HU192112B

HU192112B - Process for preparing new 4-oxo-4h-/1/-benzo-pyran-8-yl-alkanecarboxylic acids

Info

Publication number: HU192112B
Application number: HU823764A
Authority: HU
Inventors: Philipe Briet; Jean-Jaques Berthelon; Francois Collonges
Original assignee: Lipha
Priority date: 1981-11-25
Filing date: 1982-11-23
Publication date: 1987-05-28
Also published as: EP0080934A1; MX173498B; DK164163B; YU43726B; YU43675B; FR2516922A1; IN158843B; CA1213595A; IL67291A0; NO823940L; ATE31927T1; AU563190B2; IE822752L; NO159169B; JPS5896082A; DK523082A; EP0080934B1; CS248035B2; SU1250171A3; JPH0214352B2

Description

A találmány új(I) általános képletű vegyületek előállítási eljárására vonatkozik.

A vegyületek (I) általános képletében AR jelentése hidrogénatom, fenilcsoport, amely adott esetben legfeljebb két rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy egy rövidszénláncú alkil csoporttal helyei tesítelt fenilcsoport, vagy egy furil-, tenil-, naftilcsopoit, 4—8 szén alomos ciki oalkil csoport vagy rövidszénláncú alkilcsoport amely adott esetben egy ferul csoporttal lehet helyettesítve,

B jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport vagy viniléncsoport,

R, jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport,

X jelentése hidrogénatom rövidszénláncú alkilcso port vagy rövidszénláncú alkoxi csoport és Y jelentése hidroxilcsoport, -ΌΜ általános képletű csoport, ahol Mjeleutése alkálifématom, előnyösen nátriumatom, vagy egy -OR₂ általános képletű csoport, ahol R₂ jelentése 1—2 szénatomos alkilcsopoit, hidroxi-(l—2 szénatomos)alkilcsoporl, vagy difi—4 szénatomoslalkil-amino-(l~4 szénatomos)alkil-csoport vagy morfolino-(l—4 szénatomos)-.ilkil csoport vagy egy ~NHR₃ általános képletű csoport, ahol R₃ jelentése difi —4 szénátomos)alkil-amino-( 1—4 széna tomos)alkil -csoport.

A találmány szerint az alábbiakban leírt módszerekkel különösen jó kitermeléssel állíthatjuk elő azokat az (I) általános képletű vegyületet, amelyek képletében Ar, B, R és X jelentése a fenti, és Yjelentése hidroxilcsoport.

Amikor az (I) általános képletű vegyületekben B jelentése metiléncsoport, a fenti (1) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű nitrilek — ahol AR, X és R| jelentése fentiekben megadott — hidrolízisével, melegen savas közegben állítjuk elő. A fenti nitrileket a (111) általános képletű 8-bróm-metil-benzopirán 4-onok — mely képletben X, ARés Rí a fenti jelentésű — alkálifém-cianidokkal való reagáltatása útján kapjuk. E nitrilek új intermedierek.

Amikor B jelentése 2-4 szénatomszámú alkiléncsoport, a (III) általános képletű 8-bróm-metil-benzopirán-4-ont először di(rövidszénlánc) alkil-malonáttal reagáltatjuk, bázisos vegyszer, mint például nátriumhidrid, nátrium-alkoholát, vagy alkalmas oldószerben lévő nátrium jelenlétében. A kapott (IV) általános képletű vagy (V) általános képletű malonátok - ahol AR, R_t és X jelentése a fenti, és Z jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azután a megfelelő (I) általános képletű vegyületté hidrolizáljuk, ahol Y jelentése hidroxilcsoport.

A (IV) és (V) általános képletű vegyületek, amelyek képletében X, AR és Rj jelentése a fenti, új köztitermékek.

Amikor az (I) általános képletű vegyületekben B jelentése viniléncsoport, a (III) általános képletű 8bróm-metil-4-benzopiranont reagáltatjuk hexametilén -tetranűnnal és a kapott 4:Oxo-2-fenil4H-l-benzopírán-8-il-karboxaldehidet kondenzáljuk ecetsavanhidriddel, nátrium-acetát jelenlétében. Amikor AR jelentése hidrogénatom és Rí jelentése fenilcsoport, a kapott aldehidet tetraetil-dietil-amino-etilén-aifoszfáttal kondenzáljuk nátrium-hidrid jelenlétében. Hidrolízissel a megfelelő savakat kapjuk.

Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Y jelentése -OM általános képletű csoport és AR, Rj, B és X jelentése a fenti, olyan (I) általános kcpletű vegyületek semlegesítésével állítjuk elő, amelyek képletében Y jelentése hidroxilcsoport.

Az olyan (I) általános képletű vegyületeket ahol Y jelentése — OR^ általános képletű csoport, ahol R₃jelentése 1—2 szénatomos alkil- vagy hidroxi-(l—2 szénatomos) alkilcsoport, olyan (I) általános képletű vegyületek észterezésével állíijuk elő, ahol Y jelentése hidioxüesoport.

Az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Ai, B, Rj és X jelentése a fenti és Y jelentése aminoészter (-OR₂ általános képletű csoport, ahol R₂ jelentése aminoészter), az aminoészter lehet di(l— 4 szénatomos) alkil-csoportot tartalmazó amino-fl—4 szénatomos)-alkil-csoport vagy morfolino-(l-4 szénatomos )-alkü-csoport, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Y jelentése hidroxilcsoport, egy difi —4 szénatomos) alkil-amino-halogén-(l-4 szénatomos alkánnal, ahol a halogén előnyösen klóratom, vagy egy klór-(l —4 szénatomos)alkil-morfolinnal kondenzálunk.

Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Y jelentése egy -NHR₃ általános képletű csoport és Ar, Β, és X jelentése a fenti, úgy állítjuk elő, hogy az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Y jelentése egy —OR₂ általános képletű csoport és R₂ jelentése 1—2 szénatomos alkil- vagy hidroxi-(l-2 szénatomos)alkil-csoport, hogy reagáltatjuk egy difi —4 szénatomos) 1—4 szénatomos)alkil-amino-(l —4 szénatomos)alkilaminnal. Az észterek, aminoészterek és amidok a humán gyógyászatban elfogadható ásványi vagy szerves savakkal alkotott sói könnyen előállíthatok és alkalmazhatók.

Az (I) általános képletű vegyületek, különösen a

3. példa vegyülete a daganatos megbetegedések területén figyelemreméltó farmakológiai tulajdonságokat mutattak. A farmakológiai vizsgálatokat többféle daganattípuson végeztük el. Példaképpen bemutatunk néhányat.

Nyiroksejt leukémia P 338: a próbát CFD1 jelzésű egereken hajtottuk végre. A hashártyán keresztül bejuttattunk az állatokba 0,1 mililitemyi, hasvízkórt okozó 10⁴ sejtet tartalmazó folyadékot a 0. napon. Az állatokat az 1-től 9. napig naponta egy injekcióval intraperitonálisan kezeltük és megmértük súlyukat,’az

1. és az 5. napon (a mérgeződés napi a). Az elfogadott ellenőrző érték (túlélési kőzépérték) a 9.—14. napok értéke. Próbánként 6 egeret használtunk fel (egy próba = egy adag), 4 g-nál nagyobb' súlyeltérés az 5. napon a próbaegerek és a konrollegerek között a mérgeződés jele. Meghatároztuk a T/C viszonyszámot, ahol T = a próbaegerek túlélési középértéke, C = a kontroliegerek túlélési középértéke. Amennyiben T/C kisebb, mint 85%, fennáll a mérgeződés. Amennyiben T/C 85 és 120% közé esik, nincs aktivitás. Amennyiben T/C nagyobb, mint 120%, aktivitásról van szó.

E próba folyamán a 3. példában szereplő termék 200 mg/kg adagolás mellett T/C = 195 értéket adott. Ugyanezen körülmények között a rákellenes hatású — az antimetabolitok (antipirimidin) osztályába tartozó - 5 -fluor-uracil hatóanyag 185 értékűnek bizonyult.

Vastagbél karcinóma 38: ezt a próbát B6C3F1 illetve BDF1 jelzetű egekeren hajtottuk végre. A 0. napon az állatok bőre alá helyeztünk egy 70 mg-os daganat-darabkát. Az egekeret ezután a 2.-től a 9. napig intraperitonálisan kezeltük (2 injekció). Az ellenőrző érték

192.112 elfogadottan a daganat 400 és 2000 mg közé eső átlagos súlya. Próbánként 10 egeret használtunk fel. Meghatároztuk a T/C viszonyszámot, ahol T = a próbaállatokban kifejlődött daganat átlagos súlya, C = a kontrollállatokban kifejlődött daganat átlagos súlya. Az aktivitást a T/C hányados 42%-nál kisebb értéke jelenti. Példaképpen közöljük, hogy a 3. példában szereplő termék három különböző vizsgálatban milyen eredményt adott.

Adagolás Viszonyszám

200 mg/kg 10%

200 mg/kg 0 % mg/kg 38 %

A gyógyszer, mely a találmány szerinti egyik vegyületet tartalmazza hatóanyagként, alkalmas gyógyszerészeti hordozó- vagy kötőanyaggal társítva orális, parenterális vagy intravénás bevitelnek megfelelő formában készíthető.

Az adagolási módok egységesek akár drazsé, tabletta, kapszula, kocsonyás pirula, ampulla vagy flakon a kiszerelési forma. E formák hatóanyag-tartalma 50 és 1000 mg között változik.

Példaszerűen a következő összetételeket említjük meg:

Bevont tabletta: Hatóanyag: 100 mg. Kötőanyag: magnézium-sztearát, íaktóz, talkum,keményítő, alginsav, hidroxi-propil-cellulóz.

Flakon: Hatóanyag: 1000 mg, liofilizált formából 20 ml vízzel felvett, injektálásra előkészített állapotban.

A következőkben példákkal mutatiuk be a találmányt, annak terjedelmét korlátozó szándék nélkül.

1. példa

4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il-acetonitril, Cj ₇

Η„ΝΟ₂ ,M = 261,26 g (0,476 mól kálium-cianid 150 ml vízben készített oldatát 60-70 C° hőmérsékletre melegítjük. Hozzáadunk apránként 965 ml fonásban lévő etanolban szuszpendált 75 g (0,238 mól) 8-bróm-metil-2fenil-4H-l-benzopirán-4-ont és az elegyet 3 órán keresztül a visszafolytási hőmérsékleten tartjuk, majd melegen szűrjük, s a szűrletet 48 órára hűtőszekrénybe tesszük. Ezt követően a képződött csapadékot préseljük, szárítjuk. Ily módon 67,5%-os kitermeléssel 42 g terméket kapunk. IR: oo = 1640 cm^-1. NMR (DMSO) « a TMS-hoz viszonyítva 4,45-nél 2H (szingulett), 7,05-nél 1H (szingulett), 7,15-től 9,6-ig 8H (csúcs).

2. példa

4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il-ecetsav, Cj ₇

H₁₂O₄ . M= 280,27

117 ml ecetsavból és 117 ml vízből álló elegybe 42 g (0,16 mól) 4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il-acetonitrilt teszünk, majd lassan hozzáadunk 117 ml tömény kénsavat és az elegyet 3 és fél órán keresztül a visszafolyatás hőmérsékletére melegítjük. Ezt követően lehűtjük az elegyet és 1,5 liter jeges vízbe öntjük. _o a keletkezett csapadékot szűrjük, majd 50- 60 C hőmérsékletű 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal felvesszük. A könnyű oldhatatlan anyagot kiszűrjük, a szűrletet pedig tömény hidrogén-kloriddai Savas kémhatásévá tesszük. A keltkezett beige színű csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon 88,6%-os hozammal 39,7 g terméket kapunk. Olvadáspont.« 234 C°. IR- C=O (pirán) = 1640 cm^-1, oo(sav) * 1720 cm^-1. NMR (DMSO) 8 ppm-ben kifejezve a TMS·

lett), 7,3-tól 8,3-ig 81 dal cserélhet).	1 (csúcs), 12,6-nál 1H	(D₂O-
Súlyszerinti elemzés eredménye:
	C% H%	0%
számított érték:	72,84 4,32	22,84
márt érték:	72,73 4,36

3. példa

2-die til-amino-etil-(4-oxo-2-fenil-4H-1-benzopirán8-il)-acetát, C₂₃H_{2 5}NO₄. M = 379,39 g (0,075 mól) 4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopírán-8il-ecetsavat 1,2 liter etanolban melegítés közben feloldunk, majd leállítjuk a fűtést és hozzáadunk 4,2 g (0,075 mól) mennyiségű, 75 ml etanolban oldott káliumot. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen keresztül keverjük, azután az alkoholt elpárologtatjuk, a szilárd maradékot azeoptróposan benzollal ledesztilláljuk. Ezt követően hozzáadunk 370 ml acetont, majd 11 g (0,0813 mól) 2-dietil-amino-l-klór-etánt, melyet előzőleg 37 ml acetonban feloldottunk. Az elegyet 4 óra időtartamra visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk, majd az oldhatatlan részt melegen kiszűrjük, a szűrletet pedig vákuumban bepároljuk. Ily módon egy szobahőmérsékleten kristályosodó olajos anyagot kapunk. IR: oo(^észter) ' 1730 cm^-1, O0(pirán)= 1660 cm^-1.

E termék hidrokloridia: C₂₃H₂₆C1NO₄,M= 415,89. Olvadáspont = 186 (7 (izopropanol),IR: oo(észter) = 1740 cm^-1, C=o(pirán) = 1660 cm^-1, NH* = 2400 -tói 2700 cm^-1 -ig terjedő sáv. NMR (CDC1₃) δ ppmben kifejezve a TMS-hoz képest 1,2-nél 6H (triplett)

2,8-tól 3,4-ig 6H (csúcs), 4,15-nél 2H (szingulett),

4,6-nál 2H (triplett), 6,8-nál 1H (szingulett), 7,2-tól

8,3-ig8H(csúcs), 12,6-nál lH(D₂O-dal cserélhető). Súly szerinti elemzés eredménye:

számított	C%	H%	Cl%	N%	0%
érték	66,42	6,30	8,52	3,36	15,40
mért érték	66,42	6,42	8,60	3,40

4. példa

2-(4-morfolinil)-etrl-(4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il)-acetát, C₂₃H₂₃NO₅ . M= 393,38 Kiindulunk 17,5 g (0,0625 mól) 4-oxo-2-fenil-4H1 benzopirán-8-il-cetsavból, 3,9 g (0,0625 mól) káliumból, valamint 11,3 g (0,0755 mól) 4-(24dór-etil)morfolinból és a 3. példában leírt eljárás szerint dolgozunk. Szétválasztás és gázalakú hidrogén-kloriddai történő kezelés, továbbá metanolból való átkristályosítás után fehér szilárd anyagot kapunk.

A termék hidrokloridja: C_{2 3}H_{2 4}QNO₃. M = 429,88 A termék súlya (37,3% hozammal) 10,1 g, olvadáspont = 193-194 C°, IR: oo(észter) = 1740 απ'^-1, C=n(pirán) = 1640 cm^-1, Nfp = 2300-tól 2600 cn -ig terjedő sáv. NMR (DMSO) s ppm-ben kife-31

192.1 IX jezve a TMS-hoz képest 2,8-tól 3,5-ig 6H (csúcs), 3,7től 4,1-ig 4H (csúcs), 4,2-nél 2H (szingulett), 4,55-nél 2H (triplett), 6,8-nál 1H (szingulett), 7,2-től 8,3-ig 8H (multiplett), 12,5-nél 1H (D₂O-dal cserélhető).

5. példa

3-dimetil-amino-propil-(4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il)-acetát, C₂₂H₂₃NO₄. M = 365,38

Kiindulunk 12,3 g (0,044 mól) 4-oxo-2-fenil-4H-lbenzopirán-8-il-ecetsavból, 2,74 g (0,044 mól) káliumból, valamint 6,45 g (0,053 mól) 3-di metil-amin ΟΙ-klór-propánból és a 3. példában leírt módszer szerint járunk el. Ily módon — megfelelő kezelés után — 65,31%-os hozammal 10,5 g fehér színű szilárd terméket kapunk. Olvadáspont = 112 0° (diizopropil-éter). IR: oo(észter) = 1735 cm^-1, oo(piriin) = 1645 cm^-1. NMR (CDC1₃) s ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 1,6-tól 3,2-ig 10H (multiplett), 3,9-től 4,2-ig 4H (multiplett), 6,8-nál 1H (szingulett), 7,2-tői 8,3-ig 8H (multiplett). A termék hidrokloridja: CioH₂4 C1NO₄. M = 401,88. Olvadáspont = 162-164 v (aceton).

Súly szerinti analízis eredménye:

számított	C%	H%	Cl%	N%
érték	65,75	6,02	8,82	3,49
mért érték	65,38	6,17	8,71	3,47.

6. példa etil-(4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il)-acetát.

C,₉Hj₆O4.M=308

5,1 g (0,0175 mól) 4-pxo-2-fenil-4H-l-benzopirán8-il-ecetsav 75 ml abszolút etanolban készített oldatát 10 ml tömény kénsav jelenlétében 7 órán keresztül a visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet hűtőszekrénybe helyezzük, a keletkezett csapadékot préseljük, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, végül etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 74%-os hozammal 4 g terméket kapunk. Olvadáspont = 140 C . IR: oo(ászter) = 1740 cm^-1, c=o(pirán) = 1645 cm^-1.

7. példa metil-(4-ox o-2-fenil-4H-l -benzopirán-8 -il)-ac ? tát,

C₁₈H₁₄O₄.M=294

Kiindulunk 18 g (0,064 mól) 4-oxo-2-fenil-4H-lbenzopirán-8-il-ecetsavból, 260 ml vízmentes metanolból, valamint 13 ml tömény kénsavból és a 6. példa szerint járunk el. Ily módon96%-os hozammal 18,1 g terméket kapunk. Olvadáspont = 168—169 C° (metanol). IR: c=o(ászter) = 1735 cm^-1, ooípúán) = 1640 cm~*. NMR (CDQ₃) 6 ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 3,8-nál 3H (szingulett), 4,1-nél 2H (szingulett), 6,9-nél 1H (szingulett), 7,4-től 8,55-ig 8H (multiplett).

8. példa

4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il-ecetsavat. Teljes feloldódás után a hőfokot 30 C°-ra hagyjuk csökkenni, s az elegyet 2 liter acetonba öntjük. Ekkor fehér csapadék képződik, melyet szűrünk, acetonnal mosunk, majd szárítunk. Ily módon 79,68%-os hozammal 6,2 g terméket kapunk. Olvadáspont = 302-304 C° (dimetil-formamid). IR: oo(pirán)= 1640 cm^-*

Súlyszerinti elemzés eredménye:

C% H% 0% számított érték 65,54 3,85 23,13 mért érték 65,60 3,88.

Na%

7,38

9. példa

2-hidroxi-e til <4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il)_ acetát, Ci₉H₁₆O₅.M = 324,32 ‘0 Egy reaktorba adagolunk 4 g para-toluol-szulfonsavat és 300 ml benzolt. A víz eltávolítása után 28 g (0,1 mól) 4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il-ecetsavat és 300 ml etilénglikolt adunk hozzá. Az elegyet ezután a víztartalom azeotrópos eltávolításával 4 órán kérész 25 tül visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. Az ezt követően kapott narancsszínű oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot 1 ,5 liter jeges vízre öntjük. Ekkor beige színű csapadék keletkezik, melyet szűrünk, vízzel mosunk, majd 300 ml etanolból átkristályosítunk. Ily módon 72,5%-os hozammal 23,5 gter30 méket kapunk. Olvadáspont = 158-159 C°. IR: 00 (pirán) = 1640 cm^-1, c=O(^észter) =1725 cm^-1, OH = 3400 cm^-1. NMR (CDC1₃) s ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 3,45-töl 3,9-ig 3H (multiplett) 1H D₂O-dal cserélhető), 3^-től 4,4-ig 4H (multiplett),

6,8-nál 1H (szingulett), 7,3-tól 8,3ig 8H (multiplett).

Sulyszerinti elemzés eredménye számított érték mért érték

10. példa

C% H%

70,36 4,97

70,26 4,74

N-(2-N’,N’-dietil-amino-etil)-(4-oxo-2-fenil-4H-lbenzopirán-8-il)-acetamid,

M = 378,43

14,8 g (0,048 mól) etil-(4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-ü)-acetát és 6,2 g (0,053 mól) 2-dietü-aminoetil-amin elegyét 5 órán keresztül 135—140 C° hőmérsékletre melegítjük. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot hexánnal melegen fel50 vesszük, majd etil-acetátból átkiistályosítjuk. Dy módon 41,28%-os hozammal7,5 g terméket kapunk. IR: O0(púán és amid) = 1640—60 cm^-1, NH⁼ 3300 cm . A termék hidrokloridja: CijH₂7C1N₂O3, M = 414,93. Olvadáspont = 216-218 <7 (etanol).

Súlyszerinti elemzés eredménye:

4-oxo-2-fenil-4H-l -benzopirán-8-il-ecetsav nátriumsója,C,-THj₁O₄Na. M = 302,24

400 ml vizeién feloldunk 2,1 g (0,025 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot. Az oldatot 50 C° hőmér- gQ sékletre melegítjük és hozzáadunk 7 g (0,025 mól)

	C%	H%	N%
számított érték	66,57	6,56	6,75
mért érték	66,44	6,66	6,76

11. példa

192.112 (4-oxo-2-(2-tenil)4H-l-benzopirán-8-Íl)-acetonitril,

C₁₅H₉NO₂S. M=267

Kiindulunk 69,5 g (0,215 mól) 8-bróm-metil-2-(2tenil)-4H-l-benzopírán-4-onból, valamint 28,4 g (0,42 mól) kálium-cianidból és az 1. példa szerint járunk el. Ily módon 40%-os hozammal 21,7 g terméket kapunk Olvadáspont = 184 C° (etanol). IR: c=ö(pirán)= 1645 cm^-1, c=N =2150 cm^-1. NMR (DMSO) y ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 4,55-nél 2H (szingulett),

7-nel 1H (szingulett), 7,3-tól 8,3-ig 6H (multiplett).

12. példa

4-oxo-2-(2-tenil)4H-l-benzopirán-8-il-ecetsav, C< ₅

H₁₀O₄S. M = 286,31

Kiindulunk 21,7 g (0,081 mól) 4-oxo-2-(2-tenil)4H-l-benzopirán-8-il-acetonirilből és a 2. példa szerint járunk el. Nátrium-hidrogén-karbonátos kezelés után a keletkezett terméket dioxánból átkristályosítjuk. Ily módon 60%-os hozammal 13,9 g anyagot kapunk. Olvadáspont = 247-255 C°. IR: oo(pi^ran) ~ 1630 cm^-1, c=o(sav) = 1710 cm^-1, OH = 2400-2800 cm^-1, NMR (DMSO) « ppm-ben kifejezve a TMShoz képest 4-nél 2H (szingulett), 7-nél 1H (szingulett)

7,3-tól 8,2-ig 6H (multiplett), 12-nél 1H (csúcs, D₂O -dal cserélhető).

13. példa metil-(4-oxo-2-(2-tenil)4H-l-benzopirán-8-il)acetát, Ci₆H₁₂O₄S, M= 300,32

Kiindulunk 10,2 g (0,035 mól) 4-oxo-2-(2-tenil)4H-l-benzopirán-8-il-ecetsavból és a 7. példa szerint járunk el. Ily módon 68,5%-os hozammal 7,7 g terméket kapunk. Olvadáspont = 168—170 C° (metanol).

IR: c=o9(pirán) = 1645 cm^-1, oo(észter) = 1720 cm^-1.

Súlyszerinti elemzés eredménye:

C% H% S% számított érték 63,98 4,03 10,68 mért érték 6407 4,02 10,70

14. példa

2-(N ,N-dietil-amino)-etil4-ox o-2-(2 -tenil)4H-l benzopirán-8-il-acetát, (¼ ₁H₂3NO₄S. M = 385,45 Kiindulunk 9,6 g (0,036 mól) 4-oxo-2-(2-tenil)-4H

-l-benzopirán-8-il-ecetsavból, 2,2 g (0,033 mól) káliumból, valamint 5 g (0,033 mól) 2-klór-N,N-dietiletil-aminból és a 3. példa szerint járunk el. Megfelelő kezelés után egy olajos anyagot kapunk, melynek súlya 12 g (kitermelés = 88%).

A termék hidrokloridja: Cj, H₂₄C1NO₄S, M = 421,92. Olvadáspont = 210—213 C (etanol). IR: NH+ = 2400 -2800 cm^-1, c=O(úszter) = 1760 cm^-1, C=O(piran) = 1640 cm^-1. NMR (CDC1₃) « ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 1,15-nél 6H (triplett, J = 7Hz), 2,7től 3,5-ig 6H (multiplett), 4,1-nél 2H (szingulett), 4,45-nél 2H (triplett, J = 6 Hz), 6,9-nél 1H (szingulett)

7,1-tői 8-ig 6H (multiplett), 10,6-nál 1H (D₂O-dal cserélhető).

Súlyszerinti elemzés eredménye:

számí- tott	C%	11%	Cl%	N%	(V	S%
érték	59,80	5,73	8,40	3,31	15,16	7,60
mért
érték	59,85	5,79		335		7,67

15. példa

6-metil4-oxo-2-fenil4Hl-benzopirán-8-dacetonitril, C₁₈H₁₃NO₂ ,M = 275

Kiindulunk 16,4 g (0,05 mól) 8 bióin-metil-6-metil4H-l-benzopirán-4-onból, valamint 6,5 g (0,1 mól) kálium-cianidból, és az 1. példa szerint járunk el. Ily módon 80%-os hozammal 11 g terméket kapunk. Olvadáspont = 255 C°. IR: c=o(p*rán) = 1630 cm^-1, CN= 2250 cm^-1.

16. példa

6-metil-4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il-ecetsav,

C,₈H₁₄O₄.M=294

Kiindulunk 11 g (0,04 mól) 6-metil4-oxo-2-fenil4H-l-benzopirán-8-il-acetonitrilből és a 2. példa szerint járunk el. Ily módon 53%-os hozammal 6,2 g terméket kapunk. Olvadáspont = 238-239 C°(etanol). IR: ooíphán) = 1640 cm^-1, oo(sav) = 1710cm^_1RMN (DMSO) 6 ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest

2,4-nél 3H (szingulett), 38-nál 1H (csúcs, E^O-dal cserélhető), 4-nél 2H (szingulett), 7-nél 1H (szingulett), 7,4-tóí 8,3-ig 7H (multiplett).

17. példa

Metil-(6-metil4-oxo-2-fenil4H-l-benzopirán-8-il)acetát,C₁₉H,₆O₄. M=308

Kiindulunk 8,47 g (0,288 mól) 6-metil4-oxo2-fenil-4H-l-benzopirán-8-ü-ecetsavból és a 7. példa szerint járunk el. Ily módon 84,55%-os hozammal 75 g terméket kapunk. Olvadáspont = 228—230 C°. IR: OOfészter) ~ 1740 cm^-1, c=Q(pirán) = 1638 cm^-1

18. példa

2-(N,N-dietil-amino)-etil-(6-metiÍ4-oXo-2íenil4H-l-benzopirán-8-il)-aeetát, C₂₄H₂₇NO₄.

M = 393.49 \ ·' '

Kiindulunk 8 ^i g((l,029 mól)6-m'etil4-oxo-2-fenll 4H-l-benzopirán-8-j)eMtsa\45ŐÍ, ' valamint 4,73 g (0,035 mól) 2-klór-N,í4-dietil-etil-aminból és a 3. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel,, hogy az acetont DMF-fel helyettesítjük, továbbá az elegyet 2 és fél órán keresztül 80 C° hőmérsékletre melegítjük. A DMF elpárologtatása után a maradékot kloroformmal felvesszük, előbb In nátrium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, azután szárítjuk, vákuumban bepárol· juk, végül pedig hexán-toluol elegyböl átkristályositjuk. Ily módon 77%-os hozammal 8,8 g terméket kapunk. Olvadáspont = 120 C°, IR: coípirán) = 1655 cm^-1, c=O(úszter) = 1750 cm^- . NMR (CDC1₃) 0,92-nél 6H (triplett), J = 7Hz), 2,3-tól 2,9-ig 9H (multiplett), 3,97-nél 2H (szingulett), 4,2-nél 2H (triplett, J = 6 Hz), 6,8-nál 1H (szingulett). 7,2-től

8,1-ig 7H (multiplett).

A termék hidroldoridja: C₂₄H_{2 8} CINO₄, M = 429,95. Olvadáspont = 188—190 C^e(etanol-éter).

192.112

Sulys/erinIi elemzés eredménye:

számí- tolt		11%	CI%	N%	0%
érték mért	64.07	6,56	8,25	3,26	1489
érték	64,34	6,35	8,27	3,46

zopirán-8-il) propionát, C₂₄H₂₂NO₄. M » 393,46 Kiindulunk 3,6 g (0,012 mól) 2-(4-oxo-2-fenil4Hi-benzopirán-8-tlj-propionsavbói, 03 g (0,012 mól) káliumból, valamint 1,82 g (0,012 mól) 2-klór-NJNdietil etil-aminból és a 3 példa s/Wintjárunk el. Ily módon egy olajos terméket kapunk.

A termék ludrokloridja: (₂all_{2 8}QN0j M = 429,91 Olvadáspont - 261 - 263 v (etanol). ÍR: Nlh'2400 -2800 cm^-1, c=o(észter) = 1745 cm^-1, (xXpirán) = 1660 cm¹, NMR (CDCk) δ ppm-ben kifeiezw a példa

Dietil-2-(4-oxo-2 fenil 4H-1-benzopirán-841)-2-nietil-malonál, C₂₃11₂₂O₆. M - 394

Egy reaktorba behelyezünk 200 ml etil karbonátot és hozzáadunk 3 26 g (0,068 mól) 50%-os nátriumhidnd-oldatot. A reakcióelegyet ezután 60 C°-ra me legitjük, majd hozzáadunk 19 g (0,065 mól) rnetil(4-oxo-2-feml4H 1-benzopiran 8-jl)-acetáiot. Ezt kővetően fokozatosan a visszafolyatás! hőmérsékletre emeljük az elegy hőfokát, egy óra múltán sárga csapadék képződik. A visszafolyatási hőmérsékletet meg további 2 órán keresztül tartjuk, azután 20 C°-ra visz szahűtünk és ezen a hőfokon az elegyhez adjuk 23 g metil-jodid 65 ml dimetil-formanudban készített oldatát. A keverést egy éjszakán át fenntartjuk, másnap a csapadékot szüljük, a szürletet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük és benzolban extraháljuk. Az oldószer szárítása és elpárologtatása után a keletkezett olajos anyagot diizopropil-étérből átkristályosítjuk. Ily módon 75%-os hozammal 193 g terméket kapunk. Olvadáspont - 130 C°. NMR (CC1₄) 6 ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 1,2-nél 6H (triplett),2 nél 3H (szungulett), 4,15-nél 4H (kvartett) 6,85-nél IH (szingulett), 7,3-tól 8,4-ig 8H (multiplett)

20. példa

TMS-hoz képest 1,2-nél 611 (triplett, J = 7 Hz), 1,8-nál 3H (dublett, J = 8 Hz), 2,4-től 3,3-ig 6H (multiplett),

3,4-től 3,8-ig 3H (multiplett), 6,9-nél IH (szingulett)

7,2 tői 8,4-ig 8H (multiplett), 12,7-nél IH (D₂O-dal cserélhető).

Súlyszerinti elemzés eredménye:

C% H% Cl% N% O%.

számított érték 67,04 6,56 8,25 3,26 14,89

2q mért érték 66,88 6,52 3/20 példa

Dietil-2-(6 metil4-oxo-2-fenil4H-l -benzopirán 8il) 2-metil-malonat, C₄H₂₄0₆ M = 40845 og Kiindulunk 31,3 g (0,1 mól) metil-(-6-ineti)-4-oxo· ⁴⁰ 2-fenil-4H-l-benzopiran-8-il)-acetátból, 325 ml etilkarbonátból, 5,39 g (0,11 mól) 50%-os nátrium-hidridből, valamint 37,2 g metil-jodidból es a 19. példa szerint járunk el. Ily módon 77,8%-os hozammal 32,3 g terméket kapunk. Olvadáspont = 147-148 C° (di3Q izoproil-éter). NMR (CDC1₃) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 1,2-nél 6H (triplett), 2,05-nél 3H (szingulett), 2,5 nél 3H (szingulett), 4,2-nél 4H (kvartett), 6,8 nál IH (szingulett), 7,2-től 8-ig 7H (multip lett).

2-(4-oxo-2-feníl-4H-l -benzopirán -8-il)-propionsav,

C₁₈H,₄O₄. M = 294 g (0,048 mól) dietil-2-{4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-S-iO^-inetil-malonát, 100 ml ecetsav és 50 ml tömény hidrogén-klorid-oldat elegyét 7 órán keresztül a visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük, majd szobahőmérsékletűre hűtjük és keverés közben hozzáadunk 50 ml vizet. A képződött csapadékot kiszűrjük vízzel mossuk és 500 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal felvesszük. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, a szűrletet tömény sósavval savas kémhatásúvá tesszük és a keletkezett csapadékot, mely fehér színű, préseljük, majd etil acetátból átkristályositjuk. Ily módon 28,9%-os hozammal 4,1 g terméket kapunk. Olvadáspont = 216-218 C°. ÍR: (>Q(pirán) = 1640 cm^-1, O0(^sav)⁼ 1740 cm'¹. NMR (DMSO) δ ppmben kifejezve a TMS-hoz képest 1,65-nél 3H (dublett)

3,8-nál IH (D₂O-dal cserélhető). 4,4-nél IH (kvartett)

7,1-nél IH (szingulett), 7,4-től 8,4-ig8H (multiplett).

23. példa

2-(6-metil4-oxo-2-fenil4H-l-benzopirán-8-il)-propionsav,C₁₉lli₆O₄ M = 308,32

Kiindulunk 32 g (0,078 mól) dietil-2-(6-metíl-4oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il)-2-metil-malonátból és a 20. példa szerint járunk el. Ily módon 35%-os hozammal 8,5 g terméket kapunk. Olvadáspont = 232234 C° (etanol-víz). NMR (DMSO) 6 ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 1,6-nál 3H (dublett), 2,4-nél 3H (szingulett), 4,3-nál IH (kvartett), 46-nál lH(eInyúj45 tott csúcs, D₂0-dal cserélhető), 7-nél IH (szingulett)

7,4-től 8,3-ig 7H (multiplett).

Súlyszerinti elemzés eredménye:

C% H% számított érték 74,01 5,23 mért érték 74,04 5,21

Súlyszerinti elemzés eredménye

24. példa számított érték mért érték

C% H%

73.46 4,79

73.47 4,70 (4-ox o-2-feniI-4H-l-benzopirán-8-ii)-karboxaldehid 55 C₁₆H₁₀O₃.M = 250,26

A-módszer .példa

2{N,N-dietil-anáno)-etil-2-(4-oxo-2-fenjl-4H-l -ben- θθ

Reaktorba behelyezünk 37,2 g (0,118 mól) 8bróm-metil-2-fenil-4H-l-benzopirán-4-ont, 27,6 g (0,197 mól) hexametilén-tetrainint és 400 ml kloroformot E reakcióelegyet 2 órán keresztül a visszafo-61

192.112 lyatási hőmérsékletre melegítjük, azután a kloroformot vákuumban elpárologtatjuk, majd 515 ml ecetsavat adunk az elegyhez. A hőmérsékletet ismét a visszafolyatás hőfokára emeljük 2 óra hosszáig, ekkor leszűrjük az elegyet, hozzáadunk 67,5 ml tömény sósavat, és a visszafolyatási hőmérsékletet további 30 percig fenntartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet egy éjszakára állni hagyjuk. Másnap vákuumban való bepárlás után a maradékot víz-e cetsav elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon 39,3%-os hozammal 11,6g terméket kapunk. Olvadáspont = 190 C°. IR: c=O(pirán) b 1650 cm^-1, c=O(^aldehid) = 1710 cm . NMR (DMSO) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 7,2nél 1H (szingulett), 7,5-től 8,5-ig 8H (multiplett), 10,7-nél 1H (szingulett).

B—módszer

Reaktorba behelyezünk 10,85 g (0,043 mól) 8-hidíoxl-metíl-2-fenil-4H-l-benzopirán4-ont, 525 ml kloroformot és 11,21 g(0,129 mól)aktivált mangán-dioxidot. Az elegyet 6 órán keresztül a visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük, majd a szilárd komponenst melegen kiszűrjük, s 500 ml kloroform hozzáadásával ismét forrásba hozzuk. Ezt követően a kloroform-tartalmú oldatokat egyesítjükés vákuumban betöményít,jük. A keletkezett szilárd anyagot víz-ecetsav elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 56,7%-os hozammal 6,1 g terméket kapunk.

A 8-hi,droxi-metil-2-fenil-4H-l-benzopirán4-ont a következőképpen állítjuk elő: 13,í g (0,041 mól) 8bróm-metil-2-fenil4H-l-benzopirán-4-onból, 104 ml dioxánból és 1Ö4 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldatból elegyet készítünk, melyet 2 órán át a visszafolyatási hó'mérsékletre melegítünk, majd vákuumban bepárolunk. A maradékot 300 ml vízzel felvesszük és a keletkezett csapadékot préseljük, azután szárítjuk, végül pedig metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 77%-os hozammal 8 g terméket kapunk. Olvadáspont = 175-177 C°. IR: Οθ(ρ^η) = 1640 cm ¹, OH ⁼ 3400 cm ¹ · NMR (DMSO) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 5-nél 2H (szingulett), 5,45-nél 1H (csúcs, D₂O-dal nem cserélhető), 7-nél 1H (szingulett), 73-tól 8,3-ig 8H (multiplett). Súlyszerinti elemzés eredmény c% h% számított érték 76,17 4,80 mért érték 76,54 4,60

25. példa

3-(4-oxo-2-fenil4H-l -benzopirán-8 -il) -propénsav,

C_j8H,₂0₄. M = 292,28

15,8 g (0j06 mól) 4-oxo-2 fenil-4H-l-benzopirán-8il-karboxaldehid, 12 ml ecetsavanhidrid és 5,3 g (0,064 mól) vízmentes nátrium-acetát elegyét 8 órán keresztül 140-145 C° hőmérsékletre melegítjük. Lehűtés után a masszaszerű anyagot meleg vízzel felvesszük, a keletkezett csapadékot préseljük, vízzel mossuk, majd 5%-os nátrium-hirogén-karbonát-oldattal felvéve forrásig melegítjük. Ezt követően az oldhatatlan részt kiszűrjük, s a szűrletet hidrogén-klorid-oldattal savas kémhatásúvá tesszük, melynek eredményeképpen egy csapadék válik ki, amit víz-ecetsav elegyéből átkristályosítunk. Ily módon 52,5%-os hozammal 9,7 g terméket kapunk. Olvadáspont = 263-265 C°. IR: oo (pirán) » 1640 cm¹, O0(^sav) 1710 cm’. NMR (DMSO) « ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 3,8nál 1Η (elnyújtott csúcs, D₂O-dal cserélhető), 6,9-nél 1H (dublett, 1=15 Hz), 7,1-nél 1Η (szingulett).

26. példa

2-dietil-amino-etil-3-(4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il)-propenát, C₂₄H₂₅NO₄. M = 391,42 Kiindulunk 3,4 g (0,011 mól) 3<4-oxo-2-fenil4Hl-benzopirán-8-il)-propénsavból, 077 g (0,011 mól) káliumból, valamint 1,9 g (0,14 mól) 2-dletil-aminoklór-etánból és a 3. példa szerint járunk el. Ily módon 60,3%-os hozammal 2,6 g terméket kapunk. Olvadáspont = 84 C°(hexán). IR: c=o(p>rén) = 1640 cm’,

C=o(dszter) = 1720 cm^-1. NMR (CDC1₃) e ppm-ben kifjezve a TMS-hoz képest 1,1-nél 6H (triplett), 2,4től 3-ig 6H (multiplett), 4,4-nél 2H (triplett), 6,8-nál 1H (dublett) J = 15 Hz), 7-nél 1H (szingulett), 7,2-től

8,4-ig (h (multiplett).

A termék hidrokloridja: C₂₄H₂₆C1NQ₄. M = 427,92. Olvadáspont = 194—196 C^ö (izopropanol).

Súsyszerinti elemzés eredménye:

c% H% a% N% számított érték 67,36 6,12 8,29 3,27 mert érték 67,22 6,07 8,16 3,21

27. példa

2-(4-morfolinil)-etil-3-(4-oxo-2-fenil4H-l-benzopirán-8-il)-propenát, Cj₄H₂₃NO₅. M = 405,4 Kiindulunk 8,5 g (0,03 mól) 3<4-oxo-2-fenil-4Hl-benzopirán-8-il)-propénsavból, 1,92 g (0,03 mól) káliumból, valamint 5,25 g(0,035 mól4-(2-klór-etil-morfolinból és a 3. példa szerint járunk el. Ily módon 78,1%-os hozammal 9,5 g terméket kapunk. Olvadáspont = 126 C° (aceton). IR: c=O(pi^fén) = 1640 cm¹, op(észter) = 1720 cm^-1. NMR (CDC1₃) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 2,5-től 3-ig 6H (multiplett), 3,7-től 4-ig 4H (multiplett), 45-nél 2H (triplett), 6,8-nál 1H (dublett, J = 15 Hz), 7-nél 1H (szingulett), 7,4-töl 8,6-ig 9H (multiplett).

A termék hidrokloridja: C₂₄H₂₄QNO_S, M = 441,9. Olvadáspont = 243-245 C .

Súlyszerinti elemzés eredménye;

C% H% Q% N% számított érték 65,23 5,47 8,02 3,17 mért érték 65,10 5,38 8,05 3,08

28. példa

2-(3-metoxi-fenil)4-oxo4H-l-benzopirán-8-il-acetonlril, CjgH, ₃NO₃. M = 291,31

Kiindulunk 23,9 g (0,066 mól) 8-bróm-meti]-2-(3metoxi-fenil)-4H-l-benzopirán-4-onból, valamint 9,1 g kálium-cianidból és az 1. példa szerint járunk el. Ily módon 46%-os hozammal 9,3 g terméket kapunk. Olvadáspont = 170 C°. IR: OO = 1650 cm^-1. NMR (DMSO) 3,9-nél 3H (szingulett), 4,5-nél 2H (szmgulett), 6,9-től 8,3-ig 8H (multiplett).

29. példa

2-(3-metoxi-fenil)4-oxo4H-l-benzopirán-8-il-ecet-71

192.112 sav, C₁₈H, ₄0_?. M = 310,31

Kiindulunk 9,1 g (0,031 mól) 2{3-metoxi-fenil)4oxo4H-l-benzopirán-8-il-acetonitrilből és a 2. példa szerint járunk el. Ily módon 2,2 g terméket kapunk. Olvadáspont = 238-241 C° (MiBK). IR: C=O(pir<hi)

- 1635 cm-¹, c=O(sav) = 1710 cm-¹. NMR (DMSO)

3,4-nél 1H (D₂O-dal cserélhető), 3,9^:nél 3H (szingulett), 4,02-nél 2H (szingulett), 7,1-nél 1H (szingulett)

7,1-től 8,1 -ig 7H (muitiplett).

Súly szerinti elemzés eredménye:

C% H% 0% számított érték 69,67 4,55 25,78 mért érték 69,91 4,61.

30. példa

6-metoxi4-oxo-2-fenil4H-l-benzopirán-8-il-acetonitril, C,_BH₁₃NO₃. M= 291,31

Kiindulunk 30 g (0,087 mól) 8-bróm-metil-6-metoxi-2-fenil4H-14-benzopiranonból, valamint 11,9 g káliumcianidból és az 1. példa szerint járunk el. Minthogy a termék melegen oldhatatlan, melegen nem szüljük, hanem lehűtjük,hidegen szűrjük ki, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 62%-os hozammal

15,9 g terméket kapunk. Olvadáspont = 270 C°. IR: C=o = 1635 cm'¹. A termék túl kevéssé oldható ahhoz, hogy NMR vizsgálatot lehessen rajta elvégezni.

31. példa

6-metoxi4-ox ο-2-fe nil4H-1-benzopirán-8-il-e cetsav, Ci_BHi₄O₅. M = 310,31 Kiindulunk 8 g (0,027 mól) 6-metoxi-4-oxo-2-fenil4H-l-benzopirán-8-il-acetonitrilből és a 2. példa szerint járunk el. Ily módon 3,7 g terméket kapunk. IR: oo(P^irán)^{= 16}3θ cm^-1, oo(sav) = 1720 cm^_1OH “ 2400-3500 cm^-1. Az NMR vizsgálat az mutatja, hogy a cim szerinti termék és a 6-hidroxi-4-oxo2-fenil4H-l-benzoirán-8-il-ecetsav elegyével van dolgunk, melyet változatlanul ebben a formában használunk fel a soronkövetkező példa során.

32. példa

2-(N/N-dietil-amino)-etil-(6-metoxi-4-oxo-2-fenil4H-1 -benzopirán-8-Ú)-acetát, C_{2 4}H_{2 7}NO_S.

M = 409,49

Kiindulunk 3,5 g 31. példában szereplő savkeverékből, valamint 1,84 g (0,013 mól) 2-klór-N,N-dietiletil-aminból és a 3. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy az acetont DMF-fel helyettesítjük, továbbá a melegítést 2 és fél órán keresztül 80 C° eléréséig végezzük. Bepárlás után a maradékot diklórmetánnal felvesszük, In nátrium-karbonát-oldattal, madj vízzel mossuk, azután szárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. Ily módon 1,4 g terméket kapunk. NMR (CDC1₃) 0,95-nél 6H (triplett, J = 7 Hz), 2,3tól 2,8-ig 6H (muitiplett), 39-nél 3H (szingulett), 3,96-nál 2H (szingulett), 4,2-nél 2H (triplett, J = 6 Ife), 6,8-nál 1H (szingulett), 7,1-től 8,1-ig 7H (multiplett).

33. példa

2-(3,4-dimetoxi-fenil)4-oxo4H-l-benzopirán-8-ilacetonitril.CjH,_sNO₄. M = 321,34 Kiindulunk 30 g (0,080 mól) 8-brón>metil-2-(3,4· dimetoxi-fenil)4H-14-benzopiranonból, valamint 11 g kálium-cianidból és az 1. példa szerint járunk el. Ily módon 40%-os hozammal 10,5 g terméket kapunk Olvadáspont = 226 C°. IR: C=O( pirán)» 1650 cm^-1,

C=N = 2260 cm“*. A termék túl kevéssé oldható ahhoz, hogy NMR vizsgálatot elhessen végezni.

34. példa

2-(3,4-dime toxi-fenil)4 «xo4H-l-benzopirán-8-ilecetsav, C,₉H_I6O₆. M= 340,34

Kiindulunk 10,2 g (0,032 mól) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)4-oxo4H-l-benzopirán-8-il-acetonitrilből és a 2. példa szerint járunk el. Dy módon 3,9 g terméket kapunk. Olvadáspont = 250-254 C° (AcOH). IR: oq (pirán) = 1645 cm^-1, c=O(sav) = 1720 cm^-1. NMR (DMSO) 3,83-nál 3H (szingulett), 3,9-nél 3H (szingulett), 4,03-nál 2H (szingulett), 6,8-tól 8,1-ig 7H (multiplett), 12-nél 1H(D₂O-dal cserélhető).

Súlyszerinti elemzés eredménye:

C% H% 0% számított érték 67,05 4,74 28,21 mért érték 67,16 4,68.

35. példa

Dietil-2-(4-oxo-2-fenil4H-l-benzopirán-8-il-metíl)propándioát, C₂₃H₂₂O_b. M = 390,24

2,3 g (0,1 mól) granulált nátrium 100 ml vízmentes benzollal késátett szuszpenziójához szobahőmérsékleten hozzáadunk 15,6 g (0,1 mól) dietil-propándioátot és az elegyet 5 órán keresztül a visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük, majd szobahő mérsékleten 12 órán át keveijük. Ezután hozzáadjuk 31,5 g (0,1 mól) 8-bróm-metil-2-fenil-4H-14-benzopiranon 300 ml benzollal készített oldatát, s 7 óra hosszáig ismét a visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük az elegyet. Ezt követően szűrés és az oldószer elpárologtatása után a képződő fehér színű szilárd anyagot elkülönítjük, majd átkristályositjuk. Ily módon 66%-os hozammal 26 g terméket kapunk. Olvadáspont = 8790 C° (etanol): IR: c=O(^észter) = 1740 cm^-1, oo (pirán) = 1650 cm^-1.

36. példa

3-(4-oxo-2-fenil4H-l-benzopirán-8-il)-pripionsav,

C_1BH₁₄0₄. M = 294,29 órán keresztül a visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük 26 g (0,066 mól) dietil-2-(4-oxo-2-fenll4H -l-benzopirán-8-Ü-metil)-propándioát93 ml ecetsawal és 46 ml tömény sósavval készített oldatát. Ezt követően a reakcióelegyet 800 ml vízbe öntjük, szűrés, majd 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal történő kezelés után 53%-os hozammal 10,5 g terméket különítünk el. Olvadáspont = 201-202 C°(aceton/etanol). IR: OH(pirán) = 1640 cm^-1. NMR (CDC1₃) 6 ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 2,6-nál 2H (triplett, J = 7 Hz), 3,2-nél 2H (triplett, J = 7 Hzl, 7-nél 1H (szingulett), 7,2-től 8,2-ig 8H (muitiplett), 12,1-nél 1H (D₂ O-dal cserélhető).

Súlyszerinti elemzés eredménye:

192.112 számított érték mért érték

C% H% 0% 73,46 4,80 21,74

7332 4,55.

37. példa

2-(2-furil)-4-oxo-4H-l -benzopirán-8-il-acetonitril,

C,_SH₉NO₃. M = 251,22

Kiindulunk 23,4 g (0,077 mól) 8-bróm-metil-2-(2furü)4H-l-4-benzopiranonból, valamint 10 g (0,154 mól) kálium-cianldból és az 1. példa szerint járunk el. Ily módon 83%-os hozammal 15,5 g terméket kapunk Olvadáspont = 195 C°(etanol). IR: c=N ⁼ 2250 cm^-1, OO(pirán) = 1650 cm^-1.

38. példa

2-(2-furil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-8-il-ecetsav, C_{t 5}

H₁₀O_s. M = 270,23

Kiindulunk 16 g (0,063 mól) 2-(2-furil)-4-oxo-4Hl-benzopirán-8-il-acetonitrilből és a 2. példa szerint {árunk el. Ily módon 49%-os hozammal 8,5 g termécet kapunk. Olvadáspont = 240—242 C°. IR: OH ⁼2800-3200 cm^-1, οοί⁸³⁷) ~ 1720 cm^-l, QO(pirán) = 1650 cm^-1. NMR (DMSO) s ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 4-nél 2H (szingulett), 6,7-nél 1H (szingulett), 6,8-tól 7-ig 1H (multipJett), 7,3-tól 8,1-ig 5H (multiplett), 12,6-nál 1H (DjO-dal cserélhető.

számított érték mért érték

C% H% 0%

73,46 4,80 21,74 73,77 4,92

41. példa

2-(N,N-dletíl-amlno)-etil-2-(4-metllfenll)-4-ox<>4H -l-benzopirán-8-il-acetát, C^H^NO^ /]₃₉₃₄₄

Kiindulunk

-l-benzopirán-8-ll-acetát, C^H^NO^ M=393,46 Kiindulunk 16,4 g(0,0557 mól) 2<4-metil-fenll)-4

-oxo-4H-l-benzoplrán-8-il-ecetsavból, 3,67 g (0,0557 mól) káliumból valamint 9,27 g (0,061 mól) 2-klór-N,

N-dietil-etil-aminból és a 3. példa szerint járunk el. Ily módon 70%-os hozammal 15 g terméket kapunk, mely fehér színű szilárd anyag. Olvadáspont = 87-89 C (dlizopropil-éter).

A tennékhidrokloridja: CjnH₂₈QN0₄, M= 429,91. Olvadáspont = 175-177 C (etanol). IR: NH+ ⁼ 2400

-2800 cm^-1, c=O(észter) = 1750 cm^-1, c=n(pirán) = 1640 cm^-1. NMR (CDC1₃) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 13-nál 6H (triplett, J = 7Hz), 2,5-nél 3H (szingulett), 2,7-től 3,4-ig 6H (multiplett), 4,2-nél 2H (szingulett), 4,7-nél 2H(triplett, J = 6 Hz), 6,8-nál 1H (szingulett), 7,2-től 8,4-ig 7H (multiplett), 12,725 nél 1H (DjO-dal cserélhető).

Súlyszerinti elemzés eredménye:

számított érték

C% H% 0% 66,67 3,73 29,60 számított érték mért érték

C% H% Cl% 67,04 6,56 8,25 67,30 6,67

N% 0% 3,26 14,89

336.

mért érték 66,81 3,74.

39. példa

2-(4-metil-fenil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-8-il-acetonitril,Ci8Hi₃N0₂. M = 275 30 Kiindulunk 33 g(0,l mól) 8-bróm-metil-2-(4-metil -fenil)-4H-l-4-benzoprianonból, valamint 13 g(0,2 mól) káíium-cianidból és az 1. példa szerint járunk el. Dy módon 853 %-os hozammal 23,5 g terméket kapunk. Olvadáspont - 190 C°. IR: c=N⁼ 2160 cm^-1, C=o(pirán)= 1640 cm^-1.

40. példa

2-(4-metil-fenil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-8-il«cetsav, Ci₈H₁₄O₄. M = 294,29

Kiindulunk 23 3 g (0,085 mól) 2-(4-metil-fenil)-4oxo-4H-l-benzopirán-8-il-acetonitrilből és a 2. példa szerint járunk el. Nátrium-hidrogén-karbonátos kezelést, majd ecetsavból történő átkiistályosítást követően 59%-os hozammal 15 g terméket kapunk. Olvadáspont = 250-252 C°. IR: OH =2800-3200 cm'¹, Οθ(^ων) ^s 1720 cm^-1, QoCphán) = 1630 cm^-1. NMR (DMSO) e ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest

2,2-nél 3H (szingulett), 4-nél 2H (szingulett), 7-nél 1H (szingulett), 7,2-től 8,1-ig 7H (multiplett), 12,7nél lH(D₂O-dal cserélhető).

42. példa

2-(2-naftil)4-oxo-4H-l -benzopirán-8-il-acetonitril,

C₂₁Hi₃NO₂. M=311,31

Kiindulunk 61 g (0,167 mól) 8-bróm-metil-2-(2naftil)-4H-l -4-benzopiranonból, valamint '21,8 g (03 34 mól) kálium-cianidból és az 1. példa szerint járunk el. Ily módon 84%-os hozammal 43 g terméket kapunk. Olvadáspont = 189 C°(etanol). IR: c=N “

2260 cm~’, Qo(pirán)= 1660 cm^-1.

43. példa

2-(2-naftil)-4-oxo-4H-1 -benzopirán-8-il-ecetsav,

4·? C_2lH₁₄O₄. M= 330,32

Kiindulunk 43,5 g (0,14 mól) 2<2-naftil)-4-oxo4H-l-benzopirán-8-il-acetonitrilből és a 2. példa szerint járunk el. Ecetsavból történő átkristályosítás után ily módon 62,7%-os hozammal 29 g terméket kapunk. Olvadáspont · 225-228 C°. IR: OH » 2400-2800 cm ’, oo=(sav) = 1720 cm^-1, o=o(piián) = 1640 cm ¹. RMN (DMSO) 6 ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 4-nél 2H (szingulett), 7,1-nél 1H (szingulett),

7,2-től 8,2-ig 10H (multiplett), 12,6-nál lH(D₂O-dal cserélhető).

S ílyszerinti elemzés eredménye:

számított érték mért érték

C% H% 0% 7635 4,27 19,38

76,25 4,15.

Súlyszerinti elmezés eredménye:

44. példa

192.112

2-(4-metodi-fenil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-8-il-acetonitril, Ci₈Hi3NO₃. M= 291,28

Kiindulunk 34,5 g(O,l mól) 8-bróm-metil-2-(4-metoxi-fenil)-4H-l-4-ben?.opiranonból, valamint 13 g (0,2 mól) kálium-cianidból és az 1. példa szerint járunk el. Ily módon 87%-os hozammal 25,3 g terméket kapunk. Olvadáspont = 190 C°(etanol). IR: C=N 2250 cm^-1, o=O(P>^fán) = 1640 cm^-1.

45. példa

2-(4-metoxi-fenil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-8-iI-ecetsav, Ci₈H,₄O₅. M= 310,29

Kiindulunk 25,3 g (0,087 mól 2-(4-metoxi-fenil)-4oxo-4H-l-benzopirán-8-Ú-acetonitrilből és a 2. példa szerint járunk el. Ily módon 87,4%-os hozammal 23,6 g terméket kapunk. Olvadáspont = 228-232 C°(ecetsav). IR: OH⁼ 2400-2800 cm^-’, c=o(^sav) ⁼ 1720 cm^-’, ootP*¹⁰¹¹) ⁼ 1640 cm ’. NMR (DMSO) s ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 3,9-nél 3H (szingulett), 4,1-nél 2H (szingulett), 7-től 8,3-ig 8H (multiplett), 12,7-nél lH(D₂O-dal cserélhető).

Súlyszerinti elemzés eredménye:

számított élték mért érték

46. példa

C% H% O% 69,67 4,55 25,78

69,64 4.58.

2-(N,N-dietil-amino)-etil-2-(4-metoxi-fenil)-4-oxo4H-1 -benzopirán-8 -Ú-acetát, C_{2 4} H_{2 7} NO₅.

M = 409,46

Kiindulunk 17,3 g (0,0557 mól) 2-(4-metoxi-fenil) -4-OXO-4H-1 - benzopirán-8 -il-ece tsavból, 3,67 g (0,055 7 mól) káliumból, valamint 8,27 g (0,061 mól) 2-klórΝ,Ν-dietil-etil-aminból és a 3. példa szerint járunk el. Megfelelő kezelés után szilárd terméket kapunk, melyet diizopropil-éterből átkristályosítunk. A keletkezett termék súlya lóg (hozam = 70%). Olvadáspont «=110 C°

A termék hidrokloridja: C₂₄H₂₈C1NO_S, M = 445,91. Olvadáspont = 161-163 <7. IR: NH+ = 2400-2800 cm^-1, o=o(észter) = 1750 cm ’, oo(pirán) = 1640 cm^-’. NMR(CDCU)« ppm-ben kifejezve a TMS-hoz képest 1,3-nál 6H (triplett, J = 7 Hz), 2,8-tól 3,4-ig 6H (multiplett), 3,95-nél 3H (szingulett), 4,2-nél 2H (szingulett), 4,65-nél 2H (triplett, J = 6 Hz), ó,8-nál 1H (szingulett), 7-től 8,2-ig 7H (multiplett), 12,7-nél 1H (D₂O-dal cserélhető).

Súlyszerinti elemzés eredménye:

számított érték mért érték

47. példa

C% H% 64,64 6,33 64,50 6,41 a%

7,95

N%

3,14

3,02.

17,94 50

2-ciklohexil-4-oxo-4H-1-benzopirán-8-il-acetonitril

C₁₇Hj₇NO₂. M= 267,33

Kiindulunk 15,2 g (0,047 mól) 8-bróm-metil-2-ciklohexil-4H-l-4-benzopiranon ból, valamint 6,2 g (0,095 mól) kálium-cianidból és az 1.példa szerint járunk el. A reakció befejeztével az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük, kloroformmal extraháljuk, majd szárítjuk, végül vákuumban bepárol55 juk. Ily módon 98%-os hozammal 12,4 g terméket kapunk, olajszerű anyag formájában. IR: on 2240 cm^-’, c=O(P^irán) = 1650 cm^-*. NMR (CDCI3) 10tól 3,0-ig 11H (multiplett), 3,95-nél 2H (szingulett), 6,2-nél 1H (szingulett), 7,2-től 7,9-ig 2H (multiplett), 8,15-nél 1H (kettős dublett, J, = 8 Hz, J₂ - 2 Hz).

48. példa

4-oxo-2-(feníI-metiJ)-4H-l-benzopirán-8-iI-acetonitril, C₁₈H₁₃NO₂. M = 275,31

Kiindulunk 47 g (0,143 mól) 8-bróm-metil-2-(fenll

-metil)-4H-l-4-benzopiranonból valamint 18,5 g (0,284 mól) kálium-cianidból és az 1. példa szerint járunk el. Melegen történő szűrés után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot etanol-víz elegyböl átkristályosítjuk. Ily módon 18%-os hozammal 7,1 g terméket kapunk. Olvadáspont = 100 C . IR: ON 2240 cm^-1, O0(P^irán) ⁼ 1640 cm^-’. NMR (CDC1₃) 3,83-nál 2H (szingulett), 3,97-nél 2H (szingulett), 6,2-nél 1H (szingulett), 7,2-től 7,8-ig 7H (multiplett), 8,2-nél 1H (kettős dublett, J₂ = 8 Hz, J₂= 2 Hz).

49. példa

4. -oxo-3 -fenil-4H-l -benzo pirán-8-karboxaldehid,

C₁₆H,₀O₃. M= 250,26

Kiindulunk 88,2 g (0,28 mól) 8-bróm-metil-3-fenil4H-l-4-benzopiranonból és a 24. példa szerint járunk el a következő eltérések figyelembevételével: ahidrogén-klorld hozzáadása után a reakcióelegyet nem melegítjük, hanem egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük A szűrletet vízzel felhígítjuk és a keletkezett csapadékot kiszűrjük. Ily módon 74%-os hozammal 52,4 g terméket kapunk. Olvadáspont = 162 C”(AcOEt). IR: O0(phán)= 1650 cm^-’, oo( aldehid) = 1700 cm'¹RMN (CDC1₃) 7,2-től 7,8-ig 6H (multiplett), 8,12-nél 1H (szingulett), 8,3-nál 1H (kettős dublett, Jj = 8 Hz, J₂ = 2 Hz), 8,6-nál 1H (kettős dublett, Jj = 8 Hz, J₂ = 2 Hz), 10,7-nél 1H (szingulett).

50. példa

2-ciklohexil-4-oxo-4H-l-benzopirán-8-il-ece tsav,

C_?7Hi₈O₄. M= 286,33

Kiindulunk 12,4 g (0,046 mól) 2-ciklohexil-4-oxo4H-l-benzopirán-8-il-acetonitrilből és a 2. példa szerint járunk el. Vízzel történő hígítás után az elegyet kloroformmal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk vákuumban bepároljuk, majd 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban feloldjuk. Ezt követően az oldhatatlan részt kiszűrjük, a szűrletet lehűtjük, savas kémhatásúvá tesszük, majd a keletkezett csapadékot kiszűrtük és toluolból átkrisályosítjuk. Ily módon 25 %-os hozammal 3,4 g terméket kapunk. Olvadáspont = 180-182 C°. IR: c=o(pirán) = 1645 cm^-’, oq (sav) = 1700 cm^-1. NMR (DMSO) 1,0-tól 3,0-ig 11H (multiplett, 3m87-nél 2H (szingulett), 6,2-nél 1H (szingulett), 7,4-nél 1H (triplett, J = 8 Hz), 7,72-nél 1H (kettős dublett, Jj = 8 Hz, J₂ = 2 Hz), 7,97-nél 1H (kettős dublett, J_t = 8 Hz, J₂ = 2 Hz).

Súlyszerinti elemzés eredménye:

számított érték

C% Wo 71,31 6,34

0%

22,35

-101

192.112

Súlyszerinti elemzés eredménye:

C% H% 0% számított érték 72,85 4,32 22,83 mért érték 72,83 4,50.

52. példa

4-oxo-2-(fenil-metil)-4H-l-benzopirán-8-il-ecetsav,

C₎₈H₁₄0₄. M= 294,31

Kiindulunk 7 g (0,025 mól) 4-oxo-2-(fenil-nietil)4H-l-benzopirán-8-il-acetnirrilből és a2. példa szerint járunk el. Ily módon 36%-os hozammal 2,7 g terméket kapunk. Olvadáspont = 143—145 C°)toluol). IR: OO(phán) = 1640 cm¹, 00(⁵³⁷) - 1720 crn¹. NMR (CDC1₃) 3,87-nél 2H (szingulett), 3,93-nál 2H (szingulett), 6,27-nél 1H (szingulett), 7,0-tól 8,34g

9H (multiplett).

Súlyszerinti elemzés eredménye:

C% H% 0% számított érték 73,46 4,79 21,75 mért érték 72,83 4,82.

53. példa

2.3- difenil-4-oxo-4H-l-benzopirán-8-il-acetonitril,

C₂₃H,₅NO₂.M= 337,38

Kiindulunk 22,5 g (0,057 mól) 8-bróm-metil-2,3difenil4H-l-4-benzopiranonból valamint 7,6 g kálium -cianidból és az 1. példa szerint járunk el. Ily módon 36%-os hozammal 7,1 g terméket kapunk. Olvadáspont = 185 C°. ÍR: ooípiran) - 1630 cin¹. NMR (CDC1₃) 4,Ónál 2H (szingulett), 7j0-tól 8,0-ig 12H (multiplett), 8,3-nál 1H (kettős dublett, Jj = 8 Hz, J₂» 2 Hz).

54. példa

2.3- difenil-4-oxo-4H-l-benzopirán-8-il-ecetsav,

CjjHieO,». M= 356,38

Kiindulunk 7,1 g (0,021 mól) 2,3-difenil-4-oxo-4H -l-benzopirán-8-il-acetonitrilből és a 2. példa szerint járunk el. Ily módon 2,4 g terméket kapunk. Olvadáspont - 220-224 C°. IR: 0=0(⁵³⁷)= ¹730 cm', c=o (pirán) = 1630 cm¹, OH ⁼ 2900—3600 cm¹. NMR (DMSO) 3,5-nél 1H (D₂O-dal cserélhető), 4,Ónál 2H (szingulett), 7,0-tól 8,3-ig 13H (multiplett). Súlyszerinti elemzés eredménye:

C% H% 0% számított érték 77,51 4,53 17,96 mért érték 77,29 4,51.

55. példa

2-me til 4-oxo-4H-l-benzopirán-8-il-acetonitril,

C₁₂H₉NO₂. M= 199,21

Kiindulunk 8,8 g (0,034 mól) 8-bróm-metil-2-metil-4H-l-4-benzopiranonból és az 1. példa szerint járunk el. Ily módon 5,1 g terméket kapunk. IR: on = 2250 cm^-1, oo(phán) = 1650 cm^-1. NMR (CD Cl₃) 2,4-nél 3H (szingulett), 3,97-nél 2H (szingulett), 6,2-nél 1H (szingulett), 7,4-nél 1H (triplett, J = 8 Hz)

7,7-nél 1H (kettős dublett, Jj - 8 Hz, J₂- = 2 Hz), 8,2nél 1H (kettős dublett, J₃ = 8 Hz, J₂ = 2 Hz).

mért érték 71,48 6,35

51. példa

4-oxo-3-fenil-4H-l -benzopirán-8 -ii ecetsav,

C,₇Hp0₄. M= 280,28

4,8 g (0,1 mól) nátrium-hidrid 50% os, olajban készített szuszpenziója és 120 ml viz.mentes dioxán elegyéhez cseppenként hozzáadjuk 33,1 g (0,1 mól)tetraetil-dimetil-amino-metilén-difoszfonát (C.R.DEGEN HARDT, Synth. Commun 1982 12 415) 120 ml dk>xánnal készített oldatát. A reakcióelegyet 1 órán keresztül 25 C -on keverjük, majd cseppenként hozzáadjuk 25 g (0,1 mól) 4-oxo-3-fenil-4H-l-benzopirán8-íarboxaldehid 120 ml dioxánnal készített oldatát. Ezt az elegyet 1 órán át 50 C° hőmérsékletre melegítjük, azután vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük, kloroformmal extraháljuk és akivonatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 1,5 liter tömény sósav-oldattal felvesszük, majd 30 percen keresztül a visszafolyatás! hőmérsékletremelegítjük. Ezt követően az elegyet lehűtjük, jeges vízzel felhígítjuk, kloroformmal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk szárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. A maradékot ezután 300 ml mennyiségű 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal a visszafolyatási hőmérsékleten felvesszük, majd szűrjük, a szűrletet lehűtjük és 6r. sósav-oldattal savas kémhatásúvá tesszük. A keletkezett pasztaszerű csapadékot kloroformmal extrahaljuk, majd szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfiásan (SiO₂, C₆H₆-AcOHMeOH 45 : 8 : 8) tisztítjuk és toluolból átkristályosftjuk. Ily módon 1,1 g terméket kapunk. Olvadáspont = 137-139 C°. IR: cx)(pirán) = 1640 cm^-1, 00 (sav) = 1730 cm-¹. NMR(CDC1₃), 3,97-nél 2H (szingulett), 7,l-től 7,8-ig 7H (multiplett), 8,05-nél 1H (szingulett), 8,3-nál 1H (kettős dublett, Jj = 8 Hz, J₂= 2 Hz), 8,8-nál 1H (D₂O-dal cserélhető).

56. példa

2-me til-4-oxo-4H-l-benzopirán-8-il-e cetsav,

Ci₂Hi₀0₄. M= 218,21

Kiindulunk 5 g (0,025 mól) 2-metil4-oxo-4H-lbenzopirán-8-il-acetonitrilből és a 2. példa szerint jámnk el. Nátrium-hidrogén-karbonátos kezelés és savas kémhatásúvá tétel után a keletkezett anyagot kromatográfiásan (SiO₂, C₆H₆-ecetsav-MeOH 45 : 8 : 8) tisztítjuk, majd víz-ecetsav elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,6 g terméket kapunk. Olvadáspont = 230 - 233 C°. IR: ¢=0(⁵³⁷) = 1720 cm^-1, ooípirán) 1635 cm¹, OH ⁼ 2300-3300 cm^-1. NMR (DMSO) 2,36-nál 3H (szingulett), 3,4-nél 1H (D₂Odal cserélhető), 3,83-nál 2H (szingulett), 6,25-nél 1H (szingulett), 7,4-nél 1H (triplett, J = 8 Hz), 7,7-nél 1H (kettős dublett, J₃ = 8 Hz, J₂ = 2 Hz), 7,9-nél 1H (kettős dublett, Jj = 8 Hz, J₂ = 2 Hz).

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és a (I) altalános képletű észterek, aminoészterek és amidok savakkal képezett sói előállítására — amelyek képletében

AR jelentése hidrogénatom, egy fenil-csoport, amely adott esetben legfeljebb két 1—4 szénatom számú alkoxicsoporttal vagy egy 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal lehet helyettesítve, vagy egy tenil-, furil-,

-111

192.112 naftilcsoport vagy egy 4 8 szénatomos eikloalkácsoport, egy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, amely adott esetben egy fenilcsoporttal lehet helyettesítve,

B jelentése egy 1- 4 szénatomos alkiléncsoport vagy viniléncsoport,

Rj jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport,

X jelentése hidrogénatom vagy egy 1 -4 szénatomszámú alkilcsoport, vagy 1—4 szénatomszámú alkoxicsoport és

Y jelentése hidroxilcsoport, -OM általános képletű csoport, ahol M jelentése alkálifématom, vagy egy -OR₂ általános képletű csoport, ahol R₂ jelentése 1—2 szénatomos alkilcsoport, vagy hidroxi-(l—2 szénatomos)alkilcsoport vagy di(l—4 szénatomos)-alkilamino-(l —4 szénatomos)alkil-csoport vagy morfoiino(1 —4 szénatomos) alkil-csoport vagy egy-NHR₃ általános képletű csoport, ahol R₃ jelentése di(l—4szénátomos)alkil-amino-(l -4 szénatomos) alkilcsoport, azzal jellemezve,hogy

a) olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, ahol B jelentése metiléncsoport, Ar, Rj és X jelentése a tárgyi kör szerinti, Y jelentése hidroxilcsoport, egy (ΠΙ) általános képletű 8-bróm-metil-benzopirán-4-ont, amelynek képletében AR, Rí és Xjelentése a tárgyi kör szerinti, egy alkálifém-cianiddal reagáltatunk alkoholos közegben, a visszafolyatás hőmérsékletén és egy kapott (H) általános képletű nitrilt, ahol AR, R₁₍ B és X jelentése a fenti, hidolizálunk, vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyek képletben B jelentése 2—4 szénatomszámú alkiléncsoport, AR, R, és Xjelentése a tárgyi kör szerinti és Y jelentése hidroxilcsoport, egy (III) általános képletű 8-bróm-metil-benzopirán-4-ont — amelynek képletében AR, Rj és Xjelentése a tárgyi kör szerinti — egy bázisos reagens jelenlétében reagáltatunk di(l—4 szénatomos)alkil-malonáttal és a kapott (IV) általános képletű vagy (V) általános képletű vegyűletet — ahol AR, R_t és Xjelentése a tárgyi kör szerinti és Z jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport - hidrolizáljuk, vagy

c) olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, ahol AR, Rj, X jelentése a tárgyi kör szerinti Y jelentése hidroxilcsoport és B jelentése viniléncsoport, egy (ΠΙ) általános képletű 8-bróm-metil-benzopirán4-ont, amelynek képletében AR, R_t és Xjelentése a tárgyi kör szerinti, hexametilén-tetraminnal reagáltatunk és a kapott 4-oxo-2-fenil-4H-l-benzopirán-8-il· karboxaldehidet nátrium-acélát jelenlétében ecetsavg an hidrid dél reagáltatunk, és a fenti eljárások bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyűletet, amelynek képletében AR, Rj, X és B jelentése a tárgyi kör szerinti és Y jelentése hiroxilcsoport, kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületekké alakítunk át, ahol

10 i) Y jelentése -OM általános képletű csoport, amelyben M jelentése alkálifématom, az előállított (I) általános képletű vegyűletek semlegesítésével, vagy ii) olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyek képletében Y jelentése -OR₂ általános képletű csoport, ahol R₂ jelentése 1-2 szénatomos alkil15 csoport vagy hidroxil-(l -2 szénatomos)alkil-csoport, az előállított (I) általános képletű vegyűletek — ahol AR, Rí, X és B jelentése a tárgyi kör szerinti és Y jelentése hidroxilcsoport - észterezésével, vagy iii) ahol az —OR₂ általános képletű csoportban R₂jelentése di( 1 — 4 széntomos)alkil-amino-(l —4 szénatomos)-alkii-csoport, vagy morfolíno-(l—4 szénatomos) alkil-csoport a kapott (I) általános képletű vegyűletet - ahol AR, Rj, A és B jelentése a tárgyi kör szerinti és Y jelentése hidroxilcsoport — egy di(l —4 szénato25 mos)alkil-amino-klór-(l-4 szénatomos)alkánnal vagy klór-(l—4 szénatomos)alkil-morfolinnal reagáltatjuk, vagy iv) olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására — ahol AR, Rj, X és B jelentése a tárgyi kör szerinti és Y jelentése egy —NHR₃ általános képletű cso30 port, amelyben R₃ jelentése di( 1 —4 szénatomos)alkilamino-(l—4 szénatomosjalkilcsoport, egy előállított (I) általános képletű vegyűletet, ahol AR, R_t, X és B jelentése a tárgyi kör szerinti és Y jelentése egy —OR₂általános képletű csoport, ahol R₂ jelentése 1-2 szénatomos alkilcsoport, vagy hidroxi-(l—2 szénatomos) alkil-csoport egy di( 1 — 4 szénatomos alkil-amino-(l -4 szénatomos alkil-aminnal reagáltatunk, majd az olyan (I) általános képletű vegyűleteket, amelyek képletében AR, Rj, B és Xjelentése a tárgyi kör szerinti és Y jelentése — OR₂ általános képletű, vagy egy —NHR₃

4Q általános képletű csoport, kívánt esetben valamely szerves vagy szervetlen savval sóvá alakítunk.