JPS60243081A - ７‐ヒドロキシクマリン誘導体の選択的製造法 - Google Patents
７‐ヒドロキシクマリン誘導体の選択的製造法Info
- Publication number
- JPS60243081A JPS60243081A JP60089880A JP8988085A JPS60243081A JP S60243081 A JPS60243081 A JP S60243081A JP 60089880 A JP60089880 A JP 60089880A JP 8988085 A JP8988085 A JP 8988085A JP S60243081 A JPS60243081 A JP S60243081A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- diethylaminoethyl
- hydroxycoumarin
- methyl
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は７−ヒドロキシクマリン誘導体の選択的製造法
、さらに詳しくは式： で示される７−ヒドロキシクマリン誘導体および有機ま
たは無機塩と反応させて形成させるその塩の製法に関す
る。
、さらに詳しくは式： で示される７−ヒドロキシクマリン誘導体および有機ま
たは無機塩と反応させて形成させるその塩の製法に関す
る。
〔式中、Ｒ□は塩基性置換基を有するアルキル；Ｒ２は
水素、アルキルまたはアリール；Ｒ３は塩基性基により
置換されたアルキル、アルケニル。
水素、アルキルまたはアリール；Ｒ３は塩基性基により
置換されたアルキル、アルケニル。
カルボキシアルキルまたはアルコキシカルボニルアルキ
ル；Ｘは８位におけるハロゲン原子を表わす。〕。
ル；Ｘは８位におけるハロゲン原子を表わす。〕。
上記定義において、独立してまたは他の語と結合して使
用されるアルキル、アルケニルおよび゛アルコキシは通
常８個を越えない炭素原子を有する。
用されるアルキル、アルケニルおよび゛アルコキシは通
常８個を越えない炭素原子を有する。
また、ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を
含む。塩基性置換基または塩基性基の代表例としてはモ
ノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ％５員または６員
環状アミノ基等を挙けることができる。
含む。塩基性置換基または塩基性基の代表例としてはモ
ノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ％５員または６員
環状アミノ基等を挙けることができる。
上記化合物（Ｉ）中、ｋ□がピペリジノエチル、モルホ
リノエチル、ジエチルアミノエチルまたはジエチルアミ
ノプロピルであって、Ｒ２がメチルまたはフェニル、Ｒ
３がエトキシカルボニルメチルｔ ｆ、−Ｌｔエトキシ
カルボニルエチルである化合物が好ましい。
リノエチル、ジエチルアミノエチルまたはジエチルアミ
ノプロピルであって、Ｒ２がメチルまたはフェニル、Ｒ
３がエトキシカルボニルメチルｔ ｆ、−Ｌｔエトキシ
カルボニルエチルである化合物が好ましい。
本発明方法によれば、最終生成物として式：で示される
７−ヒドロキシクマリンのモノハロゲン化誘導体を得る
ことができる。すなわち、本発明の目的を構成する選択
的方法により、上記化合物は８位にハロゲン原子が確実
に位置することになる。下記に示すように、上記最終生
成物は特に冠状血管に関し血管拡張作用を与えるもので
ある。
７−ヒドロキシクマリンのモノハロゲン化誘導体を得る
ことができる。すなわち、本発明の目的を構成する選択
的方法により、上記化合物は８位にハロゲン原子が確実
に位置することになる。下記に示すように、上記最終生
成物は特に冠状血管に関し血管拡張作用を与えるもので
ある。
式：
で示されるカルボクロメンの名の下にある薬理学的製品
は既に知られている。
は既に知られている。
米国特許第３，５１５．７２１号明細書によれば、そこ
に記載の技術により得られる、式：で示される数種のモ
ノおよびジハロゲン誘導体が特許されている。該化合物
は一定の冠状血管拡張作用を有するが、カルボクロメン
（表中２）の化合物）に比して作用効果が低い（表中の
４）および１０）の化合物謬照）。
に記載の技術により得られる、式：で示される数種のモ
ノおよびジハロゲン誘導体が特許されている。該化合物
は一定の冠状血管拡張作用を有するが、カルボクロメン
（表中２）の化合物）に比して作用効果が低い（表中の
４）および１０）の化合物謬照）。
更にまた、上記特許においてはモノハロゲン化誘導体の
場合単一の最終化合物が得られると述べられており、対
応する英国特許第１．１４６，７９２号明細書において
はハロゲンが８位にあると明示されているが、実際には
、上記生成物は７−ヒドロキシクマリン誘導体の混合物
からなり、Ｘで表わされるハロゲン原子の位置は８位ま
たは６位のものが含まれる。
場合単一の最終化合物が得られると述べられており、対
応する英国特許第１．１４６，７９２号明細書において
はハロゲンが８位にあると明示されているが、実際には
、上記生成物は７−ヒドロキシクマリン誘導体の混合物
からなり、Ｘで表わされるハロゲン原子の位置は８位ま
たは６位のものが含まれる。
このようにハロゲンの位置を選択的に定めることができ
ないのは特許方法の工程に帰因する。すなわち、工程の
中間段階においてハロゲン原子が導入されるから、ハロ
ゲン原子を選択的に所定の位置に確実に導入することが
できない。
ないのは特許方法の工程に帰因する。すなわち、工程の
中間段階においてハロゲン原子が導入されるから、ハロ
ゲン原子を選択的に所定の位置に確実に導入することが
できない。
本発明者は種々研究の結果、驚くべきことに本発明方法
によって８位にハロゲン原子を有するモノハロゲン化誘
導体が選択的に得られ、その作用効果は血管拡張作用に
おいてカルボクロメンの効果よりも明らかに優れている
ことを見い出した（下記表中６９および９）の化合物と
３）の化合物を比較参照）。また、上記従来特許中に示
される化合物の融点と異なり、実質的に純粋な形で上記
化合物が得られることも見い出した。
によって８位にハロゲン原子を有するモノハロゲン化誘
導体が選択的に得られ、その作用効果は血管拡張作用に
おいてカルボクロメンの効果よりも明らかに優れている
ことを見い出した（下記表中６９および９）の化合物と
３）の化合物を比較参照）。また、上記従来特許中に示
される化合物の融点と異なり、実質的に純粋な形で上記
化合物が得られることも見い出した。
本発明方法は式：
〔式中、Ｘは前記と同意義。〕
で示される２−ハローレゾルシンと式：％式％（
〔式中、ｋ□およびＲ２は前記と同意義。〕で示される
β−ケト酸またはそのエステルと反応〔式中、Ｋ工、
Ｒ２およびＸは前記と同意義。〕で示される中間体を得
、更にこの中間体と式：％式％（ 〔式中、Ｒ３は前記と同意義。Ｈａｔ、ハロゲンを表わ
す。〕 で示される化合物を酸結合剤の存在下に反応させて、選
択的に上記化合物（Ｉ）を得る方法にある。
β−ケト酸またはそのエステルと反応〔式中、Ｋ工、
Ｒ２およびＸは前記と同意義。〕で示される中間体を得
、更にこの中間体と式：％式％（ 〔式中、Ｒ３は前記と同意義。Ｈａｔ、ハロゲンを表わ
す。〕 で示される化合物を酸結合剤の存在下に反応させて、選
択的に上記化合物（Ｉ）を得る方法にある。
本発明の他の方法は、式：
〔式中、Ｒ３およびＸは前記と同意義。〕で示されるモ
ノアルキル化２−ハローレゾルシンと上記β−ケト酸（
■）またはそのエステルを反応させて選択的に上記化合
物（【）を得る方法にある。
ノアルキル化２−ハローレゾルシンと上記β−ケト酸（
■）またはそのエステルを反応させて選択的に上記化合
物（【）を得る方法にある。
以下、本発明の詳細な説明する。本発明は実施例に限定
されるものでないことはいうまでもない。
されるものでないことはいうまでもない。
実施例１
８−クロロ−３−（β−ジエチルアミノエチル）−４−
メチル−７−ヒトロキシーマクリンの製造ニー ２−クロｏ−レゾルシン（Ｎ、ＳｃＪｉａｍｐ、Ｂｕｔ
Ｉ。
メチル−７−ヒトロキシーマクリンの製造ニー ２−クロｏ−レゾルシン（Ｎ、ＳｃＪｉａｍｐ、Ｂｕｔ
Ｉ。
Ｓｏｃ、Ｃｌ１１ｍ、 Ｂｅ１ｇ、、 ７３ 、３５
（１９４６） ： １４ａｎｓＶｅｒｎｅｒ Ｗａｎｚ
ｌｉｃｋ ａｎｄ ５ｔｅｆｆｉ Ｍｏｈｒｍａｎｎ、
Ｃｈｅｍ。
（１９４６） ： １４ａｎｓＶｅｒｎｅｒ Ｗａｎｚ
ｌｉｃｋ ａｎｄ ５ｔｅｆｆｉ Ｍｏｈｒｍａｎｎ、
Ｃｈｅｍ。
ｌｓｅ＋、、９６．２２５７（１９６３）にしたがって
製造）５０、６ｇニ、α−（β−ジエチルアミノエチル
）アセト酢酸のエチルエステル８０．；ＩＭ’とＰ−）
ルエンスルホン酸６６．５１を加え、その混合物を、攪
拌しながらポリリン酸７７０ｇにゆっくりと注入する。
製造）５０、６ｇニ、α−（β−ジエチルアミノエチル
）アセト酢酸のエチルエステル８０．；ＩＭ’とＰ−）
ルエンスルホン酸６６．５１を加え、その混合物を、攪
拌しながらポリリン酸７７０ｇにゆっくりと注入する。
混合物の温度は３５℃を越えるべきでない。約２４時間
復水１ｋｇを加え、沈澱物として標記化合物の塩を得、
これを沖別し、炭酸ナトリウム水溶液により標記化合物
を遊離させる。
復水１ｋｇを加え、沈澱物として標記化合物の塩を得、
これを沖別し、炭酸ナトリウム水溶液により標記化合物
を遊離させる。
収率ニア０％、融点２２０℃。
なお１本法により製造された標記化合物の塩酸塩は融点
２６４〜２６６℃であるが、従来技術（Ｒ，Ｂｅｙｅｒ
ｌｅ ａｎｄ ＲｏＥ、Ｎ１ｔｚ 、英国特許第Ｌ１４
６７９２号および他の特許明細書）によれはこの塩酸塩
は２７８℃であるとされていた。これハ上記従来技術（
３（β−ジエチルアミノエチル〕−４−メチル−７−ヒ
トロキシークマリンの塩素化〕により得られる固体が標
記化合物８−クロロ−３（β−ジエチルアミノエチル）
−４−メチル−７−ヒトロキシークマリンの塩酸塩に対
応せず％６−クロロ異性体を含んだ種々の化合物の混合
物であるためであろう。事実、本発明方法により６−ク
ロロ−３（β−ジエチルアミノエチル）−４−メチル−
７−ヒトロキシークマリン塩酸塩を製造することができ
るが、融点２８４〜２８７℃の４−クロロ−レゾルシン
を出発物質としなければならない。その後、 ｌ（、Ｂ
ｅｙｅｒｌｅおよびＲ，Ｅ。
２６４〜２６６℃であるが、従来技術（Ｒ，Ｂｅｙｅｒ
ｌｅ ａｎｄ ＲｏＥ、Ｎ１ｔｚ 、英国特許第Ｌ１４
６７９２号および他の特許明細書）によれはこの塩酸塩
は２７８℃であるとされていた。これハ上記従来技術（
３（β−ジエチルアミノエチル〕−４−メチル−７−ヒ
トロキシークマリンの塩素化〕により得られる固体が標
記化合物８−クロロ−３（β−ジエチルアミノエチル）
−４−メチル−７−ヒトロキシークマリンの塩酸塩に対
応せず％６−クロロ異性体を含んだ種々の化合物の混合
物であるためであろう。事実、本発明方法により６−ク
ロロ−３（β−ジエチルアミノエチル）−４−メチル−
７−ヒトロキシークマリン塩酸塩を製造することができ
るが、融点２８４〜２８７℃の４−クロロ−レゾルシン
を出発物質としなければならない。その後、 ｌ（、Ｂ
ｅｙｅｒｌｅおよびＲ，Ｅ。
Ｎ１ｔｚの記載による製造法が繰返し行われている。
簡易薄層クロマトグラフ分析により、６−クロロ−３（
β−ジエチルアミノエチル）−４−メチル−７−ヒドロ
キシ−クマリン塩酸塩、ｓ−りａロー３（β−ジエチル
アミノエチル）−４−メチル−７−ヒトロキシークマリ
ン塩酸塩および他の化合物の混合物からなることが明ら
かにされている（第１表注釈参照）。
β−ジエチルアミノエチル）−４−メチル−７−ヒドロ
キシ−クマリン塩酸塩、ｓ−りａロー３（β−ジエチル
アミノエチル）−４−メチル−７−ヒトロキシークマリ
ン塩酸塩および他の化合物の混合物からなることが明ら
かにされている（第１表注釈参照）。
実施例２
８−クロロ−３（β−ジエチルアミンエチル）−４−メ
チル−７−エトキシカルボニルメトキシークマリンの製
造ニー ８−モノクロロー３（β−ジエチルアミノエチル）−４
−メチル−７−ヒトロキシークマリン５０１をアセトン
６００簿ｌ中に懸濁させ、炭酸カリウム７０９およびモ
ノクロロ酢酸エチル６５９を加え、その混合物を１４時
間還流させる。Ｆ５過後、溶液を減圧下蒸発させ、残留
分を希酢酸（水４００ｍ１中に酢酸Ｌ５ｍｌを溶解させ
たもの）に溶解させる。この水溶液をアンモニアにより
塩基性となし、固体を得、酢酸エチルから再結晶させて
標記化合物を得る。融点１４７〜１４８℃。塩酸塩の融
点２１９〜２２０℃。実施例１で引用した文献によれば
、塩酸塩は１８８℃となっており、前述したように従来
法により得られる固体は混合物である（第１表注釈参照
）。
チル−７−エトキシカルボニルメトキシークマリンの製
造ニー ８−モノクロロー３（β−ジエチルアミノエチル）−４
−メチル−７−ヒトロキシークマリン５０１をアセトン
６００簿ｌ中に懸濁させ、炭酸カリウム７０９およびモ
ノクロロ酢酸エチル６５９を加え、その混合物を１４時
間還流させる。Ｆ５過後、溶液を減圧下蒸発させ、残留
分を希酢酸（水４００ｍ１中に酢酸Ｌ５ｍｌを溶解させ
たもの）に溶解させる。この水溶液をアンモニアにより
塩基性となし、固体を得、酢酸エチルから再結晶させて
標記化合物を得る。融点１４７〜１４８℃。塩酸塩の融
点２１９〜２２０℃。実施例１で引用した文献によれば
、塩酸塩は１８８℃となっており、前述したように従来
法により得られる固体は混合物である（第１表注釈参照
）。
実施例３
８−’ロモー３−（β−ジエチルアミノエチル）−４−
メチル−７−ヒトロキシークマリンの製造ニー ２−プロモレゾルシｙ （Ｎ、 Ｓｃｈａｍｐ ａｎｄ
Ｈ，ＤｅＰｏｏｔｅｒ、 Ｂｕｌｌ、 Ｓｏｃ、Ｃｈ
ｉｍ、Ｂｅ１ｇ、７５ 、３９１ 。
メチル−７−ヒトロキシークマリンの製造ニー ２−プロモレゾルシｙ （Ｎ、 Ｓｃｈａｍｐ ａｎｄ
Ｈ，ＤｅＰｏｏｔｅｒ、 Ｂｕｌｌ、 Ｓｏｃ、Ｃｈ
ｉｍ、Ｂｅ１ｇ、７５ 、３９１ 。
（１９６６）にもとつき製造）１４．：ｌに、α（β−
ジエチルアミノエチル）アセト酢酸のエチルエステル１
７．１ｇおよびＰ−トルエンスルホン酸１４ｇを加え、
該混合物をポリリン酸１７０ｇ中に攪拌しながらゆっく
りと注ぐ。混合物の温度は３５℃を越えるべきでない。
ジエチルアミノエチル）アセト酢酸のエチルエステル１
７．１ｇおよびＰ−トルエンスルホン酸１４ｇを加え、
該混合物をポリリン酸１７０ｇ中に攪拌しながらゆっく
りと注ぐ。混合物の温度は３５℃を越えるべきでない。
２４時間後、氷３００９を加えて、８−ブロモ−１３−
（β−ジエチルアミノエチル〕−４−メチル−７−ヒト
ロキシークマリンの塩を沈澱させ、を過によりこれを集
め、炭酸ナトリウムの水溶液により標記化合物を遊離さ
せる。収率８０％、融点２５０℃。
（β−ジエチルアミノエチル〕−４−メチル−７−ヒト
ロキシークマリンの塩を沈澱させ、を過によりこれを集
め、炭酸ナトリウムの水溶液により標記化合物を遊離さ
せる。収率８０％、融点２５０℃。
標記化合物の臭素酸塩の融点は３２５℃であるが、英国
特許第１．１４６．７９２号（ＢｅｙｅｒｌｅおよびＮ
１ｔｚ）ならひに他の特許においては臭素酸塩の融点は
２６１℃であるとしている。３−（β−ジエチルアミノ
エチル〕−４−メチル−７−ヒトロキシークマリンの臭
素化による従来技術によって得られる固体は混合物で構
成されている。
特許第１．１４６．７９２号（ＢｅｙｅｒｌｅおよびＮ
１ｔｚ）ならひに他の特許においては臭素酸塩の融点は
２６１℃であるとしている。３−（β−ジエチルアミノ
エチル〕−４−メチル−７−ヒトロキシークマリンの臭
素化による従来技術によって得られる固体は混合物で構
成されている。
実施例４
８−ブロモ−３（β−ジエチルアミノエチル）−４−メ
チル−７−エトキシカルポニルメトキシークマリンの製
造ニー ８−ブロモ−３（β−ジエチルアミノエチル）−４−メ
チル−７−ヒトロキシークマリン２０ｇをアセトン３０
０ｇ／中に懸濁させる。その後％炭酸カリウム３５９お
よびモノクロロ酢酸エチル２５１を加え、その混合物を
２０時間還流させる。
チル−７−エトキシカルポニルメトキシークマリンの製
造ニー ８−ブロモ−３（β−ジエチルアミノエチル）−４−メ
チル−７−ヒトロキシークマリン２０ｇをアセトン３０
０ｇ／中に懸濁させる。その後％炭酸カリウム３５９お
よびモノクロロ酢酸エチル２５１を加え、その混合物を
２０時間還流させる。
沖過後、そのアセトンを液を減圧下蒸発させ、残留物を
希酢酸中に溶解させる。この水溶液をアンモニアで塩基
性とし、固体を得、酢酸エチルから再結晶して標記化合
物を得る。融点１５０〜１５１℃。その塩酸塩の融点は
２００〜２０１℃である。実施例１に引用された縦来技
術においては塩酸塩の融点１７７℃を与える。これは前
述したように従来技術によって得られる固体が化合物の
混合であるからである。
希酢酸中に溶解させる。この水溶液をアンモニアで塩基
性とし、固体を得、酢酸エチルから再結晶して標記化合
物を得る。融点１５０〜１５１℃。その塩酸塩の融点は
２００〜２０１℃である。実施例１に引用された縦来技
術においては塩酸塩の融点１７７℃を与える。これは前
述したように従来技術によって得られる固体が化合物の
混合であるからである。
実施例５
七ノーエト牛ジカルボニルメチル−２−クロロ−レゾル
シンの製造ニー ２−クロロレゾルシン３１．６＆をγセトン８００ｗｒ
ｌで処理し、炭酸カリウム２９ｇとクロロ酢酸エチル２
６ｇを加え、この懸濁液を４８時間還流する。ｒ過後、
アセトン炉液を蒸発させ、残留物として標記化合物２９
ｇを得た。融点７５〜７６℃。
シンの製造ニー ２−クロロレゾルシン３１．６＆をγセトン８００ｗｒ
ｌで処理し、炭酸カリウム２９ｇとクロロ酢酸エチル２
６ｇを加え、この懸濁液を４８時間還流する。ｒ過後、
アセトン炉液を蒸発させ、残留物として標記化合物２９
ｇを得た。融点７５〜７６℃。
実施例６
８−クロロ−３（β−ジエチルアミノエチル）−４−メ
チル−７−エトキシカルポニルメトキシ（モノエトキシ
カルボニノｕ（ｓ−２−クロロレゾルシンを出発物質と
して） モノエトキシカルボニルメチル−２−クロロレゾルシン
１５ｇに、α（β−ジエチルアミノエチル〕アセト酢酸
のエチルエステル１５ｇとＰ−トルエンスルホン酸１２
９を加え、この混合物をポリリン酸２００ｇに攪拌しな
からゆ一〕くりと注ぐ。
チル−７−エトキシカルポニルメトキシ（モノエトキシ
カルボニノｕ（ｓ−２−クロロレゾルシンを出発物質と
して） モノエトキシカルボニルメチル−２−クロロレゾルシン
１５ｇに、α（β−ジエチルアミノエチル〕アセト酢酸
のエチルエステル１５ｇとＰ−トルエンスルホン酸１２
９を加え、この混合物をポリリン酸２００ｇに攪拌しな
からゆ一〕くりと注ぐ。
温度は３５℃を越えるべきでない。
２４時間後実施例２と同様に混合物を処理し、結晶質の
物質を得た。融点１４７〜１４８℃。
物質を得た。融点１４７〜１４８℃。
実験例
人間の冠状血液流計の増加における効用の証明；実験条
件および活性測定法 本実験は体重１８〜３０ｋｇの犬において行われた。本
発明化合物の作用は外科手術後即時麻酔下で試験された
。麻酔はチオベントンナトリウム（１５ダ／Ｉｃｇ、ｅ
、Ｖ）により誘導され、フロラローズ（８０−１００＃
／ｋｇ、ｅ、Ｖ、）により維持された。フロラローゼの
補助的投与により実験中一定の麻酔状態を維持した。実
験動物を断続的加圧通気する状態においた。手術用具は
次の装置設備からなる。左トラコソミイ（ｔｏｒａｃｏ
ｔｈｏｍｙ ）を介して準備された左側の湾曲した冠状
動脈上のプラスチックプローブと電磁流黴変換器（血液
流か一時的に停止した場合に流量表示計を機械的に零と
するために〕、大腿部動脈内の電磁原註変換器とプロー
ブ、動脈血圧を記録Ｔるための他の大腿部動脈内のカテ
ーテル、試験物質を注入するための、上記カテーテル挿
入大腿部動脈に隣接する大腿部静脈または外部類静脈内
のカテーテル、上室血圧およびその１次週函数（ｄｐ／
ｄりを記録するため共通の頚動脈（ｃａｒｏｃｉｄ ）
を介して左心室に挿入されたカテーテル、左冠状内の静
脈血の取出しのために２匹の犬の冠状洞内に挿入された
カテーテル、試験物質を冠状内注射するために左側の湾
曲した冠状動脈内に挿入されたカテーテルに連結された
細い皮下ニードル（２４６）を備える。
件および活性測定法 本実験は体重１８〜３０ｋｇの犬において行われた。本
発明化合物の作用は外科手術後即時麻酔下で試験された
。麻酔はチオベントンナトリウム（１５ダ／Ｉｃｇ、ｅ
、Ｖ）により誘導され、フロラローズ（８０−１００＃
／ｋｇ、ｅ、Ｖ、）により維持された。フロラローゼの
補助的投与により実験中一定の麻酔状態を維持した。実
験動物を断続的加圧通気する状態においた。手術用具は
次の装置設備からなる。左トラコソミイ（ｔｏｒａｃｏ
ｔｈｏｍｙ ）を介して準備された左側の湾曲した冠状
動脈上のプラスチックプローブと電磁流黴変換器（血液
流か一時的に停止した場合に流量表示計を機械的に零と
するために〕、大腿部動脈内の電磁原註変換器とプロー
ブ、動脈血圧を記録Ｔるための他の大腿部動脈内のカテ
ーテル、試験物質を注入するための、上記カテーテル挿
入大腿部動脈に隣接する大腿部静脈または外部類静脈内
のカテーテル、上室血圧およびその１次週函数（ｄｐ／
ｄりを記録するため共通の頚動脈（ｃａｒｏｃｉｄ ）
を介して左心室に挿入されたカテーテル、左冠状内の静
脈血の取出しのために２匹の犬の冠状洞内に挿入された
カテーテル、試験物質を冠状内注射するために左側の湾
曲した冠状動脈内に挿入されたカテーテルに連結された
細い皮下ニードル（２４６）を備える。
冠状洞内の酸素濃度はＶａｎ ５Ｊｙｋｅ 装置により
測定した。
測定した。
本実験は上行大動脈に電磁流激変換器、上行大動脈に血
圧を記＠Ｔるために挿入されたカテーテル、静脈内注射
を行うために外部類静脈内にカテーテルを装備した後４
〜６日間犬に対して行われた。
圧を記＠Ｔるために挿入されたカテーテル、静脈内注射
を行うために外部類静脈内にカテーテルを装備した後４
〜６日間犬に対して行われた。
無菌状態下ペンタソールナトリウム（３０１’１ｇ／ｋ
ｇ）により麻酔してこの外科的準備を行った。
ｇ）により麻酔してこの外科的準備を行った。
実験中、動物を鎮静剤および抑制用手段を使用すること
なくパッド付きベッド上に安静にさせ、心臓血液搏出厘
、分あたりの左心室仕事量（平均動脈圧に対する動脈血
の流量）、血液突出段階（ｓｉｓｔｕｌｅ ）の長さ、
大動脈流量曲線の１次週函数（ｄ ｆ／ｄりおよび血圧
および８搏周期を測定する。
なくパッド付きベッド上に安静にさせ、心臓血液搏出厘
、分あたりの左心室仕事量（平均動脈圧に対する動脈血
の流量）、血液突出段階（ｓｉｓｔｕｌｅ ）の長さ、
大動脈流量曲線の１次週函数（ｄ ｆ／ｄりおよび血圧
および８搏周期を測定する。
血液流量および血圧を測定するために、Ｂｉｏｔｒｏｎ
ｅｘＮｕ、６１０増巾器およびＢａｔｔａｇｌｉａ Ｒ
ａｎｇｏｎｉ ％ ■ＩＡ変換器を使用する。
ｅｘＮｕ、６１０増巾器およびＢａｔｔａｇｌｉａ Ｒ
ａｎｇｏｎｉ ％ ■ＩＡ変換器を使用する。
ヒユーレット・パラカード４５８８光学記録器上で測定
結果を観測した。冠状部および大腿部の血管における血
管抵抗を平均動脈圧（Ｗ＊Ｈｇ）と血液流量（＊／／”
ｉｎ）間の関係から算出した。試験物質を２０〜３０秒
周期で冠状内および静脈内投与する。試験物質は生理溶
液（０，５ｙｔｔｌ／ ｋｇ ）中に希釈した。
結果を観測した。冠状部および大腿部の血管における血
管抵抗を平均動脈圧（Ｗ＊Ｈｇ）と血液流量（＊／／”
ｉｎ）間の関係から算出した。試験物質を２０〜３０秒
周期で冠状内および静脈内投与する。試験物質は生理溶
液（０，５ｙｔｔｌ／ ｋｇ ）中に希釈した。
結果を次表に示す。
注：米国特許第３，５１５．７２１号明細書に記載の実
施例３を数回繰返し、塩素化反応（実施例３■節）を数
回繰返した。
施例３を数回繰返し、塩素化反応（実施例３■節）を数
回繰返した。
収率に関する結果は特許明細書の記載と一致する。得ら
れた固体は明らかに数種の化合物の混合物であり、その
中に６−モノクロロー３−（β−ジエチル−アミノエチ
ル）−４−メチル−７−ヒドロキシクマリン塩酸塩があ
ることを溶離剤としてクロロホルム、メタノール、２Ｎ
アンモニア（酢酸アンモニウムを３％含有）８０：２０
：２からなる薄層クロマトグラフで確認することができ
た。定量的測定により最終固体中に８−モノクロロー３
− （β−ジエチルアミノエチル〕−４−メチル−７−
ヒドロキシクマリン塩酸塩が１８％たけ存在することを
確認した。
れた固体は明らかに数種の化合物の混合物であり、その
中に６−モノクロロー３−（β−ジエチル−アミノエチ
ル）−４−メチル−７−ヒドロキシクマリン塩酸塩があ
ることを溶離剤としてクロロホルム、メタノール、２Ｎ
アンモニア（酢酸アンモニウムを３％含有）８０：２０
：２からなる薄層クロマトグラフで確認することができ
た。定量的測定により最終固体中に８−モノクロロー３
− （β−ジエチルアミノエチル〕−４−メチル−７−
ヒドロキシクマリン塩酸塩が１８％たけ存在することを
確認した。
アルキル化反応（実施例３１節）を数回繰返した。
収率に関する結果は特許明細書の記載と一致した。
された混合物であり、その中に６−モノクロロー３−（
β−ジエチルアミンエチル）−４−メチル−７−エトキ
シカルポニルメトキシクマリン塩酸塩が含まれることを
シクロヘキサン、ジエチルアミン、アセトンを８０７１
０ ： １０の割合で使用した薄層クロマトグラフで確
認した。
β−ジエチルアミンエチル）−４−メチル−７−エトキ
シカルポニルメトキシクマリン塩酸塩が含まれることを
シクロヘキサン、ジエチルアミン、アセトンを８０７１
０ ： １０の割合で使用した薄層クロマトグラフで確
認した。
定置的測定により、最終固体中に８−モノクロロー３−
（β−ジエチルアミノエチル〕−４−メチル−７−エト
キシカルポニルメトキシクマリン塩酸塩が３０％だけ存
在することを確認した。
（β−ジエチルアミノエチル〕−４−メチル−７−エト
キシカルポニルメトキシクマリン塩酸塩が３０％だけ存
在することを確認した。
特許出願人 フイテイーア・ソシエタ・ベル・アチオニ
代 理 人 青 山 葆 ほか１名
代 理 人 青 山 葆 ほか１名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 λ で示される２−ハローレゾルシンと式：％式％（） で示されるβ−ケト酸またはそのエステルを反応で示さ
れる中間体を得、該中間体を酸結合剤の存在下式＋Ｒ３
−ハロゲンで示される化合物と反応させることにより式
： で示される７−ヒドロキシクマリン誘導体を得ることを
特徴とする７−ヒドロキシクマリン誘導体の選択的製造
法 〔式中、ｋ工は塩基性置換基を有するアルキル、Ｒ２は
水素、アルキルまたはアリール、Ｒ３は塩基性基で置換
されたアルキル、アルケニル、カルボキシアルキルまた
はアルコキシカルボニルアルキル、Ｘはハロゲンを表わ
す。〕。 ２、 Ｒｌがピペリジノエチル、モルホリノエチル。 ジエチルアミノエチルまたはジエチルアミノプロピル、
Ｒ２がメチルまたはフェニル％Ｒ３がエトキシカルボニ
ルメチルまたはエトキシカルボニルエチルである前記第
１項記載の方法。 ３、式： で示される七ノアルキルー２−ノＸローレソルシンと式
： Ｒ２−Ｇｏ−ＣＨＲニーＣ０ＯＨ（’Ｊｌｌ）で示
されるβ−ケト酸またはそのエステルを反応Ｘ で示される７−ヒドロキシクマリン誘導体を得ることを
特徴とする７−ヒドロキシクマリン誘導体の選択的製造
法 〔式中、Ｒ□は塩基性置換基を宵するアルキル。 Ｒ２は水素、アルキルまたはアリール、Ｒ３は塩基性基
で置換されたアルキル、アルケニル、カルボキシアルキ
ルまたはアルコキシカルボニルアルキル、Ｘはハロゲｆ
俵わす。〕。 ４、Ｒ１がピペリジノエチル、モルホリノエチル、ジエ
チルアミノエチルまたはジエチルアミノプロピル、 Ｒ
２がメチルまたはフェニル、Ｒ３がエトキシカルボニル
メチルまたはエトキシカルボニルエチルである前記第３
項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT29765-A/77 | 1977-11-17 | ||
| IT29765/77A IT1088554B (it) | 1977-11-17 | 1977-11-17 | Procedimento sellettivo per la preparazione di derivati della 7-indrossi cumarina |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60243081A true JPS60243081A (ja) | 1985-12-03 |
| JPS6310154B2 JPS6310154B2 (ja) | 1988-03-04 |
Family
ID=11228398
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14214478A Pending JPS5479282A (en) | 1977-11-17 | 1978-11-16 | Selective manufacture of 77hydroxycumarin derivative |
| JP60089880A Granted JPS60243081A (ja) | 1977-11-17 | 1985-04-24 | ７‐ヒドロキシクマリン誘導体の選択的製造法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14214478A Pending JPS5479282A (en) | 1977-11-17 | 1978-11-16 | Selective manufacture of 77hydroxycumarin derivative |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4296039A (ja) |
| JP (2) | JPS5479282A (ja) |
| AT (1) | AT371815B (ja) |
| BE (1) | BE871315A (ja) |
| CA (1) | CA1100498A (ja) |
| CH (1) | CH635334A5 (ja) |
| DE (1) | DE2846083A1 (ja) |
| ES (2) | ES474445A1 (ja) |
| FI (1) | FI783470A (ja) |
| FR (2) | FR2412541A1 (ja) |
| GB (1) | GB2008109B (ja) |
| GR (1) | GR66562B (ja) |
| IT (1) | IT1088554B (ja) |
| NL (1) | NL7810946A (ja) |
| PT (1) | PT68788A (ja) |
| YU (1) | YU40537B (ja) |
| ZA (1) | ZA785739B (ja) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1088554B (it) * | 1977-11-17 | 1985-06-10 | F I D I A Spa | Procedimento sellettivo per la preparazione di derivati della 7-indrossi cumarina |
| IT1100069B (it) * | 1978-11-06 | 1985-09-28 | Fidia Spa | Procedimento selettivo per la preparazione di derivati della 7-idrossicumarina |
| IT1212882B (it) * | 1983-07-29 | 1989-11-30 | Della Valle Francesco | Derivati basici della cumarina |
| IT1212907B (it) * | 1983-12-21 | 1989-11-30 | Romeo Aurelio | Preparazione di fenoli alogenati |
| US4788298A (en) * | 1985-01-22 | 1988-11-29 | Eastman Kodak Company | Process for the preparation of coumarin compounds |
| US4647666A (en) * | 1985-04-01 | 1987-03-03 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Heterocyclic synthesis via thallation and subsequent palladium-promoted olefination |
| US4650881A (en) * | 1985-04-01 | 1987-03-17 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Synthesis of isocoumarins via thallation-olefination of arenes |
| US4882412A (en) * | 1987-11-30 | 1989-11-21 | Eastman Kodak Company | Polyester polymer containing the residue of the UV absorbing benzopyran compound and shaped articles produced therefrom |
| US5356929A (en) * | 1989-01-23 | 1994-10-18 | Lehigh University | Reduced and quaternized psoralens as photo-activated therapeutics |
| WO1990008529A2 (en) * | 1989-01-23 | 1990-08-09 | Lehigh University | 7-alkoxycoumarins, dihydropsoralens, and benzodipyranones as photo-activated therapeutic agents and inhibitors of epidermal growth factor |
| US6251644B1 (en) | 1990-04-16 | 2001-06-26 | Baxter International, Inc. | Method for inactivating non-enveloped viral contaminants with a photosensitizer by increasing viral permeability to the photosensitizer |
| US5516629A (en) * | 1990-04-16 | 1996-05-14 | Cryopharm Corporation | Photoinactivation of viral and bacterial blood contaminants using halogenated coumarins |
| US5444042A (en) * | 1990-12-28 | 1995-08-22 | Cortex Pharmaceuticals | Method of treatment of neurodegeneration with calpain inhibitors |
| IT1247476B (it) * | 1991-06-14 | 1994-12-17 | Fidia Spa | Derivati della cumarina. |
| IT1265665B1 (it) * | 1993-06-21 | 1996-11-22 | Fidia Spa | Composizioni farmaceutiche comprendenti 8-cloro-3-(beta- dietilaminoetil)-4-metil-7-etossicarbonilmetossi cumarina base e |
| CA2250919C (en) * | 1996-03-29 | 2008-05-13 | Therakos, Inc. | Photopheresis treatment of leukocytes |
| WO1997037536A1 (en) | 1996-04-09 | 1997-10-16 | Therakos, Inc. | Method for removal of psoralens from biological fluids |
| US6265421B1 (en) | 1997-06-25 | 2001-07-24 | Orion Corporation | Phospholamban inhibitors and a method for increasing coronary flow |
| HUP0004089A2 (hu) * | 1997-07-10 | 2001-04-28 | Therakos, Inc. | A bél és a húgyhólyag gyulladásos rendellenességeinek kezelése testen kívüli fotoferezissel |
| US6627233B1 (en) * | 1997-09-18 | 2003-09-30 | Wm. Wrigley Jr. Company | Chewing gum containing physiological cooling agents |
| US6538022B1 (en) | 1997-09-24 | 2003-03-25 | Orion Corporation | Compounds for deactivating phospholamban function on Ca-ATPase (phopholamban inhibitors) |
| US5968959A (en) * | 1997-12-12 | 1999-10-19 | Orion Corporation | Method for the prevention and treatment of stunned myocardium |
| WO2000004008A1 (en) * | 1998-07-16 | 2000-01-27 | Gentest Corporation | Novel cyp2d fluorescent assay reagents |
| US6219584B1 (en) | 1999-07-09 | 2001-04-17 | Therakos, Inc. | Method and system for determining an effective amount of light energy to delivery to fluids having targets for the light energy |
| US8722422B2 (en) | 1999-09-03 | 2014-05-13 | Therakos, Inc. | Uninterrupted flow pump apparatus and method |
| US6495366B1 (en) | 1999-09-03 | 2002-12-17 | Therakos, Inc. | Uninterrupted flow pump apparatus and method |
| US6207404B1 (en) | 1999-09-30 | 2001-03-27 | Gentest Corporation | Coumarin-based CYP3A fluorescent assay reagents |
| US6793643B1 (en) | 2000-04-21 | 2004-09-21 | Therakos, Inc. | Low extracorporeal volume treatment system |
| CA2495962A1 (en) | 2002-08-19 | 2004-03-04 | Pfizer Products Inc. | Combination therapy for hyperproliferative diseases |
| US20050054586A1 (en) * | 2003-06-30 | 2005-03-10 | Bartels Stephen P. | Treatment of ophthalmic disorders |
| US20050037063A1 (en) * | 2003-07-21 | 2005-02-17 | Bolton Anthony E. | Combined therapies |
| US7741317B2 (en) | 2005-10-21 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | LXR modulators |
| US7888376B2 (en) | 2005-11-23 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic CETP inhibitors |
| EP2094643B1 (en) | 2006-12-01 | 2012-02-29 | Bristol-Myers Squibb Company | N-((3-benzyl)-2,2-(bis-phenyl)-propan-1-amine derivatives as cetp inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases |
| US20100029017A1 (en) * | 2008-07-29 | 2010-02-04 | Becton, Dickinson And Company | Mono-chlorinated hydroxycoumarin conjugates |
| US8431416B2 (en) * | 2009-04-01 | 2013-04-30 | Becton, Dickinson And Company | Reactive heterocycle-substituted 7-hydroxycoumarins and their conjugates |
| WO2014170786A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Pfizer Inc. | N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases |
| WO2016055901A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Pfizer Inc. | Substituted amide compounds |
| WO2020150473A2 (en) | 2019-01-18 | 2020-07-23 | Dogma Therapeutics, Inc. | Pcsk9 inhibitors and methods of use thereof |
| EP4230196A1 (en) | 2022-02-21 | 2023-08-23 | Som Innovation Biotech, S.A. | Compounds for use in the treatment of dystrophinopathies |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1210883B (de) * | 1961-11-09 | 1966-02-17 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 7-Oxycumarins |
| FR2361M (fr) * | 1961-08-12 | 1964-02-24 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Médicament coronaro-dilatateur renfermant un dérivé de la 7-hydroxy-coumarine. |
| US3259635A (en) * | 1962-07-26 | 1966-07-05 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | 7-hydroxy coumarin derivative |
| SE316484B (ja) * | 1964-07-17 | 1969-10-27 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | |
| AT276377B (de) * | 1967-05-06 | 1969-11-25 | Troponwerke Dinklage & Co | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Cumarinderivate und ihrer Salze |
| GB1146792A (en) * | 1967-06-20 | 1969-03-26 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | 7-hydroxy-coumarin derivatives and process for their production |
| US3515721A (en) * | 1967-06-26 | 1970-06-02 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | 3-tertiary-aminoethyl-4-methyl or phenyl-7-ethoxycarbonylmethoxy - halo or mononitro coumarins and congeners |
| DE2108185A1 (en) * | 1971-02-20 | 1972-09-07 | Troponwerke Dinklage & Co, 5000 Köln-Mülheim | N-(3-aminoalkyl-2-oxo-2h-1-benzopyran-7-yl) ureas - as coronary vasodilators |
| DE2039867A1 (de) * | 1970-08-11 | 1972-02-17 | Troponwerke Dinklage & Co | Pharmakologisch wirksame Coumarin-Drivate und Verfahren zu ihrer Darstellung |
| PL74614B1 (ja) * | 1971-07-19 | 1974-12-31 | ||
| US3923836A (en) * | 1973-07-18 | 1975-12-02 | Smithkline Corp | Chroman and chromene compounds |
| DE2530405A1 (de) * | 1975-07-08 | 1977-01-27 | Troponwerke Dinklage & Co | 2-benzopyranonderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2543945A1 (de) * | 1975-10-02 | 1977-04-21 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | 2-benzopyranonderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| IT1088554B (it) * | 1977-11-17 | 1985-06-10 | F I D I A Spa | Procedimento sellettivo per la preparazione di derivati della 7-indrossi cumarina |
-
1977
- 1977-11-17 IT IT29765/77A patent/IT1088554B/it active
-
1978
- 1978-10-11 ZA ZA00785739A patent/ZA785739B/xx unknown
- 1978-10-17 BE BE191161A patent/BE871315A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-10-23 ES ES474445A patent/ES474445A1/es not_active Expired
- 1978-10-23 DE DE19782846083 patent/DE2846083A1/de active Granted
- 1978-10-26 FR FR7830524A patent/FR2412541A1/fr active Granted
- 1978-10-31 CA CA315,435A patent/CA1100498A/en not_active Expired
- 1978-11-01 CH CH1123678A patent/CH635334A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-11-03 NL NL7810946A patent/NL7810946A/xx active Search and Examination
- 1978-11-08 GB GB7843690A patent/GB2008109B/en not_active Expired
- 1978-11-09 YU YU2614/78A patent/YU40537B/xx unknown
- 1978-11-14 FI FI783470A patent/FI783470A/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-11-15 PT PT68788A patent/PT68788A/pt unknown
- 1978-11-16 JP JP14214478A patent/JPS5479282A/ja active Pending
- 1978-11-17 GR GR57668A patent/GR66562B/el unknown
- 1978-11-17 AT AT0822078A patent/AT371815B/de not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-02-09 FR FR7903385A patent/FR2412542A1/fr active Granted
- 1979-05-09 ES ES480376A patent/ES480376A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-01-15 US US06/112,223 patent/US4296039A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-02-01 US US06/344,521 patent/US4452811A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-04-24 JP JP60089880A patent/JPS60243081A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2008109A (en) | 1979-05-31 |
| FR2412542A1 (fr) | 1979-07-20 |
| CA1100498A (en) | 1981-05-05 |
| ES474445A1 (es) | 1980-01-16 |
| FR2412541B1 (ja) | 1982-09-10 |
| GR66562B (ja) | 1981-03-27 |
| DE2846083A1 (de) | 1979-05-23 |
| JPS6310154B2 (ja) | 1988-03-04 |
| PT68788A (en) | 1978-12-01 |
| JPS5479282A (en) | 1979-06-25 |
| FR2412541A1 (fr) | 1979-07-20 |
| ZA785739B (en) | 1979-09-26 |
| AT371815B (de) | 1983-08-10 |
| US4296039A (en) | 1981-10-20 |
| FI783470A (fi) | 1979-05-18 |
| CH635334A5 (fr) | 1983-03-31 |
| NL7810946A (nl) | 1979-05-21 |
| YU261478A (en) | 1983-01-21 |
| IT1088554B (it) | 1985-06-10 |
| DE2846083C2 (ja) | 1989-02-02 |
| GB2008109B (en) | 1982-08-04 |
| US4452811A (en) | 1984-06-05 |
| ATA822078A (de) | 1982-12-15 |
| FR2412542B1 (ja) | 1983-02-25 |
| YU40537B (en) | 1986-02-28 |
| BE871315A (fr) | 1979-02-15 |
| ES480376A1 (es) | 1980-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS60243081A (ja) | ７‐ヒドロキシクマリン誘導体の選択的製造法 | |
| RU2060992C1 (ru) | Производные дигидроизохинолинов и способ их получения | |
| SU1349698A3 (ru) | Способ получени производных пиримидин-2-онов или их солей | |
| IL195313A (en) | Alternate beta-phenyl-alpha-hydroxyl acid, a method of synthesis and use | |
| JPH0558437B2 (ja) | ||
| US5258390A (en) | 9-(3 cyanophenyl) hexahydro-1,8 acridinedione | |
| US4600710A (en) | β-Adrenergic receptor agonist alkylaminoalkyl pyridinemethanol derivatives | |
| US3137621A (en) | Method of treating colic with trihydroxyacetophenones | |
| JPH0545585B2 (ja) | ||
| US4670460A (en) | Inhibiting lipoxygenase with pyrazolone derivatives | |
| US4430342A (en) | N-Acyl-3-[4-(benzoylalkyl)piperazin-1-yl]-sydnonimine compound, process for prodction thereof, and use thereof | |
| JPS62240678A (ja) | 複素環で置換されたベンズイミダゾ−ル、その製法及びこれを含有する心臓−及び循環疾病の治療剤 | |
| JPS60224692A (ja) | 新規なトリアゾロピリミジンおよびその製造法 | |
| JPS58167598A (ja) | アデノシン誘導体及びその製法 | |
| US4510151A (en) | Pyridinylimidazole pharmaceutical composition | |
| US5536744A (en) | Imidazolinoxyl derivatives | |
| JPH0240382A (ja) | ピリダジノン誘導体及びその製法 | |
| US3772280A (en) | Thiomorpholine-coumarin derivatives | |
| JPS62158274A (ja) | 置換−１，３−ジチエタン誘導体 | |
| JPS63154683A (ja) | ピリダジノン誘導体又はその塩類 | |
| RU2009129C1 (ru) | Арилгидразоны 5,6,7,8-тетрагидрохинолиндионы-2,5, обладающие кардиотонической активностью | |
| JPS58174323A (ja) | 線溶促進剤 | |
| JPS58174400A (ja) | アデノシン誘導体およびその製法 | |
| JPS61289032A (ja) | 強心剤 | |
| JPS58167600A (ja) | アデノシン誘導体及びその製法 |