JPS5896082A - 〔４−オキソ−４ｈ−〔１〕−ベンゾピラン−８−イル〕アルカン酸およびその誘導体、その製造方法、およびこれを含有する医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は〔４−オキソ−４Ｈ−（＋）−ベンゾビラン−
８−イルコアルカン酸、そのある種の塩および誘導体、
その製造方法、その製造に必要な中間体およびこれを含
有する医薬に関する。

本発明によれば、一般式（Ｉ）： （Ｂ）　　−ＣＯＯＨ （式中、ＡＲは水素、俗１換ま六は非置換フェニル基、
　テニル基、　フリル基、　ナフチル基、低級アルキル
基、　シクロアルキル基またはアラルキル基であり；Ｂ
は直鎖または分岐鎖、飽和またはエチレン性不飽和、低
級アルキル基であり；Ｒは水素またはフェニル基であり
；Ｘは水素まま たは低紀アルキルまたはアルコキシ基でおす；ｎ＝１で
ある）で表わされる、〔４−オキソ−４Ｈ−〔１〕−ベ
ンゾビラン−８−イルコアルカン＋ｙｔたはアルカリ金
属塩、特にナトリウム塩が提供される。

これらの酸は本発明に従って、これらの化合物を良好な
収率で製造することが可能な、以下に述べる方法により
製造し得る。

一般式（Ｉ）においてｎ＝Ｉ＋Ｂ＝ｃＨ２である場合に
は、この酸化合物は、一般式（１１）：％式％ （式中、ＡＲ，ＸおよびＲ１は前記と同一の意義を有す
る）で表わされるニトリルを、特に熱ｒｌ＆性媒体中で
加水分解することによりＩＭｉｌｉ！Ｌ、得る。上記の
ニトリルは一般式（■）： （式中、Ｘ、ＡＲおよびＲ１は前記と同一の意義を有す
る）で表わされる８−ブロモメチルベンゾビラン−４−
オンをシアン化アルカリで処理することによシ得られる
。このニトリルは新規化合物である。

一般式（１）においてｎ　＝　Ｉ　、　　Ｂ　＝　ＣＨ
＝　ＣＨであル、ｌｔｌ、一般式（Ｒ１）のδ−ブロモ
メチルベンゾピラン−４−オンとへキサメチレンテトラ
ミンとを反応させついで得られたアルデヒドを縮合させ
ることもできる。一般式Ｕ）においてｎ＝ｌ、ｎ＝　Ｃ
Ｈ＝　ＣＢである場合、縮合は酢酸を使用１−て酢酸ナ
トリウムの存在）で行われる。〔４−オキソ−２−フェ
ニル−４Ｈ−（＋）ベンゾビラン−ｇ−イル〕キルボキ
シアルデヒドは新規中間体化合物である。ＡＲ＝ｌ（、
Ｒ，＝フェニルであるときは、得られたアルデヒドを水
素化ナトリウムの存在下、テトラエチル　ジエチルアミ
ノメチレンジホスボネートと縮合させる。対応する酸は
加水分解により得られる。〔４−オキソ−３−フェニル
−４Ｈ−〔１〕−ベンゾビラン−８−イル〕カルがキシ
アルデヒドは新規中間体化合物である。

ｎ−１、Ｂ＝分岐鎖アルキル基、特にＣＨ−であムＨ３ 、ｂ、ｌｔｆ、この分岐鎖の導入は、酸をエステルおよ
びついでマロン酸エステルに転化し、これをアルキル化
１７ついで対応する酸に加水分解することＫより行われ
る。ｎ　＝　Ｉであり、ＢがＣＨ２−ＣＨ２であるとき
は、最初、一般式（【■）の８−１０モメテルペンゾピ
ラン−４−オンとマロン酸ジエチルとを水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアルコラートマたはナトリウムのごとき
塩基の存在下、適当な溶剤中で反応させる。ついで得ら
ｔた置換マロン酸エステルを対応する＠に加水分解する
。

一般式（■）および（Ｖ）： Ｃ００ＣＲ ６ （ｒＶ） （式中、Ｘ、ＡＲおよびＲ１は前記と同一の意義を有す
る）のマロン酸エステルは本発明の化合物を製造するた
めの新規中間体化合物である。

本発明の酸化合物のアルカリ金桐塩、特にナトリウム塩
は、この酸を中和することによシ得られる。

一般式（■）： ｒ） （式中、ＡＲＩ　　Ｂ＋　Ｘ＋　Ｂ＋　　およびｎは前
記と同一の意義を表わし、Ｒ２は低級アルキル基または
低級ヒドロキシフルキル基である）で表わされるエステ
ルの形の前記酸の誘導体は、この酸をエステル化するこ
とによシ調製される。

一般式（ｖｉ）においてＡＲＩ　　Ｂ、　　Ｒ，Ｘおよ
びｎは前記の意義を有し、Ｒ２が低級ジアルキル、低級
アミノアルキル、低級トリアルキルまたはモルホリノエ
チル基である７２ノエステルハ、前記の酸とへログン、
好ましくはクロルアルキルアミノジアルキルまたはトリ
アルキルまたはクロルエチルモルホリンとの縮合により
得られる。

一般式（■）： （式中、ＡＲ・　Ｂおよびｎは前記と同一の意義を有し
、Ｒ３はジアルキルアミノアルキル基である）で表わさ
れる前記酸のアミド誘導体は、Ｒ２が低級アルキル基で
ある一般式（■１）のエステルとノアルΦルアミノアル
キルアミンとの反応により製造される。

エステル、アミンエステルおよびアミドと、人の治療に
許容され得る有機または無機酸との塩は容易に得られか
つ使用が簡単である。

本発明の酸とその誘導体、特に後記実施例３の物質は制
癌剤として有用な薬理学的性質を示す。

種々の肺癌に対する薬理学的試験を行った０その例を以
下に示す。

いて試験を行った。１０　個の細胞を含有する腹水流体
（ａｓｃｅｔｉｃ　ｆｌｕｉｄ　）　０．１　ｄを試験
開始日に腹腔内に移植［−だ。このマウスに試験開始後
１日目から９日月゛シで、１日に５１回、腹腔内注射を
行い、１日目と５日目［毒性測定日（ｔｏｘｉｃ　ｄａ
ｙ　）］に体重を測定した。許容される対照値（平均生
存時間）は９〜１４日である。−試験（１試験＝１投４
）Ｋついて６匹のマウスを使用【また。５日目における
供試マウスと対照マウスでの４を以上の体重の差を毒性
（ｔｏｘｊｔｙ　）　　の指標と１．た。っぎの比を測
定した： Ｃ対照マウスの平均生存数 Ｔ／Ｃ＜８５％は毒性を示す Ｔ／Ｃ＝　８５〜＋　２０％は非活性（ｎｏｎ　−ａｃ
ｔ　１ｖｉｔｙ　’１を示す。

’ｌ”／Ｃ＞１２０％は活性（ａｃｔｉｖｉｔｙ　）を
示す。

この試モ朶において実施例３の化合物は、２００＃　／
　ｋｇの割合で投与した場合、Ｔ／Ｃ＝　１９５　　を
与えた０同一の条件下で、５−フルオロウラシル、すな
わち制癌物質（了ンチビリミノン）の抗代謝物はＴ／Ｃ
＝１＆５　　ｆ与えた。

はＢＤＦｌｆｉのマウスについて行った。試験開始日、
７０ｍｇの腫瘍片を皮下に移植した。このマウスに２白
目〜９日目まで腹腔内注射した（２回注射）。許容さ才
する対照値は平均腫瘍重量４００〜２０００　ａｆであ
る。Ｉ試験に１０匹のマウスを使用した。つきの比を求
めた： Ｔ／Ｃが４２以下の場合、活性である。例λげ実施例３
の化合物はつき０３つの結果を与えた；投’ｊ　ｉｎ：
Ｔ　／　Ｃ１２００ｑ／ｋｇ：　ｌＯ：２００＃ｌｊ／
ｋｇ：Ｏ；５０〜／に９：３８゜ 医薬は活性成分と１−１ての本発明の化合物と薬理学的
に許容し得るビヒクルま゛たけ医薬用賦形剤とを、経口
的Ｋ、非経口的にあるいは静脈内に投与するのに適当な
形で含有し、でいる。

単位投方薬剤は糖衣ピル、錠剤、カプセル、ｒル剤、ア
ンプルまたはピン詰めであり得る。こ才１らの薬剤は５
０〜１０００■の活性成分を含有１〜得るＯ 例えは、下記の組成物が挙けられる： 被覆ピル；活性成分：Ｉ００■、賦型剤ニステアリン酸
マグネシウム、ラクトース、メルク、デンプン、アルギ
ン酸、ヒドロキシプロピルセルロース ビン詰め：凍結乾燥した活性成分１０００■；注射によ
り投与するための水２ｏｗＫＷｊ解。

以下に本発明の実施例を示す。

実施例１ ３１　ｆ　（０，４７６モル）ノシｌ　ン化カリと１５
０−の水からなる溶液を６０〜７ｏｏＣＫ加熱した。

７５　ｆ　（０，２３８モル）の８−ブロモエチル−２
−フェニル−４Ｈ−（１）−ベンゾピラン−４−オンと
９６５−の沸騰エタノールからなる懸濁液を少量づつ添
加した後、還流させながら、３時間沸騰させた。混合物
を熱時濾過１〜だ後、Ｆ液を冷蔵庫中に４８時間放置１
−た。生成した沈澱を遠心分離１一ついで乾燥した。収
ｆｉ４２ｆ（ｊ［１Ｋ６７．５％）。

■Ｒ：　ｊ’　Ｃ＝　０　：　１６４０ｃｙｕ−’。Ｎ
ＭＲ（ＤＭ８０’）、　Ｔ、Ｍ、８゜と比較１．たδ、
４．４５（２に、　　−１項）、７．０５（ＩＨｌ−１
項）、７．１５〜８．６　（８Ｈ，ソリッド） 実施例２ ４２１（０，１６モル）の４−オキソ−２−フェニル−
４Ｈ−（＋）−ベンゾピラン−８−イルコアセトニトリ
ルを１１７ｄの酢酸と１１７．／の水とからなる混合物
中に添加１．２だ。１１７ａ７！の濃硫酸を添加した後
、３．５時間還流させた。冷却後、反応混合物を１．５
ｔの氷水に注入した。生成した沈澱を遠心分離した後、
５％炭酸水素ナトリウム溶液中に５０〜６００Ｃで溶解
させた。残留する、難溶性物質をＦ別【た後、Ｐ液を濃
塩酸で酸性にした。ベージュ色の固体を遠心分離り、水
洗し２、乾燥した後、アルコール中で再結晶させた。収
量３９．７ｔ（収率６８．６％）、融点（ＭＰ、）：　
２３４’ｃｌｔＲニジ＝０　（ピロン）：　１６４０　
ｃｍ−’　；　ｙ　＝０　（ＷＭ　）　：　１７２０ｃ
ｖｎ−’、　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）、　　Ｔ、Ｍ、８．ト
比較した”　　ｐＩ）ｍ：４（２Ｈ，−１項）、７（Ｉ
Ｈ。

−重重）、７．３〜８．３　（８Ｈ，ソリッド”）、　
　１２．６（ＩＨ，ＤＯで交換可能）。

元素分析 ６％　　Ｈ％　　　０チ 理論値　　７２．δ４　４．３２　２２．８４実測値　
　？２．７３　４．３６ 実施例３ ２１　？　（０，０７５モル）の〔４−オキソ−２−フ
ェニル−４Ｈ−（１）−ベンゾビラン−８−イル］酢ｉ
１！′ｌｒ１．２　ｔのエタノール中に溶解１７だ。こ
の混合物を冷却した後、４．２　ｔ　（０，０７５モル
）の水酸化カリウムと’）５ｔｔｌのエタノールからな
る溶液を添加１７だ。室温で３０分攪拌した後、アルコ
ール′ｆｒ：蒸発させ、ついで固体残渣金ベンゼンと共
沸させて乾燥させた。ついで３７０−のアセトンと、１
１　？　（０，０８１３モル）の２−ジエチルアミノ−
１−クロルエタンと３７ｄのアセトンとからなる溶液と
を電力「ルた。この混合物を還流させつつ４時間加熱し
またロ不萌物質を熱時濾過し、Ｐ液を真空下で蒸発させ
た。油状物が得られ、こね、は室温で結晶化した。１．
Ｒ，ニジ＝Ｏ（ニスｆ　ル冒７３０ｃｍ　　、ν＝０　
　（ビ’　ン）　：　１６６０　ｃｒｎ−’ｊｍ＃Ｊｆ
ｉ　　二　　　Ｃ２３Ｈ２６Ｃ１ＮＯ４，ＭＷ＝　　４
１５．８９．　　？ｌ１ｌｉ点（ＢＰＧ）　：　Ｉ　Ｂ
　６°Ｃ（イングロノ千ノール）。ＩＲニジｃ＝ｏ（エ
ステｈ　）　：　１７４ｏｚ−’、　　ν（！　＝＝Ｑ
　（ビｏ　　！ｊ　　７　　）　　：　　１６６０　ｔ
ｙａ−’、　　　ν　ＮＨ＋：　　２４００　〜２７０
０ｃｍ−’ノハンド、　　ＮＭＲ（ＣＤ＋　　）、　　
Ｔ、Ｍ、Ｓ、　ト比較１．ｆ（Ｊ。

ｐｐｍ　；　１．２　（６Ｈ，三重環）、　　２．８〜
３．４　（６）１゜ソリッド）、　　４．１５　（２Ｈ
，−重環）、４．６（２Ｈ１三重項）、６．８（ＩＨ・
−重環）・　７・２〜８．３　（８Ｈ，ソリｙ　Ｐ）、
＋　２．６　（Ｉ　Ｈ，ＤＯト交換可能）Ｑ 重１分析 ６％　　Ｈ饅　Ｃ１％　　Ｎチ　　０％掛論値：　６６
．４２　６．３０　８，５２　３．３６　１５．４０実
測値：　６６．４２　６゜４２　　Ｂ、６０　３．４０
実施例４ ）　　、　　　Ｃ２３Ｈ２３Ｎｏ６．　　ＭＷ＝　　３
９３．３８゜１７．５　ｔ　（０，０６２５モル）の〔
４−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−（＋）−ベンゾビラ
ン−８−イル〕酢酸、３．９　ｔ　（０，０６２５モル
）の水酸化カリウムおよび１１．３　ｔ　（’０．０７
５５　モル）の４−（２−クロロエチル）モルホリンを
使用（−５で実施例３の方法に従って上記化合物を製造
し、た。単離した彼、ガス状ＨＣ／で処理１．ついでメ
タノールから再結晶させて、白色固体を得た。

塩酸塩：　　ｃ２３Ｈ２４ＣｉＮｏ０．Ｍｗ＝４２９．
８８収月１０・＋１（収率３７．３チ）、融点＝　１９
３−　＋９４°Ｃ０ＩＲニジｃ＝０　（エステル）　：
　１７４０を曹、νＣ＝０（ビｒｙ　ン）　：　１６４
０Ｃ／ｆｆ　　、　Ｗ　ＮＨ−＝２３００〜２６００ｔ
フｌｒ　　のバンド。ＮＭＲ（ＤＭ８０）、　Ｔ、Ｍ、
８．と比較したδ、　ｐｐｍ　；　２．８〜３．５　（
６Ｈ，ソリッド’）、３．７〜４．＋（４Ｈ，ソリッド
）、４．２（２Ｈ，−重環）。

４．５５　（２Ｈ、三重璃）、６．８（ＩＨ・−重環）
・７・２〜８・３（８Ｈ・多重１１１）、　　１２．５
　（ｌ　Ｈ，Ｄ２０と交換可能）。

実施例５ ｈ、　　Ｃ２２Ｈ２３Ｎｏ４．　ＭＷ＝　３６５．３８
上記の化合物を、１２．３　Ｆ　（０，０４４モル）の
［４−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−（＋）−ベンゾビ
ラン−８−イル〕酢酸、２．７４　ｔ　（０，０４４モ
ル）の水酸化カリウムおよび６．４５　ｒ　（０，０５
３モル）の３−ジメチルアミノ−１−クロロエチルぐン
ヲ使用１−て実施例３の方法に従って製造した。白色固
体が得られた。収＃　：　Ｉ　Ｏ，５ｔ　（収率６５．
３１チ）。

／１１１１点＝ｌ＋２°Ｃ（ジインプロピルエーテル）
。

ＩＲ：　ｐｃ　＝Ｏ（ｘｘチル）　：　１７３５ＣＩｎ
、　ｖａ　＝０（ピロン）　：　１６４５ｃｍ、、　Ｎ
ＭＲ（ＣＩ）Ｃ／３）、Ｔ、Ｍ、Ｓ。

と比較１．たδ、　ｐｐｍ　；　Ｉ−６〜３．２　（ｌ
　ＯＨ，多重項）、３．９〜４．２　（４Ｈ，多重項）
、６．８　（ｌ　Ｈ。

−重項）、７．２〜８．３　（ｇ　Ｈ，多重項）。

塩酸塩：　　ｃ２２ｎ２４ｅｒＮｏ４．　ＭＷ　＝　４
ｏｒ、ｓ８．　　融点Ｇ：　１６２−１６４°Ｃ（アセ
トン）。

重１分析 Ｃ係　　Ｈ％　に１％　Ｎ％　　０％ 理瞼値：　６５．７５−６．０２　８．８２　３．４９
　１５．９２実測仙：　６５．３８　６．１７　８．７
１　３．４７実施例６ ル　　Ｃ，、Ｈ，６０４，ＭＷ＝　３０８５１　？　（
０，０１７５モル）の〔４−オキソ−２−フェニル−４
Ｈ−（１）−ベンゾビラン−８−イル］酢酸をＩＯｍｅ
の濃硫酸の存在下、７５＃ｔの無水アルコール中で７時
間還流させた。反応混合物を冷蔵庫中に放置し６、生じ
た沈澱を遠心分離しついで炭酸水素ナトリウム溶液と水
で洗浄し、た。ついでエタノールから再結晶させたｇ収
１４ｔ（収率７４％）。融点に：Ｉ４０’Ｃ ＩＲ：　ｐｃ　＝Ｏ（エステｆｉｖ　）　；　１７４０
　ｔｔｎ　　、νｃ　＝　０（ピロン）　：　１６４５
Ｃｒｎ。

実施例７ ・メグル　Ｃｌ８Ｈ１４ｏ４１　ＭＷ　＝　７ｑ４上記
の化合物を実施例６Ｉ７）方法に従って、１８Ｆ　（０
，０６４モル）の〔４−オ中ソー２−フェニル−４Ｈ−
（＋）−ベンゾビラン−８−イル〕酢酸、２６０ｄの無
水メタノールおよび１３−の濃硫酸から製造ｌ−だ。収
量１８．１　？　（収率９６％）、融点　：ｌ６８−１
６９°Ｃ（メタノール）。

ＴＲ：　νｃ　＝Ｏ（ｘ−ｘチル）　：　１７３５ｔＭ
＋　　、νｃ　＝　０（５／’　）　７　）：　１６４
０　ｆｆｉ　　ＮＭＲ（ＣＤ（：ｉ３’）、　　’Ｉ’
、Ｍ、Ｓ。

と比較１１．たδ、　ｐｐｍ　：　３．８　（３Ｈ，−
重項）。

４．１（２Ｈ，−重項’＞、６．９　（Ｉ　Ｈ，−重項
）。

７．４〜８．５５　（８Ｈ，多重項）。

実施例８ ２．１　？　（０，０２５モル）の炭酸水素ナトリウム
と４００−の水からなる溶液を５０°Ｃに加熱また稜、
７　ｆ　（０，０２５モル）の〔４−オキソ−２−フェ
ニル−４Ｈ−（１）−ベンゾビラン−８−イル］酢酸を
添加１−た。固体物質を完全に溶解させた後、溶液ヲ３
０°Ｃ１で放冷しついで２ｔのアセトンに注入した。生
成１−た沈澱を遠心分離し、アセトンで洗浄し７ついで
乾燥した。収＠６．２ｔ（収率７９・６６％）。融点。

＝３０２−３０４（ジメチルホルムアミド）。■Ｒニジ
Ｃ−０（ビ”　７　）　：　１６４０ｃ＊　０元素分析
：半水塩ＭＷ＝３１１．３４ Ｃチ　　Ｉ（チ　　０％　　Ｎ、チ ｊヨＮｈ　イ＄　　：　　６５．５４　　３．８５　　
２３．１３　　７．３８実測１１−二６５．６０　３．
８８ 夾施例９ ４ｔのｐ−）ルエンスルホン酸と３００−のベンゼンを
反応容器に装入し、水分を除去１−７た稜、２８？（０
，１モル）の〔４−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−（１
）−ベンゾビラン−δ−イル〕酢酸と３００１Ｒｔのエ
チレングリコールを添加した。この混合物を還流させつ
つ４時間加熱（−５て、水を共沸させて除去１．た。得
られた溶液を真空１で濃縮した後、残渣を１．５ｔの氷
水に注入した。生成したべ一ジ二色の沈澱を遠心分離し
、水洗１．ついで３００　ｍｌのエタノール中で再結晶
させた。収１２３．５　ｆ’（収率７２．５％）・融点
　＝１５８−１５９’ｔｏ　ＩＲニジｃ＝０（ピロン）
　：　１６４０ｔｒｎ−’。

νｃ＝０（エステル）　：　１７２５　ｃｎＩ−’　、
　ＯＨ：　３４００　ｔｒｎ−’：ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ，
／３）、ＴＭＳと比較したδｐｐｍ　：　３．４５〜３
．９（３Ｈ，多重環、Ｄ２０で交換可能々ＩＨ）、３．
９〜４．４（４Ｈ，多１項Ｌ　　６．８　（ｌ　Ｈ，−
重項）、７．３〜８．３（ｇＨ，多重環）元素分析値 ０％　　Ｈ％ 理論値：　　７０．３６　４．’？７ 奥測値：　　７０．２６　４．７４ 寮施例１０ １４．８　ｆ　（０，０４８モル）の〔４−オキソ−２
−フェニル−４）１−（＋）−ベンゾビラン−８−イル
〕酢酸・エチルど６．２　ｆ　（０，０５３モル）の２
−ジエチルアミノエチルアミンとの混合物’ｅ１３５−
１４０°Ｃで５時間加熱」−た。反応混合物を真空下で
蒸発させた後、残渣を熱ヘキサンに′ｆｎ解しついで酢
酸エチル中で再結晶させた。収−Ｍｌ、５ｆ（収率４１
−２８　％　）　ｏ　ＩＲ：　νｃ　＝　０　（ピ０７
およびアミド’）　：　１６４０−　ｂｏｃｍ　　、ν
Ｎ）Ｉ＋：　３３００ｍ　。

塩酸塩：　　ｃ２３Ｈ２，ｔ〕１Ｎ２０３．ＭＷ＝４１
４．９３゜融点。＝２１６−２１８（エタノール）。

元素分析値 ０％　　Ｈ％　Ｎ％ 理論値：　　６６．５７　６．５６　６．７５実測値＝
６６・４４　６．６６　６．７６実施例１１ 上記の化合物を実施例１の方法に従って、６９．５ｔ　
（０，２１５モル）の８−ブロモエチル−２−（２−テ
ニル）−４Ｈ−Ｎ）−ベンゾピラン−４−オンと２８．
４　ｆ　（０，４２モル）のシアン化カリウムから製造
した。収ｉ２１．７ｆ（収率４０饅）。融点に：１ｇ４
°Ｃｏ　ＩＲニジｃ−０（ピロン）：１６４５　ｃｒｎ
　　、　　νｃ　＝　Ｎ　　：　　２１５０　Ｃｍ　　
。ＮＭＲ（０Ｍ８０）、ＴＭＳと比較したδ、　　ｐｐ
ｍ、　４．５５　（２Ｈ，−重項）。

７ｒ１）１．−重項）、７．３〜８．３（６Ｈ，多重環
）。

実施ｆｙｌＪ　ｌ　２ この化合物を実施例２の方法に従って、２１．７ｆ　（
０，０ｇ１モル）の〔４−オキンー２−（２−テニル）
−４Ｈ−１：ｌ）−ベンゾビラン−８−イルコアセトニ
トリルから製造した。炭酸水素ナトリウムで処理１．た
後、得られた生成物をジオキサン中で再結晶させた。収
ｉｉ３．９Ｆ（収率６０％）。

融、４Ｇ、＝２４７−２５５°Ｃ，ＩＲ：　νｃ＝ｏ　
（ピロン）：　１６３０ｔｙｎ　　、νｃ　＝Ｏ（＊　
）　：　１７１０ｃＴｎ、　ＯＨ；　２４００−２８０
０　ｔＭ＋　、　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　、　　ＴＭＳ　
　と比較り、たδ、ｐｐｍ；４（２Ｈ，−重項）、７（
ＩＨ。

−重項）、７．３〜８．２（６Ｈ，多重環）、１２（Ｈ
，ソリッド、Ｄ２０で交換可能）。

実施例１３ 上記の化合物を実施ν１１７の方法に従って１０．２ｔ
　（０，０３５モル）の〔４−オキソ−２−（２−テニ
ル）　−４Ｈ−（１）−ベンゾピラン−８−イル〕酢酸
から製造した。収Ｊｉ７．７Ｆ（収率６　Ｂ、５　％　
）。

融点。＝＋６８−１７００Ｃ（メタノール）。ＩＲ：Ｖ
Ｃ＝Ｏ（ピロン）＝Ｉ６４５ｃｒｎ、シＣ＝０（エステ
ル）　：　１７２０Ｃｍ０ 元素分析 ０％　　Ｈ饅　　８％ 理論値：　　６３．９８　４．０３　１０．６ｇ実測値
：　　６４．０７　４．０２　１０．７０実施例１４ ル〕アセテートｌ　　Ｃ２，Ｔｌ２３Ｎｏ４Ｓ、　ＭＷ
＝３８５．４５ この化合物を実施例３に従って、９．６　？　（０，０
３６モル）の［４−オキソ−２−（２−テニル）−４Ｈ
−Ｅｌ）−ベンゾビラン−８−イル］酢酸、２．２ｆ　
（０，０３３モル）の水酸化カリウムおよび５ｔ（０，
０３３モル）の２−クロロ−Ｎ、Ｎ−ノエチルエチルア
ミンから製造１−だ。油状物が得られた◎収部用２Ｖ（
収車８８％）。

塩酸塩　Ｃ２，Ｈ２４に／Ｎｏ４Ｓ、　ＭＷ　＝　４７
１．９’、融点２１０−２１３°Ｃ（エタノール）。■
Ｒ：ｖＮＨ十１ ＝　２８００　ｃｒｎ　　、　νｃ　＝　Ｏ（ｘ　Ｘチ
ル）　＝　１７６０　ｔｔｎ　　。

νｃ＝ｏ（ビｏ　ン）　＝　１６４０ｃｍ　ＯＮＭＲ（
ＣＤＣ／、）、　ＴＭ８と比較１−たδ、　ｐｐｍ　；
１、＋　５　（６Ｉｆ、三重Ｊ貢、　　Ｊ＝７　）Ｔｚ
　）、　　７．７〜３．５（６Ｈ，多重環）、４．１（
２）Ｉ、−重環）。

４．４５　（２Ｈ，三重環、　　Ｊ−＝６Ｈｚ　）、　
　６．９　（ＩＨｌ−重環）、　　７．１〜ｇ（６１（
、多重環）、１０．６（ＩＨ，Ｄ２０で交換可能）０ 元素分析値 Ｃ％　　Ｈ％　Ｃ／％　Ｎ％　　〔贈 理論値：　５９．８０　５．７３　８．４０　３．３１
　１５．１６Ｓ％ ７．６０ 実測値：　５９．８５　５．７９　　　　３．３５７．
６７ 実施例１５ 上記の化合物を実施例１０方法に従って、１も・４ｆ　
（０，０５モル）の８−ブロモメチル−６−メチル−４
Ｈ−（１）−ベンゾビラン−４−オンと６゜５？　（０
，０１モル）のシアン化カリウムから製造しまた。収ｉ
ｌｌ　Ｉｆ（収車８０饅）。融点に＝２５５０Ｃ，ＩＲ
：　ｗｅ　＝Ｏ（ピロン）　：　１６３０ｃｙｎ　　、
ｙＣＮ　：　２２５０Ｃｒｎ　　０ 実施例１６ イル〕酢酸、　　ｃ、８Ｈ，４０４，ＭＷ＝　２９４上
記の化合物を実施例２に従って、１１ｔ（０，０４モル
）の〔６−メチル−４−オキソ−２−２エニル−４）Ｉ
　−Ｎ）−ベンゾピラン−８−イル〕アセトニトリルか
ら製造した。収ｉ６．２ＦＣ１ｆｆ１本５３％）。融点
　−２３８−２３９°Ｃ（ｘに タノール）。ＩＲ：　νｃ　＝Ｏ（ピＣ１７）：　１６
４０Ｌｒｎ。

ｙｃ＝ｏ（酸）１７１０ｃｍ　、　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
、　ＴＭ８と比較したａ、　　ｐｐｍ　：　２．４　（
３Ｈ，−重環）、３．８（ｌＨ，Ｄ２０で交換１−得る
。ソリッド）、４（２Ｈ＋　−重環）、７（Ｉｎ、−重
環）、’７．４〜６．３（７Ｈ・多重環）０ 実施例１７ この化合物を実施例７の方法に従って、８４．７ｆ　（
０，２１５８モル）の〔６−メチル−４−オキソ−２−
フェニル−４Ｈ−（＋）−ベンゾピラン−８−イル〕酢
酸から製造した。収［７５ｆ（収率８４．５５％）。融
点Ｋ　＝２２８　２３０　ａＣｏ　ＩＲ：　シｃ−０（
エステル）１７４（Ｂｍ　　、νｃ＝０（ピロン）＝１
６３８ｃｒｎ。

実施例１Ｂ ３９３．４９ 上記の化合物を、アセトンの代りにＤＭＦｉ使用１２そ
して８０°Ｃで２．５時間加熱を行ったこと以外、実施
例３と同一の方法に従って、８．５　ｆ　（０，０２９
モル）σ）〔６−メチル−４−オキソ−２−フェニル−
４Ｈ−（１）−ベンゾビラン−８−イル〕酢酸と、４．
７３　ｆ　（０，０３５モル）の２−クロル−Ｎ、Ｎ−
ジエチルエチルアミンとから製造また。

Ｄ　ＭＦを蒸発させた抜、残渣をクロロホルムに溶解し
、水酸化す）　ＩＪウムおよびついで水で洗浄１２、乾
燥し、真空下で蒸発させついでヘキサン−トルエン混合
物中で再結晶させた１、収９８．８　ｒ　（収率７７チ
）融点に＝１２０°ＣｏＩＲ；νＣ＝０（ピロン）＝　
１６５５Ｃ１ｎ−’；　νｃ＝ｏ　　（Ｚステル）＝　
１７５０ｃＭ＋−’ｏＮＭＲ（ＣＤ（’、／　）、　　
０．９２　（６Ｈ＋　三重類、Ｊ−７Ｈｚ　）、　　２
．３〜２．９　（９Ｈ，多重項）、３．９７（２Ｈ２−
複環）、４．２（２Ｈ，三重類、Ｊ＝６Ｈｚ　）、　　
６．８　（ｌ　ＩＬ　−重積）、　　１．２〜８．１　
（７Ｈ、多重項）０ 地除地　Ｃ２４Ｈ２８（：１Ｎｏ４．　ＭＷ　＝　４２
９．９５．　　融点。

＝＋８８−１９０°Ｃ（エタノール−エーテル）。

元素分析 ０％　　Ｈチ　Ｃ１％　Ｎ％　　０％ 理論値：　６４．０７　６．５６　８，２５　３．２６
　１４．８９実測値：　６４．３４　６．３５　８゜２
７　３．４６実施例１９ Ｃ２３Ｈ２２０６，ＭＷ　＝　３９４ ２００ｄの炭酸エチルを５０チ水素化ナトリウム３．２
６　Ｆ　（０，０６８モル）に添加１、た。この混合物
ｉ６０’ｃに加熱した後、１９　Ｆ　（０，０６５モル
）の〔４−オキソ−２−フェニル−４ＴＩ−４１）−ベ
ンゾビラン−８−イル〕酢酸メチルを添加した。

反応混合物を徐々に還流温度まで加熱し、１時ｒｌＡ、
１抜に白色沈澱が生成した。更に２時間還流させた後、
反応混合物を２０°Ｃに冷却１２、そしてこの温度で２
３２の沃化メチルと６５．ｄのツメチルホルムアミドか
らなる溶液を添加ｌ−５た。−夜装置また後、沈澱を遠
・ｌ’７分離し、Ｆ液を真空下で蒸発させ、残渣を水中
に溶解しついでベンゼンで抽出り、＆。

乾燥ｌ、７、溶剤を蒸発させた後、得られた油状物管ツ
インプロピルエーテル中で再結晶さぜた。収量＋　９．
３　ｆ　（収率７５％）。融点、＝＋３０°ＣＯＮＭＥ
ｔ（Ｃ＜：１４）、　　ＴＭＳ　と比較しｆＣ”、Ｐｐ
ｍ　：　１．２　（６Ｈ，三重類）、２（３Ｈ，−１庁
＋）、４．１５（４Ｈ，四重環）、６．８５（Ｉｔ（、
−重積）、７．３〜ｇ、４　（８Ｈ，多重項）。

実施例２０ ロビオン酸、　　Ｃ，８Ｈ，４０４，ＭＷ＝　２９４１
９　ｆ　（０，０４８モル）＋７）２−［４−オキソ−
２−フェニル−４Ｈ−（１）−ベンゾビラン−８−イル
コマロン酸ジエチル、１００−の酢酸および５０ｍ／の
ｍ＊酸ｔ−７時間、加熱還流させた。反応混合物を室温
に冷却した後、攪拌し・なから５〇−の水を添加１、た
。沈澱を濾過Ｅ７、水洗しついで５チ炭酸水素ナトリウ
ム溶液５００−に溶解（た。

不溶物を戸別した後、濃塩酸で酸性化した。収量４．１
　ｙ　（収率２８．９％）。融点Ｇ＝２１６−２１８０
　Ｑ　、　ＩＲニジＣ＝０（ピロン）　：　１６４０（
：ｒｎ、　νｃ＝０（酸’）　：　１７４０　ｃｍ　ｏ
ＮＭＲ（０Ｍ８０）、　ＴＭＳ　　と比較したδ、　ｐ
Ｐｍ　；　１．６５　（３Ｈ，二重環）、　　３．８（
ｌＨ，Ｄｏで交換可能）、　　４．４　（Ｉ　Ｈ，四重
環）。

７．１（ＩＨ，−重積）、７．４〜ｇ、４（８Ｈ・多重
項）。

元素分析 ０％　　Ｈチ 理論値：　　７３．４６　４．７９ 実測値：　　７３．４７　４．７０ 貨施例２１ ＝　３９３．４６゜ 上記の化合物ｔ、実施例３に記載び）方法に従−１で、
３．６９　（０，０１２モル）の２−［４−オキソ−２
−フェニル−４Ｈ−［１］−ベンゾビラン−８−イル〕
−プロピオン酸、　　０．０　ｇ　？　（０，０１２モ
ル）の水際・化カリウムおよび１．８２　ｆ　（０，０
１２モル）の２−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチルエチルアミ
ンから製造した。油状物が得られた。

塩酸塩　Ｃ２４１１□８＜：ｚＮｏ　　ＭＷ＝４２９．
１？１．　　融虚。

Ｉ ＝２６１−３°Ｃ（エタノール）。■Ｒ；νＮ）Ｉ　　
＝２４（１０−２８００ｃＩｎ、　ｖｅ　＝　Ｏ（エス
テル）＝　１７４５ｆｆｉ−１，νｃ＝０（ピロン’）
　＝　１６６０　ｃｍ　ｏＮＭＲ（ＣＤＣ１３”ｌ、　
　ＴＭＳ　　と比較］７たδ、　Ｉ）ｐｍ　：　１．２
　（６Ｈ。

三重環、　　Ｊ＝’ｌＨｚ　）、　　１．８　（３Ｈ，
二重環、Ｊ＝８　Ｈｚ　）、　　２−４〜３．３　（６
Ｔｌ、三重環）、３．４〜３．８（３Ｉ（、多重項）、
　　６．９　（ｌ　ｌ（、−重項）。

°７．２〜８．４（８Ｈ，多重項）、　　１２．７　（
ｌ　Ｈ，Ｄ２０と交換ηｆ能）。

元素分析 Ｃ襲　　Ｈ％　Ｃ１％　８％　　Ｏ％ 理論飴：　６７．０４　６゜５６　８，２５　３．２６
　１４．８９実測値：　６６．８Ｂ　　６，５２　　　
３．２０実施例２２ 上記の化合物を実施例１９と同様の方法に従って、３１
，３　ｆ　（０，１モル）の〔６−メチル−４−オキソ
−２−フェニル−４Ｈ−（１）−ベンゾビラン−８−イ
ル］酢酸メチル、３２５ＷＩ７！の炭酸メチル、５．３
９ｆ　（０，１１モル）の５０％水Ｘ化ナトリウムおよ
び３７．８　ｆの沃化メチルから製造１．り。

牧童３２．３　Ｆ　（収率７７．８％）。融小ｔｔ　＝
　１４７−１４８°Ｃ（ジイソノロビルエーテル）口Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ／　　）、　　ＴＭＳ　　と比較ｊ−たδ
、　ｐｐｍ　：　１．２（６Ｈ・三重環）、　　２．０
５　（３Ｈ，−３Ｉ項）。

２．５　（３Ｈ，−重項）、　　４．２　（４Ｈ，四重
環）５６．８（ＩＨ，−重項）、７．２へ・δ（’７Ｈ
，多重項）。

（以下の実施例においては、−重量に重項、三重環、四
重環および多重項を、それぞれ、８．ｄ。

ｔ、　　ｑおよびｍと略記する） 実施例２３ −８−イル−プロピオン酸”　＋９Ｈ１６０４゜ＭＷ　
＝　　３０８．３２ 上記の化合物をメｌ施例２０の方法ＶＣ従って、３２ｙ
　（ｏ、０７８モル）の２−〔６−メチル−４−オキソ
−２−フェニル−４Ｈ−（１）−ベンゾビラン−８−イ
ル］−２−メチルーマロン酸ジエチルカラ製造ｌまた。

収＠　８．５　ｔ　（収率３５チ）。融点。＝２３２−
２３４°Ｃ（エタノール−水）。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）、
ＴＭＳと比較１．たδ、　ｐｐｍ　：　１．６　（３Ｈ
。

ｄ）、２．４（３Ｈ，Ｂ）、４．３（ＩＨ，ｑ）。

４．６　（ｌ　Ｈ，Ｄ２０と交扶可能。ソリッド）、７
（ｌ　Ｈ，ｓ　）、　　７．４〜８．３　（７Ｈ，ｍ　
）。

元素分析 ０％　　　Ｈ％ 理論イ＋＃　　：　　　　１４．０１　　　　　５．２
３実測値：　　７４．０４　　５．２１ 実施例２４ 方法人 ３７．２９　（０，１１８モル）の８−ブロモメチル−
２−フェニル−４Ｈ−（１）−ベンゾビラン−４−オン
ｅ　２７．６　ｔ　（０，１９７モル）のへキザメチレ
ンテトラミンおよび４００　ｍｌのクロロホルムと共に
反応容器に装入（−だ。この混合物を２時間、還流コン
チンソー中で加熱し、た抜、クロロホルムを真空下で蒸
発させついで５１５ｄの酢ｒｓＩを添加し、た〇反応混
合物を２時間、還流下で加熱した後、濾過りついで６７
．５ｄの＃塩酸を添加した稜、３０分間還流させた。反
応混合物″４ｒｌ夜放置【７た。真空下で蒸発させた後
、残渣を水／酢酸混合物中で再結晶させた。収］１１．
６ｆ（収率３９．３チ）。融点Ｋ　＝ｌ　９０　’Ｃｏ
　ＩＲ：　νＱ　＝＝　Ｏ（ピロン）：１６５０ｃｍ、
νＣ＝０　（アルデヒド）　：　１７１０ｃｒｎ。

ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ’）、　′ｌ″ＭＳ　　と比較した
δニア、２（ＩＨ。

ｓ　）、　　７．５〜８．５　（８Ｈ，ｍ　Ｌ　　Ｉ　
０．７　（ＩＨ。

８）。

方法Ｂ １０．８５　ｔ　（０，０４３モル）の８−ヒドロキシ
メチル−２−フェニル−４Ｈ−（１）−ベンゾピラン−
４−オン、５２５ｄのクロロホルムおよび１１．２１ｆ
　（０，１２９モル）の活性化したＭｎＯ２を反応容器
に装入した後、反応混合物を６時ｆｉ４１ｆｆｉ流させ
た。

固体を熱時濾過【た１、５００ｄのクロロホルムと共に
再び沸騰させ、Ｌ７かる後、クロロホルム溶液を混合し
、真空下で濃縮１．た。得られた水／酢酸混合物中で再
結晶させた。収量す、ｒｔ（収率５６．７％）。８−ヒ
ドロキシメチル−２−フェニル−４Ｈ−［１）−ベンゾ
ピラン−４−オンハ以下の方法により調製１．た：　ｌ
　３．＋　？　（０，０４１モル）の８−ブロモメチル
−２−フェニル−４Ｈ−（１）−ベンゾピラン−４−オ
ンを１０４−のノオキサンと１０４−の５チ炭酸水素ナ
トリウムとの混合物中に添加（−た。この混合物を２時
間還流下で加熱した後、真空下で濃縮しついで残渣を３
００１ｎｌの水に溶解した。得られた沈澱を遠心分！！
ＩＩ！　Ｌ、乾燥［２，ついでメタノール中で再結晶さ
せた。収１１８ｔ（収率７７チ）。融点。＝１７５−＋
７７°Ｃ０ＩＲニジＣ＝０（ピロン）　：　＋ｂ４ｏｒ
、謂　、シＯＨ：３４００１ ｔｍ　。ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ）、ＴＭＳ　　と比較した
δ＋　Ｔ）ｐｍ　：５　（２Ｈ１ｓ　）、５．４５　（
ＩＨ１Ｄ２０により交換不可能。ソリッド）、　　７　
（ＩＩ（、ｓ　Ｌ　　７．３〜８．３（８Ｈ，ｍ）。

元素分析 ０％　　Ｈチ 理論値：　　７６．１７　４．８０ 実測仙：　　７６．５４　４．６０ 実施例２５ −プロピオン帆、　　Ｃ，８ｆ（，２０４，ＭＷ　：２
９２．２Ｂ。

＋５．１５ｆ（０，０６モル）の〔４−オキソ−２−フ
ェニル−４Ｈ−〔ｌ）−ベンゾピラン−８−イル〕カル
がキシアルデヒド、１２ｓ／の無水酢酸および５．３　
ｆ　（０，０６４モル）の無水酢酸ナトリウムを１４０
〜１４５’ｔで８時間加熱した。冷却後、反応生成物を
熱水に溶解し、得られた沈＃を遠心分離し、水洗Ｉ、つ
いで炭酸水素す）　ＩＪウム５チ溶液中で沸点まで加熱
し、不溶性物質を戸別り、溶液を塩咳で酸性化Ｅ−１得
らｔｌだ沈澱を水／酢酸混合物中で再結晶させた。収量
９．７　Ｆ　（収率５２．５％）。

融点Ｇ＝２６３−２６５゜ＩＲ：　νｃ　＝Ｏ（ピロン
）：　　　１６４ｏｚ　　　、　　νｃ　　＝Ｏ（１１
！ｋ　　）　　：　　１７１０ｃｙｎ　　。　ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ）、ＴＭＳ　　と比較１−たδ、　ｐｐｍ、　
３．８　（ｌ　Ｈ。

ＤＯと交換可能１．ソリッド）、６．９　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝Ｉ　　５Ｈｚ　　）、　　７．１　　（＋Ｈ，ａ　
　）。

実施例２６ ミノエチル、　　Ｃ２４Ｈ２，ＮＯ４，ＭＷ＝３９１．
４２゜上記の化合物を実施例３に従って、３．４　Ｆ　
（０−０１１モル）の３−〔４−オキソ−２−フェニル
−４Ｉ（−（：ｌ）−ベンゾピラン−８−イル］−プロ
ピオン酸、０．７７　Ｆ　（０，０１１モル）の水酸化
カリウムおよび１．９　？　（０，１４モル）の２−ジ
エチルアミノ−１−クロルエタンから製造した。収１２
．６　ｔ　（収率６０．３％Ｌ　ＩＩＩＩＩＡに〜８４
′Ｇ（へ＊サン）。ＩＲ：　νｃ　＝Ｏ（ビｏ　ン）　
：　１６４０　”　　＋νｃ＝０　（エステル）：　１
７２０　ｔｍ　　、ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）。

ＴＭＳ　　と比較したδ、　ｐｐｒｒｉ　：　１．１　
（６Ｈ，ｔ　）。

２．４〜３　（６Ｈ，ｍ）＋　　４．４　（２Ｈ，ｔ　
）、　　６．８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝Ｉ５Ｈｚ）、７（ＩＨ
，８）。

７．２〜８．４　（９Ｈ，ｍ　）。

塙酸ｋｊＡＣ２４Ｈ２６に／ＮＯ４，ＭＷ＝　４２７．
９２　、融点。

＝１９４−１９６°Ｃ（イソプロパツール）。

元素分析 ６％　　Ｈチ　Ｃ７％　Ｎ％ 理論値：　　６７．３６　６．１２　８．２９　３．２
７実測値：　　６７．２２　６．０７　８，１６　３．
２１実施例２フ ル）エチル、Ｃ２４Ｈ２３Ｎｏ６．　ＭＷ＝　４０５．
４上記の化合Ｑｌｔｒを実施例３の方法に従って、８．
５ｆ　（０，０３モル）の３−〔４−オキソ−２−フェ
ニル−４Ｈ−Ｎ）−ベンゾビラン−８−イル〕グロペン
酸、１．９２ｆ（０，０３モル）の水酸化カリウムおよ
び５．２５９　（０，０３５モル）の４（２−クロロエ
チル）モルホリンから製、４した。収＠９．５ｆ（収車
７８．１≠）。融点、＝Ｉ’６°Ｃ（アセトン）。ＩＲ
ニジｃ　＝　Ｏ（ピロン’）　：　１６４０ｃ＋ｙ＋　
　、　νｅＴ　Ｍ　Ｓ　　と比較したδｌ　ｐｐｍ　：
　２．５〜３　（６Ｈ＋ｍ）。

３．７〜４　　（４Ｈ，ｍ　　）、　　４．５　　（２
Ｈ，ｔ　　）、　６．８（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５Ｈｚ
　　）、　　　７（ＩＨ，ｓ）。

７．４〜８．６　（９１１，ｍ　）。

虐除堪　Ｃ２４Ｔ１２４Ｃ／Ｎｏ、、　ＭＷ＝　４４１
．９．　　融点。＝２４３〜５０Ｃ０ 元素分析 Ｃチ　　Ｈｔ１６Ｃ／チ　　Ｎ饅 理論＠　：　　６ｓ、２３　５．４７　８．０？　　３
．＋７実測値：　　６５．１０　５．３８　８．０５　
３．０Ｂ実施例２８ Ｃ，８Ｈ，３Ｎｏ３．　ＭＷ＝　２９１．３１゜上記の
化合物を実施例１の方法に従って、２３．９ｔ　（０，
０６６モル）の８−ブロモメチル−２−（３−メトキシ
フェニル）　−４Ｈ−ｎ）−ベンゾビラン−４−オンと
９．１ｆのシアン化カリウムから製造１．た。収量ｑ、
３ｔ（収率４６％）。融点、〜１７００ＣｏＩＲニジｃ
　＝Ｏ：　１６５０　ｃｙｎ　。ＮＭＲ：　３．９（３
Ｈ，ｓ　）、　　４．５　（２Ｈ，ｓ　Ｌ　　６．９〜
８．３（８Ｈ，ｍ）。

実施例２９ 酢酸、　　Ｃ，８Ｈ，４０６，ＭＷ二３１（’１．３１
゜上記の化合物を実施例２の方法に従って、９．１？　
（０，０３１モル）の［２−（３−メトキシフェニル）
−２−オキンー４　）Ｔ　−（’ｌ）−ベンゾビラン−
８−イル〕アセトニトリルから製造した。収量２．２　
？　０ＭＩ点Ｇ　＝　２３８〜２４　ｌｏｃ（ＭＩＢＫ
）。

ＩＲニジｃ＝Ｏ（ビ０７　’）　＝＝　１６３５　ｔフ
ｎ−’：　ｖＣ＝　０（酸）　＝　１７１０　ｏｎ　ｏ
ＮＭＲ（ＤＭＥＯ）、　　３．４　（Ｉ　Ｈ。

Ｄ２０で交換可能）、３．９　（３Ｈ，ｓ　’）、　　
４．０２　（２■１．　　ｓ　）、　　７．１　（ｌ　
Ｈ，ｓ　）、　　７．１〜８．１（７Ｈ，ｍ）。

元素分析 ６％　　Ｎ％　　０％ 理論値：　　６９．６７　４．５５　２５．’７ｇ実測
値：　　６９．９１　４．６１ 宴施例３０ ８−イルコアセトニトリル、　　Ｃ，８１（，３ＮＯ３
゜ＭＷ＝２９１．３１ 上記の化合物を実施９１ｊ　ｌの方法に従って、３０ｔ
　＜　０．０８’７モル）の８−ブロモメチル−６−メ
ドキシー２−フェニル−４Ｈ−（＋）−ベンゾビラン−
４−オンとＩ＋、９ｔのシアン化カリウムから製造した
。この化合物は熱時には不溶性で凌）り従って熱時ｐ過
はできないので、冷却１−１て、冷時Ｋ濾過し、水洗１
−１乾燥した。収Ｊｉ１５・９ｆ（収率６２チ）。融点
に〜２７００ＣｏＩＲ；シｃ−０°１６３５１ 釧。　こ（／、）　化合物はＮＭＲスペクトルを得るの
に十分な溶解性を示さなかった。

実施例３１ ８　−　イ入ノー！１１！１．　　Ｃ，８Ｈ８０６，Ｍ
Ｗ　　＝３１０．３＋。

上記化合物を実施例の方法に従って、８？（０，０２７
モル）の（６−メドキシー４−オキソ−２−フェニル−
４Ｈ−（１）−ベンゾビラン−８−イル〕アセトニトリ
ルから製造１〜た。収量３．７ｆＩＲ：　νｃ　＝Ｏ（
ピロリ７　）　：　　１６３０　ｃｒｎ、νｃ　＝　０
（除’）　：　１７２０ｃｙｙ＋　　、　ｙ　ＯＨ：　
２４００〜３５００ｃｔｎ　ＯＮＭＲの結果から、反応
生成物は標題化合物と（６−ヒドロキシ−４−オキソ−
２−フェニル−４Ｈ−〔１）−ベンゾビラン−８−イル
〕の混合物であることを示１だ。この混合物をそのまま
っぎの実施例で使用（、た。

実施例３２ チルアミノ）エチル、　　Ｃ２４）１２．Ｎｏ６．　Ｍ
Ｗ＝　４０９．４９゜ 上記の化合物を実施例３の方法に従って、実施例３１で
得た混合物３．５ｔと１．８４　ｔ　（０，０１３モル
）の２−クロロ−Ｎ、　　Ｎ−ノエチルエチルアミンか
ら製造【７た；但し本実施例においてはアセトンの代シ
にＤＭＦ　　を使用し７．８０°Ｃで２．５時間加熱を
行った。蒸発後、固体をＣＩ（２Ｃ／２中に溶解り１、
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液ついで水で洗浄［２、乾燥
１ついで真空下で蒸発させた。収量１．４ｆ。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３’）、０．９５　（６Ｈ，ｔ＋　　
Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．３〜２．８　（６Ｈ，ｍ　）、　　３．９　（３Ｈ
，ａ　）。

３．９６　（２Ｉ（、８）、　　４．２　（２Ｈ，ｔ＋
　　Ｊ＝６Ｔｌｚ　Ｌ　　６．８　（ＩＨ，ｓ　）、　
　７．１〜８．１（７Ｈ。

ｍ）。

実施例３３ 上記の化合物を実施例１の方法に従って、３０ｆ　（０
，０８０モル）の８−ブロモメチル−２−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４Ｈ−Ｎ）−々ンゾビランー４−
オンおよび１１ｔのシアン化カリウムから製造した。収
ｉ１０．５ｆ（収率４０％）。

融点に＝２２６°Ｃ，ＩＲニジＣ＝０（ピロン）＝１６
５０　ｔｔｎ　　、　　Ｗｃ＝　Ｎ　：　２２６０　ｔ
’ｍ　０この化合物は不溶性であり、ＮＭＲは測定でき
なかった。

実施例３４ １ふ−８−イル〕酢＠　、　　Ｃ，、Ｈ，６０６，ＭＷ
＝　３４０．３４゜ 上記の化合物を実施例２の方法に従って、＋０．２ｆ　
（０，０３２モル）の［２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−４−オ中ソー４　Ｈ−［１）−ベンゾビラン−
６−イル〕アセトニトリルから製造した。

収４１３．９ｒ。融点。＝２５０〜２５４°Ｃ（ＡｃＯ
Ｔ（）。

１ ■Ｒニジｃ−０（ピロン）　：　１６４５（、ｙｎ、　
　νｃ＝Ｑ（酸）：　１７２０口　、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
）、　　３．８３　（３Ｈ１Ｂ　）、　　３．９　（３
Ｈ１８）、　　４．０３　（２Ｈ１８）。

６．８〜８．１　（７Ｈ，ｍ　）、　　ｌ　２　（ｌ　
Ｈ，Ｄ２０で交換可能）。

元素分析 ６％　　Ｈ％　　０％ 理論値：　　６７．０５　４．７４　２８．２１笑測値
：　　６７．１６　４．６８ 実施例３５ ）、　　　Ｃ，３Ｈ２２０６，ＭＷ＝３９０．２４２．
３　ｆ　（０，１モル）のナトリウムペレットと１００
ｙの無水ベンゼンとからなる懸濁液に１５．６　ｔ　（
０，１モル）のノエチルプロパンジオエ−）　（ｐｒｏ
ｐａｎｅｄｉｏａｔｅ　）を添加した後、還流下で５時
ＩＩＪ：加熱し２ついで室温で１２時間攪拌【−た。つ
いで３１．！Ｍ’（０，１モル）の８−ブロモメチル−
２−フェニル−４Ｈ−（１）−ベンゾビラン−４−オン
と３００−のベンゼンからなる溶液を添加した後、還流
下で７時間、加熱１−だ。濾過１１、溶剤を蒸発させて
白色固体を得、これを結晶化させた３収ＩＶ４２６　ｔ
　（収率６６％）。融点。＝８７〜９゜０Ｃ（ｘり／−
ル）。ＩＲ：　νｃ　＝０　（エステル）ｓ　１７４０
　ｔ−ｖ　　＊　　νｃ　−０（ビｏ　ン）　；　１６
５０（ｍ　　６実施例３６ ２６　ｔ　（０，０６６モル）のノエチル〔（４−オキ
ソ−２−フェニル−４Ｈ−（１）−ベンゾフラン−８−
イル〕プロノヤンジオエート、９３ｄの酢酸および４６
ａ／Ｉ７Ｊ濃塩酸からなる溶液を還流下、７時間加熱し
た。得られた反応混合物を８００−の水に注入し、つい
で濾過した後、５％炭酸水素ナトＩＪウム溶液で処理し
念。収量１０．５　ｆ　（収率３５％）。

融点Ｇ＝２０１〜２０２°Ｃ（アセトン／エタノール）
、ＩＲニジＯＨ（酸’）　：　２８００〜３３００　ｒ
ｍ−’　。

νＣ＝０（酸）　；　１７４０　ｃｒｎ　　、シｃ−０
（ピロン）：ｌ　６４０　ｔｉｎ＋　　。ＮＭ　Ｒ（Ｃ
Ｄ　Ｃ／３　）　、ＴＭ　Ｓと比較１＝たδ。

ｐｐｍ　、　２−６　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ　’
）＋　　３．２　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ　Ｌ　　
７（ＩＨ，ａ　）、　　７．２〜８．２　（８Ｈ，ｍ　
）、　　ｌ　２．自ＩＨ，Ｄ２０と交換可能）０ 元素分析 ０％　　Ｈチ　　０チ 理論イｖｉ　：　　　　７３．４６　　　４．８０　　
　２１．７４実測値：　　７３．５２　４．５５ 実施例３７ 上記化合物を実施例１の方法に従って、２３．４ｔ　（
０，０７７モル）の６−プロ（、メチル−２−（２−フ
リル）−４Ｈ−〔ｌ）−ベンゾビラン−４−オントＩ　
Ｏｆ　（０，１５４モル）のシアン化カリウムがら製造
［、た。収ｉ１５．５ｊ’（収率８３％）。融点に＝　
１９５６Ｃ（エタノール）。ＴＲ：Ｉ／ｃ＝Ｎ：２２５
０ｃｒｎ、シＣ−０　（ビ”　）　：　１６５０ｃｎ＋
　。

実施例３８ 上記化合物を実施例２の方法に従って、：６２（０，０
６３モル）の（２−（２−フリル）−４−オキソ−４Ｈ
−〔ｌ）−ベンゾビラン−８−イルコアセトニトリルか
ら製造した。収−ｊＪｒ８．５ｆ（収率４゜％）。融点
Ｇ＝２４０−２°Ｃ０１Ｒ：　νＯＨ：２８００’　３
２００　ＣｎＩ　、　Ｉ／ｃ＝　０　（酸）　：　１７
２０ｔｍ　、　Ｊ／（！　：　Ｏ（ビｏ　ン）　：　１
６５０　ｃｍ　、　ＮＭＲ（ＤＭＳＯＬ　　ＴＭＳと比
較　し、ｌ−δ　　、ｐｐｍ；４（２Ｈ，ｓ　　　）、
　　　６．７（ＩＨ。

ｓ　）、　　６．８〜７　（ｌ　Ｈ，ｍ　）１７．３〜
８．１　（５Ｈ。

ｍ　）　°ｌ　２−６　（ｌ’　Ｈ・Ｄ２０と交換可能
）。

元素分析 ０％　　　Ｈ％　　　０％ ３ｉｌ論値：　　６６．６７　３．７３　　２９．６０
実側価：　　６６．８＋　　３．’１４実施ｆＩ１３９ ｃ、８ｎ、３Ｎｏ２．　　ＭＷ＝２１５．３０゜十ｉ１
ツ化合物を実施例１の方法に従って、３３９（０，１モ
ル）の８−ブロモメチル−２−（４−メチルフェニル）
　−４Ｈ−ＣＩ）−ベンゾピラン−４−オンと１３　Ｆ
　（０，２モル）のシアン化カリウムから製造（た。収
ｆｊ１２３．５ｔ（収率８５．５％）。

融点に＝１’１０°ＣｏＩＲ：　ｖｃ　＝Ｎ　：　２１
６０ｔｒｎ。

νｃ＝ｏ（ピロン）　：　１６４０　”　。

実施９１１４０ 上記の化合物を・実施例２の方法に従って、２３．５ｆ
　（０，０８５モル）の［２−（４−メチルフェニル）
−４−オキソ−４Ｈ−ＣＩ）−ベンゾピラン−ｇ−イル
〕アセトニトリルから製造した。炭酸水素ナトリウムで
処理１．た後、酢酸中で再結晶させた。

収量１５ｆ（収率５９％）。融点２５０〜２５２１ ＱＣｏＩＲニジＯＨ：　２ｇ００〜３２００（Ｍ　　ｌ
　　νｃ＝０（＠　’）　：　１７２０　ｃｍ−’　、
　　ｖＣ＝　Ｏ（ピｏ　７　）　：　１６３０ｃｙｎ−
’　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）、　　ＴＭＳと比較したδ＊
　Ｐｐｍ；２．２（３Ｈ，ｓ）、４（２Ｈ，ｓ）、７（
ＩＨ。

ｓ　）、　　７．２〜８．１　（７Ｈ，ｍ　）、　　Ｉ
　２．７　（ｌ）（。

Ｄ２０と交換可能）。

元素分析 Ｃｑｂ　　　Ｈ％　　０％ 理論仙：　　’７３．４６　４．８０　２１．７４実測
値：　　７３．７７　４．９４ 実施し１Ｊ４１ 上記の化合物を実施例３の方法に従って、１６．４ｔ　
（０，０５５７モル）の（２−（４−メチルフェニル）
−４−オキソ−４Ｈ−〔１）−ベンゾピラン−８−イル
〕酢酸、３．６７　ｆ　（０，０５５７モル）（ｉ’）
水ａｌ化力！ｊ　ウｔ、　オｚび８．２７　ｆ　（０，
０６１−Ｅ−ル）の２−クロル−Ｎ、Ｎ−ノエチルエチ
ルーｒミンカラ製造した。収部１５ｆ（収率７０チ）の
白色固体か得うれた。融点。＝８１−８９°Ｃ（ジイソ
プロピルエーテル）。

塩酸塩　Ｃ２４Ｉ（２８（：ｌ〜０４．　ＭＷ　＝　４
２９．９１゜融点Ｇ＝１７５−１７７°Ｃ（エタノール
）。

１ １Ｒ：　νＮＩ（＋：　２４００−２８００ｔｖ　　、
　　νｃ＝ｏ　　（ｘステル）　；１７５０　ｃｎｒ　
’、　　ｖｃ　””　（ビ０７’）：１６４０ｔｗｏ−
’　ｏＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）、ＴＭＳと比較またδ＋　
ｐｐｍ　：１．３　（６Ｉ（、ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ　　
）、　　２．５（３Ｈ，Ｂ）、２．７〜３．４　　（６
Ｈ，ｍ　）、　４．２（２Ｈ，ｉ　　）、４．７　　（
２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６　Ｈｚ　　）、　　６．８　　（
Ｉ　Ｈ，８）、７．２〜＆、４　（７Ｈ，ｍ　’）、１
２．７　（Ｉ　Ｈ，Ｄ２０と交換可能） 元素分析 ０％　　Ｈ％　Ｃ／チ　Ｎ−０％ 理論値：　６７．０４　６．５６　　Ｂ、２５３．２６
　１４．８９実測値：　６７．３０　６，６７　　　　
３．３６実施例４２ 上記の化合物を実施例１の方法に従って、６１ｆ　（０
，１６７モル）の８−ブロモメチル−２−（２−ナフチ
ル）　−４Ｈ−ＣＩ）−ベンゾピラン−４−オンと２１
．８　？　（０，３４４モル）のシアン化カリウムから
製造１−た。収量４３ｆ（収車８４％）。融点に＝ＩＩ
５９°Ｃ（エタノール）。Ｉ［ｔ　：　ｐｃ　＝　Ｎ　
：２２６０ｔ′ｒｎ、　νｃ＝＝０　　（ピロン）　：
　１６６０ｏｎ　０実施例４３ ル〕酢酸　Ｃ２，）Ｉ、　４０４．　ＭＷ　＝　３３０
．３２゜上記の化合物を実施例２の方法に従って、４１
５ｒ（０，１４モル）の［２−（２−ナフチル）−４−
オキソ−４Ｈ−〔ｌ）−ベンゾピラン−６−イル〕アセ
トニトリルから製造した。酢酸がら再結晶させて２９ｔ
の目的化合物を得た（収率６２，７％）。

Ｍ点Ｇ＝２２５〜２２８°Ｃ０ＩＲ：　ｙＯＨ：　２４
００〜２８００ｃｍ　　、ｐｃ　〜０　（ｆｌ＆　）　
：　１７２０ｔｒｎ、νｃ＝０（ピロン）　：　１６４
０　ｃｍ　ｏＮＭＲ（ＤＭＳＯ）、ＴＭＳ　　と比較ｌ
１．たδ、ｐｐｍ：４（２Ｈ，ｓ　）、７．１（ＩＨ。

ｓ　）、　　’１．２〜８．２（ｌ　ＯＨ，ｍ　）、　
　１２．６　（ＩＨ。

■）２０と交換可能）。

元素分析 Ｃ％　　　　Ｈ４０％ 理論値：　　７６．３５　４．’７　１９．３８１蜘（
４６１１目幻Ｎ　　：　　　　１ｂ、２５　　　４．１
５＊施憔１４４ ＣＩ８Ｂ、３Ｎｏ３．　ＭＷ＝　２９１．２８゜上記の
化合物を実施例１の方法に従って、３４．５ｒｌ’ｏ、
１モル）の８−ブロモメチル−２−（４−メトキシフェ
ニル）　−４Ｈ−Ｎ）−ベンゾビラン−４−オンと１３
２（０，２モル）のシアン化カリウムから製造した。収
量２５．３　Ｆ　（収率８７％）。

融点に＝＋９０°Ｃ（エタノール）。ＩＲニジｃ−Ｎ：
２２５０ｃｉ、νｃ＝０　（ピロン）　：　ｌ（，４Ｑ
ＣｒｎＱ実施例４５ 二８−イル倶１：ａ！、　　Ｃ，８Ｈ１４０，、ＭＷ＝
３１０．２９゜ 上記の化合物を実施例２の方法に従って、２５．３Ｆ　
（０，０ｇ７モル）の［２−（４−メトキシフェニル）
−４−オキソ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラン−８−イル
コアセトニトリルから製造し、た。収量２３．６　ｙ　
（収率８７．４％）。融点。＝２２８−２３２°Ｃ（酢
酸）。■ＲニジＯＨ：　２４００〜２８０Ｑ　ｔｔｎ−
’。

ｐｃ　＝Ｏ（酔）　：　　１７２０ｃｔｎ、　ｐｃ　＝
Ｏ（ピロン）＝１６４０　ｃｒＩｉ　ｏＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ）、ＴＭＳと比較り、＆δｔｐｐｍ：　３．９　（３
Ｈ，５１）、　　４．１　（２Ｈ，８）、　　７〜８．
３　（８Ｈ，ｍ　）、　　ｌ　２．７　（ｌ　Ｉｆ　　
Ｄ２Ｑと交換可能）。

元素分析　　　　　　Ｃチ　　Ｈ％　　０悌理論値：　
　６９．６７　４．５５　２５．７８ツ３１１Ｉ飴：　
　６９．６４　４．５８寮施例４６ エチルアミノ）エチル、Ｃ２４Ｈ２７Ｎ０５１ＭＷ　＝
　４０９．４６゜ 上記の化合物を実施例３の方法に従って、１７．３ｔ　
（０，０５５７モル）の［２−（４−メトキシフェニル
）−４−オキソ−４Ｈ−〔ｌ）−ベンゾビラン−８−イ
ル〕酢酸、３．６７　ｔ　（０，０５５７モル）のカリ
ウムおよび８．２７　ｆ　（０，０６１モル）σ）２−
クロロ−Ｎ、　　Ｎ−ジエチルエチルアミンから製造［
７た。得られた固体をジイソプロピルエーテル中で再結
晶させた。収１１６Ｆ（収車７０％）。

塩＃墳　Ｃ２４Ｈ２８（：ｌＮＯ６，ＭＷ　＝　４４５
．９１．　　融漬。

＝１６１−１６３°Ｃ，ＩＲ：　νＮＨ＋：　２４００
〜２８００ｃｍ　　、　νｃ＝＝Ｑ　（エステル）＝１
７５０Ｃｒｎ、シｃ＝。

（ピロン）　：　１６４０　ｃｔｎ　ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｚ３　）　、ＴＭＳと比較１７たδ、　ｐｐｍ　：　１
．３　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝７Ｈｚ　）＋２．８〜３．
４　　（６Ｈ，ｍ　　）、　　３．９　５　　（３Ｈ，
ｓ　　）。

４．２　　（２Ｈ，８）、　　４．６　５　　（２Ｈ，
ｔ＋　　Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．８　　（ＩＨ，ｓ　　）、　　７〜８．２　　（７
Ｈ，ｍ）、　　１２−７（ｌ　Ｈ，Ｄ２０と交換可能）
。

元紫分析 ０％　　　Ｈ％　０１％　Ｎ％　　Ｏ％理論餉：　６４
．６４　６，３３　７．９５　３．１４　１７．９４夾
測値：　６４．５０　６．４１　　　　３．０２夾施例
４７ ２６７．３３ 上記の化合物を実施例１の方法に従って１５．２ｔ　（
０，０４７モル）の８−プロモエナルー２−シクロヘキ
シル−４Ｈ−〔ｌ）−ベンゾビラン−４−オンと６．２
　ｔ　（０，０９５モル）のシアン化カリウムから製造
１−だ。溶剤を真空下で蒸発させた後、残渣を水に帛解
Ｅ２、クロロホルムで抽出し、乾燥しついで真空下で溶
剤を蒸発させ、油状物を得た。収１ｔ１２．４ｒ（収率
９８％）。ＩＲ：　ｐｃ　＝　Ｎ　：　２２４０訓　、
νＣ＝０（ピロン）　：　１６５０　ｔｙｎ　ｏＮＭＲ
（ＣＤ（：／３）；　１．１〜３．０　（ＩＩＨ，ｍ）
、　　３．’？　（２Ｈ，ｓ　’）。

６．２　（ｌ　Ｈ，ｓ　）、　　７．２〜７．９　（２
Ｈ，ｍ　）、８．１５（ｌ　Ｈ，ｄ、ｄ、（二重二重環
、ｄｏｖｂｌｅ　ｄｕｐｌｅｔ　’）＋Ｊ二８Ｈ３，Ｊ
２＝２■■ｚ）。

実施例４８ 上記の化合物を実施例１の方法に従って４７２（０，１
４３モル）の８−ブロモメチル−２−フェニルメチル−
４Ｈ−［１）−ベンゾビラン−４−オンと１８．５　ｔ
　（０，２８４モル）のシアン化カリウムから製造ｌま
た。熱時濾過Ｉ−だ後、真空下で溶剤を蒸発させついで
残渣をエタノール／水混合物中で再結晶させた。収量７
．　＋　？　（収率１８％）、融点、＝　　Ｉ　　ＯＯ
ＯＣｏ　ＩＲ：　　ｖｃ＝Ｎ　　：　　リ２４ｏｔ＊　
　　、　　ｊ／ｃ　＝Ｑ（ビ”　）　：　１６４０　ｃ
ｙｌ。ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　ｅ　　３．８３（２Ｈ，
ｓ）、３．９７（２Ｈ，ｓ）、６．２（ＩＨ。

８　）、　　７．２〜７．８　（７Ｈ，ｍ　）、　　８
．２　（Ｉ　Ｈ，ｄ。

ｄ　−Ｊ　＋　”’　８　Ｈｚ　、Ｊ２　；２　Ｈｚ　
）。

実施例４９ アルデヒＰ、　　Ｃ，６）（、ｏ０３．　！ＦＷ＝　２
５０．７６上記化合物を実施例２４の方法に従って、　
８Ｂ、２ｔ　（０，２６モル）の６−プロモメチルー３
−フェニル−４Ｈ−［１）−ベンゾビラン−４−オンか
ら製造り、た；但（−５本実施例では塩酸の添加後、加
熱を行わずに、反応混合物を周囲温度で一夜、撮森１、
ついで濾過（４、て不溶性物質を除去１．た。Ｐ液を水
で稀釈【−１得られた沈＃を濾過した。収量５２．４　
ｆ　（ｌ［ＪＸ７４％）。融点に＝１６２°Ｃ（ＡＯＯ
Ｅｔ）。■Ｒ：ｙｃ＝ｏ（ビ”　ン）　：　１６５０　
ｔｒｎ−’。

ｖｃ＝Ｏ（フルデｔ＝　ト）　：　１７００　ＣＩｎｏ
ＮＩＶＩＲ（ＣＤＣ／３）７．２〜７．８　　（６Ｈ，
ｍ　　）、　　８．１　２　　（ＩＨ，Ｂ　　）。

８．３（ＩＨｌｄ、ｄ、Ｊ−８Ｉｌｚ、Ｊ２＝２Ｈ２）
。

８．６　　（Ｉ　　Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ　　＝８Ｈｚ、Ｊ　
　＝２Ｈｚ　　）。

２ １０．７（ＩＨ，ｓ）。

実施ｆ１５０ 酢酸、　　Ｃ，、Ｈ，８０４，ＭＷ＝　２８６．３３゜
上記の化合物を１２．４　ｙ　（０，０４６モル）の（
２−シクロヘキシル−４−オギソー４）１’−ＣＩ）−
ベンゾビラン−８−イル）酢酸から製造した。水で稀釈
しり後、クロロホルムで抽出し、水洗し、真空下で溶剤
を蒸発させ、残渣を炭酸水素ナトリウムの５％水溶液中
に溶解し、不溶物質をＰ別［７、Ｐ液を冷却し、酸性化
し、Ｆ遇しついでトルエン中で再結晶させた。収量３．
４　ｆ　（収率２５チ）。

融点Ｇ＝１８０−１８２°ＣｏＩＲニジＣ＝０（ピロン
）　：　１６４５ｃＩｎ、　ｖｃ　＝０　（酸）＝１７
００ｔ７７ＩＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　；　１．０〜３．
０　（ＩＩ　Ｈ，ｍ　）、　　３．８７（２Ｈ，ｓ　　
）、　　６．２（ＩＨ，ｓ）、　　７．４（ＩＨ。

ｔ、　　Ｊ　＝ｇＨｚ　　）、　　　７．７２　（Ｉ　
Ｈ，ｄ、ｄ、　　Ｊｌ　　＝８Ｈｚ、　Ｊ２＝２　Ｈｚ
　　）、　　　７．９７　　（ｌ　Ｈ，ｄ、ｄ、、　　
Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｊ２＝２　Ｈ２）。

元素分析 ０％　　Ｈ％　　０饅 理論値：　　７１．３＋　　６．３４　２２．３５夾側
値：　　７１．４８．６．３５ 寮施例５１ Ｃ，、Ｈ，２０４，ＭＷ　＝　２８０．２８４．８　Ｆ
　（０，１モル）の水素化ナトリウム（５０チ油中懸濁
液）と１２０ｄの無水ノオキサンとの混合物に、３３．
１ｒ（０，１モル）のテトラエチルノメチルアξノメチ
レンノホスフェート（Ｃ，Ｒ。

Ｄｅｇｅｎｈａｒｄ、　５ｙｎｔｈ、　Ｃｏｒｍ＋ｕｎ
、　１９．４１５（１９８２）参照）と＋　２０１のノ
オキサンとから乃る溶液を滴−トした０２５°Ｃで１時
間攪拌ｉだ抜、２５ｆ（０，１モル）の４−オキソ−３
−フェニル−４Ｈ−［’ｌ）−ベンゾピラン−６−カル
がキサアルデヒドと１２０ｄのジオキサンとから々る溶
液を滴下し、た。反応混合物を５０°Ｃで１時間加熱１
７だ後、真空下で溶剤を蒸発させ、残渣を水に溶解］−
、クロロホルムで抽出［、ついで真空下で蒸発させた。

残渣ｔ１．５ｔの１＃塩酸に溶解させた彼、還流下、３
０分加熱１〜だ。反応混合物１を冷却ｌ７、氷水で稀釈
【−、クロロホルムで抽出し、水洗し、乾燥１．ついで
真空下で蒸発させた。残渣を炭酸水素すｌ・リウムの５
チ水溶液３００　ｍＡ中に還流させて溶解し、濾過１７
、Ｆ液を冷却しついで６　Ｎ　Ｈｅ／によシ酸性化した
。

得られたペースト状沈澱をクロロホルムで抽出し、乾燥
しついで真空下で蒸発させた。残渣をクロマトグラフィ
ーにかけ（５ｉｎ２．　Ｃ６Ｈ６−ＡｃＯＨ−ＭｅＯＨ
＝＝４５　：　８　：　８　）、ついでトルエン中で再
結晶させた。

収旬旧１゜融点。＝１３７−１３９°Ｃ０ＩＲニジｃ　
＝　０　（ピロン）　：　１６４０ｃｍ　　、　νｃ　
＝＝Ｏ（酸）：１７３０（７７ＩＯＮＭＲ（ＣＤＣ１）
；３．９７（２Ｈ１３，９７）。

１．１〜’７．Ｆ３　（’７■１．　　ｍ）、　　８．
０５　（ＩＨ，ｓ　’）。

８．３　（ｌ　Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ、　＝８Ｈｚ、　Ｊ２＝
２具（Ｚ　）、　８．８（Ｉ　Ｈ，Ｄ２０　　と交換可
能）。

元素分析 ０％　　Ｈ％　　Ｏチ 理台指イＱ　　：　　　　７２．８５　　　４．３２　
　　２２．８３実側値：　　７２．８３　４．５０ 寮施例５２ 酢酸、　　Ｃ，８Ｈ，４０４，ＭＷ＝　２９４．３１゜
上記化合物ｊを実施例２０方法に従って、７ｔ（０，２
５モル）の〔４−オキソ−２−フェニルメチル−４Ｈ−
Ｃ１）−ベンゾピラン−８−イルコアセトニトリルから
製造１．、　ｆｃ、収１°２・７２（収率３６％　　）
　。　融　点　Ｇ　＝１４３−１４　　５°Ｃ（ト　ル
　エ　ン　　）　。

工Ｒ；νＣ＝０（ピロン）　：　１６４０ｃｍ　　、ν
ｃ　＝　０（Ｈ）　：　１７２０　ｃｒｎ−’。ＮＭＲ
（Ｃｒ）Ｃ／　）　：　　３．８７　（２Ｈ，ｓ　）、
３．’？３（２Ｔ（、ｓ）、６．２７（ＩＨ。

ａ　）＋　　７．０〜８．３　（９Ｈｌｍ　）。

元素分析 ０％　　Ｈ％　　０チ 埋ｉｒｄ　１＋げ：　　７３．４６　４．７９　２＋、
’７５実測飴：　　７３．４０　４．８２ 寮施か１５３ アセトニトリル、　　Ｃ，３Ｈ，６０２，ＭＷ　＝３３
７．３Ｌ 上記化合物を実施例１の方法に従って、２２．５ｔ　（
０，０５７モル）の８−ブロモメチル−２，３−ジフェ
ニル−４Ｈ−〔ｌ）ベンゾピラン−４−オンと７．６ｔ
のシアン化カリウムから製造１−だ。収１７．１Ｆ（収
車３６％）。融点に＝１８５°ＣｃｌＩＲ’、ｙｃ＝ｏ
（ビｏ　ン）：　１６３０　ｃｍ　ｏＮＭＲ（ＣＤＬ：
ｉ　）。

４．０　（２Ｈ，ｓ　）、　　７．０〜８．０　（Ｉ　
２Ｈ，ｍ　）Ｈ８，３（ｌ　Ｈ、ｄ　、ｄ　、Ｊ’＋　
＝＝　ｓ　Ｈｚ　、Ｊ２−２　Ｈｚ　）。

実施例５４ 畢＠、　　Ｃ２３Ｈ，６０４，Ｍｗ＝　３５６．３８゜
上記化合物を実施例２の方法に従って、７．１？（０，
０２１モル）の（２，３−ジフェニル−４−オキソ−４
Ｈ−ＣＩ）−ベンゾピラン−８−イル）アセトニトリル
から製造１．た。収３１２．４　ｆ　０融点Ｇ＝２２０
〜２２４°ｃｏＩＲ；νｅ　＝Ｏ（酸）　・：　１７３
０ｍ−１，νＣ＝０（ピロン）　：　１６３０譚　、ν
ＯＨ：　２９００−３６００ｃＩｎ、　ＮＭＲ（０Ｍ８
０）　：　３．５　（Ｉ　Ｈ，Ｈ２０と交換可能）％４
．０　（２Ｈ，ｓ　）、　　７．０〜８．３（１３Ｈ＊
　ｍ　）。

元素分析 Ｃチ　　Ｈ％　　０％ 理論値：　　７７．５１　４．５３　１７．９６央測値
：　　７７．２９　４．５１ 実施例５５ ト　リ　ル、　　　Ｃ，２Ｈ２Ｎｏ２．　　　ＭＷ＝　
　１９９．＋１上記化合物を実施例１の方法に従って、
８．δＶ（０，０３４モル）の８−ブロモメチル−２−
メチル−４Ｈ−［１）−ベンゾピラン−４−オンから製
造した。収ｉ５．ｌ　ｔ、　　ＩＲ；ｙｃ　＝　Ｎ　：
　２２５Ｑ　＃Ｉ　。

＝０（ビｏ　ン）：　１６５０　Ｃｍ　　ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１’）　：　２．４（３Ｈ，ｓ　）、　　３．９７（
２）１．　　ａ　Ｌ　　６．２　（ＩＨ。

８　）＋　　７．４　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｚ　）
、　７．７　（ｌＴｆ。

ｄ、ｄ、、　Ｊ　　＝８Ｈｚ、　Ｊ２＝２Ｈｚ　　）、
　　８．２　（Ｉ　Ｈ，ｄ。

ｄ、、　Ｊ　　＝ｇ）ｉｚ、　Ｊ２＝２Ｈｚ　）。

実施例５６ ＣＩ２Ｈ１００４０ＭＷ＝　２１８．２１゜上記化合物
を実施例２の方法に従って、５９（０，０２５モル）の
（２−メチル−４−オキンー４Ｈ−Ｎ）−ベンゾピラン
−６−イル〕ア七ト二トリルかう製造１．た。炭酸水素
ナトリウムで処理しついで酸性化した後、生成物をクロ
マトグラフィーにより精製しく　８ｉ０□、　Ｃ６Ｈ６
Ｃ６Ｈ６−Ａｃ０）ｆ−、４５：　８：８：）、ついで
水／酢酸混合物中で再結晶させた。収１°０．６ｔｏ融
点。＝２３０〜２３３’Ｃ０ＩＲニジｃ　＝　０　（酸
）　：　１７２０ｃｍ　　、　ｙｃ　＝Ｏ（ピロン）：
　１６３５ｃｒｎ、νＱ　＝　Ｏ：　２３００〜３３０
０　ｃｍ　ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　；２．３６　（３Ｈ
，８）、　　３．４　（Ｉ　Ｈ，Ｈ２０と交換可能）、
３．８３（２Ｈ，ａ）、６．２５（ＩＨ，ａ　）、　　
７．４　（ｌ　Ｈ，ｔ、　　Ｊ　＝８）Ｉｚ　）、　　
７．７（ＩＨ，ｄ、ｄ、、　Ｊ、　＝８Ｈｚ、　　Ｊ２
＝２Ｈｚ　）、　　７．９（ｌ　Ｈ、ｄ　、ｄ　０．Ｊ
　＋　＝８　Ｈｚ　　Ｊ２　＝２　Ｈｚ　）。

第１頁の続き ＠Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号１１
（Ｃ０７Ｄ　４０７１０４　　　　　　　　　　　　　
−３０７１００　　　　　　　　　　７０４３−４　Ｃ
３１１１００’）　　　　　　　　　　　７１６９−４
Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０９１０６　　　　　　　　　　　　
−３１１１００　　　　　　　　　　７１６９−４　Ｃ
３３３１００）　　　　　　　　　　　８２１４−４Ｃ
Ｏ発　明　者　ジャン・ジャック・ベルテロンフランス
国デシネ・シャルピウ ー・アレー・デ・グリシネ１ ＠発明者　　フランソワ・コロンゲ フランス国ベイノー・ミリベル ・シュマン・ド・アラ−シュ・ ル・グラン・ジャンプ（番地そ の他表示なし）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■、一般式（Ｉ）： （式中、ＡＲは水素、直換または非置換フェニル基、　
   テユヤ基、　フリル基、　ナフチル基、低級アルキル基
   、　シクロアルキル基またはアラルキル基であり；Ｂは
   直鎖または分岐鎖、飽和またはエチレン性不飽和、低級
   アルキル基であり；Ｒ１は水素またはフェニル基であり
   ；Ｘは水素または低級アルキルまたはアルコキシ基であ
   り；ｎ＝１である）で表わされる、〔４−オキソ−４■
   −（＋）−ベンゾピラン−８−イルコアルカン酸マたは
   アルカリ金属塩。 ２、〔４−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−（＋）−ベン
   ゾピラン−８−イル〕酢酸。 ８・　一般式： ％式％ （式中、ＡＲ，Ｂ、Ｒ，、Ｘおよびｎは前記と同一の意
   義を有」−１Ｒ２は低級アルキル基、　低級ヒドロキシ
   アルキル基、　低級ジアルキル基、低級アミノアルキル
   基、　低級トリアルキル基またはモルホリノエチル基で
   ある）で表わされるエステルまｆｃはアミンエステルま
   たはこれらとへの治療に使用ｌ−得る有機または無機酸
   との塩。 ４．．２−ジエチルアミノエチル〔４−オキソ−２−２
   エニル−４Ｂ　−（＋）−ベンゾピラン−８−イル〕ア
   セテート。 ５・　一般式： （式中、ＡＲ％Ｂ％Ｒ，ｎ　およびＸは前記と同一）意
   義を有１．．Ｒ３はジエチルアミノアルキル基である）
   で表わされるアミドまたけこれと人の治療に使用し得る
   有４ａまたは無機酸との塩。 ６、　　ｎ＝ＣＨ２である場合、対応するニトリルを加
   水分解すること、そしてこのニトリルは対応する８−ブ
   ロモメチルベンゾピラン−４−オンをシアン化アルカリ
   で処理することにより調製したものであること；ＢがＣ
   Ｈ＝　ＣＨ″′Ｃある場合、対応する８−ブロモメチル
   ベンゾピラン−４−オンとへキせメチレンテトラミンと
   を反応させついで得られたアルデヒド９と無水酢酸とを
   酢酸ナトリウムの存在下で縮合すること；Ｂか分岐鎖ア
   ルキル基である場合、対応するマロン酸エステルを加水
   分解することを特徴とする特許［請求の範囲第１項記載
   の酸の製造方法。 ７・　一般式： （式中、ＡＲはフェニル基、　テニル基、　　フリル基
   、　ナフチル基、　低級アルキル基、　シクロアルキル
   基またはアラルキル基であり、ｘＨ水素、低級アルキル
   またはアルコキシ基であり、Ｒ１は水１ｇまたはフェニ
   ル基である）で表わされる、Ｂ　＝　ＯＨ２である場合
   に特許請求の範囲第６項記載の酸の製造に使用し得るニ
   トリル。 ８、一般式： （式中、ＡＲはフェニル基であり、Ｘは水素または低級
   アルキル基であり、Ｒ１は前記と同一の意義を有する）
   で表わさねる、Ｂが直鎖またけ分岐Ｈ３ であり、ｎ＝１である場合の特許請求の範囲第６項記載
   の酸の製造に使用！、得るマロン酸エステル。 ０、〔４−オキソ−２−２エニル−４Ｈ−（１）−ベン
   ゾピラン−８−イル〕カルｌキシアルデヒドおよＵＣ４
   −オキソ−３−フェニル−４Ｈ−〔１〕−ベンゾピラン
   −８−イル〕カルＭキシアルデヒド。 ｌ帆一般式： （式中、ＡＲはｔｆ換または非置換フェニル基、テニル
   基、　フリル基、　ナフチル基、　低級アルキル基、　
   シクロアルキル基ｔたはアラルキル基であシ、Ｂは直鎖
   管たは分岐鎖低級アルキル基またはアルコキシ基であり
   ；Ｒ１は水素または）工二ル基であり、Ｘは水素または
   低級アルキル基またはアルコキシ基であル、ｎ＝１であ
   る）で表わされる酸、または、その塩、１１４ｉ＝にナ
   トリウム塩、エステル、アミノエステルまたはアミドを
   有効成分とする医薬。 １１．２−ジエチルアミノエチル〔４−オキソ−２−フ
   ェニル−４Ｈ−（＋）−ベンゾビラン−８−イル］アセ
   テートを有効成分とする特許請求の範ひ１４第１０項記
   載の医薬◎