９．
８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）（１５）７−　［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロ
メトキシイミノアセトアミド］−３−（１−メチル−３
−ピリジニオチオメチル）−３−セフェム−４−カルボ
キシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ９−ル）　二　３３００．　３１８０．　１
７６０．　１６７０．　１６００゜１５３０　ｃｍ−１ （１６）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１−メチル−１−ピロリジニオメチル）−
３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・トリフ
ルオロ酢酸塩（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　１．７０−２
．２０　（４Ｈ）、　２．７０（３Ｈ，ｓ）、　３．０
−４．０　（２Ｈ＋４Ｈ）、　４．１０．４．５０（２
Ｈ）、　５．３３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．
８７　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５）１ｚ、８Ｈｚ）、　７．０−７．７０　（１０
Ｈ＋１５Ｈ＋２Ｈ）、　８．９３（ＩＨ，ｓ）、　９．
９０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（１７）７−［２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメ
トキシイミノアセトアミドコ−３−（１−メチル−１−
ピロリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシ
ラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジツール’）　　：　　３３００．　３１８０
．　１７７０．　１６７０．　１６１０゜１５３５　ｃ
ｍ−１ に及五部 ７−（２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３
−［（Ｅ）−２−（３−ピリジルチオ）ピニルコー３−
セフェムー４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体
）（１，７４ｇ　）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
１７１１Ｑ　）および沃化メチル（２，５６ｇ）の溶液
を室温で６時間攪拌し、ジイソプロピルエーテル（１７
ｏｍａ　）中に注ぐ、生成する沈殿を濾取し、ジイソプ
ロピルエーテルで洗浄して、７−［：２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメト
キシイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−２−（１−
メチル−３−ピリジニオチオ）ビニル］−３−セフェム
ー４−カルボン酸ベンズヒドリル・沃化物（シン異性体
）　（１，９８ｇ　）を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　’）　：　３．７０．４
．０　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．３０　（３Ｈ，ｓ）、　５．２
７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。
５．８０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８）１ｚ）、　
６．４７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　６．９０−７．６０　　（４Ｈ＋
２５Ｈ）、　　７．９０−９．１０（４Ｈ，ｍ）、　９
．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）Ｋ凰久ム 実施例２３と同様にして下記化合物を得る。
７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３
−（１−メチル−３−ピリジニオチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・沃化物（シン
異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：　３．４０−３．
９０　（２Ｈ劃）。
３．９０−４．４０　（２Ｈ，ｍ）、　４．２０　（３
Ｈ，ｓ）、　５．２５（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　５
．９０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
６．７０−７．６０　（３Ｈ＋２５Ｈ）、　７．７０−
８．０　（ＩＨ，ｍ）。
８．２０−８．５０　（１）１．ｍ）、　８．６０−８
．８３　（ＩＨ，ｍ）。
８．９７　（ＩＨ，ｓ）、　９．８３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）衷直五塁 ７−［：２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリル（シン異性体〉（３５ｇ）、ｍ−クロロ過安
息香酸（８，６４ｇ）および酢酸エチル（３００ｍ１ｌ
　）の混合物を０〜５℃で３０分間攪拌し、次いでこれ
に水（３００ｍ１１　）、亜硫酸水素ナトリウムおよび
炭酸水素ナトリウムを加える。
有機層を分取して塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥して溶媒を留去する。残渣をジイン
プロピルエーテルで粉砕して、７−４２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメト
キシイミノアセトアミ）’］−３−クロロメチルー３−
セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル−１−オキシ
ト（シン異性体）　（２９，９３ｇ　）を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８）　：　３．３０．３．７
３　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．４５　　＜２）１．（ｏ−ド
　ｓ）、　　５．２７　　（１）！、ｄ。
Ｊ＝ＳＨｚ＞、　５．７８　（ＬＨ，ｄｄ、に５Ｈｚ、
８Ｈｚ＞。
６．９０−７．６０　　（３Ｈ＋２５１（＞、　　８．
９０　　（１８，ブロード　ｓ）。
９．８８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 夫五±遷 実施例２５と同様にして下記化合物を得る。
（Ｌ）７−Ｃ２−（２−トリプルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズヒドリル−１−オキシト（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　３．０−４．０　
（２Ｈ，ｍ＞、　４．４０　（２Ｈ。
〕゛仁ｒ−ド　ｓ）、　　５．０５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
　＝５Ｈｚ）、　　５１３０　　（ＩＩ、ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ＞、　６．７０−７．８０　（３Ｈ
＋２５Ｈ）、　８．８５（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　
９．５３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞（２）７−［２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−
’；フルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（１
−メチル−１−ピロリジニオメチル）−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリル−１−オキシト・沃化物
（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　１−７３−２
．２０　（４Ｈ９ｍ＞、２−８０（３Ｈ，ｓ）、　３．
１０−３．５０　（４Ｈ，ｍ）、　３．９０−４．６０
（２Ｈ）、５．１３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５
．９０　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　７．０−７．７０　（１０Ｈ
＋１５Ｈ＋２Ｈ）、　８．８３（ＬＨ，ｓ）、　９．６
７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ＞裏凰五互 ７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３
−クロロメチル−３−セフェム−゛４−カルボン酸ベン
ズヒドリルー１−オキシト（シン異性体）（２９ｇ）、
沃化ナトリウム（１４，６ｇ）およびアセトン（３００
１１１”）の混合物を０〜５°Ｃで２時間攪拌し、溶媒
を留去する。残渣に酢酸エチル（４００誠）と水（３０
０ａｌｌ　）とを加え、有機層を分取して乾燥し、溶媒
を留去する。残渣をシリカゲル（６００ｇ）を使用する
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムと酢酸
エチルとの混合物（１５：１）で溶出する。目的化合物
を含む画分を合わせ、溶媒を留去する。残渣をジイソプ
ロピルエーテルで粉砕して、７−［２−（２−トリチル
アミノデアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキ
シイミノアセトアミド］−３−ヨードメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル−１−オキシト（
シン異性体）（１３，５７ｇ＞を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　３．０−４−
０　（２Ｈ９ｍ）、４．４０　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　５．０５　　（１）１．ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、　　５．８０　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ：５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６．７０−７．８０　（３Ｈ
＋２５Ｈ）、　８．８５（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　
９．５３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）塞ｍｕ競 ７−［：２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
３−（１−メチル−１−ピロリジニオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル−１−オキシト
・沃化物（シン異性体）（Ｌ、４５ｇ　）およびアセト
ニトリル（１４ｆｆｌ１１　）の混合物を水浴中途却下
に攪拌し、これにＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（４９０ｍ
ｇ）および三塩化溝（５５５ｍｇ　）を加える。混合物
を水浴中途却下に１時間攪拌し、次いでジイソプロピル
エーテルを反応混合物中に加える。分離する油状物をジ
イソプロピルエーテルで粉砕して、７−［２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロ
メトキシイミノアセトアミド］−３−（１−メチル−１
−ピロリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリル・沃化物を得る。
この化合物をテトラヒドロフラン（５４＋１１１１　）
と水（３，５ｍ１ｌ）との溶液に溶解する。溶液をアン
バー７　イトＩＲＡ−４００（ＣＦ　３ＣＯＱ　ｅ型）
　ヲ使Ｍ　ｔ　ルカラムクロマトグラフィーに付し、水
とテトラヒドロフランとの混合物（１：１５）で溶出す
る。目的化合物を含む画分を集め、溶媒を留去する。残
渣をジイソプロピルエーテルで粉砕して、７−［２−（
２−トリプルアミノチアゾール−４−イル）−２−ジフ
ルオロメトキシイミノアセトアミドコー３−（１−メチ
ル−１−ピロリジニオメチル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリル・トリフルオロ酢酸塩（シン異
性体）（１，３０ｇ）を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｌ；　）　：　１．７０−
２．２０　（４１（）、　２．７０　（３Ｈ。
ｓ）、　３．０−４．０　（２Ｈ＋４Ｈ）、　４．１０
．４．５０　（２Ｈ）。
５．３３　（ＩＪｌ、ｄ、に５Ｈｚ）、　５．８７　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　７．０−７．７０　（１０Ｈ＋１５Ｈ＋２
Ｈ）、　８．９３（ＬＨ，ｓ）、　９．９０　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）Ｋ五璽毅 実施例２８と同様にして下記化合物を得る。
（Ｌ）７−４２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＬＲ（スジ替−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１５３０　　ｃｍ−１（２）７−［２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−ジ
フルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（４−メ
チル−５−才キソー６−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ
−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性
体）。
ＩＲ（スジシール）　　：　　１７８０．　１７０５．
　１６７０．　１５８０゜１５２０　ａｍ−１ （３）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
（４−メチル−５−才キソー６−ヒドロシー４．５−ジ
ヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジｌ−ル’）　　：　　１７７０．　１６９０
．　１６８０．　１５８０゜１５２０　ｃｍ−’ （４）７−［ｒ（ｚ−アミノチアゾール−４−イル）−
２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（
１，２，３−デアジアゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジシール）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６７０．　１６２０゜、　　　１５３０　ｃｍ−１ （５）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−３−（３−メチル−１−ピリジニオメチル）−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　１７８０．
　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−１ （６）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（３−メチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ讐−ル）　　：　　３３００．　３１５０．
　１７７０．　１６７０．　１６１０゜１５３０　Ｃｌ
Ｔｌ’ （７）７−［：２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−テ
トラゾール−５−イルコチオメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ讐−ル）　　：　　３２３０．　１７８０．
　１６８０．　１５３０　　ｃｍ−’（８）７−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロ
メトキシイミノアセトアミド］−３−［１−（２−ヒド
ロキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルコチオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シンＪ［体）
。
ＩＲ（スジ自−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−１ （９）　７−　［２−（２−）リテルアミノチアゾール
ー４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトア
ミド］−３−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル
）チオメチル−３−セフェム−４＝カルボン酸（シン異
性体）。
ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３００．　１７８０．
　１６５０．　１５９０゜１５３０　ｃｍ−１ （１０）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミトコ−３
−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジヲール）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６７０．　１６２０゜１５３０　ａｎ−１ （１１）７−　［２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトア
ミ、トコ−３−［：１−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル）−ＩＨ−テトラゾール−５−イルコチオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジ＊−ｘ）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６６０．　１５３０　　ｃｍ−１（１２）７−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオ
ロメトキシイミノアセトアミトコ−３−［１−（２−（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イルコチオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−Ｌ）　　’　　３３００．　１６７０．
　１６１０．　１５３０　　ｃｍ−１（１３）７−［：
２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−［（
Ｚ）−２−シアノビニルチオメチル］−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２５０．　２２１０．
　１７８０．　１７２０．　１６８０゜１５２０、１４
９０　ａｍ−１ （１４）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−［（Ｚ）−２−シアノビニルチオメチル］−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１４５　ｔｏ　１５０℃（分解）ＩＲ（スジ
ミール）　　：　　３２６０．　２２１０．　１７７０
．　１６７５．　１６２０゜１５６０、１５３０ロー１ （１５）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
トコ−３−（２−メチル−５−才キソー６−ヒドロキシ
−２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）。
ｍｐ　：　１２５　ｔｏ　１３０℃（分解）ＩＲ（スジ
３−ル）　　：　　３２００．　１７８０．　１６５５
．　１５９０゜１５３０　ａｎ−１ （１６）？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミトコ−３
−（２−メチル−５−才キソー６−ヒドロキシ−２，５
−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
。
ｍｐ　：　１６５　ｔｏ　１７０℃（分解）ＬＲ（スジ
う一ル）　　：　　３３００．　３２００．　１７８０
．　１６８０．　１６４０゜１５３０　ａｍ−’ （１７）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ）’］−
３−カルバモイルオキシメチル−フェム−４−カルボン
＃（シン異性体）。
ｍｐ　：　１２５　ｔｏ　１３０℃（分解）ＩＲ　　（
スジ３−ル”）　　：　　３４５０．　　３３５０．　
　３２６０．　　３２００．　　１７７０。
１７２０、　　１６８０，　　１６５０．　　１６００
。
１５３０　ｃｍ−１ （１８）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−カルバモイルオキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１２５　ｔｏ　１３０°Ｃ（分解）ＩＲ　　
（スジタール）　　：　　３２００．　　１７７５．　
　１７１０．　　１６７０．　　１５９０。
１５２０　ｃｍ−’ （１９）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（テトラゾロ［１．５−ｂコビリダジン−６−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
ｍｐ　：　１７０　ｔｏ　１７５℃（分解）ＩＲ　　（
スジ１−ル）　　：　　３４００．　　３２６０．　　
３２００．　　１７７０．　　１６８０。
１６６０、　１６２０．　１５３５　ｃｍ−１（２０）
７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフル才口メトキシイミノアセトアミド］−３
−（テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−６−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
ｍｐ　：　１３０　ｔｏ　１３５℃（分解）ＩＲ（スジ
コール）　　：　　３２００．　１７８５．　１６８０
．　１５９５．　１５７５゜１５３０　ｃｍ−１ （２１）７−　［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン＃（シン異性
体）。
ｍｐ　：　１４５　ｔｏ　１５０℃（分解）ＩＲ（スジ
ヲール）　　；　　３３００．　１７７０．　１６７０
．　１６２０゜１５３０ｃＩＴｌ−１ （２２）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）。
ｍｐ　：　１１５　ｔｏ　１２０℃（分解）ＩＲ（スジ
１−ル）　　；　　３２００．　１７７０．　１６６０
．　１５８５．　１５６０゜１５１５　ｃｍ−１ （２３）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体）。
ｍｐ　：　１０５　ｔｏ　１１０℃（分解）ＩＲ（スジ
３−ル）　　：　　３２００．　１７７０．　１６８０
．　１６５０．　１５８５゜１５６５、１５２０　ｃｍ
−１ （２４）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
ｍｐ　：　１９０　ｔｏ　１９５℃（分解）ＩＲ（スジ
１−ル）　　：　　３４２０．　３３２０．　３２５０
．　１７７０．　１６７０゜１６１５、１５３０　ａｎ
−１ （２５）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
ＩＲ（Ｘジｉ−ル）　　：　　３２００．　１７７５．
　１６８０．　１５２０　　ｃｍ−１（２ａ）７−［−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロ
メトキシイミノアセトアミドコ−３−（１，２，５−チ
アジアゾール−３−イル）チオメチル−３−セフェムー
４−カルボン酸（シン異性体）。
ｍｐ　：　１２０　ｔｏ　１２５℃（分解）ＩＲ（スジ
コール）　　：　　３３００．　３１８０．　１７７０
．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ−１ （２７）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
ＩＲ（Ｘジシール）　　：　　３２５０．　１７８０．
　１６８０．　１５３０　　ａｍ−１（２８）７−［２
−（２−）リチルアミノチアゾールー４−イル）−２−
ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−クロロ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
（シン異性体）。
ＩＲ（スジラール）　　：　　１７８０．　１７２０．
　１６７０．　１５９０゜１５２０　ｃｍ−１ （２９）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
ＩＲ（Ｘジ１−Ｌ）　　ｉ　　３２００．　１７８０．
　１６８０．　１５２０　　ａｎ″″１（３０）７−［
２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−（３
−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリ
ル（シン異性体）。
ＩＲ（スジコール）　　：　　３２５０．　１７９０．
　１７２５．　１６９０．　１６００゜１５３０　ＣＩ
’１ｌ−１ （３１）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）。
ｍｐ　：　１３５−１４０℃（分解） ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３００．　３２００．
　１７７５．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ａｍ
−１ （３２）７−Ｃ２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−１，２
−チアゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ３−ル＞　　：　　３２００．　１７８０．
　１７１０．　１６７０．　１６５０゜１５９０、１５
２５　ａｍ−１ （３３）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−１，２−チアゾ
ール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体）。
ｆｆｌり　：　１８０−１８５℃（分解）ＩＲ（スジミ
ール）　　：　　３３００．　　Ｌ７１１＋０．　１６
６０．　１６００゜１５３０　ａｍ−１ （３４）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール
−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸（シンＡ柱体）。
ＩＲ（Ｘ！；１−４）　　：　　３２００．　１７８０
．　　Ｌ６８０．　　Ｌ５３０　　ａｉｌ″″１（３５
）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（５
−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６８０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ−１ （３６）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ドコ−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール）　　：　　３２００．　１７８０．
　１７２０　　（ｓ）、　　１６８０゜１６３０、１５
９０．１５３０　ｃｍ−１（３７）７−（２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシ
イミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）。
ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ａ６．８　＞　’　３−６２　（２
Ｈ１ｍ）、５．１２　（１）１．ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、８Ｈｚ）、　６．４７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　
６．９８　（ＩＨ，ｓ）、　７．０９　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ）、　　７．３０　　（２Ｈ，ブロード　
Ｓ）、　　９．９０　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） ＜３８）７−４２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ドコ−３−（３−エチル−１−ピリジニオメチル）−３
−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７８０．　１６８０．
　１６３０゜　１５９０゜１５３０　ａｎ−’ （３９）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミＦ］−３
−（３−エチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール）　　：　　３２７０．　１７７０．
　１６７０．　１６１０゜１５３０　ａｎ−１ （４０）？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３
−（４−メトキシ−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　？　　３３００．　３１５０．
　１７７０．　１６７０．　１６３５゜１６１０、１５
６０．１５１５　ｃＴｎ−１（４，１）７−［２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメト
キシイミノアセトアミド］−３−（３−メシル−１−ピ
リジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシラー
ド（シン異性体）。
ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３００．　３１６０．
　１７７０．　１６７０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ
−１ （４２）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３
−（４−メシル−１−ピリジニオメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　３．２３．３
．６６　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．４５　（３Ｈ，ｓ）、　５．２
６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．４５．５．７０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）
、　５．８０　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．８８　（［、ｔ、Ｊ＝７１Ｈｚ）
、　７．１６　（ＩＨ，ｓ）。
８．５８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　９．３５　（
２１（、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞（４３）７−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキシ
イミノアセトアミド］−３−（３−メチルチオ−１−ピ
リジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシラー
ド（シン異性体）。
ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　３２００．
　１７７０．　１６６０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ
−’ ＜４４）７−（２−（２−トリプルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ドコ−３−（１−メチル−４−ピリジニオチオメチル）
−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）
。
（４５）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミＦＩ−３
−（１−メチル−４−ピリジニオチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６７０．　１６３０．　１６００゜１５３５０ｉ＋
’ （＋６）７−［ｚ−１−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−ａ−Ｅｌ）−ｚ−（ａ−ピリジルチオ）ピニルコー
３−セフェムー４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異
性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　：３．６７−４．０
　（２Ｈ９ｍ）、５．２５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
　５．７７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
６．５３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．９０−
７．７０　（４Ｈ＋２５Ｈ）。
７．７０−９．０　（４Ｈ，ｍ）、　９．９０　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（４７）７−［２−（２−トリチル
アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメトキ
シイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−２−（１−メ
チル−３−ピリジニオチオ）ビニル］−３−セフェムー
４−カルボン酸ベンズヒドリル・沃化物（シン異性体）
。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｅ　）　：　３．７０．４
．０　（２Ｈ，ＡＢＱ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．３０　（３Ｈ，ｓ）、　５．２
７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。
５．８０　（ＬＨ，ｄｄ、、ｃ５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６
．４７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１６Ｈｚ＞、　６．９０−７．６０　（４Ｈ＋２５
Ｈ）、　７．９０−９．１０（４Ｈ，ｍ）、　９．９２
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）（４８）７−［２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフルオロメト
キシイミノアセトアミドコ−３−［（Ｅ）−２−（１−
メチル−３−ピリジニオチオ）ビニル］−３−セフェム
ー４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール）　　ｉ　　３３００．　３１７０．
　１７６０．　１６６５．　１６００゜１５３０、１４
９０　ｃｍ−１ （４９）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１−メゾルー３−ピリジニオチオメチル）
−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・沃化
物（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ−８）　’　３．４０−３−９
０　（２Ｈ１ｍ）。
３．９０−４．４０　（２Ｈ，ｍ）、　４．２０　（３
Ｈ，ｓ）、　５．２５　（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．９０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：
５Ｈｚ、８Ｈｚ＞。
６．７０−７．６０　（３Ｈ＋２５Ｈ）、　　７．７０
−８．０　（ＩＨ，ｍ）。
８．２０−８．５０　（ＬＨ，ｍ）、　　８．６０−８
．８３　　（１１（、ｍ＞。
８．９７　（ＬＨ，ｓ）、　　９．８３　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）（５Ｇ）７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセト
アミド］−３−（１−メチル−３−ピリジニオチオメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　３１８０．
　１７６０．　１６７０．　１６００゜１５３０ロー１ （５１）７−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
３−（１−メチル−１−ピロリジニオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジｌ−ル）　　：　　３３００．　３１８０．
　１７７０．　１６７０．　１６１０゜（５２）７−［
２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２−ジフル
才口メトキシイミノアセトアミド］−３−ヒドロキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム（シン
異性体）。
ＩＲ（スジタール）　　：　　３３００．　１７５０．
　１６６５．　１６００゜１５２５　ａｍ−１ に凰±迎 上記実施例と同様にして下記の化合物を得る。
（１）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−３−（２−メチル−１−ピリジニオメチル）−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｆ；　）　’　２．７３　（
３Ｈ９ｓ）、３−４３　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　５．２０　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ＞、　　５．６３　　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　５．８７　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　　６．９０（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２
Ｈｚ）、　７．０５〜７．６０　（１５Ｈ，ｍ）。
７．９０＝８．２７　（２Ｈ，ｍ）、　８．４７　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ：６Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　　８．９２　　（ＬＨ，ブロード　ｓ）、
　　８．９７　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ＞、　　９．８８　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
２）（２）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコー
３−（２−メチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６６０．　１６１０ｉ１５３０　　ａｎ−１ ＮＭＲ（ＤｚＯ−ＮａＨＣＯ３，ｌ；　）　’　２．８
２　（３Ｈ１ｓ）、３．１７゜３．５０　（２８，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．２５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）。
５．３１．５．５７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）
、　ｓ、ｓｓ　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ：５Ｈｚ）、　６．９０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ’７２Ｈｚ
）、　７．１５　（ＬＨ，ｓ）。
７．７５〜７．９８　（２Ｈ，ｍ）、　８．３３　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｃ６Ｈｚ。
８Ｈｚ＞、　８．７０　（１１（、ｄ、Ｊ−６Ｈｚ＞（
３）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−［
２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピリジニオメチル
］−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体
） ＮＭＲ（Ｃ２０−ＮａＨＣＯ３，ｌ；　）　：　３．１
４．３．５３　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．３８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、　４．０３　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ＞、　５．２５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　５．４２．５．６２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ
）、　　５゜８５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　
６．８８（ｌ）ｌ、ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ）、　７．２０　
（ＬＨ，ｓ）、　７．７７〜８．１０（２Ｈ，ｍ）、　
　８．４３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、８Ｈｚ）、　
　８．７８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） （４）７−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
コ−３−（２，３−ジメチル−１−ピリジニオメチル）
−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体） ＺＲ（スジ３−ル）　　：　　３２００．　１７８０．
　１６７０．　１５９０．　１５７０゜１６２０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　２．３７　（
３Ｈ，ｓ）、　２．６０　（３Ｈ，ｓ）。
３．３０　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　５．１２　
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）。
５．６２　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　５．７０　
　＜ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ＞、　７．００　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ＞、
　７．０３　（ＬＨ，ｓ）。
６．５（１〜７．６０　（１５Ｈ，ｍ＞、　７．７７　
（ＬＨ，ｍ）、　８．３７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、
　８．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　９．８２（
ＩＨ，ｄ、Ｃ３）１ｚ） （５）７−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−
（２，３−ジメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６００゜１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（Ｃ２０，ｌ；　）　：　２．４７　（３Ｈ，ｓ
）、　２．７１　（３Ｈ，ｓ）。
３．１２．３．４０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−１８Ｈｚ）
、　５．２２　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．３２．５．６３　（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．８５（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝５）１
ｚ）、　６．８７　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２）１ｚ）、　
７．１２（ＬＨ，ｓ）、　７．６６　＜ＩＨ，ｄｄ、に
６Ｈｚ、８Ｈｚ）、　８．１８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）、　８．５５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞（６）７−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ジフ
ルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（１，２，
３，６−テトラヒドロビリジン−１−イルメチル ルボン酸（シン異性体） ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３３００．　　１７
６０．　　１６１０．　　１５２０　　ｃｍ−１Ｎ　Ｍ
　Ｒ　（　Ｄ　２０　−Ｎ　ａＨＣＯ　３，δ）　’　
２．４０　＜２Ｈ．ｍ）、　３．２５　（２Ｈ。
ｔ．Ｊ−７Ｈｚ）、　３．４０〜３．６５　（４Ｈ，ｍ
＞、　３．７７、　４．００（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１４
Ｈｚ＞、　５．２５　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　５
．８２（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５）１ｚ）、　５．５０〜６．
１０　（２Ｈ，ｍ）、　６．９０（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２
Ｈｚ）、　　７．２２　　（ＬＨ，５）（７）７−［２
−（２−トリチルアミノデアゾール−４−イル）−２−
ジフルオロメトキシイミノアセトアミドコ−３−（１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル−
１−オキシト（シン異性体） ＩＲ（スジシール）　　：　　３２７０．　１７８０．
　１７２０．　１６７０．　１５９０゜１５２０　Ｃｌ
１１’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ）　’　３．３０　（８）
１１ｍ）、３．４８．３．８２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
４Ｈｚ）、　５．０７　（ＩＨ，ｄ、に５Ｈｚ）、　５
．８０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６．９
７　（ＩＨ，ｓ）、　７．０３（ＩＨ，ｔ、Ｊ−７２）
１ｚ）、　７．０５　（ＬＨ，ｓ）、　７．３２（２５
Ｈ，ｍ）、　　８．８５　　（ＬＨ，ブロード　ｓ）、
　　９．４７　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ＞ （８）７−　［２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１，２，，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−２−イルメチル）−３−セーフエム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリル（シン異性体） ＩＲ（スジ伽−ル）　　：　　３３２５．　１７ｇ５．
　１７１０．　１６８０゜１５２０ロー１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　３．１０　（２
Ｈ１ｍ）、３．６０　（４Ｈ９ｍ）。
４．０３　（４Ｈ，ｍ＞、　５．３３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　５．８３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８
Ｈｚ＞、　６．９７　（ＩＨ，ｓ）、　７．０２（ＬＨ
，ｓ）、　７．１０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ）、　
７．３７（２９Ｈ，ｍ）、　　８．９５　　（ＩＨ，ブ
ロード　ｓ）、　　９．９２　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ＞ （９）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−
（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イ
ルメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１６００゜１５３０　Ｇ＋１−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　：２．９５　（４
Ｈ１ｍ）、３．５０，３．７３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ４８
Ｈｚ＞、　３．８８　（２Ｈ，ｍ）、　４．２０（２Ｈ
，ｍ）、　５．２１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ＞、　５
．７８　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、８１（ｚ）、　７．０２　（ＩＨ，ｓ）、
　７．１４　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ）、　　７．１８　　（４Ｈ，ｍ）、　　
７．３５　　（２Ｈ，ブローＦ’　　５）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノまたは保護されたアミノ基、Ｒ
    ＾２はカルボキシ、−ＣＯＯ＾■または保護されたカル
    ボキシ基、Ｒ＾３は適当な置換基で置換されていてもよ
    い複素環チオメチル；ハロメチル；シアノビニルチオメ
    チル；カルバモイルオキシメチル；低級アルキル、低級
    アルキルチオ、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低級）ア
    ルキルおよび低級アルカンスルホニルよりなる群から選
    択される置換基１〜３個で置換されたピリジニオメチル
    ；ビニル；水素；低級アルキルを有するピリジニオチオ
    メチル；ピリジルチオビニル；低級アルキルを有するピ
    リジニオチオビニル；低級アルキルを有するピロリジニ
    オメチル；ヒドロキシメチル；テトラヒドロピリジルメ
    チル；またはテトラヒドロイソキノリルメチル、Ｚは−
    Ｓ−または▲数式、化学式、表等があります▼、Ｘは酸
    残基、ｎは０または１、Ｘ＾１はハロゲン、Ｘ＾２はハ
    ロゲンである）で示される新規セフェム化合物およびそ
    の塩。 ２、▲数式、化学式、表等があります▼基は▲数式、化
    学式、表等があります▼、Ｚは −Ｓ−、ｎは０である特許請求の範囲第１項記載の化合
    物のシン異性体。 ３、Ｒ＾１はアミノまたはアル（低級）アルキルアミノ
    、Ｒ＾２はカルボキシ、−ＣＯＯ＾■またはエステル化
    されたカルボキシ、Ｒ＾３はチアジアゾリルチオメチル
    ；低級アルキルで置換されたチアジアゾリルチオメチル
    ；ヒドロキシおよびカルボキシで置換されたチアゾリル
    チオメチル；低級アルキルで置換されたテトラゾリルチ
    オメチル；ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル
    で置換されたテトラゾリルチオメチル；ヒドロキシ（低
    級）アルキルで置換されたテトラゾリルチオメチル；オ
    キソ、ヒドロキシおよび低級アルキルで置換されたジヒ
    ドロトリアジニルチオメチル；テトラゾロピリダジニル
    チオメチル；ハロメチル；シアノビニルチオメチル；カ
    ルバモイルオキシメチル；２個の低級アルキルで置換さ
    れたピリジニオメチル；ヒドロキシ（低級）アルキルで
    置換されたピリジニオメチル；低級アルキルで置換され
    たピリジニオメチル；低級アルコキシで置換されたピリ
    ジニオメチル；低級アルキルチオで置換されたピリジニ
    オメチル；低級アルカンスルホニルで置換されたピリジ
    ニオメチル；ビニル；水素；低級アルキルを有するピリ
    ジニオチオメチル；ピリジルチオビニル；低級アルキル
    を有するピリジニオチオビニル；低級アルキルを有する
    ピロリジニオメチル；ヒドロキシメチル；テトラヒドロ
    ピリジルメチル；またはテトラヒドロイソキノリルメチ
    ルである特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、Ｒ＾１はアミノまたはトリフェニル（低級）アルキ
    ルアミノ、Ｒ＾２はカルボキシ、−ＣＯＯ＾■またはア
    ル（低級）アルコキシカルボニル、Ｒ＾３は１，３，４
    −チアジアゾリルチオメチル；１，２，４−チアジアゾ
    リルチオメチル；１，２，５−チアジアゾリルチオメチ
    ル；１，２，３−チアジアゾリルチオメチル；低級アル
    キルで置換された１，２，４−チアジアゾリルチオメチ
    ル；低級アルキルで置換された１，３，４−チアジアゾ
    リルチオメチル；ヒドロキシおよびカルボキシで置換さ
    れた１，２−チアゾリルチオメチル；低級アルキルで置
    換されたテトラゾリルチオメチル；ジ（低級）アルキル
    アミノ（低級）アルキルで置換されたテトラゾリルチオ
    メチル；ヒドロキシ（低級）アルキルで置換されたテト
    ラゾリルチオメチル；オキソ、ヒドロキシおよび低級ア
    ルキルで置換された４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
    リアジニルチオメチル；オキソ、ヒドロキシおよび低級
    アルキルで置換された２，５−ジヒドロ−１，２，４−
    トリアジニルチオメチル；テトラゾロ［１，５−ｂ］ピ
    リダジニルチオメチル；ハロメチル；シアノビニルチオ
    メチル；カルバモイルオキシメチル；２個の低級アルキ
    ルで置換されたピリジニオメチル；ヒドロキシ（低級）
    アルキルで置換されたピリジニオメチル；低級アルキル
    で置換されたピリジニオメチル；低級アルコキシで置換
    されたピリジニオメチル；低級アルキルチオで置換され
    たピリジニオメチル；低級アルカンスルホニルで置換さ
    れたピリジニオメチル；ビニル；水素；低級アルキルを
    有するピリジニオチオメチル；ピリジルチオビニル；低
    級アルキルを有するピリジニオチオビニル；低級アルキ
    ルを有するピロリジニオメチル；ヒドロキシメチル；テ
    トラヒドロピリジルメチル；またはテトラヒドロイソキ
    ノリルメチル、Ｘ＾１はフッ素、Ｘ＾２はフッ素である
    特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５、Ｒ＾１はアミノ、Ｒ＾２はカルボキシ、Ｒ＾３は１
    ，２，４−チアジアゾリルチオメチルである特許請求の
    範囲第４項記載の化合物。 ６、７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
    ２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−（
    １，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオメチル−
    ３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）である特
    許請求の範囲第５項記載の化合物。 ７、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノまたは保護されたアミノ基、Ｒ
    ＾２はカルボキシ、−ＣＯＯ＾■または保護されたカル
    ボキシ基、Ｒ＾３は適当な置換基で置換されていてもよ
    い複素環チオメチル；ハロメチル；シアノビニルチオメ
    チル；カルバモイルオキシメチル；低級アルキル、低級
    アルキルチオ、低級アルコキシ、ヒドロキシ（低級）ア
    ルキルおよび低級アルカンスルホニルよりなる群から選
    択される置換基１〜３個で置換されたピリジニオメチル
    ；ビニル；水素；低級アルキルを有するピリジニオチオ
    メチル；ピリジルチオビニル；低級アルキルを有するピ
    リジニオチオビニル；低級アルキルを有するピロリジニ
    オメチル；ヒドロキシメチル；テトラヒドロピリジルメ
    チル；またはテトラヒドロイソキノリルメチル、Ｚは−
    Ｓ−または▲数式、化学式、表等があります▼、Ｘは酸
    残基、ｎは０または１、Ｘ＾１はハロゲン、Ｘ＾２はハ
    ロゲンである）で示される新規セフェム化合物またはそ
    の塩の製造法で、 （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｚ、Ｘおよびｎはそれぞれ前
    記と同義である）で示される化合物またはそのアミノ基
    における反応性誘導体またはその塩と、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｘ＾１およびＸ＾２はそれぞれ前記と
    同義である）で示される化合物またはそのカルボキシ基
    における反応性誘導体またはその塩とを反応させて、式
    ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｚ、Ｘ、Ｘ＾１、Ｘ
    ＾２およびｎはそれぞれ前記と同義である）で示される
    化合物またはその塩を得るか、または （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｚ、Ｘ、Ｘ＾１、Ｘ＾２およ
    びｎはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ＾１は保護された
    アミノ基である）で示される化合物またはその塩を、ア
    ミノ保護基の脱離反応に付して、式：▲数式、化学式、
    表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｚ、Ｘ、Ｘ＾１、Ｘ＾２およ
    びｎはそれぞれ前記と同義である）で示される化合物ま
    たはその塩を得るか、または （３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｚ、Ｘ＾１およびＸ＾２はそ
    れぞれ前記と同義であり、Ｙは酸残基である）で示され
    る化合物またはその塩を、式： Ｒ＾４ ［式中、Ｒ＾４は低級アルキル、低級アルキルチオ、低
    級アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルキルおよび低級
    アルカンスルホニルよりなる群から選択される置換基１
    〜３個で置換されたピリジン；低級アルキルを有するピ
    ロリジン；テトラヒドロピリジン；テトラヒドロイソキ
    ノリン；または式：Ｈ−Ｓ−Ｒ＾５・（Ｘ＾■）＿ｎ（
    式中、Ｘおよびｎは前記と同義であり、Ｒ＾５は適当な
    置換基で置換されていてもよい複素環基、シアノビニル
    、または低級アルキルを有するピリジニオである）で示
    される化合物である］で示される化合物またはその塩と
    反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｚ、Ｘ＾１、Ｘ＾２およびｎ
    はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ＾４＿ａは低級アルキ
    ル、低級アルキルチオ、低級アルコキシ、ヒドロキシ（
    低級）アルキルおよび低級アルカンスルホニルよりなる
    群から選択される置換基１〜３個で置換されたピリジニ
    オ；低級アルキルを有するピロリジニオ；テトラヒドロ
    ピリジル；テトラヒドロイソキノリル；または式：−Ｓ
    −Ｒ＾５（式中、Ｒ＾５は前記と同義である）で示され
    る基、Ｗは前記と同義のＹまたは前記と同義のＸである
    ］で示される化合物またはその塩を得るか、または （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｚ、Ｘ＾１およびＸ＾２はそれぞれ前
    記と同義であり、Ｒ＾２＿ｂはカルボキシまたは保護さ
    れたカルボキシ基、およびＡは−ＣＨ＿２−または−Ｃ
    Ｈ＝ＣＨ−である）で示される化合物またはその塩を、
    式： Ｘ−Ｒ＾６ （式中、Ｘは前記と同義であり、Ｒ＾６は低級アルキル
    である）で示される化合物と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２＿ｂ、Ｒ＾６、Ｚ、Ａ、Ｘ、Ｘ
    ＾１およびＸ＾２はそれぞれ前記と同義である）で示さ
    れる化合物またはその塩を得るか、または （５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｘ、Ｘ＾１、Ｘ＾２
    およびｎはそれぞれ前記と同義である）で示される化合
    物またはその塩を酸化して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｘ、Ｘ＾１、Ｘ＾２
    およびｎはそれぞれ前記と同義である）で示される化合
    物またはその塩を得るか、または （６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｘ、Ｘ＾１、Ｘ＾２
    およびｎはそれぞれ前記と同義である）で示される化合
    物またはその塩を還元して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｘ、Ｘ＾１、Ｘ＾２
    およびｎはそれぞれ前記と同義である）で示される化合
    物またはその塩を得ることを特徴とする該化合物または
    その塩の製造法。 ８、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２はカルボキシまたは保護されたカルボキ
    シ基である）で示される化合物およびその塩。 ９、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２＿ｂはカルボキシまたは保護されたカル
    ボキシ基、Ｙは酸残基である）で示される化合物または
    その塩を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩と反応させることを特徴
    とする、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２＿ｂは前記と同義である）で示される化
    合物またはその塩の製造法。
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