JPS59152324A - 医薬または健康食品組成物 - Google Patents

医薬または健康食品組成物

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JPS59152324A
JPS59152324A JP59014549A JP1454984A JPS59152324A JP S59152324 A JPS59152324 A JP S59152324A JP 59014549 A JP59014549 A JP 59014549A JP 1454984 A JP1454984 A JP 1454984A JP S59152324 A JPS59152324 A JP S59152324A
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JP
Japan
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acid
disease
food composition
gla
dermatitis
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JP59014549A
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ダビツド・フレデリツク・ホロビン
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EFUAAMORU Ltd
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EFUAAMORU Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、非限定的な意味において、医薬分野における
成る（Φの病気および疾患の治療、およびそれに用いら
れる組成物に関する。
必須脂肪酸（以下、Ｅ　Ｆ　Ａ　ｓと略記する）には、
α−リルン醒から搏かれたロー３（又はｂ＋−３）系と
リノールｆｆ１Ｗから導かれたｎ−６（又はω−６）糸
の二つのタイプがある。
リノール酸およびα−リルン酸はビタミ／Ｚ）　Ｊ：う
に人体内において合成することができず、したがって食
」１として与えられなければならない。人（／Ｉ−はこ
れら酸をＦ記経路にしたがって代謝し、かかる代謝はこ
れら酸がその機能を遂行４゛るうえて必須と１言しられ
ている。
代謝Ｍ路は以ドのようである。
（不貞以下余白） ｎ−５ｎ　−３構造 １８　：　３　　１８　：　３　　　　Δ６，９ツ１２
およびΔ９ツ１２　、１５２２：６　　　　Δ４，７．
ｔｏ、１３，１６，１９ド：１．、−、キサエン酸 これら各酸は、自然界ではすべてシス型の構ｊ告である
。１］−６系において、１８　：　２’、　１８　：　
３゜２０：：３，２０：４および２２．４酸に通常用い
られる名称ｄ１、リノール酸、γ−リノール酸（以下、
ＧＬＡと略記する）、ジホモ−γ−リノール酸（以（″
、Ｄ　Ｇ　Ｉ、Ａと略記する）、アラキドン酸（以下、
ＡＡと略記する）およびアドレン酸である。
一方、＋１−３系では、通常、α−リルン酸（１８：３
）′Ｊ）みが、非組雌的な名称で呼ばれている。
自然界の代謝過程における炭素鎖延長の段階ｉ二Ｉ：、
脱飽第１１の段階よりもはるかに急速に２４４行する。
。 ｉ’ｊＪ　ｉ、＋２二つの経路においては、通常の酵素
が介在すると１ｇしられる経路は下記のとおりである。
−５ｎ−３ ”１８　：　　２　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１８　：　３Δ６テザチユラーゼ １８°　３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　”　１８：４炭素鎖延長 ２Ｑ：３　　、　　　　　　　　　　　２０：４Δ　ア
サチュラーゼ ２０　：　４　　　　　　　　　　　　　　２０　：　
５炭素鎖延長 ２２　：　４　　　　　　　　　　　　２２°５Δ４テ
サチユラーゼ ２２　：　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２２　：　　６ｎ−３酸は優先的に代謝さ
れ、その結果、１８３０而　水準は低く、かつ１８：４
および２０：４は微量にのみ存在する。
これに対して、ｎ−６酸は１８：３が低レベルであり、
１８．２から比較的低速度で生成されるのに比較して、
より急速に２０：３に変換されるが、通常、すべてが検
出可能である。
アトピーは遺伝の傾向があり、湿疹、喘息およびアレル
ギー性鼻炎が主要なものである一群の病気中の一つまだ
は複数の疾患を引き起す。
、ｐＪる人は湿疹１ＪＩ−り〕みをイｊし、又、ある人
は喘息あるいシ１、ζ）１・炎ノ〕みをイ」Ｉ７、ある
人Ｃよ二つまたはそノ１以１−の疾患をイ）し、ある人
は全く疾患がないか、１記わ、患の一つ荀有するＦ供を
持っている。。
ノ１ヒーに１．５゛１１状免疫反応に関連しており、か
かる臨床性疾患を生ずるにｄｌ、かかる異状性をも／７
．らず成る神の環境的要因にさらすと共に免疫反応性に
遺伝性の異状性を持たねばならないと一般的にｔま（＞
７しられている。
ｉ”　ｌ・ビーＩＪ１″の体質を持っているが、幸いに
も履（境的安因に十分にさらされていない入り、［、明
らかな疾、ｇ４を１１−しないが、しかし彼等の子洪遂
に異状性を引きつぐことになる。この遺伝の正イイ（′
な様ｒは明確ではない。
臨床性■アトピー性湿疹を引きおこす多数の’ｆ　ｌ／
ルグンおよび環境的要因が知られているが、より多くの
アレルゲンや要因はないと思われる。
流行病の観察から、偏頭痛、りしコーン病、潰瘍１’ｌ
入腸炎、中１１．炎および腎臓の症候群ｔ；ｔ、すべて
、アトピー性でない場合よりもアトピー性の人達にとっ
て極めてありふれていることが示されている。アトピー
の存在は、これら疾患の一つを生ずる危険性を著るしく
増大させる。
本発明者は、アトピー性湿疹を有する人は、リノール酸
のＧＬＡへの変換に欠陥を有することを見出した。
リノール酸レベルは正常または高いが、ＤＧＬＡおよび
ＡＡレベルは低く、このことはｎ−６代謝経過の第１段
階が妨げられることを示している。
月見草油の形状でＧＬＡを膜力することによりＤＧＬＡ
およびＡＡの不足を部分的に直すことができる。
本発明者は又、胸部ガ／に起因しない１．痛みのある胸
部疾患（良性胸部疾患）の患者は、正鹿、又は高いレベ
ルのりメール酸と、低いレベルのＤＧＬＡ、　ＡＡ、　
２２：４ｎ−６および２２：５ｎ−６を有することを見
出した。
月見草油の形状でＧＬＡを投与すると、特に胸部の状態
が月経期の前毎により悪化する患者に」・・いてＣ′ｔ
、１−記生化学的不足を部分的に直し２、臨床約０１１
シをン、［かることができる。
史羨本発明名に４１、’／−ｔ−ビー性湿疹および１随
性１向部疾患の患者からの面液ザングルを分４１ｉＬ、
α−リル／酸レしルはＩＩ−常−Ｃあるが、ＪＫ鎖＋１
−：３酸、ず々わち２［）　：　５１４−３　、２２　
：　５ｎ−３およｒノ（２２：　６ｎ　−：３１：）レ
ベルは低く、特に胸部疾患の患に−Ｃ←１刀１経に関係
なく著るしいことを見出し／ζ１、ＩＩ／すえに１゛、
湿疹および喘息の場合（血　燐脂質）は下記のようであ
る。
脂肪酸　　正常　　喘息　　湿疹 １８　：　２ｎ−６２１，４５±２．８１．　２１．９
９±３．３１．　　２４．５０±３４２１８　：　３ｎ
−６０，１６±０．１２　０．２２±０．３１　　１ｄ
２０：３ｎ　−６３，０６±０．６０　　２．９６±０
．５５’　　　２．６３±（）５２２０　：　４　ｎ−
６１１，３６±１．６７　９．１８±１．３９　６．７
５±１．１２２２　：　４　ｎ−６０，７３±０．２６
　０．１４±０．２２　０．３８±０２４２２°５ｎ−
６１，１２±０．６７　　　　ｎｄ　′８”　　　　０
．１３±００９１８　：　３　ＩＴ−３０，２７±０．
５３　　０．３８十０．１５　　０．３６±０１７２（
］：５ｎ−３１，０１±０３６１゜１９±０．４４　０
．７５±０５７２２：　　５ｎ−３０，９３１０，２７
１２２土ｏ、ｄ”　　　　ｏ７４＋ｏ　ＩＦ”２２　：
　　６　ｎ−３３，５４±（１，８’ｌｌ　　　　　　
３，８８　±０．９９　　　　　２．４３に〇、６２注
：ｎｄは検出されなかったことを示す。
誤差　平　〈００１ 料　（０，００１ ＊４−才　＜ｏ、ｏｏｏｌ 良性）胸部患者の場合の数値は下記のようになる。
脂肪酸　　　　コントロール　　　非週期性胸部疾患１
８　：　２ｎ−６２１，４５上０．８４　　　２２．３
３±０．８９２０　：　３ｎ−６３，０６±０．０９　
　　、　２．５４±ｏ、１４２０　：　４ｎ−６１１，
３６±０．２４　　　　７．６９±０．３６２２　　：
　　４ｎ　−６０，７３−に０．０４　　　　　　　　
０．３３　±０．０５２２　：　５１１−６　　　　１
．１２±０．０９　　、　　０．７３±０．０９１８　
：　３ｎ−３０，２７±０．１１　　　　０．２６±０
．０３２０　：　５１１−３　　　　１．０１±０．０
５　　　　０．９６±０．０８２２　：　５１１−３　
　　　０．９３±０．０４　　　　０．６８±０．０９
２２　：　６ｎ−３３，５４±０．１３　　　　２．２
８±０．１５ｒｌ！’Ｉ　’ｙ、＋テノノＩ太は斗ｌ記
のよってある。
Ｉｌｌ　　試Ｎ　Ｉ　ｆｕｅをクロロポルム：メタノー
ル（２°１）市５台液−Ｃ抽出した。抽出物をと硝全通
り、てθｆ過し、θｊ〆ｆりを蒸発乾固し、０．５　ｍ
ｌ　Ｔｒジクロ１ホルノ、　ツタノール混合液をイ’、
ＨｅＯ／’ｌヵグル板１の７ｉ９層りｒノア１．クラフ
ィによって脂％４ｊ分系分離し／・−１、必２ｆＩ脂肪
酸の変化を最も鋭敏に反映する燐脂′１′を分を、三ツ
ノ化ポウ素−メタノ−／’　ｋ　１１１　Ｉ／ビＣノプ
ール化した。イ杼られた脂肪酸メチルよスフルを分離ｔ
　ｌ−、、、クロモノー−７（ｃｂｒｏｍｏｓｏｒｂ　
）ＷＡＸへ７１０６／２３０−　］　］０％ノラール（
５ｉｌａｒ　）を充」師し／’、’Ｚ　（ｉ　−／　、
（−、ｌ・ノカラムヲイ了するヒコーーレソト・バッカ
ーＭ　（ｌ（ｃ〜ｖｌｃｔｌ　Ｊ’ａｃｋ泪ｄ）５８８
０カス、りししンＩ・クノフィを月］いて測定した。ギ
ヤリアーＪｊスｉｔン＼リウノ、で、流速は３０ｍＡ／
分であっ／ｃｏ加熱ＬＬ　ｒｅｆ　ｔ：＋、２°Ｃ／分
ノ’ｉｊａ舎で１６５°Ｃがら１９０’Ｃに十ケア・す
るように調整した。検知器温度は２２０”Ｃであり、メ
ト人器幅度ｄ、２００″Ｃであった。保持１持間４ぐ、
Ｌ（）・ヒ−り面Ａ責ｄ、ヒューレッ［・・７′：ツカ
ート、　ｌｚ′ヘノｔ（Ｉｌｃｗｌｃｔｌ　Ｐａｃｋａ
ｒｄ　Ｌｅｖｃｌ　）　４　！４　ｉｐ分ｉ１ヲ用いて
自動的に割算した。ピークは標準脂肪酸メチルエステル
と比較して確認した。
すなわち、このような疾患を有する患者は、１］−６系
の長鎖ＥＦＡｓばがりでなく、１１−３系の長鎖Ｅ　Ｆ
　Ａｓも不足しており、症状を十分に治療するには、こ
の両者の不足を補う必要がある。
本発明者は、これら両者の不足はアトピー性疾患および
アトピーに関連した疾患を有する患者、良性胸部疾患の
患者、胸部ガン（非カン性胸部疾患がある場合には一般
的である）および一般的なカンの患者、およびＩ］−６
脂肪酸の代謝における欠陥と関連がある他の疾患を有す
る患者の一１役的な肪徴であると信じている。
かかる疾患には、リノール酸のａ　Ｌ　Ａ−＼の変換を
妨害するアルコール中毒お・よひ糖尿病が含寸れる。た
とえば、カン細胞では、リノール酸のＧＬＡへの変換が
制限されるが、才だは存在しない強い証拠がある。
更に正常な１臓器においては、同一の酵素がりソール酸
をＧＬＡに変換すると同様に、α−リノｌ／／ｉ曾を脱
胞和してＪ８：４ｎ−３を形成する。
両）ｊの楊９２において、変換はΔ６−テシーチユラー
　、１−、に」：つてイ■々わ、１１、リノール１νま
たに１：α−リノ１／ン酸のいっれかが右在すると、他
の脱胞Ｊｌ＋をｖｈ害１゛る。。
Ｌ、、−／ｒ：か−って、Δ６−テザチユラーセ活性が
低いカン１１１１１１ｔ’、、＋Ｊおよび他の糾口抱、
特に−アルコール中ｊｂお、ｌ、０・糖尿病患者ではα
−リノール酸の代謝４１１成・吻り〕不足を牛しやすい
。
本発明は以下に述へる方法および組成′吻に閏−４−る
ものてあり、子連した議論から導かれるいづわグ〕理論
ンζも１ｌｉｌｌ限されるもので１ｔ」ないが、１：記
の」、うな二つの基本原理がある。
Ａ０代謝生成・吻の不足を直すこと。］■−常な体の（
１？ｉ成安素ｙつ１ノベルが、技、ｇ、Ｈ状ｊ′１）：
１シンζおける１［鹿植以十であれｆｌａｔ：、これら
の低いレベルか恐らくシー１．１ジ、患を引き起すであ
ろうし７、従つ１この低しベノ【イｆ直−４＼きである
との主張は合理的である。
」＼発明者、ｄｌ、１’ｉ：ｒ級脂肪酸の異状なレベル
が本３１：に１，１ｌｌｉシ／ｃ−リ、−患久）場合に
実際に存在−することを明確にし／こ。
Ｂ、　　１−系／２−系のＰＧバランを直ずこと。多く
の以・前の特許出願および本発明者のω［究結果に関す
る他のｌ”１１行物から明らかなように、１−系のＰＣ
ｌおよびＩ）Ｇ　Ｌ、Ａから、導かれた他の代謝生成物
の作用ｄ１、はとんどすへて望寸しいか又は性格があい
まいである。しかしなから、２−系Ｔ）Ｇ、およびアラ
キドン酸から導かれた他の代覗１生成・吻の作１１」は
、あるもス）ｄ：望甘しく、寸だあるものは全く望まし
くない。
ｎ−６酸およびｎ　−３酸の代謝間の相互作用の（ｔ７
Ｆ究から、炭素鎖をのはす反応、たとえばＧＬＡのＩ）
Ｇ１．、Ａへの変換−一極めて効率か良く、いづれのｒ
ツの場合も競合反応仙、はとをとない。・これに７・Ｊ
して、脱胞和工程においては、一つｙ〕糸系統脂肪酸が
相互に顕著に競合する。このことは、ｎ−６系における
Δ−６およびΔ−５脱飽和の両方をｎ−３脂肪酸が妨害
することを意味する。この競合は、関連する酵素につい
てｎ−３脂肪酸が実質的に基質でない場合でさえも起る
ように思われる。
／こと９．　（ｒｌ、、２０：５ｎ−：３は競合的にΔ
−６脱飽和する。くニク〕結宋として、ｎ　−３脂肪酸
が共存ず７１、ｔオ、］）Ｃ１，，Ａり〕Δ−５テ−リ
ーチュラーセによるアラ・Ｖド／評２への変換を若干妨
害する。
＋＋　−３Ｔ＋２１？ＡＳのイＪ在の結果、Ｉ）Ｇ　Ｌ
Ａ生１戎゛勿勾アラギト／酸牛成′ｌ′ｌ／Ｉ７）比率
を増大させるＧＬＡ−庄／辷（，１Ｎ）（月７Ａつ効率
は、１冑大する。
本発明ｆｒＪ２、した７：ｌニッチ、１り光間？ｌＺ〕
初期７Ｊ　’ｌ”Ｐ　ｉ’１を曲尾し、ＧＬＡおＪ：　
０’　１）ＧＬＡがＡ＼発明において１史用ｉる／こめ
υ好」（７い１〕−６酸でａ）るとの見地から、１−系
／２−系り）Ｉ）Ｇノ・う／ス金強調するもノー〕であ
る。
以上１ホべた議論から、本発明を上記Ｚ）ように４とめ
ることが−Ｃきる１゜ （：　）　　（！１＋！疹＋　”１ｆｌｌ　Ｈは、−ア
レルギー、」４にアレルギー性尋、炎、偏・誼涌、およ
びクローン病、哨瘍性太腸炎、中１１炙、腎臓征１医奸
、良性胸部吹患。
１１ｉ１！ｌ１ｌｌ（ｉだｒ：Ｉ：他７）ｈノ、糖尿病
、−またはｆ　ルｍｌ　−ル中、４５．　（過剰アルコ
ールの４−！（取を含む）τ含むアトピーと関連する疾
患を含むアトピー性疾患の治療方法。
この場合には、リノール酸（ＧＬＡ　、　ＤＧＬＡ　。
ＡＡ、　２２　：　４ｎ−６，２２°５ｎ−６）の代謝
物７〕一つ丼たけそれ以上、およびα−リル／酸（１８
４１１−３，２０：４ｎ−３，２０：５ｎ　　−３，２
２：５ｎ−３゜２２　：　５ｎ−３）の代を射１勿の一
つまたはそれ以−」二が投与される。
輸ｎ　治療に１史用するだめυ、かかる代謝物組成１勿
。
酸は酸自体、まだはエステル、アミド、塩または体内に
おいてｒＷＯ生吻学的に活性な形状に変換できる、いづ
れか他υ官能１誘導体の形で、かつ天然共給源捷たは合
成供給源として投んされる。
多くの検旧から、ｎ−３ＥＦＡ　ｓの代謝はｎ−６ＥＦ
ＡＳ代謝よりもより効率的であることが示されている。
ｎ−３ＥＦＡｓ　オーよびｒｌ６　Ｅｌ”　ＡＳはｒｆ
ｆｌ　／ｚの人体臓器中に存在することから判断して、
ＩＦ沙なｎ　　３　Ｅ　ＦＡｓは２０：５ｎ−３および
２２　：　６ｎ　−：３ｉ’、’　Ｊ’）る！ｉ−ｆ、
れ故に、最もｑｒ−ｔしくシ」１．２０：５１１−：３
１、・、１ひ２２　：　６１１−３を１５えることがで
きる１８゛４１し；３寸／ξば２０：４＋１−３のいづ
れかを、−止たは７、−；７１らの１′１安白日・蛍、
Ｇ　ＬＡ−またはＤ　ＧＬ　Ａ　とυＩ′且合１ｋ（１
史１１−Ｊ゛　　ン）こ　と　が望　ま　し７い。
１１［官７））服用１１；、は、１１−１あたりＪ、　
ＩＩＩり〜：５０７であり、θ＋′□Ａ　し、＜は］、
　ｌｉｌあ／乙り５０１ｎｑ〜５７であり゛、曲常υセ
ラヂ／ノノゾセルでの服用が便利である。
１佼の・１１！Ｘ習的ｌｉｔ給源は約９係のＧ’ＬＡｔ
含む月Ｗ。
イ由（□ｃｎｏ１ｈｃ＋°、１）、および２０：５１１
−３および２２（５１１−：３：／）ｋ′汚的１段を丼
ｂ　ｈｊ水魚−または移・助ビＩ−魚である。。
体内ｌ／（−Ｊ’、・（ハて、前、１ホし／こような化
１男１’　＋ｉ＋子：ｌ洛ンこ入る酸に変」１へｊｌＪ
”ｊｉピな、適当な生理学的感応、透導体Ｑ１、生理パ
／的に壱足しうる塩、エステノ１．（詩にクリ］ニリト
お・よひ単純な０１〜Ｃイアルキルエスデノシ）、　　
フ′ミ゛　ドおよび燐Ｉｆ丁質である。
イＴ’　１−１１　′ｆ：ｒ訪導１不導１本間１妾的確
認は、酸自体が体内（ｒ（７：ｌ、−いてイｒ７′ｈな
効果をイ１し７ていることに」一つてｆ４々わ１１る。
（７かし、曲成１人体＋１ｉ＋肋、ま八−は他の組織に
おけるｄ度をガスクロマトグラフにより、たとえば米国
、イリノイ、チャ／ベニイン（Ｃｈａｍｐａｉｇｎ　）
　、米国曲化学協会発行、バーギンス編集の１リビトお
よびリボ蛋白質の分析」。
・■２３頁、ベリツク（Ｐｃ１ｉｃｋ　）等の標準的な
技術によって分４ノー１することによって直接的に示さ
れる。
本発明は主として医薬的な組成物の使用について述べた
か、γ−リルン酸および１１０の酸は健）東良品の性格
も有しており、１建１東′良品マーガリン斗／ｈは他の
食品に添加することもできる。
恐ら＜　ｉｔ他の活性（勿′政を含んでお・す、本川の
記ｊボにおいては一般的に健康食品または医薬組成′吻
とし７ている、かかる賞品Ｚ）使１月は、本発明の範囲
に属し、医薬組成物等の剛線がクレームに粉いて１更ｊ
月されている。
本発明は主として人の薬品および治療に関して主として
述べているが、・助・□吻の治療を必要とする疾患が発
生した場合には、獣医分野においても同様に適用できる
。
本発明により用いられる組成物は、たとえば・列国！１
自１；ノ１明に４１１−Ａ第］、０８２，６２４号で詳
細に論じらノ１．ており、」／（一般的に良く知られて
いるように、１．’、’ｌ　、　ｌｉ’ｌ腸、親を介（
７て、捷たは適切な薬学的谷益による局所投与に適切な
形状であるり〕が１史利である。
すなわち、たとえばタブレット、カプセル。
セＬＪ４！ｉ、ｉＪ能な液−または粉末Ｖ調製１局Ｐｈ
ｉ適用のためノ）クリ−）、寸だ（弓、ローブヨ乙　ま
たは座薬を“皮求に応して製造することができる。
加水分ＦＩ７ｒされた月見草油の注射液１ｒＩ−、ＪＩ
腑酸を１１ｊｕ１生にするためにアルブミン螢田いて＃
、）貨される３、イ］利なことには、−製造中に１υノ
腐剤を添υ１１ず４）ことができる。約０．１重針係誂
度のα−トコノエｒｙ　−）しがこの目的のためにり了
１１Ｎであることが見出され、た。
一回の１１１ｆ用散中に存在する活性要素の絶刈鼠＆Ｌ
、用いられるべき投薬の割合および方法に適１．１１Ｊ
なｒ＠　’７Ｃ１１！スえないｄ：かりか、−力におい
ては、小数７つ服１−１．１によって達成されるべき望
−ましい投与の割合を維持するのに適量であるべきであ
る。　　　。
膜力υ割合は、頃に目的とする正確な薬理学的作用に依
存する。
以下に本発明の実施例を述べる。
実施例１ ６０チυ月見草油および４０係のサバ油を含むカプセル 回、前記したような症状υ患者に投与した。
実施例２ ７０％ノ〕月見草油および３０係のサケ油を含むカブ−
じルを、１日あたり０．５７のカプセル回、前記症状に
対し一Ｃ投与した。
実施１列　３ １５０Ｉｎ９のＧＬＡおよび１００〃＋ｙの２０　：　
５ｎ−３を含む０．２５　ｇ’７）カプセルを１日あた
り３回、前記症状に対して膜力した。
実／Ａｉ　１９１　４ ５Ｑｍ９のＤＧＬ，Ａ　、５０　ｆｆｉ９　７）　ＡＡ
　、　２０　ｎ＋９の２２°４ｎ−６。
２０ｍｇの２２　：　５１−６，　５０〃１９の２０：
５ｎ−３．　　２０Ｉｎ９７）２２　：　５ｎ−３およ
び２０ｆｎ９の２２：６ｎ−３を含むカブ−１，ルを・
、１日あたり４回、前記症状に投与した。
代理人　弁理１：　小　川　伝　− 弁理士　　野　　口　　賢　　照

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、　リノール酸の代謝物であるＧＬＡ　、　　］）Ｇ
    ＬＡΔＡ、　　２２４１＋−６，寸だにｔ　２２　：　
    ５ｎ−６７）一つ又１．１．−’ｒＨ，１１，以」、の
    酸、お」二〇・α−リルン酸の代用」勿の　１８　　：
    　　／Ｉｎ−３，２０：　　／Ｉｎ−３，２０：　　５
    ｎ−３゜２２　：　５１１−：（父は２２：６＋１−３
    ０一つ又−１それ以−にのｒ変、又＆：ｊ：　ｆ参内に
    ４・・いて前記代謝吻Ｖこ変換ＥｉＪ能な一■−ステル
    、塩、−１８ド、父はイ也の誘嗜１木の竹効：ｉ；から
    なり、ｒｌ」、独で、又は受入れ可能な１クミ・挑的ギ
    ー＼′すγ又（ｒよ花釈剤と共に７々１↓疹＋　”ｌ！
    Ａ贋１．−ア１／〕［八−１市にアレ！トキー性鼻炎＋
    　１ｉｌｌｊ頭抽、お、Ｌびりしｊ−／病、潰瘍性太腸
    炙、中丁ｌｕ≧、腎臓１１ＦＦ−４Ｆ　４：ｌ’、−」
    ／ζｄ、ζ性。部疾患を含むアトピーと関連Ｊ゛る疾患
    、土たｔｊ、胸部斗たは他のツノ／、ｊ／ｈンよｌｒ！
    ＋尿病、斗たＣま一アルコール中′＃全τぐむアトピー
    −１’ｌ疾患））　ｒＡ　＃ｓ′ＩＶこ用いる／ζめの
    ｌ′ｆ：、薬また目、健康ｔＪ：晶２１旧成１勿１． ２　使用したリルン酸の代謝物がＧＬＡおよびＤＧＬＡ
    のいづれか、又は両方である％　ｒ”Ｐ請求の範囲第１
    項記載の医−薬一または健康食品組成物。 ３、　投力量が１　ｍ２〜５０７７日である特許請求の
    範囲第１項まだは第２項記載の１匁薬捷たは健康食品組
    成物。 ４　投与厳か５Ｑ＋ｌＩり〜５７／日である特許請求の
    範囲第１項または第２項記・戒の医薬土たけ健康食品組
    成物。 ５　リノール酸の代謝物の一つまたｔよそれ以−ト、お
    よびα−リルン酸［有］代、−甜１勿υ−っ捷たは−そ
    れ以上からなる竹♂１請求の！屯囲第１Ｊ貝ないし・熟
    ４項７〕いづれかに６己ｉ戊の医桑計たは例１用１食品
    組成・吻。
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