JPH04297481A - セフェム化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、高い抗菌活性を有する
新規なセフェム化合物に関するものであり、医療の分野
で利用される。

【０００２】

【従来の技術】セフェム化合物は数多く知られているが
、この発明の下記一般式（Ｉ）で示されるセフェム化合
物は知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】抗菌活性を有し、医薬
として有用なセフェム化合物は数多く知られているが、
この発明はさらに優れた医薬品の開発を意図してなされ
たものである。

【０００４】

【発明の構成】目的セフェム化合物およびその塩は新規
であって、下記の一般式（Ｉ）で表わされる化合物

【化
２】 （式中、Ｒ１　はアミノまたは保護されたアミノ、Ｒ２
　はアリールアミノまたは適当な置換基で置換されてい
てもよい含窒素複素環基、Ｒ３　はカルボキシまたは保
護されたカルボキシを、それぞれ示す）およびその塩で
ある。

【０００５】前記新規セフェム化合物（Ｉ）は下記の反
応式で示される諸方法によって製造できる。プロセス１

【化３】

【０００６】プロセス２

【化４】

【０００７】プロセス３

【化５】

【０００８】プロセス４

【化６】

【０００９】プロセス５

【化７】

【００１０】上記各式中、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ３はそれ
ぞれ前記定義の通りであり、Ｒ１ａは保護されたアミノ
、Ｒ２ａは式：

【化８】 （式中、Ｒ４　は低級アルキルを示す）または式：

【化
９】 Ｒ２ｂは式：

【化１０】 （式中、Ｒ４　は前記定義の通り、Ｒ５　は後記定義の
通りである）または式：

【化１１】 （式中、Ｒ５　は後記定義の通りである）Ｒ５　は低級
アルキル、Ｙは酸残基、Ｒ３ａは保護されたカルボキシ
を、それぞれ示す。

【００１１】目的化合物（Ｉ）の好適塩は、慣用の無毒
性の塩であって、無機塩基との塩、たとえばアルカリ金
属塩（たとえばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩
など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、
マグネシウム塩など）、アンモニウム塩；有機塩基との
塩、たとえば有機アミン塩（たとえばトリエチルアミン
塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、ト
リエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ
，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン塩など）など；無
機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、
燐酸塩など）；有機カルボン酸もしくはスルホン酸付加
塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マ
レイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩など）；塩基
性もしくは酸性アミノ酸（たとえばアルギニン、アスパ
ラギン酸、グルタミン酸など）との塩；分子間もしくは
分子内四級塩などを挙げることができる。前記分子間四
級塩は、化合物（Ｉ）のＲ２　における含窒素複素環基
が１−低級アルキルピペラジン（たとえば１−メチルピ
ペラジンなど）もしくはテトラヒドロピラゾロピリミジ
ン（たとえば４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［
１，５−ａ］ピリミジンなど）などの場合に形成される
ことがある。

【００１２】好適な分子間四級塩としては、１，１−ジ
（低級アルキル）ピペラジニウムハライド（たとえば１
，１−ジメチルピペラジニウムクロライド、１，１−ジ
メチルピペラジニウムイオダイドなど）もしくは低級ア
ルキルテトラヒドロピラゾロピリミジニウムハライド（
たとえば１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニウムクロライド、１−
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，
５−ａ］ピリミジニウムイオダイドなど）などを挙げる
ことができる。前記分子内四級塩は、化合物（Ｉ）のＲ
２　における含窒素複素環基が１，１−ジ（低級アルキ
ル）ピペラジニオ（たとえば１，１−ジメチルピペラジ
ニオなど）もしくは低級アルキルテトラヒドロピラゾロ
ピリミジニオ（たとえば１−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニオなど
）などであり、Ｒ３　がカルボキシである場合に形成さ
れることがある。

【００１３】好適な分子内四級塩としては、１，１−ジ
（低級アルキル）ピペラジニウムカルボキシレート（た
とえば１，１−ジメチルピペラジニウムカルボキシレー
トなど）もしくは低級アルキルテトラヒドロピラゾロピ
リミジニウムカルボキシレート（たとえば１−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジニウムカルボキシレートなど）などを挙げるこ
とができる。

【００１４】本明細書の前記および後記の記載において
、本発明がその範囲に包含する種々の定義の好適な例お
よび実例について次に詳細に説明する。

【００１５】「低級」なる語は、特記ない限り、炭素原
子数１ないし６を意味する。「高級」なる語は、特記な
い限り、炭素原子数７ないし２０を意味する。

【００１６】好適な「保護されたアミノ基」および「保
護されたアミノ基を有するアシルアミノ」における好適
な「保護されたアミノ部分」としては、「アシル」部分
が以下に示すアシルであるアシルアミノ、ホスホノアミ
ノ、保護されたホスホノイミノ、およびベンジルアミノ
、フェネチルアミノ、トリチルアミノなどのアル（低級
）アルキルアミノなどを挙げることができる。

【００１７】「アシルアミノ」における好適な「アシル
」部分としては、カルバモイル、脂肪族アシル基、以下
に芳香族アシルと称する芳香環を有するアシル基、以下
に複素環アシルと称する複素環を有するアシル基および
Ｒ６　−Ａ−（式中、Ａはアミノ酸残基、Ｒ６　はアシ
ルをそれぞれ示す）で表わされる基を挙げることができ
る。

【００１８】前記アシルの好適な例を以下に示す。脂肪
族アシル、たとえば低級または高級アルカノイル（たと
えばホルミル、アセチル、スクシニル、ヘキサノイル、
ヘプタノイル、バレリル、ステアロイルなど）；低級ま
たは高級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル
、ｔ−ペンチルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカル
ボニルなど）；低級または高級アルカンスルホニル（た
とえばメシル、エタンスルホニルなど）；低級または高
級アルコキシスルホニル（たとえばメトキシスルホニル
、エトキシスルホニルなど）；など。

【００１９】芳香族アシル、たとえば アロイル（たとえばベンゾイル、トルオイル、ナフトイ
ルなど）；フェニル（低級）アルカノイル（たとえばフ
ェニルアセチル、フェニルプロピオニルなど）などのア
ル（低級）アルカノイル；アリールオキシカルボニル（
たとえばフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボ
ニルなど）；アリールオキシ（低級）アルカノイル（た
とえばフェノキシアセチル、フェノキシプロピオニルな
ど）；アリールグリオキシロイル（たとえばフェニルグ
リオキシロイル、ナフチルグリオキシロイルなど）；ア
レンスルホニル（たとえばベンゼンスルホニル、トシル
など）；など。

【００２０】複素環アシル、たとえば 複素環カルボニル（たとえばテノイル、フロイル、ニコ
チノイルなど）；複素環（低級）アルカノイル（たとえ
ばチエニルアセチル、チアゾリルアセチル、チアジアゾ
リルアセチル、テトラゾリルアセチルなど）；複素環グ
リオキシロイル（たとえばチアゾリルグリオキシロイル
、チエニルグリオキシロイルなど）；などが挙げられ、
前記「複素環カルボニル」、「複素環（低級）アルカノ
イル」および「複素環グリオキシロイル」における好適
な複素環部分をさらに具体的に示せば、酸素、硫黄、窒
素などのヘテロ原子を少なくとも１個有する飽和または
不飽和の単環式または多環式複素環基を挙げることがで
きる。更に、特に好ましい複素環基としては、

【００２
１】窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、より
好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえば
ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピ
リジルならびにその窒素酸化物、ジヒドロピリジル、ピ
リミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（
たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，
２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリ
ルなど）、テトラゾリル（たとえば、１Ｈ−テトラゾリ
ル、２Ｈ−テトラゾリルなど）など；窒素原子１ないし
４個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６
員）の飽和複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダ
ゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、ジオキソピペ
ラジニル（たとえば２，３−ジオキソピペラジニルなど
）など；窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素
環、たとえばインドリル、テトラヒドロピラゾロピリミ
ジニル（たとえば４，５，６，７−テトラヒドロピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジニルなど）、ジヒドロイミダ
ゾピラゾリル（たとえば２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾ［１，２−ｂ］ピラゾリルなど）、イソインドリル
、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イ
ソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリルなど；

【００２２】酸素原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５また
は６員）の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、
イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２
，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリ
ル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）など；酸素原
子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３
ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素
単環基、たとえばモルホリニル、オキサゾリジニル（た
とえば１，２−オキサゾリジニル、１，３−オキサゾリ
ジニル）、シドノニルなど；酸素原子１ないし２個およ
び窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、
たとえばオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど；

【００２３】硫黄原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５また
は６員）の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、イ
ソチアゾリル、チアジアゾリル（たとえば１，２，３−
チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３
，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルな
ど）、ジヒドロチアジニルなど；硫黄原子１ないし２個
および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（よ
り好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえ
ばチアゾリジニルなど；硫黄原子１ないし２個を有する
３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和
複素単環基、たとえばチエニル、ジヒドロジチイニル、
ジヒドロジチオニルなど；硫黄原子１ないし２個および
窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、た
とえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒ
ドロピリドチアジニル（たとえば３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］−１，４−チアジニルなど）
など；

【００２４】酸素原子１個を有する３ないし８員（より
好ましくは５ないし６員）の不飽和複素単環基、たとえ
ばフリルなど；酸素原子１個および硫黄原子１ないし２
個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員
）の不飽和複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニ
ルなど；硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複素
環基、たとえばベンゾチエニル、ベンゾジチイニルなど
；酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有する不
飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサチイニルなど
；などを挙げることができる。

【００２５】上記の複素環基に関して以下更に説明する
。特に分子内置換基としてアミノもしくは保護されたア
ミノをもつチアゾリルもしくはチアジアゾリル基の複素
環基については、チアゾールもしくはチアジアゾール環
の挙動によって互変異性体を生じるが、それらもまた本
発明に含まれる。たとえば、アミノもしくは保護された
アミノ基をもつチアゾリルもしくはチアジアゾリル基は
次式：

【００２６】

【化１２】 （式中、Ｒ７　はアミノまたは保護されたアミノ、Ｚは
ＣＨまたはＮをそれぞれ示す）で表わされる。

【００２７】式（Ａ）の基が次式：

【化１３】 （式中、Ｒ７　、Ｚはそれぞれ前記定義の通りである）
の形をとる場合、式（Ａ′）の基はまたその互変異性式
：

【化１４】 （式中、Ｚは前記定義の通りであり、Ｒ７　′はイミノ
または保護されたイミノを示す）によっても表わすこと
ができる。

【００２８】すなわち、式（Ａ′）および（Ａ′′）の
基は互変異性平衡の関係にあり、この関係は以下の平衡
式で表わされる。

【化１５】 （式中、Ｒ７　、Ｚ、Ｒ７　′はそれぞれ前記定義の通
りである）

【００２９】これら２−アミノチアゾールもしくは５−
アミノチアジアゾール化合物と２−イミノチアゾリンも
しくは５−イミノチアジアゾリン化合物との間の互変異
性の型については当該技術分野で周知のことであって、
これら互変異性体のいずれもが平衡関係にあって相互に
変換可能な状態にあることは当業者に自明である。した
がって、これらの互変異性体は当該化合物そのものの範
ちゅうに属するものである。それゆえ、これら互変異性
体のいずれもが本発明の範囲に含まれることは明らかで
ある。

【００３０】本明細書において、こうした互変異性基を
含む目的化合物ならびに出発化合物は該当構造式のうち
の一つでもって表わされる。すなわち２−アミノ（また
は保護されたアミノ）チアゾリルあるいは５−アミノ（
または保護されたアミノ）チアジアゾリルについては、
便宜上式：

【化１６】 のみをもって表わされる。

【００３１】好適な「アミノ酸残基」とはアミノ酸から
導かれる二価の残基を意味し、前記アミノ酸としては、
中性アミノ酸、たとえばグリシン、Ｄ−もしくはＬ−ア
ラニン、β−アラニン、Ｄ−もしくはＬ−バリン、Ｄ−
もしくはＬ−ロイシン、Ｄ−もしくはＬ−イソロイシン
、Ｄ−もしくはＬ−セリン、ＤもしくはＬ−スレオニン
、Ｄ−もしくはＬ−システイン、Ｄ−もしくはＬ−メチ
オニン、Ｄ−もしくはＬ−フェニルアラニン、Ｄ−もし
くはＬ−トリプトファン、Ｄ−もしくはＬ−チロシン、
Ｄ−もしくはＬ−プロリン、Ｄ−もしくはＬ−４−ヒド
ロキシプロリン、Ｄ−もしくはＬ−ピログルタミン酸な
ど；酸性アミノ酸、たとえばＤ−もしくはＬ−グルタミ
ン酸、Ｄ−もしくはＬ−アスパラギン酸、Ｄ−もしくは
Ｌ−β−アスパラギン酸、Ｄ−もしくはＬ−グルタミン
、Ｄ−もしくはＬ−アスパラギンなど；ならびに塩基性
アミノ酸、たとえばＤ−もしくはＬ−リジン、Ｄ−もし
くはＬ−アルギニン、Ｄ−もしくはＬ−ヒスチジン、Ｄ
−もしくはＬ−オルニチンなど；を挙げることができる
。

【００３２】前記のアシル部分は、同じまたは異なった
１ないし１０個の適当な置換基、たとえば低級アルキル
（たとえばメチル、エチルなど）；低級アルコキシ（た
とえばメトキシ、エトキシ、プロポキシなど）；低級ア
ルキルチオ（たとえばメチルチオ、エチルチオなど）；
低級アルキルアミノ（たとえばメチルアミノなど）；シ
クロ（低級）アルキル（たとえばシクロペンチル、シク
ロヘキシルなど）；シクロ（低級）アルケニル（たとえ
ばシクロヘキセニル；シクロヘキサジエニルなど）；ハ
ロゲン；アミノ；保護されたアミノ；ヒドロキシ；保護
されたヒドロキシ；シアノ；ニトロ；カルボキシ；保護
されたカルボキシ；スルホ；スルファモイル；イミノ；
オキソ；アミノ（低級）アルキル（たとえばアミノメチ
ル、アミノエチルなど）；カルバモイルオキシ；ヒドロ
キシアリール（たとえばヒドロキシフェニル、ヒドロキ
シナフチル、ヒドロキシトリルなど）；式＝Ｎ−ＯＲ８
　［式中Ｒ８　は水素、低級アルキル（たとえばメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、低級アル
ケニル（たとえばビニル、アリル、２−ブテニルなど）
、低級アルキニル（たとえばエチニル、２−プロピニル
など）、シクロ（低級）アルキル（たとえばシクロプロ
ピル、シクロヘキシルなど）、フェニル（低級）アルキ
ル（たとえばベンジル、フェネチルなど）などのアル（
低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル（たとえ
ばカルボキシメチル、１−カルボキシエチルなど）、保
護されたカルボキシ（低級）アルキルなどを示す］で表
わされる基などを有していてもよい。

【００３３】ここで、アシル部分が置換基として式＝Ｎ
−ＯＲ８　（式中、Ｒ８　は前記定義の通りである）で
表わされる基を有する場合、二重結合の存在によって幾
何異性体（シンおよびアンチ異性体）が存在する。たと
えば、シン異性体は、式：

【化１７】 で表わされる基をもつ幾何異性体を意味し、これに対応
するアンチ異性体は、式：

【化１８】 で表わされる基をもつ幾何異性体を意味する。

【００３４】好適な「アリール」および「アリールアミ
ノ」における「アリール」部分としては、フェニル、ナ
フチル、トリル、キシリル、メシチル、クメニルなどが
挙げられ、なかでも好ましいものはフェニルである。

【００３５】「適当な置換基で置換されていてもよい含
窒素複素環基」における好適な「含窒素複素環基」とし
ては、先に述べた如き、酸素および／もしくは硫黄原子
を有していてもよい飽和もしくは不飽和の含窒素複素単
環基または酸素および／もしくは硫黄原子を有していて
もよい不飽和縮合含窒素複素環基を挙げることができる
。

【００３６】「適当な置換基を有していてもよい含窒素
複素環基」における好適な「置換基」としては、低級ア
ルキル（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘ
キシルなど）、オキソ、窒素原子１ないし４個を有する
５ないし６員の不飽和複素環基のような含窒素複素環基
、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラ
ゾリル、ピリジルならびにその窒素酸化物、ジヒドロピ
リジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリ
アゾリル、テトラゾリルなど、を挙げることができる。

【００３７】好適な「保護されたカルボキシ」としては
、エステル化されたカルボキシが挙げられ、ここで「エ
ステル化されたカルボキシ」としては下記のものを挙げ
ることができる。

【００３８】エステル化されたカルボキシのエステル部
分の好適な例としては、適当な置換基を１個以上有して
いてもよい低級アルキルエステル（たとえばメチルエス
テル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピ
ルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシル
エステル、１−シクロプロピルエチルエステルなど）、
たとえば低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエス
テル［たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニ
ルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステ
ル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシ
メチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、
１（もしくは２）−アセトキシエチルエステル、１（も
しくは２もしくは３）−アセトキシプロピルエステル、
１（もしくは２もしくは３もしくは４）−アセトキシブ
チルエステル、１（もしくは２）−プロピオニルオキシ
エチルエステル、１（もしくは２もしくは３）−プロピ
オニルオキシプロピルエステル、１（もしくは２）−ブ
チリルオキシエチルエステル、１（もしくは２）−イソ
ブチリルオキシエチルエステル、１（もしくは２）−ピ
バロイルオキシエチルエステル、１（もしくは２）−ヘ
キサノイルオキシエチルエステル、イソブチリルオキシ
メチルエステル、２−エチルブチリルオキシメチルエス
テル、３，３−ジメチルブチリルオキシメチルエステル
、１（もしくは２）−ペンタノイルオキシエチルエステ
ルなど］、

【００３９】低級アルカンスルホニル（低級）アルキル
エステル（たとえば２−メシルエチルエステルなど）、
モノ（もしくはジもしくはトリ）−ハロ（低級）アルキ
ルエステル（たとえば２−ヨードエチルエステル、２，
２，２−トリクロロエチルエステルなど）、低級アルコ
キシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル（たと
えばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキ
シカルボニルオキシメチルエステル、２−メトキシカル
ボニルオキシエチルエステル、１−エトキシカルボニル
オキシエチルエステル、１−イソプロポキシカルボニル
オキシエチルエステルなど）、フタリジリデン（低級）
アルキルエステルまたは（５−低級アルキル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソール−４−イル）（低級）アルキ
ルエステル［たとえば（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−
エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル
）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−１，
３−ジオキソール−４−イル）エチルエステルなど］な
ど；低級アルケニルエステル（たとえばビニルエステル
、アリルエステルなど）：

【００４０】低級アルキニルエステル（たとえばエチニ
ルエステル、プロピニルエステルなど）；適当な置換基
を１個以上有していてもよいアル（低級）アルキルエス
テル、たとえば適当な置換基を１個以上有していてもよ
いモノ（もしくはジもしくはトリ）フェニル（低級）ア
ルキルエステル（たとえばベンジルエステル、４−メト
キシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、
フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリ
ルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル
、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキ
シ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルエステルな
ど）；適当な置換基を１個以上有していてもよいアリー
ルエステル（たとえばフェニルエステル、４−クロロフ
ェニルエステル、トリルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル
、クメニルエステルなど）；フタリジルエステル；など
を挙げることができる。

【００４１】好適な「低級アルキル」としては、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖
または分枝アルキルを挙げることができる。

【００４２】好適な「酸残基」としては、ハロゲン（た
とえば弗素、塩素、臭素および沃素）、アレンスルホニ
ルオキシ（たとえばベンゼンスルホニルオキシ、トシル
オキシなど）、アルカンスルホニルオキシ（たとえばメ
シルオキシ、エタンスルホニルオキシなど）、「アシル
オキシ」におけるアシル部分が先に例示したものである
アシルオキシなどを挙げることができる。

【００４３】目的化合物（Ｉ）の好ましい例を以下に示
す。Ｒ１　の好ましい例としては、アミノ；低級アルカ
ノイルアミノ；低級アルコキシカルボニルアミノ；低級
アルコキシイミノ基をもつアミノチアゾリル（低級）ア
ルカノイルアミノ、より好ましくは２−低級アルコキシ
イミノ−２−アミノチアゾリルアセタミド；低級アルコ
キシイミノ基をもつアミノチアジアゾリル（低級）アル
カノイルアミノ、より好ましくは２−低級アルコキシイ
ミノ−２−アミノチアゾリルアセタミド；またはアシル
基をもつヒドロキシフェニルグリシルアミノ、より好ま
しくはＮ−（４−低級アルキルジオキソピペラジニル）
ヒドロキシフェニルグリシルアミノ；

【００４４】Ｒ２　の好ましい例としては、アリールア
ミノ（より好ましくはフェニルアミノ）；Ｎ−置換ピペ
ラジニル（より好ましくはＮ−低級アルキルピペラジニ
ル、Ｎ−ピリジルピペラジニル）；Ｎ−低級アルキルジ
オキソピペラジニル；ジヒドロピリドチアジニル；オキ
サゾリジニル；テトラヒドロピラゾロピリミジニル；ジ
ヒドロイミダゾピラゾリル；またはピペリジノ；

【００
４５】Ｒ３　の好ましい例としては、カルボキシまたは
アル（低級）アルコキシカルボニル（より好ましくはジ
フェニル（低級）アルコキシカルボニル）を、それぞれ
挙げることができる。

【００４６】目的化合物（Ｉ）の好ましい分子間もしく
は分子内四級塩としては、ジフェニル（低級）アルキル
＝７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−低級アルコキシイミノアセタミド
］−３−（４，４−ジ低級アルキルピペラジノ−１−カ
ルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボキシレート
＝ハライド、７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−低級アルコキシイミノ
アセタミド］−３−（４，４−ジ低級アルキルピペラジ
ニオ−１−カルボニルチオ）−３−セフェム−４−カル
ボキシレート、ジフェニル（低級）アルキル＝７−低級
アルカノイルアミノ−３−（４，４−ジ低級アルキルピ
ペラジニオ−１−カルボニルチオ）−３−セフェム−４
−カルボキシレート＝ハライド、ジフェニル（低級）ア
ルキル＝７−アミノ−３−（４，４−ジ低級アルキルピ
ペラジニオ−１−カルボニルチオ）−３−セフェム−４
−カルボキシレート＝ハライド、ジフェニル（低級）ア
ルキル＝７−低級アルカノイルアミノ−３−（１−低級
アルキル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１
，５−ａ］ピリミジニオ−４−カルボニルチオ）−３−
セフェム−４−カルボキシレート＝ハライド、ジフェニ
ル（低級）アルキル＝７−アミノ−３−（１−低級アル
キル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジニオ−４−カルボニルチオ）−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート＝ハライド、ジフェニル（
低級）アルキル＝７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド］−３−（
１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［
１，５−ａ］ピリミジニオ−４−カルボニルチオ）−３
−セフェム−４−カルボキシレート＝ハライド、７−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキ
シイミノアセタミド］−３−（１−メチル−４，５，６
，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニ
オ−４−カルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボ
キシレートなどを挙げることができる。

【００４７】本発明の目的化合物の製造方法を次に詳細
に説明する。 プロセス１ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）も
しくはそのアミノ基における反応性誘導体またはそれら
の塩をアミノ保護基導入反応に付すことによって製造す
ることができる。

【００４８】化合物（Ｉａ）の好適なアミノ基における
反応性誘導体としては、化合物（Ｉａ）とアルデヒドや
ケトンなどのカルボニル化合物との反応によって得られ
るシッフ塩基型のイミノ化合物またはその互変異性エナ
ミン型の異性体、化合物（Ｉａ）とビス（トリメチルシ
リル）アセタミド、モノ（トリメチルシリル）アセタミ
ド、ビス（トリメチルシリル）尿素などのシリル化合物
との反応によって得られるシリル誘導体、化合物（Ｉａ
）と三塩化燐やホスゲンとの反応によって得られる誘導
体、その他を挙げることができる。

【００４９】このアミノ保護基導入反応に用いられる好
適なアミノ保護基としては、慣用のアシル化剤を挙げる
ことができ、式： Ｒ９　−ＯＨ　　　　　　　　　　　　　　（ＩＶ）（
式中、Ｒ９　はアシルを示す）で表わされるアシル化剤
やその反応性誘導体またはその塩を用いることができる
。

【００５０】化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）の好ましい
塩としては、化合物（Ｉ）で示したのと同じものを挙げ
ることができる。

【００５１】化合物（ＩＶ）の好適な塩としては、無機
塩基との塩、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリ
ウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たと
えばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウ
ム塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（たとえ
ばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタ
ノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘ
キシルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミ
ン塩など）など；無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化
水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）；有機カルボン酸もし
くはスルホン酸付加塩（たとえば蟻酸、酢酸、トリフル
オロ酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの付加
塩）；塩基性もしくは酸性アミノ酸（たとえばアルギニ
ン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などを
挙げることができる。

【００５２】化合物（ＩＶ）の好適な反応性誘導体とし
ては、酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活性エステ
ルなどを挙げることができる。好適な例としては、酸塩
化物；酸アジド；置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、
フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロ
ゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫
酸、硫酸、スルホン酸（たとえばメタンスルホン酸など
）、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル
酸、吉草酸、イソ吉草酸、２−エチル酪酸、トリクロロ
酢酸など）もしくは芳香族カルボン酸（たとえば安息香
酸など）などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イ
ミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾー
ル、トリアゾールもしくはテトラゾールとの活性アミド
；または活性エステル（たとえばシアノメチルエステル
、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（
ＣＨ３　）２　Ｎ＋　＝ＣＨ−］エステル、ビニルエス
テル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエス
テル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロ
フェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メ
シルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル
、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエス
テル、ｐ−クレシルチオエステル、カルボキシメチルチ
オエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピ
ペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）ま
たはＮ−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチル
ヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−
ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ
−ベンゾトリアゾールなど）とのエステルなどを挙げる
ことができる。これらの反応性誘導体を、使用する化合
物（ＩＶ）の種類に応じて適宜選択すればよい。

【００５３】本反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水
、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）
、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホル
ム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン
、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジ
ン、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶
媒中で行われる。これら慣用の溶媒は水との混合物とし
て使用することもできる。

【００５４】化合物（ＩＶ）を遊離酸またはその塩の形
で反応に用いる場合、反応は慣用の縮合剤、たとえばＮ
，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロ
ヘキシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ′−（４−ジエチルアミノシクロ
ヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ′−ジエチルカルボ
ジイミド、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド；
Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボニルビス−（２−メチル
イミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘ
キシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシル
イミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−ク
ロロエチレン；亜燐酸トリアルキル；ポリ燐酸エチル；
ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル
）；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オギザリル；トリフ
ェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンゾ
イソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−
スルホフェニル）イソオキサゾリウム分子内塩；１−（
ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−
１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロ
メチル、オキシ塩化燐などとを反応させることによって
得られるいわゆるヴィルスマイヤー試薬などの存在下で
行うことが好ましい。

【００５５】反応は、無機または有機塩基、たとえばア
ルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン（た
とえばジイソプロピルエチルアミンなど）、ピリジン、
Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）
アルキルベンジルアミンなどの存在下で行うこともでき
る。反応温度は特に限定されず、通常、冷却または室温
で反応は行われる。

【００５６】この反応で目的化合物（Ｉｂ）のシン異性
体を得るには、化合物（Ｉａ）と出発化合物（ＩＶ）の
シン異性体とを反応させることが望ましい。

【００５７】プロセス２ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）ま
たはその塩を化合物（ＩＩ）と反応させることによって
製造することができる。化合物（Ｉｃ）の好適な塩とし
ては、プロセス１の化合物（ＩＶ）で示したのと同じも
のを挙げることができる。化合物（Ｉｄ）の好適な塩と
しては、化合物（Ｉ）で示したのと同じものを挙げるこ
とができる。

【００５８】本反応は、通常、水、アセトン、テトラヒ
ドロフラン、エタノール、エーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒な
どの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通
常、冷却ないし加熱下で反応は行われる。なお、Ｒ３　
がカルボキシである化合物（Ｉｄ）が塩基処理などの慣
用の方法で分子内四級塩に変換される場合も本発明の範
囲に含まれる。

【００５９】プロセス３ 目的化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）ま
たはその塩をカルボキシ保護基脱離反応に付すことによ
って製造することができる。化合物（Ｉｅ）および（Ｉ
ｆ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したのと同
じものを挙げることができる。

【００６０】本脱離反応では、カルボキシ保護基脱離反
応に用いられる全ての慣用的方法、たとえば加水分解、
還元、ルイス酸を用いる脱離などを適用することができ
る。カルボキシ保護基がエステルであるときは、加水分
解またはルイス酸を用いる脱離反応によってそれを除去
できる。加水分解は塩基または酸の存在下に行うのが好
ましい。好適な塩基としては、先に述べた無機塩基およ
び有機塩基を挙げることができる。好適な酸としては、
有機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸など）およ
び無機酸（たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸など）が挙
げられる。本加水分解は、通常、有機溶媒、水またはこ
れらからなる混合溶媒中で行う。反応温度は特に限定さ
れず、カルボキシ保護基の種類および脱離法に応じて反
応温度を適宜選択すればよい。

【００６１】ルイス酸を用いる脱離は、置換もしくは非
置換のアル（低級）アルキルエステルの脱離に適用する
のが好ましく、化合物（Ｉｅ）またはその塩をルイス酸
、たとえばトリハロゲン化硼素（たとえば三塩化硼素、
三弗化硼素など）、テトラハロゲン化チタン（たとえば
四塩化チタン、四臭化チタンなど）、テトラハロゲン化
スズ（たとえば四塩化スズ、四臭化スズなど）、ハロゲ
ン化アルミニウム（たとえば塩化アルミニウム、臭化ア
ルミニウムなど）、トリハロ酢酸（たとえばトリクロロ
酢酸、トリフルオロ酢酸など）などと反応させることに
よって行われる。この脱離反応はカチオン捕捉剤（たと
えばアニソール、フェノールなど）の存在下で行うこと
が好ましく、通常、ニトロアルカン（たとえばニトロメ
タン、ニトロエタンなど）、ハロゲン化アルキレン（た
とえば塩化メチレン、塩化エチレンなど）、ジエチルエ
ーテル、二硫化炭素、その他反応に悪影響を及ぼさない
溶媒などの溶媒中で行われる。これらの溶媒は混合溶媒
としても用いることができる。

【００６２】還元による脱離は、ハロ（低級）アルキル
（たとえば２−ヨードエチル、２，２，２−トリクロロ
エチルなど）エステル、アル（低級）アルキル（たとえ
ばベンジルなど）エステルなどの保護基の脱離に適用す
るのが好ましい。

【００６３】この脱離反応に用いられる還元方法として
は、たとえば、金属（たとえば亜鉛、亜鉛アマルガムな
ど）またはクロム化合物の塩（たとえば塩化クロム、酢
酸クロムなど）と有機もしくは無機酸（たとえば酢酸、
プロピオン酸、塩酸など）との組合せを用いる還元；慣
用の金属触媒（たとえばパラジウム炭、ラネーニッケル
など）の存在下での慣用の接触還元などを挙げることが
できる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室
温または加温下で反応は行われる。

【００６４】プロセス４ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＩＩＩ）
またはその塩をＲ２　−ＣＯ−基（式中、Ｒ２　は前記
定義の通りである）導入反応に付し（ステップａ）、必
要に応じて得られた化合物を酸化剤と反応させ、次いで
得られた化合物を還元剤と反応させる（ステップｂ）こ
とによって製造することができる。

【００６５】前記導入反応に使用する試薬としては、式
： Ｒ２　−ＣＯＯＨ　　　　　　　　（Ｖ）（式中、Ｒ２
　は前記定義の通りである）で表わされる有機酸もしく
はそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそれら
の塩；式 Ｒ１０−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ　　　　　　（ＶＩ）（式中、Ｒ１
０はアリールを示す）で表わされる化合物などを挙げる
ことができる。

【００６６】化合物（Ｉｂ）、（ＩＩＩ）および（Ｖ）
の好適な塩としては、プロセス１の化合物（ＩＶ）で示
したのと同じものを挙げることができる。化合物（Ｖ）
の好適な反応性誘導体としては、プロセス１の化合物（
ＩＶ）で示したのと同じものを挙げることができる。

【００６７】ステップａの反応において、有機酸（Ｖ）
を用いる場合、反応はプロセス１と実質的に同様にして
行われるので、この反応の方式および条件（たとえば溶
媒、反応温度など）としては、プロセス１で説明したも
のをそのまま挙げることができる。

【００６８】ステップａの反応において、化合物（ＶＩ
）を使用する場合、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶
媒、たとえばジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン
、テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応は行われる。 反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキル
アミン（たとえばジイソプロピルエチルアミンなど）、
Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）
アルキルベンジルアミンなどの無機または有機塩基の存
在下で行うこともできる。反応温度は特に限定されず、
冷却ないし加熱下で反応は行われる。

【００６９】ステップａの反応において、式：

【化１９
】 （式中、Ｒ１ａ、Ｒ２　、Ｒ３　はそれぞれ前記定義の
通りである）で表わされる化合物が反応条件によって得
られることがある。この場合、化合物（ＶＩＩ）または
その塩を酸化剤と反応させて、式：

【化２０】 （式中、Ｒ１ａ、Ｒ２　、Ｒ３　はそれぞれ前記定義の
通りである）で表わされる化合物を得、次いで化合物（
ＶＩＩＩ）またはその塩を還元剤と反応させて、目的化
合物（Ｉｂ）またはその塩を得る（ステップｂ）。これ
らの場合も本反応の範囲に含まれる。

【００７０】ステップｂを以下に更に詳細に説明する。 ステップｂ （ＶＩＩ）→（ＶＩＩＩ） 化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩ）
またはその塩を酸化剤と反応させることによって製造す
ることができる。この酸化反応は、−Ｓ−を−ＳＯ−に
変換するのに用いられる慣用の方法、たとえばｍ−クロ
ロ過安息香酸、過安息香酸、過酢酸、オゾン、過酸化水
素、過ヨウ素酸などの酸化剤を用いる方法によって行わ
れる。

【００７１】本反応は、通常、水、アセトン、ジオキサ
ン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、その他反応に悪影響を
及ぼさない溶媒などの溶媒中で行われる。反応温度は特
に限定されず、冷却下または室温で反応を行うことが好
ましい。化合物（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の好適な
塩としては、プロセス１の化合物（ＩＶ）で示したのと
同じものを挙げることができる。

【００７２】（ＶＩＩＩ）→（Ｉｂ） 化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩＩ）ま
たはその塩を還元剤と反応させることによって製造する
ことができる。化合物（Ｉｂ）および（ＶＩＩＩ）の好
適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したのと同じものを
挙げることができる。

【００７３】本還元は、−ＳＯ−を−Ｓ−に変換するの
に用いられる慣用の方法、たとえば三塩化燐、塩化第二
スズと塩化アセチルとの組合せ、アルカリ金属ヨウ化物
（たとえばヨウ化ナトリウムなど）とトリハロ酢酸無水
物（たとえばトリフルオロ酢酸無水物など）との組合せ
などの還元剤を用いる方法に従って行われる。本還元は
、通常、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド、ベンゼン、ヘキサン、クロロホルム
、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、
酢酸エチル、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒など
の溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常
、冷却下または室温で行われる。

【００７４】プロセス５ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（Ｉｂ）ま
たはその塩をアミノ保護基脱離反応に付すことによって
製造することができる。化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）
の好適な塩は、化合物（Ｉ）で示したのと同じものを挙
げることができる。

【００７５】この脱離反応は、慣用の方法、たとえば加
水分解；還元；保護基としてアシル基をもつ化合物（Ｉ
ｂ）をイミノハロゲン化剤、次いでイミノエーテル化剤
と反応させ、次いで必要に応じて得られた化合物を加水
分解に付す方法など適宜の方法で行われる。加水分解に
は酸または塩基またはヒドラジンなどを用いる方法が含
まれる。これらの方法は、脱離する保護基の種類に応じ
て選択することができる。

【００７６】これらの方法のうち、置換もしくは非置換
のアルコキシカルボニル（たとえばｔ−ペンチルオキシ
カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）、アルカノ
イル（たとえばホルミルなど）、シクロアルコキシカル
ボニル、置換もしくは非置換のアルアルコキシカルボニ
ル（たとえばベンジルオキシカルボニル、置換ベンジル
オキシカルボニルなど）、アル（低級）アルキル（たと
えばベンジル、トリチルなど）などの保護基を脱離する
のに酸を用いる加水分解は一般的かつ好ましい方法の一
つである。

【００７７】好適な酸としては、有機もしくは無機酸、
たとえば蟻酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸
、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸などの酸が挙げられ、
好ましいものは蟻酸、トリフルオロ酢酸、塩酸などであ
る。反応に好適な酸は、脱離する保護基の種類に応じて
選択することができる。酸を用いる脱離反応の場合、反
応は溶媒中または溶媒を用いることなく行うことができ
る。好適な溶媒としては、慣用の有機溶媒（たとえばメ
タノール、エタノール、テトラヒドロフランなど）、水
またはそれらからなる混合溶媒を挙げることができる。 トリフルオロ酢酸を用いる場合、脱離反応はアニソール
の存在下で行うことが好ましい。ヒドラジンを用いる加
水分解は、一般に、スクシニルまたはフタロイルなどの
保護基を脱離するのに適用される。

【００７８】塩基を用いる加水分解は、ハロアルカノイ
ル（たとえばジクロロアセチル、トリフルオロアセチル
など）などのアシル基の脱離に適用するのが好ましい。 好適な塩基としては、アルカリ金属水酸化物（たとえば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ土
類金属水酸化物（たとえば水酸化マグネシウム、水酸化
カルシウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、アル
カリ土類金属炭酸塩（たとえば炭酸マグネシウム、炭酸
カルシウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重
炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属
酢酸塩（たとえば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど）
、アルカリ土類金属燐酸塩（たとえば燐酸マグネシウム
、燐酸カルシウムなど）、アルカリ金属水素燐酸塩（た
とえば燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウムなど
）などの無機塩基およびトリアルキルアミン（たとえば
トリメチルアミン、トリエチルアミンなど）、ピコリン
、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，
５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１
，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，５
−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−５などの
有機塩基が挙げられる。塩基を用いる加水分解は、水、
慣用の有機溶媒あるいはそれらからなる混合溶媒中で行
われることが多い。

【００７９】保護基のうち、アシル基は、一般に、前記
の加水分解あるいはその他の慣用の加水分解によって脱
離することができる。アシル基がハロゲン置換アルコキ
シカルボニルあるいは８−キノリルオキシカルボニルで
ある場合、これらは銅、亜鉛などの重金属で処理するこ
とによって脱離される。

【００８０】還元による脱離は、一般に、ハロアルコキ
シカルボニル（たとえばトリクロロエトキシカルボニル
など）、置換もしくは非置換のアルアルコキシカルボニ
ル（たとえばベンジルオキシカルボニル、置換ベンジル
オキシカルボニルなど）、２−ピリジルメトキシカルボ
ニルなどの保護基を脱離するのに適用される。好適な還
元法としては、たとえば水素化硼素アルカリ金属（たと
えば水素化硼素ナトリウムなど）などを用いる還元を挙
げることができる。

【００８１】反応温度は特に限定されず、前記したアミ
ノ保護基の種類や脱離方法に応じて適宜選択することが
でき、本反応は冷却下、室温ないし加温下などのゆるや
かな条件下で行うことが好ましい。本反応において、原
料化合物としてＲ２　にジ低級アルキルピペラジニオハ
ライドをもつ化合物（Ｉｂ）を用い酸による加水分解を
行う場合、反応条件によってＲ２　にジ低級アルキルピ
ペラジニオ酸残基をもつ化合物（Ｉａ）を得ることがあ
る。 この場合も本反応の範囲に含まれる。

【００８２】前記プロセス１ないし５において、反応混
合物から目的化合物を単離、精製し、慣用の方法で所望
の塩に変換することができる。

【００８３】本発明の目的化合物（Ｉ）およびその塩は
、高い抗菌活性を示し、グラム陽性菌ならびにグラム陰
性菌を含む広範囲の病原菌の生育を阻止する新規な化合
物であって、抗菌剤として有用である。本発明の化合物
を治療目的に投与する場合、前記化合物を有効成分とし
て、経口または非経口投与あるいは外用に適した有機ま
たは無機の固体または液体賦形剤などの医薬として許容
される担体と共に含有する慣用の医薬製剤の形で用いる
。これらの医薬製剤は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、軟
膏あるいは坐剤などの固形製剤や、液剤、懸濁剤あるい
は乳剤などの液状であってもよい。必要によって、前記
製剤に助剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤、その
他常用の添加剤、たとえば乳糖、フマール酸、クエン酸
、酒石酸、ステアリン酸、マレイン酸、コハク酸、リン
ゴ酸、ステアリン酸マグネシウム、白土、庶糖、トウモ
ロコシ澱粉、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落花
生油、オリーブ油、カカオ脂、エチレングリコールなど
を配合してもよい。

【００８４】化合物の投与量は、患者の年令および症状
によって変動するが、病原菌による感染症の治療には本
発明化合物の平均１回量約０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍ
ｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇお
よび１，０００ｍｇが有効と思われる。一般には、１日
当り１ｍｇ〜約６，０００ｍｇの範囲の量を、あるいは
さらに多量を、患者１人当りに投与すればよい。

【００８５】

【発明の効果】目的化合物の有用性を示すため、本発明
の代表的な化合物の抗菌活性を以下に示す。

【００８６】最少生育阻止濃度 （Ａ）試験法 試験管内抗菌活性を以下に述べるような寒天平板二倍希
釈法で測定した。各試験菌をトリプティカーゼ・ソイ・
ブロスで一夜培養したもの（ｍｌ当り生菌数１０６　）
を一白金耳とり、各試験化合物の濃度系列を含むハート
・インヒュージョン・寒天（ＨＩ−寒天）培地に画線培
養した。最小生育阻止濃度（ＭＩＣ）は３７℃、２０日
間培養後のμｇ／ｍｌで表わした。

【００８７】（ｂ）試験化合物 （１）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセタミド］−３−（３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］−１，４−チア
ジン−４−イル−カルボニルチオ）−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）

【００８８】（２）７β−［２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミ
ノアセタミド］−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体）

【００８９】（３）７β−［２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミ
ノアセタミド］−３−（４，５，６，７−テトラヒドロ
ピラゾロ−［１，５−ａ］ピリミジン−４−イルカルボ
ニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
（シン異性体）

【００９０】（ｃ）試験結果

【表１】

【００９１】

【実施例】以下の実施例は、本発明を説明するために示
したものである。

【００９２】実施例１ ７β−アミノ−３−（４，５，６，７−テトラヒドロピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４−イルカルボニル
チオ）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
（１．２ｇ）のジクロロメタン（１２ｍｌ）溶液に撹拌
下、Ｎ−（トリメチルシリル）アセタミド（２．８８ｇ
）を室温で加え、溶液を−４０℃に冷却後、２−（５−
アミノチアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミ
ノアセチルクロリド塩酸塩（シン異性体）（０．６５ｇ
）で処理する。混合物をゆっくりと０℃に加温し、同温
で３０分間撹拌する。溶液を水に注ぎ、飽和重炭酸ナト
リウム溶液でｐＨ６．２に調整する。有機層を分離し、
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒留
去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶離溶媒：トルエン／酢酸エチル）で精製して、７β−
［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）−２−エトキシイミノアセタミド］−３−（４
，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン−４−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）（０．９
６ｇ）を得る。 ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７９０，　１７３５，
　１６９０，１６７０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＯＳ−ｄ６，δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ），　１．９８−２．１０　（２Ｈ，ｍ），　
３．３０−３．８０（４Ｈ，ｍ），　３．９８−４．３
０　（４Ｈ，ｍ），　５．３２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），　５．９６　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５および　９Ｈ
ｚ），　６．３８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　６．
９６　（１Ｈ，ｓ），　７．１８−７．３７　（１１Ｈ
，ｍ），８．０７　（１Ｈ，ｓ），　９．６８　（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００９３】実施例１と同様にして
下記の化合物（実施例２−１）から２−５））を得る。 実施例２ １）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセタミド］
−３−（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１
−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリル（シン異性体） ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７８５，　１７２０，
　１６８５，１６６５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＯＳ−ｄ６，δ）　：　１．０３−１．４３　（６Ｈ，
ｍ），　３．４５−３．９７　（８Ｈ，ｍ），　４．１
７　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），　５．２８　（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．９５　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５　および　９Ｈｚ），　６．８８（１Ｈ，ｓ），　
７．３０　（１０Ｈ，ｂｒ．　ｓ），　８．０６　（１
Ｈ，ｓ），　９．６４　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【０
０９４】２）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセタミド］−３−（３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］−１，４
−チアジン−４−イルカルボニルチオ）−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）ＩＲ　
（ヌジョール）　：　１７８０，　１７３５，　１６９
０，　１６７５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＯＳ−
ｄ６，δ）　：　３．０７−３．２５　（２Ｈ，ｍ），
　３．４７−３．９０　（７Ｈ，ｍ），　５．２９　（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．８９　（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝５　および　８Ｈｚ），　６．７２　（１Ｈ，ｓ）
，　６．９５　（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．４０　（
１１Ｈ，ｍ），　８．１１−８．１７　（２Ｈ，ｍ），
　８．６６　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００９５】３
）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセタミド］−３−（４，５，６，
７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−
４−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリル（シン異性体）ＩＲ　（ヌジョール
）　：　１７９０，　１７３５，　１６９０，　１６８
０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＯＳ−ｄ６，δ）　
：　２．００　（２Ｈ，ｍ），　３．３０−３．７０　
（４Ｈ，ｍ），　３．８４　（３Ｈ，ｓ），３．９８−
４．１５　（２Ｈ，ｍ），　５．３２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），　５．９１　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５　およ
び９Ｈｚ），　６．３８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
　６．７２　（１Ｈ，ｓ），　６．９６　（１Ｈ，ｓ）
，　７．１７−７．３７（１１Ｈ，ｍ），　９．７１　
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００９６】４）７β−［２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノ
アセタミド］−３−ピペリジノカルボニルチオ−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）
ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８５，　１７３０，　
１６８５，　１６６０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＯＳ−ｄ６，δ）　：　１．２２　（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝４
．８Ｈｚ），　１．４７　（６Ｈ，ｂｒ．　ｓ），　３
．２３（４Ｈ，ｂｒ．　ｓ），　３．３６　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．０７　（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝４．８Ｈｚ），　５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
，　５．８８　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５　および　９Ｈｚ
），　６．８７　（１Ｈ，ｓ），　７．２７（１０Ｈ，
ｂｒ．　ｓ），　８．０１　（１Ｈ，ｓ），　９．５７
　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００９７】５）７β−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキ
シイミノアセタミド］−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−１−イルカルボ
ニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リル（シン異性体）ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７
９５，　１７３５，　１６９０，１６７０　ｃｍ−１１
Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＯＳ−ｄ６，δ）　：　３．５６−
３．９７　（５Ｈ，ｍ），　４．２９　（４Ｈ，ｂｒ．
　ｓ），　５．３４　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５
．６０−６．００　（２Ｈ，ｍ），　５．９５　（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝５　および　８Ｈｚ），　６．７５（１Ｈ
，ｓ），　６．９８　（１Ｈ，ｓ），　７．１５−７．
２７　（１１Ｈ，ｍ），　９．７７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）

【００９８】実施例３ ７β−アミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル
カルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸２塩
酸塩（１．２ｇ）のジクロロメタン（３６ｍｌ）および
テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）懸濁液に撹拌下Ｎ−（
トリメチルシリル）アセタミド（３．９８ｇ）を室温で
加える。次いで混合物を４５℃に加温し、同温で４５分
間撹拌して溶解する。この溶液を−５０℃に冷却し、２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−エトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩（シ
ン異性体）（０．９１ｇ）で処理する。混合物の温度を
３０分間かけてゆっくりと０℃に戻し、同温で３０分間
撹拌する。溶液を酢酸エチルに注ぎ、析出物を得る。濾
過後、飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ６．５に調整す
ることにより残留固形物を水に溶解する。水溶液を酢酸
エチルで洗浄後、１Ｎ塩酸でｐＨ４に調整する。 水溶液をＨＰ−２０（３６ｍｌ）を用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、２０％イソプロピルアルコール水
溶液で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、イソ
プロピルアルコールを減圧留去する。残留物を凍結乾燥
して、７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセタミド
］−３−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル
チオ）−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
（１．０ｇ）を得る。 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７７０，　１７５０，　
１６８０，　１６５５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ２
Ｏ　，δ）　：　１．３１　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），　２．８７　（３Ｈ，ｂｒ．　ｓ），　３．３０
　（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），　３．６０　（２Ｈ，ＡＢｑ，
Ｊ＝１７．１Ｈｚ），　３．７４　（４Ｈ，ｂｒ．　ｓ
），　４．８０　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），　５
．２４　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．７９　（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）

【００９９】実施例４ ７β−アミノ−３−［４−（２−ピリジル）ピペラジン
−１−イルカルボニルチオ］−３−セフェム−４−カル
ボン酸２塩酸塩（０．９ｇ）のジクロロメタン（２０ｍ
ｌ）懸濁液に撹拌下Ｎ−（トリメチルシリル）アセタミ
ド（４．７８ｇ）を室温で加え、混合物を約４５℃で撹
拌して溶解する。この溶液を−３０℃に冷却し、これに
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキ
シイミノアセチルクロリド塩酸塩（シン異性体）（０．
５７ｇ）を加える。混合物の温度をゆっくりと０℃に戻
し、０℃で１時間撹拌する。溶液を酢酸エチルに注ぎ、
次いで濾過する。飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ７に
調整することによって残留固形物を水に溶解する。水溶
液を酢酸エチルで洗浄し、セライトを用いて濾過する。 濾液を１Ｎ塩酸でｐＨ５に調整し、ＨＰ−２０（１００
ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付し、１０％イソプ
ロピルアルコール水溶液で溶出する。目的化合物を含む
画分を合わせ、イソプロピルアルコールを減圧留去する
。残留物を凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ］アセタミ
ド−３−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル
カルボニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナト
リウム（シン異性体）（０．０８ｇ）を得る。 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７６０，　１６５０　ｃ
ｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ　，δ）　：　３．４３
−３．９８　（１０Ｈ，ｍ），　４．００　（３Ｈ，ｓ
），　５．３４　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．８７
　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　６．８５−７．０２　
（３Ｈ，ｍ），　７．６９−７．７７　（１Ｈ，ｍ），
８．１１−８．１２　（１Ｈ，ｍ）

【０１００】実施例
５ ７β−アミノ−３−（１，２−オキサゾリジン−２−イ
ルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンズヒドリル塩酸塩（１．５７ｇ）のジクロロメタン（
４０ｍｌ）溶液に撹拌下Ｎ−（トリメチルシリル）アセ
タミド（７．７２ｇ）を室温で加える。この溶液を−４
０℃に冷却し、２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩（シン
異性体）（０．９３ｇ）で処理する。混合物の温度を２
時間かけて０℃まで戻す。溶液を食塩水に注ぎ、ジクロ
ロメタンで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
後濾過する。濾液から溶媒を減圧留去する。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離溶媒：クロロ
ホルム／メタノール）で精製して、７β−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノア
セタミド］−３−（１，２−オキサゾリジン−２−イル
カルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリル（シン異性体）（１．４８ｇ）を得る。 ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７８５，　１７３５，
　１６８５，１６７５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）　：　２．００−２．３３　（２Ｈ，
ｍ），　３．３５−３．９８　（９Ｈ，ｍ），　５．２
６　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．８５　（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５　および　８Ｈｚ），　６．６７　（１Ｈ
，ｓ），　６．８６　（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．４
０　（１０Ｈ，ｍ）

【０１０１】実施例５と同様にして
下記の化合物（実施例６−１）および６−２））を得る
。 実施例６ １）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセタミド）
−３−［（４，４−ジメチルピペラジニオ）−１−カル
ボニルチオ］−３−セフェム−４−カルボキシレートク
ロリド（シン異性体） ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８０，　１７２０，　
１６６０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，
δ）　：　１．２５　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
　３．１９　（４Ｈ，ｓ），　３．４３　（６Ｈ，ｓ）
，３．４３−３．８２　（６Ｈ，ｍ），　４．１９　（
２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　５．３２　（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝４Ｈｚ），　３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４　お
よび　９Ｈｚ），　６．９２　（１Ｈ，ｓ），　７．３
４　（１０Ｈ，ｍ），　９．６５　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ）

【０１０２】２）７β−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド］
−３−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニオ−４−カルボニルチ
オ）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル塩
化物（シン異性体） ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８２，　１７３０，　
１６７３　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，
δ）　：　２．０５−２．４０　（２Ｈ，ｍ），　３．
２０−４．００　（１０Ｈ，ｍ），　５．３３　（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．９５　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５　および９Ｈｚ），　６．７３　（１Ｈ，ｓ），　６
．８８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），　６．９６　（１
Ｈ，ｓ），　７．１０−７．４３　（１０Ｈ，ｍ），　
８．３７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），９．７１　（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【０１０３】実施例７ ７β−アミノ−３−フェニルカルバモイルチオ−３−セ
フェム−４−カルボン酸トリフルオロアセテート（０．
３７ｇ）のジクロロメタン（５．５ｍｌ）懸濁液に撹拌
下Ｎ−（トリメチルシリル）アセタミド（１．５６ｇ）
を室温で加え溶解する。溶液を−３０℃に冷却し、２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）−２−エトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩（シン
異性体）（０．２４ｇ）で処理する。混合物の温度を４
０分間かけてゆっくり−１０℃に加温する。混合物を水
に注ぐと固形物が器壁に付着する。容器を傾けて液を除
去したのち固形物をテトラヒドロフラン水溶液に溶解さ
せ、次いでテトラヒドロフランを減圧留去する。残留水
溶液を酢酸エチルで洗浄し酸性化すると析出物が得られ
る。濾過後、五酸化燐を用いた減圧乾燥に付すことによ
り７β−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−エトキシイミノアセタミド］−３
−フェニルカルバモイルチオ−３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体）（０．０９ｇ）を得る。 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７７０，　１７１５，　
１６８０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，
δ）　：　１．２８　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
　３．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），４
．１７　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　５．２３　
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．８７　（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５　および９Ｈｚ），　７．４５　（５Ｈ，ｓ），
　８．０５　（１Ｈ，ｓ），　９．５５　（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ）

【０１０４】実施例８ ７β−アミノ−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［４，３−ｂ］−１，４−チアジン−４−イルカルボニ
ルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリ
ル（２．６３ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液
に撹拌下１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０７
ｇ）、（Ｄ）−Ｎ−（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−イルカルボニル）−４−ヒドロキシフェ
ニルグリシン（０．１７４ｇ）およびジシクロヘキシル
カルボジイミド（０．１０７ｇ）を０℃で加え、同温で
８時間撹拌する。混合物を食塩水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過す
る。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離溶媒：クロロホルム／メタノール）で
精製して、７β−［（Ｄ）−Ｎ−（４−エチル−２，３
−ジオキソピペラジン−１−イルカルボニル）−４−ヒ
ドロキシフェニルグリシルアミノ］−３−（３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］−１，４−チアジ
ン−４−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリル（１．９２ｇ）を得る。 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８５，　１７１０，　
１６９０，　１６８０，　１６６０　ｃｍ−１１Ｈ　Ｎ
ＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．０９　（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），　３．１６−３．９９　（１
２Ｈ，ｍ），　５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　
５．８１　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５　および　８Ｈｚ），
　６．６８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９３　（
１Ｈ，ｓ），　７．１３−７．４０　（１１Ｈ，ｍ），
　８．０８−８．１７　（１Ｈ，ｍ），　９．３７　（
１Ｈ，ｓ），　９．６２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【０１０５】実施例９ ７β−ホルムアミド−３−（４−メチルピペラジン−１
−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリル（６．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（３０ｍｌ）溶液に撹拌下ヨウ化メチル（３．
４ｍｌ）を０℃で加え、同温で１時間撹拌する。溶液を
酢酸エチルに注いで析出物を得る。濾過後、残留固形物
を五酸化燐を用いた減圧乾燥に付して、７β−ホルムア
ミド−３−［（４，４−ジメチルピペラジニオ）−１−
カルボニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルヨウ化物（７．５７ｇ）を得る。 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８０，　１７２５，　
１６８０，　１６６０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）　：　３．１８　（４Ｈ，ｓ），　３
．４２　（６Ｈ，ｍ），　３．５５−３．８４　（６Ｈ
，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．８
９　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５　および　９Ｈｚ），　６．
９２　（１Ｈ，ｓ），　７．３４（１０Ｈ，ｍ），　８
．１３　（１Ｈ，ｓ），　９．１５　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ）

【０１０６】実施例１０ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−エトキシイミノアセタミド］−３
−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−４−イルカルボニルチオ）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）（
０．９４ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に撹拌
下アニソール（０．９４ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（１
．８８ｍｌ）を０℃で加え、同温で１．５時間撹拌する
。溶液をジイソプロピルエーテル（２００ｍｌ）−ヘキ
サン（２００ｍｌ）に注いで析出物を得る。濾過後、飽
和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ６．５に調整することに
より残留固形物を水に溶解する。水溶液をジエチルエー
テルで洗浄し、１Ｎ塩酸でｐＨ５に調整する。水溶液を
ＨＰ−２０（２０ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付
し、２０％イソプロピルアルコール水溶液で溶出する。 目的化合物を含む画分を合わせ、イソプロピルアルコー
ルを減圧留去する。残留物を凍結乾燥して、７β−［２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−エトキシイミノアセタミド］−３−（４，５
，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン−４−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−
カルボン酸ナトリウム（シン異性体）（０．３６ｇ）を
得る。 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７７０，　１６８０，　
１６６０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ，δ）　：
　１．３５　（３Ｈ，ｔ），　２．２７　（２Ｈ，ｍ）
，　３．６５　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），
３．９２　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），　４．１６
　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），　４．３８　（２Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．３６　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），　５．９１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　
６．５４　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　７．４８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）

【０１０７】実施例１０と同様にして下記の化合物（実
施例１１−１）から１１−４））を得る。 実施例１１ １）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセタミド］
−３−（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１
−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム（シン異性体） ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８０，　１７１０，　
１６７０，　１６６０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ２
Ｏ，δ）　：　１．１２−１．２９　（３Ｈ，ｍ），　
１．３３　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），　３．２０
−３．７０（８Ｈ，ｍ），　４．３０　（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），　５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
，　５．６１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）

【０１０８】
２）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセタミド］−３−（１，２−オ
キサゾリジン−２−イルカルボニルチオ）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ナトリウム（シン異性体） ＩＲ　（ヌジョール）　：　１６６５，　１６８０，　
１７７０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ，δ）　：
　２．３１−２．４６　（２Ｈ，ｍ），　３．６８　（
２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），　３．７３（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），　４．０１　（３Ｈ，ｓ），
　４．０７　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），　５．３
４　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．８７　（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　７．０３　（１Ｈ，ｓ）

【０１０９】３）７β−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド］−３−
（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ
］ピリミジン−４−イルカルボニルチオ）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ナトリウム（シン異性体）ＩＲ　（
ヌジョール）　：　１７７０，　１６７０，　１６５０
　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ，δ）　：　２．２
５　（２Ｈ，ｍ），　３．６９　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝
１７．３Ｈｚ），　３．９２　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８
Ｈｚ），　４．００　（３Ｈ，ｓ），　４．１５　（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），　５．３５　（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），５．８８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
　６．５２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　６．９９　
（１Ｈ，ｓ），　７．４７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）

【０１１０】４）７β−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド］−３−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピ
ラゾール−１−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−
４−カルボン酸ナトリウム（シン異性体）ＩＲ　（ヌジ
ョール）　：　１７７５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ
２Ｏ，δ）　：　３．７３　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７
　および　４０Ｈｚ），　４．００　（３Ｈ，ｓ），４
．３０−４．６０　（４Ｈ，ｍ），　５．３６　（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．８８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ），６．０４　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　６．
９８　（１Ｈ，ｓ），　７．４９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ）

【０１１１】実施例１２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド］−３−（３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］−１，４−チアジン−
４−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリル（シン異性体）（１．９ｇ）のジク
ロロメタン（１９ｍｌ）溶液に撹拌下アニソール（１．
９ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（３．８ｍｌ）を０℃で加
え、溶液を同温で１．５時間撹拌する。溶液をジイソプ
ロピルエーテルに注いで析出物を得、次いで濾過する。 飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ７に調整することによ
り残留固形物を水に溶解する。水溶液をジエチルエーテ
ルで洗浄し、１Ｎ塩酸でｐＨ６に調整する。水溶液をＨ
Ｐ−２０（６０ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付し
、１０％イソプロピルアルコール水溶液で溶出する。 目的化合物を含む画分を合わせ、イソプロピルアルコー
ルを減圧留去する。残留物を凍結乾燥して、７β−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセタミド］−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
ピリド［４，３−ｂ］−１，４−チアジン−４−イルカ
ルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）（０．９４ｇ）を得る。 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７６５，　１６７５，　
１６６０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ，δ）　：
　３．２９　（２Ｈ，ｍ），　３．６１　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），　３．９８　（５Ｈ，ｂｒ．
ｓ），　５．３１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．
８４　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　６．９５　（１Ｈ
，ｓ），　７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），　
８．０６　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），　８．４７
　（１Ｈ，ｓ）

【０１１２】実施例１２と同様にして下
記の化合物を（実施例１３）を得る。 実施例１３ ７β−［（Ｄ）−Ｎ−（４−エチル−２，３−ジオキソ
ピペラジン−１−イルカルボニル）−４−ヒドロキシフ
ェニルグリシルアミノ］−３−（３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］−１，４−チアジン−４−イ
ルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸Ｉ
Ｒ　（ヌジョール）　：　１７６５，　１７１０，　１
６８５，　１６７０，　１６５５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭ
Ｒ　（Ｄ２Ｏ，δ）　：　１．２０　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ），　３．２０−４．０５　（１２Ｈ，ｍ）
，　５．０７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．３６
　（１Ｈ，ｓ），　５．６９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ
），　６．８７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．
２４　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），　７．３３　（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），　８．０５　（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．４２　（１Ｈ，ｓ）

【０１１３】実施例１４ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−エトキシイミノアセタミド］−３
−ピペリジノカルボニルチオ−３−セフェム−４−カル
ボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）（０．２８ｇ）の
ジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に撹拌下アニソール（０
．５ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を０℃で加え
、溶液を同温で２０分間撹拌する。溶液をジイソプロピ
ルエーテル−ヘキサン（１／１）に注いで析出物を得る
。これを濾取し、飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ６．
５に調整することにより残留固形物を水に溶解し、水溶
液をジエチルエーテルで洗浄後、１Ｎ塩酸でｐＨ３．５
に調整する。水層をＨＰ−２０（２８ｍｌ）カラムクロ
マトグラフィーに付し、１０％イソプロピルアルコール
水溶液で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、イ
ソプロピルアルコールを減圧留去する。残留物を凍結乾
燥して、７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセタミ
ド］−３−ピペリジノカルボニルチオ−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体）（０．１３ｇ）を得る。 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７６５，　１６５０　ｃ
ｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ，δ）　：　１．３６　
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），　１．６２　（６Ｈ，
ｂｒ．　ｓ），　３．５０　（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），　３
．６６　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），　４．
３８　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），　５．３５　（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），　５．８９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ）

【０１１４】実施例１５ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−エトキシイミノアセタミド］−３
−［（４，４−ジメチルピペラジニオ）−１−カルボニ
ルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリ
ルクロライド（シン異性体）（２．２０ｇ）のジクロロ
メタン（２２ｍｌ）溶液に撹拌下アニソール（２．２ｍ
ｌ）とトリフルオロ酢酸（４．４ｍｌ）を０℃で加え、
溶液を同温で３時間撹拌する。溶液を酢酸エチルに注い
で析出物を得る。これを濾取し、飽和重炭酸ナトリウム
溶液でｐＨ６．５に調整することにより残留固形物を水
に溶解する。酢酸エチルで洗浄後、水層を１Ｎ塩酸でｐ
Ｈ３に調整する。水層をＨＰ−２０（６６ｍｌ）カラム
クロマトグラフィーに付し、１０％イソプロピルアルコ
ール水溶液で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ
、イソプロピルアルコールを減圧留去する。残留物を凍
結乾燥して、７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセ
タミド］−３−［（４，４−ジメチルピペラジニオ）−
１−カルボニルチオ］−３−セフェム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）（０．７４ｇ）を得る。 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７６０，　１６４０　ｃ
ｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ，δ）　：　１．３２　
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），　３．２１　（４Ｈ，
ｓ），　３．５１　（６Ｈ，ｓ），　３．６２（２Ｈ，
ＡＢｑ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），　３．９１　（４Ｈ，ｍ
），　４．３３　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），　５
．３８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．８４　（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）

【０１１５】実施例１６ ７β−ホルムアミド−３−（４−メチルピペラジン−１
−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリル（６．０ｇ）のジクロロメタン（３０
ｍｌ）懸濁液に撹拌下アニソール（６ｍｌ）とトリフル
オロ酢酸（１２ｍｌ）を０℃で加え、溶液を同温で１．
５時間撹拌する。溶液をジイソプロピルエーテル−ヘキ
サン（１／１）に注いで析出物を得る。これを濾取し、
残留固形物を五酸化燐を用いた減圧乾燥に付して、７β
−ホルムアミド−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸ト
リフルオロアセテート（６．８５ｇ）を得る。 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８０，　１６８０，　
１６５５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，
δ）　：　２．８１　（３Ｈ，ｓ），　３．２４−４．
００　（１０Ｈ，ｍ），　５．２２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），　５．８２　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５　および
　９Ｈｚ），　８．１２　（１Ｈ，ｓ），　９．０８　
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）実施例１６と同様にして下記
の化合物（実施例１７−１）および１７−２））を得る
。

【０１１６】実施例１７ １）７β−アミノ−３−フェニルカルバモイルチオ−３
−セフェム−４−カルボン酸トリフルオロアセテートＩ
Ｒ　（ヌジョール）　：　１７９０，　１７２０，　１
６６０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ
）　：　３．８３　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ
），　５．１３　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２６
　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　８．４１　（５Ｈ，ｂ
ｒ．　ｓ），１０．２３　（１Ｈ，ｓ） ２）７β−ホルムアミド−３−［４−（２−ピリジル）
ピペラジン−１−イルカルボニルチオ］−３−セフェム
−４−カルボン酸トリフルオロアセテートＩＲ　（ヌジ
ョール）　：　１７６０，　１６８０，　１６６５　ｃ
ｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　３
．３７−４．０２　（１０Ｈ，ｍ），　５．２６　（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．５７　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５　および　８Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ），　７．１３　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０
Ｈｚ），７．８１　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），　
８．０９−８．１１　（２Ｈ，ｍ），　９．１７　（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）

【０１１７】実施例１８ 粗製の４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−４−カルボニルクロリド塩酸塩（３
４．０ｇ）のジクロロメタン（９０ｍｌ）懸濁液に撹拌
下ジイソプロピルエチルアミン（２．９ｍｌ）および７
β−ホルムアミド−３−メルカプト−３−セフェム−４
−カルボン酸ベンズヒドリル（７．０ｇ）のジクロロメ
タン（２０ｍｌ）溶液を−３０℃で加え、混合物を同温
で４０分間撹拌する。次いで混合物の温度を０℃に戻し
、同温で６時間撹拌する。溶液を希塩酸に注ぎ、ジクロ
ロメタンで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶離溶媒：クロロホル
ム／メタノール）で精製して、７β−ホルムアミド−３
−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−４−イルカルボニルチオ）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（４．２２ｇ）を
得る。 ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７８５，　１７３０，
　１７００，１６９５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．９０−２．１６　（２Ｈ，
ｍ），　３．３０−３．８２　（４Ｈ，ｍ），　４．０
１−４．１４（２Ｈ，ｍ），　５．２９　（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），　５．９２　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５　お
よび　９Ｈｚ），　６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
，　６．９６　（１Ｈ，ｓ），　７．１２−７．３８　
（１１Ｈ，ｍ），　８．１３　（１Ｈ，ｓ），９．１８
　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【０１１８】実施例１８と同様にして下記の化合物（実
施例１９−１）から１９−４））を得る。 実施例１９ １）７β−ホルムアミド−３−（３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］−１，４−チアジン−４−イ
ルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンズヒドリル ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８５，　１７３５，　
１６９０，　１６７０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）　：　３．１８　（２Ｈ，ｂｒ．　ｓ
），　３．４０−３．９８　（４Ｈ，ｍ），　５．２６
　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．８８　（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５　および　８Ｈｚ），　６．９５　（１Ｈ，
ｓ），　７．２４−７．３５（１１Ｈ，ｍ），　８．０
５−８．１６　（３Ｈ，ｍ），　９．１４　（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ）

【０１１９】２）７β−ホルムアミド−
３−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニルチオ
）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８０，　１７２０，　
１６６５，　１６６０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）　：　２．１８−２．３０　（７Ｈ，
ｍ），　３．３０−４．００　（６Ｈ，ｍ），　５．２
７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．８９　（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５　および　９Ｈｚ），　６．９４　（１Ｈ
，ｓ），　７．３５　（１０Ｈ，ｂｒ．　ｓ），　８．
１３　（１Ｈ，ｓ），　９．１５　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ）

【０１２０】３）７β−ホルムアミド−３−［４−（２
−ピリジル）ピペラジン−１−イルカルボニルチオ］−
３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルＩＲ　（
ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７８０，　１７３５，　１７０
０，１６４０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ
６，δ）　：　３．２５−３．８５　（１０Ｈ，ｍ），
　５．１６　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．５５　
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５　および　９Ｈｚ），　６．５３
−６．９２　（３Ｈ，ｍ），　７．３８　（１１Ｈ，ｂ
ｒ．　ｓ），　７．０７−７．１３（２Ｈ，ｍ），　９
．００−９．２０　（１Ｈ，ｍ）

【０１２１】４）７β−ホルムアミド−３−（２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−
１−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリル ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７９５，　１７４０，
　１７０５，１６７０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）　：　３．５０−４．０６　（２Ｈ，
ＡＢｑ，Ｊ＝１７　および　３０Ｈｚ），　４．２６　
（４Ｈ，ｂｒ．　ｓ），　４．９９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），　４．６５−６．０３　（２Ｈ，ｍ），　６
．９４　（１Ｈ，ｓ），　７．１０−７．４６　（１１
Ｈ，ｍ），　８．１２　（１Ｈ，ｓ），　９．１５　（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【０１２２】実施例２０ 塩化１，２−オキサゾリジン−２−カルボニル（１．５
７ｇ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液に撹拌下ジイ
ソプロピルアミン（２．０ｍｌ）と７β−ホルムアミド
−３−メルカプト−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリル（４．９４ｇ）を０℃で加え、溶液を同温で
３０分間撹拌する。溶液を水に注ぎ、ジクロロメタンで
抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過す
る。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離溶媒：クロロホルム／メタノール）で
精製して、７β−ホルムアミド−３−（１，２−オキサ
ゾリジン−２−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリル（１．９０ｇ）を得る。 ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７８５，　１７３５，
　１７００，１６７０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）　：　２．１３−２．２０　（２Ｈ，
ｍ），　３．４９−３．９２　（６Ｈ，ｍ），　５．２
８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．９２　（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５　および　８Ｈｚ），　６．９３　（１Ｈ
，ｓ），　７．２６−７．４４（１０Ｈ，ｍ），　８．
１４　（１Ｈ，ｓ），　９．２２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ）

【０１２３】実施例２１ ７β−ホルムアミド−３−メルカプト−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリル（３．７５ｇ）のジクロ
ロメタン（１５ｍｌ）溶液に撹拌下Ｎ−（トリメチルシ
リル）アセタミド（１．１５ｇ）と塩化４−エチル−２
，３−ジオキソピペラジン−１−カルボニル（１．８０
ｇ）を−２０℃で加え、溶液を同温で３０分間撹拌する
。溶液を希塩酸に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。 有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離溶媒：トルエン／酢酸エチル）
で精製して、７β−ホルムアミド−３−（４−エチル−
２，３−ジオキソピペラジン−１−イルカルボニルチオ
）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（２
．３ｇ）を得る。 ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７９０，　１７２５，
　１７０５，１６９５，　１６７５　ｃｍ−１１Ｈ　Ｎ
ＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．１１　（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），　３．３０−３．９０　（８
Ｈ，ｍ），　５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５
．９１　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５　および　９Ｈｚ），　
６．８９　（１Ｈ，ｓ），　７．１６−７．３０（１０
Ｈ，ｍ），　８．１１　（１Ｈ，ｓ），　９．１４　（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【０１２４】実施例２２ １）７β−ホルムアミド−３−メルカプト−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（４．０ｇ）のジク
ロロメタン（２０ｍｌ）溶液に撹拌下ジイソプロピルエ
チルアミン（１．６３ｍｌ）と塩化ピペリジン−１−カ
ルボニル（１．３８ｇ）を０℃で加え、溶液を室温で１
２時間撹拌する。溶液を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽
出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離溶媒：酢酸エチル／メタノール）で精製して、７
β−ホルムアミド−３−ピペリジノカルボニルチオ−２
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（２．０ｇ
）を得る。 ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７８０，　１７４０，
　１６９５，１６７０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．４６　（６Ｈ，ｂｒ．　ｓ
），　３．３０　（６Ｈ，ｂｒ．　ｓ），　５．１２　
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．２３　（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ），　５．５３　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５　お
よび　９Ｈｚ），　６．７３（１Ｈ，ｓ），　７．１２
　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　７．２９　（１０Ｈ，
ｂｒ．　ｓ），　９．０５　（１Ｈ，ｓ），　９．０９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【０１２５】２）７β−ホルムアミド−３−ピペリジノ
カルボニルチオ−２−セフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリル（１．９６ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）
溶液に撹拌下ｍ−クロロ過安息香酸（０．７９ｇ）を０
℃で加え、溶液を室温で１時間撹拌する。溶液を水に注
ぎ、ジクロロメタンで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離溶媒：
ジクロロメタン／メタノール）で精製して、ベンズヒド
リル　　７β−ホルムアミド−３−ピペリジノカルボニ
ルチオ−３−セフェム−４−カルボキシレート−１−オ
キシド（０．９０ｇ）を得る。 ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７９５，　１７２５，
　１６９５，１６５０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．４７　（６Ｈ，ｂｒ．　ｓ
），　３．２７　（６Ｈ，ｂｒ．　ｓ），　５．０３　
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　６．００　（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝５　および　９Ｈｚ），　６．８１　（１Ｈ，ｓ
），　７．２８　（１０Ｈ，ｂｒ．　ｓ），８．０７　
（１Ｈ，ｓ），　８．３７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【０１２６】３）ベンズヒドリル　　７β−ホルムアミ
ド−３−ピペリジノカルボニルチオ−３−セフェム−４
−カルボキシレート−１−オキシド（０．８９ｇ）のＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍｌ）溶液に撹拌下三
塩化燐（０．２８ｍｌ）を−４０℃で加え、溶液を同温
で５０分間撹拌する。ｐＨ５〜６に保ちながら溶液を水
に注いで析出物を得る。濾過後、固形残留物を酢酸エチ
ルに溶解する。溶液を水および食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶離溶媒：ジクロロメ
タン／酢酸エチル）で精製して、７β−ホルムアミド−
３−ピペリジノカルボニルチオ−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリル（０．５０ｇ）を得る。 ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７９０，　１７３５，
　１７０５，１６６５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．４７　（６Ｈ，ｂｒ．　ｓ
），　３．２６　（４Ｈ，ｂｒ．　ｓ），　３．６８　
（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），　５．２２　（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．８４　（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝５　および　９Ｈｚ），　６．８８（１Ｈ，ｓ），
　７．３０　（１０Ｈ，ｂｒ．　ｓ），　８．０７　（
１Ｈ，ｓ），９．０８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【０
１２７】実施例２３

【０１２８】１）７β−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−メルカプト−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリル（４．７５ｇ）のジクロロメタン（２
５ｍｌ）溶液に撹拌下ジイソプロピルエチルアミン（０
．３３ｍｌ）とイソシアン酸フェニル（１．１４ｍｌ）
を０℃で加え、溶液を同温で２．５時間撹拌する。 溶液を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機層を
合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離溶
媒：ジクロロメタン／酢酸エチル）で精製して、７β−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニルカ
ルバモイルチオ−２−セフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリル（１．６１ｇ）を得る。 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８０，　１７２０，　
１７００　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，
δ）　：　１．４２　（１Ｈ，ｓ），　３．６６−３．
７７　（２Ｈ，ｍ），　５．１５　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ），　５．６０−５．８２　（２Ｈ，ｍ），　６．
４３−６．４６（１７Ｈ，ｍ）

【０１２９】実施例２２−２）と同様にして下記の化合
物（実施例２３−２））を得る。２）ベンズヒドリル　
　７β−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フ
ェニルカルバモイルチオ−３−セフェム−４−カルボキ
シレート−１−オキシド ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８０，　１７２０，　
１６８０，　１６５０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．４４　（９Ｈ，ｓ），　３
．２０−３．５８　（２Ｈ，ｍ），　５．０６　（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．６４−５．８８　（１Ｈ，
ｍ），　６．９０　（１Ｈ，ｓ），　７．２２−７．９
１　（１６Ｈ，ｍ）

【０１３０】実施例２２−３）と同
様にして下記の化合物（実施例２３−３））を得る。３
）７β−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フ
ェニルカルバモイルチオ−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリル１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ
）　：　１．４２　（９Ｈ，ｓ），　３．７３　（２Ｈ
，ＡＢｑ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），　５．１６　（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．４６−５．６６　（１Ｈ，ｍ
），　６．９１−７．５７　（１６Ｈ，ｍ）

【０１３１】実施例２４ ７β−ホルムアミド−３−（４，５，６，７−テトラヒ
ドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４−イルカル
ボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリル（３．９７ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）−テト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に撹拌下濃塩酸（２．
３ｍｌ）を室温で加え、溶液を３３℃に加温し、同温で
２．５時間撹拌する。溶液を水に注ぎ、飽和重炭酸ナト
リウム溶液でｐＨ６．５に調整する。酢酸エチルで抽出
後、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。濃縮後、残留物をヘキサンに注いで析出物を得る
。これを濾取して７β−アミノ−３−（４，５，６，７
−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４
−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリル（２．７７ｇ）を得る。 ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７８０，　１７３０，
　１６７０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６
，δ）　：　１．９０−２．０８　（２Ｈ，ｍ），　３
．３０−３．７３　（４Ｈ，ｍ），　３．９４−４．１
２（２Ｈ，ｍ），　４．８７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ
），　５．１３　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　６．３
８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　６．９２　（１Ｈ，
ｓ），　７．２０−７．３６　（１１Ｈ，ｍ）

【０１３２】実施例２４と同様にして下記の化合物（実
施例２５−１）から２５−４））を得る。 実施例２５ １）７β−アミノ−３−（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−イルカルボニルチオ）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリル ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７８０，　１７２０，
　１６９０，１６７０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．１１　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ），　３．３０−３．９０　（８Ｈ，ｍ），　
４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．１２　（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　６．８６　（１Ｈ，ｓ），　
７．３０　（１０Ｈ，ｂｒ．　ｓ）

【０１３３】２）７
β−アミノ−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［
４，３−ｂ］−１，４−チアジン−４−イルカルボニル
チオ）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７７５，　１７３５，　
１６７０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，
δ）　：　３．１８　（２Ｈ，ｍ），　３．７３　（２
Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），　３．７７−３．８
５（２Ｈ，ｍ），　４．８９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ
），　５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　６．９５
　（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３９　（１１Ｈ，ｍ）
，　８．１７−８．２０　（２Ｈ，ｍ）

【０１３４】３）７β−アミノ−３−ピペリジノカルボ
ニルチオ−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリ
ル ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８０，　１７３０，　
１６６０　ｃｍ−１

【０１３５】４）７β−アミノ−３
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］
ピラゾール−１−イルカルボニルチオ）−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリル ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７９０，　１７３５，
　１６６５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６
，δ）　：　３．７１　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８　お
よび　３２Ｈｚ），　４．２０−４．３５　（４Ｈ，ｍ
），　４．９１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．１
５　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．６０−５．９５
　（１Ｈ，ｍ），６．９５　（１Ｈ，ｓ），　７．１５
−７．５０　（１１Ｈ，ｍ）

【０１３６】実施例２６ ７β−ホルムアミド−３−（１，２−オキサゾリジン−
２−イルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリル（２．２８ｇ）のメタノール（１１
．５ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１１．５ｍｌ）溶液
に撹拌下濃塩酸（１．０９ｍｌ）を室温で加える。溶液
を３３℃に加温し、同温で２時間撹拌する。溶液を酢酸
エチル／ジイソプロピルエーテル（１／１）に注いで析
出物を得る。これを濾取し、残留固形物を五酸化燐を用
いて減圧乾燥して、７β−アミノ−３−（１，２−オキ
サゾリジン−２−イルカルボニルチオ）−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリル塩酸塩（１．５７ｇ）
を得る。 ＩＲ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　１７９０，　１７３５，
　１６７０　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６
，δ）　：　２．１５−２．２１　（２Ｈ，ｍ），　３
．５１−４．０８　（６Ｈ，ｍ），　５．２７　（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．３７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ），　６．９５　（１Ｈ，ｓ），　７．２９−７．
４１　（１０Ｈ，ｍ）

【０１３７】実施例２６と同様に
して下記の化合物（実施例２７−１）および２７−２）
）を得る。 実施例２７ １）７β−アミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−
イルカルボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸
２塩酸塩 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７７０，　１６４０　ｃ
ｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ，δ）　：　３．９６　
（１Ｈ，ｓ），　３．１２−４．０３　（１０Ｈ，ｍ）
，　５．１９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．４０　
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）

【０１３８】２）７β−アミ
ノ−３−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル
カルボニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸２塩
酸塩 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７７５，　１７１０，　
１６３５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，
δ）　：　３．４２−４．０８　（１０Ｈ，ｍ），　５
．０１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．３１　（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　６．９６　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），７．６０　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ
），　７．９７−８．０７（２Ｈ，ｍ）

【０１３９】実
施例２８ ７β−ホルムアミド−３−［（４，４−ジメチルピペラ
ジニオ）−１−カルボニルチオ］−３−セフェム−４−
カルボン酸ベンズヒドリルヨウ化物（４．３ｇ）のメタ
ノール（１４ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１４ｍｌ）
溶液に撹拌下濃塩酸（１．５５ｍｌ）を室温で加え、溶
液を３３℃に加温し、同温で２．５時間撹拌する。溶液
を酢酸エチルに注いで析出物を得る。これを濾取し、残
留固形物を五酸化燐を用いて減圧乾燥して、ベンズヒド
リル　　７β−アミノ−３−［（４，４−ジメチルピペ
ラジニオ）−１−カルボニルチオ］−３−セフェム−４
−カルボキシレートクロリド塩酸塩（３．９６ｇ）を得
る。 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７８０，　１７２０，　
１６５５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，
δ）　：　３．２０　（４Ｈ，ｓ），　３．４６−４．
９０　（１２Ｈ，ｍ），　５．２６　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），　５．３８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　
６．９３　（１Ｈ，ｓ），　７．３６　（１０Ｈ，ｍ）

【０１４０】実施例２８と同様にして下記の化合物（実
施例２９）を得る。 実施例２９ ベンズヒドリル　　７β−アミノ−３−（１−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジニオ−４−カルボニルチオ）−３−セフェム−
４−カルボキシレートクロリド塩酸塩 ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７９０，　１７２５，　
１６７５　ｃｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，
δ）　：　２．１８−２．４５　（２Ｈ，ｍ），　３．
３６−４．５０　（９Ｈ，ｍ），　５．３５　（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．４３　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），　６．９０　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），　７．
００　（１Ｈ，ｓ），８．４６　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ）

【０１４１】実施例１５と同様にして下記の化合物
（実施例３０）を得る。 実施例３０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド］−３−（１−メチル−４
，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジニオ−４−カルボニルチオ）−３−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体） ＩＲ　（ヌジョール）　：　１７６５，　１６６０　ｃ
ｍ−１１Ｈ　ＮＭＲ　（Ｄ２Ｏ，δ）　：　２．２６−
２．５３　（２Ｈ，ｍ），　３．７５−４．７０　（１
２Ｈ，ｍ），　５．３５　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
　５．８６　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　６．９７　
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），　６．９８　（１Ｈ，ｓ）
，７．９７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）

【０１４２】実
施例３１ ７β−ホルムアミド−３−（４，５，６，７−テトラヒ
ドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４−イルカル
ボニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリル（４．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
２０ｍｌ）溶液に撹拌下ヨウ化メチル（４．３ｍｌ）を
室温で加え、同温で５日間撹拌する。溶液を酢酸エチル
に注いで析出物を得る。これを濾取して、７β−ホルム
アミド−３−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニオ−４−カルボ
ニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルヨウ化物（３．６１ｇ）を得る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　一般式： 【化１】 ［式中、Ｒ１　はアミノまたは保護されたアミノ、Ｒ２
   　はアリールアミノまたは適当な置換基で置換されてい
   てもよい含窒素複素環基、Ｒ３　はカルボキシまたは保
   護されたカルボキシを示す］で表わされる新規セフェム
   化合物およびその塩。